药效学2
合集下载
02药效学sc
斜率（slope） 量效曲线在效应量16%-84%区 段大致呈直线。 斜率大 斜率小
100%
药效激烈 药效温和
斜率(slope) 斜率
效应强度
50%
0
药物浓度
E(%)
B
A
C
D
LgC
100%
增加剂量， 增加剂量，可产生最大效应 达最大效应后增加剂量不再 增强效应
效能
斜率(slope) 斜率 效应强度
4.几种药物相比较，药物的LD50值愈大，则其： 4.几种药物相比较，药物的LD 值愈大，则其： 几种药物相比较 A. 毒性愈大 B. 毒性愈小 √ C. 安全性愈小 D. 安全性愈大 E. 治疗指数愈高
第三节
药物与受体
一、受体的概念和特性
（ 一 ） 受体 ： 存在于 细胞膜 、 细胞浆或 受体： 存在于细胞膜 细胞膜、 细胞核内能与特定物质（配体） 细胞核内能与特定物质（配体）结合并 传递信息引起生物效应的功能蛋白质。 传递信息引起生物效应的功能蛋白质。 内源性配体：激素、神经递质 内源性配体：激素、 外源性配体：药物、毒物 外源性配体：药物、
药理效应强弱是一个连续增减的 变量 如：血压的升降、血糖浓度
药物作用的量效关系曲线
1、最小有效浓度（阈浓度 ） 刚能引起药效的最小药量或浓度
100%
效应强度
50% 剂量达阈值 方产生效应 0
药理学第2章 药效学
Delayed Hypersensitivity (Type IV)
(4) 继发性反应:由治疗作用引起的不良后果。如 二重感染。 二重感染:长期应用广谱抗生素，使敏感菌受 抑制，耐药菌过量增殖，而引起的新的感染。 如伪膜性肠炎、鹅口疮等。
(5) 后遗效应:指停药后，血药浓度已降低至最低 有效浓度以下，仍残存的生物效应。
Otto Loewi's Experiment
二、受体的特性：
特异性 高亲和力 饱和性 可逆性 亚细胞或分子特征 配体结合试验资料与药理活性的相关性 生物体内存在内源性配体
三、受体类型和调节
（一）受体类型 根据受体存在的部位： (1) 细胞膜受体：位于靶细胞膜上，如胆碱受体、 肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片受体、
1、治疗作用
对因治疗: 消除原发致病因子。 对症治疗: 用药改善疾病症状。
急则治标，缓则治本
2、不良反应
(1) 副作用: 药物在治疗量时，出现的与 治疗目的无关的不适反应。
多可恢复 主要与药物作用选择性较低有关。
阿托品
(2) 毒性反应:用药剂量过大或用药时间过长，导致药物在体内蓄积过多，达到最小中毒量时， 引起的严重不良反应。有时虽剂量较小，但机体对药物过于敏感也可出现。
2. Activation of the classical complement pathway causing MAC lysis of the cells
2015年执业药师《药学专业知识一》第七章药效学(二)
第七章药效学
二、药物的作用机制
（一）作用机制的类型
影响酶的活性：地高辛抑制Na+，K+- ATP酶
影响细胞膜离子通道：钙通道阻滞药硝苯地平
干扰核酸代谢：抗肿瘤药干扰肿瘤细胞DNA和RNA
改变细胞周围环境的理化性质：抗酸药中和胃酸
影响生理活性物质及转运体：噻嗪类利尿药Na+- Cl'
影响机体免疫功能：免疫抑制荮（环孢素）
补充体内物质：铁剂治疗缺铁性贫血
非特异性作用：消毒防腐药体外杀菌或防腐
作用于受体：阿托品M胆碱受体，肾上腺素激活a、p受体
受体存在于细胞膜上细胞浆或细胞核中：功能性蛋白质特异性与配体结合：产生特定的生物效应
内源性配体（神经递质、激素、自身活性物质）外源性配体（药物）
（二）受体类型、性质、信号传导
受体的类型：
1．G蛋白偶联受体：
2．配体门控的离子通道受体；
3．酶活性受体（酪氨酸激酶受体）：
4．细胞核激素受体。
受体的性质：
1．饱和性；
2．特异性；
3．可逆性；
4．灵敏性；
5．多样性。
受体作用的信号转导：
第一信使：是指多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。（多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物）
第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。(c AMP、cGMP、IP3. DG、Ca2+、NO)
第三信使：是指负责细胞核内外信息传递的物质。（生长因子、转化因子）
【A型题】例题1．受体是
A酶
B．蛋白质
C．配体的一种
D．第二信使
E．神经递质
【答案】B
【A型题】例题2．受体的类型不包括
A核受体
B内源性受体
C．离子通道受体
D．G蛋白偶联受体
E_酪氨酸激酶受体
2药效学
第二章 药物效应动力学
一. 药物的基本作用 二. 量效关系和量效曲线 三. 药物作用机制
一、药物的基本作用
㈠几个基本概念
1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用
2.药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素） 4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）
激动药 亲和力 内在活性 拮抗药 部分拮抗药
++ ++
++ -
++ +
拮抗药
竞争性拮抗药 ——与激动药竞争相同的受体并可逆 性结合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变
