复方黄连素片检验操作规程
复方黄连素片生产工艺规程
1．主题内容：本工艺规程规定了复方黄连素片生产全过程的工艺技术参数、质量，物耗、安全，工艺卫生等内容、检验合格符合GMP规范要求，本工艺规程具有技术法规作用。
2．适用范围：本工艺规程适用于复方黄连素片工艺规程，是各部门共同遵循的技术准则。
3．引用标准：中国药典2010年版一部4．责任者：生产负责人、质量负责人、车间主任、岗位操作人员、QA。
5．内容：5．1．产品概述5．1．1产品名称及剂型通用名：复方黄连素片汉语拼音：Fufang Huanglian Su Pian剂型：片剂5．1．2．性状：本品为糖衣片，除去糖衣后显棕黄色至棕褐色；味苦、微辛。
5．1．3．功能与主治清热燥湿，行气止痛，止痢止泻。
用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泻，肛门灼热；肠炎、痢疾见上述证候者。
5．1．4．用法与用量口服，一次4片，一日3次。
5．1．5．注意：孕妇忌服。
5．1．6．规格：基片重0.35g（每片含盐酸小檗碱30mg）5．1．7．包装：铝塑12片/板×2板/盒×300盒/箱5．1．8．贮藏：密封。
5．1．9．有效期：36个月5．2．处方和依据5．2．15．2．2．处方依据：中国药典2010年版一部 5．2．3．【批准文号】国药准字。
5.2.4 辅料用量5．3．工艺流程图物料注：为D级洁净区为一般生产区5．4．工艺过程及操作条件5．4．1．原材料的整理炮制5．4．1．1．炮制依据：中华人民共和国药典2010年版一部药材炮制通则。
5．4．1．2．炮制方法及操作过程5．4．1．2．1．盐酸小檗碱：原粉入药。
5．4．1．2．2．木香：除去杂质，洗净，稍泡，闷透，切薄片，晾干。
5．4．1．2．3．白芍：除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥。
5．4．1．2．4．吴茱萸：除去杂质。
5．4．2．制剂操作过程及工艺条件5．4．2．1．称量按批生产指令准确称量物料，称量结果二人复核，并有QA监督投料（称量后将剩余物料及时退库，不得在车间停留）。
复方黄连素片前提取工艺操作规程
复方黄连素片前提取工艺操作规程-----------------------作者：-----------------------日期：制药有限公司企业标准目的规范复方黄连素片前处理生产全过程的工艺操作，确保生产出质量合格、稳定的产品。
范围本公司复方黄连素片剂前处理的生产。
责任生产技术部、前处理车间、质量管理部负责执行。
内容1 产品概述1.1 产品名称1.1.1 中文名称：复方黄连素片1.1.2 汉语拼音 Fufanghuangliansu Pian2 批处方(100万片)物料名称用量物料名称用量盐酸小檗碱 17kg 木香 114 kg白芍 160kg 吴茱萸 40 kg制成 100万片3 前处理工艺过程及操作要点3.1 中药前处理3.1.1原药材的整理炮制3.1.2 整理炮制依据《中华人民共和国药典》（2005年版一部）3.1.3 整理炮制方法和制作过程(见下步操作)3.2生产操作过程及工艺条件3.2.1 人员净化不同区域的工作人员按不同区域的人员净化标准操作规程净化。
净化后方可进入相应生产工作室。
3.2.2 生产前准备3.2.2.1 卫生检查与清场、清洁、消毒工作人员进入岗位后，应检查环境、设备、用具、设施等是否符合生产工艺卫生要求。
若不合格或时间间隔超过规定时间（一般生产区4天，30万级控制区2天）则应按照该岗位的清场标准操作规程及设备、器具的清洁消毒标准操作规程进行清场和清洁消毒，填写清场记录及清洁消毒记录。
经QA检查员检查合格后，凭下发的“清场合格证”正本进行本次生产操作。
若卫生合格且时间间隔在规定范围内则可凭“清场合格证”副本直接进行本次生产操作。
3.2.2.2 设备的空载试车生产操作前按不同设备的安全使用维保标准操作规程进行空载试车数秒钟，确认正常后方可进行生产操作。
否则应及时通知维修等人员维修至正常。
3.2.2.3 更换状态标志摘下“清场合格证副本”状态标志，挂上“生产运行中”状态标志。
不同厂家复方黄连素片的溶出度试验
不同厂家复方黄连素片的溶出度试验
刘萌;周晖
【期刊名称】《医药导报》
【年(卷),期】2005(024)003
【摘要】目的对复方黄连素片进行溶出度试验.方法采用溶出度测定第一法,纯化水1 000 mL为溶剂,转速120 r·min-1;高效液相色谱法(HPLC)测定盐酸小檗碱的累积溶出量.结果不同厂家复方黄连素片溶出速率差异较大,但60min时累积溶出量基本＞70%.结论建议建立复方黄连素片的溶出度检查项目.
