吡啶酰基芳酰氨基硫脲化合物的合成与杀菌活性
吡啶酰基芳酰氨基硫脲化合物的合成与杀菌活性
第32卷第5期叶冬菊:吡啶酰基芳酰氨基硫脲化合物的合成与杀菌活性化学试剂,2010,32(5),411～412;454吡啶酰基芳酰氨基硫脲化合物的合成与杀菌活性叶冬菊3,谢建伟,章艺(衢州学院化学与制药工程系,浙江衢州 324000)摘要:以烟酸为原料,通过酰氯化和硫脲化,合成了5个未见报道的酰胺基酰基硫脲衍生物。
经核磁共振氢谱、质谱和元素分析确认了新化合物的结构。
初步的生物活性测试结果表明,在500mg/L 时N ′2邻氟苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲和N ′2对氯苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲对黄瓜褐斑病菌抑制率为94136%和84168%,N ′2邻甲苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲对黄瓜曼枯病菌抑制率为58116%。
关键词:烟酸;酰基硫脲;合成;杀菌活性中图分类号:T Q463;T Q455;O622.7 文献标识码:A 文章编号:025823283(2010)0520411202 收稿日期:2009208224作者简介:叶冬菊(19642),女,浙江龙泉人,学士,实验师,主要从事化学实验教学。
杂环化合物在医药、农药中具有广泛的应用,其中含吡啶环因其具有广泛的生物活性成为医药、农药的中间体,如烟酸甘油三酯、烟酸吗啡、烟嘧磺隆等[123]。
同时硫脲类化合物具有优良的杀虫、杀菌、抗病毒、除草及植物生长调节等功效[426],也是重要的有机合成中间体[7],因而引起了许多国内外学者对硫脲类化合物的兴趣。
本文利用活性单元烟酸制成酰基异硫氰酸酯与芳基酰肼加成,合成了5个尚未见文献报道的氨基硫脲化合物,其结构经过1HNMR 、MS 和元素分析确证,同时初步测定了它们的杀菌活性。
其合成方法与结构如下。
R 为:a 1H;b 1o 2F;c 1p 2Cl;d 1o 2Me;e 1m 2Me目标化合物的合成路线图The synthetic r oute of title compounds1 实验部分111 主要仪器与试剂X 24数字显示显微熔点测定仪(温度计未校正,北京泰克仪器有限公司);Avance 2300MHz 核磁共振仪(DMS O 2d 6为溶剂,T MS 为内标,德国B ruker 公司);Ther mo Finigan LCQ Advantage 液2质联用仪(北京仪嘉林科技有限公司);Vari o EL Ⅲ型元素分析仪(德国Ele mentar 公司)。
1-(3-吡啶甲酰基)-4-芳酰氨基硫脲类化 合物的合成
1-(3-吡啶甲酰基)-4-芳酰氨基硫脲类化合物的合成赵青;王亚平;王兴国【期刊名称】《兰州大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2001(037)001【摘要】报道了1-(3-吡啶甲酰基)-4-芳酰氨基硫脲类化合物的合成及鉴定.以烟酸和取代苯甲酸为起始原料,合成了一系列分子中含吡啶基团的芳酰氨基硫脲,经元素分析,IR光谱,1HNMR谱和MS谱分析,确定了这类化合物的结构.%The synthesis and study on the1-pyridinoyl-4-aroylthiosemicabazides are reported minutely. The synth esis of 1-pyridinoyl-4-aroylthiosemicarbazides was achieved by esterification , acylation and addition reaction, with nicotinic acid and substituted compound s of benzoic acid as starting materials. The compound structures were confirmed by elemental analysis, IR, 1H NMR and MS.【总页数】4页(P47-50)【作者】赵青;王亚平;王兴国【作者单位】兰州大学化学化工学院,;北京天衡药物研究院,;兰州大学化学化工学院,【正文语种】中文【中图分类】O621【相关文献】1.1-(4-吡啶甲酰)-4-芳基氨基硫脲类和3-(4-吡啶基)-4-芳基-1,2,4-三唑啉-5-硫酮类化合物13C-NMR谱研究 [J], 宋茂森2.1-(3-吡啶甲酰)-4-芳基氨基硫脲类和3-(3-吡啶基)-4-芳基-1,2,4-三唑啉-5-硫酮类化合物13C-NMR谱研究 [J], 张自义;刘佩琪;张力学3.酰氨基硫脲及其相关杂环衍生物的研究(Ⅹ)——1-(4'-吡啶甲酰基)-4-芳酰胺基硫脲类化合物环化反应的研究 [J], 张自义4.酰氨基硫脲及其相关杂环衍生物的研究(ⅥI)——1-(3-吡啶甲酰基)-4-芳基氨基硫脲取代1，2，4-三唑的合成及其波谱性质研究 [J], 张力学5.酰氨基硫脲及其相关杂环衍生物的研究——Ⅻ.1-(α-苯基氰乙酰胺基)-3-芳酰基硫脲及3-(α-苯基氰甲基)-4-芳酰基-1,2,4-三唑-5-硫酚衍生物的合成 [J], 张自义;陈立民;冯小明;曾福礼因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