非竞争性拮抗药 ——与受体结合非常牢固或与受体 结合后能改变效应器官的反应性，使激动药量效 曲线右移和最大效应降低
部分拮抗药 —— 在激动药浓度较低时与激动药产生 协同作用; 在激动药浓度较高时则产生拮抗作用
距离/比值 越大越安 全
量效曲线的意义
量反应曲线 比较药物的效能和效价强度
质反应曲线 测定药物的ED50与LD50 比较药物的安全性（ＴI）
三、药物作用机制
药物作用的性质取决于药物的化学结构—构 效关系。
①理化条件的改变——抗酸药、甘露醇等 ②参与或干扰细胞代谢——补充疗法或抗代谢 药
③影响生理物质合成、释放和转运——碘、阿
一. 药物的基本作用 二. 量效关系和量效曲线 三. 药物作用机制
一、药物的基本作用
㈠几个基本概念
1.药物作用：药物与机体大分子间的初始作用
2.药物效应：药物作用引起机体的反应 举例：肾上腺素 3.兴奋：使组织、器官原有功能的提高（肾上腺素） 4.抑制：使组织、器官原有功能的降低（氯丙嗪）
激动药 亲和力 内在活性 拮抗药 部分拮抗药
++ ++
++ -
++ +
拮抗药
竞争性拮抗药 ——与激动药竞争相同的受体并可逆 性结合，其特点是量效曲线右移和最大效应不变
非竞争性拮抗药 ——与受体结合非常牢固或与受体 结合后能改变效应器官的反应性，使激动药量效 曲线右移和最大效应降低
部分拮抗药 —— 在激动药浓度较低时与激动药产生 协同作用; 在激动药浓度较高时则产生拮抗作用
距离/比值 越大越安 全
量效曲线的意义
量反应曲线 比较药物的效能和效价强度
质反应曲线 测定药物的ED50与LD50 比较药物的安全性（ＴI）
三、药物作用机制
药物作用的性质取决于药物的化学结构—构 效关系。
①理化条件的改变——抗酸药、甘露醇等 ②参与或干扰细胞代谢——补充疗法或抗代谢 药
③影响生理物质合成、释放和转运——碘、阿
2药效学
44 总 论
非竞争性拮抗药
(Noncompetitive antagonist, Irreversible antagonist)
在拮抗药作用下，激动药的亲和 力和内在活性均降低，增加剂量
也不能恢复到无拮抗药时的
Emax；量效曲线右移，最大效 能降低 总 论
45
机制：
拮抗药与受体成强键结合，如共 价键，解离速率=0，相当于灭活
了部分受体
拮抗药阻断了受体结合后的某一 中介反应环节，受体的结合未受
影响
46 总 论
47 总 论
受体的调节 维持机体内环境稳定
增敏（hypersensitization）
长期用拮抗药后反应性增强
48 总 论
脱敏(desensitization) 长期用激动药 后反应性下降
49 总 论
安全范围(margin
of safety) ：
ED95～LD5之间的距离
32 总 论
六、药物的作用靶点
1、受体 2、酶 3、离子通道 4、转运体 5、免疫系统 6、基因
总 论
七、药物作用机制
Mechanisms of Drug
Action
第三章
34 总 论
药物通过下列方式发挥作用（因药物而异） 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 改变理化条件（抗酸药） 影响细胞物质代谢（insulin、glucocorticoids） 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 影响免疫功能 作用于受体 重点介绍受体机制
药理学Chapter2：药效学
Stephenson(1956)：spare receptor (储备受体)
silent receptor (沉默受体)
占领学说的发展 Development of occupation theory
When pD2 of drug A is the same as that of drug B,
Pharmacodynamics
药物作用原理；药物作用原理的多样性；
受体和配体的概念、特点，受体在药物作用中的意义； 受体学说，受体与药物的相互作用及其动力学变化意义 亲和力（pD2），内在活性（α），受体激活至效应器 反应的中间过程；反馈的生理意义。 激动药，部分激动药，拮抗药的定义、它们的共性与个 性，拮抗参数pA2定义、意义。
2.
Property of receptor
①
3. Type of receptor
① G proteins-coupled
Sensitivity
②
③ ④ ⑤ ⑥
Specificity
Saturability Reversibility Multiple-variation Affinity
receptor
5.
6.
效价强度 Potency
the equivalent dose among the different drugs 有效量 Effective dose；中毒量 Toxic dose which produce the ；致死量 same Lethal dose；极量 Maximum dose effect. therapeutic
silent receptor (沉默受体)
占领学说的发展 Development of occupation theory
When pD2 of drug A is the same as that of drug B,
Pharmacodynamics
药物作用原理；药物作用原理的多样性；
受体和配体的概念、特点，受体在药物作用中的意义； 受体学说，受体与药物的相互作用及其动力学变化意义 亲和力（pD2），内在活性（α），受体激活至效应器 反应的中间过程；反馈的生理意义。 激动药，部分激动药，拮抗药的定义、它们的共性与个 性，拮抗参数pA2定义、意义。
2.
