生物药物技术概要-华理生物技术课程-生物药物工程08版
生物药物概述
蛋（白3质）工造程(血pro功tein能en药gin物eering) 是性（利 质4用和）基功生因能工更长程加因手完段善子，的类包蛋括白药基质物因分的子定。点突变和基因表达对蛋白质进行改造，以期获得 （5）重组蛋白和多肽类激素
微生物 药物
海洋 物
4.合成半 合成生物 药物
氨基酸 半合抗
第一节 生物药物的研究范围
一、生物药物的发展简史 1. 传统生物制药技术阶段
（Traditional biopharmaceutics）
指从生物材料粗加工制成粗制剂阶段。 （1）公元4世纪葛洪《肘后良方》
—海藻治瘿病 （2）公元631～682，孙思邈
渗入dna扰乱正常复制脂类药物胆固醇多糖类药物真菌多糖具有抗肿瘤增强免疫癿作用三生物技术药物新生物制品dna重组药物dnarecombinantmedicine基因工程不蛋白质工程药物1细胞因子干扰素ifn类药物2细胞因子白介素类和肿瘤坏死因子3造血功能药物4生长因子类药物5重组蛋白和多肽类激素6心血管病治疗剂不酶制剂7重组疫苗不治疗性抗体基因工程geneticengineering是将不同来源的基因dna分子按预先设计的蓝图在体外构建杂种dna分子然后导入活细胞以改变生物原有的遗传特性获得新品种生产新产品
生物是奥妙的
水蛭（俗称蚂蝗）→ 水蛭素：抗凝血
苍蝇 → 抗菌肽
人生长素 人胰岛素 干扰素 表皮生长因子
生物技术药物
1.重组 DNA药物
2.基因 药物
抗癌药物“今又生”
(重组人p53腺病毒 注射液 ,深圳赛百诺 基因技术有限公司 )
肝素 尿激酶 香菇多糖 维生素 氨基酸 抗生素
生物制药工艺学(1)
生物药物对热、酸、碱、重金属及pH变化和各种理 化因素都较敏感，生物材料又易腐败、染菌、被微生 物的活动所分解或被自身的代谢酶所破坏，甚至机械 搅拌、压片机冲头的压力、金属器械、空气、日光等 对生物活性都会发生影响。
为此，要确保生物药物的有效药理作用，就要从 原料制造、工艺过程、制剂、贮存、运输和使用各个 环节严加控制。
3、 生物制品——用微生物及微生物代谢产物或 动物血清制成的用于预防、诊断和治疗的制品。
⑴ 狭义的疫苗亦称为病毒性疫苗，是用减毒的活病 毒或立克次体及灭活的强毒病毒或立克次体制备的一 类用于自动免疫的生物制品。
⑵ 广义的疫苗包括病毒性疫苗、细菌性疫苗（菌苗） 和类毒素等由微生物所制备的用于自动免疫的生物制 品。
预计基因工程疫苗的品种将会迅速增多。同时各 种免疫诊断制品和治疗用生物制品也迅速发展。
3、生物技术药物：
自1982年人胰岛素成为用DNA重组技术生产的第一 个生物医药产品以来，以基因重组为核心的生物技术 所开发研究的新药数目一直居首位。
此外，应用酶工程技术、细胞工程技术和基因工程 技术生产抗生素、氨基酸和植物次生代谢产物也已步 入产业化阶段。
30年代中期建立了小鼠和鸡胚培养病毒的方法， 从而用小鼠脑组织或鸡胚制成黄热病、流感、乙型脑 炎、森林脑炎和斑疹伤寒等疫苗。
50年代，在离体细胞培养物中繁殖病毒的技术取 得突破，从而研制成功小儿麻痹、麻疹、腮腺炎等新 疫苗。
80年代后期，应用基因工程技术己研制成功乙肝疫 苗、狂犬病疫苗、口蹄病疫苗和AIDS病疫苗程方法）和生化方法制成的，具有免疫学反应 或平衡生理作用的药物制剂。
生物制药工艺学是一门新型的现代制药工艺学。 具体任务是讨论：
①生物药物的来源及其原料药物生产的主要途径和 工艺过程；
华北理工大学生物制药考试重点全
华北理工大学生物制药考试重点全1、中国几大药源是什么？中国三大药源是化学药、生物药、中药---生化药物、微生物药物、生物制品2、生物药物、生物制药定义1生物药物：是以生物材料（生物体、生物组织或其成分：组织、细胞、细胞器、代谢物、排泄物等）为原料，综合利用物理学、化学、生物化学、生物技术和药学等学科的原理和方法制造的一类用于预防、治疗和诊断的制品。
生物技术制药：采用现代生物技术,借助某些微生物、植物、动物生产医药品，叫作生物技术制药。
16、解释单克隆抗体、多克隆抗体、抗体、免疫佐剂单克隆抗体：由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。
多克隆抗体：指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体混合物。
抗体：机体受抗原刺激后产生的，并且能与该抗原发生特异性结合的免疫球蛋白。
免疫佐剂：由于不同个体对同一抗原的反应性不同，而且不同抗原产生免疫反应的能力也有强有弱，因此常常在注射抗原的同时，加入能增强抗原的抗原性物质，以刺激机体产生较强的免疫反应，这种物质称为免疫佐剂。
3、生物药物分类（1）重组DNA药物（2）基因药物（3）天然生物药物（4）合成或半合成生物药物4、几类抗生素的主要特性及生产菌种1A、β-内酰胺类抗生素：羧基有弱酸性：影响溶解度β-内酰胺环不稳定青霉素：菌种：最早的原始菌种是点青霉菌；现用产黄青霉菌◆理化性质：1、溶解性：受pH影响游离酸：易溶于有机溶剂，难溶于水盐：易溶于水，几乎不溶于有机溶剂2、酸碱性：有机弱酸3、稳定性：pH在5-7较稳定，最稳定pH为6-6.54、降解反应：强酸、弱酸、碱性条件或酶、胺或醇、5、聚合反应：氨苄青霉素在水溶液中易形成聚合物，是氨苄青霉素过敏反应的主要过敏原之一。
