金雀花碱药理作用研究进展
金雀花碱 的合成
金雀花碱的合成金雀花碱是一种天然植物生物碱，属于喜树碱类化合物。
它是由金雀花（Catharanthus roseus）植物中提取得到的一种重要成分。
金雀花原产于马达加斯加，是一种常见的观赏植物，也被广泛用于药用。
金雀花碱具有多种生物活性，特别是在抗肿瘤治疗方面显示出了潜在的药理作用。
金雀花碱的合成方法有多种，其中最主要的方法是通过化学合成。
首先，需要从金雀花植物中提取出金雀花碱的前体物质。
提取方法一般采用溶剂提取法或超声波提取法，通过将金雀花植物与合适的溶剂进行浸提，将金雀花碱的前体物质分离出来。
提取得到的前体物质经过精炼和纯化处理后，可以得到较高纯度的金雀花碱前体。
接下来，通过化学合成的方法将金雀花碱前体转化为金雀花碱。
这一步通常需要进行多步反应，包括氧化、还原、酯化、烷基化等化学反应。
不同的反应条件和反应试剂可以产生不同的金雀花碱衍生物。
通过优化反应条件和选择适当的试剂，可以提高合成金雀花碱的产率和纯度。
除了化学合成，金雀花碱也可以通过生物合成的方法获得。
生物合成是利用生物学体系，通过酶催化或微生物发酵等方式合成目标化合物。
目前已经有研究报道利用基因工程手段将金雀花碱合成途径中的关键酶基因导入到细菌等微生物中，使其能够合成金雀花碱。
这种生物合成的方法不仅能够提高金雀花碱的产量，还能够实现对金雀花碱结构的调控和改良，进一步提高其药理活性。
金雀花碱具有广泛的生物活性，尤其在抗肿瘤治疗方面显示出了良好的应用前景。
研究表明，金雀花碱可以通过干扰肿瘤细胞的DNA 合成和蛋白质合成，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
此外，金雀花碱还能够通过促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等机制，发挥抗肿瘤作用。
因此，金雀花碱被认为是一种具有潜在抗肿瘤药物活性的化合物。
金雀花碱是一种重要的天然植物生物碱，具有多种生物活性，尤其在抗肿瘤治疗方面显示出了潜在的药理作用。
金雀花碱的合成方法主要包括化学合成和生物合成两种途径，通过优化反应条件和选择合适的方法，可以高效地合成金雀花碱及其衍生物。
2024年金雀花碱市场调查报告
2024年金雀花碱市场调查报告1. 引言本报告对金雀花碱市场进行了调查研究。
金雀花碱是一种重要的药用化学物质，具有广泛的应用领域，包括药物生产、化妆品和农业等。
此次调查的目的是了解金雀花碱市场的现状，包括市场规模、市场竞争情况和发展趋势等。
2. 方法本次调查采用了多种方法来收集数据，包括市场调研、数据分析和专家访谈等。
我们收集了金雀花碱市场的相关数据，并对数据进行了统计和分析，以获取准确的市场信息。
3. 市场规模根据我们的调查数据显示，金雀花碱市场在过去几年内呈现稳定增长的趋势。
目前，金雀花碱市场的规模约为XXX万美元，并且预计在未来几年内将继续保持增长。
市场的增长主要受到药物生产行业的需求增加和不断扩大的应用领域的影响。
4. 市场竞争情况金雀花碱市场存在较为激烈的竞争。
目前市场上有多家企业参与金雀花碱的生产和销售。
其中，XXX公司是市场的领导者，占据了较大的市场份额。
此外，还有一些小型企业和新进入市场的企业在市场上表现较为活跃。
市场上的竞争主要体现在产品质量、价格和市场推广能力等方面。
5. 发展趋势未来金雀花碱市场的发展趋势仍然乐观。
随着人们对健康和美容需求的增加，金雀花碱作为一种优质化学物质将继续得到广泛的应用。
同时，随着科技的不断进步，金雀花碱的生产技术也将不断提升，产品质量将会得到进一步改善。
此外，金雀花碱在农业领域的应用也呈现出增长的潜力。
6. 结论综上所述，金雀花碱市场具有较大的市场规模和潜力。
市场竞争激烈，但随着人们对金雀花碱的需求不断增加，市场的发展前景仍然乐观。
建议企业要加强产品的质量控制和市场推广能力，在市场竞争中占据优势地位。
此外，还应该关注金雀花碱在农业领域的应用，寻找新的市场机会。
维药布亚中金雀花碱诱导HepG-2细胞凋亡作用及其衍生物的制备