Property of receptor
①
3. Type of receptor
① G proteins-coupled
Sensitivity
②
③ ④ ⑤ ⑥
Specificity
Saturability Reversibility Multiple-variation Affinity
receptor
5.
6.
效价强度 Potency
the equivalent dose among the different drugs 有效量 Effective dose；中毒量 Toxic dose which produce the ；致死量 same Lethal dose；极量 Maximum dose effect. therapeutic
硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究（2）
硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究（2）
硫酸长春新碱脂质体的释放度和药效学研究
2.3 硫酸长春新碱脂质体血浆释放度的考察
2.3.1 硫酸长春新碱水溶液标准曲线制备
取硫酸长春新碱对照品储备液(1.0 g/L)，用去离子水配制成5.0，12.5，25.0，37.5，50.0 mg/L的系列溶液，各取2 mL于5 mL量瓶中,分别以甲醇定容。HPLC法测定，以峰面积(A)对质量浓度(ρ)进行线性回归，方程为A=19.0ρ+2.7(r=0.999 6)，线性范围2.0～20.0 mg/L。
2.3.2 硫酸长春新碱血浆溶液标准曲线制备
取硫酸长春新碱对照品储备液(1.0 g/L)用血浆配制成5.0，12.5，25.0，37.5，50.0 mg/L的系列溶液，各取2 mL于5 mL量瓶中甲醇定容，混匀，15 000 r/min离心5 min，取上清液过滤进样，得回归方程A=18.3ρ+2.3(r=0.998 9)，线性范围2.0～20.0 mg/L。
2.3.3 血浆中硫酸长春新碱回收率的测定
配制5.0，10.0，15.0 mg/L的硫酸长春新碱血浆溶液，按“2.3.2”方法操作，HPLC测定A，代入水溶液标准曲线，求算药物浓度，并计算回收率。结果表明，血浆中药物回收率为97.9%～102.1% 。
2.3.4 阳离子树脂对血浆中硫酸长春新碱的吸附
配制系列浓度的硫酸长春新碱血浆溶液(40～120 mg/L)，37 ℃水浴孵化10 min，各取1 mL溶液，分别上阳离子树脂柱，以去离子水洗脱，收集洗脱液，取2 mL置于5 mL量瓶中，以甲醇定容，HPLC 法测定。结果表明，过阳离子树脂的溶液未检测出硫酸长春新碱，说明阳离子交换树脂能完全吸附血浆中游离和蛋白结合的硫酸长春新碱，此法可以检测脂质体的血浆释放度。
药理学第二章药物效应动力学优秀课件
2、 药物的普遍细胞作用
❖普遍细胞作用：有的药物对机体的各种 组织都产生类似的作用，可影响酶的活 性，干扰组织细胞的代谢，甚至引起细 胞原生质变性，这种作用称为普遍细胞 作用又称原生质毒。
二 防治作用和不良反应
（一）防治作用分为预防作用和治疗作用 ❖ 预防作用：是指提前用药以防止疾病或症
状发生的作用
❖ 举例: (1)用抗菌药杀灭病原微生物,以控制传染病,是对因治疗。 (2)用解热镇痛药使发热病人体温下降,是对症治疗。
❖ 在某些重危急症如休克、惊厥、心力衰竭、高热、剧痛时， 对症治疗可能比对因治疗更为迫切。
不良反应Βιβλιοθήκη Baidu
❖ 药物不良反应：凡不符合用药目的并对机体 不利的反应。
❖ 多数不良反应是药物固有效应的延伸，在一 般情况下是可以预知的，但不一定是可以避 免的，是非期望的药物作用。
• 药物的基本作用:指药物对机体原有功能活动的影响。 • 兴奋：凡使功能活动加强的作用。
例如：肾上腺素兴奋心脏β1受体，心肌收缩力加强 心率加快，传导加速，快速而强效的心脏兴奋药。 • 抑制：凡使功能活动减弱的作用。 例如：阿司匹林退热；苯巴比妥催眠 • 麻痹：当抑制过深时可使功能活动停止或接近停止而 不易恢复。
不良反应
(3)后遗效应：指停药以后，血药浓度已降低至 阈浓度（最低有效浓度）以下时，仍残存的药 理效应。
第2章药物对机体的作用-药效学ppt课件
– usually by enhancing or inhibiting cell function
• effect = consequence of drug action on body
Example: 阿斯匹林
作用
抑制前列腺素合成酶
效应
解热 & 镇痛
在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制
• 异种调节：配体对其他受体进行 调节
受体学说从锁钥假说发展而来
• 占领学说 药效与药物占领受体数成正比，可逆， 药浓度与效应服从质量作用定律（1937）
• 备用受体学说 亲和力和内在活性，占领部分受 体可发挥最大效应，其余为储备受体，被占而无效 的为静息受体（1950年代）
• 速率学说 结合速率常数 k1和解离速率常数k2 间的平衡（1961）
膜内 C
G-protein coupled recptors
激动药结合区域
膜外
膜内 催化结构区域