含吡啶环酰基硫脲的合成与杀菌活性
Synthesis and bactericidal activities of thiourea derivatives containing pyridine ring 作者： 柳文敏 曹丰璞 彭克林 张晶晶 李青
作者机构： 南阳师范学院化学与制药工程学院,河南南阳473061
出版物刊名： 南阳师范学院学报
页码： 32-36页
年卷期： 2014年 第6期
主题词： 芳基甲酰氯 硫脲 吡啶 杀菌活性 药物原料
摘要：以芳基甲酰氯为原料,通过与硫氰酸钾反应生成芳酰基异硫氰酸酯,再与2-氨基吡啶或3-氨甲基吡啶进行加成反应,合成8种新型含吡啶环的酰基硫脲化合物：N-苯甲酰基-N＇-α-吡啶基硫脲（Ⅲ1）、N-对硝基苯甲酰基-N＇-α-吡啶基硫脲（Ⅲ2）、N-对氯苯甲酰基-N＇-α-吡啶基硫脲（Ⅲ3）、N-邻甲氧基苯甲酰基-N＇-α-吡啶基硫脲（Ⅲ4）、N-苯甲酰基-N＇-β-吡啶甲基硫脲（Ⅳ1）、N-对硝基苯甲酰基-N＇-β-吡啶甲基硫脲（Ⅳ2）、N-对氯苯甲酰基-N ＇-β-吡啶甲基硫脲（Ⅳ3）、N-邻甲氧基苯甲酰基-N＇-β-吡啶甲基硫脲（Ⅳ4）,收率分别为67.3%、36.4%、62.6%、83.5%、50.6%、37.8%、89.5%和66.2%.产物的结构经元素分析、红外光谱和核磁共振氢谱表征,并对目标化合物进行了杀菌活性测试,初步的测试结果表明,化合物Ⅲ对大肠杆菌有较强的抑制作用,对枯草杆菌无明显的抑制作用,而化合物Ⅳ的抑制作用与化合物Ⅲ相反,对枯草杆菌有较强的抑制作用,对大肠杆菌无明显的抑制作用.。
吡唑酰胺类衍生物的合成及除草活性评价
第43卷第6期2020年11月河北农业大学学报JOURNAL OF HEBEI AGRICULTURAL UNIVERSITY Vol.43 No.6Nov.2020吡唑酰胺类衍生物的合成及除草活性评价李晓天，任 达，高 卫，孙素素，陈 来，张金林（河北农业大学 植物保护学院，河北 保定 071001）摘要：为发现新型具有除草活性的吡唑酰胺类化合物，本研究通过芳香酰氯和1-甲基-5-氨基吡唑进行缩合反应，设计合成了8个吡唑酰胺类衍生物，并利用小杯法对目标化合物进行了除草活性评价。
化合物结构均经氢谱、碳谱和高分辨质谱验证，除草活性测试结果表明，在200 mg/L 浓度下，化合物5e 对油菜根长和茎长的抑制率分别为82%和57%，显著优于阳性对照莠去津；化合物5g 对油菜、反枝苋和马唐根长的抑制率分别为83%、56%和60%，显著优于阳性对照莠去津。
由此得知，化合物5e 和化合物5g 具有良好的除草活性，值得进一步研究。
关 键 词：吡唑酰胺；设计；化学合成；除草活性中图分类号：S 482.1 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：文献标志码：ASynthesis and herbicidal activities of pyrazole amide derivativesLI Xiaotian, REN Da, GAO Wei, SUN Susu, CHEN Lai, ZHANG Jinlin(College of Plant Protection, Hebei Agricultural University, Baoding 071001, China)Abstract ：In order to discover pyrazole amide compounds with excellent herbicidal activity, this study designed and synthesized 8 pyrazole amide derivatives through the condensation reaction of acid chloride and 1-methyl-5-aminopyrazole, and the small cup method was used to evaluate the herbicidal activity of the target compounds. The structure of the compounds had been verified by 1H NMR, 13C NMR and HRMS. The herbicidal activity results showed that compound 5e exhibited 82% and 57% growth inhibition activity against the root and the stem