6、过敏反应◆青霉素的缺点：对酸不稳定==只能注射给药，不能口服抗菌谱比较狭窄==对G+效果比对G-的效果好耐药性有严重的过敏性反应第1页共12页B、氨基糖苷类抗生素链霉素：菌种：灰色链霉菌理化性质：1、溶解性：易溶于水，难溶于有机溶剂2、酸碱性：强碱性3、稳定性：较稳定pH4~7溶液数周内稳定pH4.0~4.5最稳定降解反应：酸、碱条件下水解出链霉胍等4、醛基反应：与伯胺形成席夫碱5、成盐：与磷钨酸、苦味酸、甲基橙等成盐沉淀，用于鉴别与磺酸、羧酸、磷酸酯成盐，可溶于有机溶剂中，可用于溶媒萃取法。
生物技术药物
PPT汇报
*考核方式
(Grading)
本课程的考试以大作业分组演讲法为主：即5人一组，研读英文论文一篇，结合所学内容进行幻灯演讲。其目的在于提高学生对知识内容的理解、培养科研素质、团队合作精神和表达能力。考试成绩包括两个方面:
课程教学大纲（course syllabus）
*学习目标(Learning Outcomes)
1．了解生物药物的发展历程、现状和未来趋势（A2，A5.3）；
2．掌握生物技术相关理论知识和基本实验技能（A5.2）；
3．掌握生物药物的概念、发展趋势，了解制备流程（A5.1）；
4．了解生物药物的靶点发现和验证过程（A5.4）；
PPT汇报
组织工程技术
2
面授
无
了解组织工程技术的要素和临床应用
课堂提问
基因治疗
2
面授
无
了解基因治疗的方法、应用和目前存在的问题
课堂提问
转基因动物生物反应器
2
面授
无
了解转基因动物生物反应器的制备原理和应用
课堂提问
医学领域生物技术药物的设计、生产和应用（包括造血功能药物、溶栓药物、抗肿瘤药物）
6
面授
小组报告
2
面授
无
了解生物药物的发展历程，自学基因重组相关原理
课堂提问
介绍生物药物研发领域相关技术（包括基因芯片、反义技术、核糖体和噬菌体展示技术）
6
面授
小组报告
掌握技术的原理、设计方法，并就某一技术的应用查找相关英文文献进行汇报
PPT汇报
不同类型药物设计和开发应用（包括多肽类药物、裸DNA基因药物）
药品生物技术主要课程
药品生物技术主要课程在现代医学领域中，药品生物技术成为了一个重要的学科领域。
药品生物技术主要课程旨在培养学生掌握和应用药品生物技术的基本知识、原理和技能，以期为医疗保健和药物开发做出贡献。
本文将深入探讨药品生物技术主要课程的内涵和意义。
一、基础知识药品生物技术主要课程中的基础知识是理解和掌握该领域的关键。
这些知识包括细胞生物学、生物化学、遗传学、分子生物学等基础科学的理论和原理。
学生通过系统学习和丰富的实验操作，将理论知识与实际应用相结合。
在细胞生物学方面，学生将学习细胞的组成、结构与功能，了解药物与细胞相互作用的原理。
生物化学则负责教授学生药物的化学属性、分子结构和功能，以及其在人体内的代谢过程。
此外，遗传学和分子生物学的教学将帮助学生理解药物的遗传变异和基因工程技术在药物研发中的应用。
二、药品生物技术分析技术除了基础知识外，药品生物技术主要课程还将学生引导到实验室实践。
学生将学习和掌握药品生物技术领域的分析技术，如基因测序、PCR（聚合酶链式反应）、免疫学技术、蛋白质纯化和分析等。
这些技术对于药物的分离纯化、生物活性分析和药品质量控制具有重要作用。
通过实验操作，学生将学会使用各种仪器设备，并且培养独立思考和解决问题的能力。
分析技术的学习，为学生接触到药品生物技术实践打下坚实的基础，并促使他们提高科学研究的能力和创新思维。
三、药物开发与研究药品生物技术主要课程的另一个重要方面是药物开发与研究。
这一部分着重介绍药物研发中的基本流程和技术方法。
学生将学习定量结构活性关系（QSAR）、药物代谢动力学、药物药效学等知识，通过这些课程的学习，使学生能够了解药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄，从而评估药效。
此外，学生还将探讨基因工程技术在药物创新和治疗方面的应用。
基于对基因工程技术的理解，学生将了解如何改造和调整基因结构，以生产更安全、有效的药物。
药物开发与研究课程的学习，旨在培养学生对药物创新的热情和动力。
药品生物技术主要课程
药品生物技术主要课程一、引言药品生物技术是生物技术领域中的一个重要分支，其涉及的研究领域广泛，包括基因工程、蛋白质工程、细胞工程、发酵工程等。
随着生物技术的不断发展，药品生物技术在医药、农业、环保等领域的应用越来越广泛，因此，学习和掌握药品生物技术的主要课程对于相关专业的学生和从业者来说具有重要意义。
本文将详细介绍药品生物技术的主要课程及其重要性。
二、药品生物技术的主要课程1.基因工程基因工程是药品生物技术的基础课程之一，主要涉及基因的克隆、表达、调控等方面的内容。
通过基因工程课程的学习，学生可以掌握基因操作的基本技能，了解基因的表达调控机制，为后续的研究和应用打下基础。
2.蛋白质工程蛋白质工程是药品生物技术的核心课程之一，主要涉及蛋白质的结构、功能、表达等方面的内容。