Tyrosine kinase-linked receptor
载体 + 药物
载体-药物复合物
膜外
载体
载体 + 药物
膜内
转录激活区域
激动药结合区域
DNA结合区域
Intracellular receptors (核受体
)
第二信使：
cAMP、Ca2+、肌醇磷脂、cGMP 等
• effect = consequence of drug action on body
Example: 阿斯匹林
作用
抑制前列腺素合成酶
效应
解热 & 镇痛
在不同作用水平上可能表现出不同的兴奋与抑制
• 异种调节：配体对其他受体进行 调节
受体学说从锁钥假说发展而来
• 占领学说 药效与药物占领受体数成正比，可逆， 药浓度与效应服从质量作用定律（1937）
• 备用受体学说 亲和力和内在活性，占领部分受 体可发挥最大效应，其余为储备受体，被占而无效 的为静息受体（1950年代）
• 速率学说 结合速率常数 k1和解离速率常数k2 间的平衡（1961）
膜内 C
G-protein coupled recptors
激动药结合区域
膜外
膜内 催化结构区域
Tyrosine kinase-linked receptor
载体 + 药物
载体-药物复合物
膜外
载体
载体 + 药物
膜内
转录激活区域
激动药结合区域
DNA结合区域
Intracellular receptors (核受体
)
第二信使：
cAMP、Ca2+、肌醇磷脂、cGMP 等
2-2-药效学
成瘾性药物是要严格管理，严禁滥用。
19
第19页，共40页。
第二节 量-效关系
一、量-效关系（dose-effect relationship ） 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一
定关系。 以效应强弱为纵坐标，药物浓度为横坐标作图
的曲线。
20
第20页，共40页。
二、剂量的概念
1、剂量：指药物每次的用量，是决定血药浓度和药物 效应的主要因素。
24
第24页，共40页。
四、评价指标
（1）半数有效量（median effective dose
，ED50）指引起50%最大效应强度或引起 50%实验对象出现阳性反应的剂量。 （2）半数致死量（median lethal dose， LD50）指引起一半动物死亡的剂量。
25
第25页，共40页。
（3）药物的安全性评 价
效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度 或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应 的极限称为最大效应。
效价强度（potency）
是指能引起等效反应（一般采用50%效应 量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大 。
23
第23页，共40页。
效价强度：氢氯噻嗪 ﹥呋噻米 效能(Emax)：呋噻米﹥氢氯噻嗪
或系统作用systemic action)：药物从给药部位进入血液循环 后随血流分布到全身各部位所呈现的作用。
19
第19页，共40页。
第二节 量-效关系
一、量-效关系（dose-effect relationship ） 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一
定关系。 以效应强弱为纵坐标，药物浓度为横坐标作图
的曲线。
20
第20页，共40页。
二、剂量的概念
1、剂量：指药物每次的用量，是决定血药浓度和药物 效应的主要因素。
24
第24页，共40页。
四、评价指标
（1）半数有效量（median effective dose
，ED50）指引起50%最大效应强度或引起 50%实验对象出现阳性反应的剂量。 （2）半数致死量（median lethal dose， LD50）指引起一半动物死亡的剂量。
25
第25页，共40页。
（3）药物的安全性评 价
效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度 或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应 的极限称为最大效应。
效价强度（potency）
是指能引起等效反应（一般采用50%效应 量）的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大 。
23
第23页，共40页。
效价强度：氢氯噻嗪 ﹥呋噻米 效能(Emax)：呋噻米﹥氢氯噻嗪
或系统作用systemic action)：药物从给药部位进入血液循环 后随血流分布到全身各部位所呈现的作用。
2-药效学
常德高职院FF
（4）治疗指数（TI）：TI＝LD50/ED50。 是表示药物安全性的指标。此数值越大， 表示有效剂量与中毒剂量（或致死剂量） 间距离越大，越安全。 （5）安全指数（SI） ：LD5/ED95的比值。
（6）安全范围：是指最小有效量和中毒 量之间的距离。
治疗指数
表示药物安全性
治疗指 数 效应
常德高职院FF
（二）药物的其他作用
• 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.
