第三章外周神经系统用药课件
合集下载
3第三章 外周神经系统药物 PPT课件
氯贝胆碱
Bethanechol Chloride
Байду номын сангаас
• 化学名：（±）-氯化N，N-三甲基-2-氨基甲酰氧基 -1-丙铵 • 物理性质：无色或白色吸湿性结晶粉末，有轻微氨 味。极易溶解于水、乙醇， mp.218-219°C（分 解）。M-受体激动剂。 季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基 Bethanechol 三个结构部分的最佳组合
3 4
• 物理性质：白色结晶粉末，无臭，味苦。极易溶解 于水，易溶解于乙醇、氯仿。 mp.171-176°C（分 解）。本品供口服，注射用甲硫酸新斯的明。
本类药物是对毒扁豆碱结构改造而得。
药理作用：本品属于可逆性胆碱酯酶抑制剂。 口服一部分被破坏，所以口服剂量远大于注射。
• 化学性质：本品加氢氧化钠溶液，加热后水解 为二甲氨基酚钠盐，加入重氮苯磺酸试液，偶 合成偶氮化合物显红色。P62 • 化学合成路线：
• 多萘培齐是一种具有高度选择性、可逆性的胆碱酯酶抑制剂，对中枢胆碱酯 酶的抑制作用具有高度选择性，外周胆碱能反应副作用少，故临床应用优于 他克林 。 • 在今年美国神经学会第53届年会上，芬兰赫尔辛基大学中心医院的一个研究 小组报告，溴氢加兰他敏（从石蒜属植物中分离出的一种生物碱。）对治疗 伴有脑血管病或血管性痴呆的阿尔茨海默病（Alzheimer）患者有效，它可抑 制乙酰胆碱酯酶和调节烟酸受体。在改善脑血管病痴呆患者的认知和非认知 能力方面有效。口服有效。 • 美曲磷脂（Metrifonate，敌百虫）其本身无抗胆碱酯酶活性，但其在体内的 代谢产物是极具活性的胆碱酯酶抑制剂。
一、胆碱受体激动剂
• 胆碱受体分为毒蕈碱型（M-胆碱受体对毒蕈碱 （Muscarine）较敏感，位于副交感神经节后纤维所 支配的效应器细胞膜上）和烟碱型胆碱受体（N-胆 碱受体对烟碱（Nicotine）比较敏感，位于神经节细 胞和骨骼肌细胞膜上） • 常见胆碱受体激动剂：卡巴胆碱、氯贝胆碱、毛果 芸香碱、醋克利定。
第三章-外周神经系统药物2课件
汗腺、胃液），散大瞳孔，加速心律，松弛支气管
和胃肠道平滑肌等。如阿托品；
• 神经节阻断剂: 在交感和副交感神经节选择性拮抗
N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节
中的传递，降低血压治疗重症高血压。
• 神经肌肉阻断剂: 与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体
结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨
的认知记忆功能有显著改善作用, 总有效率达76%, 在治疗12 wk时即可显示
明显的效果, 临床总体疗效满意, 对AD病人日常生活和社会交往能力有一定改
善。
• 多萘培齐是一种具有高度选择性、可逆性的胆碱酯酶抑制剂, 对中枢胆碱酯酶
的抑制作用具有高度选择性, 外周胆碱能反应副作用少, 故临床应用优于他克
第三章 外周神经系统药物2 ••••
•
•
•
传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。
本类药物分五节讲解:
第一节 拟胆碱药
###
第二节 抗胆碱药
###
第三节 拟肾上腺素药 ###
第四节 组胺H1受体拮抗剂
###
第五节 局部麻醉药
###
第一节 拟胆碱药
• 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感
神经的化学递质均为乙酰胆碱（Ach）。
非去极化型和去极化型两大类
去极化型: 氯琥珀胆碱起效快，作用时间短
非去极化型: 安全，易调控，临床多用
双重作用型: 溴己氨胆碱，起效快，时间长，
适用于大手术
右旋氯筒箭毒碱
d-Tubocurarine Chloride
• 物理性质: 白色至微黄色结晶粉末，无臭。溶于水、
乙醇。mp.268°C（部分分解）。水溶液稳定。比
Ж多萘培齐，1997年，第二个临床药物；
和胃肠道平滑肌等。如阿托品；
• 神经节阻断剂: 在交感和副交感神经节选择性拮抗
N1 胆碱受体稳定突触后膜，阻断神经冲动在神经节
中的传递，降低血压治疗重症高血压。
• 神经肌肉阻断剂: 与骨骼肌运动终板膜上的N2 受体
结合，阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递，骨
的认知记忆功能有显著改善作用, 总有效率达76%, 在治疗12 wk时即可显示
明显的效果, 临床总体疗效满意, 对AD病人日常生活和社会交往能力有一定改
善。