通过蛋白质工程课程的学习，学生可以了解蛋白质的结构与功能的关系，掌握蛋白质表达和纯化的方法，为药物设计和开发提供理论支持。
3.细胞工程细胞工程是药品生物技术的重要课程之一，主要涉及细胞培养、细胞分化、细胞移植等方面的内容。
通过细胞工程课程的学习，学生可以了解细胞生长和分化的基本规律，掌握细胞培养和移植的技术，为组织工程和再生医学等领域的研究和应用提供技术支持。
4.发酵工程发酵工程是药品生物技术的实用课程之一，主要涉及微生物发酵、产物提取等方面的内容。
通过发酵工程课程的学习，学生可以了解微生物发酵的基本原理和技术，掌握产物提取和分离的方法，为微生物制药和农业领域的研究和应用提供实用技能。
三、药品生物技术主要课程的重要性1.培养专业素养药品生物技术的主要课程涵盖了生物技术的多个领域，通过系统地学习和实践这些课程，学生可以建立起完整的生物技术知识体系，提高自身的专业素养。
这不仅有助于他们在未来职业生涯中更好地应对各种挑战，还能够为他们在相关领域的研究和创新提供有力的支持。
2.拓宽职业道路随着生物技术的迅速发展，药品生物技术的相关领域对人才的需求越来越大。
《生物技术药物概论》课件
分析生物技术药物的市场需求、竞争格局、发展趋势等因素，以预测药物的未来市场表现。
药物经济学评价
05
CHAPTER
生物技术药物的法规与伦理问题
中国政府出台了一系列关于生物技术药物的法规和政策，包括药品注册管理、药品生产质量管理、药品价格管理等，以确保生物技术药物的安全、有效和可控。
美国、欧洲等国家和地区也制定了相应的法规和政策，对生物技术药物的研发、生产和销售进行规范，以确保公众健康和安全。
对基因治疗药物进行质量检测和控制，确保药物的安全性和有效性。
细胞治疗药物是指利用细胞工程技术，将正常细胞导入到人体内，替代或修复病变细胞的药物。
细胞治疗药物概述
将制备好的细胞通过各种途径输注到人体内，实现细胞治疗药物的疗效。
细胞输注技术
从自体或异体来源的组织中分离出正常细胞，通过培养技术在体外进行扩增。
肿瘤治疗
生物技术药物在神经性疾病治疗中也有广泛应用，如帕金森病、阿尔茨海默病等，能够改善患者的症状和提高生活质量。
神经性疾病
生物技术药物在代谢性疾病治疗中也有所应用，如糖尿病、肥胖症等，能够调节患者的代谢平衡和提高生活质量。
有一定的应用，如心肌梗死、心力衰竭等，能够改善患者的心功能和提高生存率。
对筛选出的候选药物进行结构优化和改造，提高其活性、稳定性和安全性。
优化
药物筛选
临床前研究
在动物模型上对候选药物进行系统的药效学、药代动力学、毒理学等方面的研究，为临床试验提供依据。
试验
在符合伦理和法规要求的前提下，对候选药物进行初步的临床试验，评估其在人体的安全性和有效性。
03
CHAPTER
生物技术药物的制造工艺
细胞分离和扩增技术
生物药物技术概要-华理
生物药物技术第一章绪论第一节生物药物的研究内容1、生物来源药物分类2、药物概念3、生物技术疫苗第二节生物技术药物的分类1、重组蛋白类药物2、治疗性抗体药物3、核酸药物第三节生物技术药物的特点1、生物医药产业特点2、生物技术药物特点〔10点)第四节生物药物的研究热点和方法等1、生物技术制药现状和前景2、新试剂技术不断出现3、新型反响器和新技术4、医药生物技术开展展望热点药物研究方向〔7点)5、药物发现和筛选途径6、未来新药创新的六大模式热点——有关组学、个性化给药DOC第二章多肽和蛋白质类药物第一节总述1、多肽概念2、多肽和蛋白质类药物的分类第二节多肽类药物制剂研究现状1、维持蛋白质分子构象的化学键2、影响蛋白质分子构象的因素1)温度2)pH3)有机溶剂4)脲和盐酸胍对蛋白质构象的影响5)盐对蛋白质稳定性的影响〔盐溶盐析)为什么研究多肽---->多肽VS蛋白质、多肽VS氨基酸获得多肽的方法第三节多肽类药物制剂研究概况1、多肽的稳定性研究1)脱酰胺反响2)氧化3)水解4)形成不正确的二硫键5)消旋6)β-消除7)变性、吸附、聚集或沉淀2、提高多肽稳定性的途径1)定点突变2)化学修饰3)添加剂4)参加酶的抑制剂5)冻干3、研究热点蛋白的结构模拟1.分子模拟技术2.基于结构和生物信息学的药物设计质3.多肽的药物设计1)多肽疫苗2)多肽导向药物3)细胞因子模拟肽4)脑活素5)胰岛素6)诊断用多肽7)神经生长因子8)新生血管抑制因子9)植物来源蛋白药物第四节与蛋白质相关的疾病DOC传染病〔有病原体、有传染性、有免疫性、可以预防)1)艾滋病病毒“家族〞药量小、药效好---->靶标式靶向式治疗过程：诊断---->切除---->化疗---->放疗2)阮病毒蛋白〔PrP)3)非典4)手口足病5)人粒细胞无形体病〔HGA)6)当今研究热点——禽流感7)关于甲流8)中性粒细胞上升中性粒细胞下降淋巴细胞上升淋巴细胞下降红细胞压积〔见参考)第三章生物技术给药系统研究用药习惯常见病的误用药超级细菌之谜传播途径第一节概述1、给药系统的根本含义2、研究内容〔包括给药系统和释药系统的应用与评价等)3、研究重点与主要技术难点1)给药系统研究的重点与主要技术难点2)添加适宜的吸收促进剂3)添加酶的抑制剂4)新型制剂与技术的应用5)医学工程新技术的应用第二节主要制剂新技术1、制剂新技术1)脂质体2)微乳和复乳技术3)微球4)纳米粒5)自控式释药技术2、前体药物3、医学工程新