Mechanisms of Drug Action
药物通过下列方式发挥作用（因药物而异） 改变理化条件 影响细胞物质代谢 影响生理物质转运、递质释放、激素分泌 改变酶的活性 影响细胞膜离子通透 影响核酸代谢 作用于受体
常德高职院FF
预防作用(如接种疫苗） 防治作用 不良反应 对因治疗 治疗作用 对症治疗 补充(替代)治疗
三
药物量效关系
常德高职院FF
药理效应与剂量在一定范围内成正比关系。
（一）药物剂量
1. 无效量：不出现效应的剂量。
2. 最小有效量（阈剂量）：刚引起效 应的剂量。
常德高职院FF
3. 最大有效量: 药物产生最大效应所需使用的剂量。 4. 极量：国家药典规定对某些药物允许使用的最高剂 量。
护理药理学
常德高职院医学系
授课人
方 芳
第一章
药理学第第二章药物效应动力学
增加：如苯巴比妥诱导肝微粒体酶; 一、药物作用的受体机制
还有磺胺类、喹诺酮类,干扰细胞核酸代谢过程。 （五）受体与药物结合（受体动力学）
是指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。
复活：如碘解磷定能使AchE复活。 与受体结合的药物，根据其结合后产生的反应，可分为三种类型：
第二章 药物对机体的作用—药效学
多数药物与受体上的受点结合是通过分 子间的吸引力（范德华力、离子键、氢键 形成药物受体复合物。受体与药物结合引 起生理效应，必须具备两个条件—亲和力 和内在活性。
1．亲和力：是指药物与受体结合的能力。
2. 内在活性（intrinsic activity, 效 应力） ：指药物与受体结合引起受体 激活产生生物效应的能力。是药物本 身内在固有的药理活性。
① 竞争性拮抗药：可与激动药竞争相同受体， 其结合是可逆的。使激动药亲和力降低，不影 响内在活性。故量效曲线平行右移，最大效能 不变。
② 非竞争性拮抗药：与激动药并用，虽不争 夺相同的受体，但他与受体结合后，使激动药 的亲和力和内在活性均下降。故量效曲线右移， 最大效能降低。其结合多是不可逆的。
二、药物作用的非受体机制 （3）拮抗剂（阻滞药）：有较强的亲和力，而无内在活性药物。
二 者 稍 有 区 别 。 如 阿 托 品 对 眼 的 作 用 是 阻 断 如长期使用β-R拮抗药普萘洛尔后突然停药，可出现肾上腺素受体上调而引起反跳现象，诱发高血压。
基础药理学-3药效学2
长沙学院 陈建荣 基础药理学
3．可逆性
配体与受体的结合是可逆的。从配体受体结合物中解离出的配体仍为原来 的形式，且配体与受体的结合可被其 他特异性配体置换。
长沙学院 陈建荣 基础药理学
4．高亲和力
受体对其配体的高亲和力应相当于内 源性配体的生理浓度。
长沙学院 陈建荣 基础药理学
5．结构专一性
长沙学院 陈建荣 基础药理学
1．饱和性
每一个细胞或每一定量组织内，受体 的数量是有限的。当配体达到某一浓 度时，最大结合值不再随配体浓度增 加而加大。
一个药物和一个内源性物质或两个药 物作用于同一受体，就会存在竞争。
长沙学院 陈建荣 基础药理学
2．特异性
一种特定受体只与它的特定配体结合， 产生特定的生理效应，而不被其他生 理信号干扰。
长沙学院 陈建荣 基础药理学
三、受体学说
（一）占领学说
1．亲和力
2．内在活性
（二）速率学说
（三）变构学说
长沙学院 陈建荣 基础药理学
四、受体调节
受体与配体作用，其有关受体数目和亲和力的 变化称受体调节。
1．向下调节和向上调节（根据受体调节的效果分） 2．同种调节和异种调节（根据被调节的受体种类分）自学
4．DNA转录调节型受体
在细胞质或细胞内，称细 胞内受体或核受体。
2药效学
伪膜性肠炎：葡萄球菌感染
鹅口疮：白色念珠菌感染，在 粘膜表面形成白色斑膜。
6.致畸作用、致癌作用、致突变作用
（2006年印度）独眼畸形 症：由实验性抗癌药物引起染 色体变异。只存活几天。
7.药物依耐性
连续用药后产生的一种停用的渴求现象。包括生 理（躯体）依耐性和心理依耐性。
按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：
MgSO4 本 质 区 别
（全身作用或系统作用）
3 按 先 后 顺 序 4 按 作 用 机 制
原发作用（直接作用） 继发作用（间接作用）
调节功能：兴奋（如升压） 抑制（如退热、催眠） 抗病原体及抗肿瘤 补充不足
二.药物作用的特性 （一）. ▲选择性 多数药物在适当剂量时，只对少数器官或组 织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用 较小或不发生作用。
激动剂剂量
大：曲线右移（起拮抗剂作用） 最大效应不变
第三节 药物作用机制 一. 受体概念和特性 二. 受体与药物作用条件
小 结
三. 作用于受体的药物 四. 受体调节 五. 受体学说
本章节的学习结束
的亲和力和内在活性均下降。
竞争性拮抗剂存在时
阈剂量
激动剂量效曲线变化 量效曲线平行右移 最大效应不变
非竞争性拮抗剂存在时
阈剂量
激动剂量效曲线变化 量效曲线下移，斜率降低 最大效应
药理学知识点归纳-2
药理学
第二章药效学
药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的生物资源科学。
药物的不良反应：
1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，可以预知但是难以避免。
2、毒性反应：药物剂量过大或蓄积过多时机体发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。
3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。
4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。
5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。
6、特异性反应：
受体：能与受体特异性结合的物质称为配体，能激活受体的配体称为激动药，能阻断受体活性的配体称为拮抗药。
激动药：既有亲和力双有内在活性。
拮抗药：有较强的亲和力，但缺乏内在活性。分竞争性和非竞争性。
第二信使：环磷腺苷(cAMP)、环磷鸟苷( cGMP)、肌醇磷脂、钙离子、廿烯类
第三章药动学
药物代谢动力学(药动学)：研究机体对药物的处置，即药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄。解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；而非解离型药物极性小，脂溶性大，易跨膜扩散。
第六章胆碱受体激动药
一、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱(ACH) 作用：
1、M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱，扩张几乎所有血管，血压下降，胃
肠道、泌尿道及支气管等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状收缩。
2、N样作用：激动N1胆碱受体，表现为消化道、膀胱等处的平滑肌收缩加强，腺体分泌
增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，血压上升。过大剂量由兴奋转入抑制。激
动N2胆碱受体，使骨骼肌收缩。
朱亮药学导论-2药效学-zhuliang
广义：Any large molecule in a cell to which a drug binds to produce its effect.