of B. campestris ; compound 5g exhibited 83%，56% and 60% growth inhibition activity against the roots of B. campestris ，A. retroflexus and D. sanguinalis at a concentration of 200 mg/L, better than the positive control atrazine. In conclusion, compound 5e and compound 5g have good herbicidal activity, which is worthy of further study.Keywords ：pyrazole amide; design; chemical synthesis; herbicidal activity文章编号：1000-1573(2020)06-0090-05DOI ：10.13320/ki.jauh.2020.0118收稿日期：2020-09-25基金项目： 国家自然科学基金资助项目（31871981）；河北省自然科学基金（B2019204030）.第一作者：李晓天(1996-)，男，河北盐山人，硕士研究生，主要从事新农药研发以及计算机分子模拟等方面工作.E -mail:****************通信作者：张金林(1968-)，男，河北香河人，博士，教授，主要从事农药学的教学和科研工作. E -mail:*********************.cn 本刊网址：http: // hauxb. hebau. edu. cn: 8080 /CN/ volumn / home. shtml除草剂的使用不仅在作物草害的综合防治中发挥关键作用，还为农产品的稳产增收以及粮食安全保驾护航［1-2］。
一种吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用[发明专利]
![一种吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/a92e6cda3968011ca2009102.png)
专利名称：一种吡啶酰胺类化合物及其制备方法与应用专利类型：发明专利
发明人：张超
申请号：CN202010257388.9
申请日：20200402
公开号：CN111440174A
公开日：
20200724
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开了一种吡啶酰胺类化合物，其结构通式如式(I)和(II)所示。
本发明还公开了所述吡啶酰胺类化合物的制备方法及其在制备抗肿瘤药物中的用途，本发明提供的吡啶酰胺类化合物能有效抑制多种肿瘤细胞，包括人乳腺癌细胞、人肺癌细胞和人肝癌细胞等，具有很好的抗肿瘤活性物，可用于制备抗肿瘤药物。
申请人：广州医科大学,墨启(广州)科技创新有限公司
地址：511483 广东省广州市番禺区新造镇广州医科大学
国籍：CN
代理机构：广州三环专利商标代理有限公司
代理人：颜希文
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硫脲衍生物的杀菌活性研究进展
第４７卷第１０期２００８年１０月农 药AGROCHEMICALSVol. 47, No. 10Oct. 2008硫脲衍生物的杀菌活性研究进展闫志坤，宋宝安，杨 璇，胡德禹，杨 松，金林红，陈广明（贵州大学 精细化工研究开发中心，教育部绿色农药与生物工程重点实验室，贵阳 ５５００２５）摘要：硫脲类化合物是一类具有良好杀菌活性的化合物。
从杀菌剂方面对硫脲类化合物的生物活性研究进行了分类综述，重点介绍了烷基／芳环／杂环氮取代硫脲类、缩氨基硫脲类、酰基硫脲类化合物的杀菌活性，并对其发展趋势和应用前景进行了展望。
关键词：硫脲；杀菌活性；进展中图分类号：ＴＱ４５５．４ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００６－０４１３（２００８）１０－０７０６－０４Recent Advances in Antifungal Activity of Thiourea DerivativesYAN Zhi-kun, SONG Bao-an, YANG Xuan, HU De-yu, YANG Song, JIN Lin-hong, CHEN Guang-ming (Center for Research and Development of Fine Chemicals, Key Laboratory of Green Pesticide and Bioengineering,Ministry of Education, Guizhou University, Guiyang 550025, China)Abstract: Thiourea derivatives have good antifungal