第四十章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
40 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
具14～16碳内酯环共同结构。
14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 15元环，阿奇霉素。 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、罗他霉素等。
第一节
大环内酯类抗生素
是一类具有14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素
第二节
林可霉素类抗生素
包括林可霉素和克林霉素。 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度 高， 不易透过血脑屏障 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基， 抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
第二节
林可霉素类抗生素
抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多 数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。
不良反应： 毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。
第三节
多肽素类抗生素
替考拉宁（壁霉素）
分子结构，抗菌谱，抗菌活性，作用机制与万古 霉素似。 不良反应率明显低于万古霉素。
第三节
多肽素类抗生素
多粘菌素
抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重 要物质外漏而造成细菌死亡。
体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内 代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。
第一节
药代动力学：
大环内酯类抗生素
吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和 分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。
ห้องสมุดไป่ตู้
菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻
40章 大环内酯类、林可霉素类、多肽类
第7 节
多肽类抗生素
万古霉素(cancomycin) 含：万古霉素 去甲万古霉素(demethylcancomycin) 去甲万古霉素 替考拉宁(teicoplanin) 替考拉宁 抗菌作用： 厌氧菌， 抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药 作用机制： 作用机制：阻碍细胞壁合成 临床应用： 临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐 药的金葡菌严重感染 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。 不良反应：毒性较大，严重为听力损害。
新一代大环内酯类特点
对流感菌、卡他莫拉菌、 对流感菌、卡他莫拉菌、淋球菌作用增强 对支原体、衣原体等作用明显增强 对支原体、 耐酸、生物利用度高、血药浓高、 耐酸、生物利用度高、血药浓高、t1/2延长
（二）抗菌作用 1. 抗菌机理
与细菌核糖体 50S亚基结合 亚基结合
抑制
蛋白质 合成
ห้องสมุดไป่ตู้
阻断肽酰基t- RNA移位 抑制肽酰基的转移反应 促使肽酰基t- RNA解离 常为抑菌剂，高浓度为杀菌剂。 常为抑菌剂，高浓度为杀菌剂。
麦迪霉素(medecamycin) 麦迪霉素 吉他霉素(kitasamycin) 吉他霉素 交沙霉素(josamycin) 交沙霉素 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin) 乙酰螺旋霉素 临床应用： 临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 菌致呼吸道、 替代β-内酰胺类和红霉素 替代 内酰胺类和红霉素
第一节
大环内酯类抗生素
是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素 是一类具有14～16元大环内酯基本化学结构的抗生素 14 元大环内酯 第一代大环内酯类： 第一代大环内酯类： 红霉素（14元环） 元环） 元环 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素 第二代大环内酯类： 第二代大环内酯类： 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 元环） （16元环） 罗他霉素 元环 14元环 元环） （14元环） 元环） （15元环） 元环 元环） （16元环） 元环
40、大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
代谢:肝代谢；排泄：10%肾排出
作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成，抑菌药，不与红霉素合用
1G+球菌引起的各种感染；
金葡菌所致骨髓炎首选
2厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染
③粉刺
胃肠反应、伪膜性肠炎
多肽类抗生素—万古霉素类
红霉素
不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄
1.临床常用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和对青霉素过敏者
2.首选用于军团菌病、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、支原体、衣原体所致感染、白喉带菌者
主要为胃肠道反应，
还有肝损害、药疹、
药热、耳毒性
麦迪霉素
对G--杆菌无作用
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
分类
药理作用
临床应用
不良及禁忌
大环内酯类抗生素
共同特点：抗菌谱：较青霉素广,对支原体、衣原体、军团菌有效；作用机制:与核蛋白体50 S亚基结合,抑制蛋白质合成,为抑菌药，在碱性环境中抗菌活性增强；耐药性：同类不完全交叉耐药，与-内酰胺类无交叉耐药；临床应用：支原体、衣原体、军团菌、白喉、百日咳、链球菌等感染；不良反应：毒性低
万古霉素
去甲万古霉素替考拉宁
(太古霉素)
抗菌谱：G+菌、厌氧菌；作用机制：阻碍细胞壁合成，为杀菌药
青霉素过敏患者或对青霉素耐药的金葡菌严重感染(静脉注射)，治疗伪膜性肠炎和消化道感染(口服)
毒性较大，肝毒性、肾毒性
多肽类抗生素—多粘菌素类
其NH4+能与PO43-结合,细菌胞膜透性↑→磷酸盐、核苷酸等外漏(慢效杀菌，繁殖期、静止期均有效)
第40章大环内酯类、林可霉素类及多肽类
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长； 半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少
2. 抗菌机理
与50S亚基结合 亚基结合 抑制肽酰基转移酶
（-） ）
转肽作用 mRNA位移 位移
（-） ）
蛋白合成
Mechanism of action of macrolide antibiotics
（三）耐药性
特点： 特点： 易产生耐药性， （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 ）细菌对红霉素易产生耐药性 不完全交叉耐药性： （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ）本类药物存在不完全交叉耐药性 ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内 酯类仍敏感； 酯类仍敏感； ②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 仍敏感； ③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代 也耐药； 也耐药；
其他第一代大环内酯类
乙酰螺旋霉素（ 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） ） 麦迪霉素（ 麦迪霉素（midecamycin ） 吉他霉素（ 吉他霉素（kitasamycin） ） 交沙霉素（ 交沙霉素（Josamycin） ）
特点： 与红霉素比较） 特点： （与红霉素比较）
1. 体内过程与红霉素相似 体内过程与红霉素相似 2. 抗菌谱与红霉素相似 抗菌谱与红霉素相似 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低 抗菌活性与红霉素相似或略低 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5. 不良反应较红霉素轻 不良反应较红霉素轻
第40章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素--1-PPT精选文档
4. 临床应用： 用于耐药金葡菌和G+菌所致
口服治疗伪膜性肠炎,消化道感染
5. 毒性大： 耳毒性：
肾毒性：
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过敏时） 变态反应：红人综合症 血栓性静脉炎
严重感染（其他药物无效或
抗组胺药 + 糖皮质激素
不良反应（替考拉宁毒性较小）
特点男>女，以躯干以上及四肢皮肤发红及并发皮疹为 其临床特征。国外报道应用万古霉素口服，静脉或腹 • 耳毒性 腔给药均可引起红人综合征。其发病机理不详，可能 • 肾毒性 为万古霉素促进机体组织胺释放，全身毛细血管扩张 • 过敏反应 快速iv万古霉素——红人综合征 所致，在使用万古霉素前预先应用抗组织胺药可减少 红人综合征的发生。
体内过程特点
• 1.克林霉素口服吸收较好，生物利用度高， 受食物影响小 • 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能 通过正常BBB • 3. 尿药浓度低,存在PAE
1. 抗菌机理： （与红霉素相同）
与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用
2. 抗菌谱：较窄
作用强：G+球菌、厌氧菌 敏感： G+杆菌 无效： G-杆菌、肠球菌、难辩梭菌 3. 主要特点 厌氧菌感染,金葡菌性急、慢性骨髓炎首选（骨组织浓度高） 4. 主要不良反应有胃肠道反应
No Image
3. 用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者
第二代大环内酯类
克拉霉素（clarithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）
