调脂药物联用方法
调脂药物的基本分类、作用机制与使用原则
调脂药物的基本分类、作用机制与使用原则血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发生发展最主要的危险因素。
有效控制血脂异常，对ASCVD防控具有重要意义。
一、什么是血脂及血脂异常血脂是血清中脂类的统称，包括甘油三酯（TG）、胆固醇（CH）、磷脂以及游离脂肪等。
血脂中70%~80%由体内合成，20%~30%由食物消化吸收。
由于血浆中TG和CH都是疏水性物质，必须与血液中的特殊蛋白质和磷脂等组成亲水性的球形大分子，才能在血液中被运输，并进入组织细胞。
这种球形大分子复合物称作脂蛋白。
载脂蛋白则通过结合和转运脂质、参与脂蛋白代谢关键酶活性的调节、参与脂蛋白受体的识别的作用，在血浆脂蛋白代谢中起到重要作用。
血脂异常通常指血清中总胆固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低。
其中LDL-C升高是动脉硬化（AS）的主要危险因素，在ASCVD致病中起着核心作用。
大量研究表明无论以何种干预方式降低LDL-C的水平均可降低ASCVD的发生率和病死率。
提倡以降低血清LDL-C水平来防控ASCVD，也是目前国内外血脂异常防治指南推荐的调脂治疗首要干预靶点。
二、如何应对血脂异常首先采用非药物方式进行干预，如改变饮食方式、适量运动、减轻体重、减少酒精摄入等。
当生活方式改变，LDL-C及非LDL-C水平仍未达标时，则需启动药物干预。
三、临床常用的调脂药物的作用机制及使用原则临床上应用的调脂药物大致分为两类：主要降低TG类药物及主要降低CH类药物。
值得一提的是，对于严重的血脂异常患者多需联合多种调脂药物才能取得理想效果。
1.主要降低CH类药物：包括他汀类药物、CH吸收抑制剂、PCSK9抑制剂、胆酸螯合剂等。
（1）他汀类药物：又称3羟基3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA ）还原酶抑制剂。
能够抑制CH合成限速酶HMG-COA还原酶合成，从而降低CH的合成，继而上调细胞表面LDL受体，加速血清LDL分解代谢，此外还可以抑制极低密度脂蛋白（VLDL）合成。
他汀类调脂药物联合普罗布考降低血脂的疗效观察
ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｒ ａ ｎ ｄ ｏ ｍｌ ｙ ｄ ｉ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｏ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ａ ｎ ｄ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ， ｗｉ ｔ ｈ ５ ３ ｃ ａ ｓ ｅ ｓ ｉ ｎ ｅ ａ ｃ ｈ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ．Ｔ ｈ ｅ ｔ ｗｏ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｓ ｗｅ ｒ ｅ
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ＡＢ Ｓ ＴＲ ＡＣＴ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｓ ｏ ｆ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｌ ｉ ｐ ｉ ｄ — ｌ ｏ ｗ ｅ ￣ ｎ ｇ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｃ ｏ ｍｂ ｉ ｎ ｅ ｄ ｗ ｉ ｔ ｈ ｐ ｒ ｏ ｂ ｕ ｃ ｏ ｌ ｏ ｎ ｌ ｏ ｗ ｅ ｉ ｒ ｎ ｇ
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他汀 类调脂 药物联合普 罗布考 降低血脂 的 疗效观察
冯建飞， 穆 瑞 斌 （ 长安医院 ， 陕西 西 安 ， ７ １ ０ ０ １ ６ ）
摘要 ： 目的 观察他汀类调脂 药物联合普 罗布考降低血脂 的临床效果。方 法 选择 ２ ０ １ ５年 ３月至 ２ ０ １ ６ 年 ９月我院收治的 １ ０ ６ 例 血 脂 异 常 患者 ， 将 其 随 机 分 为 对 照组 和 观 察 组 ， 每组 ５ ３例 。两 组 患 者 均 给 予 常规 治疗 ， 在 此基 础 上 ， 对 照 组给 予 阿托 伐 他
调脂药的分类及用药原则
调脂药的分类及用药原则调脂药是指用于调节血脂水平的药物，主要用于治疗高血脂症。
根据其作用机制和化学结构的不同，调脂药可以分为多个类别。
本文将详细介绍调脂药的分类及其用药原则。
一、胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂是一类通过抑制肠道内胆固醇的吸收而降低血清胆固醇水平的药物。
常见的胆固醇吸收抑制剂包括依折麦布（Ezetimibe）和贝特双（Bempedoic acid）。
这类药物主要通过阻断肠道上皮细胞中的NPC1L1转运蛋白来发挥作用。
在使用胆固醇吸收抑制剂时，应注意以下原则：1. 适应症：适用于原发性高胆固醇血症患者，特别是与他汀类药物联合使用时。
2. 注意禁忌症：对该类药物过敏者、肝功能异常者和孕妇禁用。
3. 副作用：常见的副作用包括胃肠道不适、头痛和肌痛等，一般可耐受。
但少数患者可能出现肝功能异常，需密切监测。
