苯并异噻唑啉酮类化合物的合成与活性研究_王向辉

1. 1 仪器与试剂
中混合均匀，缓慢向三口烧瓶中滴加，滴加完毕后
XT4-100A 显微熔点仪（ 控温型） ，BioradFT 40 继续反应 0. 5 h，随后撤去冰浴常温反应 3-5 h，待
红外光谱仪（ KBr 压片） ，BRUKER av-400 型核磁 反应完全后将 0. 030 molBIT，0. 030 mol 三乙胺和
王向辉1 ，杨建新2 ，游诚航2 ，林 强2*
（ 1． 昆明理工大学环境科学与工程学院，云南 昆明 650093； 2． 海南大学教育部热带药用植物化学省部共建实验室，海南 海口 570228）
摘要：通过烷基醇与固体三光气（ BTC） 反应后加入 1，2-苯并异噻唑啉-2（ 3H） -酮（ BIT） 继续反应的“一锅法” 制备了 8 种未见文献报道的 2-（ 苯并异噻唑啉-3-酮-2-基） 甲酸酯类化合物。化合物结构经 IR、1 HNMR 和元 素分析确认，并且对枯草芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、嗜水单细胞菌和大肠杆菌进行了初步抑菌活性实验，实 验结果表明大部分化合物表现出良好的抑菌活性，当浓度为 100mg / L 时化合物对枯草芽孢杆菌的抑制效果 为 100% ，对金黄色葡萄球菌也表现出良好的抑制效果，抑菌率为 76. 39% ～ 100% 。 关键词：1，2-苯并异噻唑啉-2（ 3H） -酮； 合成； 抑菌活性 中图分类号：O 621. 3 文献标识码：A
第 10 期
王向辉等： 苯并异噻唑啉酮类化合物的合成与活性研究
1291
名为 bis（ trichloromethyl） car（ 简称 BTC） 。在医药、 农药、有机化 工 和 高 分 子 材 料 等 方 面 可 取 代 光 气 或双光气与 醇、酚 和 胺 反 应，其 优 点 是 使 用 安 全、 反应条件温和、选择性高、反应三废少和便于储存 运输，易实现工业化应用［13］。
Abstract： Eight novel alkyl 3-oxobenzo［d］isothiazole-2（ 3H） -carboxylate derivatives were synthesized through reaction of alkyl alcohol with bis（ trichloromethy1） car，followed with 1，2-benzisothiazol-2 （ 3H） -one. The structures of these compounds were confirmed by elemental analyses，IR and 1 HNMR. Primary antibacterial test against B. subtilis，S. aureus，A. hydrophila，and E. coli showed that most of them had good antibacterial activities. The B. subtilis could be inhibited completely and the inhibition against S. aureus ranged from 76. 39% to 100% when the concentration was 100 mg / L.
2d，2-（ 苯并异噻唑啉-3-酮-2-基） 甲酸异丙酯 （ isopropyl 3-oxobenzo［d］isothiazole-2 （ 3H） -carboxylate） ： IR （ KBr） ，υ （ cm-1 ） ： 1772 （ Ar-C = O） ，1721 （ O = C-O） ，1269、1180 （ C-O-C） ； 1 HNMR （ DMSOd6 ） ，δ （ ppm） ： 7. 44 ～ 7. 97 （ m，4H，PhH） ，5. 04 ～ 5. 13（ m，2H，CH2 ） ，1. 34 ～ 1. 36（ d，6H，CH3 ） ； EA： C，55. 72 （ 55. 68 ） ； H，4. 23 （ 4. 67 ） ； N， 5. 91 （ 5. 90） ； S，13. 55（ 13. 51） 。
编号
取代基
外观
熔点（ ℃ ）
产率（ % ）
2a
methyl
白色针状晶体
109. 5-111. 4
19. 0%
2b
ethyl
浅红色片状晶体
98. 8-100. 5
67. 0%
2c
propyl
白色针状晶体
76. 8-78. 0
65. 5%
2d
isopropyl
白色针状晶体
70. 8-72. 0
72. 6%
图 1 目标化合物 2a ～ 2h 的合成路线 Fig. 1 Synthesis of target compounds 2a ～ 2h
入装有磁力 搅 拌 子、温 度 计 和 尾 气 处 理 装 置 的 三
1 合成实验部分