activities. According to different structure of thiourea compounds, their bioactivities were reviewed, emphasizing their antifungal activity. The main thiourea classes containing alkyl/ aryl/heterocyclic-N-substituted thiourea, thiosemicarbazone, acylthiourea are presented. The development trends and prospects of thiourea compounds for future application also have been discussed.Key words: thiourea; antifungal activity; progress硫脲类化合物具有广泛的生物活性，如抗过敏、消炎、抗菌［１－２］、杀虫和除草［３－４］等，人们对这类化合物产生了极大兴趣并进行了深入研究。
硫脲衍生物的合成和生物活性研究
第34卷第7期2006年7月 化 学 工 程CHE M I CAL E NGI N EER I N G (CH I N A ) Vol .34No .7Jul .2006基金项目:陕西省自然科学基金资助项目(2001H11)作者简介:孙晓红(1959—),女,博士,研究方向为有机合成,电话:(029)88302681,E 2mail:xhsun888@s ohu .com 。
硫脲衍生物的合成和生物活性研究孙晓红1,刘源发2,王慧芳2(西北大学11化学研究所;21化学系,陕西西安 710069)摘要:为了寻找新的更为优秀的杀菌剂品种,选用取代含氮杂环取代嘧啶与烷氧羰基异硫氰酸酯反应,合成了21个硫脲衍生物42取代嘧啶基硫代脲酸酯类化合物,其中19个化合物为新化合物。
结构组成经元素分析、I R 及1H NMR 确认,并测定了其中5种植物病菌的室内毒力作用,结果表明:大部分化合物具有良好的抑菌和杀菌活性。
这些参数为新的硫脲类化合物的合成和筛选提供了依据。
关键词:合成;硫脲衍生物;杀菌剂;毒力作用中图分类号:T Q 455.41 文献标识码:A 文章编号:100529954(2006)0720054204Synthesis and bi ologi cal acti viti es of thi ourea deri vati vesSUN X i a o 2hong 1,L I U Y uan 2fa 2,W ANG Hu i 2fang1(1.Che m ical Research I nstitute,2.Depart m ent of Che m istry,North west University,Xi ′an 710069,Shaanxi Pr ovince,China )Abstract:T wenty 2one thi ourea derivatives were synthesized by reacti on of heter ocycle co mpounds containing bi ol ogical substituted pyri m idina m ine with alkoxycarbonyl is othi ocyanates .Nineteen of the m were ne w co mpounds and reported first ti m e .Their structures were confir med by I R,1H NMR and ele mental analysis .The bi ol ogical activity tests showthat most of the m exhibit excellent bi ol ogical activities .The relati onshi p bet w een the structures and the fungicidal activities of the compounds was als o discussed .These para meters will p r ovide a scientific data for screening and synthesis ne w thi ourea compounds .Key words:synthesis;thi ourea derivatives;fungicide;t oxicity acti on 硫脲类化合物具有很强的抗菌性和杀菌性,已被广泛应用于农药及医药合成中,该类化合物的结构中含有较强的生物活性的(—HN —CS —NH —)键,至今仍是人们研究的热点[1—3]。
吡啶酰胺类化合物的合成及其抗植物真菌活性