Model of Substrate-Enzyme Binding
Drug binding to receptor
D+R
D-R Complex
Category
Dose
(mg/kg body weight)
Practically nontoxic
15 000
Slightly toxic
10 000
5 000
Moderately toxic 4 900
750 500
Highly toxic
250
50
Extremely toxic
13
5
Supertoxic
后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应
苯巴比妥催眠 次晨头晕、 困倦 长期用糖皮质激素肾上腺 皮质功能低下，持续数月
停药反应 (Withdrawal reaction)
突然停药后原有疾病加重
也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定停药次日血 压即急剧升高
― 钾通道开放药
• 目前主要为作用于KATP者：尼克地尓（nicorandil）、 吡那地尔（pinacidil）
Model of Substrate-Enzyme Binding
Drug binding to receptor
D+R
D-R Complex
Category
Dose
(mg/kg body weight)
Practically nontoxic
15 000
Slightly toxic
10 000
5 000
Moderately toxic 4 900
750 500
Highly toxic
250
50
Extremely toxic
13
5
Supertoxic
后遗效应（After effect）
停药后残留药物引起的生物效应
苯巴比妥催眠 次晨头晕、 困倦 长期用糖皮质激素肾上腺 皮质功能低下，持续数月
停药反应 (Withdrawal reaction)
突然停药后原有疾病加重
也称反跳 (Rebound reaction)
长期服用可乐定停药次日血 压即急剧升高
― 钾通道开放药
• 目前主要为作用于KATP者：尼克地尓（nicorandil）、 吡那地尔（pinacidil）
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
Kd==---------------[DR]
药物引起生理效应和受体占领成比例
E==a[DR]
[RT ]= [R] +[RD]
Emax. [D]
E ==---------------------
Kd + [D]
[RT]. [D] [DR] ==---------------
Kd + [D]
双倒数作图： 1
受体理论的提出
➢ 药物作用高效、灵敏 ➢ 特异性：表现为构效关系：化学结构相似药
可表现为拮抗或激动；光学异构体有不同作 用；侧链延长，作用从量变到质变。 ➢ 选择性：结合部位能识别配体结构 ➢ 饱和性，表现为最大效应，竞争性抑制作用
受体动力学（占领理论）
基本假设：药物和受体结合符合质量作用定律
D + R == DR┈→效应 [D] [R]
受体（Receptor）
➢ 和药物有特异性亲和力（Affinity） ➢ 有内源性配体（Ligand） ➢ 能被激动（activated）引起生理效应 ➢ 生物大分子（Biomacromolecule） ➢ 数目有限、最大效应、竞争性抑制现象 ➢ 有多种亚型（subtype），分布在不同器官 数量有动态变化
量效关系
➢ 横坐标：浓度（剂量）；纵坐标：效应。 ➢ 量反应（连续变量）和质反应（全或无） ➢ 参数：
最大效能和效价：选药根据 半数有效量：确定剂量 斜率：安全性（量反应)，变异（质反应）
药物剂量与效应关系
函数式: Emax × [dose]
Effect = ED50 ＋ [dose]
对受体亲和力 内在活性 效应
激动药
++
++
受体激动
竞争性
拮抗药
++
--
抗受体激动
部分
小剂量激动
激动药
++
+
大剂量拮抗
非竞争性
拮抗药 +++
--
Emax下降
竞争性拮抗药 （Competitive antagonist）
D + R== RD----------效应
+
[RT]=[R]+[RD]+[RI]
有明显相关。
具有酪氨酸激酶活性受体；配基为蛋白多肽，如胰岛素，生长 因子等。由细胞外配基结合部位和胞内部分组成；激活过 程包括二聚体形成，胞内部分磷酸化，酪氨酸激酶活性产 生，引起底物SH2磷酸化，控制细胞生长。
总受体数可因反复激活而减少。
JaK
JaK
细胞因子受体 配基包括生长激素，促红素和干扰素等 结构和酪氨酸激酶受体类似，但酪氨酸激酶 分子和受体可分开，调节细胞转录过程。
通常将药物的ED50与TD50（或LD50）这两 组实验的数据绘制在一起。
可控性
药物作用机制
1. 理化反应 2. 参与或干扰细胞代谢 3. 影响生理物质转运 4. 对酶的影响 5. 作用于细胞膜的离子通道 6. 影响核酸代谢 7. 非特异性作用 8. 基因治疗与基因工程药物 9. 作用于受体 （药物作用的主要靶点）
