Notch信号通路联合Wnt信号通路在肾母细胞瘤发病机制中的作用(新)

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Notch信号通路及其与肿瘤的关系

Notch信号通路及其与肿瘤的关系
李林;罗进勇
【期刊名称】《临床和实验医学杂志》
【年(卷),期】2010(009)019
【摘要】@@ 20世纪80年代中期一种可引起果蝇翅膀残缺的跨膜受体基因被克隆出来,并被命名为Notch受体.研究发现包括哺乳动物在内的很多生物都能表达这种受体,Notch信号通路与细胞的分化、增殖、凋亡、黏附及表皮细胞向间充质细胞的转化有密切联系[1],人类对肿瘤的研究打开了一个新的窗口.Notch信号转导通路对于细胞的生长发育具有广泛影响,主要是通过调控细胞的分化、增殖和凋亡影响正常生长.
【总页数】3页(P1509-1511)
【作者】李林;罗进勇
【作者单位】成都市双流县第一人民医院检验科,四川,成都,610200;成都市双流县第一人民医院检验科,四川,成都,610200
【正文语种】中文
【相关文献】
1.Notch信号通路与肿瘤关系研究进展 [J], 邹游
2.Notch信号通路与恶性肿瘤侵袭、转移关系的研究进展 [J], 李大川;胡彦华;吴德全
3.Notch信号通路与肿瘤微环境的关系 [J], 王晓孜;李杰;薛丽英
4.Notch信号通路与肿瘤的关系 [J], 刘健;王葵;沈锋
5.Notch信号通路与乳腺肿瘤发生关系的研究进展 [J], 周恩昆;陈默;方廖琼
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Notch信号通路在肿瘤干细胞中的作用及其抑制剂研究_程益华

Notch 信号通路之所以被认为是治疗肿瘤的一个潜在靶点，是因为阻断 Notch 信号不仅能杀死分化的肿瘤细胞而且还能杀死 TSC。降低 TSC 中 Notch 活性能促进 TSC 分化，从而降低其形成肿瘤的能力。 4.1 - 分泌酶抑制剂
- 分泌酶是一种多分子酶复合体，由早老素 -1、 nicastrin、早老素增强子 (PEN)-2 和 Aph-1 组成，是 Notch 信号激活过程中的关键酶，在 Notch 信号通路激活的级联反应中起重要作用。 [22-23] - 分泌酶可阻断 Notch 信号通路中 NICD 的产生，因此， - 分泌酶抑制剂可用于肿瘤治疗，特别是那些由 Notch 信号通路激活而引发的肿瘤。
形成的基因表达。 3.2 Notch 信号与神经系统肿瘤干细胞
报道，成年果蝇 ISC 细胞质中含有高水平 Delta 的
神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，是
小囊泡，这些小囊泡可激活标准的 Notch 信号通路，导致神经损伤和死亡的重要因素。神经胶质瘤可能
并下调子代细胞 Delta 水平，使这些子代细胞成为肠道细胞。然而 ISC 只表达少量的囊泡 Delta，使
的 DSL 信号肽增加时，次级微球体增加 10 倍，提示， Notch 信号能作用于乳腺癌干细胞并促进其自我更
这些细胞包含了 HSC 的大部分表型，可活化 Notch1 胞内区域 (N1ICD)。与未转导的细胞相比，
新。同时，Notch 信号能作用于前体细胞，促进特殊类型肌上皮细胞增生。Phillips 等 [13] 报道乳腺癌
物研究进展。
关键词：Notch 信号通路；肿瘤干细胞；抑制剂
中图分类号：R979.1 文献标志码：A 文章编号：1672-9188(2010)10-0621-04

Notch信号转导通路与肿瘤的关系

Notch信号转导通路与肿瘤的关系[摘要]Notch信号通路是一个既简单而又复杂的信号通路，且在多个物种中表达。

Notch 信号通路与细胞的分化、增殖、凋亡、黏附及表皮细胞向间充质细胞的转化有密切联系。

Notch通路在不同的肿瘤中，起不同的作用，也可能在肿瘤的不同发展阶段展现不同的作用。

本文就Notch在肿瘤研究中的研究进展作以综述。

[关键词] Notch；信号通路；肿瘤[Abstract] Notch pathway is a complex and easy pathway. It was expressed in many species. Notch pathway was associated with cellular differentiation, proliferation, apoptosis and adherency.Notch pathway plays a different part in different tumors. The research progress of Notch pathway in tumor study was reviewed.[Key words]Notch; pathway; tumor20 世纪80 年代中期一种可引起果蝇翅膀残缺的跨膜受体基因被克隆出来，并被命名为Notch受体。

研究发现包括哺乳动物在内的很多生物都能表达这种受体，Notch信号通路与细胞的分化、增殖、凋亡、黏附及表皮细胞向间充质细胞的转化有密切联系，人类对肿瘤的研究打开了一个新的窗口[5]。