吡啶酰胺类化合物的合成及其抗植物真菌活性吴志兵;邝继清;尹娟;吴世喜;蔡桦【期刊名称】《贵州农业科学》【年(卷),期】2013(041)001【摘要】为寻求绿色新农药创制过程中具有高活性的杂环酰胺类化合物,经过肼解、闭环和取代等反应合成了8个N-(1,4-取代吡唑基)-吡啶酰胺类化合物,采用生长速率法,测定了化合物对小麦赤霉病菌(Gibberella zeae)、辣椒枯萎病菌(Fusarium oxysporum)和苹果腐烂病菌(Cytospora mandshurica)3种植物病原菌的抑制活性.结果表明:部分目标化合物在50 μg/mL浓度下对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌和苹果腐烂病菌有一定的抑制作用,其中,化合物4f对小麦赤酶病菌(G.zeae)的抑制率为34.4％.【总页数】2页(P93-94)【作者】吴志兵;邝继清;尹娟;吴世喜;蔡桦【作者单位】绿色农药与生物工程国家重点实验室培育基地和教育部重点实验室,贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;绿色农药与生物工程国家重点实验室培育基地和教育部重点实验室,贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;绿色农药与生物工程国家重点实验室培育基地和教育部重点实验室,贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;绿色农药与生物工程国家重点实验室培育基地和教育部重点实验室,贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025;绿色农药与生物工程国家重点实验室培育基地和教育部重点实验室,贵州大学精细化工研究开发中心,贵州贵阳550025【正文语种】中文【中图分类】S482.2+7【相关文献】1.3-(2-氯-5-吡啶甲氧基)-吡唑酰胺类化合物的合成及其生物活性 [J], 张画轻;杨曦;黄雪松;许良忠2.噻吩并吡啶酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 [J], 汤泉3.噻吩并吡啶酰胺类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究 [J], 汤泉4.N-取代苯基-5-三氟甲基-4-吡唑酰胺类化合物的合成及抗植物真菌生物活性研究[J], 吴志兵;牛雪;杨晶欣;谢德文;张承志5.含1,3,4-噻二唑的吡啶联吡唑乙酰胺类化合物的合成及除草活性 [J], 胡燕红;何海琴;刘幸海;翁建全;谭成侠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
新型吡唑甲酰基含氟芳基硫脲的合成及其杀菌活性
抑制 棉花 红腐 病菌 和棉 花枯 萎病 菌 的活性 为 了寻 求新 的生 物 活 性 化合 物 ， 考虑 到 硫 脲 和 吡唑 这 ２类
菌抑 制 率 达 ９ ． ％ ８２
关键 词
吡 唑 ， 基 硫 脲 ， 氟 苯 胺 ， 成 ， 菌 活 性 酰 含 合 杀 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０００ １ （０ ８ ｏ －４ ９ｏ １０ －５ ８ ２ ０ ）４ｏ ５ － ５
中 图 分类 号 ：６ １２ ０ ２ ．
目前 ， 吡唑 类化 合物 农药 己成 为 新农药 开 发 的热 点 。现 已有几 十 个 吡唑类 农 药商 品问世 ， 广 泛 用 可 作 杀 虫杀螨 ［ 、 菌 ．和 除草剂 等 ［ ］ １ 杀 “］ ６ ］ ７ 。酰基硫 脲类 化 合物 具有 优 良的杀 虫 、 杀螨 、 菌 、 病毒 、 杀 抗 除
１ ２ 中间体 ３的 合成 ．
向 ５ Ｌ三 口烧瓶 中加 入 １ １ ３ｇ ０ ０ ５ｔｏ） ０ｍ ．０ （ ． ０ １ 化合 物 ２和 ７ ５ｍＬ水 ， ｏ ． 升温 到 ７ ８ 搅拌 下滴 ０～ ０ ｃ ｃ， 加 １ １ ６ｇ ０ ０ ７ｔ １高 锰 酸钾 的 ２ ． ０ （ ． ０ ｏ） ｏ ０ｍＬ水溶 液 ， 滴毕 ， 热搅 拌 ２ｈ 加 。向反应混 合 物 中加 入质 量分 数 为 １ ％ 的 Ｋ Ｈ溶 液 ， ０ Ｏ 调节 ｐ Ｈ值 为碱 性 ， 抽滤 ， 液 中加入 浓盐 酸析 出 白色 沉 淀 ， 虑 ， 滤 抽 干燥 。Ｄ ＭＦ重 结 晶 得化 合物 ３ １０ ６ｇ ， 率 ８ ． ％ 。 （ ．５ ） 产 ９３
硫脲衍生物的合成和生物活性研究
硫脲衍生物的合成和生物活性研究
孙晓红;刘源发;王慧芳
【期刊名称】《化学工程》
【年(卷),期】2006(034)007
【摘要】为了寻找新的更为优秀的杀菌剂品种,选用取代含氮杂环取代嘧啶与烷氧羰基异硫氰酸酯反应, 合成了21个硫脲衍生物4-取代嘧啶基硫代脲酸酯类化合物,其中19个化合物为新化合物.结构组成经元素分析、IR及1H NMR确认, 并测定了其中5种植物病菌的室内毒力作用, 结果表明:大部分化合物具有良好的抑菌和杀菌活性.这些参数为新的硫脲类化合物的合成和筛选提供了依据.
