液体制剂

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混悬剂的质量要求
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干混悬剂
二、混悬剂的稳定性
（一）粒子沉降 助悬剂：
二、混悬剂的稳定性
（二）微粒的荷电、 水化
1.
V=
1. 2.
2r 2 ( ρ1 − ρ 2 ) g 9η
减小粒度 助悬剂：
• η ↑， • (ρ 1- ρ 2) ↓ • 亲水性↑，防止结 晶转型 • 甘油、阿拉伯胶、 MC、CMCNa
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高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中。
l分子状态分散 l均相分散体系 l热力学稳定
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注意事项:
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高分子溶液的性质
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高分子溶液的制备
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荷电性：结构的某些基团因解 离带电 π RT = = BC 渗透压：大小与浓度有关 C M 粘度与分子量： [η ] = KM 胶凝性
α
溶胀
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β =
F V = F0 V∞
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评价絮凝剂、稳定性, 絮凝度越大,絮凝效果 越好 （四）重新分散试验：保证均匀性和剂量准确 （五）ξ电位测定 （六）流变学测定
水相-- W 油相-- O
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一、概述
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W / O，O / W 乳剂的区别
乳剂的特点：生物利用度高；分剂量准确；掩 盖口味；改善药物作用的性质； 静脉营养乳剂。 乳剂的组成：水相、油相、乳化剂 类型： – W / O，O / W ，W/O/W ，O/W/O – 普通乳、亚微乳、纳米乳
一、液体制剂常用溶剂 非极性溶剂：溶解非极性药物
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二、防腐剂（Preservatives）
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脂肪油：麻油、豆油、花生油等，易酸败 液体石蜡： 醋酸乙酯：搽剂的溶剂
微生物限度要求： 防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， – 在抑菌浓度范围内对人体无毒、无刺激性； 水中溶解度能达到防腐需要；不影响制剂的 性质和作用；防腐剂本身稳定，对多数微生 物有较强的抑制作用。
三、增加药物溶解度的附加剂
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增溶剂（Solubilizers）
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增溶剂（Solubilizers） 助溶剂（Hydrotropy agents） 潜溶剂（Cosolvents）
增溶：难溶性药物在表面活性剂的作用下， 在溶剂中增加溶解度形成溶液的过程。 表面活性剂，HLB值15~18 cmc
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一、溶液剂的制备
溶解法：称量，溶解，过滤，质检，包装 稀释法：先配制成高浓度，再稀释至所需浓度
注意事项： 溶解度小、慢的－粉碎、加热、助溶、增溶 易氧化－放冷、抗氧剂 挥发药物－最后加入
溶液剂（Solutions） 芳香水剂 （Aromatic Waters） 糖浆剂（Syrups） 酊剂（Tinctures）
五、混悬剂的质量评定 （二）沉降容积比
评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计 l 定义：沉降物的容积与沉降前混悬剂的容 积比 – F = V / VO = H / HO – 沉降的速度
1. 2. 3.
五、混悬剂的质量评定
（三）絮凝度：
第七节、乳剂(Emulsions)
乳剂：两种互不相溶液体的混合，其中一 相以液滴分散与另一相中。 l 分散相 l 分散介质 液滴0.1-100µm l 内相 l 外相 非均相分散体系 l 非连续相 l 连续相 热力学不稳定
(一)按分散系统分类
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（1）均相 (单相) 液体制剂；药物以分子、离 子形式分散在液体分散介质中(真溶液)。 l 低分子溶液剂、高分子溶液剂 （2）非均相 (多相) 液体制剂；药物是以微粒 或液滴的形式分散在液体分散介质中。 l 溶胶剂、乳剂、混悬剂
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液体制剂的分类
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第二节 液体制剂的溶剂／分散介质和附加剂
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醑剂（Spirits） 甘油剂 （Glycerins） 涂剂（Paints）
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二、糖浆剂
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糖浆剂的制备
1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法: 溶解快、易过滤、杀菌，但易 变色，适用于热稳定药物及有色糖浆 2）冷溶法: 时间长，易污染，但颜色浅， 适用于热不稳定药物, 易染菌 2、混合法（糖浆） 方便灵活，但要注意防腐。
增溶示意图
助溶剂（Hydrotropy agents）
