肿瘤学课件：肿瘤免疫上
肿瘤生物学肿瘤免疫（上）肿瘤生物学：肿瘤免疫（上）
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人民卫生出版社Chapter 8民社(2012-03出版)第十七章p I mmunobiology of Monocytes/Macrophages in Hepatocellular Carcinoma 2
肿瘤免疫epatoce u a Ca c o a
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为什么要研究肿瘤免疫？
——肿瘤免疫研究的必要性
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肿瘤组织中存在大量的免疫细胞
癌巢交接
交接
癌旁
癌巢
癌旁
5巨噬细胞T淋巴细胞
B7-H1+Mφ 抑制T 细胞抗肿瘤免疫应答
T细胞
T细胞+B7-H1+Mφ
T细胞+B7-H1+Mφ +B7-H1阻断
T细胞B1B1阻断
T细胞+B7-H1+Mφ +同型抗体
φ
Kuang DM et al. J Exp Med 2009
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可见：
肿瘤组织中同时存在“抗肿瘤”和“促肿瘤”两种的
“”“”
免疫细胞；
“促肿瘤”的免疫细胞能够有效削弱“抗肿瘤”免疫细胞的生物学功能；
肿瘤免疫研究的的
肿瘤免疫研究的目的：恢复患者的“抗肿瘤”免疫应，肿，最者
答，削弱“促肿瘤”的免疫反应，最终利用患者的免疫系统进行肿瘤生物学治疗。
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主要内容：
?免疫学基本理论简述：
免疫学基本理论简述
免疫系统、免疫细胞、重要的免疫分子、重要的免疫细胞等?肿瘤免疫的基础：
是否存在肿瘤免疫？肿瘤抗原种类
是存在肿瘤免疫肿瘤抗原种类
?抗肿瘤免疫应答：
主要成分、理论基础
?肿瘤免疫逃逸：
肿瘤免疫逃逸
主要策略、对肿瘤治疗的影响
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免疫学基本理论简述
免疫系统
中枢免疫器官、外周免疫器官、造血干细胞、免疫细胞
重要的免疫分子
分化簇、细胞因子、抗原抗体、主要组织相容性复合物
重要的免疫细胞
有
固有免疫细胞、T/B淋巴细胞、NK细胞
免疫应答
抗原加工、递呈与识别
抗原加工递呈与识别
免疫调控
调节性T细胞、共抑制分子B7-H1
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免疫系统
免疫系统：是人和高等动物体内识别自我和危险信号从而执行免疫功能的系统。免疫系统由多种免疫器官、免疫细胞和独立于血管体系之外的各级淋巴管道组成。
免疫器官按其功能不同，可分为两类：
中枢免疫器官，主要包括胸腺和骨髓，多能造血干细胞也在
主要包括胸腺和骨髓多能造血干细胞也在这个区域产生，并发育、成熟为免疫细胞。
外周免疫器官，包括淋巴结、脾和黏膜相关免疫系统，成熟的免疫细胞定居在这些部位，并在此执行功能。
的免疫细胞定居在这些部位并在此执行功能
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造血干细胞
干细胞：指具有自我更新、高度增殖及多分化潜能的细胞，它能产生表型和基因型完全相同的子代细胞，是机体其他细胞的起源细胞。
根据其分化潜能可分为全能干细胞（受精卵或胚胎干细胞）和多功能干细胞（造血干细胞或神经干细胞等）两类。
造血干细胞（haematopoietic stem cell，HSC）：是具有高度自我更新能力和多能分化潜能的造血前体细胞（precersor）。
造血干细胞的特征：（1）自我更新能力；（2）多向分化能力；（3）静止性；（4）不均一性。
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造血的基本过程
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免疫细胞
免疫细胞：指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞。
指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞
主要分类
（1）依前体来源细胞分类
髓系细胞：单核/巨噬细胞（monocyte/macrophage）、树突状细胞（dendritic cell，DC）
淋系细胞：T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤（NK）细胞（2）按照反应特异性分类
固有免疫细胞：单核/巨噬细胞、DC、自然杀伤（NK）细胞
有免胞单噬胞自（）胞适应性免疫细胞：T、B淋巴细胞
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分化决定簇（cluster of differentiation，CD）
位于细胞表面的一类与细胞分化密切相关的蛋白（分化抗原）。位细胞表的类与细胞分化密切相关的蛋白（分化抗原）
例如：
CD14—单核细胞（巨噬细胞或树突状细胞低表达或不表达）淋细（若，杀伤性细；若，辅助细）CD3—T淋巴细胞（若CD8+，杀伤性T细胞；若CD4+，T辅助细胞）CD56—NK细胞（若CD3+，称为NKT细胞）
称为浆细胞）
CD19—B淋巴细胞（若CD38hiCD138+，称为浆细胞）
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细胞因子（cytokine）