【总页数】4页(P54-57)
【作者】孙晓红;刘源发;王慧芳
【作者单位】西北大学,化学研究所,陕西,西安,710069;西北大学,化学系,陕西,西安,710069;西北大学,化学系,陕西,西安,710069
【正文语种】中文
【中图分类】TQ455.41
【相关文献】
1.吡咯硫脲类衍生物的合成与生物活性研究 [J], 陈治明;吴坤
2.硝基苯酰基硫脲衍生物的合成与生物活性研究 [J], 柳文敏;王宏伟;惠丰立;周桂平;王倩
3.苯甲酰硫脲衍生物的合成及生物活性研究 [J], 陈帝;潘富友;杨健国
4.含氟苯甲酰基硫脲衍生物的合成及生物活性研究 [J], 胡昌秋;秦敬东;胡冰;魏太
保
5.酰基硫脲衍生物的合成、结构表征及生物活性研究 [J], 李英俊;张治广;靳焜;彭勤纪;丁万刚;刘军
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
吡啶甲酰硫脲嘧啶衍生物的合成及生物活性研究(Ⅳ)
化 合 物
ｘ
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ＣＨ ３
ＣＨ ３
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ＯＣＨ ３
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收 稿 日期 ：２ ０ 一 １ ２ ． ０ １ ｌ — ５ ・ 基 金 项 目 ：上 海 市 科 学 技 术 发 展 基 金 资 助 课 题 （ ０ ０ ０ ） ２０ Ｄ ７． 作 者 简 介 ：管 谦 （ ９ ７ ） 女 ， 北 武 汉 人 ， 士 研 究 生 ， 要 从 事 （ ） 环 类 除 草 剂 的 合 成 及 生 物 活 性 研 究 １７ 一 ， 湖 硕 主 稠 杂
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第 ３ ６卷 第 ２期
２０ ０ ２年 ６月
华 中师 范大学 学 报 （ 然科学 版 ） 自
Ｊ ＵＲＮＡＩ Ｏ ＯＦ ＣＥＮＴＲＡ Ｉ ＣＨＩ ＮＡ ＮＯＲＭ ＡＬ Ｕ ＮＩ ＶＥＲＳＩ ＴＹ （ ｔ ｃ．） Ｎａ ．Ｓ ｉ
Ｖ ｏ１ ６ Ｎ Ｏ．２ ．３
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为 一 啶 甲 酰 硫 脲 ，４～ ４ 为 ７ 吡 啶 甲 酰 硫 脲 ） 吡 ｆ ｊ 一 ．
长 ， 对 单 子 叶 植 物 安 全 ； 的 则 高 效 抑 制 单 子 叶 而 有
植 物 的生 长 ， 双 子 叶 植 物 安 全 ． 入 八 十 年 代 后 ， 对 进
维普资讯
１２ ８
华 中师 范大学 学报 （ 自然 科 学 版 ）
第３ ６卷
ｌ 实 验 部 分
酰基硫脲衍生物的合成工艺优化和药物制剂研究
酰基硫脲衍生物的合成工艺优化和药物制剂研究摘要：硫脲之类的化合物引起具有除草、抗肿瘤、调节植物生长、较高的生物活性、杀虫、抗菌等方面的良好性能，引起了许多学者对其关注和研究。
最近几年以来，人们在酰基硫脲衍生物合成方面进行了大量的分析和研究，许多的文献中也报道了酰基硫脲大量的新物质。
但是后续对它的实际运用没有相关研究，在酰基硫脲衍生物的相关药物或者制剂的运用方面没有相关文献和数据。
本文就酰基硫脲衍生物的合成工艺优化和药物制剂展开研究。
关键词：酰基硫脲；合成工艺；药物机制研制出来的新型农用药剂进入市场，首先在应用的方面要非常的成熟，要反复经过很多次的大田实验以及室内毒理的相关实验和调试，在确定了药剂性能好、安全、稳定、没有安全隐患的存在后才能够使用[1-2]。
所以酰基硫脲衍生物的合成工艺优化和药物制剂的研究有着非常重要的意义。
1.酰基硫脲衍生物的合成工艺优化1.1实验原理和方法在研究酰基硫脲衍生物生产工艺的过程中发现，酰基硫脲衍生物的产率会受诸多因素的影响，如时间、温度、催化剂的有用量等。
因此，需要对这些因素进行多次平行实验和探究，才可以确定酰基硫脲衍生物生产的最佳工艺和参数，利用求标准偏差的方式来提高实验数据的可信度和准确性。
通过比较几种酰基硫脲衍生物生产的方法，本文确定了生产工艺简单、操作方便且产率高的生产工艺，硫氰酸盐合成法合成目标化化物，其生产工艺的流程为：上述反应分两步完成，第一步有催化剂，确定两步的工艺条件。
第一步需要优化的工艺条件有温度、时间和催化剂用量，第二步需要优化的工艺条件有温度和时间。
1.2工艺优化（1）N-（2，3-二甲基笨胺基）-N'-（甲氧酰基）硫脲（DM）合成工艺的优化根据合成反应的方程式，以20mmol酰氯作为标准，计算目标化合物和中间产物KCL的理论产量。
计算后可得，DM和KCL的理论产量为4.8861g和1.4900g。