【总页数】2页(P234-235)
【作者】刘萌;周晖
【作者单位】浙江省温州市药品检验所,325000;浙江省温州市药品检验所,325000【正文语种】中文
【中图分类】R286;R927.1
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复方黄莲素片检验操作规程
1.目的建立复方黄莲素片检验操作规程。
2．范围本规程适用于复方黄莲素片的全项检验。
3．责任QC检验员、QC主管、QA主管。
4．标准《复方黄莲素片质量标准》5．内容：5.1 性状本品为糖衣片，除去糖衣后显棕黄色至棕褐色；味苦、微辛。
5.2鉴别5.2.1 取本品4片，除去糖衣，研细，加水20ml，煮沸5分钟，趁热滤过，滤液放冷后用氨试液调节PH值至9～10，加三氯甲烷10ml，振摇提取，分取三氯甲烷液，蒸干，残渣加盐酸-乙醇（1:100）的混合溶液1ml使溶解，作为供试品溶液。
另取吴茱萸对照药材0.5g，加乙醇10ml，超声处理10分钟，滤过,滤液作为对照药材溶液。
再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G 薄层板上,以正丁醇-冰醋酸-水（5:1:1）为展开剂，展开，取出，晾干,置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
5.2.2取本品10片，除去糖衣，研细，加三氯甲烷20ml，超声处理20分钟，滤过，滤渣备用，滤液浓缩至约2ml，作为供试品溶液。
另取木香对照药材0.5g，加三氯甲烷10ml，同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5.2.3取[鉴别]（2）项下三氯甲烷提取后的备用滤渣，加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上,以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸（40：5：10：0.2）为展开剂，展开，取出，晾干,喷以5%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。
复方黄连素片微生物限度检查方法的验证
复方黄连素片微生物限度检查方法的验证乐正永;朱成露【摘要】目的:建立复方黄连素片微生物限度检查法.方法:细菌计数、霉菌及酵母菌计数,按培养基稀释法进行验证;控制菌按常规法验证.结果:细菌计数,取1:100稀释级0.2ml,霉菌及酵母菌计数,取1:10稀释级0.5ml,进行检查,试验菌回收率均达70%以上;大肠埃希菌、大肠菌群均按常规法检查.结论:本方法可用于复方黄连素片的微生物限度检查.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2010(007)002【总页数】3页(P16-18)【关键词】复方黄连素片;微生物限度检查;方法验证;常规法;培养基稀释法【作者】乐正永;朱成露【作者单位】遵义市药品检验所,遵义,563002;遵义市药品检验所,遵义,563002【正文语种】中文【中图分类】R917.4复方黄连素片[1]由盐酸小檗碱17g、木香114g、吴茱萸40g、白芍160g组成。
有清热燥湿，行气，止痛，止痢止泻。
用于大肠湿热，赤白下痢，里急后重或暴注下泻，肛门灼热。
据文献报道，小檗碱、白芍体外对金黄色葡萄球菌有较强的抑制作用，对大肠杆菌也有抑制作用[2,3]，吴茱萸对白色念珠菌也有抑制作用[4]。
在我们检验工作中发现，企业受以1：10稀释级的供试液验证的局限性，提供的验证资料不大客观。
为了能真实反映药品质量的客观性，对该药品进行了重新验证。
结果显示，试验菌的回收率均达到满意的效果。
1.1 仪器 YX系列手提式压力蒸汽灭菌器，型号YX-280（江阴滨江医疗设备有限公司）；鼓风电热恒温干燥箱，型号 GF-2（广州东方红医疗器械厂）；电热恒温培养箱，型号 GHP-9126（惠科电子有限公司）；生化培养箱，型号 SPX-150（惠科电子有限公司）。
1.2 样品复方黄连素片（批号 090502、090901、090201），包装铝塑包装；12片/板×1板/盒，规格每片含盐酸小檗碱17m g，由贵州百花医药股份有限公司提供。
碘量法测定黄连素中盐酸小檗碱的含量
碘量法测定黄连素中盐酸小檗碱的含量一、实验原理市售的黄连素片（糖衣片、胶囊）主要成分是盐酸小檗碱（C20H18CLNO4·2H2O·M1=407.85）,又称盐酸黄连素，是一种常用的杀菌药物。
主要治疗胃肠炎、眼结膜炎、化脓性中耳炎等。
它具有还原性，且能与K2Cr2O7定量反应生成沉淀，反应的计量关系为nK2Cr2O7:nC20H18CLNO4=1:2。
由于K2Cr2O7的还原产物Cr3+呈绿色，终点无法辨别出过量的K2Cr2O7的黄色，而且又没有合适的指示剂。