• 多萘培齐是一种具有高度选择性、可逆性的胆碱酯酶抑制剂, 对中枢胆碱酯酶
的抑制作用具有高度选择性, 外周胆碱能反应副作用少, 故临床应用优于他克
第三章 外周神经系统药物2 ••••
•
•
•
传入神经和传出神经共同组成外周神经系统。
本类药物分五节讲解:
第一节 拟胆碱药
###
第二节 抗胆碱药
###
第三节 拟肾上腺素药 ###
第四节 组胺H1受体拮抗剂
###
第五节 局部麻醉药
###
第一节 拟胆碱药
• 躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感
神经的化学递质均为乙酰胆碱（Ach）。
非去极化型和去极化型两大类
去极化型: 氯琥珀胆碱起效快，作用时间短
非去极化型: 安全，易调控，临床多用
双重作用型: 溴己氨胆碱，起效快，时间长，
适用于大手术
右旋氯筒箭毒碱
d-Tubocurarine Chloride
• 物理性质: 白色至微黄色结晶粉末，无臭。溶于水、
乙醇。mp.268°C（部分分解）。水溶液稳定。比
Ж多萘培齐，1997年，第二个临床药物；
药物化学外周神经系统药物[可修改版ppt]
![药物化学外周神经系统药物[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/ee92631f05087632311212f3.png)
OO H3C
NaOH, H2O
N N CH3
epimerization
O ONa OH N
H3C N CH3
毛果芸香酸钠盐
OO N
H3C
H
N
CH3
异毛果芸香碱
毛果芸香碱化学结构中的内酯环在碱性条件下可被水解开环， 生成无药理活性的毛果芸香酸钠盐而溶解。在碱性条件下，毛 果芸香碱的C-3（S）位发生差向异构化，生成无活性的异毛果 芸香碱。
Hr
H
O
N(C H3)3
H C O C H3
乙酰-β-甲基胆碱 的S-(+)-对映体M 型作用与乙酰胆碱 相当
乙酰-β-甲基胆碱 R-(-)-异构体M型 作用为乙酰胆碱的 1/240
乙酰胆碱分子 靠近受体时的 模型
3．乙酰基部分
O
CH3
O
N+(CH3)3
• 1)乙酰基被丙酰基或丁酰基以上取代,活 性降低。（五原子规则）
内酯开环，酯化
O OR OR' N
H3C N
CH3
前药：脂溶性增强， 生物利用度提高
眼组织酯酶
OO N
H3C N CH3
毛果芸香碱
OO N
H3C N
N
CH3
毛果芸香碱的氨甲酸酯类似物 ：长效
五、乙酰胆碱酯酶抑制剂
定义:该药能抑制乙酰胆碱酯酶，因此可导致乙酰胆碱的积聚，从而延长其 作用。又称抗胆碱酯酶药。
(±)-2-[(aminocarbonyl) oxy]-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium chloride
氯贝胆碱的合成路线：
光气:碳酰氯、二氯甲醛。是活泼的亲核试剂。第一次 世界大战曾作化学武器,造成肺水肿。低浓度长时间接 触,20-80小时后症状恶化死亡,所以三天观察是重要的。 在现代有机合成中,双光气或三光气替代。
第三章 外周神经系统药物 PPT课件
ห้องสมุดไป่ตู้
硝酸毛果芸香碱
CH3 CH3 N ONa CH3 CH3 N O N H 差向异构化 N CH3 N O H 异毛果芸香碱 CH3 H O NaOH，H2O H O N H HO 毛果芸香酸钠 H O
典型药物
本品分子中具有 羧酸内酯环，在 碱性条件下，易 水解生成无活性 毛果芸香酸钠而 溶解，
本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作 用。临床主要用于治疗原发性青光眼。
H CH3
H CH3
OH N CH3
H CH3
OH N CH3
H CH3
（－）-麻黄碱
（－）-伪麻黄碱
（＋）-麻黄碱
（＋）-伪麻黄碱
典型药物
盐酸麻黄碱
1.本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。
2. 与碱性硫酸铜试液作用，蓝紫色配合物；加 乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变 成蓝色。 3 .本品具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、 铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红 色的石蕊试纸变蓝。 4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
临床用途：
主要用于治疗支 气管哮喘、过敏 性反应、鼻粘膜 水肿和低血压。
一、拟肾上腺素药
典型药物
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate
H OH NH2 , · HO HO H O O HO H OH , H2O · H 2O
HO
HO
2，加三氯化铁试液 即显翠绿色；再缓缓 加碳酸氢钠试液，即 显蓝色，最后变成红 色。
Br
_
主要用于胃肠道 痉挛、胃及十二 指肠溃疡、胃炎、 胰腺炎等疾病的 治疗。
第三章 外周神经系统药物
第二节 影响肾上腺素能神经系统药物
硝酸毛果芸香碱
CH3 CH3 N ONa CH3 CH3 N O N H 差向异构化 N CH3 N O H 异毛果芸香碱 CH3 H O NaOH，H2O H O N H HO 毛果芸香酸钠 H O
典型药物
本品分子中具有 羧酸内酯环，在 碱性条件下，易 水解生成无活性 毛果芸香酸钠而 溶解，
本品具有缩瞳、降低眼内压、兴奋汗腺和唾腺分泌的作 用。临床主要用于治疗原发性青光眼。
H CH3
H CH3
OH N CH3
H CH3
OH N CH3
H CH3
（－）-麻黄碱
（－）-伪麻黄碱
（＋）-麻黄碱
（＋）-伪麻黄碱
典型药物
盐酸麻黄碱
1.本品较稳定，遇光、空气、热不易被破坏。
2. 与碱性硫酸铜试液作用，蓝紫色配合物；加 乙醚振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变 成蓝色。 3 .本品具有α-羟基-β-氨基结构，可被高锰酸钾、 铁氰化钾等氧化生成苯甲醛和甲胺，后者可使红 色的石蕊试纸变蓝。 4.本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。
临床用途：
主要用于治疗支 气管哮喘、过敏 性反应、鼻粘膜 水肿和低血压。
一、拟肾上腺素药
典型药物
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate
H OH NH2 , · HO HO H O O HO H OH , H2O · H 2O
HO
HO
2，加三氯化铁试液 即显翠绿色；再缓缓 加碳酸氢钠试液，即 显蓝色，最后变成红 色。
Br
_
主要用于胃肠道 痉挛、胃及十二 指肠溃疡、胃炎、 胰腺炎等疾病的 治疗。
第三章 外周神经系统药物
第二节 影响肾上腺素能神经系统药物
化学第三章外周神经系统药物[可修改版ppt]
![化学第三章外周神经系统药物[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/1e2cf922172ded630a1cb6b0.png)
His
广义碱催化乙 酰化酶的水解
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
AChE Ser OH + (CH3)3N+
O CH3 O
(CH3)3N+
O CH3 HOO Ser AChE A
(CH3)3N+
OH
+
H3C
O Ser AChE
O
B
O AChE Ser 胆碱酯酶抑制剂
眼内压，治疗青光眼；大部分胆碱受体激动剂还具 有吗啡样镇痛作用，可用于止痛。
一）人工合成的乙酰胆碱类似物
O
CH3
O
N+(CH3)3
乙酰胆碱（ACh）
▪ ACh对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。
▪ ACh为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。
▪ ACh化学稳定性差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解 或胆碱酯酶催化水解，失去活性。
▪ 生物碱类：毒扁豆碱 ▪ 季铵类：溴新斯的明 ▪ 叔胺类：盐酸多奈哌齐 ▪ 其他类
溴新斯的明 Neostigmine Bromide
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
CH3 NO H3C
O
N+(CH3)3 Br -
用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。
乙酰胆碱酯酶催化乙酰胆碱水解机制
N+
O CH3
O
C O OH
-O C Glu
Ser
N NH
N+
CH3 OH
O
CO
-O C Glu
O
Ser
N NH
失活
最新3第三章 外周神经系统药物ppt课件
H OH
2S）伪麻黄碱的作用比麻黄碱
CH3 ·,HHCCl l H N CH3
H
弱，常用于复方感冒药中，
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O H H
N C H 3
C H 3
O HH N C H 3
C H 3
（－）-麻黄碱 （－）-伪麻黄碱 （＋）-麻黄碱 （＋）-伪麻黄碱
临床用途：