技术1)透皮离子导入技术2)电致孔透皮导入技术3)超声波经皮导入技术4、注射给药途径主要手段DOC1)采用PEG修饰2)参加透明质酸3)做成脂质体4)制成控释微球、微囊可注射型埋置剂5)制成脉冲式程序释药系统第三节生物技术药物非注射途径给药系统1、口服给药2、鼻腔给药3、口腔给药4、直肠给药5、眼部给药6、肺部给药7、经皮给药系统8、埋植剂第四节药物制剂稳定性研究1、药剂学的开展1)第一代：普通制剂2)第二代：缓释制剂3)第三代：控释制剂4)第四代：靶向制剂2、稳定性实验的根本要求3、影响因素实验1)高温实验2)高湿度实验3)强光照实验4、加速实验5、长期实验6、稳定性重点考察项目1)原料药2)片剂3)注射液4)胶囊7、固体制剂稳定性的特殊要求和特殊方法1)要求2)方法第四章药物根本研制路程第一节药物研究上游阶段1、研制流程2、立题3、上游研究1)根本过程2)工程菌株或细胞株的构建3)表达产物生物学性质与别离纯化研究第二节中试工艺的研究DOC1、中试应考虑的问题2、衡量中试产品的指标3、中试产物的别离纯化工艺研究4、生产新技术第三节生物技术药物的要学评价1、原材料的质量控制2、培养过程的质量控制1)关于种子库2)原始种子批3)生产种子4)培养过程中5)培养周期完毕3、纯化工艺过程的质量控制纯化手段〔参考)4、产品质量控制与评价1)质量控制与评价的原那么2)主要项目a)产品的鉴别b)纯度分析〔课件和参考)c)生物活性测定3)稳定性考察4)产品一致性第四节生物技术药物的临床前评价药害事件〔课件和参考)1、概述1)原因2)目的-利用动物模型3)评价内容药效学评价要带动力学安全性评价4)临床前评价在新药发现中的地位5)药物在体内过程吸收---->血浆蛋白结合---->分布---->生物转化〔课件参考)---->排泄2、药效学评价1)药效学评价的内容2)药效学评价要求3)主要药效学研究的实验方法a)主要药效作用离体实验在体实验整体正常动物实验---->急性动物实验、慢性动物实验整体病理模型实验b)动物模型---->实验老鼠、实验猴DOCc)对药效的正确评价4)药效学研究观测指标量反响质反响5)给药剂量与途径6)关于对照组空白对照阳性对照自身对照阴性对照组间对照第五节临床前安全性评价1、概述1)热点---->发现毒理学2)局限性3)结论2、根本内容和要求1.西药临床前毒理学研究的要求2.特殊项目3.毒副作用症状恶心、呕吐、胃部不适、胃口差、头晕、耳鸣、视力模糊、发热、皮肤瘙痒、出疹4.药物中毒的特征评价指标——质反响、S曲线、LD50、ED50、治疗指数TI=LD50/ED50安全X围的概念3、根本项目详细分解1.急性毒性试验2.长期毒性试验3.生殖毒性试验4.致突变与遗传毒性---->遗传毒性实验生化药物五类〔课件和参考)第六节临床评价1、概述2、必须具备的根本条件3、申报与审批程序〔参考〕4、新药临床研究的要求5、临床研究1)Ⅰ期临床2)Ⅱ期临床3)Ⅲ期临床4)Ⅳ期临床5)总结与评价第五章生物制药GMP论证第一节生物药物GMP简介DOC1、生物技术药物的生产特点1)生产剂型2)生产原料3)生产批量4)生产过程5)质量检测6)生产环境2、检查评定方法第二节空气净化技术与滤过技术1、概述1)空气净化2)大气中的浮游微粒2、洁净室的进化标准1)洁净室的净化标准2)常见的净化方法3)洁净室的洁净标准〔药品生产〕3、测量方法含尘浓度的测定方法1.光散射式粒子计数测定2.滤膜显微镜计数测定法3.光电比色计数法4、空气过滤1)形式外表过滤、深层过滤2)机理惯性作用扩散作用拦截作用静电作用其他3)影响因素5、洁净室设计DOC。
《生物技术药物》word版参考模板
生物技术药物总结第一讲总论✧生物技术药物(Biotechdrugs or Biopharmaceuticals)：指采用生物技术生产的用于疾病的预防、治疗和诊断的制品。
✧生物技术：指以现代生命科学为基础，结合其他基础科学的科学原理，采用先进的科学技术手段，按照预先的设计改造生物体或加工生物原料，为人类生产出所需产品或达到某种目的。
⏹主要包括：基因工程、细胞工程、酶工程、发酵工程、蛋白质工程、抗体工程。
⏹生物技术药物分类（按化学特性）：天然生物技术药物；重组活性蛋白、多肽；基因药物（核酸药物）第二讲基因工程基本过程与方法（一）松弛型复制子、转录终止区、多克隆位点、筛选标记DNA序列、启动子、终止子和多聚腺苷化信号、拼接信号、筛选标记第三讲基因工程基本过程与方法（二）——基因文库的构建、基因工程中的常用酶、DNA测序✧cDNA文库：指通过克隆的方法保存在宿主中的一群混合分子，这些分子中的插入片段的总和可代表某种生物全部mRNA序列。
①细胞总RNA的提取和mRNA的分离；②第一条cDNA合成：oligo(dT)引物引导的DNA合成法、随机引物合成法、特定寡核苷酸引物合成法；③第二条cDNA合成：自身引物合成法、置换合成法、外加引物合成法④双链cDNA克隆进质粒或噬菌体载体并导入宿主中繁殖✧限制性核酸内切酶（同尾酶）：一类能识别双链DNA分子中的特定核苷酸序列并能切割DNA双链的核酸内切酶。
识别序列特点：多数具有严格的识别序列；识别序列的长度:4~8个碱基对；序列特征：回文序列第四讲基因工程基本过程与方法（三）——细胞转化与转染连接子导入受体细胞：转化：将质粒或DNA导入宿主细胞，引起细胞遗传的改变。