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助溶剂+药物（不溶） →络合物、复盐或缔合物（溶解）
I+KI——KI3 ，(1:2950) —(1:20) 茶碱+乙二胺——氨茶碱，(1:120)— (1:5)
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助溶示例
潜溶剂（Cosolvents）
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在混合溶剂中， 各溶剂达到某一 比例时，药物的 溶解度出现极大 值。 乙醇、丙二醇、 甘油、聚乙二醇 等
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液体制剂是将药物以不同的分散方法和分散程 度分散在适宜的介质中制成的液体形态的制剂。
溶解 胶溶 乳化 混悬 离子 分子 胶粒 液滴 微粒
固体 液体 气体
二、液体制剂的质量要求
Ø Ø Ø Ø Ø Ø
三、液体制剂的分类
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溶液型应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂 的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水； 制剂应适口、无刺激性； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人使用。
一、液体制剂常用溶剂
极性溶剂：溶解无机盐、极性大的有机药物 水：蒸馏水，可能影响药物稳定性，霉变 甘油：与水、乙醇互溶，30%能防腐。 – 二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透
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一、液体制剂常用溶剂 半极性溶剂：溶解大部分有机药物
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乙醇：有生理作用，20％以上有防腐作用， 易挥发、易燃 丙二醇（1,2丙二醇）：可作为内服和肌内注 射的溶剂，增加药物稳定性、促渗透， 聚乙二醇：PEG，有稳定作用
四、液体制剂的矫味、着色 矫味:
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四、液体制剂的矫味、着色
甜味剂（Sweeteners）蔗糖、甜菊甙、糖精 钠、阿司帕坦 芳香剂（Flavors）香料、香精—薄荷油 胶浆剂： 泡腾剂：酸+NaHCO3 → CO2
着色剂（Colorants） l 与口味相配 l 改善外观，识别浓度、用法
第三节、低分子溶液剂
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液体制剂
本章内容提要
概述（特点、质量要求、分类等） l 常用的溶剂和附加剂 l 典型的制剂
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溶液剂 糖浆剂 混悬剂 乳剂
第一节、概述
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一、液体制剂的特点
吸收快，生物利用度高; 给药途径广（内服、外用）; l 易于分剂量, 服用方便; l 减少胃肠道刺激; 不足: u 稳定性差（化学、物理、生物）； u 携带不便。
含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆（配药、矫味、助悬）
–
85% （g/ml）或64.7%（g/g）
特点
wenku.baidu.com– –
掩盖不良味道，易于服用 低浓度糖浆剂应加入防腐剂 含糖量不低于65%（g/ml） 澄清，不得有酸败、异臭、产气或其他变质。 含提取物时，沉淀轻摇即散。 必要时可加入醇类稳定剂，色素。 防腐剂：尼泊金（≤0.05%）, 苯甲酸（ ≤ 0.3%）
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二、防腐剂 常用防腐剂： 1、对羟基苯甲酸酯类（尼泊金类）
C数↑，抑菌作用↑，溶解度↓ 混合使用有协同作用 – 酸性、中性溶液有效 – 对大肠杆菌作用最强
– –
二、防腐剂
v 苯甲酸、苯甲酸钠：酸性溶液（pH3-5），
也与尼泊金类合用
v 山梨酸及其盐：
v 酸性溶液pH4
v 苯扎溴铵（新洁尔灭） v 醋酸洗必泰 v 其他
第六节、混悬剂(Suspensions)
混悬剂：固体微粒分散在水中。 l 粒度0.5-10µm •溶胶剂：1-100nm l 非均相分散体系 l 热力学不稳定 l 动力学不稳定
一、概述
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为什么制备混悬剂
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难溶性药物或溶解度达不到临床要求药物 缓释目的； 剧毒药、小剂量药物不宜制备 化学性质稳定 微粒的大小 粒子不应结块，轻摇后均匀分散 一定的粘度
S2 2σ M = S1 ρ RT
1 1 r − r 2 1

三、混悬剂的稳定剂
V=
2r 2 ( ρ1 − ρ 2 ) g 9η
三、混悬剂的稳定剂 （二）润湿剂：HLB值7-11 （三）絮凝剂、反絮凝剂： 电解质的种类、离子价数、用量
（一）助悬剂： l Stock’s公式的η ↑， (ρ 1- ρ 2) ↓ ， l 微粒的亲水性---防止结晶转型 1. 低分子混悬剂：甘油、糖浆 2. 高分子混悬剂 ：
聚结特性：水化膜，聚结沉淀
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第五节、溶胶剂
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双电层结构
l •高分子溶液剂
l分子状态分散 l均相分散体系 l热力学稳定
溶胶剂：固体微粒分散 在水中形成的非均匀液 体分散体系。
l固体微粒(1-100nm) l非均相分散体系 l热力学不稳定
双电层结构
微粒本身解离或吸 附而带电, 另一层为吸引的反 离子。
乳化剂是乳剂的重要组成部分。对乳剂 的形成、乳剂的稳定性、药效的发挥等 方面起重要作用。 作用：降低表面张力、形成乳化膜
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二、乳化剂
（二）乳化剂的种类： 表面活性剂类：
1. 2.