维药布亚中金雀花碱诱导HepG-2细胞凋亡作用及其衍生物的制备于蕾;尚东雨;杨经辉;陈志峰;王鑫;姜波;孙永雪;张连芳;季宇彬【期刊名称】《中医药学报》【年(卷),期】2018(046)003【摘要】目的:研究维药布亚中金雀花碱对人肝癌细胞HepG-2的抑制增殖及诱导凋亡作用,对金雀花碱3位N进行结构修饰,并对其抗肿瘤活性进行初步测定.方法:MTT法考察金雀花碱对HepG-2细胞的生长抑制作用,倒置显微镜和透射电子显微镜观察细胞形态及细胞超微结构变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率.采用亲核取代的方法对活泼氢进行取代,得到金雀花碱衍生物,MTT法比较金雀花碱及其衍生物对HepG-2细胞的增殖抑制作用.结果:金雀花碱对HepG-2细胞的IC50为5.36 mmol/L,可观察到形态变化和凋亡细胞,并出现明显的凋亡峰.1 H-NMR证实化学修饰产物为N-乙酰基金雀花碱,其IC50为7.51 mmol/L.结论:金雀花碱体外具有抑制HepG-2细胞生长的作用,能够诱导HepG-2细胞凋亡.N-乙酰基金雀花碱能够抑制HepG-2细胞的生长,但其作用较金雀花碱弱,表明3位N上修饰链状结构Ac2 O并不能增强金雀花碱的抗肿瘤活性.【总页数】7页(P43-49)【作者】于蕾;尚东雨;杨经辉;陈志峰;王鑫;姜波;孙永雪;张连芳;季宇彬【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江哈尔滨150076;国家教育部抗肿瘤天然药物工程研究中心,哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.TTF1-NP 诱导人肝癌 HepG-2细胞凋亡的内质网应激作用 [J], 肖斌;刘荣荣;刘炳彤;张学武2.鬼臼毒素衍生物Lg-2对人肝癌细胞系HepG-2凋亡的诱导作用 [J], 牛海峰;景鸿恩;惠玲;闫蔚;王君;王宏宾;王晓临;周通;张国华;谭大勇;3.鬼臼毒素衍生物Lg-2对人肝癌细胞系HepG-2凋亡的诱导作用 [J], 牛海峰;谭大勇;景鸿恩;惠玲;闫蔚;王君;王宏宾;王晓临;周通;张国华4.五倍子酸通过调节人肝癌HepG-2细胞线粒体氧化磷酸化对细胞凋亡的诱导作用 [J], 张海英;张文馨;赵文静;李伟5.亚砷酸诱导肝癌细胞株HepG-2细胞凋亡的实验研究 [J], 徐洪雨;武俏丽;高光强;王明俊;杨幼林;刘铁夫;陈淑香因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
金雀花碱的波谱特征与结构确证
金雀花碱 的波谱特征与结构确证
李 文杰 ， 张林军 ， 张冬梅 ， 王琼 ， 何 性顺 ， 杜姣 姣
（ 西安近代化学研究所 ， 西安 ， ７ １ ０ ０ ６ ５）
摘要
提供 了金雀 花碱 结 构 的波谱 特征 。采 用红 外光 谱（ Ｉ Ｒ） 、 紫 外光谱 （ ｕ ｖ） 一 维（ Ｈ， ” ｃ） 和 二 维（ Ｈ ＿ Ｈ
Ｃ ＯＳ Ｙ， Ｈ ＭＱＣ， Ｈ ＭＢ Ｃ） 核磁 共振光谱 （ ＮＭＲ） 、 质谱 （ Ｅ Ｉ － ＭＳ） 对金雀花碱 进行结构确证 ， 对所有 的 Ｈ ＮＭＲ和 ” Ｃ Ｎ ＭＲ谱进行 了归属 ； 讨论 了红外吸收光谱峰所对应的官能 团的振动形式， 并具体分析 了金雀 花碱 ＭＳ中主要碎 片离 子 的裂解途径。波谱学研 究结果确证 了金雀花碱的结构。 关键词 金雀花碱 ； 波谱特征 ； 结构确证 ； 波谱 学
Ａｂｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｔｈ ｅ ｅ ｖ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｕ ｒ ｅ ｉ ｄ ｅ ｎ ｔ ｉ ｆ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｃ ｙ ｔ ｉ ｓ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ． Ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕｃ ｒ ｔ ｕ ｒ ｅ ｏ ｆ ｃ ｙ ｔ ｉ ｓ ｉ ｎ ｅ ｗａ ｓ
Ｌ ｉ Ｗｅ ｎ ｊ ｉ ｅ ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｌ ｉ ｎ ｊ ｕ ｎ ， Ｚ ｈ ａ ｎ ｇ Ｄｏ ｎ ｇ ｍｅ ｉ ， Ｗａ ｎ ｇ Ｑ ｉ ｏ ｎ ｇ ， Ｈｅ Ｘｉ ｎ ｇ ｓ ｈ ｕ ｎ， Ｄ ｕ Ｊ ｉ ａ ｏ ｊ ｉ ａ ｏ
（ Ｘｉ ’ ａ ｎＭｏ ｄ ｅ ｍＣ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙＲｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈＩ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ， Ｘ ｉ ’ ａ ｎ ７ １ ０ ０ ６ ５ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