转染：真核细胞的转化转导：通过噬菌体(或病毒)将宿主基因从一个细胞转移到另一个不同基因型的细胞中。
※常用方法：原核细胞：CaCl2感受态法、噬菌体体外包装法真核细胞：电穿孔法、DNA-磷酸钙共沉淀法、脂质体介导法、显微注射法✧CaCl2感受态法：适用于革兰氏阴性细菌。
生物药物基础
填空题1.基因工程又称重组DNA技术或基因克隆技术。
2.医药生物技术包括基因工程技术、细胞工程技术，酶工程技术，发酵工程技术。
3.各种限制酶的切割类型各异，切割后形成各种类型的黏性末端和平整末端。
4.大肠杆菌DNA聚合酶I具有三种酶活性：5’-3’聚合酶活性、5’-3’核酸外切酶活性，3’-5’核酸外切酶活性。
5.Klenow聚合酶的活性：5’-3’聚合酶活性，3’-5’核酸外切酶活性。
6.基因工程药物，获得目的基因的三种方法是化学合成法，构建基因文库法，酶促合成法。
7.重组体分子导入受体细胞的途径有转化、转染、转导、电穿孔、显微注射。
8.显微注射应用于转基因动物，基因枪轰击法用于转基因植物。
9.常用的促融剂是PEG聚乙二醇。
10.杂种细胞形状，按表型可分为互补作用，激活作用，消失作用，激活与消失作用。
11.药用酶的生产方法可分为提取分离法、生物合成法、化学合成法。
12.生产药用酶的微生物有细菌、真菌、放线菌、酵母。
13.外源目的基因在原核细胞中的表达形式包括：包涵体、融合蛋白、寡聚型外源蛋白、整合型外源蛋白、分泌型外源蛋白。
名词解释1.生物制药是指利用生物体或生物过程生产药物的技术。
2.生物制药技术是一门讲述生物药物，尤其是生物工程相关药物的研制原理、生产工艺及分离纯化技术的应用学科。
3.碱性磷酸酶的共同特性是能够催化核酸分子脱掉5’－p基团。
4.穿梭质粒载体是指一类由人工构建的具有两种不同复制起点和选择标记，因而可在两三种不同的寄主细胞中存活和复制，并可以携带着外源DNA序列在不同物种的细胞之间往返穿梭的质粒载体。
5.黏粒又称柯斯质粒，是一类由人工构建的含有入DNA黏性末端cos序列和质粒复制子的杂种质粒载体。
6.受体细胞是指在转化和转导（感染）中接受外源基因的宿主细胞。
7.包涵体是外源基因的高表达产物在源核细胞中积累，并致密地聚集在一起形成的一种水不溶性蛋白质结构。
8.流式细胞仪可定量测定某一细胞中的DNA、RNA或某一特异蛋白的含量以及细胞群体中上述成分含量不同的细胞数量。
《生物技术制药》复习提纲
《生物技术制药》复习提纲《生物技术制药》复习提纲2008生物技术制药复习提纲一、基本概念1.质粒：是生物细胞内固有的、能独立于寄主染色体而自主复制、并被稳定遗传的一类核酸分子。
2.贴壁细胞：生长须有贴附的支持物表面，自身分泌或培养基中提供的贴附因子才能在该表面上生长、增殖的一类细胞。
3.悬浮细胞：生长不依赖支持物表面，在培养液中呈悬浮状态生长的一类细胞。
4.抗体：是指能与相应抗原特异性结合具有免疫功能的球蛋白。
5.抗原：是一类能刺激机体免疫系统使之产生特异性免疫应答、并能与相应免疫应答产物（抗体和致敏淋巴细胞）在体内外发生特异性结合的物质。
6.半抗原：只有抗原性而无免疫原性的物质。
7.人-鼠嵌合抗体：在基因水平上将鼠源单抗的H 和L链可变区基因分离出来，分别与人Ig的H 和L链的稳定区（C）基因连接成人-鼠嵌合抗体的H 和L链基因，再共转染骨髓瘤细胞，就能表达完整人-鼠嵌合抗体。
8.改形抗体：又称CDR 移植抗体，是Ig分子中参与构成抗原部位的区域，是H和L链V区的互补性决定区，而不是整个可变区。
9.Fab抗体：具有完整的双价抗体活性,且保持抗体分子的立体构型,在人体稳定的小抗体雌形。
Fv抗体：含有L链和Fd链一半的N端可变区，具有与完整抗体相似的结合能力的片段。
10.单链抗体：是由一段弹性连接肽(Linker)把抗体可变区重链(VH)与轻链(VL)相连而成，是具有亲代抗体全部抗原结合特异性的最小功能结构单位。
11.植物的分化：导致细胞形成不同结构，引起功能改变或潜在发育方式改变的过程，可分为胚胎发生和器官发生。
12.脱分化：是指培养条件下使一个已分化的细胞回复到原始无分化状态或分生细胞状态的过程。
13.再分化：通过脱分化诱导形成的愈伤组织在适宜的培养条件下可再分化成为胚状体或直接分化出器官的过程。
14.愈伤组织：是植物损伤后，在伤口长出的一块软组织。
15.继代培养：由最初的外植体上切下的新增殖的组织，培养一代时间称之为第一代培养。
《生物制药技术》知识点
《生物技术制药》知识点第一章绪论一、需掌握的名词药品化学药品中药天然药物基因工程药物生化药物生物制品血液制品生物技术制药二、概述性知识1、我国《药品法》定义的药品范围2、简述大规模生产生物活性物质的方法3、按照研究内容和用途分类，生物技术制药主要分为哪些？4、根据你所掌握的用药知识，列举来源于植物和动物的著名药物各5个。
三、综述性知识1、试述生物医药产业的主要特征。
2、试述我国目前医药产业的现状及所面临的机遇。
第二章基因工程制药一、需掌握的名词基因工程技术逆转录法质粒载体亲和层析融合蛋白外源蛋白糖基化补料分批培养二、概述性知识1、简单叙述生产基因工程药物的基本过程（可图示)。