特点：（一代大环内酯类相比） 2. 衰期延长；
1. 对胃酸稳定，生物利用度提高；组织浓度高；半
第40_大环内酯类、林可、多肽
第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素【目的要求】1、掌握大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌作用、抗菌机制、应用。
2、了解多肽类抗生素的作用特点及不良反应。
【教学内容】1、大环内酯类抗生素的分类、抗菌作用及机制（不可逆结合到细胞核糖体50S亚基，抑制细菌蛋白质的合成）。
2、林可霉素类抗生素的抗菌特点及临床应用。
3、多肽类抗生素（万古霉素、多粘菌素类）的抗菌特点、不良反应。
【讲授方法】板书、Powerpoint。
§ 1 大环内酯类抗生素按化学结构分为：1. 14元大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素2. 15元大环内酯类：阿奇霉素3. 16元大环内酯类：麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素、吉他霉素[抗菌机制]抑制细菌蛋白质的合成与细菌核糖体的50s亚基结合，抑制肽酰基t-RNA移位，从而阻碍了细菌的蛋白质合成【特点】1. 抗菌谱窄* 抑制需氧G+ 菌和G-球菌、厌氧球菌* 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌----有良好抑制作用2. 碱性环境抗菌作用强* 快速抑菌* 克拉霉素、阿奇霉素具有抗生素后效应3. 不耐酸，口服易破坏酯化物（酯化红霉素）耐酸、可口服4. 组织中浓度相对较高，不易透过血脑屏障5. 毒性低，口服主要为胃肠道反应，静注易致血栓性静脉炎【耐药机制】1. 产生灭活酶如：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶，使大环内酯类抗生素水解或磷酸化或乙酰化或核苷化而灭活2. 靶位的结构改变3. 摄入减少和外排增多一、红霉素1952年从红链丝菌的培养液中提出的一种碱性晶体物。
【抗菌作用】1. 抗菌谱与青相仿（1）G+菌：作用强G-菌：有效，对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、军团菌----高度敏感（2）螺旋体、肺炎支原体、螺杆菌、立克次体、衣原体 ----有效2. 抗菌效力<青【体内过程】1. 红霉素不耐酸，口服抗酸肠溶片在小肠上部吸收无味红霉素、乙琥红霉素耐酸2. 体内分布广，胆道浓度高3. 主要被肝脏破坏，少量原形肾排出（肾功能不良者可用）【临床应用】1. 主要用于耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏者2. 白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、军团病 ----首选【不良反应】1.口服大剂量出现胃肠道反应、伪膜性肠炎2. 依托红霉素、琥乙红霉素可致肝损伤3.静滴红霉素乳糖酸盐可引起血栓性静脉炎二、乙酰螺旋霉素【特点】抗菌谱：与红霉素相似抗菌作用：弱于细霉素耐酸可口服，组织浓度较高应用：主要用于呼吸道和软组织感染三、麦迪霉素【特点】1. 与红霉素相似，但较弱2. 肝、脾、肺、肾、胆汁中浓度较高3. 主要作红霉素替代品----用于敏感菌所致呼吸道、皮肤和软组织、胆道感染4. 米欧卡霉素为麦迪霉素的二醋酸酯，口服吸收好，味不苦，适用于儿童四、克拉霉素[特点]1. 抗菌活性：>红霉素不良反应：<红霉素2. 对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影响3. 分布广泛：组织中浓度>血浓度五、阿奇霉素[特点]1. 抗菌谱：>红霉素2. 抗菌活性：基本与红相仿，但对G-菌的作用> 红霉素对某些细菌表现为快速杀菌作用3. 口服吸收快，组织分布广，半衰期长，可日服一次4. 不良反应轻§ 2 林可霉素类抗生素一、林可霉素（洁霉素）二、克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）【特点】1. 抗菌谱：与红霉素相似，对G+菌、厌氧菌作用强2. 抗菌活性：克林霉素> 林可霉素（4-8倍）3. 抗菌机制：与红霉素相同4. 耐药性：完全交叉耐药，与大环内酯类也存在交叉耐药5. 体内过程林可霉素：口服吸收差，易受食物影响克林霉素：口服吸收完全，受食物影响小分布：广，骨组织中可达更高浓度6. 应用* 主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染* 对金葡菌引起的骨髓炎为首选药7. 不良反应口服/注射均可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻长期用药可引起二重感染、伪膜性肠炎----可用万古霉素、甲硝唑治疗§ 3 多肽类抗生素一、万古霉素类（一）万古霉素、去甲万古霉素【特点】1. 抗菌机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成2. 抗菌作用：强大杀灭G+菌----快速杀菌尤其MRSA、MRSE（表皮葡萄球菌）3. 耐药性：可产生，其他抗生素之间无交叉耐药性4. 体内过程口服难吸收：可用于治疗伪膜性肠炎和消化道感染全身作用：需静注给药5. 临床应用* 主用于严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染 ----败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎* 对β-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染6. 