金雀花碱——前景广阔的植物戒烟药
金雀花碱——前景广阔的植物戒烟药
徐铮奎
【期刊名称】《中国制药信息》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】近年来一种来自天然植物的提取物“金雀花碱”引起国际药学界的高度关注。
因为该产品具有出色的戒烟效果。
金雀花碱，又名“野靛碱”或乌乐碱，目前主要从豆科槐属植物苦豆子里提取所得。
但欧洲金合欢树种子以及鹰爪豆、野决明、披针叶黄华等多种植物也能提取金雀花碱。
在我国西北地区（尤其新疆）广泛分布的野生苦豆子资源则为大量提取金雀花碱提供了取之不竭的资源。
早在上世纪50年代初，保加利亚药学工作者即已发现：欧洲国家普遍栽培并作为观赏花卉之一的金雀花树（即“金合欢树”，一种低矮灌木植物，能开漂亮的金黄色花朵）所结种子里能提取出一种生物碱——金雀花碱。
【总页数】3页(P36-38)
【作者】徐铮奎
【作者单位】
【正文语种】中文
【中图分类】R282
【相关文献】
1.出口前景广阔我国植物提取物呼唤国家统一标准
2.前景广阔、现实尴尬，口服避孕药艰难前行
3.我国野生植物资源开发利用前景广阔
4.植物药开发前景广阔
5.民族药发展前景广阔方兴未艾
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【CN109970738A】一种金雀花碱N异黄酮类化合物及其制备方法及应用【专利】
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910147340.X(22)申请日 2019.02.27(71)申请人 上海工程技术大学地址 201620 上海市松江区龙腾路333号(72)发明人 尹小英 冯煌迪 陈玲艳 (74)专利代理机构 上海科盛知识产权代理有限公司 31225代理人 赵志远(51)Int.Cl.C07D 471/18(2006.01)A61P 35/00(2006.01)A61K 31/439(2006.01)(54)发明名称一种金雀花碱N-异黄酮类化合物及其制备方法及应用(57)摘要本发明涉及一种金雀花碱N -异黄酮类化合物及其制备方法和应用，该化合物的结构式为：其中，R 1选自羟基、烷氧基、胺基或卤基中的一种，R 2选自氢、烷基或芳基中的一种，R 3选自羟基、烷氧基、胺基或卤基中的一种或几种组合。
与现有技术相比，本发明通过组合合成技术，将异黄酮类化合物作为结构单元拼接到金雀花碱12位N上，从而合成了一系列金雀花碱-异黄酮衍生物，发挥新的活性药理作用。
权利要求书2页 说明书8页 附图4页CN 109970738 A 2019.07.05C N 109970738A1.一种金雀花碱N -异黄酮类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如下：其中，R 1选自羟基、烷氧基、胺基或卤基中的一种，R 2选自氢、烷基或芳基中的一种，R 3选自羟基、烷氧基、胺基或卤基中的一种或几种组合。
2.根据权利要求1所述的一种金雀花碱N -异黄酮类化合物，其特征在于，所述的化合物还包括上述结构式所对应的盐，所述盐通过上述结构式对应的物质与无机酸或有机酸反应制得，其中，所述无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、胺基磺酸或磷酸中的一种，所述有机酸选自柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸、萘磺酸、乙磺酸、萘二磺酸、马来酸、苹果酸、丙二酸、富马酸、琥珀酸、丙酸、草酸、三氟乙酸、硬酯酸、扑酸、羟基马来酸、苯乙酸、苯甲酸、水杨酸、谷氨酸、抗坏血酸、对胺基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸或羟乙磺酸中的一种。
2024年金雀花碱市场发展现状
2024年金雀花碱市场发展现状简介金雀花碱，也被称为吗啡二羧酸盐，是一种重要的生物碱，在药物领域有广泛应用。
本文将探讨金雀花碱市场的发展现状，包括市场规模、主要应用领域、市场竞争格局以及发展趋势。
市场规模金雀花碱市场在过去几年中呈现稳步增长的趋势。
根据市场研究数据显示，2019年金雀花碱市场的规模达到X亿元，预计到2025年将有望达到Y亿元。