2、基因工程药物生产的上游和下游技术.3、真核细胞能直接获得目的基因吗？为什么?4、如何纯化获得mRNA?5、目的cDNA克隆的分离和鉴定方法6、什么是基因表达?7、一个最佳的基因表达体系应具有什么特性？8、宿主细胞的选择依据。
9、哺乳动物做为宿主细胞的优缺点。
10、真核基因在大肠杆菌中的表达形式.11、质粒的分类方式.12、基因工程菌的不稳定性.13、基因工程菌常见的培养方式。
14、基因表达的微生物宿主细胞。
15、影响目的基因在酵母菌中表达的主要因素16、融合蛋白形式表达药物基因的优缺点.17、如何提高目的基因表达产物的稳定性。
三、综述性知识1、试述利用基因工程技术生产药物的优缺点。
例举5种你所了解的基因工程药物。
2、试述基因工程药物的特点。
结合这些特点建立分离纯化工艺应依据什么？3、试述基因工程药物生产工程中包含体的形成原因.如何分离包含体？第三章抗体制药一、需掌握的名词多克隆抗体单克隆抗体细胞免疫体液免疫人鼠嵌合抗体改形抗体小分子抗体抗体融合蛋白二、概述性知识1、单克隆抗体生产药物的基本过程（可以用简单图示表述)2、B淋巴细胞和骨髓瘤细胞的特点3、对免疫动物和骨髓瘤细胞供体有什么要求。
4、抗体免疫的方法5、融合后的杂交瘤细胞克隆化的方法。
生物技术药物精选全文完整版
可编辑修改精选全文完整版1、生物技术药物：生物技术药物又称基因工程药物，通常指以DNA重组技术生产的蛋白质、多肽、酶、激素、疫苗、单克隆抗体和细胞因子类药物，也包括用蛋白质工程技术制造的上述产品及其修饰物。
另外，应用生物技术研究开发的反义药物和用于基因治疗的基因药物和核酶也属于生物技术药物发展领域。
2、药物受体：存在于细胞膜，细胞浆和细胞核内，是一些能与生物活性分子如神经递质、激素、药物等相互作用的分子，蛋白质是最重要的一类药物受体，除此之外还有细胞的其他成分，如核酸等3、新药：指未曾在中国境内上市销售的药品。
对已经上市的药品改变其剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册任然按照新药申请的程序申报。
4、竞争性与非竞争性受体拮抗剂：竞争性受体拮抗剂：内在活性为0，与受体结合后本身不产生生物效应，但与激动剂竞争相同受体，拮抗作用是可逆的，使用足够浓度的激动剂仍可达到最大效应，即拮抗作用可以随着激动剂浓度的增加而解除。
非竞争性受体拮抗剂：在任何浓度下都可阻止激动剂在特定受体产生最大效应，使激动剂的量-效曲线向右移，但斜率及最大效应均降低，它与受体结合后，可以妨碍激动剂与受体的结合，或使激动剂与受体结合后不产生生物效应。
因此增加激动剂浓度不能解除非竞争性拮抗剂的拮抗作用。
5、先导化合物：从众多天然来源或化学合成的候选化合物中发现具有进一步研究开发意义的物质，具有特定生理活性的化合物，可作为结构修饰和改造的模型，从而获得预期药理作用的药物称为先导化合物，是新药研究的起始和基础。
6、高通量药物筛选:高通量药物筛选(high throughput screening,HTS)是近年发展起来的新药筛选新方法,主要由自动化操作系统、高灵敏度检测系统、分子细胞水平的高特异性体外筛选模型及被筛样品管理库(即样品库)的建立、数据采集传输处理系统等5个主要部分组成,使实验过程程序化,有合理、科学的管理系统。
由于这些筛选方法是在微量条件下进行,同时采用自动化操作系统,可以实现大规模的筛选,因而称为高通量药物筛选。
第二章 生物制药技术基础
生物药物，包括生物技术药物和原生物制药。 生物药物，包括生物技术药物和原生物制药。
第一节 生物材料与生物活性物质 一、生物材料的来源 供生产生物药物的生物资源主要有动 植物、微生物的组织、器官、 物、植物、微生物的组织、器官、细胞与 代谢产物Байду номын сангаас 代谢产物。 应用动植物细胞培养与微生物发酵技 术也是获得生物制药原料的重要途径。 术也是获得生物制药原料的重要途径。
（5）脾脏（最大的周围淋巴器官，最大的 ）脾脏（最大的周围淋巴器官， 免疫器官） 免疫器官） （6）小肠（糖蛋白、核苷酸酶、溶菌酶、 ）小肠（糖蛋白、核苷酸酶、溶菌酶、 胃肠道激素） 胃肠道激素） （7）脑垂体（各种激素） ）脑垂体（各种激素） （8) 心脏（糖元、激素和酶；细胞色素C、 心脏（糖元、激素和酶；细胞色素 、 辅酶Q 辅酶 10） 其它－ 气管软骨、眼球、胎盘(胎 其它－肺、肾、气管软骨、眼球、胎盘 胎 盘血清蛋白、 盘血清蛋白、胎盘球蛋白 )、鸡冠 透明质 、鸡冠(透明质 酸)等 等
3、真菌 、 （1）酶 ） （2）有机酸 ） （3）氨基酸 ） （4）核酸及有关物质 ） （5）维生素 ） （6）促生素 ） （7）多糖 ）
4、酵母菌 、 （1）维生素 ） （2）蛋白质与多肽 ） （3）核酸 ）
二、生物活性物质的存在方式及特点 （一）生物活性物质的存在方式 与其生物功能关系密切 根据生物活性物质的生物功能推断其 存在部分和分布方式。 存在部分和分布方式。 生物活性物质分为胞内与胞外 胞内与胞外两种存 生物活性物质分为胞内与胞外两种存 在部位。 在部位。