Notch信号转导通路对于细胞的生长发育具有广泛影响, 主要是通过调控细胞的分化、增殖和凋亡影响正常生长。

Notch信号通路与其他肿瘤发生、发展的关键性通路相互作用。

其与肿瘤的相关性最先在由点突变或染色体易位引起的T细胞白血病中确立。

随着研究的深入，大量实验证明Notch信号通路的活性变化与其他肿瘤的发生、发展也有密切的关系，如皮肤癌、肝癌、脑肿瘤和乳腺癌等。

wnt和notch信号通路在肾纤维化中的作用研究进展

Ｗｎｔ和Ｎｏｔｃｈ信号通路在肾纤维化中的作用研究进展∗曾庆敏①㊀李㊀均①ә∗㊀本课题为国家自然科学基金资助项目(Ｎｏ.８１６６０７４６)①㊀遵义医科大学珠海校区ꎬ中药应用与基础研究重点实验室㊀(珠海㊀５１９１００)ә㊀通讯作者㊀㊀肾间质纤维化是各种原因的肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(ｅｎｄ－ｓｔａｇｅｒｅｎａｌｄｉｓｅａｓｅꎬＥＳＲＤ)的共同途径和主要病理基础ꎮ其机制是细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘꎬＥＣＭ)合成与降解失衡㊁小管上皮细胞－间充质细胞转分化(ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ－ｍｅｓｅｎ￣ｃｈｙｍａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎꎬＥＭＴ)等变化为主要特征ꎮ肾纤维化病理过程的发生与多种细胞因子信号传导通路有关ꎬ并且信号通路之间存在信号串话ꎬ共同参与其抗肾纤维化作用ꎮ多个研究发现ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路和Ｎｏｔｃｈ信号通路与肾纤维化关系密切ꎬ且这两条通路也被认为在肾纤维化过程中发挥着至关重要的作用ꎮ㊀㊀１㊀Ｗｎｔ信号通路１.１㊀Ｗｎｔ信号通路的起源及机制㊀Ｗｎｔ基因是一种原癌基因ꎮ第一个被发现的ｗｎｔ－１基因ꎬ其是激活小鼠乳腺肿瘤病毒ＤＮＡ发现的Ｉｎｔ１基因[１]ꎬ与基因同源的果蝇中Ｗｉｎｇｌｅｓｓ(ｗｇ)ꎬ合称为ｗｎｔ－１基因ꎬ又以此基因引导的信号通路称为ｗｎｔ信号通路ꎮ并此后鉴定出哺乳动物基因组中共有１９个Ｗｎｔ配体ꎬ它们具有独特的结构特征和独特的表达模式[２]ꎮｗｎｔ信号通路分为经典途径和非经典途径ꎮ在经典途径中ꎬＷｎｔ与Ｆｚｄ和ＬＲＰ－５/６的结合导致ＬＲＰ－６的磷酸化和糖原合成酶激酶－３β(ＧＳＫ－３β)的抑制ꎬ最终导致β－连环蛋白的去磷酸化ꎬ然后向细胞核的易位ꎬ与Ｔ细胞因子(ＴＣＦ)/淋巴增强子结合因子(ＬＥＦ)转录因子家族相互作用以调节Ｗｎｔ靶基因[３ꎬ４]ꎮ１.２㊀Ｗｎｔ在肾纤维化的作用㊀Ｗｎｔ/β－连环蛋白信号通路在维持组织稳态和损伤后启动器官修复中具有至关重要的作用[５]ꎬ先前的研究证实该信号通路在急性肾损伤有保护作用[６ꎬ７]ꎬ然而ꎬ过量和持续的信号传导和表达可导致慢性肾脏病和肾纤维化ꎮ最终β－连环蛋白的慢性和进行性的上调ꎬ是各种原因致肾纤维化的共同途径[８ꎬ９]ꎮ早前研究就发现ꎬ在单侧输尿管结扎大鼠肾脏纤维化模型(ＵＵＯ模型)中多种ｗｎｔ信号通路及靶基因蛋白ｗｎｔ１ꎬ２ꎬ３ꎬ４ꎬ５ａꎬ６ꎬ７ａꎬ８ａꎬ９ａꎬ１６ꎬＦＺＤ(３ꎬ１０)ꎬＤＫＫ(１ꎬ３ꎬ４)等等㊁Ｔｗｉｓｔ㊁β－ｃａｔｅｎｉｎ㊁ｃ－ｍｙｃ㊁ＬＥＦ㊁ｍｍｐ－７㊁纤维连接蛋白均不同程度的升高ꎬ并且在ＵＵＯ中发现ｗｎｔ４在集合管中有表达并伴随着集合管周围纤维化的形成ꎬ与Ⅰ型胶原ｍＲＮＡ及α－平滑肌动蛋白(α－ＳＭＡ)的高表达成正相关ꎬ但也有研究发现通过外源性应用Ｗｎｔ７ａ蛋白治疗ꎬ可减轻ＵＵＯ模型小鼠肾间质纤维化的程度ꎬ因此推断Ｗｎｔ７ａ在肾间质纤维化过程的早期和晚期作用可能并不相同[１０~１２]ꎮ相反ꎬβ－ｃａｔｅｎｉｎ作为Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号途径下游的关键效应因子ꎬ在５/６肾切除大鼠模型中ꎬｓｉＲＮＡ抑制β－ｃａｔｅｎｉｎ减弱肿瘤坏死因子－α诱导的细胞凋亡ꎬ达到降低了纤维化相关蛋白纤连蛋白㊁ＴＧＦ－β㊁Ⅰ㊁Ⅲ和Ⅳ型胶原蛋白的ｍＲＮＡ表达水平ꎮ通过ｓｉＲＮＡ沉默β－ｃａｔｅｎｉｎ抑制Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号传导可能是治疗肾纤维化疾病的有希望的策略[１３]ꎮ１.３㊀关于Ｗｎｔ的新近发现㊀新近研究发现β－抑制蛋白家族的成员β－ａｒｒｅｓｔｉｎ－１蛋白的缺乏可以抑制ｗｎｔ１的表达ꎬ从而减少β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白的表达ꎬ延缓ＵＵＯ模型鼠的肾间质纤维化发展ꎮ在ＵＵＯ小鼠的肾脏以及糖尿病肾病㊁多囊肾或肾盂肾炎ꎬ这些通常会导致肾纤维化的患者的人体肾脏石蜡包埋切片中ꎬβ－ａｒｒｅｓｔｉｎ－１蛋白的表达上调ꎮβ－ａｒｒｅｓｔｉｎ－１小鼠中β－ａｒｒｅｓｔｉｎ－１的缺乏显著减轻了体内和体外肾成纤维细胞活化反应和ＥＭＴꎬ延缓肾纤维化[１４]ꎮ也有研究发现Ｗｎｔ经典信号通路在体外和体内均控制肾小管上皮细胞中的ＰＲＲ基因表达ꎬＰＲＲ作为信号通路新的下游靶标ꎬ是Ｗｎｔ受体复合物的重要组成部分ꎮ在Ｗｎｔ刺激后ꎬＰＲＲ的敲除完全消除了β－ｃａｔｅｎｉｎ活化及其下游靶基因表达ꎮ因此ꎬＰＲＲ诱导Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ激活恶性的自我延续的循环ꎬ导致致病性Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号传导的扩增[１５]ꎮ小管衍生的Ｗｎｔ在通过ＥＭＴ促进成纤维细胞活化和肾纤维化方面具有重要作用ꎮＷｎｔｌｅｓｓ(Ｗｌｓ)是Ｗｎｔ信号通路的一种专用的ｗｎｔ分泌受体ꎬ在肾小管上皮细胞或间质成纤维细胞中被选择性消融ꎮ通过肾小管中Ｗｌｓ的遗传缺失可以阻断Ｗｎｔ的分泌ꎬ显著抑制肌成纤维细胞活化并减少单侧输尿管梗阻后的肾纤维化[１６]ꎮ治疗上天然产物已被广泛用于治疗ＣＫＤ和抑制肾纤维化ꎬ茯苓表面层的乙酸乙酯提取物显示出有益的抗细胞间质纤维化ꎮ新近研究中ꎬ茯苓分离出了的三萜(ＰＺＧꎬｐｏｒｉｃｏｉｃａｃｉｄＺＧ和ＰＺＨꎬｐｏｒｉｃｏｉｃａｃｉｄＺＨ茯苓酸)可显著抑制Ｗｎｔ/β－连环蛋白信号传导从而发挥抗纤维的作用[１７]ꎮ㊀㊀２㊀Ｎｏｔｃｈ信号通路２.１㊀Ｎｏｔｃｈ信号通路的起源及机制㊀Ｎｏｔｃｈ基因是１９１７年发现因其可导致果蝇翅膀边缘缺口ꎬ因此命名为ｎｏｔｃｈ(Ｖ字形的槽口)ꎮＮｏｔｃｈ信号传导途径由Ｎｏｔｃｈ受体(Ｎｏｔｃｈ１－４)ꎬＮｏｔｃｈ配体(ＤＳＬ蛋白)ꎬＣＳＬ(ＣＢＦ－１ꎬ无毛抑制剂)ＤＮＡ结合蛋白和Ｎｏｔｃｈ的其他效应子和调节元件组成ꎮ来自相邻细胞的Ｎｏｔｃｈ配体与它们的对应物结合后ꎬ经过三次酶促切割ꎬ被释放到细胞质和细胞核中ꎬ裂解的ＮＩＣＤ与ＣＳＬ蛋白结合激活蛋白家族ＭＡＭＬ从而调节靶基因Ｈｅｓ和Ｈｅｙ的表达ꎮ除了这个规范信号传导途径ꎬ非规范Ｎｏｔｃｈ信号独立要么被ＣＢＦ１或γ分泌酶切割ꎬ或二者都被切割[１８]ꎮ２.２㊀Ｎｏｔｃｈ信号通路与肾纤维化㊀在新生儿和成人阶段肾脏的ｎｏｔｃｈ信号通路是被抑制ꎬ但在肾损伤的情况下会被重新激活ꎮ如在糖尿病肾病患者间质纤维化肾小管中发现ꎬ４２１１㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀中国中西医结合肾病杂志２０１９年１２月第２０卷第１２期㊀ＣＪＩＴＷＮꎬＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ.２０ꎬＮｏ.