毒性大（1）耳毒性：大剂量可致耳聋、耳鸣、听力损害（2）肾毒性：损伤肾小管，肾功能不良者及老年人易发生（二）替考拉宁（壁霉素）1. 抗菌谱、抗菌活性与万古霉素相似对需氧和厌氧的G+菌有强大的抗菌作用对大多数金葡菌的作用优于万古霉素2. 临床应用与万古霉素相仿3. 毒性：< 万古霉素二、多粘菌素类多粘菌素B、粘多菌素E（抗敌素）特点：1. 强大杀灭G - 杆菌，尤其是铜绿假单胞菌----繁殖期、静止期均有杀灭作用，为窄谱慢效杀菌药 2. 抗菌机制：提高细菌胞浆膜的通透性膜-磷酸根- + 多粘+胞内成分外漏，死亡3. 应用* 主用于铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染* 对其它抗生素耐药而难于控制、但对本药敏感的其它G - 杆菌的感染 与利福平、磺胺类和TMP 合用，可提高疗效 4. 耐药性不易产生，但一旦产生，本类药物间有完全交叉耐药 5. 毒性较大（1）肾毒性，多粘B 比E 多见，停药后部分可恢复 ----肾功能不全者慎用（2）神经毒性：头晕、面部麻木、周围神经炎、可逆性神经肌肉麻痹----新斯的明救治无效只能用人工呼吸，用钙剂可能有效三、杆菌肽1. 是枯草杆菌产生的多肽抗生素2. 抗菌谱（1）金葡菌、链球菌属等G + 菌----抗菌强大 （2）产青霉素酶的金葡菌（3） G - 菌球菌：脑膜炎球菌、淋球菌 （4）螺旋体、放线菌3. 抗菌机制** 抑制细菌细胞壁合成中的脱磷酸化过程，阻碍细胞壁合成** 损伤细菌细胞膜4. 应用：耐青霉素金葡菌所致的各种感染5. 不良反应：肾毒性；局部用药不良反应少（目前仅限于局部使用）回顾与概括§ 1 大环内酯类抗生素[抗菌机制]抑制细菌蛋白质的合成【特点】1. 抗菌谱窄* 抑制需氧G+ 菌和G-球菌、厌氧球菌* 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌----有良好抑制作用2. 碱性环境抗菌作用强3. 不耐酸，口服易破坏酯化物（酯化红霉素）耐酸、可口服4. 组织中浓度相对较高，不易透过血脑屏障5. 毒性低，口服主要为胃肠道反应，静注易致血栓性静脉炎一、红霉素【抗菌作用】1. 抗菌谱与青相仿（1）G+菌：作用强G-菌：有效，对脑膜炎奈瑟菌、流感杆菌、军团菌----高度敏感（2）螺旋体、肺炎支原体、螺杆菌、立克次体、衣原体 ----有效2. 抗菌效力<青【临床应用】1. 主要用于耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏者2. 白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体所致婴儿肺炎和结肠炎、弯曲杆菌所致败血症或肠炎、军团病 ----首选【不良反应】1. 口服大剂量出现胃肠道反应、伪膜性肠炎2. 依托红霉素、琥乙红霉素可致肝损伤3. 静滴红霉素乳糖酸盐可引起血栓性静脉炎二、克拉霉素[特点]1. 抗菌活性：>红霉素不良反应：<红霉素2. 对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影响3. 分布广泛：组织中浓度>血浓度三、阿奇霉素[特点]1. 抗菌谱：>红霉素2. 抗菌活性：基本与红相仿，但对G-菌的作用> 红霉素对某些细菌表现为快速杀菌作用3. 口服吸收快，组织分布广，半衰期长，可日服一次4. 不良反应轻§ 2 林可霉素类抗生素林可霉素（洁霉素）、克林霉素（氯林可霉素、氯洁霉素）【特点】1. 抗菌谱：与红霉素相似，对G+菌、厌氧菌作用强2. 抗菌机制：与红霉素相同3. 分布：广，骨组织中可达更高浓度4. 应用* 主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染* 对金葡菌引起的骨髓炎为首选药§ 3 多肽类抗生素一、万古霉素类万古霉素、去甲万古霉素【特点】1. 抗菌机制：与细胞壁前体肽聚糖结合，阻碍细胞壁合成2. 抗菌作用：强大杀灭G+菌----快速杀菌尤其MRSA、MRSE（表皮葡萄球菌）3. 口服难吸收：可用于治疗伪膜性肠炎和消化道感染全身作用：需静注给药5. 临床应用* 主用于严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染 ----败血症、肺炎、心内膜炎、骨髓炎* 对β-内酰胺类抗生素过敏者的严重感染6. 毒性大（1）耳毒性：大剂量可致耳聋、耳鸣、听力损害（2）肾毒性：损伤肾小管，肾功能不良者及老年人易发生二、多粘菌素类多粘菌素B、粘多菌素E（抗敌素）特点：1. 强大杀灭G-杆菌，尤其是铜绿假单胞菌----繁殖期、静止期均有杀灭作用，为窄谱慢效杀菌药2. 抗菌机制：提高细菌胞浆膜的通透性3. 应用* 主用于铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染* 对其它抗生素耐药而难于控制、但对本药敏感的其它G-杆菌的感染与利福平、磺胺类和TMP合用，可提高疗效4. 毒性较大（1）肾毒性，多粘B比E多见，停药后部分可恢复----肾功能不全者慎用（2）神经毒性：头晕、面部麻木、周围神经炎、可逆性神经肌肉麻痹----新斯的明救治无效只能用人工呼吸，用钙剂可能有效作业内容1. 大环内酯类有哪些药物及作用机制。
大环内酯类-林可类-多肽类抗生素
溶液稀释，勿用盐溶液稀释。
依托红霉素 也称无味红霉素，耐酸，口
服吸收好，对肝脏损害强于红霉素。
琥乙红霉素 无味，耐酸，能通过胎盘屏
障和进入乳汁。对肝脏的损害轻。
硬质酸红霉素 耐酸，口服后释放出红霉
素发挥作用。
克拉霉素 clarithromycin
特点：抗菌活性强于红霉素，对酸稳定，
02
〔临床应用〕
03