指由免疫细胞或部分非免疫细胞（内皮、成纤维细胞）经刺激而合成、分泌的一类具广泛生物学活性的小分子蛋白质。
例如：
1、白细胞介素（interleukin，IL）：多来源于白细胞；
2、干扰素（interferon，IFN）：可干扰病毒复制；
干扰素（interferon IFN）
3、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）：直接杀肿瘤；
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抗原（antigen，Ag）
抗原（antigen Ag）
指诱导免疫应答的物质，包括蛋白质、糖、脂类。一个抗原分子可含有若干个相同的或不同的对其能产生独特抗体或细胞应答的抗原决定簇。
抗体（antibody，Ab）
抗体（b d Ab）
指由B细胞产生，并以高特异性和亲和力结合抗原的糖蛋白。
抗体单位：两对完全相同的轻链和重链——通过共价二硫键和通过非共价相互作用结合在一起。这些分子能被蛋白酶裂解产生两个Fab片段（与抗原结合部分）和一个Fc片段（担负效应分子功能如补体活化的部分）。
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Fab
抗体单位：两对完全相同的轻
链和重链——通过共价二硫键
通过共价二
和通过非共价相互作用结合在
起。这些分子能被蛋白酶裂
一起。这些分子能被蛋白酶裂
解产生两个Fab片段（与抗原
）和一个Fc
结合部分）和个片段（担
负效应分子功能）。Fc
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主要组织相容性抗原：代表个体特异性的抗原，其中能引起强而迅速排斥反应的抗原。
主要组织相容性复合物（MHC）：某一染色体上编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，与免疫应答、免疫织相容性抗原的组紧密连锁的基因群与免疫应答免疫调节和移植排斥等有关。
MHC主要功能是加工好的异常或外源性抗原呈递至MHC主要功能是加工好的“异常”或“外源性”抗原呈递至细胞表面，供效应免疫细胞识别。
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MHCⅠ类分子的分布和功能：Ⅰ类分子分布于几乎所有有核细胞表面；Ⅰ类分子主要参与内源性抗原的递呈。
MHCⅡ类分子的分布和功能：Ⅱ类分子的分布比较局限，主要表达于B淋巴细胞单核巨噬细胞和树突状细胞等抗原递要表达于B淋巴细胞、单核－巨噬细胞和树突状细胞等抗原递呈细胞上；Ⅱ类分子主要参与外源性抗原的递呈。
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肿瘤学课件打印版
肿瘤学绪论肿瘤学（Oncology） 一、肿瘤的概念 1、肿瘤（tumour, neoplasm） 一类由于局部组织细胞失去控制地持续异 良性肿瘤恶性肿瘤 生长有一定限度失去控制 速度相对缓慢迅速 方式膨胀性扩张浸润性扩张 边界有包膜，边界清楚无包膜或仅有假 包膜 分化分化程度高分化程度差 部位与 转移局限于原发部位， 可以压迫邻近组 织器官，但是一般 不侵蚀破坏后者 不向远处转移 破坏原发部位组 织，侵袭邻近组 织， 经淋巴道、血道 和种植途径扩散， 形成转移病变 癌（carcinoma）——上皮组织来源 如：胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、乳腺癌、膀胱癌、皮肤癌，等。 肉瘤（sarcoma）——间叶组织来源 非造血系统间叶组织来源的如：纤维肉瘤、脂肪肉瘤、肌肉瘤、血管肉瘤、骨肉瘤，等。 淋巴造血组织来源的如：淋巴瘤 白血病（leukemia） 白血病 良性肿瘤 肿瘤 癌实体瘤 恶性肿瘤肉瘤 白血病 二、肿瘤学发展概要 1、人类对肿瘤的认识简史 （1）西医对肿瘤的认识 Hippocrates 在他的文集中描述了发生于胃和子宫的恶性肿瘤，称之为“cancer”。 （2）中医对肿瘤的认识 甲骨文——“瘤”字，《周礼》——“肿疡”， 宋至明代医书——“岩”、“碞” 字，。 2、肿瘤病因与实验研究简史 （1）肿瘤的病因研究 1775年英国——长期清扫烟囱的男孩阴囊癌 19世纪下半叶德国——苯胺染料工业膀胱癌揭示肿瘤发生与环境因素有关。 （2）肿瘤的实验研究 1834 – 1915年使用实验手段，初步的肿瘤移植1915 – 1966年肿瘤模型的建立及其应用；1966 – 1980年免疫缺陷动物直接研究； 1980年起进入分子肿瘤学 三、现代肿瘤学进展 肿瘤是多因素诱导、多基因参与、多阶段发生的、及其复杂的病理过程。而对于肿瘤的研究也是以多学科交叉、多学科渗透、多学科汇合的形式进行。 1、肿瘤流行病学研究 传统（描述、分析和实验流行病学） 分子流行病学：在特定人群中用定量方法研究致癌物暴露的生物学效应，及其在癌变过程中的作用。对人群中宏观的肿瘤发病／死亡变化，用微观的机体内一系列变化进行解释，阐明机制，揭示病因，寻找预防途径。在这里，肿瘤生物标志物在鉴别危险因素、确定遗传易感性等方面起重要作用。 遗传流行病学：研究肿瘤的家族聚集性及其原因，先天因素（遗传易感性）与环境因素的交互作用。 2、肿瘤基础理论研究 （1）肿瘤病因学 外源性病因 化学因素，如：烷化剂、芳香胺类、亚硝胺。 物理因素，如：电离辐射、紫外线、电磁波。 生物因素，如：病毒（HBV、EBV、HPV）、 细菌（HP）。 内源性病因 遗传素质，如：RB、XP 激素水平，如：子宫内膜癌、乳腺癌 免疫状态，如：KS （2）肿瘤细胞生物学 与正常细胞相比，肿瘤细胞具有异常高的增