4. 注意药物相互作用：胆固醇吸收抑制剂与他汀类药物联合使用时，可能增加肌病和肝功能异常的风险。
二、他汀类药物他汀类药物是一类通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酸还原酶（HMG-CoA 还原酶）来降低胆固醇合成的药物。
常见的他汀类药物包括辛伐他汀（Simvastatin）、阿托伐他汀（Atorvastatin）等。
使用他汀类药物时应注意以下原则：1. 适应症：适用于原发性高胆固醇血症患者，特别是伴有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。
2. 注意禁忌症：对该类药物过敏者、肝功能异常者和孕妇禁用。
3. 剂量选择：根据患者的具体情况和治疗目标，选择适当的剂量。
一般从小剂量开始，逐渐增加至维持剂量。
4. 副作用：常见的副作用包括肌痛、肝功能异常和消化道不适等。
部分患者可能出现横纹肌溶解和肝功能损害，需密切监测。
三、胆固醇合成抑制剂胆固醇合成抑制剂是一类通过抑制胆固醇的内源性合成来降低血清胆固醇水平的药物。
常见的胆固醇合成抑制剂有非诺贝特（Fenofibrate）和贝特妥（Gemfibrozil）等。
使用胆固醇合成抑制剂时应注意以下原则：1. 适应症：适用于高三酰甘油血症患者，特别是伴有低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的患者。
临床降脂一般用药原则、起始首选药物、特殊人群用药及不良反应处理
临床降脂一般用药原则、起始首选药物、特殊人群用药及不良反应处理血脂异常是指血浆胆固醇及（或）甘油三酯水平增高或是 HDL 胆固醇水平降低，促使动脉粥样硬化的形成。
治疗包括饮食改变、运动和降脂药物。
一般用药原则1）首选用药：首选他汀类药物，起始治疗宜采用中等强度（使LDL-C 降低 30 ~ 50 ％），根据调脂疗效和患者的耐受情况，适当调整剂量；对于严重高脂血症或超高危患者，常需他汀类与其他调脂药物合用。
不同强度降脂方案见表 1。
2）调整用药：调脂药物疗效不佳或出现明显不良反应，可加用或换用不同机制的调脂药物。
降胆固醇、甘油三酯药物不良反应、作用机制分别见表2、3。
3）联合用药：单药治疗血脂不达标的患者需要联合应用机制不同的药物。
联合降脂方案及适应症见表 4。
不同血脂谱的起始首选药物1）LDL-C 升高为主：首选他汀类药物±选择性胆固醇吸收抑制剂（依折麦布），和／或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂，或加用普罗布考。
2）TG 重度升高为主：首选主要降低 TG 和 VLDL-C 的贝特类、烟酸类药物，也可考虑加用高纯度鱼油制剂（ω-3 脂肪酸）。
3）混合型高脂血症：首选他汀类药物＋贝特类药物（首选非诺贝特），也可使用他汀类药物＋烟酸类，也可考虑加用ω-3 脂肪酸。
4）家族性高胆固醇血症（FH）：长期给予大剂量他汀类药物治疗，若 LDL-C仍不能达标或不能耐受大剂量他汀类药物，可使用或加用 PCSK9 抑制剂。
特殊人群的血脂异常用药1）高龄患者：血脂不必严格达标；要注意药物间的相互作用和不良反应；药物剂量需要个体化，从小剂量起始用药，并严密监测肝、肾功能和肌酸激酶。
2）糖尿病患者：对于 LDL-C≥1.8 mmol／L 的40~75岁患者，可以直接启动中等强度他汀类药物降脂；有多种 ASCVD 危险因素或50~ 75岁的糖尿病患者，可采用高强度降脂。
单用他汀类药物治疗后 TG 仍＞2.3mmol／L，可采用他汀类＋贝特类或高纯度鱼油；依折麦布和 PCSK9 抑制剂可作为出现他汀类药物明显副作用，或单药治疗后 LDL-C 仍超标患者的联合用药。
调脂治疗的联合用药
临床经验94调脂治疗中，联合用药是一种不得已而为之的不常用的方法，但必要时也应当机立断，该用就用[1]。
比如，当这个患者处于冠心病高危状态，也就是当已有冠心病，或当已有冠心病等危症（即已有糖尿病；或有周围动脉粥样硬化、腹主动脉瘤或有症状的颈动脉粥样硬化；或存在多项冠心病危险因素且预计10年内冠心病危险性大于20%）时，则必须采取联合用药的积极调脂措施。
当然，这样做应是在风险与效益的缜密权衡下进行的。
在调脂治疗的联合用药时，应考虑如下一些问题：1 调脂治疗中关于联合用药的基本知识（1）在调脂治疗中，不是任何药物都可以联合应用的，有些药物联用时会增加毒性，引发严重后果。
许多药物吸收后，其体内代谢与酶蛋白细胞色素P450有关，代谢有赖于与细胞色素P450结合的药物中，有50%以上的药物是通过与细胞色素P450同工酶3A4结合的。
多数他汀类药物需与细胞色素P450同工酶结合后代谢，若与另一种与细胞色素P450同工酶3A4结合的药物（如红霉素）一起使用时，就可能发生因与细胞色素P450同工酶3A4竞争结合而影响其代谢，从而可能会增加他汀类药物的毒副作用，甚至引发横纹肌溶解症，严重者可导致急性肾功能衰竭而危及生命。
（2）他汀类药物与红霉素、环孢素、烟酸以及贝特类（尤其是吉非贝齐）等药物联用时，易发生危及生命的横纹肌溶解症。
另外，他汀类药物与一些能抑制细胞色素P450或能与细胞色素P450发生竞争性结合的药物联用，都可能增加他汀类药物的毒性。
（3）不但他汀类药物单独使用时可发生横纹肌溶解症，贝特类药物单独使用时也可发生横纹肌溶解症，其中以吉非贝齐为多见。
某些难治性血脂异常，单用某一调脂药物效果不理想而必须与其他调脂药物联用时，应特别警惕其毒副作用，应缜密考虑利弊及患者的个体特点。