主要用于严重G+菌感染，尤其是耐药金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染（败血症、骨髓炎、心内膜炎等）；也可用于β-内酰胺类过敏者，口服治疗伪膜性肠炎和消化道感染。
04
1
〔不良反应〕 较多且重，替考拉宁较小。
2
耳毒性
3
肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰，
6
静注偶发血栓性静脉炎 。
胆道感染、败血症、心内膜炎等。
金葡菌引起的骨髓炎为首选药。
〔不良反应〕
胃肠道反应，二重感染，轻度皮疹、药热
瘙痒，一过性中性粒细胞和血小板减少。偶
见黄疸和肝损伤。
〔药理作用及机制〕
4
杀灭G+菌作用强大，尤其对耐药的金葡菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌的感染有效。
5
万古霉素 （vancomycin）
1
去甲万古霉素（ norvancomycin）
02
在小肠上部吸收，多采用肠溶片或糖衣片。
03
分布在胆汁中的浓度是血浆的10倍，能扩
04
散进入前列腺并聚集在巨噬细胞和肝脏，炎
05
症可促进组织渗透。
06
〔不良反应〕 胃肠道反应，静注可发生
07
静脉炎。少数有肝损害，停药后恢复。个别
08
有药疹、药热、耳鸣等。
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素
大环内酯类林可霉素及多肽类抗生素的优缺点
耐药性问题
随着抗生素的广泛使用，病原菌对大环内酯类林可霉素及多肽类 抗生素的耐药性逐渐增加，影响了治疗效果。
过敏反应
部分患者对这类抗生素存在过敏反应，如皮疹、呼吸困难等。
对厌氧菌、支原体、 衣原体等也有抑制作 用。
对某些革兰氏阴性菌 也有一定抗菌作用， 如流感嗜血杆菌等。
林可霉素的作用机制
01
通过抑制细菌核糖体蛋白合成， 阻止70S始动复合物的形成，进 而抑制细菌蛋白质合成。
02
与细菌核糖体50S亚基结合，阻 止肽酰基转移酶活性，从而抑制 细菌蛋白质合成。
林可霉素的临床应用
分类
根据化学结构和抗菌谱，大环内酯类 抗生素可分为天然产物和半合成衍生 物两类。
作用机制与抗菌谱
作用机制
大环内酯类抗生素通过与细菌核糖体 50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成 的延长因子，从而抑制细菌蛋白质的 合成。
抗菌谱
大环内酯类抗生素主要对需氧革兰氏 阳性菌、厌氧球菌、部分革兰氏阴性 菌、支原体、衣原体等具有抗菌活性 。
大环内酯类林可霉素及多 肽类抗生素
• 大环内酯类抗生素概述 • 林可霉素的特点与作用 • 多肽类抗生素概述 • 大环内酯类林可霉素与多肽类抗生素
的比较 • 总结与展望
01
大环内酯类抗生素概述
定义与分类
定义
大环内酯类抗生素是一类由链霉菌产 生的广谱抗生素，通过抑制细菌蛋白 质合成来发挥抗菌作用。
04
随着全球对抗生素耐药性问题的关注度不断提高，大环内酯类林可霉 素及多肽类抗生素的研究将得到更多的政策支持和资金投入。
大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素大环内酯类抗生素林可霉素类抗生素多肽类抗生素
平、华法令、地高辛等药物代谢降低。
8
六、常用药物
1、红霉素erythromycin 2、克拉霉素clarithromycin 抗菌活性强于红霉素 3、阿奇霉素azithromycin 增加了对革兰阴性菌的抗菌作用，细胞
内浓度高，半衰期长。
9
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素、克林霉素 抗菌活性和作用机制与红霉素相似，两
类药不宜合用。 与大环内酯类有交叉耐药性。 主要用于厌氧菌感染；对金黄色葡萄球
菌引起的骨髓炎为首选药。 胃肠道反应，严重的有假膜性肠炎。
10
第三节 多肽类抗生素
抗菌谱：窄，万古霉素类和杆菌肽主要抗G＋，多粘菌 素类主要抗G－杆菌，但抗菌作用强，产生耐药性慢。
11
杆菌； 嗜肺军团菌； 支原体、衣原体等。 【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制
转肽作用及（或）mRNA移位，从而抑制蛋白 质合成。
23ຫໍສະໝຸດ 二、耐药性及其机制1956年出现耐红霉素的葡萄球菌，之后是链球菌。 1988－1989英国分离酿脓链球菌22.8％对红霉素耐
药。 西班牙酿脓链球菌对红霉素耐药率从1990年0.7％上
抗菌机制：万古霉素类作用机制为阻断细胞壁合成， 为快速杀菌药；多粘菌素类作用于细胞膜，杆菌肽抑 制细胞壁合成的脱磷酸化过程，为慢速杀菌药。
临床应用：主要用于耐药菌株的感染，杆菌肽用于局 部抗感染。
不良反应：毒性较大，严重的毒性反应有万古霉素的 耳毒性、肾毒性；多粘菌素的肾毒性、神经系统毒性； 杆菌肽的肾毒性等。
胃肠道反应 肝损害，尤其是酯化物 偶见药疹和药热等
7
五、大环内酯类抗生素的合理应用
耐青霉素金黄色葡萄球菌感染或对青霉素过敏 患者的轻中度感染，作为青霉素的替代药。
第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
Pharmacology
耐药性：不易产生耐药性，与其他药无交叉耐药。 耐药性：不易产生耐药性，与其他药无交叉耐药。
应用：口服不吸收，毒性大，仅局部用于G+菌感染 应用：口服不吸收，毒性大， 局部用于 （疖、痈、溃疡等） 溃疡等）
复习思考题
1. 属于大环内酯类抗生素的药物及其 属于大环内酯类抗生素的药物及其 大环内酯类抗生素的药物 共同特点有哪些？ 共同特点有哪些？ 2. 林可霉素类抗生素的特点有哪些？ 林可霉素类抗生素的特点有哪些？ 抗生素的特点有哪些
Pharmacology