可先加入一定量且过量的K2Cr2O7标准溶液，使盐酸小檗碱完全反应，剩余的K2Cr2O7标准溶液再用间接碘量法以硫代硫酸钠标准溶液进行滴定，以淀粉为指示剂。
根据硫代硫酸钠溶液的用量可求出过量的重铬酸钾的物质的量，进而可测出黄连素片中盐酸小檗碱的含量。
二、仪器和试剂仪器：酸式滴定管，电子分析天平，250mL、100mL容量瓶各1个，50ml烧杯1个，玻璃棒，10mL、5mL、25mL移液管各1支，碘量瓶4个、玻璃漏斗1个。
试剂：基准物质K2Cr2O7、200g/L KI溶液、5g/L淀粉指示剂，0.1mol/L Na2S2O3滴定液、浓盐酸。
①200g/L KI溶液：称取KI100g，加蒸馏水溶解定容至500ml②2.5 g/L淀粉指示剂：称取淀粉0.5g,加热蒸馏水溶解定容至100ml③0.1mol/LNa2S2O3滴定液：称取 Na2S2O315.8g,加蒸馏水溶解定容至500ml④4.6mol/L HCI溶液：量取浓盐酸250ml，加蒸馏水定容至500ml三、操作步骤0.02000mol/L、K2Cr2O7标准溶液的配制K2Cr2O7预先在120℃烘干2h,准确称取1.4709g，置于烧杯中，加水溶解，然后定量转移至250mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀0.1mol·L-1 Na2S2O3溶液的标定（1）准确移取K2Cr2O7标准溶液10.00mL于碘量瓶中，加入3mL 6mol/L HCI溶液、5mL 200g/L KI溶液，摇匀，放在暗处5min；（2）待反应完全后，加入50mL蒸馏水，用待标定的Na2S2O3溶液滴定至淡黄色，然后加入1mL5g/L 淀粉指示剂，继续滴定至溶液呈现亮绿色为终点。
HPLC法测定复方黄连素片中盐酸小檗碱的溶出度
2.8.3 回收率试验 分别精密称取盐酸小檗碱对照品 8、10、 12 mg，置于 100 mL 容量瓶中，分别按处方量加入辅料，用流动
相溶解并稀释至刻度，配制成相当于 80％、100％、120％浓度 的样品，按照“2.3”项下色谱条件测定，计算回收率。结果，高、 中、低的平均回收率分别为 98.77％、98.47％、99.03％，RSD＝ 0.55％，详见表 1。
RSD/％ 2.10 1.98 1.47
3 讨论
常用的溶出介质有蒸馏水、0.1 mol·L－1 盐酸溶液及不同 pH 值的缓冲液等。因 0.1 mol·L－1盐酸溶液较接近于人体胃部 环境，因此本试验选择人工胃液（0.1 mol·L－1 盐酸溶液）作为 溶出介质。
综上，本法操作简便、准确、可靠，可用于复方黄连素片的 质量控制。
取“2.2.1”项下对照品溶液 10 μL，连续进样 6 次，测定峰面 积。结果，峰面积的 RSD＝0.47％。 2.6 重复性试验
取同一批样品（批号：080716）5 份，按样品测定法测定，按 外标法以峰面积计算含量。结果，样品含量平均值（n＝5）为 100.2％，RSD＝0.49％。 2.7 稳定性试验
取供试品溶液适量，按照“2.3”项下色谱条件在放置 1、2、 4、8、24 h 各测定 1 次。结果，放置 1 h 和 24 h 的含量测定结果 误差为 0.78％，峰面积 RSD＝0.8％（n＝6），说明供试品溶液在 24 h 内基本稳定。 2.8 溶出度测定 2.8.1 溶出方式确定 以经脱气处理的 0.1 mol·L－1盐酸溶液 1 000 mL，转速为 120 r·min－1，溶出温度为（37±0.5）℃，取 6 片 样品按“2.1”项下条件操作，在 45 min 时取 10 mL 溶出液，滤 过，精密量取续滤液 2.0 mL 置于 10 mL 容量瓶中，加入 0.1 mol·L－1盐酸溶液至刻度，摇匀，采用 0.45 μm 滤膜滤过，滤液 照“2.3”项下方法测定每个样品的溶出量。 2.8.2 空白辅料干扰 取 6 片空白辅料片，按“2.1”项下方法 操作；另按处方比例取空白辅料适量置于 100 mL 容量瓶中，加 流动相溶解并稀释至刻度，按照“2.3”项下色谱条件测定。结 果显示，空白辅料对试验几乎无影响。
反相HPLC法同时测定复方黄连素片中的8种成分
取 物的定量分析采用月旭 Ｘ Ｂ — Ｃ 色谱柱 （ ２ ５ ０ ｍｍ ｘ ４ ． ６ ｍ ｍ，５ Ｉ ｘ ｍ） ；流动相为 乙腈 （ Ａ）－ ０ ． ０ ３ ｍ ｏ ｌ ｆ Ｌ磷 酸二 氢钾水
芍药 内酯苷 、芍药苷 、盐酸小檗
碱 、吴茱 萸 内酯 、吴茱萸碱 、吴 茱萸 次碱 、木香 烃 内酯和 去氢 木香 内酯分 别 在 ０ ． ０ ５ ４～０ ． ８ ０ ４ Ｉ ｘ ｇ 、０ ． ０ ８ ０～１ ． ２ １ ｇ 、
与 色谱 峰 面 积 呈 良 好 的线 性 关 系 ，加 样 回 收 率 （ ｎ＝６ ）分别 为 １ ０ ０ ． ２ ％ 、９ ９ ． ２ ％ 、９ ９ ． ５ ％ 、９ ９ ． ２ ％ 、９ ８ ． ８ ％、