整体来讲，他汀类药物与红霉素、环孢素、烟酸以及贝特类（尤其是吉非贝齐）等药物应尽量调脂治疗的联合用药刘亚军 刘 芳淮南东方医院集团谢三医院 安徽省淮南市 232052【摘 要】调脂治疗中，联合用药是一种不得已而为之的不常用的方法，但必要时也应当机立断，该用就用。
降脂通脉胶囊联合阿托伐他汀钙治疗混合型高脂血症疗效观察
脂 通脉 护肝 之效 ， 尤其 对合 并有 三酰 甘 油增 高 的混 合 型高 脂 血 症 的患 者 ， 可能 有较 好 的疗效 。本 研 究将 中药 降脂通 脉 胶 囊 与 阿托 伐他 汀钙 联合 应用 ， 以期 改善 其疗 效 。现 将 结果 报
道 如下 ： １资料 与方 法
１１一 般 资料 ．
决 明子 、 黄 、 泻 、 姜 泽 三七 和 铁线 草 等 药物 组 成 ， 有行 气 通 具
根据 《 国成 人 血脂 异 常 防治 指南 （０７ 》 空腹 血 清胆 中 ２０），
固醇 ≥６２ １ ．２ｍｍｏ Ｌ为 升高 ， ］ 三酰 甘 油 ≥２２ １ ． ｍｍｏ Ｌ为 升 高 。 ６ ］ 混合 型高 脂血 症血 清胆 固醇及 三酰 甘油 均达 到上 述标 准 。
ａ Ｔ ｂｅｓ ｎｃｍｂｎ ｔ ｎｗ ｔ ｉｎｚ ｉ ｏ ｇ ｉ ａ ｓｌ． ｈ ａｔ ｇｓｒｍ Ｔ ， Ｇ Ｌ Ｌ Ｃ ＨＤ － ， Ｌ ｎ Ｋ ｗ ｒ ｍ ａ ｌｔ ｉ ｏ ｉａｉ ｉ Ｊ ｇｈ ｎ ｍａ Ｃ ｐ ｕｅ Ｔ ｅｆｓｎ ｅｕ Ｃ Ｔ ， Ｄ － ， Ｌ Ｃ Ａ Ｔ ａ ｄＣ ｅｅ ｏ ｈ ａ Ｔ ｉ
患者 ６ ０例 ， ３ 男 ４例 ， ２ 女 ６例 ； 均 （ ２０ ９６ 岁 。所有 患者 平 ５ ．＋ ．） 开 始治 疗前 停 用其 他降 脂药 或 开始饮 食 治疗 ４周 以上 。 同时 肝 肾功能 正常 。将 入选 者随 机分 为 Ａ、 Ｂ两组 ， 每组 各 ３ ｐ例 。 １ ． 断标 准 ２诊
常加 重 患者 的不 良反应 ， 特别 是 加重 对肝 脏 的损 害 。 我 国 ． 在
Ａ组单 服 阿 托伐 他 汀 钙 片 （ 品 名 ： 普 妥 ， 瑞 制 药公 商 立 辉
脂必泰联合依折麦布与单用普伐他汀在治疗高脂血症中的作用比较
脂必泰联合依折麦布与单用普伐他汀在治疗高脂血症中的作用比较116300辽宁省瓦房店市中心医院心内科2008年3月～2009年3月我院使用脂必泰联合依折麦布与单用普伐他汀治疗高脂血症相比较，取得较好效果，现总结其临床疗效和安全性报告如下。
资料与方法一般资料：80例心内科门诊高脂血症患者，男34例，女46例，平均年龄57±14岁；合并冠心病（CHD）55例、糖尿病（DM）23例、同时合并CHD和DM者18例。
随机分为A组40例，B组40例。
方法：A组同时口服依折麦布10mg，1次/日；脂必泰胶囊0.24g，2次/日。
B组单服普伐他汀20mg，每晚1次。
3个月后观察治疗前后肝功酶学、肌酸激酶、血脂变化及达标比例。
根据2007《中国成人血脂异常防治指南》血脂达标定义为低危TC<6.22mmol/L，LDL-C<4.14mmol/L；中危TC<5.18mmol/L，LDL-C<3.37mmol/L；高危TC<4.14mmol/L，LDL-C<2.59mmol/L；极高危TC<3.11mmol/L，LDL-C<2.07mmol/L为达标【sup】［3］【/sup】。
血脂测定采用贝克曼分析仪。
统计方法：计量数据以（X±S）表示，采用配对t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
结果两组治疗前后主要血脂参数比较：治疗前后两组的TC、TG、LDL-C水平与治疗前比均有明显下降，HDL-C水平明显升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。
不良反应：两组均无严重不良反应或因不良反应而终止治疗者。
治疗前后肝功酶学和肌酶变化：与普伐他汀组比较联合用药组对肝酶和肌酶的影响较小，两者间具有统计学意义。
见表1。
讨论国内目前临床上使用的调脂药物主要为HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）和贝特类药物。
20世纪90年代中期以后全世界每年都有大量关于他汀类调脂药物的大规模临床试验发表于各种刊物上,这确定了他汀类在心脑血管疾病的一级和二级预防中的基石地位，所以有的学者提出了“降脂才是硬道理”的理论。
复方二氯醋酸二异丙胺与口服调脂药联用治疗2型糖尿病合并高脂血症28例疗效分析
复方二氯醋酸二异丙胺与口服调脂药联用治疗2型糖尿病合并高脂血症28例疗效分析摘要】目的观察复方二氯醋酸二异丙胺（以下简称为甘乐）与口服调脂药联用，治疗2型糖尿病合并高脂血症的安全性及疗效。
方法符合1999年WHO糖尿病专家委员会提出的诊断标准，参照《中国成人血脂异常防治指南（2007）》，选择28例2型糖尿病合并高脂血症为观察对象，给予甘乐80～120mg静点，依据血脂情况，选择微粒化非诺贝特或辛伐他汀口服，观察其疗效。
结果在本组28例中，显效：8例，好转：17例，无效：3例，总有效率占：89.3 %。
结论甘乐与口服调脂药联用，治疗2型糖尿病合并高脂血症，疗效确切。
【关键词】甘乐糖尿病高脂血症疗效糖尿病患者不仅伴糖代谢的紊乱，还伴随着蛋白质和脂肪代谢的异常，单纯使用贝特类或他汀类药物进行调脂治疗，疗程长，副作用相应增加。
我院自2008年～至今共收治2型糖尿病合并高脂血症28例，应用甘乐联合口服调脂药物治疗，疗效满意。
现报告如下:1 临床资料1.1一般资料28例均为住院患者，全部病例均符合1999年WHO糖尿病专家委员会报告提供的糖尿病诊断标准及《中国成人血脂异常防治指南（2007）》。
对于2004年《中国糖尿病防治指南》提供的糖尿病血脂异常标准与成人血脂异常区间的血脂异常仅口服调脂药物治疗。
