7-氮杂吲哚-3-羧酸的合成工艺改进

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7-溴吲哚生产工艺

7-溴吲哚生产工艺
溴吲哚是一种重要的中间体化合物，在医药、农药等领域中有广泛的应用。

其生产工艺主要分为以下几步：
1.原料处理：将4-吡啶酮、溴和碳酸钠按照一定比例混合。

2.反应：将混合好的原料加入反应釜中，加热至180-200℃，控制反应时间和反应温度，使反应进行到一定程度。

3.分离：将反应溶液冷却，加入适量的水，用酸性溶液调节pH值，然后加入适量的醚类溶剂进行萃取，将萃取物分离出来。

4.纯化：经过分离后的溶液进行蒸馏，得到粗品溴吲哚，然后用醇溶液中和，经过重结晶、干燥等多道工序，最终得到纯净的溴吲哚。

以上是溴吲哚生产的基本工艺流程，其中反应步骤比较关键，需要加强温度和时间的控制，以保证产物质量。

同时，在纯化过程中也需要注意多个细节，比如溶剂的选择、结晶条件的控制等。

7-氮杂吲哚的合成方法

２１年７０２月
现代工业经济和信息化
ＭｏｄｅｎＩｒｎｄｕｓｒａｏｎｔｉｌＥｃｏｍｙａｎｏｒａｉｎｉａｉｎｎｄＩｆｍｔｏｚｔｏ
总第３期Ｏ学术探讨
Ｊｌｕｙ，２１０２
Ｔｏｔｌｏｆ３０ａ
体，而且７氮杂吲哚具有特殊的理化性质和药理性质。７一一
氮杂吲哚的衍生物可以抑制许多蛋白酶的活性，具有潜在的生物活性和药用价值。正因为７氮杂吲哚衍生物的这些特一殊的药用价值，所以他可以治疗心血管疾病、肿瘤、糖尿病
以及癌症等多种疾病。通过研究７氮杂吲哚的合成方法进一
价值，可以帮助人们治疗很多疾病。
５％。７氮杂吲哚及衍生物具有很好的药用１－
【关键词】环合反应；７氮杂吲哚；蒸馏萃取；合成－
【中图分类号】Ｔ５Ｑ２【文献标识码］Ａ［文章编号】０５０４（０）７０８ — ３２９ — ７８２１０ — ０００２
７氮杂吲哚，而且产量高达５％。７一氮杂吲哚首次被一１Ｋｕｅ）煤焦油里制得，他制备出这种物质的衍生物，并且ｒｂｒ，），通过甲基苯磺酰胺氧化成２烟碱乙酰胆碱酸，再后来转变一成人们所熟悉的２氨基烟碱酸，从而对这种化合物的结构一做出解释。Ｃｅ和Ｓａ后来证实了这种结构，在乙醇钠存ｌｍｏｗｎ在的条件下，他们通过２甲酰胺基一一一３甲基吡啶的环化作