１ ０ ０ ． ５ ％ 、９ ８ ． ６ ％ 、９ ９ ． ０ ％ ，Ｒ Ｓ Ｄ分别 为 １ ． ７ ％ 、１ ． ５ ％ 、１ ． ２ ％ 、１ ． ９ ％ 、２ ． Ｏ ％ 、１ ． ９ ％ 、１ ． ８ ％ 、１ ． ０ ％ 。 结 论 在 ８ ０ ％ 甲醇溶液和超声 ３ ０ ｍ ｉ ｎ的提取条件下 ，该方法适 用于复方黄连素片 中这 ８个成分 的测定 。 关 键词 ：复方黄连素 片 ；芍药内酯苷 ；芍药苷 ；盐酸小檗碱 ；吴 茱萸 内酯 ；吴茱萸碱 ；吴茱 萸次碱 ；木香 烃 内酯 ；去 氢 木香 内酯
中 图 分 类 号 ：Ｒ ９ ２ ７ ． ２ 文 献 标 志 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ ０ １ — １ ５ ２ ８ （ ２ ０ １ ５ ） １ ０ － ２ １ ８ １ － ０ ４
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ — １ ５ ２ ８ ． ２ ０ １ ５ ． １ ０ ． ０ １ ７
复方黄连素片前提取工艺操作规程
制药有限公司企业标准目的规范复方黄连素片前处理生产全过程的工艺操作，确保生产出质量合格、稳定的产品。
范围本公司复方黄连素片剂前处理的生产。
责任生产技术部、前处理车间、质量管理部负责执行。
内容1 产品概述1.1 产品名称1.1.1 中文名称：复方黄连素片1.1.2 汉语拼音 Fufanghuangliansu Pian2 批处方(100万片)物料名称用量物料名称用量盐酸小檗碱 17kg 木香 114 kg白芍 160kg 吴茱萸 40 kg制成 100万片3 前处理工艺过程及操作要点3.1 中药前处理3.1.2 整理炮制依据《中华人民共和国药典》（2005年版一部）3.1.3 整理炮制方法和制作过程(见下步操作)3.2生产操作过程及工艺条件3.2.1 人员净化不同区域的工作人员按不同区域的人员净化标准操作规程净化。
净化后方可进入相应生产工作室。
3.2.2 生产前准备“清场合格证”正本进行本次生产操作。
若卫生合格且时间间隔在规定范围内则可凭“清场合格证”副本直接进行本次生产操作。
“清场合格证副本”状态标志，挂上“生产运行中”状态标志。
3.2.3 药材炮制取本品，称重，拆件，除去杂质，洗净，润透，切厚片，干燥，装入净料袋，称重，系物料标签，入净料库。
取本品，称重，拆件，除去杂质，洗净，润透，切薄片，干燥，装入净料袋，称重，系物料标签，入净料库。
取本品，称重，拆件，除去杂质，装入净料袋，系物料标签，入净料库。
4前提取工艺流程图质量监控点、区域划分、工艺流程图4.1 中药材灭菌按《YXQWF-2.4双扉灭菌干燥柜安全使用维保标准操作规程》进行操作，先开启进汽阀，夹层预热，然后调节进汽阀和夹层排水阀使夹层压力保持恒定，放置被消毒物品，关上消毒器大门，顺时针旋转手轮将大门锁紧，关闭内室排水阀，打开电源开关，开启消毒阀，调节消毒阀和内室排水阀使内室温度恒定在消毒温度(115.5℃；68.65kPa；30min)，消毒计时结束，达到消毒目的后，关闭消毒阀，开启排汽阀放尽消毒器内室的蒸汽。
复方黄连素片的溶出度试验
选取 ６片 复方黄 连素 片 ， 照２ ． １ 项 下方法 操 作 ， 在４ ５ ａｉ ｒ ｎ时取
１ ０ｍ Ｌ溶 出 液 进 行 过 滤 ， 精 密 量 取 ２ｍＬ置 １ ０ｍ Ｌ容 量 瓶 中 ， 加 入
０ ． １ ｍ ｏ ｌ ／ Ｌ盐酸溶液至刻度 ， 摇匀后用滤膜过滤 ， 按拟订方法进行 各样品的溶出量测定 。
空 白辅 料 干扰 试 验 ： 选 取 空 白 辅 料 片 ６片 ， 按２ ． １ 项 下 方 法 操作 。 按照处方 比例 ， 将 空 白辅 料 置 １ ０ ０ ｍ Ｌ容 量 瓶 中 ， 加人 流 动 相稀 释 至 刻度 ， 按拟订色谱条件测定 。 试 验 结果 表 明 ， 空 白辅 料 对
复方黄连素片 的溶 出度试验
秦春 怡
（ 河北省唐 山市 中医医院 ， 河北 唐 山 ０ ６ ３ ０ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 建 立 复 方 黄 连 素 片 和 溶 出度 测 定 方 法 。 方 法 采 用 高效 液 相 色谱 （ Ｈ Ｐ Ｌ Ｃ ） 法 测 定 复 方 黄 连 素 片 和 盐 酸 小 檗碱 片 中的 盐 酸 小
选取 ２ ０片复方黄连素片 ， 去除糖衣 ， 精密称定质量 ， 研细 ， 并 取出 １片 的质 量置 ２ ５ ０ ｍＬ烧杯 中 。 加入约 １ ５ ０ ｍＬ沸 水溶解 ， 待溶 液
稍冷后 ， 加入 ３ ｍ Ｌ稀 盐 酸 ， 搅匀 ， 放冷 ， 并移至 ２ ５ ０ ｍ Ｌ容 量 瓶 中 ，
分别 计算 每批样 品的平均溶 出度 和每片样 品的溶 出量。 结果批号