支原体、 有效。 3. 对肺炎支原体、衣原体、螺旋体、立克次体有效。 对肺炎支原体 衣原体、螺旋体、立克次体有效 亚基结合， 【机制】与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。 机制】与细菌核蛋白体 亚基结合 抑制蛋白质合成。 【应用】抗G+菌的疗效不如青霉素，主要用于： 菌的疗效不如青霉素，主要用于： 应用】 1. 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏者。 2.首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、沙眼衣原体 首选治疗 首选治疗：白喉带菌者、支原体肺炎、 所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。 所致婴儿肺炎、弯曲杆菌败血症、军团菌病。 3. 可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、放线菌病 可替代青霉素治疗炭疽、气性坏疽、梅毒、
Pharmacology
红霉素（ 红霉素（erythromycin） ） 从链霉菌培养液中提得。 从链霉菌培养液中提得。 药动学特点： 药动学特点： 口服可吸收，但不耐酸， 口服可吸收，但不耐酸，生物利用度低可制成肠 溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。 溶片，可静滴（乳糖酸红霉素）。 [抗菌作用 抗菌作用] 抗菌作用 1. 抗G+菌强（金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌） 菌强（金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌） 2. 抗G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳 脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、 鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。 鲍特菌、布氏杆菌及军团菌高度敏感。 高度敏感
大环内酯类`林可霉素类及多肽类抗生素
抗菌机制
抑制细胞壁合成
多肽类抗生素能够抑制细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞壁 缺损，水分由外环境不断渗入高渗的菌体内，致细菌膨胀、 变形死亡。
破坏细胞膜功能
多肽类抗生素能够与细菌细胞膜相互作用，破坏细胞膜的完 整性，导致细胞内重要物质外泄，最终使细菌死亡。
临床应用
耐药性
由于多肽类抗生素的作用机制独特， 与其他抗生素无交叉耐药性，因此对 于一些多重耐药菌引起的感染具有较 好的治疗效果。
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克林霉素（Clindamycin）
02
克林霉素是林可霉素的衍生物，对厌氧菌有较强抗菌作用，且
对某些对林可霉素耐药的菌株也有效。
夫西地酸（Fucidin）
03
夫西地酸对葡萄球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有抗菌作用，尤
其对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌有效。
抗菌机制
抑制细菌蛋白质合成
林可霉素类抗生素通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成的起 始阶段，从而发挥抗菌作用。
建立监测系统，对抗生素耐药性进行监测，及时 发现并应对耐药性问题。
提高公众对抗生素的认识
宣传教育
媒体报道
通过各种渠道向公众普及抗生素知识， 提高公众对抗生素合理使用的认识。
媒体应积极报道抗生素合理使用的问 题，引导公众正确看待抗生素的使用。
提供培训
对医务人员进行抗生素合理使用的培 训，提高医务人员对抗生素合理使用 的认识和意识。
抗生素的监管政策
限制抗生素的销售
通过药品监管部门对抗生素的销售进行严格监管， 限制非处方抗生素的销售。
定期评估和更新抗菌药物目录
由专业机构定期评估和更新抗菌药物目录，以指 导临床合理选用抗生素。
第四十章 大环内酯类及多肽类2011
1、体内过程（克林霉素） 体内过程（克林霉素） 口服吸收迅速； 口服吸收迅速； 血浆蛋白结合率高； 血浆蛋白结合率高； 分布广范，骨中高浓；可透过胎盘屏障； 分布广范，骨中高浓；可透过胎盘屏障；不 透过BBB 炎症时例外）， BBB（ ），t 小时; 透过BBB（炎症时例外），t1/2 2-3小时; 肝代谢； 肝代谢； 肾排泄. 肾排泄.
共同特点
1、无色有机弱碱 2、抗菌谱： 抗菌谱：
(1)多数G+、某些G 球菌、厌氧菌、 (1)多数G+、某些G-球菌、厌氧菌、 多数G+ 产酶葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)有效) (MRSA)有效 (对产酶葡萄球菌、耐甲氧西林金葡菌(MRSA)有效) (2)军团菌、弯曲菌、 (2)军团菌、弯曲菌、支、衣原体、弓形虫等。 军团菌 衣原体、弓形虫等
EP-13159对革兰阳性呼吸道致病菌的体内外抗菌活性 对革兰阳性呼吸道致病菌的体内外抗菌活性 不仅优于克拉霉素、阿奇霉素，而且比泰利霉素更强 比泰利霉素更强， 不仅优于克拉霉素、阿奇霉素，而且比泰利霉素更强， 特别是对耐药肺炎链球菌、 特别是对耐药肺炎链球菌、酿脓链球菌和金葡菌的抗 菌活性强; 菌活性强 EP-013420和EP-12344对具主动外排机制的耐药肺 和 对具主动外排机制的耐药肺 对具 炎链球菌和酿脓链球菌均有良好的抗菌活性 均有良好的抗菌活性， 炎链球菌和酿脓链球菌均有良好的抗菌活性， EP-013420于2005年进入Ⅱ期临床。 于 年进入Ⅱ 年进入 期临床。