5-溴-7-氮杂吲哚产能

5-溴-7-氮杂吲哚产能溴-7-氮杂吲哚（BDNI）是一种有机合成的中间体化合物，具有广泛的应用前景。

它是通过将氮杂吲哚的位置5的氢原子替换为溴原子而得到的。

在化学合成领域，溴-7-氮杂吲哚作为一种重要的反应物，可以参与多种有机合成反应，从而产生具有特定结构和功能的化合物。

首先，溴-7-氮杂吲哚在医药领域有着潜在的重要性。

研究表明，含有溴-7-氮杂吲哚结构的化合物具有多种生物活性，如抗炎、抗肿瘤和抗菌等。

因此，溴-7-氮杂吲哚可以作为药物研发的重要中间体，用于合成治疗疾病的新型药物。

其次，溴-7-氮杂吲哚在材料科学领域也具有重要的应用潜力。

通过将溴-7-氮杂吲哚引入到聚合物材料中，可以改变聚合物的物理和化学性质，从而获得具有特殊功能的新型材料。

例如，将溴-7-氮杂吲哚引入到聚合物电解质中，可以提高电池的性能和循环寿命，从而促进可再生能源的发展。

此外，溴-7-氮杂吲哚还可以用于有机光电器件的制备。

由于其特殊的分子结构和光电性质，溴-7-氮杂吲哚可以作为有机光伏材料的前体，用于制备高效率的有机太阳能电池。

这种有机太阳能电池具有可弯曲性、低成本和环境友好等特点，具有广阔的应用前景。

此外，溴-7-氮杂吲哚还可以用于有机合成中的交叉偶联反应。

通过将溴-7-氮杂吲哚与其他有机化合物进行反应，可以构建复杂分子结构，从而合成具有特定化学和生物活性的化合物。

这种交叉偶联反应在药物合成、天然产物合成和化学生物学研究等领域具有广泛的应用。

综上所述，溴-7-氮杂吲哚作为一种重要的有机合成化合物，具有广泛的应用前景。

它在医药领域可以用于合成新型药物，同时在材料科学和能源领域也具有重要的应用潜力。

溴-7-氮杂吲哚的发展和应用将为促进科学技术的发展和社会进步做出重要贡献。

氮杂吲哚合成

氮杂吲哚合成氮杂吲哚是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。

本文将从氮杂吲哚的合成方法、反应性质以及其在药物领域的应用等方面进行探讨。

一、氮杂吲哚的合成方法氮杂吲哚的合成方法较为多样，常用的有以下几种：1. 通过氨基酸的环化反应合成。

例如，可以通过苯丙氨酸和醛缩合后，经过环化反应得到氮杂吲哚。

2. 通过氨基酮的环化反应合成。

例如，可以将氨基酮与醛反应生成亚胺，再通过环化反应得到氮杂吲哚。

3. 通过芳香胺的氧化反应合成。

例如，可以将芳香胺与氧化剂反应，生成间苯二酚衍生物，再通过加热或酸性条件，得到氮杂吲哚。

二、氮杂吲哚的反应性质氮杂吲哚具有较高的反应活性，可以进行多种反应，常见的有以下几种：1. 可以参与亲电取代反应。

氮杂吲哚的氮原子上带有孤对电子，容易与亲电试剂发生反应。

例如，可以与酰氯反应生成酰胺衍生物。

2. 可以进行亲核取代反应。

氮杂吲哚的五元杂环结构中含有亲核中心，容易被亲核试剂攻击。

例如，可以与卤代烷反应生成取代产物。

3. 可以参与环加成反应。

氮杂吲哚中的五元杂环结构具有丰富的反应位点，可以进行环加成反应。

例如，可以与双键化合物反应生成环加成产物。

三、氮杂吲哚在药物领域的应用氮杂吲哚及其衍生物在药物领域具有广泛的应用价值。

以下是一些常见的应用：1. 抗肿瘤药物。

氮杂吲哚衍生物具有良好的抗肿瘤活性，可以抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

2. 抗炎药物。

氮杂吲哚衍生物具有抗炎作用，可以减轻炎症反应，缓解相关疾病症状。

3. 抗菌药物。

氮杂吲哚衍生物对多种细菌具有较强的抑制作用，可以用于治疗感染性疾病。

4. 抗焦虑药物。

氮杂吲哚衍生物可以影响神经递质的活动，调节中枢神经系统的功能，具有抗焦虑作用。

总结：氮杂吲哚是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用价值。

通过不同的合成方法可以得到氮杂吲哚化合物，其反应性质丰富多样。

在药物领域，氮杂吲哚及其衍生物具有抗肿瘤、抗炎、抗菌和抗焦虑等作用，对人类健康具有重要意义。

5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺研究

5-溴-7-氮杂吲哚的合成工艺研究李铮铮;龙飞飞;施海风;滕大为【摘要】5-Bromo-7-azaindole has been synthesized by the hydride reduction,bromination,and dehydro-genation of 7-azaindole. The conditions on hydride reduction and bromination reaction was studied,and obtained the optimal process conditions:the hydrogen reduction reaction pressure was 4 MPa and tempera-ture was 95℃,the reaction time was 12 h,the molar ratio of n(7-azaindole):n(bromine)=1:1. 15. The total yield as high as 74 . 7%.%以7-氮杂吲哚为原料，经氢化还原、溴化和脱氢等三步反应，制备了5-溴-7-氮杂吲哚；研究了氢化还原和溴化反应的工艺条件。