分别为 ０ ８ ０ ７ ２ ７ ， ０ ８ １ ２ １ ８ ， ０ ９ ０ ２ １ ４ 的 ３批 样 品 的 平 均 溶 出 量 为 ９ ２ ． ９ ％， ９ ８ ． ４ ％， ９ １ ． ８ ％。 ３批 样 品 测 定 的 结 果 大 致 一 致 ， 且 ３批 样品在 ４ ５ ｍ ｉ ｎ时 的溶 出度 均 超 过 标 示 量 的 ９ ０ ％， 见图 １ 。
中国药典2000年版一部复方黄连素片含量测定方法的改进
中国药典2000年版一部复方黄连素片含量测定方法的改进林绍乐;游贵君;郑纯
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2004(5)1
【摘要】目的:测定复方黄连素片中盐酸小檗碱的含量.方法:采用高效液相色谱法.色谱柱为Nova-pak C18柱(5μm,250mm×4.6mm);流动相为:乙腈-磷酸盐缓冲液(0.05mol/L磷酸二氢钾和0.05mol/L庚烷磺酸钠(1:1),(40:60),含0.2%三乙胺),用磷酸调节pH值至3.0;流速:1.0ml/min;检测波长263nm柱温:室温.结果:盐酸小檗碱在0.48μg～1.12μg范围内具有良好线性关系,平均回收率为
100.4%,RSD=1.8%.结论:该法可用于含有盐酸小檗碱复方制剂的含量测定方法.【总页数】2页(P22-23)
【作者】林绍乐;游贵君;郑纯
【作者单位】福建三明市药品检验所,三明,365000;福建三明市药品检验所,三明,365000;福建三明市药品检验所,三明,365000
【正文语种】中文
【中图分类】G2
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复方黄连素片前提取工艺操作规程
复方黄连素片前提取工艺操作规程复方黄连素片是一种中药片剂，主要成分为黄连素和其他药材的复方制剂。
前提取工艺操作规程是指在制备复方黄连素片中，对所使用的原辅料进行前处理和提取的一系列操作规程。
以下是一份1200字以上的复方黄连素片前提取工艺操作规程：一、原辅料备料1.黄连：选用新鲜的黄连根或黄连粉，进行气味鉴别和外观检查，确保符合药材标准。
2.其他药材：根据配方要求，选用其他药材，并进行类似的鉴别和外观检查。
3.辅料：包括淀粉、乳糖、玉米糖浆等，按照配方要求进行备料。
二、原辅料前处理1.黄连根的前处理：将新鲜的黄连根清洗干净，切成块状，晾干或加热至干燥状态；如果选用黄连粉，则无需进行前处理。
2.其他药材的前处理：根据药材的特性，例如鳞茎类药材需要去皮切片，叶片类药材需要晾晒等，进行相应的前处理。
3.辅料的前处理：将辅料分别进行筛粉、悴净等处理，确保符合配方要求。
三、提取工艺操作1.酒精浸提：将前处理后的黄连、其他药材和辅料按照比例混合，加入适量的酒精，进行浸提。
浸提时间和温度根据药材的特性而定，一般在40℃左右浸提12小时。
2.过滤分离：将浸提后的混合液经过滤器进行过滤，将固体物质和液体分离。
3.浓缩：将过滤后的浸提液进行蒸发浓缩，去除大部分的溶剂，得到黄连素的浓缩液。
4.冷沉淀：将浓缩液冷却至适当的温度，使黄连素结晶沉淀。
5.减压脱溶：将冷沉淀的黄连素浓缩液进行减压脱溶，去除多余的溶剂，得到黄连素粗品。
6.晶体分离：采用离心机将黄连素粗品进行离心，分离出晶体。
7.干燥：将分离出的黄连素晶体进行干燥，使其达到所要求的含水量。
8.粉碎：将干燥后的黄连素晶体进行研磨，得到黄连素粉末。
四、质量控制1.按照药典规定，对提取过程中的黄连素含量、水溶性物质、重金属等进行检验。
2.保证操作过程中的温度、时间、药材配比等参数符合规定，以确保提取效果和产量的一致性。
3.对提取得到的黄连素粉末进行质量控制，包括外观、溶解度等指标的检测。
黄连检验标准操作规程
原药材检验标准操作规程目的：建立一个中药饮片原药材检验标准操作程序，确保检验结果准确可靠。
适用范围：中药原药材。
责任人：质量保证部主任、质量控制部主任、化验员。
标准来源：《中华人民共和国药典》2010年版一部、《安徽省中药饮片炮制规范》。
内容：1、性状取本品适量，放入白瓷盘中，用眼观察，可见以下性状特征：味连多集聚成簇，常弯曲，形如鸡爪，单枝根茎长3~6cm，直径0.3~0.8cm。
表面灰黄色或黄褐色，粗糙，有不规则结节状隆起、须根及须根残基，有的节间表面平滑如茎杆，习称“过桥”。
上部多残留褐色鳞叶，顶端常留有残余的茎或叶柄。
质硬，断面不整齐，皮部橙红色或暗棕色，木部鲜黄色或橙黄色，呈放射状排列，髓部有的中空。
气微，味极苦。
雅连多为单枝，略呈圆柱形，微弯曲，长4~8cm，直径0.5~1cm。
“过桥”较长。
顶端有少许残茎。
云连弯曲呈钩状，多为单枝，较细小。
2、鉴别主要使用仪器：电子分析天平、电子显微镜、紫外光灯等。
2.1显微鉴别：2.1.1 试液配制2.1.1.1 水合氯醛试液：取水合氯醛50克，加水15毫升与甘油10毫升使溶解，即得。
2.1.1.2 甘油醋酸试液：取甘油、醋酸及水各等份混匀，即得。
2.1.1.3 稀甘油：取甘油33毫升，加水稀释至100毫升，再加樟脑一小块或液化苯酚1滴，即得。