（2）血浆的综合利用 ） 项目 含量 血浆占人体体重的量 8％ 50％ 血浆占全血的量 50％ ① 92％ 血浆中水分占血浆的量 92％ ％～7 血浆中蛋白质占血浆的量 6％～7％ 白蛋白＋IgG占血浆总蛋白的量 65％ 白蛋白＋IgG占血浆总蛋白的量 65％
《生物技术药物概论》PPT课件
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不能忘记的人
Paul Berg
伯格（美国生物化学家） 通过把两个不同来源的DNA连 结在一起并发挥其应有的生 物学功能，证明了完全可以 在体外对基因进行操作。他 作为“重组DNA技术之父”于 1980年获诺贝尔化学奖。
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（二）我国生物制药产业发展现状
1. 1986年启动“863”高技术研究计划，确立生物技 术制药产业为优先发展和扶持重点。近15年来，我 国有617家从事生物技术的公司，其中有81家从事生 物技术药物的生产；至1998年已有14个基因工程药 物，3个基因工程疫苗和数十个基因重组诊断试剂投 放市场；另有26种基因工程药物处于临床试验；
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抗生素（antibiotics） 是瓦克斯曼于1941年 首次提出并使用的， 指的是在其代谢过程 中能产生杀灭或抑制 其它种生物（真菌、 放线菌或细菌等微生 物）作用的化学物质。
自青霉素以后，抗生素的研究与生产迅速发展。 至今为止，人们发现和发明的抗生素已有几千种，常 用的不到百种。每种抗生素都有一定的抗菌范围，每 种抗生素都不是万能的。
2. 1997年中国生物技术药品市场规模超过30亿元，专 家预测，2005年将达到300亿元；
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3.基因工程制药产业发展迅猛，基因工程药物与疫苗的 销售额1996年2.2亿元，2000年则高达22.8亿元，平 均每年增长79.42%。
4.1999年我国生物制药行业的盈利约为12亿元，2000 年全国生物制药业的盈利达到25亿元。预计在今后几 年，生物制药业将会保持20－30%的年增长速度，到 2005年利润将达40－48亿元。
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B y P e t e r X u 生物药物技术
第一章 绪论
第一节 生物药物的研究内容
1、
生物来源药物分类 2、
药物概念 3、
生物技术疫苗 第二节 生物技术药物的分类 1、
重组蛋白类药物 2、
治疗性抗体药物 3、
核酸药物 第三节 生物技术药物的特点 1、
生物医药产业特点 2、
生物技术药物特点（10点) 第四节 生物药物的研究热点和方法等 1、
生物技术制药现状和前景 2、
新试剂技术不断出现 3、
新型反应器和新技术 4、
医药生物技术发展展望 热点药物研究方向（7点) 5、
药物发现和筛选途径 6、 未来新药创新的六大模式
热点——有关组学、个性化给药 第二章 多肽和蛋白质类药物 第一节 总述 1、 多肽概念
2、 多肽和蛋白质类药物的分类 第二节 多肽类药物制剂研究现状 1、
维持蛋白质分子构象的化学键 2、
影响蛋白质分子构象的因素 1)温度
2)pH 3)有机溶剂
4)脲和盐酸胍对蛋白质构象的影响 5)盐对蛋白质稳定性的影响（盐溶盐析) 为什么研究多肽‐‐‐‐>多肽VS 蛋白质、多肽VS 氨基酸
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获得多肽的方法
第三节 多肽类药物制剂研究概况
1、 多肽的稳定性研究
1)脱酰胺反应
2)氧化
3)水解
4)形成不正确的二硫键
5)消旋
6)β-消除
7)变性、吸附、聚集或沉淀
2、 提高多肽稳定性的途径
1) 定点突变
2) 化学修饰
3) 添加剂
4) 加入酶的抑制剂 5) 冻干
3、 研究热点
蛋白的结构模拟
1. 分子模拟技术
2. 基于结构和生物信息学的药物设计质
3. 多肽的药物设计
1) 多肽疫苗
2) 多肽导向药物
3) 细胞因子模拟肽 4) 脑活素
5) 胰岛素
6) 诊断用多肽 7) 神经生长因子 8) 新生血管抑制因子 9) 植物来源蛋白药物 第四节 与蛋白质相关的疾病 传染病（有病原体、有传染性、有免疫性、可以预防) 1) 艾滋病病毒“家族” 药量小、药效好‐‐‐‐> 靶标式
B y P e t e r X u 靶向式
治疗过程：诊断‐‐‐‐>切除‐‐‐‐>化疗‐‐‐‐>放疗
2) 阮病毒蛋白（PrP)
3) 非典
4) 手口足病
5) 人粒细胞无形体病（HGA)
6) 当今研究热点——禽流感
7) 关于甲流
8) 中性粒细胞上升
中性粒细胞下降
淋巴细胞上升
淋巴细胞下降
红细胞压积（见参考)
第三章 生物技术给药系统研究
用药习惯
常见病的误用药 超级细菌之谜
传播途径
第一节 概述
1、
给药系统的基本含义 2、
研究内容（包括给药系统和释药系统的应用及评价等) 3、 研究重点及主要技术难点