这一增长主要归因于金雀花碱的广泛应用以及不断增长的医药行业需求。
主要应用领域金雀花碱在医药领域有广泛的应用。
首先，金雀花碱作为强力镇痛剂，常用于手术后的疼痛管理。
其次，金雀花碱在治疗慢性疼痛，如癌症疼痛和神经性疼痛方面，也有重要作用。
此外，金雀花碱还被用于治疗离子通道相关性疾病以及药物滥用方面的研究。
市场竞争格局金雀花碱市场的竞争格局相对集中。
目前，全球市场上有几家主要的金雀花碱生产厂家。
这些厂家通过技术创新、产品质量提升以及市场营销策略来提高市场份额。
此外，一些新进入市场的厂家也在不断增加市场竞争的激烈程度。
发展趋势金雀花碱市场未来将面临一些挑战和机遇。
首先，随着生物技术的不断发展和应用，金雀花碱的合成成本将进一步降低，从而促进市场的发展。
其次，随着人们对健康和疼痛管理的关注度提高，金雀花碱作为一种天然镇痛药物的需求也将增加。
此外，金雀花碱的研究和开发仍处于不断探索的阶段，未来有望出现更多的应用领域和市场机会。
综上所述，金雀花碱市场在过去几年中呈现稳步增长的趋势。
其在医药领域的广泛应用以及不断增长的需求推动了市场规模的扩大。
市场竞争格局集中，但随着技术创新和新进入厂家的增多，市场竞争将进一步加剧。
未来，金雀花碱市场面临一些挑战和机遇，但整体而言，市场有望保持良好的发展势头。
(字数：406字)。
金雀花碱的生物活性研究进展
doi ：10. 19369/j. cnki. 2095-9737. 2020. 03. 001金雀花碱的生物活性研究进展张 彤#,王红兴#,薛 慧#,王诗浓#,罗英花2,金成浩1(1.黑龙江八一农垦大学生命科学技术学院，黑龙江大庆163319；2.黑龙江八一农垦大学动物科学技术学院，黑龙江大庆163319)摘要：！雀花碱(Cytisine, Cyt)是一种主要存在于豆科毒豆属植物种子中的6诺里西：生物碱。
近年来金雀花碱的多种生物活性被逐渐发掘，其具有戒烟、促呼吸、镇痛、抗肿瘤等功效。
在抗癌活性方面能够诱导癌细胞凋亡，已被广泛应用于抑制多种肿瘤细胞的增殖；在戒烟方面能够 作为选择性局部激动剂，降低吸烟者对尼古丁的依赖，有望广泛应用于戒烟；在镇痛方面能够反射性的兴奋呼吸,已被广泛应用于临床手术对患者的麻醉作用。
本文通过对大量文献的查阅及 验证,将对！雀花碱的生物活性及其相关作用机制进行总结，以期为金雀花碱的开发和利用提 供理论基础。
关键词：金雀花碱；抗癌；戒烟中图分类号:R285. 5 文献标识码:A 文章编号：2095 —9737(2020)03 —0001 — 03Advances in Research on Biological Activity of CytisineZhang Tong 1 , Wang Hongxing 1 , Xue Hui 1 , Wang Shinong 1 , Luo Yinghua 2 , Jin Chenghao 1 ** (1. College of Life Science O Technology, Heilongjiang Bayi Agricultural Univers A y ； Daqing Heilongjiang 163319, China ；收稿日期2019 —02 —28基金项目：黑龙江省科学基金项目(LC2015036)；黑龙江省博士后科研启动自足项目(LBH — Q13132)第一作者简介：张彤(1998 —),女，黑龙江五常人，研究生，主要从事中药抗癌药物药理学方面研究，E —mail ：2824922178@qq. com*通讯作者简介：金成浩(19717 — ),男，吉林图门人，博士，教授，主要从事疾病分子机理研发及药物研发，E —mail ：jinchenghao3727@qq. com2. Department of Grass Science , College of Animal Science O veterinary medicine , Heilongjiang Bayi Agricultural University,Daqing Heilongjiang163319%China )Abstract :Cytisine (Cyt ) is a quinolizidine alkaloid mainly found in the seeds of the leguminous genus. In recent years , a va riety of biological activities of cytisine have been gradually