量效曲线
X：对照 Y：加竞争性拮抗药 Z：加非竞争性拮抗药
双倒数作图
部分激动药
D + R== RD（效应） + DP ¶
RD P（弱效应） 临床特点：小剂量时和激动药协同，大剂量时拮抗激动
药作用。
受体占领
效应
全激动药 部分激动药
部分激动药浓度 效应
部分激动药 占受体
总效应 激动药受体占领比例
部分激动药浓度
竞争性拮抗药
效应
无拮抗药
加低浓度拮抗药 高浓度拮抗药
激动药浓度（对数刻度）
非平衡性竞争性拮抗药
D + R== RD（效应） + In ¶
RIn（无效应） 临床特点：作用不依赖拮抗药血药浓度，而依赖受体
的转化率，作用持久
非竞争性拮抗药
效应
无拮抗药 加低浓度拮抗药 高浓度拮抗药
激动药浓度（对数刻度）
I
[RD]
[D]
¶
-------=-----------------
[RT]
[I]
RI（无效应） [D]+Kd(1+-----)
Ki
pA2定义
➢ pA2 是竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数， 在此浓度存在时，需加倍的激动药才能对抗 其拮抗作用。
➢ pA2 在数值上相当于竞争性拮抗药的pKi，数 值越大，和受体的亲和力越强。
1 Kd 1
----- == ------ + ------×-----
[DR] [RT] [RT] [D]
Scatchard作图： [DR] [RT] [DR] --------==------- + ------[D] Kd Kd
受体结合实验 放射性标记配基浓度
1/[L]
作用于受体的药物分类
受体占领理论的补充
➢ 储备受体：对激动药敏感，对拮抗药较 耐受，保证信息转导的可靠性。
➢ 受体为蛋白靶位一种，按信息机理可分 为5型。
➢ 第二信使概念；把受体获得的信息增强 、分化、整合并传递到效应机理发挥作 用。
药物的作用部位
Target of drug action
DNA
↓
RNA
↓
蛋白质
↓
┏━━━━┳━━━━━┳━━━━━┓
含离子通道受体 N受体含钠通道,GABA受体含氯通道。 和配基结合开放神速。为神经递质受体。
G-蛋白偶联受体
配基为多种神经递质。 Ach，Adr
His,5-HT,ACTH. 通 过 激 活 G- 蛋 白 改 变
第二信使而起作用 对信号转导有放大作用
G蛋白对信号的放大作用
0
2
药物剂量 药物剂量（对数刻度）
药物剂量（对数刻度）
治疗指数与安全范围
LD50∕ED50为治疗指数（Therapeutic Index, TI)，用以表示药物的安全性。
LD5∕ED95 的 值 或 LD5 ～ ED95 之 间 的 距 离 表 示 药 物 的 安 全 性 ， 称 为 安 全 范 围 （ Margin of Safety）。
参数：半数有效量ED50 最大效能Emax 斜率slope
效 应强 度
100%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Emax
50
0 EC50
药物剂量（算术刻度）
剂量（算术刻度）
效 应强 度
100%
50
0
剂量（对数刻度）
阳阳性性反反应例应数 例数
概率单位刻度
100
98
累积量效曲线
95
90
80 70
50
50
30
频数分布曲线
20 10
5
受体 离子通道
酶
载体
↓
┏━━━━━┳━━━━┳━━━━━┓
含离子通道 G 蛋白偶联 具有酪氨 细胞内
受体
受体
酸激酶活 受体
↓
性受体
第二信使
G 蛋白, cAMP, cGMP, IP3, Ca++ 等
胞浆受体
配基脂溶性高，包括皮 质激素，性激素和维生
素D受体。 作用起效慢，持续数小
时或数天。 激素血药浓度和效应没
药物引起生理效应和受体占领成比例
E==a[DR]
[RT ]= [R] +[RD]
Emax. [D]
E ==---------------------
Kd + [D]
[RT]. [D] [DR] ==---------------
Kd + [D]
双倒数作图： 1
受体理论的提出
➢ 药物作用高效、灵敏 ➢ 特异性：表现为构效关系：化学结构相似药
可表现为拮抗或激动；光学异构体有不同作 用；侧链延长，作用从量变到质变。 ➢ 选择性：结合部位能识别配体结构 ➢ 饱和性，表现为最大效应，竞争性抑制作用
受体动力学（占领理论）
基本假设：药物和受体结合符合质量作用定律
D + R == DR┈→效应 [D] [R]
受体（Receptor）
➢ 和药物有特异性亲和力（Affinity） ➢ 有内源性配体（Ligand） ➢ 能被激动（activated）引起生理效应 ➢ 生物大分子（Biomacromolecule） ➢ 数目有限、最大效应、竞争性抑制现象 ➢ 有多种亚型（subtype），分布在不同器官 数量有动态变化
量效关系
➢ 横坐标：浓度（剂量）；纵坐标：效应。 ➢ 量反应（连续变量）和质反应（全或无） ➢ 参数：