１２Ｎｏｔｃｈ２㊁Ｎｏｔｃｈ４㊁Ｊａｇｇｅｄ１㊁Ｈｅｓ１和ｓｎａｉｌ表达显著增加ꎬＴＧＦ－β１诱导ＥＭＴ时需要Ｎｏｔｃｈ２㊁４的参与ꎬ同时Ｎｏｔｃｈ信号通路通过直接调控ｓｎａｉｌ分子诱导ＥＭＴ[１９]ꎮ除高糖状态下ꎬ研究发现在缺氧状态时ꎬｎｏｔｃｈ信号通路的激活也可诱导ＥＭＴ而导致肾纤维化[２０]ꎮ研究中发现Ｊａｇｇｅｄ１和Ｎｏｔｃｈ２与人类肾脏样本的间质纤维化程度呈最强的相关性ꎬ叶酸(ＦＡ)诱导的和单侧输尿管梗阻(ＵＵＯ)的鼠肾脏疾病模型中ꎬＪａｇｇｅｄ１和Ｎｏｔｃｈ２水平在所有分析的肾纤维化中表达更高ꎮ小管特异性缺失Ｊａｇｇｅｄ１或Ｎｏｔｃｈ２的小鼠对ＦＡ诱导的肾纤维化具有保护作用[２１]ꎮＮｏｔｃｈ３在小鼠的小管上皮细胞中表达ꎬ敲除Ｎｏｔｃｈ３后α－ＳＭＡ阳性细胞的数量显著减少ꎬ肌成纤维细胞活化减少ꎬ表明Ｎｏｔｃｈ３参与小鼠肾纤维化ꎮ近端肾小管上皮细胞中Ｎｏｔｃｈ信号传导中枢转录介质Ｒｂｐｊ基因的缺失也显著减少ＦＡ鼠肾小管间质纤维化ꎮ当注射Ｎｏｔｃｈ信号抑制剂ＧＳＩꎬ可减少ＦＡ或ＵＵＯ模型鼠的纤维化程度ꎬ并且显著降低纤维化标志物胶原蛋白㊁纤连蛋白和波形蛋白的转录水平和α－ＳＭＡ的表达[１８]ꎮ２.３㊀Ｎｏｔｃｈ信号新的发现㊀新近研究发现线粒体转录因子Ａ(Ｔｆａｍ)为Ｎｏｔｃｈ直接目标ꎮＴｆａｍ是ＲＴＥＣ代谢的必需转录因子ꎬＮｏｔｃｈ可直接结合Ｔｆａｍ重新编程小管上皮代谢并诱导小管上皮去分化和增殖ꎬ从而阻止了Ｎｏｔｃｈ诱导的代谢和促纤维化重编程[２１]ꎮ更有研究发现Ｊａｇｇｅｄ１维持肾血管和薄壁组织的形态完整性的作用ꎬ肾素细胞后代中Ｊａｇｇｅｄ１的缺失可以导致肾血管的异常分化ꎬ从而影响血管周围－间质完整性ꎬ最终局灶性纤维化和肾功能减弱[２２]ꎮＮｏｔｃｈ与ＴＧＦ共同参与调节肾纤维化ꎬ在经Ｎｏｔｃｈ抑制剂ＤＢＺ治疗的ＵＵＯ模型鼠中发现ＮＩＣＤ蛋白的增加显著减弱ꎬ同时还显著抑制了转化生长因子ＴＧＦ－β１ꎬＳｍａｄ２和Ｓｍａｄ３的表达[２３]ꎮ㊀㊀３㊀Ｗｎｔ和ｎｏｔｃｈ在肾脏发育㊁分化㊁增殖的关系Ｎｏｔｃｈ基因和Ｗｎｔ基因均为在果蝇中发现ꎬ两条信号通路的串扰关系最初也是在果蝇翅膀中体现ꎬ它们主要协调调节早期翼组织的生长ꎮＮｏｔｃｈ信号通路可以促进翼缘处无翅(果蝇Ｗｎｔ直系同源)的表达ꎬ并且ｎｏｔｃｈ可与β－ｃａｔｅｎｉｎ形成复合物从而促进了β－ｃａｔｅｎｉｎ降解来下调无翅ꎮ研究发现ꎬβ－ｃａｔｅ￣ｎｉｎ可以调控小鼠肾脏发育ꎬ上调的众多信号通路中包括Ｎｏｔｃｈ信号通路[２４]ꎮ３.１㊀相互协调关系㊀在调节肾脏发育过程中ꎬＷｎｔ和Ｎｏｔｃｈ在肾脏发育中的作用已经确立ꎬ两条信号通路相互影响并共同协调肾脏发育ꎮＷｎｔ信号传导的顺序激活对于通过ＭＥＴ过程建立源自上皮细胞的间充质干细胞库是必需的ꎮ在肾单位足细胞转化为上皮细胞ꎬ分化细胞表达ｗｎｔ４ꎬ进一步增强分化ꎬ同时未成熟的上皮细胞出现后ꎬｎｏｔｃｈ２信号通路将新生的肾单位指定为远端和近端区域ꎮ祖细胞依次转移到前管状聚集体ꎬ肾囊泡ꎬ然后是Ｃ形和Ｓ形体ꎬ最终发展成肾单位上皮细胞以完成肾脏的发育[２５]ꎮ在发育过程中ꎬｗｎｔ信号通路激活后ꎬｎｏｔｃｈ２才激活并且决定近端－远端管状细胞的命运ꎮ其中Ｎｏｔｃｈ２和Ｗｎｔ４之间存在正反馈环ꎬ因此Ｎｏｔｃｈ２通过诱导细胞分化促进近端小管命运ꎬ从而耗尽祖细胞群[２６]ꎮ研究发现ꎬ在斑马鱼中ꎬ在Ｗｎｔ４上游需要Ｎｏｔｃｈ功能以促进近端结构域的形成[２７]ꎮ在病理状态下ꎬ利用不同浓度的ｎｏｔｃｈ通路特异性阻断剂ＤＡＰＴ作用于肾母细胞瘤细胞株后ꎬＮｏｔｃｈ１㊁Ｊａｇｇｅｄ１蛋白表达水平下降的同时Ｗｎｔ信号通路中的Ｗｎｔ１㊁β－ｃａｔｅｎｉｎ蛋白同样明显下降ꎬ证明Ｎｏｔｃｈ和Ｗｎｔ信号通路在肾母细胞瘤的发生中相互联系[２８]ꎮ３.２㊀相互平行独立关系㊀但有研究在探讨肾脏发育过程时ꎬ发现在没有Ｗｎｔ９ｂ和Ｗｎｔ４的情况下ꎬＳｉｘ２＋肾单位祖细胞中的异位Ｎｏｔｃｈ激活足以触发间充质至上皮转变ꎬ并且诱导近端(足细胞和近端小管)细胞命运[２９]ꎮ因此对于早期诱导肾脏发育的途径ꎬ两条信号除了存在相互影响的关系ꎬ还可以发挥独立调节肾脏发育的作用ꎮ进一步研究在胚胎发育期间从间充质干细胞库通过间充质至上皮转变(ＭＥＴ)的过程ꎬ了解Ｎｏｔｃｈ和Ｗｎｔ之间的相互作用时ꎬ实验发现在缺乏Ｗｎｔ４和Ｗｎｔ９ｂ的情况ꎬ激活Ｎｏｔｃｈ仍能诱导ＭＥＴꎮ在ＭＥＴ之后ꎬＮｏｔｃｈ的存在主要将细胞导向近端小管命运[３０]ꎮ㊀㊀４㊀Ｗｎｔ和ｎｏｔｃｈ在各个器官的组织纤维化中的关系大部分各个器官的纤维化由ＥＭＴ演变而成ꎬ例如肝脏㊁肺脏㊁心脏和肾脏等ꎮ尽管在肾纤维化中关于ｗｎｔ和ｎｏｔｃｈ信号通路的交叉关系尚未发现ꎬ但是在其他器官中已经发现两者存在一定的相互关系ꎬ共同协调调控纤维化过程ꎮ如在肝纤维化过程中ꎬ发现ｗｎｔ经典信号通路和ｎｏｔｃｈ信号通路通过ＹＡＰ/ＴＡＺ相互影响ꎬＹＡＰ/ＴＡＺ通过影响Ｎｏｔｃｈ信号形成正反馈调节ꎬ激活Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ经典通路ꎬＮｏｔｃｈ可正反馈调节Ｗｎｔ经典通路[３１]ꎮ另外ꎬ在肝星状细胞(ＨＳＣ)活化过程中发现Ｗｎｔ信号有调节Ｎｏｔｃｈ１表达的作用[３２]ꎮ在利用ＴＧＦ－β１诱导肺成纤维细胞转化为肌成纤维细胞ꎬ使用ｎｏｔｃｈ信号通路特异性阻断剂ＤＡＰＴ后ꎬ影响了成纤维细胞表型转化中Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅ￣ｎｉｎ信号通路ꎬ下调α－ＳＭＡ㊁β－ｃａｔｅｎｉｎ㊁ｗｎｔ１的ｍＲＮＡ及蛋白表达ꎬ说明Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ信号通路与Ｎｏｔｃｈ信号通路之间在肺纤维化中可能存在相互关系[３３]ꎮ再生斑马鱼心脏中发现ꎬＷｎｔ拮抗剂Ｗｉｆ１和Ｎｏｔｕｍ１ｂ可降低心内膜的Ｎｏｔｃｈ水平从而损害心肌细胞增殖ꎮＮｏｔｃｈ信号通过也可以抑制心肌的Ｗｎｔ活性来支持心肌细胞增殖ꎮ证明在心肌细胞增殖过程中ꎬＮｏｔｃｈ和Ｗｎｔ信号通路存在拮抗性交叉对话[３４]ꎮ㊀㊀５㊀结语两条通路之间的相互影响历史悠久ꎬ更有学者[３５ꎬ３６]将两条信号通路并称为"ｗｎｔｃｈ"ꎬ共同起调节细胞状态之间的转换的发展和稳态作用ꎮ在不同的组织或细胞中ꎬ根据微环境的不同ꎬ他们可以有协调或者拮抗的关系[３７ꎬ３８]ꎮ目前对于两条信号通路之间有相互关系已得到国内外很多文献的支持ꎬ但对于两条信号通路的交叉信号在肾纤维化中的关系尚不清楚ꎮ相信进一步研究两条信号通的交叉信号ꎬ可以为抗肾纤维化提供新的治疗靶点ꎮ参㊀考㊀文㊀献１.ＮｕｓｓｅＲꎬＶａｒｍｕｓＨＥ.Ｍａｎｙｔｕｍｏｒｓｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｅｍｏｕｓｅｍａｍ￣ｍａｒｙｔｕｍｏｒｖｉｒｕｓｃｏｎｔａｉｎａｐｒｏｖｉｒｕｓｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｉｎｔｈｅｓａｍｅｒｅｇｉｏｎｏｆｔｈｅｈｏｓｔｇｅｎｏｍｅ.Ｃｅｌｌꎬ１９８２ꎬ３１(１):９９－１０９.２.ＣｌｅｖｅｒｓＨꎬＮｕｓｓｅＲ.Ｗｎｔ/β－ＣａｔｅｎｉｎＳｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄＤｉｓｅａｓｅ.Ｃｅｌｌꎬ２０１２ꎬ１４９(６):１２４９－１２５７.３.ＺｕｏＹꎬＬｉｕＹ.ＮｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｉｎｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓ.Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ２３:３８－４３.５２１１中国中西医结合肾病杂志２０１９年１２月第２０卷第１２期㊀ＣＪＩＴＷＮꎬＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ.２０ꎬＮｏ.１２㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀４.ＰｕｌｋｋｉｎｅｎＫꎬＭｕｒｕｇａｎＳꎬＶａｉｎｉｏＳ.Ｗｎｔｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｋｉｄｎｅｙｄｅ￣ｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｄｉｓｅａｓｅ.Ｏｒｇａｎｏｇｅｎｅｓｉｓꎬ２００８ꎬ４(２):５５－５９.５.ＴａｎＲＪꎬＺｈｏｕＤꎬＺｈｏｕＬꎬｅｔａｌ.Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇａｎｄｋｉｄ￣ｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓ.ＫｉｄｎｅｙＩｎｔＳｕｐｐｌꎬ２０１４ꎬ４(１):８４－９０.６.ＺｈｏｕＤꎬＴａｎＲＪꎬＦｕＨꎬｅｔａｌ.Ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｐａｉｒ:ａｄｏｕｂｌｅ－ｅｄｇｅｄｓｗｏｒｄ.ＬａｂＩｎｖｅｓｔꎬ２０１６ꎬ９６(２):１５６－６７.７.ＰｅｎｇＪꎬＤｏｎｇＺ.Ｒｏｌｅｃｈａｎｇｅｓｏｆβ－ｃａｔｅｎｉｎｉｎｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙａｎｄｒｅｐａｉｒ.ＫｉｄｎｅｙＩｎｔꎬ２０１２ꎬ８２(５):５０９－５１１.８.ＤａｉＣꎬＳｔｏｌｚＤＢꎬＫｉｓｓＬＰꎬｅｔａｌ.Ｗｎｔ/ｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐｒｏ￣ｍｏｔｅｓｐｏｄｏｃｙｔｅｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎａｎｄａｌｂｕｍｉｎｕｒｉａ.ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００９ꎬ２０(９):１９９７－２００８.９.ＶｏｎＴｏｅｒｎｅＣꎬＳｃｈｍｉｄｔＣꎬＡｄａｍｓＪꎬｅｔａｌ.Ｗｎｔｐａｔｈｗａｙｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｉｎｃｈｒｏｎｉｃｒｅｎａｌａｌｌｏｇｒａｆｔｄａｍａｇｅ.ＡｍＪＴｒａｎｓｐｌａｎｔꎬ２００９ꎬ９(１０):２２２３－２２３９.１０.ＢｉｅｎｚＭ.ｂｅｔａ－Ｃａｔｅｎｉｎ:ａｐｉｖｏｔｂｅｔｗｅｅｎｃｅｌｌａｄｈｅｓｉｏｎａｎｄＷｎｔｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ.ＣｕｒｒＢｉｏｌꎬ２００５ꎬ１５(２):Ｒ６４－Ｒ６７.１１.ＳｕｒｅｎｄｒａｎＫꎬＳｃｈｉａｖｉＳꎬＨｒｕｓｋａＫＡ.Ｗｎｔ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｂｅｔａ－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｓａｃｔｉｖａｔｅｄａｆｔｅｒｕｎｉｌａｔｅｒａｌｕｒｅｔｅｒａｌｏｂｓｔｒｕｃ￣ｔｉｏｎꎬａｎｄｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｓｅｃｒｅｔｅｄｆｒｉｚｚｌｅｄ－ｒｅｌａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎ４ａｌｔｅｒｓｔｈｅｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｏｆｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ.ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２００５ꎬ１６(８):２３７３－２３８４.１２.王国勤ꎬ包佩玲ꎬ芮宏亮ꎬ等.Ｗｎｔ－７ａ蛋白通过ｗｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎ通路抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾脏上皮细胞－间充质细胞转分化.中国中西医结合肾病杂志ꎬ２０１５ꎬ１６(７):５７９－５８２.１３.ＬｉｎＸꎬＺｈａＹꎬＺｅｎｇＸＺꎬｅｔａｌ.ＲｏｌｅｏｆｔｈｅＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇ￣ｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｉｎｄｕｃｉｎｇａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｉｎ５/６－ｎｅｐｈｒｅｃｔｏｍｉｚｅｄｒａｔｓ.ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１７ꎬ１５(６):３５７５－３５８２.１４.ＸｕＨꎬＬｉＱꎬＬｉｕＪꎬｅｔａｌ.β－Ａｒｒｅｓｔｉｎ－１ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｒｅｎａｌｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌｆｉｂｒｏｓｉｓｂｙｂｌｏｃｋｉｎｇＷｎｔ１/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｉｎｍｉｃｅ.ＪＭｏｌＭｅｄ(Ｂｅｒｌ)ꎬ２０１８ꎬ９６(１):９７－１０９.１５.ＺｕｏＹꎬＬｉｕＹ.ＮｅｗｉｎｓｉｇｈｔｓｉｎｔｏｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＷｎｔ/β－ｃａｔｅｎｉｎｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｉｎｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓ.Ｎｅｐｈｒｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ２３:３８－４３.１６.ＺｈｏｕＤꎬＦｕＨꎬＺｈａｎｇＬꎬｅｔａｌ.Ｔｕｂｕｌｅ－ＤｅｒｉｖｅｄＷｎｔｓＡｒｅＲｅ￣ｑｕｉｒｅｄｆｏｒＦｉｂｒｏｂｌａｓｔＡｃｔｉｖａｔｉｏｎａｎｄＫｉｄｎｅｙＦｉｂｒｏｓｉｓ.ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１７ꎬ２８(８):２３２２－２３３６.１７.ＷａｎｇＭꎬＣｈｅｎＤＱꎬＣｈｅｎＬꎬｅｔａｌ.ＮｏｖｅｌＲＡＳＩｎｈｉｂｉｔｏｒｓＰｏｒｉｃｏｉｃＡｃｉｄＺＧａｎｄＰｏｒｉｃｏｉｃＡｃｉｄＺＨＡｔｔｅｎｕａｔｅＲｅｎａｌＦｉｂｒｏｓｉｓｖｉａａＷｎｔ/β－ＣａｔｅｎｉｎＰａｔｈｗａｙａｎｄＴａｒｇｅｔｅｄＰｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎｏｆｓｍａｄ３Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ.ＪＡｇｒｉｃＦｏｏｄＣｈｅｍꎬ２０１８ꎬ６６(８):１８２８－１８４２.１８.ＥｄｅｌｉｎｇＭꎬＲａｇｉＧꎬＨｕａｎｇＳꎬｅｔａｌ.Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ:ｔｈｅｒｏｌｅｓｏｆＮｏｔｃｈꎬＷｎｔａｎｄＨｅｄｇｅ￣ｈｏｇ.ＮａｔＲｅｖＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１６ꎬ１２(７):４２６－４３９.１９.ＴｉａｎＨꎬＹａｎｇＪꎬＸｉｅＺꎬｅｔａｌ.ＧｌｉｑｕｉｄｏｎｅＡｌｌｅｖｉａｔｅｓＤｉａｂｅｔｉｃＮｅ￣ｐｈｒｏｐａｔｈｙｂｙＩｎｈｉｂｉｔｉｎｇＮｏｔｃｈ/ＳｎａｉｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＰａｔｈｗａｙ.ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１８ꎬ５１(５):２０８５－２０９７.２０.ＬｉｕＭꎬＮｉｎｇＸꎬＬｉＲꎬｅｔａｌ.Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｈｙ￣ｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄｒｅｎａｌｆｉｂｒｏｓｉｓ.ＪＣｅｌｌＭｏｌＭｅｄꎬ２０１７ꎬ２１(７):１２４８－１２５９.２１.ＨｕａｎｇＳꎬＰａｒｋＪꎬＱｉｕＣꎬｅｔａｌ.Ｊａｇｇｅｄ１/Ｎｏｔｃｈ２ｃｏｎｔｒｏｌｓｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓｖｉａＴｆａｍ－ｍｅｄｉａｔｅｄｍｅｔａｂｏｌｉｃｒｅｐｒｏｇｒａｍｍｉｎｇ.ＰＬｏＳＢｉ￣ｏｌｏｇｙꎬ２０１８ꎬ１６(９):１８９１－１９９２.２２.ＢｅｌｙｅａＢＣꎬＸｕＦꎬＳｅｑｕｅｉｒａ－ＬｏｐｅｚＭＬꎬｅｔａｌ.ＬｏｓｓｏｆＪａｇｇｅｄ１ｉｎｒｅｎｉｎｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓｌｅａｄｓｔｏｆｏｃａｌｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓ.ＰｈｙｓｉｏｌＲｅｐꎬ２０１５ꎬ３(１１):ｅ１２５４４.２３.ＸｉａｏＺꎬＺｈａｎｇＪꎬＰｅｎｇＸꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＮｏｔｃｈγ－ｓｅｃｒｅｔａｓｅｉｎｈｉｂｉ￣ｔｏｒａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓｋｉｄｎｅｙｆｉｂｒｏｓｉｓｖｉａｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＴＧＦ－β/Ｓｍａｄ２/３ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎ.ＴｈｅＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ＆ＣｅｌｌＢｉｏｌｏｇｙꎬ２０１４ꎬ５５:６５－７１.２４.严海月.β－ｃａｔｅｎｉｎ调控小鼠肾脏发育的转录组学研究.合肥:安徽大学ꎬ２０１６.２５.ＲｅｃｕｅｎｃｏＭＣꎬＯｈｍｏｒｉＴꎬＴａｎｉｇａｗａＳꎬｅｔａｌ.ＮｏｎｍｕｓｃｌｅＭｙｏｓｉｎＩＩＲｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅＭｏｒｐｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＭｅｔａｎｅｐｈｒｉｃＭｅｓｅｎｃｈｙｍｅ－ＤｅｒｉｖｅｄＩｍｍａｔｕｒｅＮｅｐｈｒｏｎｓ.ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈｒｏｌꎬ２０１５ꎬ２６(５):１０８１－１０９１.２６.ＦｕｊｉｍｕｒａＳꎬＪｉａｎｇＱꎬＫｏｂａｙａｓｈｉＣꎬｅｔａｌ.Ｎｏｔｃｈ２ａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅｍｂｒｙｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｅｐｌｅｔｅｓｎｅｐｈｒｏｎｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓ.ＪＡｍＳｏｃＮｅｐｈ￣ｒｏｌꎬ２０１０ꎬ２１(５):８０３－８１０.２７.ＮａｙｌｏｒＲＷꎬＪｏｎｅｓＥＡ.ＮｏｔｃｈａｃｔｉｖａｔｅｓＷｎｔ－４ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇｔｏｃｏｎｔｒｏｌｍｅｄｉｏ－ｌａｔｅｒａｌｐａｔｔｅｒｎｉｎｇｏｆｔｈｅｐｒｏｎｅｐｈｒｏｓ.Ｄｅｖｅｌｏｐ￣ｍｅｎｔ.２００９ꎬ１３６:３５８５－３５９５.２８.朱天琦ꎬ吴晓娟ꎬ陈绪勇ꎬ等.Ｎｏｔｃｈ信号通路联合Ｗｎｔ信号通路在肾母细胞瘤发病机制中的作用.中华实验外科杂志ꎬ２０１６ꎬ３３(１０):２４０７.２９.ＯᶄＢｒｉｅｎＴꎬＬｏｒｉＬꎬＭｃｍａｈｏｎＡＰ.Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎａｎｄｐａｔｔｅｒｎｉｎｇｏｆｔｈｅｍｅｔａｎｅｐｈｒｉｃｎｅｐｈｒｏｎ.ＳｅｍｉｎａｒｓｉｎＣｅｌｌ＆ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌＢｉｏｌｏ￣ｇｙꎬ２０１４ꎬ３６:３１－３８.３０.ＢｏｙｌｅＳＣꎬＫｉｍＭꎬＶａｌｅｒｉｕｓＭＴꎬｅｔａｌ.ＮｏｔｃｈｐａｔｈｗａｙａｃｔｉｖａｔｉｏｎｃａｎｒｅｐｌａｃｅｔｈｅｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｆｏｒＷｎｔ４ａｎｄＷｎｔ９ｂｉｎｍｅｓｅｎｃｈｙ￣ｍａｌ－ｔｏ－ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｏｆｎｅｐｈｒｏｎｓｔｅｍｃｅｌｌｓ.Ｄｅｖｅｌｏｐ￣ｍｅｎｔꎬ２０１１ꎬ１３８(１９):４２４５－４２５４.３１.潘火珍ꎬ廖明ꎬ宋鹏书.ＹＡＰ/ＴＡＺ调控多信号通路参与肝纤维化的发生与发展.中南大学学报(医学版)ꎬ２０１８ꎬ４３(３):３１３－３１９.３２.张凯ꎬ艾文兵ꎬ柳长柏ꎬ等.Ｎｏｔｃｈ信号通路与ＨＳＣ活化关系的研究进展.世界华人消化杂志ꎬ２０１３ꎬ２１(３３):３６１１－３６１６.３３.龚文颖.ＤＡＰＴ对肺成纤维细胞表型转化中Ｗｎｔ信号通路影响研究.南昌:南昌大学ꎬ２０１３.３４.ＺｈａｏＬꎬＢｅｎ－ＹａｉｒＲꎬＢｕｒｎｓＣＥꎬｅｔａｌ.ＥｎｄｏｃａｒｄｉａｌＮｏｔｃｈＳｉｇ￣ｎａｌｉｎｇＰｒｏｍｏｔｅｓＣａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＲｅｇｅｎｅｒａｔｉｎｇＺｅｂｒａｆｉｓｈＨｅａｒｔｔｈｒｏｕｇｈＷｎｔＰａｔｈｗａｙＡｎｔａｇｏｎｉｓｍ.ＣｅｌｌＲｅｐꎬ２０１９ꎬ２６(３):５４６－５５４ꎬｅ５.３５.ＭｕñｏｚＤｅｓｃａｌｚｏＳꎬＭａｒｔｉｎｅｚＡｒｉａｓＡ.ＴｈｅｓｔｒｕｃｔｕｒｅｏｆＷｎｔｃｈｓｉｇｎａｌｌｉｎｇａｎｄｔｈｅｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｓｔａｔｅｓｉｎｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ.ＳｅｍｉｎＣｅｌｌＤｅｖＢｉｏｌꎬ２０１２ꎬ２３(４):４４３－４４９.３６.Ｍｕñｏｚ－ＤｅｓｃａｌｚｏＳꎬｄｅＮａｖａｓｃｕｅｓＪꎬＡｒｉａｓＡＭ.Ｗｎｔ－Ｎｏｔｃｈｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ:ａｎｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｒｅｇｕｌａｔｉｎｇｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｓｂｅ￣ｔｗｅｅｎｃｅｌｌｓｔａｔｅｓ.Ｂｉｏｅｓｓａｙｓꎬ２０１２ꎬ３４(２):１１０－１１８.３７.ＢｌａｉｒＳＳ.ＮｏｔｃｈａｎｄＷｉｎｇｌｅｓｓＳｉｇｎａｌｓＣｏｌｌｉｄｅ.Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ１９９６ꎬ２７１(５２５７):１８２２－１８２３.３８.ＲａｄｔｋｅＦꎬＣｌｅｖｅｒｓＨ.Ｓｅｌｆ－ｒｅｎｅｗａｌａｎｄｃａｎｃｅｒｏｆｔｈｅｇｕｔ:ｔｗｏｓｉｄｅｓｏｆａｃｏｉｎ.Ｓｃｉｅｎｃｅꎬ２００５ꎬ３０７(５７１７):１９０４－１９０９.(收稿:２０１９－０３－０４㊀修回:２０１９－０５－０５)６２１１㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀中国中西医结合肾病杂志２０１９年１２月第２０卷第１２期㊀ＣＪＩＴＷＮꎬＤｅｃｅｍｂｅｒ２０１９ꎬＶｏｌ.２０ꎬＮｏ.１２。