耐药机制： 耐药机制： 1.细菌产生灭活酶:酯酶,磷酸化酶,葡萄糖酶, 1.细菌产生灭活酶:酯酶,磷酸化酶,葡萄糖酶,乙酰或 细菌产生灭活酶 核苷转移酶. 核苷转移酶. 2.靶位改变：作用位点因被甲基化而改变. 2.靶位改变：作用位点因被甲基化而改变. 靶位改变 3.摄入减少 3.摄入减少 4.外排增多 4.外排增多 耐药向多药耐药发展， 耐药向多药耐药发展，如MLSR（大环内酯类 林可霉 （大环内酯类-林可霉 素类-链阳霉素耐药 链阳霉素耐药） 素类 链阳霉素耐药）。
第40章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
Macrolides, lincomycins
＆ other antibiotics
大环内酯类、林可霉素类及其它类抗生素
Teaching goals
掌握 红霉素、林可霉素的抗菌作用，特点、
临床应用和主要的不良反应；
熟悉 大环内酯类药物共同特点,克林霉素、
万古霉素的抗菌特点与应用；
琥乙红霉素（利君沙）
clarithromycin 克拉霉素 azithromycin 阿奇霉素 roxithromycin 罗红霉素
telithromycin 替利霉素 cethromycin 喹红霉素
Erytial spectrum 抗菌谱
similar 由to军p团e菌ni科ci细ll菌in所：致的肺部感染。多散在发病，亦 G+, G-可引co起暴c感发ci流染(G行。-本。球病由菌特空征调), 、为螺供肺旋水炎系伴体统全身、雾性化毒吸血入症污症状染的，水严源重
Second generation
Clarithromycin 克拉霉素 Azithromycin 阿奇霉素 Roxithromycin 罗红霉素
characteristics
1. extended-spectrum: G-＞ Erythromycin
红霉素
2. 耐酸 3. half life 阿奇霉素 最长 4. Post antibiotic effect (PAE)
1. 不耐酸
2. 分布广，但不透BBB，胆汁、前列腺高浓
3. 肝脏代谢 Elimination : liver 4. 碱性环境活性增强
阿奇霉素不在肝内代谢，胆 汁排泄多，尿排少。克拉霉 素主经肾排。
mechanism of action
大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素
第一节 大环内酯类(macrolides)抗生素 一、抗菌作用及机制: 抗菌谱:似青霉素G (多数G+杆球菌、 G-球菌、螺旋体、厌氧菌)
军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体首选 新型大环内酯类增加和提高了对G-菌的活性
抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌
抗菌机制：
抑制细菌蛋白质的合成。作用于核蛋白体50s亚基，抑 制转肽酶。 林可霉素、克林霉素和氯霉素与大环内酯类相同或相近 的结合点，故合用时可能发生拮抗作用，也易使细菌产 生耐药。
10
泰利霉素和喹红霉素
【抗菌谱】对青霉素Ｇ耐药菌和红霉素耐药菌敏感 【作用机制】同红霉素 【体内过程】生物利用度高，组织穿透力强，主要在肝肾代
谢排泄。 【临床应用】主要治疗呼吸道感染(社区获得性肺炎(CAP)、慢
性支气管炎急性加剧(AECB)、急性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等)
【不良反应】较少且为轻中度，最常见的是腹泻、恶心、头
低
临床应用
厌氧菌感染，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、 放线杆菌等引起的口腔、腹腔和妇科感染。
金葡菌引起的骨髓炎——首选 G+球菌感染。治疗需氧G+球菌引起的呼吸道、骨
及软组织、胆道感染及败血症、心内膜炎等
14
第二节 林可霉素类抗生素
不良反应
胃肠道反应，长期用药也可引起二重感染、 伪膜性肠炎
晕和呕吐。
11
第二节 林可霉素类抗生素
林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉
素）
12
第二节 林可霉素类抗生素
抗菌谱
与红霉素相似,但肺炎支原体例外不敏感
主要特点是抗厌氧菌能力强
对需氧G+菌(球)有显著活性，对部分G-球菌、人型支 原体、沙眼衣原体也有抑制作用
第40章 大环内酯类林可霉素类多肽类抗生素
相似
略广
首选
临床应用
1.首选：白喉带菌者；支原体肺炎；沙眼衣肺炎； 弯曲杆菌致败血症（肠炎）；军团病。
2.耐青金葡及对青过敏者
3.厌氧菌所致口腔感染
不良反应
“欣弗”事件回顾
2006年08月16日
【反应】 7月24日，青海西宁患者使用“欣弗”后，出 现胸闷/心悸/过反/呼困/肾衰/血尿等临床症状，青海药监 局第一时间发出紧急通知，要求该省停用。 【停用】8月3日，卫生部连夜发出紧急通知，要求停用 “欣弗”。同一天，卫生部新闻发言人毛群安表示欣弗事 态比“齐二药”更为严重。 【死亡】 8月4日，通报第一例死亡案例，哈尔滨一名6 岁女孩因静脉点滴克林霉素导致死亡。8月5日，全国不良 反应事件报告81例，涉及10个省份。其中3例死亡。 【结果】8月15日，SFDA通报了欣弗注射液引发的药品不 良反应事件调查结果，安徽华源生物药业有限公司违反规 定生产，是导致这起不良事件的主要原因。截至目前，全 国有16省区共报告欣弗不良反应病例93例；死亡11人。
第四十章 大环内酯类/林可霉素类/多肽类抗生素
大环内酯类
——含有14、15和16元 大环内酯环的抗生素
按化学结构分为：
1. 2. 3.