口烧瓶 中，冰 浴 冷 却； 量 取 0. 030 mol 烷 基 醇 和
0. 030 mol 三乙胺和甲苯溶液 20 mL 于恒压漏斗
共振仪，vario MICRO cube 型元素分析仪，药品均 甲苯 20 mL 混合溶液用恒压漏斗缓慢滴加入三口
为市售化学纯或分析纯，液体试剂用前未经无水 烧瓶，滴加过程在 2 h 内完成，验至结束，自然冷却后减压抽滤除
1. 2 2-（ 苯并异噻唑啉-3-酮-2-基） 甲酸甲酯 2a ～
= C-O） ，1292、1181（ C-O-C） ； 1 HNMR（ DMSO-d6 ） ，δ （ ppm） ： 7. 45 ～ 7. 98 （ m，4H，PhH） ，3. 98 （ s，3H， CH3 ） ； EA （ % ） ： C，51. 70 （ 51. 67 ） ； H，2. 98
1292
Synthesis and biological activity of benzisothiazoleones
WANG Xiang-hui1 ，YANG Jian-xin2 ，YOU Cheng-hang2 ，LIN Qiang2*
（ 1． Institute of Environmental Science and Engineering，Kunming University of Science and Technology，Kunming 650093，China； 2． Key Lab of Tropical Pharmaceutical Herb Chemistry of Hainan Province，Hainan University，Haikou 570228，China）
去不溶物，所 得 滤 液 减 压 蒸 馏 后 经 环 己 烷 重 结 晶
2h 的合成
得 2a ～ 2h。2a ～ 2h 的物性参数如表 1。
将 0. 011 mol BTC 溶于 10 mL 甲苯溶液后倒
表 1 目标化合物 2a ～ 2h 物性参数
Table 1 The physical parameter of title compounds 2a-2h
2c，2-（ 苯 并 异 噻 唑 啉-3-酮-2-基 ） 甲 酸 丙 酯 （ propyl 3-oxobenzo［d］isothiazole-2 （ 3H） -carboxylate） ： IR（ KBr） ，υ（ cm-1 ） ： 1724 （ Ar-C = O） ，1703 （ O = C-O） ，1259、1181（ C-O-C） ； 1 HNMR（ DMSO-d6 ） ，δ （ ppm） ： 7. 45 ～ 7. 98（ m，4H，PhH） ，4. 28 ～ 4. 31（ t， 2H，CH2 ） ，1. 68 ～ 1. 77 （ m，2H，CH2 ） ，0. 97 ～ 1. 01 （ t，3H，CH3 ） ； EA： C，55. 70 （ 55. 68 ） ； H，4. 42 （ 4. 67） ； N，5. 92（ 5. 90） ； S，13. 60（ 13. 51） 。
化学研究与应用
第 23 卷
（ 3. 37） ； N，6. 70（ 6. 69） ； S，15. 35（ 15. 33） 。 2b，2-（ 苯 并 异 噻 唑 啉-3-酮-2-基 ） 甲 酸 乙 酯
（ ethyl 3-oxobenzo［d］isothiazole-2 （ 3H ） -carboxylate） ： IR（ KBr） ，υ（ cm-1 ） ： 1726 （ Ar-C = O） ，1704 （ O = C-O） ，1265、1181（ C-O-C） ； 1 HNMR（ DMSO-d6 ） ，δ （ ppm） ： 7. 44 ～ 7. 97 （ m，4H，PhH ） ，4. 35 ～ 4. 40 （ m，2H，CH2 ） ，1. 31 ～ 1. 35（ t，3H，CH3 ） ； EA（ % ） ： C，53. 84 （ 53. 80 ） ； H， 3. 85 （ 4. 06 ） ； N，6. 29 （ 6. 27） ； S，（ 14. 40） 14. 36。
本文 是 通 过 烷 基 醇 与 BTC 反 应 后 加 入 BIT
（ 1，2-苯并异噻唑啉-2 （ 3H） -酮） 的“一锅法”合成 了 8 种 2-（ 苯并异噻唑啉-3-酮-2-基） 甲酸酯类化 合物，经 CA 和 Beilstein 结构查证全部为未见报道 的新化合物，并利用1 HNMR、IR 和元素分析等分 析方法确定 了 其 结 构，而 且 进 行 了 相 应 的 抑 菌 活 性实验。目标化合物合成路线如图 1。
固体三光气（ 双三氯甲基碳酸酯） ，其英文命
收稿日期：2011-01-07； 修回日期：2011-02-25 基金项目：国家自然科学基金（ 20962007） 资助项目 联系人简介：林强（ 1962-） ，男，教授，主要从事生物材料、精细化学品合成与设计。Email： linqiang@ hainu. edu. cn