Wnt和Notch信号通路及其与口腔鳞状细胞癌的关系

Wnt和Notch信号通路及其与口腔鳞状细胞癌的关系【摘要】Wnt和Notch信号通路是两条与肿瘤发生发展密切相关的信号转导通路，两者通过广泛密切的交互作用共同协调机体的生命活动。

下面就Wnt和Notch信号通路及其在肿瘤发生发展中的交互作用以及与口腔鳞状细胞癌的关系作一综述。

【关键词】 Wnt； Notch；鳞状细胞癌；交互作用ACrosstalk between Wnt and Notch signaling pathways and their relationships with oral squamous cell carcinoma PANG Bao-xing, JIN Xiao-ming. （Dept. of Stomatology, The Affiliated Hospital of Medical College,Qingdao University, Qingdao 266003, China）[Abstract] Wnt and Notch signaling pathways have long been regarded as the signaling pathways playing critical roles in the tumorigenesis and progression of various kinds of human cancers. This article reviewed the crosstalk between Wnt and Notch signaling pathways, particularly focusing on their relationship with oral squamous cell carcinoma.[Key words] Wnt； Notch； squamous cell carcinoma；crosstalk近年来从果蝇和线虫等到人类的细胞中已鉴定出多条细胞信号通路，这些信号通路在生物的胚胎发育、器官形成、物质与能量代谢和肿瘤形成等过程中起着重要的作用。

Notch信号通路及其在卵巢癌细胞中的作用

Notch信号通路及其在卵巢癌细胞中的作用
熊爱为;谢静燕
【期刊名称】《中国妇幼健康研究》
【年(卷),期】2015(000)005
【摘要】Notch是一条进化上高度保守的跨膜受体家族，通过对Notch信号通路下游胞内活性成分（ NICD）的激活来促进卵巢癌细胞的增殖和分化，影响细胞耐药特性。

Notch通过与不同配体结合，在不同细胞环境中发挥不同作用，提示其通路活化的多样性。

该文主要对Notch信号通路通过不同配体结合激活NICD而发挥不同的作用进行综述。

【总页数】3页(P1100-1102)
【作者】熊爱为;谢静燕
【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院妇科，江苏南京210006;南京医科大学附属南京医院南京市第一医院妇科，江苏南京210006
【正文语种】中文
【中图分类】R737.31
【相关文献】
1.HIF-VEGF-Notch信号通路在血管生成中的作用 [J], 王美玲;刘华绪
2.Notch信号通路在新生儿缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用研究进展 [J], 赵倩;李明霞
3.miR-122-5p靶向ADAM10调控Notch信号通路对人卵巢癌细胞SKOV-3的上皮-间质转化的抑制作用 [J], 李根林;刘杰;谢晶;余芙蓉;胡意
4.Notch1/Hes1信号通路在调控低分化胃腺癌细胞钙离子和侵袭能力中的作用[J], 张竞文;黄菱燕;秦憬;吕怀盛;景丽
5.Notch信号通路在眼科疾病发生发展中的调控作用 [J], 周梦贤;李土玲;殷学伟;毕宏生;郭大东
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Wnt信号通路在肾病发病中的作用

近年来研究发现，Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ在胞核内处于动态循环
的过程中，胞质中的Ｗｎｔ调节因子Ｂｃｌ．９／峪、ＡＰＣ、Ａｘｉｎ
同样在胞核内也发挥重要的作用，阻碍Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ的反式激活和组蛋白Ｈ３Ｋ４甲基化作用来调节Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ的稳定性１８Ｉ。
２．非经典Ｗｎｔ信号通路：非经典Ｗｎｔ信号通路，也即Ｐｌａｎｅｒ细胞极性通路（ＰＣＰ通路）和Ｃａ“．蛋白激酶Ａ通路。非经典Ｗｎｔ通路引起的细胞效应可无须激活靶基因，直接作用于胞质效应蛋白。目前研究较多的是ＰＣＰ通路，ＰＣＰ通路在哺乳动物组织形成及进化中是高度保守的，其组成成分包括上游蛋白Ｆａｔ／Ｄａｃｈｓｏｕｓ（Ｆａｔ／Ｄｓ）、核心蛋白Ｆｒｉｚｚｌｅｄ（Ｆｚ）、Ｄｓｈ、Ｆｌａｍｉｎｇｏ／Ｓｔａｒｒｙ（Ｆｍｉ／Ｓｔａｎ）、Ｓｔｒａｂｉｓｍｕｓ（Ｓｔｂｍ）／ＶａｎＧｏｇｈ、Ｐｒｉｃｋｌｅ（ＰＫ）和Ｄｉｅｇｏ等１９Ｉ。ＰＣＰ通路的下游效应蛋白是Ｆａｔ和Ｄｓ（两种原钙黏蛋白）。ＰＣＰ通路的作用主要与细胞的平面极性及纺锤体定位相关，通过Ｄａｍｍｌ．Ｒｈｏ．ＲＯＣＫ的级联反应，调节胞质中微丝的肌动蛋白聚合或解离，从而影响细胞的极性和形态；或通过Ｃｄｃ４２．Ｒａｃ．Ｃ．ＪｕｎＮ端激酶途径引起转录改变，从而决定组织器官的形态学特征Ｉ”。在脊椎动物，保守的核心ＰＣＰ信号还与纤毛的定向形成有关Ⅲ１。
Ｋｉｍ等【”１最早发现瞬转ＨＥＫ２９３Ｔ细胞ＰＣＩ胞内段ＣＤｌ６．７一ＰＫＤ１１５—２２６增强了Ｂ—ｃａｔｅｎｉｎ的稳定性，触发了Ｗｎｔ信号通路的激活，且Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ的稳定性增加与抑制ＧＳＫ３１３的活性有关，表明ＰＣＩ能够激活经典的Ｗｎｔ信号通路。然而，通过Ｐｃｌ对Ｂ．ｅａｔｅｎｉｎ的基础研究还局限于其转染Ｐｃｌ全长或者不同水解部位ＰＣＩ胞内段。Ｂｏｃａ等１２１在ＭＤＣＫ细胞中发现转入ＰＣＩ的胞内段后能够上调Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ。Ｌａｌ等｜笠】将ＰＣ．１的胞内段（ｐ２００）转染细胞，其结果ＰＣＩ可以结合Ｂ．ｃａｔｅｎｉｎ，降低ｐ．ｃａｔｅｎｉｎ与ＴＣＦ的亲和力，从而抑制ＴＣＦ依赖的基因转录。虽然两者结果尚不一致。可能与采用细胞类型有关。但都表明ＰＣＩ的Ｃ末端片段通过改变Ｗｎｔ信号通路起作用。