治疗组28例，男性16例，女性12例，年龄42～76，平均59，2岁。
甘油三酯（TG）升高>1.7mmol/ L，总胆固醇（TC）升高>5.18mmol/L，低密度脂蛋白（LDL- C）>3.37mmol/L，用药前后监测TC，TG，LDL，HDL及血糖、肝肾功能。
1.2治疗方法以控制饮食、适量运动为基础，常规给予丹参川芎嗪注射液，静点14天，选用胰岛素皮下注射和/或口服降糖药物治疗，配合控制血压、治疗合并症等处理。
依据不同病情选用甘乐80～120mg加入0.9%的氯化钠注射液 100～150ml中或5%的葡萄糖注射液100～150ml，速效胰岛素注射液2u中每日一次静点，联合微粒化非诺贝特 200mg 每晚一次口服或辛伐他汀20mg 每晚一次口服，14天为一疗程。
他汀类药物与贝特类药物联合应用安全性探析
他汀类药物与贝特类药物联合应用安全性探析（作者： _________ 单位：___________ 邮编：____________ ）论文关键词：他汀类与贝特类联合应用安全性论文摘要目的探讨他汀类与贝特类药物联合应用的安全性。
方法病例选择：102例病例均为混合性高脂血症，且年龄小于70岁, 用药前肝肾功能正常。
用法：辛伐他汀（京必舒新）20mg每晚一次, 口服，非诺贝特0.1，每日三次，口服，疗程四周。
结果102例病人除一例出现左肩肌肉轻度酸沉，谷丙转氨酶轻度升高，余均无不良反应，用药前后肝肾功能正常。
结论小剂量他汀类与贝特类药物联合应用是安全的。
血脂异常是动脉粥样硬化的主要易患因素，在冠心病脑卒中缺血性肾脏损害及大动脉疾病的发生与发展中，具有重要的病因学及预后意义。
近几年随着经济的发展，人们生活条件的提高，饮食结构的改变，交通工具的变革，高血压病、糖尿病、肥胖症发病率逐年的升咼，混合性咼脂血症的发病率也日益升咼。
他汀类药物在降低血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面疗效是肯定的，许多循证医学已经证实。
贝特类药物在降低甘油三脂（TG方面疗效是确切的，许多循证医学也已经证实。
但是两种药物合用会不会出现安全性的问题呢？我们对102例混合性高脂血症联合应用他汀类与贝特类进行了观察。
1资料与方法1.1 一般资料所有入选102例患者均为我院2006年9月〜2007年9月收治的住院病人，均为混合性高脂血症，其中男性68例，女性34例，平均年龄56.5 士10岁，合并高血压病72例，糖尿病66例，冠心病86例，入选方法：（1）用药前空腹12小时查血脂四项，血清总胆固醇（TC、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三脂（TG、高密度脂蛋白（HDL），TC > 5.18mmol/L（200mg/dl）或LDL-C > 4.14mmol/L （160mg/dl）同时TG> 2.26mmol/L（200mg/dl）。
调脂药物的联合应用
依折麦布: 与阿托伐他汀或辛伐他汀合用
与治疗前相比的变化率（％）
P<0.001 vs *atorvastatin, †simvastatin
*†
*
†
与基线相比变化的绝对值 PPD (Å)
LDL Peak Particle Diameter
与基线相比变化的％
Week 8
Week 12
Week 16
*†
*
†
HDL 2b Subclass
ERNL 1000/40 mg Atorvastatin 10 mg Simvastatin 20 mg ERNL 2000/40 mg Atorvastatin 40 mg Simvastatin 40 mg
FA100μM
y=-8.909x+25.738
0.066 †
*与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p<0.05;†与辛伐他汀单药治疗时IC50相比,p<0.01
他汀类与贝特类合用的注意事项
为减少骨骼肌病变发生的危险，建议： 使用小剂量他汀和贝特 避免用于肝（酗酒）、肾功能不全者（Cr>2.0mg/dL) 避免再同时合用以下药物 环孢霉素 依曲康唑，酮康唑 红霉素，克拉霉素 蛋白酶抑制剂 胺碘酮、维拉帕米 避免用于>70岁老年人，特别是女性 不与吉非罗齐合用
P<0.001
Backman JT et al. Clin Pharmacol Ther.2000;68:122-129
100
75
50
25
联合调脂药物的合理使用
Ｔ Ｘ Ａ Ｓ 研究 均证 实 了他 汀类药 物卓 越 的降 Ａ ＣＰ 等 低 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 （ｏ — ｅ ｓｙ ｌ ｏ ｒｔｉ １ ｄ ｎｉ ｉ ｐｏｅｎ ｗ ｔ ｐ ｃ ｏ ｓ ｒ ，Ｄ — ） 用 ， ｈｌ ｔ ｏ Ｌ Ｌ Ｃ 作 ｅｅｌ 其能 有效 降低 心 血管 疾 病 的发病率 和病 死率 。他汀类 药物作为 当前防治 高 胆 固 醇 血 症 和 动 脉 粥 样 硬 化 性 疾 病 的 首 选 药 物， 是调脂 、 防治 心血管疾病 的基石 。 但 目前 他 汀类 药物 治疗 的 临 床 达标 率 尚不 理 想， 达不到《 中国成人血 脂异常 防治指 南》 定的 规 治疗 目标值 ［， 其 冠状 动脉粥样 硬化 性心 脏病 尤 （ｏ ｎｒ ｈａ ｉ ａ ， Ｈ ）患 者的达标率较低 。 ｃｒ ａ ｅｒｄ ｅｓ Ｃ Ｄ ｏ ｙ ｔ ｓ ｅ 第 二次中国临床 血脂控制达标 率及影响 因素多 中 心协作研 究显示 ．服用他汀类药物 的患者总体达 标 率 仅 ３ ％．其 中高 危 和极 高危 患者 达 标率 仅 ６ ３ ％和 ２ ％，说 明使用常规剂量他汀类药 物往往 ９ ３ 不 能将 Ｌ ＬＣ降至达标水平 。 随着 Ｃ Ｄ风险的 Ｄ． 且 Ｈ 增 加 ， 标率还 更低 。坚 持他 汀类药 物单药 治 达 疗， 要使血脂达标 ， 只能寄希望于应用强效或大剂 量他汀类药物进行强化治疗 ， 由于受 “ 但 他汀 ６ 规 则” 的制约 ， 单纯依靠增 加他 汀类 药物剂量 ， 调脂