2.1.2 供试品制备2.1.2.1 取本品10g，研细后取少量粉末，置载玻片上，滴加水合氯醛搅拌均匀，置酒精灯上加热透化；加稀甘油数滴，搅拌均匀，分装2~3片，加盖玻片，即得。
2.1.2.2 取研细的粉末少量置载玻片上，加甘油醋酸试液，搅拌均匀，加盖玻片，即得。
2.1.2.3取研细后取少量粉末，置载玻片上，滴加水搅拌均匀，同时滴加少许稀甘油，加盖玻片，即得。
2.1.2.4横切面制备：取供试品欲观察部位，经软化处理后，用徒手切片法切成10~20μm的薄片，选取平整的薄片置载玻片上，滴加水合氯醛试液后，在酒精灯上加热透化，并滴加稀甘油，盖上盖玻片。
复方黄连素片前提取工艺操作规程(doc 5页)
复方黄连素片前提取工艺操作规程(doc 5页)制药有限公司企业标准目的规范复方黄连素片前处理生产全过程的工艺操作，确保生产出质量合格、稳定的产品。
范围本公司复方黄连素片剂前处理的生产。
责任生产技术部、前处理车间、质量管理部负责执行。
内容1 产品概述1.1 产品名称1.1.1 中文名称：复方黄连素片1.1.2 汉语拼音 Fufanghuangliansu Pian2 批处方(100万片)物料名称用量物料名称用量盐酸小檗碱 17kg 木香 114 kg白芍 160kg 吴茱萸 40 kg制成 100万片装入净料袋，称重，系物料标签，入净料库。
3.2.3.2.3 吴茱萸取本品，称重，拆件，除去杂质，装入净料袋，系物料标签，入净料库。
4前提取工艺流程图质量监控点、区域划分、工艺流程图按《YXQWF-2.4双扉灭菌干燥柜安全使用维保标准操作规程》进行操作，先开启进汽阀，夹层预热，然后调节进汽阀和夹层排水阀使夹层压力保持恒定，放置被消毒物品，关上消毒器大门，顺时针旋转手轮将大门锁紧，关闭内室排水阀，打开电源开关，开启消毒阀，调节消毒阀和内室排水阀使内室温度恒定在消毒温度(115.5℃；68.65kPa；30min)，消毒计时结束，达到消毒目的后，关闭消毒阀，开启排汽阀放尽消毒器内室的蒸汽。
待室内压力表指针降到“零”，开启夹层进汽阀，开真空进行干燥，干燥合格后，取出。
放于密闭周转桶中，检斤，系物料标签。
注明品名、批号、数量、生产日期、岗位等内容。
经检查合格后，移交下道工序，并办理交接手续。
4.2 粉碎4.2.1 生产前准备4.2.1.1 人员到岗后，先检查上班次清场是否合格，设备是否完好清洁，并做好本班次准备工作。
若不合格或时间间隔超过规定时间（2天）则应按照相应岗位的清场标准操作规程及设备、器具的清洁消毒标准操作规程进行清场和清洁，填写清场记录及清洁记录。
经QA检查合格后，凭下发的“清场合格证”正本进行生产操作。
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复方黄连素片检验操作规程[代号] C5[品名]复方黄连素片[拼音] Fufang Huangliansu Pian[规格及包装]100片/瓶，玻璃瓶装；12片/板，铝塑包装。
[处方] 盐酸小檗碱 30g 木香 116g 吴茱萸 40g 白芍162g[制法]以上四味，木香80g与吴茱萸粉碎成细粉，过筛，未通过筛的粗粉与白芍及剩余的木香混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法（附录I O），用70％乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇并浓缩成稠膏，加入上述细粉，混匀，干燥，粉碎，加入盐酸小檗碱，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。
[处方来源]《中国药典》二000年版一部[法定标准及标准依据]【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显棕黄色至棕褐色；味苦、微辛。
检查方法：取本品40片除去糖衣后研成粉末，置白板上自然光下观察，颜色应符合规定；用舌尖少许样品，性味应符合规定。
【鉴别】（1）取本品4片，除去糖衣，研细，加水20ml，煮沸5分钟，趁热过滤，滤液放冷后用氨试液调节PH值至9～10，加氯仿10ml,振摇提取，分取氯仿液，蒸干，残渣加盐酸-乙醇（1：100）的混合溶液1ml使溶解，作为供试品溶液，另取吴茱萸对照药材0.5g，加乙醇10ml，超声处理10分钟，滤过，取滤液作为对照药材溶液。
再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成1ml含0.1mg 的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法（《中国药典》二000年版一部附录ⅥB）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水（5：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。