主要用于治疗支 气管哮喘、过敏 性反应、鼻粘膜 水肿和低血压。
典型药物
一、拟肾上腺素药
重酒石酸去甲肾上腺素 Noradrenaline Bitartrate
HO HO
HOH NH2 ·,
OHOH
HO
OH,·HH2 2O O
HOH O
2，加三氯化铁试液 即显翠绿色；再缓缓 加碳酸氢钠试液，即 显蓝色，最后变成红
O N a+N a O N C H 3 C H 3
本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生
成淡黄色凝乳状沉淀；此沉淀微溶于氨试液， 而不溶于硝酸。
临床用于重症肌无力、术后腹气胀及尿潴留 等的治疗。
二、抗胆碱药
第一节 影响胆碱能神经系统药物
• 抗胆碱药是能抑制乙酰胆碱的生物合成或释放， 或者与胆碱受体结合，阻止乙酰胆碱同受体的结 合而产生抗胆碱作用的胆碱受体拮抗剂。
硫酸阿托品
典型药物
与氯化汞析出黄色氧化汞沉淀（区别东莨菪碱 和阿托品）
本品的水溶液显硫酸盐的鉴别反应。
临床常用于胃肠痉挛引起的绞痛、也可用于 有机磷中毒的解救和手术前麻醉给药等。
典型药物
（一）M受体拮抗剂
溴丙胺太林
《外周神经系统用药》PPT课件
OH H N
Me
Me
(1S,2R)-(+)-Ephedrine (1S,2S)-(-)-Pseudoephedrine
精品文档
盐酸麻黄碱 Ephedrine Hydrochloride 化学名为(1R，2S)-2-甲 胺基-1-苯丙烷-1-醇盐酸盐，具挥发性。 本品遇碱后，析出游离的麻黄碱。伪麻黄 碱(Pseudoephedrine)作用比麻黄碱稍弱， 但副作用也低。临床常用的苯异丙胺类的 药物除麻黄碱外，还有间羟胺 (Metaraminol)、甲 氧明(Methoxamine) 等。
精品文档
OH
HO
NH
HO
多巴酚丁胺（dobutamine）
精品文档
这些内源性生物胺均口服无效。 以后又相继发现了一些外源性类似 物。如麻黄素(Ephedrine)：也称苯 异丙胺类拟肾上腺素药 ，是此类药 物研究的另一个先导化合物。口服 有效，时效长，易通过血脑屏障。
精品文档
麻黄碱(Ephedrine) 是存在于 麻黄等植物中的一种生物碱，为肾上腺 素受体激动剂，能兴奋α和β受体，与 肾上腺素比较，激动作用弱而持久。因 没有酚羟基，性质稳定，口服有效，有 松弛平滑肌、收缩血管、升血压、兴奋 中枢神经的作用。用于支气管哮喘的平 喘、且效力持久，也用于低血压等的治 疗。现已合成多种麻黄碱衍生物。
精品文档
1899年发现肾上腺素 (adrenaline)，又名副肾。系肾上腺髓 质分泌的重要激素。进而发现去甲肾上 腺素，当肾上腺素能神经兴奋时，末梢 和髓质释放的递质主要是NA 。后者在体 内经苯乙胺N-甲基转移酶作用甲基化生 成Adr 。以后又发现了多巴胺 (Dopamine)。三者对传出神经系统的功
精品文档
第三章 外周神经系统药物3课件
►芳香胺代替三环结构,合成更为容易 ►并引入季铵离子 ►N,N-二甲基氨基甲酸酯取代N-甲基氨基甲酸酯
H NO
O NN
毒扁豆碱 Physostigm ine
氨甲酸酯
芳环部分
季铵碱部分
NO
N+ . X
O
Neostigmine X = -Br, -CH3SO4
Neostigmine
溴吡斯的明和苄吡溴铵
由 3.
N+
O
. C l-
O
Methacholine Chloride
N+
O NH2 . C l-
O
Carbachol
H
N+
O NH2
O (S) -Bethanechol
H N+
O NH2
O (R) -Bethanechol
作用及临床用途:
►氯贝胆碱为M胆碱受体激动剂 ►对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高，对心
他克林(Tacrine)
N H2
N
►氨基吖啶类 ►对AChE的抑制强度比毒扁豆碱弱，对
AD症状有明显改善 ►1993年美国FDA批准用于治疗AD症的
第一个药物
多萘培齐(Donepezil)
O N
O O
►对AChE具有高度专一性，对外周神经系统 的副作用较轻，无肝毒性。
►1997年批准上市的第二个用于治疗AD症的 药物
血管系统几乎无影响，且作用时间延长。 ►用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因
所致的胃肠道或膀胱功能异常。
拟胆碱药的构效关系:
“ 五原子规则”
β
2. 若有甲基取代，N样作用大为减
1. 以两个碳原子
弱，M样作用与乙酰胆碱相当
H NO
O NN
毒扁豆碱 Physostigm ine
氨甲酸酯
芳环部分
季铵碱部分
NO
N+ . X
O
Neostigmine X = -Br, -CH3SO4
Neostigmine
溴吡斯的明和苄吡溴铵
由 3.