较佳工艺条件：①氢化还原，反应压力为4 MPa，反应温度为95℃，反应时间12 h，溴化，7-氮杂吲哚啉和溴素的摩尔比为1：1.15，总收率74.7%。

【期刊名称】《应用化工》【年(卷),期】2014(000)008【总页数】3页(P1470-1472)【关键词】5-溴-7-氮杂吲哚;7-氮杂吲哚;7-氮杂吲哚啉;溴素【作者】李铮铮;龙飞飞;施海风;滕大为【作者单位】青岛科技大学化工学院，山东青岛 266042;青岛科技大学化工学院，山东青岛 266042;青岛科技大学化工学院，山东青岛 266042;青岛科技大学化工学院，山东青岛 266042【正文语种】中文【中图分类】TQ251.37-氮杂吲哚是一类重要的杂环化合物，在结构上与吲哚、嘌呤类似［1］，它的衍生物具有抑制多种蛋白酶的活性，从而具有潜在的生物和药用价值，因而在医药研究上被广泛应用［2-3］。

碱催化的3芳基硫代7氮杂吲哚衍生物的绿色制备工艺研究

苯、碳酸铯、醋酸铯、ＮａＯＨ、碳酸钾、４氟苯硫酚、对甲氧基苯硫酚、对氯苯硫酚、３甲苯硫酚、２，４二甲苯硫酚等均为分析纯。
Ｂｒｕｋｅｒ４００１ＨＮＭＲ、ＢｒｕｋｅｒＡｖａｎｃｅＩＩＩ５００１３ＣＮＭＲ；Ａｇｉｌｅｎｔ６２１０ＥＳＩＴＯＦ质谱仪；ＶａｒｉｏＥＬⅢ 元
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇａｃｈｅａｐ，ｇｒｅｅｎａｎｄｓｕｓｔａｉｎａｂｌｅｍｅｔｈｏｄｔｏｓｙｎｔｈｅｓｉｓｓｕｌｆｏｎｙｌ７ａｚａｉｎｄｏｌｅ．Ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｓｏｌｖｅｎｔ，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ，ｂａｓｅ，ｌｏａｄｉｎｇａｎｄｐｈｅｎｙｌｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔｓｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｗｅｒｅｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ．Ｉｔｗａｓｆｏｕｎｄｔｈａｔｔｈｅ７ａｚａｉｎｄｏｌｅａｎｄｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌｗｅｒｅｓｕｌｆｏｎａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｕｓｅｏｆ５０％ｃａｔａｌｙｔｉｃａｍｏｕｎｔｏｆＣｓＯＡｃｉｎＤＭＳＯａｔ１２０℃ ｆｏｒ６ｈ，８３％ｙｉｅｌｄｗａｓｉｓｏｌａｔｅｄ．Ｉｎａｄｄｉｔｉｏｎ，ｗｅｅｘａｍｉｎｅｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｈｉｏｐｈｅｎｏｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓａｎｄｄｉｄｓｃａｌｅｕｐｒｅａｃｔｉｏｎｕｎｄｅｒｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｒｅａｃｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｉｔｈｏｕｔｒｅａｃｔｉｖｉｔｙｄｅｃｒｅａｓｅｄ．Ｔｈｅｐｒｏｔｏｃｏｌｈｅｒｅｈａｓｐｒｏｖｅｎｔｏｂｅｓｉｍｐｌｙｍａｎｉｐｕｌａｔｉｏｎ，ｒｅａｌｉｚａｔｉｏｎｕｎｄｅｒａｉｒａｎｄｂｒｏａｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｇｒｏｕｐｔｏｌｅｒａｎｃｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：７ａｚａｉｎｄｏｌｅ；ｂａｓｅｃａｔａｌｙｓｉｓ；ｓｕｌｆｏｎａｔｉｏｎ；ｐｒｏｃｅｓｓｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ

一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法[发明专利]

专利名称：一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法专利类型：发明专利
发明人：王淼,朱金丽,孙同明,丁津津,汤艳峰,田亮,朱亮亮,洪传霞
申请号：CN201410065194.3
申请日：20140226
公开号：CN103880730A
公开日：
20140625
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明涉及一种7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯的化学合成方法。

本发明以7-硝基吲哚为原料，经醛基化、氧化、酯化三步反应制备了7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯，为该化合物的合成提供了一种高效合成的方法。