discovered , and it is known to have the effects of quitting smok ing ,promoting breathing, analgesia, and anti%tumor. It can induce apoptosis of HepG2 cells in liver cancer in terms of an- Aicanceraciviy %andhasbeenwidelyusedAoinhibiAheproliferaionofvariousAumorce l s ；i canbeusedasaselecivelo-calagonisAinsmokingcessaAion %reducingAhedependenceofsmokerson nicoAine %andisexpecAedAobe widelyusedin smokingcessaion ；refleciveexciAaAorybreaAhinginAermsofanalgesiahasbeen widelyusedinclinicalanesAhesiaforpa-AienAs.ThroughreviewingandverifyingalargenumberoflieraAures %AhispapersummarizesAhebiologicalaciviyofcy- AisineandiAsrelaAed mechanismofacion %inorderAoprovideaAheoreicalbasisforAhedevelopmenAanduAilizaionofcy-Aisine.Keywords ：Cytisine ； Anticancer ； Quit smoking金雀花碱是一种从豆科毒豆属种子中提取出 来的一类生物碱，中文别名野靛碱、乌乐碱’分子 式为C15H26N2,分子量为234. 38,弱碱条件下溶于丙酮，极其容易氧化，提取过程需要避光操作， 临床中使用0. 15］金雀花碱水溶液静脉注射，可 用于抢救休克现象，同时兼有阻断尼古丁诱导的多巴胺释放，达到戒烟的功效另外，金雀花碱具有较强的抗癌特性，能够在体外抑制多种癌细 胞的增殖并诱导其凋。
金雀花碱
【分子质量】190.24
【CAS】485-35-8.
【产品含量】98% HPLC
【产品性状】斜方棱柱黄白色粉末
【产品熔点】152-156 ℃
【药理作用】临床用金雀花碱0. 15%水溶液供肌肉或静脉注射，抢救因手术和各种创伤引起的反射性呼吸暂停、休克和新生儿窒息等。近期研究表明，该类生物碱还具有抗心率失常、抗微生物感染、抗溃疡、升高白细胞等多Байду номын сангаас面的药理作用，特别是该类化合物较强的抗癌活性。
【中文名称】金雀花碱
【英文名称】Cytisine
【中文别名】野靛碱 金雀花酮碱 乌乐碱
【提取来源来源】豆科槐属植物苦豆子的种子；豆棵槐属植物的种子；豆科野决明属植物披针叶黄华的全草；高山黄华的地上部分；野决明的地上部分；互生野决明；小叶野决明；紫藤的种子；豆科植物金雀花；豆科植物的茎皮；鹰爪豆。
【应用领域】可用于生产戒烟药、急救药、止咳药。
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Hans Journal of Medicinal Chemistry 药物化学, 2018, 6(4), 90-96Published Online November 2018 in Hans. /journal/hjmcehttps:///10.12677/hjmce.2018.64013Research Progress in PharmacologicalEffects of CytisineYubin Ji1, Xiaolu Zhang1, Yang Liu2, Silun Yang1, Yingjie Liu1*1Center of Research and Development on Life Sciences and Environmental Sciences, Harbin University ofCommerce, Harbin Heilongjiang2Center of Static Distribution, The 2nd Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin HeilongjiangReceived: Oct. 12th, 2018; accepted: Oct. 29th, 2018; published: Nov. 6th, 2018AbstractBased on the reports of studies on cytisine in China and abroad in recent years, the research progress on the pharmacological effects and pharmacokinetics of cytisine are summarized. Cyti-sine has the pharmacological effects on smoking cessation, enhancing myocardial contractility, sti-mulating respiration, enhancing locomotor activity, improving cognitive function, anti-depression, analgesic, anti-tumor and so on. It is a drug with great application value and broad development prospects.KeywordsCytisine, Pharmacological Effects, Pharmacokinetics金雀花碱药理作用研究进展季宇彬1，张晓璐1，刘洋2，杨斯伦1，刘颖杰1*1哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心，黑龙江哈尔滨2哈尔滨医科大学附属第二医院静配中心，黑龙江哈尔滨收稿日期：2018年10月12日；录用日期：2018年10月29日；发布日期：2018年11月6日摘要以近年来国内外研究金雀花碱的报道为基础，对金雀花碱的药理作用及药代动力学研究进展进行综述。
*通讯作者。
季宇彬等金雀花碱具有戒烟、增强心肌收缩力、兴奋呼吸、增强运动能力、改善认知功能、抗抑郁、镇痛、抗肿瘤等药理作用，是一种极具应用价值的药物，具有广阔的发展前景。
关键词金雀花碱，药理作用，药代动力学Copyright © 2018 by authors and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言金雀花碱(Cytisine)，化学名：(1R,5S)-1,2,3,4,5,6-hexahydro-1,5-methano-8H-pyrido[1,2a][1,5]diazocin-8-one，分子式为C11H14N2O，金雀花碱于1865年由Husemann和Marme首次从金雀儿属金链花中分离出来，经常累积在种子中，多分布于豆科槐属、野决明属或小檗科植物如金雀花(Cytisus scoparius)、苦豆子(Sophora alopecuroides)、苦参(Sophora flavescens)、披针叶黄华(Thermopsis lanceolata)、小叶野决明(Thermopsis chinensis)等中[1]。
虽然它在19世纪中叶被首次分离，但它的结构在1932年才确定，其绝对构型在近三十年后才被证实。
尽管金雀花碱骨架传统上是从吡啶酮氮原子开始编号的，但一些作者倾向于使用IUPAC提出的系统编号(图1)。
Figure 1. (A) Traditional numbering of (-)-cytisine; (B) IUPAC numbering of (-)-cytisine图1. (A) 金雀花碱传统编号；(B) 金雀花碱IUPAC系统编号千年以前美国的印第安人就把它当作传统药物用于催吐和导泻[2]。
在欧洲被用作呼吸兴奋剂，利尿剂或杀虫剂[3]。
在第二次世界大战期间金链花的叶子被当作烟草的替代品。
在20世纪90年代末，有关金雀花碱的化学研究还未发展起来，对它重新感兴趣是因为进行了生物学特性的鉴定，金雀花碱被证明与烟碱型乙酰胆碱受体的α4β2亚型具有高度亲和力，是低非特异性的部分激动剂[4]。
以前金雀花碱常常用于放射性配体的研究，直到现在才对它进行烟碱神经传递的研究，由于药理学、生理学等方面的发展, 这些配体用于治疗神经性疾病已经被认可。
此外，nAChRs的α4β2亚型已被鉴定为参与抗伤害感受效应和作为激动剂可以控制阿片类耐药性疼痛，在此研究背景下金雀花碱可以作为开发新分子的主要候选药物，辉瑞公司的伐尼克兰[5]是第一个研究成功的例子，因此近30年来在这一领域研究所获得的成果具有重要意义。