N+
O
. C l-
O
Methacholine Chloride
N+
O NH2 . C l-
O
Carbachol
H
N+
O NH2
O (S) -Bethanechol
H N+
O NH2
O (R) -Bethanechol
作用及临床用途:
►氯贝胆碱为M胆碱受体激动剂 ►对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高，对心
他克林(Tacrine)
N H2
N
►氨基吖啶类 ►对AChE的抑制强度比毒扁豆碱弱，对
AD症状有明显改善 ►1993年美国FDA批准用于治疗AD症的
第一个药物
多萘培齐(Donepezil)
O N
O O
►对AChE具有高度专一性，对外周神经系统 的副作用较轻，无肝毒性。
►1997年批准上市的第二个用于治疗AD症的 药物
血管系统几乎无影响，且作用时间延长。 ►用于手术后腹气胀、尿潴留以及其他原因
所致的胃肠道或膀胱功能异常。
拟胆碱药的构效关系:
“ 五原子规则”
β
2. 若有甲基取代，N样作用大为减
1. 以两个碳原子
弱，M样作用与乙酰胆碱相当
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
O
N
+
. C l-
Ⅱ、氯贝胆碱（Bethanechol Chloride）
——M胆碱受体激动剂
N
+
O O
NH2
. Cl
(±)-氯化N,N,N-三甲基-2-氨基甲酰氧基-1-丙胺 1、性质：S构型异构体的活性大于R构型异构体 2、用途：用于手术后腹气胀、尿潴留以及其它原因 所致的胃肠道或膀胱功能异常
——氨基醇酯类
N
OH O O
2
· H2SO4 · H2O
（一）结构
1、具有莨菪醇结构，有三个手性碳原子，因内消旋 而无旋光性 2、α-羟甲基苯乙酸简称莨菪酸
3、莨菪醇和莨菪酸形成的酯称为莨菪碱，阿托品是 莨菪碱的外消旋体，其抗胆碱活性来自于S(-)-莨菪碱
（二）性质
1、分子中含有叔胺氮原子，具有较强的碱性 2、结构中有酯键，易水解，在碱性条件下更易水解，一 般在pH3.5~4.0时最稳定，配制本品的注射剂时注意
H2SO4 亮黄色或橙黄色
N
他克林（Tacrine）
N O
O O
多萘培齐（Donepezil）
第二个治疗AD症的AChE抑制剂
OH O . HBr N
加兰他敏
丫啶类抗胆碱酯酶药 ——治疗老年性痴呆症
O
第二节
抗胆碱药
M胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂 神经肌肉阻断剂
一、茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂
Ⅰ、硫酸阿托品(Atropine)
氨甲酸酯 芳环 季铵碱部分
N O
O
N
+
. Br
溴化-N,N,N-三甲基-3-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯铵
1、性质
含有酯键，但一般条件下较稳定，不易水解， 但与NaOH液共热，酯键可水解生成间二甲氨基酚 钠盐和二甲氨基甲酸。前者加入重氮苯磺酸试液， 发生偶合反应生成偶氮化合物显红色
2、代谢
口服后在肠内有一部分被破坏，尿液内无原型药物 排出，有两个代谢物，有一个是溴化3-羟基苯基三甲铵
2、拟胆碱药
（1）定义 （2）分类 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱酯酶抑制剂 具有与乙酰胆碱相似作用的药物
一、胆碱受体激动剂
（一）胆碱受体的分类 M样作用
M-胆碱受体
N-胆碱受体
N样作用
（二）拟胆碱药的构效关系
甲基取代氢，N样作用减弱， M样作用与乙酰胆碱相当 甲基取代氢，N样作用 大于M样作用，但两者 作用均小于乙酰胆碱
二、合成M胆碱受体拮抗剂 溴丙胺太林(Propantheline)
N+ O O . BrO
溴化N-甲基-N-(1-甲基乙基)-N-[2-9H-呫吨-9-甲氧 酰基)乙基】-2-丙胺 季铵类化合物
（一）性质
1、在NaOH试液中煮沸，酯键水解