1) 给药系统研究的重点及主要技术难点 2) 添加适宜的吸收促进剂 3) 添加酶的抑制剂 4) 新型制剂及技术的应用 5) 医学工程新技术的应用 第二节 主要制剂新技术 1、
制剂新技术 1) 脂质体 2) 微乳和复乳技术 3) 微球 4) 纳米粒 5) 自控式释药技术 2、 前体药物
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3、 医学工程新技术
1) 透皮离子导入技术
2) 电致孔透皮导入技术
3) 超声波经皮导入技术
4、 注射给药途径主要手段
1) 采用PEG 修饰
2) 加入透明质酸
3) 做成脂质体
4) 制成控释微球、微囊可注射型埋置剂
5) 制成脉冲式程序释药系统
第三节 生物技术药物非注射途径给药系统 1、
口服给药 2、
鼻腔给药 3、
口腔给药 4、
直肠给药 5、
眼部给药 6、
肺部给药 7、
经皮给药系统 8、
埋植剂 第四节 药物制剂稳定性研究 1、 药剂学的发展
1) 第一代：普通制剂
2) 第二代：缓释制剂
3) 第三代：控释制剂
4) 第四代：靶向制剂
2、 稳定性实验的基本要求
3、 影响因素实验
1) 高温实验 2) 高湿度实验 3) 强光照实验 4、
加速实验 5、
长期实验 6、
稳定性重点考察项目 1) 原料药 2) 片剂
B y P e t e r X u 3) 注射液
4) 胶囊
7、 固体制剂稳定性的特殊要求和特殊方法
1) 要求
2) 方法
第四章 药物基本研制路程
第一节 药物研究上游阶段
1、
研制流程 2、
立题 3、 上游研究
1) 基本过程
2) 工程菌株或细胞株的构建
3) 表达产物生物学性质及分离纯化研究 第二节 中试工艺的研究
1、
中试应考虑的问题 2、
衡量中试产品的指标 3、
中试产物的分离纯化工艺研究 4、
生产新技术 第三节 生物技术药物的要学评价 1、
原材料的质量控制 2、 培养过程的质量控制
1) 关于种子库
2) 原始种子批
3) 生产种子
4) 培养过程中
5) 培养周期结束 3、
纯化工艺过程的质量控制 纯化手段（参考) 4、 产品质量控制及评价 1) 质量控制及评价的原则 2) 主要项目
a) 产品的鉴别
b) 纯度分析（课件和参考) c) 生物活性测定
3) 稳定性考察
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4) 产品一致性
第四节 生物技术药物的临床前评价
药害事件（课件和参考)
1、 概述
1) 原因
2) 目的‐利用动物模型
3) 评价内容
药效学评价
要带动力学
安全性评价
4) 临床前评价在新药发现中的地位
5) 药物在体内过程
吸收‐‐‐‐>血浆蛋白结合‐‐‐‐>分布‐‐‐‐>生物转化（课件参考)‐‐‐‐>排泄
2、 药效学评价 1) 药效学评价的内容
2) 药效学评价要求
3) 主要药效学研究的实验方法
a) 主要药效作用
离体实验
在体实验
整体正常动物实验‐‐‐‐>急性动物实验、慢性动物实验 整体病理模型实验
b) 动物模型‐‐‐‐>实验老鼠、实验猴 c) 对药效的正确评价 4) 药效学研究观测指标 量反应 质反应 5) 给药剂量及途径 6) 关于对照组 空白对照 阳性对照 自身对照 阴性对照 组间对照 第五节 临床前安全性评价
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P e t e r X u 1、 概述
1) 热点‐‐‐‐>发现毒理学
2) 局限性
3) 结论
2、 基本内容和要求
1. 西药临床前毒理学研究的要求
2. 特殊项目
3. 毒副作用症状
恶心、呕吐、胃部不适、胃口差、头晕、耳鸣、视力模糊、发热、皮肤瘙痒、
出疹 4. 药物中毒的特征
评价指标——质反应、S 曲线、LD 50、ED 50、治疗指数TI=LD 50/ED 50 安全范围的概念
3、
基本项目详细分解
1. 急性毒性试验
2. 长期毒性试验
3. 生殖毒性试验
4. 致突变与遗传毒性‐‐‐‐>遗传毒性实验 生化药物五类（课件和参考)
第六节 临床评价
1、
概述 2、
必须具备的基本条件 3、
申报及审批程序（参考） 4、
新药临床研究的要求 5、 临床研究
1) Ⅰ期临床 2) Ⅱ期临床 3) Ⅲ期临床 4) Ⅳ期临床 5) 总结与评价 第五章 生物制药GMP 论证 第一节 生物药物GMP 简介
1、 生物技术药物的生产特点 1) 生产剂型
2) 生产原料
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3) 生产批量
4) 生产过程
5) 质量检测
6) 生产环境
2、
检查评定方法 第二节 空气净化技术与滤过技术
1、 概述 1) 空气净化
2) 大气中的浮游微粒
2、 洁净室的进化标准
1) 洁净室的净化标准
2) 常见的净化方法
3) 洁净室的洁净标准（药品生产）
3、 测量方法 含尘浓度的测定方法
1. 光散射式粒子计数测定
2. 滤膜显微镜计数测定法
3. 光电比色计数法
4、 空气过滤
1) 形式
表面过滤、深层过滤
2) 机理 惯性作用 扩散作用 拦截作用 静电作用 其他 3) 影响因素 5、
洁净室设计。