通过3次平行试验得出第一步反应的最佳温度应该是70°C，碎甲时间是2h，第二步反应的最佳温度是72°C，最佳时间是4.5h。
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第32卷第5期叶冬菊:吡啶酰基芳酰氨基硫脲化合物的合成与杀菌活性化学试剂,2010,32(5),411～412;454吡啶酰基芳酰氨基硫脲化合物的合成与杀菌活性叶冬菊3,谢建伟,章艺(衢州学院化学与制药工程系,浙江衢州 324000)摘要:以烟酸为原料,通过酰氯化和硫脲化,合成了5个未见报道的酰胺基酰基硫脲衍生物。
经核磁共振氢谱、质谱和元素分析确认了新化合物的结构。
初步的生物活性测试结果表明,在500mg/L 时N ′2邻氟苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲和N ′2对氯苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲对黄瓜褐斑病菌抑制率为94136%和84168%,N ′2邻甲苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲对黄瓜曼枯病菌抑制率为58116%。
关键词:烟酸;酰基硫脲;合成;杀菌活性中图分类号:T Q463;T Q455;O622.7 文献标识码:A 文章编号:025823283(2010)0520411202 收稿日期:2009208224作者简介:叶冬菊(19642),女,浙江龙泉人,学士,实验师,主要从事化学实验教学。
杂环化合物在医药、农药中具有广泛的应用,其中含吡啶环因其具有广泛的生物活性成为医药、农药的中间体,如烟酸甘油三酯、烟酸吗啡、烟嘧磺隆等[123]。
同时硫脲类化合物具有优良的杀虫、杀菌、抗病毒、除草及植物生长调节等功效[426],也是重要的有机合成中间体[7],因而引起了许多国内外学者对硫脲类化合物的兴趣。
本文利用活性单元烟酸制成酰基异硫氰酸酯与芳基酰肼加成,合成了5个尚未见文献报道的氨基硫脲化合物,其结构经过1HNMR 、MS 和元素分析确证,同时初步测定了它们的杀菌活性。
其合成方法与结构如下。
R 为:a 1H;b 1o 2F;c 1p 2Cl;d 1o 2Me;e 1m 2Me目标化合物的合成路线图The synthetic r oute of title compounds1 实验部分111 主要仪器与试剂X 24数字显示显微熔点测定仪(温度计未校正,北京泰克仪器有限公司);Avance 2300MHz 核磁共振仪(DMS O 2d 6为溶剂,T MS 为内标,德国B ruker 公司);Ther mo Finigan LCQ Advantage 液2质联用仪(北京仪嘉林科技有限公司);Vari o EL Ⅲ型元素分析仪(德国Ele mentar 公司)。
烟酸、氯化亚砜、乙醚、二氯甲烷、吡啶。
112 中间体烟酸酰氯的制备50mL 圆底烧瓶安装回流冷凝器和尾气回收装置,加入5g (0104mol )烟酸、10mL 氯化亚砜,加热回流3h,减压蒸馏除去过量氯化亚砜,得白色的晶体,用乙醚洗涤2次。
称重得618g 烟酸酰氯盐酸盐,产率9011%。
然后将烟酰氯盐酸盐溶于10mL 二氯甲烷中,搅拌下滴加5滴吡啶,室温下搅拌20m in,将不溶的吡啶盐酸盐过滤掉,滤液旋干得烟酰氯。
113 吡啶酰基芳酰氨基硫脲的制备将烟酰氯与K NCS 在无水乙腈中回流2h,过滤,得烟酰基异硫氰酸酯乙腈溶液中,加入所制得的取代苯甲酰肼的无水乙腈溶液,室温搅拌7～10h,静置过夜,抽滤,DMF 2H 2O 重结晶。
11311 N ′2苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲(a )黄色固体,产率55%,m 1p 1193～195℃。
1HNMR (DMS O 2d 6,400MHz ),δ:7150～8178(m ,8H,A r H );9105(s,1H,A r H );11116(s,1H,NH );12105(s,1H,NH );12126(s,1H,NH )。
MS (ESI ),m /z (%):299[M -H ]-。
元素分析,实测值(计算值),%:C 55167(55199);H 3187(4103);N 18156(18141)。
11312 N ′2邻氟苯甲酰胺基2N 2烟酰基硫脲(b )黄色固体,产率54%,m 1p 1180～182℃。
1HNMR (DMS O 2d 6,400MHz ),δ:7143～8188(m ,7H,A r H );9101(s,1H,A r H );11115(s,1H,NH );12101(s,1H,NH );12125(s,1H,NH )。
MS (ESI ),m /z (%):317[M -H ]-。