供试品色谱中，在与对照药材色谱及对照品色谱相应的位置上，显相同的颜色的荧光斑点。
（2）取本品10片，除去糖衣，研细，加氯仿20ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液浓缩至2ml，作为供试品溶液。
另取木香对照药材0.5g，加氯仿10ml, 同法制成对照药材溶液。
照薄层色谱法（《中国药典》二000年版一部附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-醋酸乙酯（9：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰。
供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的颜色的斑点。
【检查】应符合片剂项下有关各项规定（《中国药典》二000年版一部附录I D）。
崩解时限：（1）仪器装置采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。
升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm 往返频率为每分钟30～32次。
吊篮玻璃管6根，管长77.5mm±2.5mm,内径21.5mm,壁厚2mm；透明塑料板2块，直径90mm,厚6mm,板面有6个孔，孔径26mm;不锈钢板1块（放在上面一块塑料板上），直径90mm,厚1mm，板面有6个孔，孔径22mm；不锈钢丝筛网1张（放在下面一块塑料板下），直径90mm筛孔内径2.0mm;以及不锈钢轴1根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上），长80mm。
将上述玻璃管6根垂直于2块塑料板的孔中，并用3只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定，即得。
挡板为一平整光滑的透明塑料块，相对密度 1.18～1.20,直径20.70mm±0.15mm,厚9.5mm±0.15mm;挡板共有5个孔，孔径2mm，中央1个孔，其余4个孔距中心6mm，各孔间距相等；挡板侧边有4个等距离的 V形槽，V形槽上端宽9.5mm，深2.55mm，底部开口处的宽与深度均为1.6mm。
（2）检查法将吊篮通过上端不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸人1000ml，烧杯中，并调节吊篮位置.使其下降时筛网距烧杯底部25mm,烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下25mm处。
除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，加挡板，启动崩解仪进行检查，药材原粉片各片均应在30分钟内全部崩解；浸膏（半浸膏）片、糖衣片各片均应在1小时内全部崩解。
如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
凡含有药材浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的片剂，如有小部分颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬者，可作合格论。
来源于：（《中国药典》二000年版一部附录VII A）【生物限度检查】按二000年版《中国药典》方法检验，结果应符合以下要求：杂菌总数：≤10000个/g霉菌总数：≤100个/g大肠杆菌：不得检出活螨. 不得检出检验操作方法：1、前准备（1）将供试品及所有已灭菌的平皿、锥形瓶、匀浆杯、试管、吸管（1ml、10ml）、量筒、稀释剂等移至无菌室内。
每次试验所用物品必须事先计划，准备足够用量，避免操作中出入操作间。
编号后将全部外包装（牛皮纸）去掉。
（2）开启无菌室紫外杀菌灯和空气过滤装置，并使其工作不低于30min。
（3）操作人员用肥皂冼手，关闭紫外杀菌灯，进入缓冲间，换工作鞋。
再用0.1%苯扎溴铵溶液或其他消毒液洗手或用乙醇棉擦手，穿戴无菌衣、帽、口罩、手套。
（4）操作前先用乙醇棉球擦手，再用碘伏棉球（也可用乙醇棉球）擦拭供试品瓶、盒、袋等的开口处周围，待干后用灭菌手术镊或剪将供试品启封。
2、试液的制备（1）液体供试品取供试品10ml，置灭菌锥形瓶中，加入90ml稀释剂，摇匀，作为1：10供试液。
（2）固体、半固体或粘稠供试品称取供品10g，置于匀浆杯或适当灭菌容器中，加入100ml0.9％无菌氯化钠溶液，用匀浆仪（3000～5000r/，2/4min）,振荡器或乳钵研磨等方法分散混匀。
3、供试液的稀释（10倍递增稀释法）（1）取2～3支灭菌试管，分别加入9ml灭菌稀释剂（此时操作一般为：左手执试管并将塞打开，倾斜，右手执10ml吸管吸量，注意：勿在乙醇灯焰将供试管中菌细胞杀灭）。