所述的化学合成方法为：将7-硝基吲哚和三氯氧磷，加入到N,N-二甲基甲酰胺溶剂中，在一定的反应温度下，反应得到7-硝基吲哚-3-甲醛；将7-硝基吲哚-3-甲醛溶解在四氢呋喃有机溶剂中，加入高锰酸钾的水溶液，氧化得到7-硝基吲哚-3-甲酸；将7-硝基吲哚-3-甲酸溶解在叔丁醇中，加入氯化亚砜，进行酯化反应得产物7-硝基吲哚-3-甲酸叔丁酯。

申请人：南通大学
地址：226019 江苏省南通市蔷园路9号
国籍：CN
代理机构：北京中济纬天专利代理有限公司
代理人：张晓霞
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具有7-氮杂吲哚结构的化合物活性研究进展

具有7-氮杂吲哚结构的化合物活性研究进展具有7-氮杂吲哚结构的化合物活性研究进展许珊珊张振涛* 包小妹马宇衡（内蒙古医科大学药学院呼和浩特010110）【摘要】摘要：含有7-氮杂吲哚结构的化合物在药学、功能材料等方面具有广泛的应用，该类化合物很多都具有抑制蛋白酶的活性，它们在抗多巴胺、抗组胺、抗炎、抗菌和抗肿瘤等方面都表现出良好的生物活性及药用价值。

本文简要介绍具有7-氮杂吲哚结构化合物的生物活性。

【期刊名称】北方药学【年(卷),期】2015(000)008【总页数】3【关键词】7-氮杂吲哚抗糖尿病抗炎抗菌抗肿瘤7-氮杂吲哚类衍生物[1]是一类重要的含氮类化合物，在医药、农药、日用化学品以及食品等领域中，有着广泛的用途[2，3]。

天然产物中含有7-氮杂吲哚结构的化合物是一类重要的生物碱，具有许多重要的生理活性，如抗癌、抗菌、抗糖尿病、抗精神病等。

由于该类化合物特殊的理化性质及药理学活性，药物化学工作者以含有7-氮杂吲哚结构的化合物为先导物，对其结构进行改造与修饰。

本文以含有7-氮杂吲哚结构的化合物为基础，将根据其不同的作用靶点，分别简要介绍该类化合物在抗糖尿病、抗精神病、非甾体类抗炎活性、抗菌作用以及抗肿瘤等方面的应用。

1 抗糖尿病作用糖尿病[4]是一种由胰岛β细胞分泌胰岛素不足和（或）周围组织胰岛素抵抗引起的代谢紊乱疾病，临床上表现为慢性高血糖。

葡萄糖激酶（glucokinase，GK）是糖酵解[5]第一步反应的限速酶，属于己糖激酶家族。

它能催化葡萄糖磷酸化转变为6-磷酸葡萄糖，进而生成6-磷酸果糖，进入下游代谢，从而调节机体内血糖平衡[6，7]。

基于葡萄糖激酶与葡萄糖激酶激动剂（GK-GKA）结合方式以及目前已报道的GKAs的研究，刘婷课题组[8]设计合成了以吡啶环为核心，6位为7-N杂吲哚取代的新型的小分子激动剂，化合物1（图1）。

对化合物1进行葡萄糖激酶激动活性测试，发现其具有明显的葡萄糖激酶激动活性（EC50=0.78μM）。

7-氮杂吲哚—氮氧化物的脱氧硫醚化反应

7-氮杂吲哚—氮氧化物的脱氧硫醚化反应7-氮杂吲哚—氮氧化物的脱氧硫醚化反应近年来，有机合成反应的发展引起了广泛关注，其中7-氮杂吲哚—氮氧化物的脱氧硫醚化反应具有重要的意义。