10.Wnt与Notch信号传导(正式)

• Wnt/ Lef/tcf基因协同作用，共同参与大脑海马回的发育。
★ Wnt信号参与生长锥的重建和多突触球状环 (苔状神经纤维与颗粒细胞相接触时) 的形成。参与轴突形成的起始过程：
• Wnt 7 a能诱导苔状神经纤维中轴突和生长锥的重建 • Wnt 7a能诱导突触素Ⅰ的汇集
★ Wnt信号参与脊椎动物的肢体起始和顶端外胚层脊的形成 • 三种Wnt信号分子( Wnt2b、Wnt3a、 Wnt8c)是信号转导的关键诱导者。 • 依赖于与FGF信号通路的对话 • FGF与Wnt 信号的信息交流也与内耳的形成有关。
说明：
• β-连环蛋白的稳定性与其磷酸化状态有关
• Dsh/Dvl蛋白可抑制GSK-3β活性
• CKⅠε是调节β-连环蛋白稳定的一个关键正性调控分子 • 核内的β- 连环蛋白与Tcf/Lef家族的转录因子相互作用，激活Wnt靶基因转录 • 已知的Wnt靶基因有50多个
Modulators of Wnt- signaling
2.平面细胞极性通路 (the planar cell polarity pathway
• 激活JNK并指导非对称细胞骨架形成及细胞形态的协同极化 • 不依赖于β- 连环蛋白
• 涉及GTP酶Rho和JNK相关级联分子
• Nkd蛋白是Wnt信号的拮抗分子
但能激活JNK
Wnt
Fz/dFz2
• 金属蛋白酶(metalloprotease)等
Notch信号靶分子：
• Hairy/En(spl) — 果蝇
• Hes1和Hes5 — 人类
(二) 配体诱导的Notch信号通路 • 相邻细胞相互交流信息 • 参与许多发育过程 • Notch的受体作用和转录因子相连蛋白的功能

Notch信号通路与肿瘤的关系

［１］
的异二聚体形成相关）组成，可与相应配体结合并激活胞内区由ＲＮｏｔｃｈ信号通路；ＡＭ结构（ｈｉｈａｆｆｉｎｉｔＳＬｇｙＣ，结合下游信号蛋白）、／（ｂｉｎｄｉｎｉｔｅ６个ｃｄｃ１０ａｎｋｒｉｎｃｅｌｌｄｉｇｓｙ调节下游信号转导）、（ｖｉｓｉｏｎｃｃｌｅｇｅｎｅ１０，ＮＬＳｎｕｃｌｅａｒｌｏｃａｌｙ）和ＰｉｚａｔｉｏｎｓｉｎａｌｓＥＳＴ（ｒｏｌｉｎｅｌｕｔａｍａｔｅｓｅｒｉｎｅｔｈｒｅｏｎｉｎｅｇｐｇ，与Ｎ组成。在哺乳动物ｒｉｃｈｒｅｉｏｎｏｔｃｈ蛋白的降解有关）ｇ中，分别为ＪＮｏｔｃｈ信号转导通路有５个配体，ａｅｄ１、Ｊａｇｇｇ
·９７６·
通过二硫键形成异二聚体，作为成熟的Ｎ相邻２ｏｔｃｈ受体，个细胞的受体和配体结合，ＥＧＦ样结构起稳定结合的作用（与钙离子浓度有关），引起Ｎｏｔｃｈ受体细胞外结构的改
［３］
第二军医大学学报２第２００８年８月，９卷
［］ｅｄ２和Ｄｅｌｔａｌｉｋｅ１、Ｄｅｌｔａｌｉｋｅ３、Ｄｅｌｔａｌｉｋｅ４２。ｇ
。
１Ｎｏｔｃｈ信号通路简介１．１Ｎｏｔｃｈ信号通路的组成和结构哺乳动物共有４个即Ｎ分为胞外区、胞内区和跨膜区Ｎｏｔｃｈ受体，ｏｔｃｈ１、２、３、４，（）。胞外区由数量可变的表皮生长因子ｔｒａｎｓｍｅｍｂｒａｎｅ（样结构（与稳定ＥＧＦ）ｅｉｄｅｒｍａｌｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｌｉｋｅｒｅｅａｔｓ，ｐｇｐ和３个Ｌ／与Ｎ配体结合相关）ＮＲ（Ｌｉｎ１２Ｎｏｔｃｈｒｅｅａｔｓ，ｏｔｃｈｐ

Notch-1信号通路与肿瘤耐药研究进展

Notch-1信号通路与肿瘤耐药研究进展黄佳圆;王锐;陈龙邦【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2011(024)012【摘要】恶性肿瘤往往通过多种机制对抗化疗药物的作用,即产生肿瘤耐药.Notch-1信号通路与细胞增殖、分化及凋亡密切相关,该通路的异常激活不仅直接参与肿瘤的发生发展,还与肿瘤耐药密切相关.Notch-1广泛表达于多种肿瘤细胞,通过促进上皮间质转换(epithelial-mesenchymal transition,EMT)、肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSC)表型的发生和调节微小RNA( microRNAs,miRNA)等途径,导致肿瘤对多种化疗药物产生抗药性.因此,Notch-1是对抗肿瘤耐药的潜在靶点,特异性抑制肿瘤细胞Notch-1活性,联合化疗药物的应用有望成为有效的肿瘤治疗策略.%Recent studies indicate that malignant tumors resist chemotherapy drugs through a variety of mechanisms. As one of the most important receptors of the Notch signaling pathway, Notch-1 is related with the processing of cell proliferation, differentiation and apoptosis. Activation of Notch-1 is not only directly involved in tumor development, but also closely related with tumor resistance. Notch-1 is widely expressed in many kinds of tumor cells, and can cause tumor resistance to chemotherapy drugs by EMT promotion, occurrence of cancer stem cell phenotypes and regulation of microRNAs. Therefore, Notch-1 is a potential target for anti-tumor drug resistance. Specific inhibition of Notch-1 activity in tumor cellscombined with chemotherapy is expected to be an effective cancer treatment strategy.【总页数】5页(P1301-1305)【作者】黄佳圆;王锐;陈龙邦【作者单位】210002南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科;210002南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科;210002南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R730.53【相关文献】1.TGF-β信号通路与肿瘤耐药相关性研究进展 [J], 何晴莹;张学彦2.Notch-1信号通路在肿瘤中的研究进展 [J], 张庆庆(综述);陈伟;张森林(审校)3.Notch信号通路与肿瘤耐药的研究进展 [J], 于山珣;陈昕;王朝霞4.IGF-1R/β-catenin信号通路在肿瘤耐药中的研究进展 [J], 姜钧耀; 葛晓军; 闵迅5.P-糖蛋白相关信号通路介导肿瘤细胞多药耐药机制的研究进展 [J], 刘亨晶;魏敏;孙瑾瑜;于晓辉;张久聪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