加完稀释剂后，试管塞应立即塞上。
（2）另取1支1ml灭菌吸管吸1：10均匀供试液1ml，加入装有9ml灭菌稀释剂的试管中混匀，即为1：100供试液。
以此类推，根据供试品污染程度，可稀释至1：10、1：100、1：1000等适宜稀释级（至少共3级），每递增1稀释级，必须另换一支吸管。
在作10倍递增稀释时，吸管插入1级稀释液内不低于液面2.5cm，反复吸吹约10次。
吸液时，应先吸至高于吸管上部刻度少许，然后提起吸管，贴于试管内壁调整液量至刻度，再沿第2级稀释管的内壁靠近液面（勿接触液面）缓慢地吹出全部供试液（吸管内应无粘附或残留液体），然后将吸管放入消毒缸内。
4、注平皿在进行10倍递增稀释的同时，以刻稀释吸管，吸取各级稀释液各1ml至每个灭菌平皿中（从高稀释级至低稀释级吸液时可用1支吸管），每一稀释级注2～3个平皿（此时，一般为左手执平皿，将盖半开，右手执吸管），注平皿时，将1ml供试液慢慢全部注入平皿中，管内无残留液体，防止反流到吸管尖端部。
注平皿时，将1ml供试液慢慢全部注完毕，另2个作霉菌、酵母菌数阴性对照，如另用YPD琼脂测定酵母菌数时，则再增加2个平皿作酵母菌数阴性对照）。
5、倾注培养基将预先配制好的培养基（细菌计数用营养琼脂，霉菌、酵母菌计数一般用玫瑰红钠琼脂）熔化，冷至约45℃时，倾注上述各个平皿约15ml，以顺时针或反时针方向快速旋转平皿混匀，注意，混匀时勿将培养基溅到皿边及皿盖上，置操作台待凝。
6、培养细菌计数平板倒置于30～35℃培养箱中培养48小时。
霉菌、酵母菌计数平板于25～28℃培养箱中培养72小时。
7、菌落计数（1）一般将平板置菌落计数器上或从平板的背面直接以肉眼点计，以透射光衬以暗色背景，仔细观察。
勿漏计细小的琼脂层内和平皿边缘生长的菌落。
注意细菌菌落与霉菌菌落和酵母菌菌落以及它们与供试品颗粒、培养基沉淀物、气泡等的鉴别。
必要时用放大镜或用低倍显微镜直接观察或挑取可疑物涂片镜检。
（2）供试品如为微生物制剂，应将有效微生物菌落排除，不可点计在细菌、霉菌和酵母菌数内。
排除的方法需按该制剂微生物品种而定，并须观察菌落特征及染色形态。
（3）供试品稀释液常含有不溶性原料、辅料，培养基注皿后亦可能产生沉淀物，经过培养后的时形成数量很多且难与菌落肉眼相鉴别的有形物。
为了有利于菌落计数，可在操作时将适宜稀释级的供试液多增加注皿（1~2个平皿），注皿后不经培养而放置于冰箱（勿结冻）中，在计数菌落时作为对照。
或用0.001％TTC营养琼脂注皿，经培养后可将细菌菌落与其他有形物区别开来。
有些软膏等非水溶性供试品，经营养琼脂注皿后呈乳白色，培养后生长的菌落不易辨认和点计，为防止这种情况，也可用0.001％TTC营琼脂注皿，经培养后生长的菌落为红色，衬于白色背景上易于点计。
（4）若平板上有2个或2个以上菌落重叠，肉眼可辨别时仍以2个或2个以上菌落计数；若平板生长有链状菌落，菌落间无明显界线，一条链作作为一个菌落计，但若链上出现性状与链状菌落不同的可辨菌落时，仍应分别计数，若生长蔓延的较大的片状菌落或花班样菌落，一般不宜作为计数用。
（5）记录各稀释级平板的菌落数，求出各稀释级2个或3个平板菌落的平均数。
当菌落数在15以上的同稀释级二平板菌落数相差1倍时，该稀释级菌落数不得作为计数依据；当2个平板菌落数均在15（含15）以下时，两个平板菌落数的差值允许范围为0～4，1～7，2～9，3～10，4～12，5～14，6～15。
超出以上范围即视为操作误差，不得作为计数依据。
（6）下列情况下、点计菌落时间需提前或延长培养时间：①菌落生长呈蔓延趋势者，细菌点计需在24小时，霉菌点计需在48小时作初步点计（点计霉菌菌落数时，动作宜轻，勿反复翻转平板或造成震动，使早期形成在孢子散落在平板的其他部位，又萌生新的霉菌菌落，导致计数误差）。
②在48小时点计细菌，72小时点计霉菌时，菌落极小不易辨认，需延长培养时间4～7 天，再点计菌落数。
③对有疑议的供试品以YPD培养基作酵母菌计数时，可培养至1周再点计菌落数。
（7）供试品按营养琼脂平板点计细菌菌落数；固体供试品按玫瑰红钠琼脂平板点计霉菌菌落数，一般液体供试品按玫瑰红钠琼脂平板点计霉菌及酵母菌总数。
8、菌数报告规则（1）细菌数选取平均菌落数在30～300之间的稀释级，霉菌、酵母菌数选取平均菌落数在30～100之间的稀释级作为报告菌数的依据。
如只有1个稀释级平均菌落数在30～300（30～100）之间，则将该稀释级的菌落数乘以稀释倍数报告。
（2）如有2个相邻稀释级平均菌落数在30～300（30～100）时，则按比值计算。
当比值≤2时，则以2个稀释的平均菌落数均值报告。
当比值＞2时，则以低稀释的平均菌落数乘以稀释倍数报告。
比值=高稀释级平均菌落数×稀释倍数低稀释级平均菌落数×稀释倍数（3）如有3个稀释级平均菌落数均在30～300（30～100）之间，则以后2个稀释级计算级间比值报告。