岭南 心血管病杂志 ２ １ 年 ８月第 １ ０１ ７卷第 ４期
ｄｉ １ ．９ ９ ｊｉ ｎ１ ０ － ６ ８２ １ ．４０ ３ ｏ：０３ ６ ／ ．ｓ ．０ ７ ９ ８ ．０ １０ ．０ ｓ
・
・ ２６ ・ ３
糖尿病人联合用药注意事项
糖尿病人联合用药注意事项糖尿病人常会发生多种合并症，需要联合用药治疗。
此时，药物之间发生相互作用的可能性大大增加，如果运用不当，不仅影响药物疗效，还会给病人造成严重损害。
胺碘酮与阿托伐他汀联用糖尿病并发高血脂和心房纤颤时，常用胺碘酮控制房颤，用阿托伐他汀调节血脂。
但是，阿托伐他汀属于亲脂性药物，主要在肝脏代谢；胺碘酮可阻滞其代谢，容易加重副作用。
此时可改用普伐他汀，该药属亲水性药物，可通过肝肾两个通道排泄，安全性比较好。
瑞格列奈与瑞格列奈单胺糖尿病分拆高血脂时，常用瑞格列奈降糖，吉非贝齐调脂。
研究辨认出，吉非贝魏可以并使瑞格列奈的血液浓度减少2.4倍，两药氰化钠可以并使低血糖发生率减少。
调脂药的联用辛伐他汀是降低胆固醇最强的药物，非诺贝特是降低甘油三酯疗效最好的药物。
从理论上讲，两药联用是治疗高胆固醇、高甘油三酯的最佳治疗方案。
但是，两药合用可能增加辛伐他汀引起横纹肌溶解症的发生率。
因此，50岁以上中老年人，肝肾功能低下者不宜联用。
实在需用联用时，可把辛伐他汀的剂量减少一半。
罗格列酮与拉坦前茅素单胺拉坦前茅素就是化疗青光眼的滴眼液，存有引起眼底黄斑水肿的副作用。
若与罗格列酮单胺，引起黄斑水肿的几率可以减少，发生视觉侵害，或使旧有的黄斑水肿减轻。
维生素c与胰岛素联用有些基层医生，经常有用胰岛素+5%葡萄糖+维生素c静滴治疗发烧或感冒的糖尿病人，是不合适的。
因为胰岛素属于弱碱性的药物，而维生素c是弱酸性药物，可使胰岛素失活，导致血糖升高。
甲状腺素与胰岛素单胺糖尿病分拆甲亢时，常用胰岛素降糖，用抗甲状腺药协调甲状腺素化疗甲亢。
甲状腺素可抑制胰岛素排泄并使血糖升高，两药单胺时必须特别注意检测血糖。
倍他乐克与胰岛素联用糖尿病人合并高血压时，常用胰岛素降糖，倍他乐克配合其他降压药治疗高血压。
但是，胰岛素过量引发低血糖时，机体会在肾上腺素的刺激下动员肝脏糖的输出，预防低血糖的发生。
此反应过程可被倍他乐克阻断，胰岛素所致的低血糖症状被掩盖，使病人不易觉察.。
某院门诊西药房调血脂药物联合用药使用情况的分析
未达到 《 中国成人血脂异常防治指南》规定的治疗 目标值，即伴冠心
病 或糖 尿病 的 患者 ＜１ ０ ０ ｍｇ ／ ｄ Ｌ ，Ａ Ｃ Ｓ 或缺血 性心血 管病合 并糖 尿病 的患者 ＜８ ０ ｍｇ ／ ｄ Ｌ 。另外 ，近年来混合 型血脂异常 的发病 率 呈上 升趋
联 用 情 况较 少， 临床 使 用基 本合理 。
【 关 键 词】 调血 脂 药物 ；联 合 用 药 ；他 汀 类 ‘ 中图分 类号 ：Ｒ ９ ７ ２ ． ６ ；Ｒ ９ ６ ９ ． ３ 文 献标 识码 ：Ｂ 文 章编 号 ：１ ６ ７ １ － ８ １ ９ ４（ ２ ０ １ ３ ）２ ５ － ０ ３ ９ ２ － ０ １
类 与依折麦布联 用 ：大量 研究【 ５ 证明两类 药物联用安 全、有效 依折
３ ９ １ 张处方。 ２ ． ２调血脂药物联合使用情况：调血脂药物联用处方共１ ６ 张，占处方
总数 的２ ． ３ ６ ％。其 中 ，１ ２ 张属于他 汀类与非诺 贝特联 用 Ｉ ３ 张属于烟酸
与辛伐他汀联用；１ 张为阿托伐他汀与辛伐他汀联用，经研究分析属 于不合理处方，占联用处方总数的６ ． ２ ５ ％。
汀、血脂清 、烟酸等 ，在各 类调血脂药 物中他汀类用药 频度最高 ，共
葡萄糖醛酸酶，影响他汀类药物的代谢 ，因此二者联用会大大增加用
药风险。除吉非贝齐外，其他贝特类药物与他汀类联用，不良反应的 发生率较低，为进一步降低肌病和肝损害的发生率 ，可在联用初期采 取以下方案：早晨服用小剂量贝特类药物，晚上服用小剂量他汀类药 物。②他汀类与烟酸类药物联用：常规剂量的他汀类与小剂量烟酸联 用，可显著升高Ｈ Ｄ Ｌ ． ｃ，而不发生严重不良反应。临床观察证实缓释 型烟酸与洛伐他汀复方制剂的临床疗效更佳，且安全性高 。③他汀
阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的效果分析
阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的效果分析  目的探讨阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症临床效果。
方法混合性高脂血症患者150例,采用随机表法分为观察组及对照组各75例,所有入选者治疗前均停用原降脂药物,并服用2周安慰剂作为洗脱期,然后对照组应用阿托伐他汀20mg,每晚1次;观察组晨口非诺贝特100mg,晚口服阿托伐他汀10mg。
结果2组血脂各参数无显著性差异(P＞0.05);治疗后8周后对照组胆固醇、低密度脂蛋白下降明显(P＜0.05),但甘油三酯、高密度脂蛋白变化不明显(P＞0.05);与对照组比较观察组胆固醇、低密度脂蛋白下降明显比较无差异,同时高密度脂蛋白增加、甘油三酯下降明显(P＜0.05),观察组总有效80.00%,高于对照组66.67% (χ2=6.89;P＜0.05);无肌病发生,或因不良反应终止治疗。