N+ O O . BrO NaOH O O ONa HC l O O OH
Ⅲ、毛果芸香碱(Pilocarpine)
——M胆碱受体激动剂
O
O N N
(3S,4R)
内酯环不稳定，易被水解成毛果芸香酸而失效 ——治疗原发性青光眼
二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（抗胆碱酯酶药）
——主要用于治疗重症肌无力和青光眼，新开发的 药主要用于抗老年性痴呆
（一）溴新斯的明（Neostigmine）
第三章 外周神经系统用药
传入神经（眼）
外周神经系统 运动神经
传出神经 植物神经 交感神经和副交感神经
拟胆碱药 抗胆碱药 影响传出神经 系统的药物 拟肾上腺素药 抗肾上腺素药
第一节
1、乙酰胆碱
（1）定义
拟胆碱药
躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感 神经的化学递质 （2）缺点 选择性差，导致产生副作用；极性大，不易穿透生物 膜，生物利用度低；易被酯酶催化水解失去活性
4、与硫酸和重铬酸钾加热，水解生成的莨菪酸被氧化 生成苯甲醛，有苦杏仁特异臭味 5、能与多数生物碱显色剂及沉淀剂反应 6、含有一分子结晶水，具有风化性，应密封保存， 并注意存贮时的温度、湿度条件
（三）用途
具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用，对M1和M2受体 缺乏选择性，本品的中枢兴奋性被视为毒副作用，将其 衍化为季铵盐后，主要呈现外周作用
3、分子中含有莨菪酸，可发生Vitali反应
O OH O OH NO 2 KOH O
O
HO
HNO 3
HO O 2N
HO O 2N
HO OH NO 2 KOH O N 2
OK NO 2
C 2H5OH NO 2 N HO O
醌
N KO O
无色
深紫色
暗红色
颜色消失
阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱都可发生Vitali反应
3、用途
用于重症肌无力和Βιβλιοθήκη 后腹气胀及尿潴留4、抗胆碱酯酶药的作用机制
AChE Se r OH
+
+
N
O O
+
N
O HO O
Se r AChE
A
+
N
OH
+
O
O
Se r AChE B AChE Se r OH
O OH
+
5、抗胆碱酯酶药的发展
（1）毒扁豆碱是临床上第一个抗胆碱酯酶药 ——氨基甲酸芳酯类
H N O O
2、山莨菪醇比莨菪醇C6位上多一个羟基 3、具有左旋性
（二）性质
1、含有酯键，易水解，贮存时应遮光密封保存 2、能发生Vital反应 3、具有溴化物的鉴别反应
（三）莨菪类药物的构效关系
1、氧桥的存在使分子的亲酯性增大，中枢作用增强 2、羟基的存在使分子极性增强，中枢作用减弱
中枢作用：
Scopolamine > Anisodine > Atropine > Anisodamine
乙酰基部分
亚乙基部分 季铵基部分
α
O
β
N
+
O
被乙基或苯基 取代活性下降 以两个碳原子 长度最好 正离子基团是活性必需的，三 甲季铵结构具有最佳活性，被 乙基取代则具有拮抗活性
（三）代表物 Ⅰ、卡巴胆碱（Carbachol）
H2 N O
——作用强而持久，具有M样和N样作用，选择性差， 毒副反应大，临床仅用于治疗青光眼
（四）类似物
N
N O . HBr . 3H O
2
OH O O
O O
OH
左旋
后马托品
O
氢溴酸东莨菪碱 (Scopolamine)
N
+
C 4H9 . BrO O OH
丁溴东莨菪碱
Ⅱ、氢溴酸山莨菪碱(Anisodamine)
N HO
O
. HBr
OH O
（一）结构特点
1、由山莨菪醇与左旋山莨菪酸结合的酯
N
N
Physostigmine
治疗青光眼，毒性大，可用于中枢 抗胆碱药中毒的解毒剂
（2）对Physostigmine进行结构改造，得到疗效更好的 溴新斯的明及其类似物
O N O
. Br-
溴吡斯的明
N
（3）近年来开发了新型的AChE抑制剂，寻找抗老年痴呆药
NH2
——1993年被FDA批准用于 治疗AD症的第一个药物