（二）乳化剂的种类
3、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面
接触角 θ< 90°, O/W: Mg(OH)2 、 Al(OH)3、SiO2 接触角 θ> 90°, W/O: Ca(OH)2、Zn(OH)3
天然或合成的：阿拉伯胶、海藻酸钠、CMC 硅皂土：在水中形成高粘度具触变性和假塑性凝胶
触变胶：溶胶与凝胶恒温转变，静置时形成凝胶防止微粒沉淀， 振摇时变为溶胶有利于倒出。
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四、混悬剂的制备
（一）分散法：将药物粉碎成符合混悬剂中对微 粒要求的程度再分散于分散介质中制备混悬剂 的方法。 l 乳钵、乳匀机、胶体磨 l 亲水性药物粉碎到一定粒度，加适量液体研磨 至适宜的分散度后，最后加剩余液体至全量。 l 疏水性药物不易被水润湿，须先加入一定量的 润湿剂与药物研匀。 l 对于质重、硬度大的，可采用“水飞法”制备。
带电性
双电层---ξ电势
2.
水化膜
电解质---破坏
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二、混悬剂的稳定性
（三）絮凝、反絮凝
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絮凝、反絮凝
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热力学不稳定 – 自由能正比表面积 ∆F ∝ ∆ A ξ电势 – 20~25mV
絮凝flocculation：表面积A↓ 絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐、磷酸盐 反絮凝剂：对粒径较大的体系，如果出现反絮凝， 对物理稳定性是不利的。同一电解质可因加入量 的不同，在微粒分散体系中可以起到絮凝作用和 反絮凝作用。 •沉降速度快、 •体积大 •振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。
二、混悬剂的稳定性
（四）结晶增长、转型 l 微粒的大小不同 l Ostwald Freundlich
–
二、混悬剂的稳定性
小→大 亚稳定型→稳定型 粉碎均匀
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微粒小于0.1µm时
（五）分散相的浓度、温度 l 浓度↑，稳定性↓ l 温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、 絮凝速度、破坏网状结构
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一、液体制剂常用溶剂
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(二)按给药途径
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内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、 滴剂等。 外用液体制剂： l 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 l 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 l 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。
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要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小； 相似相溶原理： 药物、溶剂---极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂
外观 稀释 导电性 水溶性染料 油溶性染料
O/W 乳白色 可用水稀释 导电 外相染色 内相染色
W/O 与油接近 可用油稀释 几乎不导电 内相染色 外相染色
二、乳化剂 (Emulsifiers)
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二、乳化剂
（一）基本要求： 1. 乳化能力强，形成稳定的乳化膜 2. 无毒、无刺激性（生理适应性） 3. 对pH、温度、其他成分 耐受 4. 稳定性好
四、混悬剂的制备
（二）凝聚法：
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物理凝聚法：物理快速结晶，制成符合要求 的微粒，再将微粒分散于适宜介质中制成混 悬剂。 化学凝聚法：采用化学反应新生成药物微粒 的方法。化学反应应在稀溶液中进行，生成 药物时需快速搅拌。 如BaSO4
五、混悬剂的质量评定
一、微粒大小的测定 直接关系到混悬剂的质量、稳定性、药效、生 物利用度，是评定其质量的重要指标。 显微镜法 库尔特计数器 光散射法
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要求
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糖浆剂制备注意问题
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第四节、高分子溶液剂
药物的加入
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可溶性固体药物：溶解后加入单糖浆 可溶性液体等直接加入单糖浆，必要时过滤 含醇的液体可加入适量甘油助溶 浸出制剂需纯化 环境、用具洁净灭菌处理，及时灌装 选择药用白砂糖 蒸气夹层锅加热，温度时间严格控制 30℃以下密闭储存