结论阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症具有较好的临床效果及良好的安全性。
标签： 阿托伐他汀非诺贝特混合性高脂血症高血脂即高脂蛋白血症,是指血浆中胆固醇或甘油三酯及其载运蛋白超过正常限度,高血脂可加速动脉粥样硬化的发展,引起血栓形成和梗死等危险后果,目前高脂血症人群逐年增加,其发生冠心病、心梗、高血压的机率较其他人群高许多倍,因此调脂是必要且有益的。
但调查显示我国动脉粥样硬化疾病的高危人群经单药治疗后,血清总胆固醇、低密度脂蛋白、甘油三酯三项达标者仅为l0.1%[1]。
本文联合应用小剂量阿托伐他汀与非诺贝特治疗混合性高脂血症,临床效果满意,报道如下。
1资料与方法1.1一般资料随机选择2009年5月至2010年5月混合性高脂血症患者(诊断标准[2]:胆固醇高于5.2mmol/L,低密度脂蛋白高于3.4mmol/L,甘油三酯高于1.7mmol/L)150例,采用随机表法分为观察组75例,男35例,女40例,年龄41～74岁,平均(53.78±10.67)岁;对照组75例,其中男34例,女41例;年龄42～72岁,平均(54.12±11.23)岁。
一文搞定两大类8种降脂药物的使用及联合应用
一文搞定两大类8种降脂药物的使用及联合应用临床上血脂代谢紊乱，出现高脂血症，需要降脂药治疗，常用降脂药你都了解，那怎么联合用药你了解吗？笔者参考文献给予总结，以飨读者。
常用的降脂药临床常用降血脂药按其作用不同分为主要降低胆固醇（TC）的药物包括他汀类、胆固醇吸收抑制剂、脂质抗氧化剂、胆酸螯合剂及其他调脂药（脂必泰、多廿烷醇）等和主要降低甘油三酯（TG）的药物包括贝特类、烟酸类和高纯度鱼油制剂。
1主要降低胆固醇的药物（1）胆酸螯合剂类（树脂类）代表药物：烤来烯胺，考来替泊。
本品在肠道内通过阴离子交换与胆酸结合，减少胆酸的肠肝循环，阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解。
适用于Ⅱa型高脂血症、高胆固醇血症。
长期服用有出血倾向，影响脂溶性维生素的吸收。
（2）胆固醇吸收抑制剂：代表药物：依折麦布是第一个也是唯一个胆固醇吸收抑制剂。
通过选择性抑制小肠胆固醇转运蛋白，有效减少肠道内胆固醇吸收，降低血浆胆固醇水平以及肝脏胆固醇储量。
适应于治疗原发性高胆固醇血症。
安全性和耐受性良好，其不良反应轻微且多为一过性，主要表现为头疼和消化道症状，与他汀联用也可发生转氨酶增高和肌痛等副作用，禁用于妊娠期和哺乳期。
（3）脂质抗氧化剂代表药物：普罗布考。
本品有显著的抗氧化作用，其降脂作用是通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇降低。
主要适用于高胆固醇血症，尤其是家族性高胆固醇血症(HoFH)及黄色瘤患者，有减轻皮肤黄色瘤的作用。
常见不良反应为胃肠道反应；也可引起头晕、头痛、失眠、皮疹等；极为少见的严重不良反应为QT间期延长。
室性心律失常、QT 间期延长、血钾过低者禁用；服用本品对诊断有干扰：可使血氨基转移酶、胆红素、肌酸磷酸激酶、尿酸、尿素氮短暂升高。
（4）HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类）代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。
我院门诊西药房调血脂药联合用药使用情况分析
我院门诊西药房调血脂药联合用药使用情况分析吴萍【摘要】目的：探讨我院门诊西药房调血脂药联合用药使用情况。
方法对我院2011年5月～2013年12月所有门诊西药房的使用处方进行收集，对资料进行回顾性分析。
结果经过统计后，在我院门诊西药房开出的调血脂处方有1294张。
其中数量最多的为阿托伐他汀片（20mg），数量为718张，其次为辛伐他汀片（20mg），数量为216张。
所有联合使用调血脂药物的处方60张，占总处方的4.6％。
调血脂药物联合应用如下：（1）普罗布考与他汀类药物联合使用的处方有50张，占83.4％；（2）弹性酶肠溶片与他汀类联合使用的处方有5张，占8.3％；（3）调血脂药物联合使用不合理的处方5张，占8.3％。
结论与混合型高脂血症患者相比，单独使用一种降脂药物进行治疗后，难以对血脂异常疾病进行有效的治疗，但是为了患者的安全考虑，不同药物的联治疗在临床上较为少见，通过何种联合用药的方式帮助患者彻底的治疗血脂异常，还需要进一步的研究。
%Objective To study the usage of drug combination on lipid-regulating drugs in outpatient dispensary for western medicine. Methods All outpatient pharmacy prescriptions which were in the hospital from May 2011 to December 2013, were collected and analyzed retrospectively. Results After statistics, there are 1294 pieces of lipid regulating prescription prescribed in outpatient pharmacy of our hospital, of which the largest number were atorvastatin tablets (20mg) in 718 