元素分析,实测值(计算值),%:C 52199(52182);H 3131114(3148);N17198(17160)。
11313 N′2对氯苯甲酰胺基2N2烟酰基硫脲(c)黄色固体,产率60%,m1p1156～158℃。
1HNMR(DMS O2d6,400MHz),δ:7155～8191(m, 7H,A r H);9103(s,1H,A r H);11111(s,1H,NH); 11198(s,1H,NH);12120(s,1H,NH)。
MS (ESI),m/z(%):333[M-H]-。
元素分析,实测值(计算值),%:C50155(50123);H3132 (3131);N16198(16174)。
11314 N′2邻甲苯甲酰胺基2N2烟酰基硫脲(d)黄色固体,产率57%,m1p1164～166℃。
1HNMR(DMS O2d6,400MHz),δ:2143(s,3H, CH3);7123～8156(m,7H,A r H);9103(s,1H, A r H);11112(s,1H,NH);11199(s,1H,NH); 12122(s,1H,NH)。
MS(ESI),m/z(%):313 [M-H]-。
元素分析,实测值(计算值),%: C55167(55199);H3187(4103);N18156 (18141)。
11315 N′2间甲苯甲酰胺基2N2烟酰基硫脲(e)白色固体,产率58%,m1p1196～198℃。
1HNMR(DMS O2d6,400MHz),δ:2138(s,3H, CH3);7135～8176(m,7H,A r H);9104(s,1H, A r H);11109(s,1H,NH);12102(d,1H,NH); 12126(s,1H,NH)。
MS(ESI),m/z(%):313 [M-H]-。
元素分析,实测值(计算值),%: C57143(57131);H4144(4149);N17181 (17182)。
2 结果与讨论211 目标化合物的合成方法一般酰基硫脲类衍生物的合成多采用无水乙腈或无水丙酮作溶剂的直接硫脲化法和相转移催化法(PEG2400或PEG2600)。
采用PEG2600为相转移催化剂,二氯甲烷为溶剂,顺利完成了酰氯与NH4SCN的亲核酰胺化反应,制得酰基异硫氰酸酯,不经分离即可与芳酰肼反应合成目标化合物。
此方法较直接硫脲化法操作简单,条件温和。
此反应机理可能为芳酰肼与酰基异硫氰酸酯之间发生亲核加成和亲核取代反应的竞争,为减少副产物的生成,反应应在无水乙腈或二氯甲烷等非质子性溶剂中进行。
212 核磁讨论从核磁数据可以看出,这3个活泼氢的位移均在低场,由于他们处的化学环境不同,所以3个化学位移有所不同,大小顺序应为δHa>δHc>δHb。
213 杀菌活性使用活体法[8]对目标化合物分别进行了黄瓜褐斑病、黄瓜细菌性角斑病、黄瓜蔓枯病、黄瓜霜霉病、黄瓜菌核病的杀菌活性测试(500μg/mL)。
目标化合物的生物活性测定结果列于表1。
表1 目标化合物的杀菌活性数据注Tab.1 The fungicidal activities of title compounds(500μg/mL) 杀菌剂12345化合物a6618647177401274812425124化合物b9413653192471624516722155化合物c8416845168451024414313144化合物d6815212195581161715438103化合物e7611224164561993116819149溶剂61438189-171069110-4112烯酰吗啉9513113198981358317598135甲基托布津78175541151001006817183139异菌脲5315238149981355519297184井冈霉素78120-11142481825613126189中生菌素90115691691001006215784143 注:11黄瓜褐斑病;21黄瓜细菌性角斑病;31黄瓜蔓枯病;41黄瓜霜霉病;51黄瓜菌核病。
结果表明此类化合物具有一定的杀菌活性。
化合物b对黄瓜褐斑病的防效达到94136%,与对照样品烯酰吗啉中生菌素相当。
而且其余化合物对黄瓜褐斑病也具有中等偏上的防效。
目标化合物对黄瓜蔓枯病菌的抑制率都在中等。
化合物b对黄瓜细菌性角斑病的防效达到53192%,与对照样品甲基托布津中生菌素相当。
目标化合物对黄瓜核菌病都没有很好的防效,部分化合物对黄瓜霜霉病具有一定的防效。
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由红外光谱和核磁共振的表征结果可确认产物为乙酸叔丁酯。
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