最大效能和效价：选药根据 半数有效量：确定剂量 斜率：安全性（量反应)，变异（质反应）
药物剂量与效应关系
函数式: Emax × [dose]
Effect = ED50 ＋ [dose]
对受体亲和力 内在活性 效应
激动药
++
++
受体激动
竞争性
拮抗药
++
--
抗受体激动
部分
小剂量激动
激动药
++
+
大剂量拮抗
非竞争性
拮抗药 +++
--
Emax下降
竞争性拮抗药 （Competitive antagonist）
D + R== RD----------效应
+
[RT]=[R]+[RD]+[RI]
有明显相关。
具有酪氨酸激酶活性受体；配基为蛋白多肽，如胰岛素，生长 因子等。由细胞外配基结合部位和胞内部分组成；激活过 程包括二聚体形成，胞内部分磷酸化，酪氨酸激酶活性产 生，引起底物SH2磷酸化，控制细胞生长。
总受体数可因反复激活而减少。
JaK
JaK
细胞因子受体 配基包括生长激素，促红素和干扰素等 结构和酪氨酸激酶受体类似，但酪氨酸激酶 分子和受体可分开，调节细胞转录过程。
通常将药物的ED50与TD50（或LD50）这两 组实验的数据绘制在一起。
可控性
药物作用机制
1. 理化反应 2. 参与或干扰细胞代谢 3. 影响生理物质转运 4. 对酶的影响 5. 作用于细胞膜的离子通道 6. 影响核酸代谢 7. 非特异性作用 8. 基因治疗与基因工程药物 9. 作用于受体 （药物作用的主要靶点）
量效曲线
X：对照 Y：加竞争性拮抗药 Z：加非竞争性拮抗药
双倒数作图
部分激动药
D + R== RD（效应） + DP ¶
RD P（弱效应） 临床特点：小剂量时和激动药协同，大剂量时拮抗激动
药作用。
受体占领
效应
全激动药 部分激动药
部分激动药浓度 效应
部分激动药 占受体
总效应 激动药受体占领比例
部分激动药浓度
竞争性拮抗药
效应
无拮抗药
加低浓度拮抗药 高浓度拮抗药
激动药浓度（对数刻度）
非平衡性竞争性拮抗药
D + R== RD（效应） + In ¶
RIn（无效应） 临床特点：作用不依赖拮抗药血药浓度，而依赖受体
的转化率，作用持久
非竞争性拮抗药
效应
无拮抗药 加低浓度拮抗药 高浓度拮抗药
激动药浓度（对数刻度）
I
[RD]
[D]
¶
-------=-----------------
[RT]
[I]
RI（无效应） [D]+Kd(1+-----)
Ki
pA2定义
➢ pA2 是竞争性拮抗药的摩尔浓度的负对数， 在此浓度存在时，需加倍的激动药才能对抗 其拮抗作用。
➢ pA2 在数值上相当于竞争性拮抗药的pKi，数 值越大，和受体的亲和力越强。
1 Kd 1
----- == ------ + ------×-----
[DR] [RT] [RT] [D]
Scatchard作图： [DR] [RT] [DR] --------==------- + ------[D] Kd Kd
受体结合实验 放射性标记配基浓度
1/[L]
作用于受体的药物分类
受体占领理论的补充
➢ 储备受体：对激动药敏感，对拮抗药较 耐受，保证信息转导的可靠性。
➢ 受体为蛋白靶位一种，按信息机理可分 为5型。
➢ 第二信使概念；把受体获得的信息增强 、分化、整合并传递到效应机理发挥作 用。
药物的作用部位
Target of drug action
DNA
↓
RNA
↓
蛋白质
↓
┏━━━━┳━━━━━┳━━━━━┓
含离子通道受体 N受体含钠通道,GABA受体含氯通道。 和配基结合开放神速。为神经递质受体。
G-蛋白偶联受体
配基为多种神经递质。 Ach，Adr
His,5-HT,ACTH. 通 过 激 活 G- 蛋 白 改 变
第二信使而起作用 对信号转导有放大作用
G蛋白对信号的放大作用
0
2
药物剂量 药物剂量（对数刻度）
药物剂量（对数刻度）
治疗指数与安全范围
LD50∕ED50为治疗指数（Therapeutic Index, TI)，用以表示药物的安全性。
LD5∕ED95 的 值 或 LD5 ～ ED95 之 间 的 距 离 表 示 药 物 的 安 全 性 ， 称 为 安 全 范 围 （ Margin of Safety）。
参数：半数有效量ED50 最大效能Emax 斜率slope
效 应强 度
100%
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Emax
50
0 EC50
药物剂量（算术刻度）
剂量（算术刻度）
效 应强 度
100%
50
0
剂量（对数刻度）
阳阳性性反反应例应数 例数
概率单位刻度
100
98
累积量效曲线
95
90
80 70
50
50
30
频数分布曲线
20 10
5
受体 离子通道
酶
载体
↓
┏━━━━━┳━━━━┳━━━━━┓
含离子通道 G 蛋白偶联 具有酪氨 细胞内
受体
受体
酸激酶活 受体
↓
性受体
第二信使
G 蛋白, cAMP, cGMP, IP3, Ca++ 等
胞浆受体
配基脂溶性高，包括皮 质激素，性激素和维生
素D受体。 作用起效慢，持续数小
时或数天。 激素血药浓度和效应没