pieces, followed by Simvastatin Tablets (20mg) in 216 pieces. The prescriptions combined use of lipid regulating drug were 60 pieces, 4.64% of total prescriptions. The following application of lipid regulating drug: (1) Therewere 50 pieces prescriptions of probucol combined with thestatins,accounted for 83.4%; (2)There were 5 prescriptions prescriptions of elastase entric-coated tablets combined with statins, accounted for8.3%;(3)There were 5 prescriptions of unreasonable combined use on lipid-regulating drugs, accounted for8.3%. Conclusion Compared with the mixed drug treatment of hyperlipidemia patients, using a lipid-lowering drugs is difficult to carry out treatment effective for abnormal blood lipid, but in consideration of the safety, the combined use of different drugs is rare in clinic. It needs further research, how to combination therapy can treat patients with dyslipidemia.【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】3页(P44-45,48)【关键词】西药房;调血脂药;阿托伐他汀【作者】吴萍【作者单位】济南市第四人民医院药学部，山东济南250031【正文语种】中文【中图分类】R95伴随着社会经济发展，人类的传统的生活方式发生了巨大的变化。
治疗血脂异常咋使用烟酸和贝特类药物
治疗血脂异常咋使用烟酸和贝特类药物在众多的调脂药中，他汀类药物、烟酸和贝特类药物较为常用。
而有相当多的医生出于用药安全和药价的考虑，会建议血脂异常患者使用烟酸或贝特类药物进行治疗。
下面就介绍一下这两种药物。
一、烟酸：由于烟酸可引起潮红、瘙痒等不良反应，以及贝特类和他汀类药物的问世，使烟酸在临床上的使用率曾一度明显下降。
近年来，由于烟酸缓释剂的问世，使得该药又开始被广泛使用。
目前，烟酸主要应用于血脂异常起始阶段的辅助治疗。
1.用法：烟酸缓释片的起始剂量为每天服500毫克。
血脂异常患者按此剂量治疗4周后，可将每天的用药量增至1000毫克。
按此剂量再治疗4周后，可根据身体对药物的耐受性以及疗效将服用的剂量逐渐增至每天服2000毫克。
2.注意事项：烟酸缓释片应在晚上临睡前服用，服用时应整片吞服，不要将药片咬碎，以免破坏其缓释作用。
如果服用的是烟酸速释片，则应与低脂饮食或快餐类食物同服，以减轻该药造成的胃肠不适。
另外，人们在服用烟酸时绝对不能饮酒，否则会加重皮肤潮红和瘙痒等不良反应。
3.药物联用：烟酸不可与考来烯胺、考来替泊等胆酸螯合剂合用。
这是因为胆酸螯合剂可降低烟酸的生物利用度，其中考来烯胺可降低烟酸10%～30%的生物利用度，考来替泊可降低烟酸98%的生物利用度。
另外，由于烟酸会增高他汀类药物引起肌病与横纹肌溶解综合征的几率，故将这两类药物合用时，必须有医生的指导。
二、贝特类药物：该类药物主要包括氯贝丁酯、吉非贝齐、苯扎贝特和环丙贝特等。
目前，我国临床上应用的贝特类药物主要是非诺贝特的微粉化制剂。
1.用法：非诺贝特微粉化制剂的特点是生物利用率高、使用剂量小，可用于治疗高胆固醇血症、高甘油三酯血症及混合性高脂血症等多种类型的血脂异常。
但由于治疗不同类型的血脂异常使用药物的剂量存有差异，故非诺贝特微粉化制剂的具体用法应咨询医生。
患者可在连续服用该药4～8周后去医院测定血脂，然后根据血脂的变化调整服药剂量。
山楂总黄酮和茶多酚联合调节血脂的优化配比研究
１３ 仪 器设备 ．
２０ ， ． 是脂 肪 肝 、 高血 压 、 尿 病 等多 种重 大疾 病 的 糖
致病因素和病理基础 ， 而两者 同时存在时较单独的高 Ｔ Ｇ或 高 Ｔ Ｃ更 危 害 人类 健 康 ［ 。 目前 ， 混 合 型高 ３ ］ 对
行 组方 的优选 。
的有效成分人药 ， 质量易控 ， 且便于患者服用。因此 ，
本 课题依 据现代 高脂 血症 的发 病特点 、 调脂药 应用 的
新趋势 ， 结合传统中药确切的疗效以及现代中药研发
成果， 拟将 山楂 总黄 酮 与 茶 多 酚联 合 调节 血 脂 ， 出 找 其 最大 效 应 配 比， 进 一 步 的 开 发 应 用 提 供 实 验 为 依据。
７ ６
＊ 收稿 日期 ：０ ８ １ —２ ２０— １ ８
基 金项 目： 皖西 学 院 自然 科学 研 究基 金青 年 教师 资助项 目
（ ＯＷＸＺ ０ ２ ） Ｎ Ｑ ７０ 。
作者简介 ： 谷仿丽 （ ９Ｏ ， ， １ ８ 一） 女 安徽萧 县人 ， 师 ， 讲 硕士 ， 研究
方向 ： 天然产物开发 。