14元：红/克拉/罗红/泰利霉素和喹红霉素 15元：阿奇霉素； 16元：(乙酰)麦迪霉素/(乙酰)吉他霉素/(乙酰) 螺旋霉素等。
按临床上市时间不同分为：
第一代天然：20世纪50年代
万古霉素
一、抗菌机制：阻断细胞壁合成，繁殖期窄谱快速杀菌 二、耐药性：耐万古霉素肠球菌（VRE）正在增多。
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第一节
大环内酯类
新大环内酯类
• 抗菌作用↑ • 胃酸稳定，生物利用度 ↑，组织内药物 浓度↑， t1/2↑ • 胃肠反应少
传统大环内酯类
• G+ 菌 ， G- 球 菌 ， 厌 O2 球菌，支原体、衣原 体、军团菌等有效。 • 胃酸不稳定，口服吸 收差。 • 胃肠反应多
第一节
大环内酯类
红霉素（erythromycin）
大环内酯类、 第四十章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素
Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics
第一节
共同结构：
大环内酯类
• 具14～16碳内酯环共同结构。 • 14元环，红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 • 15元环，阿奇霉素。 • 16元环，麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、罗他霉素等。
第一节
抗菌机制：
大环内酯类
• 主要是抑制细菌蛋白质合成。不可逆地结合到细 菌核糖体50S亚基的靶位上，14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位，而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。 • 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S 亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。 • 对哺乳动物核糖体几无影响。
• 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 • 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯 的十二烷基硫酸盐，耐酸，吸收好。 • 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳 定，耐酸，在小肠吸收。 • 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，在肠道中以基 质和酯化物的形式被吸收。 • 乳糖酸红霉素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯， 主要用做静脉滴注给药。 • 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。
• 体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑 屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁 排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮 下，胆汁中>血液）。 • 抗菌机制：作用于50S亚基，可能与P位结合， 抑制转肽作用及mRNA移位。 • 不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静 脉炎。
第一节
大环内酯类
红霉素常用剂型
第三节
多肽素类
万古霉素
• 抗菌机制：胞壁粘肽合成，对胞浆中RNA合成也具 抑制作用。 • 体内过程：口服不吸收。分布广不易透过血脑屏障。 不易产生耐药性。 • 抗菌谱与临床应用：G+菌作用强，用于耐药菌的严 重感染。假膜性肠炎。 • 不良反应： 毒性反应大（耳、肾、红人综合征）。 •
第三节
•
多肽素类
第一节
大环内酯类
其他大环内酯类
• 克拉霉素 ：抗菌活性强；对酸稳定，口服吸收迅 抗菌活性强；对酸稳定， 速完全，不受进食影响； 速完全，不受进食影响；分布广泛且组织中的浓 度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 度高；不良反应发生率低。但此药首过消除明显。 • 阿奇霉素：抗菌谱广，对G-菌有作用；口服吸收 菌有作用； 阿奇霉素：抗菌谱广， 快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游 组织分布广、血浆蛋白结合率低， 离浓度高， 长达35 48h， 35～ 离浓度高，t1/2长达35～48h，为大环内酯类中最 长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。 长者；不良反应轻，肝肾功能不良者可以应用。
替考拉宁（壁霉素 霉素似。 • 不良反应率明显低于万古霉素。
第三节
多肽素类
多粘菌素
• 抗菌机制：窄谱慢效杀菌药，使细菌细胞内重 要物质外漏而造成细菌死亡。 • 体内过程：口服不吸收。分布穿透力差。体内 代谢较慢，主要经肾脏排泄。不易耐药。 • 抗菌谱与临床应用：G- 菌作用强，主要治疗铜 绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面 感染。 • 不良反应： 毒性反应大（肾、神经、过敏）。 •
第一节
大环内酯类
泰利霉素和喹红霉素
• 抗菌谱：对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏感。 • 作用机制：同红霉素。 • 体内过程：生物利用度高，组织穿透力强，主要 在肝肾代谢排泄。 • 临床应用：主要治疗呼吸道感染，包括社区获得 性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急 性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。 • 不良反应：较少且为轻中度，最常见的是腹泻、 恶心、头晕和呕吐。
第一节
抗菌作用：
大环内酯类
• 抗菌谱较窄，第1代主要对大多数G+菌、厌氧球 菌和部分G―菌有强大抗菌活性， • 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 • 对MRSA有一定抗菌活性。 • 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 • 大环内酯类通常为抑菌作用，高浓度时为杀菌 作用。
第一节
大环内酯类
红霉素抗菌谱与临床应用
• 抗菌谱：G+菌，G-球菌作用与PG似（较弱）G杆菌：百日咳、流感、布氏、军团菌、空肠 弯曲杆菌作用强。对螺旋体，肺炎支原体， 沙眼衣原体，立克次氏等有效。 • 临床应用：1、白喉带菌；支原体肺炎；沙眼 衣原体致婴儿肺炎，结肠炎；弯曲杆菌致败 血症，肠炎及军团病的首选药。2、耐PG的金 葡及PG过敏者作为PG替代药。 •
第一节
耐药机制：
大环内酯类
• 产生灭活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。 • 靶位的结构改变，使核糖体的药物结合部位甲基 化而产生耐药。 • 摄入减少，使膜成分改变或出现新的成分，导致 菌体内的量减少。 • 外排增多，可以通过基因编码产生外排泵。 • 多药耐药，大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐 药，简称MLS耐药。
第二节
林可霉素类
• 包括林可霉素和克林霉素。 • 体内过程：骨组织及其它组织、体液中药物浓度 高， 不易透过血脑屏障 • 抗菌机制：与红霉素似，作用于核蛋白体50S亚基， 抑制肽酰基转移酶，与红霉素竞争结合部位。
第二节
林可霉素类
• 抗菌谱：对G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多 数厌氧菌、肺炎支原体，衣原体有效。 • 临床应用：一般不首选。用于敏感菌引起的骨 髓炎，关节感染，混合感染。 • 不良反应 ： 胃肠反应，假膜性肠炎。
第一节
药代动力学：
大环内酯类
• 吸收，不耐酸，一般服用其肠衣片或酯化物。 • 分布，广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。 • 代谢，主要在肝脏代谢，并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 • 排泄，红霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚积和 分泌在胆汁中，部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。