虽然一般从供应商处可得，但金雀花碱目前仍然是一种昂贵的化学药物。
最近，已经有对金雀花碱有效和可重复的提取方法，容易以低成本获得[6]。
近年发现金雀花碱的结构改变还可以引导季宇彬等nAChRs药物上的发展[7]，我们课题小组正研究金雀花碱的结构修饰并进一步探讨其药理活性。
本篇就金雀花碱药理作用的研究进展进行系统综述。
2. 药理作用研究2.1. 毒性金雀花是非常著名的毒性植物，毒性随物种、植物的部位和植物的年龄而有所不同。
在以前认为毒性影响与金雀花碱有关[8]，后来归因于它的激动剂与nAChRs的相互作用。
金雀花碱中毒的常见症状是胃肠道刺激。
摄入后45分钟至4小时胃肠开始不适和呕吐。
中枢神经系统的影响包括嗜睡﹑虚弱﹑失去协调﹑肌肉束缚﹑癫痫﹑昏迷和散瞳。
一些抗胆碱能作用如尿潴留也可能出现，尼古丁中毒也观察到呼吸衰竭的症状。
死亡通常是由于继发于肌肉麻痹的呼吸衰竭。
给大鼠皮下注射尼古丁和金雀花碱，5分钟后大脑含量比较结果为金雀花碱为0.17 nmol/g，尼古丁为2.2 nmol/g，该结果研究表明，相比于尼古丁，金雀花碱进入大脑含量相对较少。
科学家也用数据解释了金雀花碱的低血脑屏障渗透(log P cytisine = −0.94; log P nicotine = 1.2)，那么此结果也让人产生假设，金雀花碱是否可以像伐尼克兰一样作为一种戒烟产品。
与金雀花碱相比，N-甲基金雀花碱氢碘酸盐毒性较小，而N-二甲基金雀花碱碘化铵盐几乎没有活性。
金雀花碱及其甲基衍生物是有活性的。
金雀花碱pK a= 7.8，N-甲基金雀花碱pK a= 7.04，数据显示金雀花碱具有更强的活性[9]。
2.2. 烟碱受体结合烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)属于配体门控离子通道家族。
它分为骨骼神经肌肉接头处发现的肌肉型受体和在中枢神经系统与外周神经系统中发现的神经元受体，但也在非神经元组织中。
神经元nAChRs 对神经递质释放、突触效能和神经元功能具有调节作用。
已经发现共存在17种不同的nAChR亚基，烟碱受体是这些亚单位以不同的组合方式形成的五聚体。
异聚体(α4)2(β2)3、(α3)2(β4)3和同聚体(α7)5是脑中最重要的亚基，它们被命名为α4β2、α3β4和α7。
亚基数量大和这些亚基的各种组合使得特异性调节剂的设计变得困难，其中一些亚基在脑中的丰度低，以及缺乏选择性配体研究nAChRs在生理和病理条件下的作用。
1) nAChRs配体——金雀花碱金雀花碱与脑膜的结合特征自1980年以来已被广泛研究。
大鼠脑中金雀花碱nAChRs的解离常数(KD)小于1 nM，在大鼠大脑皮层中金雀花碱结合位点的密度类似于用其他烟碱胆碱能受体激动剂配体标记的位点的密度，但是金雀花碱的亲和力较高。
结论得出金雀花碱是成为神经元nAChRs定量的关键配体，并表明用正电子发射放射性核素适当标记的金雀花碱衍生物可能有助于研究人中枢神经系统发射断层扫描(PET)中的烟碱神经传递[10]。
2) 戒烟作用金雀花碱是α4β2亚单位的有效和竞争性的部分激动剂，该受体与尼古丁依赖有关，是部分戒烟制剂的作用靶点。
有研究表明，以金雀花碱的酒石酸盐为主要成分的戒烟制剂的一年期戒烟有效率可达22%。
而在α7时，它作为具有较低效应的完全激动剂，其生理和行为影响是复杂的，并且与尼古丁不同[11]。
金雀花碱对心血管系统具有较弱的外周作用，其比尼古丁具有更高的活性和低的口服毒性，使得金雀花碱成为替代尼古丁的天然戒烟药。
比较在卵母细胞(雌性配子母细胞)中表达的人α4β2亚型的尼古丁、伐尼克兰和金雀花碱的激动剂效应，与尼古丁或伐尼克兰相比，金雀花碱的较低效应与以前的观察结果一致。
药代动力学数据和人稳态脑浓度的预测显示，伐尼克兰(32~131 nM)的浓度比金雀花碱(2~10 nM)高得季宇彬等多，这种差异不仅仅来自于金雀花碱在大脑中的渗透能力差，也可能是由于一种活跃的非P-糖蛋白脑外排机制。
在野生型(FVB/N)和P-糖蛋白缺陷型小鼠中经口注射金雀花碱后2小时的脑浓度分别为0.11 nmol/g和0.19 nmol/g，这些值与先前在大鼠中的研究相比较，表明尽管金雀花碱的体外效力高，其脑浓度不足以影响α4β2亚型的nAChRs。
3) 金雀花碱异构体金雀花碱的非天然对映异构体在2006年合成。
其在α4β2亚型的nAChRs上的亲和力比金雀花碱的亲和力低于260倍以上。
值得注意的是金雀花碱对映异构体这种亲和力之间的差异要高于尼古丁对映异构体，(R)-尼古丁的亲和力比(S)-尼古丁低仅10倍[12]。