中药在治疗混合型高脂血症方面具有其独特的 优势， 但传 统 中药 复 方 药 味多 ， 每 味 中药 又 含 有 多 且
种 成分 ， 质量 控 制 上存 在 较 大 的困难 ［ ； 以中药 在 ６而
选 用高脂 血 症 大 鼠模 型 作 为 评 价 方 法 ， Ｔ 以 Ｃ、 Ｔ 为评 价指 标 ， Ｇ 采用 Ｃ Ｄ ｕ ｏ ｒｇ软 件 中权 重 配方 法 进
最 优 化 配 比 为 １ ２ ：。
关键词 ： 山楂总黄酮 ； 多酚 ； 茶 高脂血症大鼠； 固醇 ； 胆 甘油三酯
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调脂药物联用，最新指南这样说！
原创2017-05-15翟晓波医学界心血管频道医学界心血管频道
上周，我们发布了一篇题为《调脂药物联用，你做对了吗？》，有读者对文章提出了一下疑问和质疑，今天医学界心血管频道邀请了同济大学附属东方医院翟晓波主任药师为大家一一解决疑问，希望对大家有帮助，小编也对上篇文章的不严谨之处向大家致歉！
作者 | 同济大学附属东方医院翟晓波主任药师
来源 | 医学界心血管频道
2017年5月9日医学界心血管频道发表了题为《调脂药物联用，你做对了吗？》一文，提出以他汀类为基础，分别联合贝特类、依折麦布、烟酸类、胆酸鳌合剂、普罗布考、n-3脂肪酸、PCSK9抑制剂，可极大地弥补他汀类药物单药治疗的不足。
然而有读者提
出“目前，未有实验证实调脂药物联用方案较他汀类药物单药治疗更能降低心血管风险”、“最新版指南没有提出联用方案，只是强调了中小剂量或者剂量的调整”。
带着读者的疑问，笔者仔细研读了《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》后，对这些问题做一说明。
近20年来，他汀类药物因在多项大规模临床试验中一致显示能显著降低心血管事件危险，已成为防治这类疾病最为重要的药物(I类推荐，A级证据)。
他汀类药物的特点是起始剂量有良好调脂疗效，而剂量增倍，LDL-C进一步降低幅度仅约6％(他汀疗效6％效应)。
除积极干预胆固醇外，其他血脂异常是否也需要进行处理，尚缺乏相关临床试验获益的证据，但为了防控ASCVD危险，也应强调非-HDL-C需达到基本目标值。
《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》提出，由于他汀类药物作用肯定、不良反应少、可降低总死亡率，联合调脂方案多由他汀与另一种作用机制不同的调脂药组成。
非他汀类药物，只要能降低胆固醇，就能产生临床获益。
而不同作用机制的药物联用能产生良好的协同作用，不仅获得显著的调脂疗效，而且也能有良好的临床获益。
1.他汀类与依折麦布联合应用：
两种药物分别影响胆固醇的合成和吸收，可产生良好协同作用。
联合治疗可使血清LDL-C 在他汀治疗的基础上再下降18％左右，且不增加他汀的不良反应。
多项临床试验观察到依折麦布与不同种类他汀联用有良好的调脂效果。
IMPROVE-IT和SHARP研究分别显示ASCVD极高危患者及CKD患者采用他汀与依折麦布联用可降低心血管事件。
对于中等强度他汀类治疗胆固醇水平不达标或不耐受者，可考虑中/低强度他汀与依折麦布联合治疗(I类推荐，B级证据)。
2.他汀类与贝特联合应用：
两者联用能更有效降低LDL-C和TG水平及升高HDL-C水平，降低sLDL-C。
既往研究提示，他汀类与非诺贝特联用可使高TG伴低HDL-C水平患者心血管获益。
非诺贝特适用于严重高TG血症伴或不伴低HDL-C水平的混合型高脂血症患者，尤其是糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常，高危心血管疾病患者他汀类治疗后仍存在TG或HDL-C水平控制不佳者。
由于他汀类和贝特类药物代谢途径相似，均有潜在损伤肝功能的可能，并有发生肌炎和肌病的危险，合用时发生不良反应的机会增多，因此，他汀类和贝特类药物联合用药的安全性应高度重视。
3. 他汀类与PCSK9抑制剂联合应用：
尽管PCSK9抑制剂尚未在中国上市，他汀类与PCSK9抑制剂联合应用已成为欧美国家治疗严重血脂异常尤其是FH(常染色体显性遗传性胆固醇代谢障碍)患者的联合方式，可较任何单一的药物治疗带来更大程度的LDL-C水平下降，提高达标率。
专家共识建议，对部分FH尤其是HoFH(纯合子型)患者采用经生活方式加最大剂量调脂药物(他汀+依折麦布)LDL-C水平仍>2.6 mmoL／L的ASCVD患者，加用PCSK9抑制剂，组成不同作用机制调脂药物的三联合用。
4. 他汀类与n一3脂肪酸联合应用：
他汀类与鱼油制剂n-3脂肪酸联合应用可用于治疗混合型高脂血症，且不增加各自的不良反应。
由于服用较大剂量n-3多不饱和脂肪酸有增加出血的危险，并增加糖尿病和肥胖患者热卡摄人，不宜长期应用。
此种联合是否能够减少心血管事件尚在探索中。
综上所述，《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》认为，调脂药物的联用将可能成为今后临床调脂治疗的新趋势，优势在于提高血脂控制达标率，同时降低不良反应发生率。
对于中等强度他汀类治疗胆固醇水平不达标或不耐受者，予中/低强度他汀类+依折麦布已经是I类推荐、B级证据。
参考文献：
1.中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)［J］. 中华心血管杂志，2016，44(10)：833～850
2.赵水平. 《中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)》要点与解读［J］. 中华心血管杂志，2016，44(10)：827～829。