这种反应可以在合成药物、天然产物以及材料领域中发挥重要作用。

本文将介绍该反应的机理、应用领域以及研究进展。

首先，我们来了解一下这个反应的机理。

7-氮杂吲哚化合物通常具有两个重要的官能团，即氮杂吲哚环和氮氧化物。

脱氧硫醚化反应通过将硫醚基团引入氮杂吲哚环中，形成硫醚化合物。

这个反应通常在酸性条件下进行，其机理主要包括亲电进攻和消除两步。

首先，亲电试剂（如硫源）通过亲电进攻攻击氮杂吲哚环上的亲电中心（如亚甲基），形成中间物。

然后，该中间物会发生消除反应，丢失氧化物并生成硫醚化合物。

整个反应过程中，酸催化起到了至关重要的作用。

这种反应在有机合成中具有广泛的应用领域。

首先，它可以用于合成具有生物活性的化合物和药物。

以含氮杂吲哚环的化合物为例，7-氮杂吲哚—氮氧化物的脱氧硫醚化反应可以引入硫醚基团，进而改变化合物的性质和活性。

此外，选择不同的亲电试剂，还可以合成具有不同官能团的化合物，进一步扩展了应用范围。

此外，该反应还可以应用于天然产物的合成。

天然产物中存在许多含氮杂吲哚环的化合物，使用脱氧硫醚化反应可以有效地引入硫醚基团，从而改变天然产物的活性和药理学性质。

这对于药物研究和有机合成领域来说都具有重要意义。

在研究进展方面，目前已经有许多学者对7-氮杂吲哚—氮氧化物的脱氧硫醚化反应进行了深入的研究。

他们探索了不同的催化剂、反应条件和亲电试剂，以提高反应的效率和选择性。

例如，一些研究者发现使用稀土催化剂可以获得良好的反应活性和选择性，同时还可以实现可持续合成的目标。

还有一些学者尝试引入新的亲电试剂，以进一步扩展合成方法的适用性。

总之，7-氮杂吲哚—氮氧化物的脱氧硫醚化反应在有机合成领域具有巨大的潜力。

它可以应用于合成生物活性化合物和药物，还可以用于天然产物的改造与合成。

1H_吲唑_3_羧酸的合成工艺改进

收稿日期:2006-06-19基金项目:国家自然科学基金项目(30371672);北京市自然科学基金项目(7042042)作者简介:张东峰(1980-),男(汉族),吉林长春人,硕士研究生;黄海洪(1967-),女(汉族),江苏泗洪人,研究员,主要从事药物合成与新药研发工作,Tel :(010)63165244,E 2mail :joyce @ 。

文章编号:1005-0108(2006)06-0366-031H 2吲唑232羧酸的合成工艺改进张东峰,王燕,林紫云,黄海洪,饶尔昌(中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所,北京100050)摘　要:目的改进1H 2吲唑232羧酸的合成工艺。

方法以苯甲醛苯腙与草酰氯为原料得到N 2亚苄基氨基2N 2苯基2草氨酰氯,后者与三氯化铝反应得到关键中间体N 2亚苄基氨基靛红,再经水解得到1H 2吲唑232羧酸。

结果与结论该方法以5513%的收率简单方便地制备了1H 2吲唑232羧酸,所用起始原料及试剂的成本低、反应条件温和、易于操作,适合工业化生产。

关键词:药物化学;工艺改进;化学合成;1H 2吲唑232羧酸中图分类号:R914.4 文献标识码:AImproved synthesis of 1H 2indazole 232carboxylic acidZHAN G Dong 2feng ,WAN G Yan ,L IN Zi 2yun ,HUAN G Hai 2hong ,RAO Er 2chang(Instit ute of M ateria Medica ,Chi nese A cadem y of Medical Sciences &Peki ng U nion Medical College ,Beiji ng 100050,Chi na )Abstract :Aim To improve the synthetic process of 1H 2indazole 232carboxylic acid.Methods The reaction of benzaldehyde phenylhydrazone with oxalyl chloride gave N 2benzylideneamino 2N 2phenyl oxamoyl chloride ,and then the product was treated with AlCl 3to afford the key intermediate N 2benzylideneamino 2isatin which was converted into 1H 2indazole 232carboxylic acid by refluxing with hydrochloric acid.R esults and conclusion This improved synthesis with an overall yield of 5513%shows the advantages of lower cost of starting materials and reagents ,mild reaction condition and simple operation ,it is suitable for industrial manufacture.K ey w ords :medicinal chemistry ;process improvement ;chemical synthesis ;1H 2indazole 232carboxylic acid 1H 2吲唑232羧酸是在药物分子中引入32吲唑基的重要中间体,其多种衍生物还具有抗精子生成、抗关节炎及止吐等生物活性。