Wnt和Notch信号通路在肝癌发生发展中的作用研究进展

信号通路； ③ｗｎＪＫ信号通路ｆ经典的Ｗｎｃｔｎ信号￣Ｎｑ。ｆＢ—ａｅｉｎ
通路是参与调控干细胞自我更新和分化的重要途径。Ｗｎ配ｔ体、ＺＦＤ受体和低密度脂蛋白受体关联蛋白（Ｒ）ＬＰ辅助性受体结合，调节细胞内Ｂ— ａｎｎ的水平，ｃｔｉｅ激活靶基因表达。
当Ｗｎ蛋白与ＦＤ受体以及ＬＰ辅助．ｔＺＲ陛受体结合，使蓬乱蛋白磷酸化而与Ａｉｘｎ结合，抑制ＧＫ３的激活，Ｓ一Ｂ阻止上述复合体的形成，ｃｔｉ进入细胞核与转录因子ＴＦＬＦ结８一ａｎｎｅＣ／Ｅ合，进而激活一系列包括ｃｍｙ、 — ｃＭＭＰＣ４、Ｄ４等靶基因的转
、
Ｗｎ信号通路的组成及其效应ｔ
（）ｔ一ｗｎ信号通路的组成及传导途径Ｗｎ配体和细胞ｔ
膜表面的Ｆｚｅｉｌｒｚｄ家族跨膜蛋白（Ｚ受体结合后，ＦＤ）可激活３条细胞内信号通路：①ｗｎＢ—ａｅｉｔｃｔｎ，ｎ信号通路；＠ＷｎＣ２￣ａ＋
此肿瘤细胞具有与干细胞极为类似的自我更新、增殖、分化
等特性，之为肿瘤干细胞（Ｓ，称ＣＣ）而后于血液系统中首先得
以证实。尽管尚未发现特异的分子标记，多数学者已认为大
蛋白降解过程，ｃｔｉ被降解目Ｂ—ａｎｎｅ，Ｗｎ通路处于关闭状态。ｔ
共同特点，自我更新、殖、化和对化疗药物的耐受能如增分
（）ｔ二ｗｎ信号通路在肝癌中的效应

神经分化过程中Notch信号通路的作用和调控机制研究

神经分化过程中Notch信号通路的作用和调控机制研究随着神经科学领域的不断进步，人们对于神经系统的研究也越来越深入。

神经系统由大量的神经元和胶质细胞构成，它们之间相互联系、相互作用，共同完成人体的生理功能。

而神经元的分化和发育是神经系统形成和发展的重要过程。

Notch信号通路作为一种较为复杂的信号分子机制，在神经元和胶质细胞的分化和发育过程中起到了重要的作用。

Notch信号通路最早是在果蝇发育过程中被发现的。

它是通过Notch受体和Delta家族等多种配体的结合来传递信号的。

Notch信号通路在哺乳动物中也发挥着非常重要的作用，参与细胞命运决定、增殖分化、细胞和组织特异性的维持等生物学过程。

在神经系统发育中，Notch信号通路可以通过调控神经干细胞和神经前体细胞的分化和命运确定，影响神经元和胶质细胞的分化。

因此，Notch信号通路成为了近年来神经细胞分化和发育的研究热点之一。

在Notch信号通路中，受体Notch有四种类型，其中以Notch1和Notch2为最常见。

配体Delta和Jagged亦有两种类型。

当Notch受体和其配体之间发生结合时，信号通路会启动。

Notch信号在细胞膜内进行切割，并被γ-分泌酶依次切割，最终到达细胞核。

这个过程中的每个步骤都可能产生多种影响，从而影响神经元和胶质细胞的发育。

研究表明，Notch信号通路通过内源性调控来影响神经元和胶质细胞的命运确定过程。

内源性调控是指通过Notch信号通路激活的一些基因，通过对胚胎干细胞、成年神经干细胞和其他类型的神经细胞等进行调控，从而促进神经元和胶质细胞的分化。

另外，Notch信号通路也可以通过旁分泌途径来影响神经元和胶质细胞的分化。

旁分泌途径指的是通过细胞间的分泌物来影响细胞命运的过程。

例如，在胎儿神经系统的发育过程中，Notch1通过β-APP蛋白的旁分泌途径来影响神经元的分化。

对于Notch信号通路的调控机制研究也是神经科学领域的重要内容之一。

Notch信号通路与肿瘤的发生及其靶向抗肿瘤疗法

Notch信号通路与肿瘤的发生及其靶向抗肿瘤疗法
马艳君;赵智明;刘景晶
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2009(33)3
【摘要】综述Notch信号通路的组成、生理作用和转导途径,探讨Notch信号通路紊乱与肿瘤发生的关系及诱导肿瘤形成的机制,并概述Notch信号通路靶向肿瘤疗法的研究,包括对γ-分泌酶抑制剂、Notch受体拮抗剂和Notch-1小分子干扰RNA的研发.Notch信号通路在决定细胞命运中发挥着重要作用,它参与调控许多与肿瘤发生有关的细胞功能和微环境,包括细胞增殖、凋亡、黏附、上皮-间质转化以及血管发生等生物学过程,有望成为肿瘤治疗的新靶点.
【总页数】8页(P104-111)
【作者】马艳君;赵智明;刘景晶
【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院微基因药学实验室,江苏,南
京,210009;南京军区南京总医院中西医结合科,江苏,南京,210002;中国药科大学生命科学与技术学院微基因药学实验室,江苏,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R962;R979.1
【相关文献】
1.靶向RAS信号通路的抗肿瘤药物治疗 [J], 何勤思;钟军;郑智
2.Notch与其他信号通路在肿瘤发生发展中的串话作用 [J], 王凯
3.Notch1信号通路与肿瘤的发生发展 [J], 史红飞;李烨佳
4.Notch信号通路在肿瘤发生发展中的作用 [J], 顾盼
5.靶向铁死亡信号通路抗肿瘤天然产物的研究进展 [J], 冯嘉润;詹盛;许焕丽
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Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的研究进展

Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的研究进展况里杉;罗虎【摘要】Cancer stem cells which have self-renewal and multi-directional differentiation potential are a small number of undifferentiated cell group and they play an important role in the development and progression of human tumors. The lung cancer stem cells were thought to be the root of lung cancer with renewal, differentiation, metastasis and tumorigenesis capacity. Recent researches indicate that lung cancer stem cells are under the co-regulation of the inside genes themselves and the microenvironmental signals around them. Wnt and Notch signal pathways which are two classic development regulation pathways play important roles in them. The profound research on Wnt and Notch signal pathways in the regulation of lung cancer stem cells is beneficial to the discovery of potential targets for the treatment and diagnosis of lung cancer.%肿瘤干细胞是具有自我更新和多向分化潜能的少部分未分化细胞,在多种肿瘤的发生、发展中发挥重要作用.肺癌干细胞被认为是肺癌发生的根源,具有自我更新、分化、转移、致瘤性等特征.已有研究表明,肺癌干细胞受自身内在基因和其所处微环境信号的共同调控,两条经典的发育调控通路Wnt、Notch在其中发挥重要作用.深入研究Wnt和Notch信号通路在肺癌干细胞调控中的作用,有望在肺癌的诊断及治疗中找到新靶点.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)002【总页数】4页(P268-271)【关键词】肺癌干细胞;调控;Wnt信号通路;Notch信号通路【作者】况里杉;罗虎【作者单位】第三军医大学第一附属医院呼吸内科,重庆,400038;第三军医大学第一附属医院呼吸内科,重庆,400038【正文语种】中文【中图分类】R734.2近年来，由于发病率和病死率居高不下，肺癌已经成为各种恶性肿瘤中导致死亡的首要病因，对人类健康和生命造成了严重威胁，在过去25年内，其5年生存率仍未见显著提高，约为 15%［1］。

Notch信号通路在肿瘤治疗中的研究进展

Notch信号通路在肿瘤治疗中的研究进展
刘尚文
【期刊名称】《实用医学杂志》
【年(卷),期】2011(27)19
【摘要】@@ 跨膜受体蛋白Notch信号通路的活性在决定细胞命运(包括增殖、分化以及凋亡)过程中发挥着重要作用,它的功能异常将导致未分化细胞向肿瘤细胞转化.人类许多肿瘤中均可检测到Notch信号通路活性的改变,并且其受体配体的表达水平可以作为判断肿瘤预后的指标.由于肿瘤来源及其微环境的不同,Notch信号通路具有促进或抑制肿瘤发生、发展的双重作用.以Notch信号通路作为肿瘤治疗的靶点.正逐渐引起人们的重视.
【总页数】3页(P3609-3611)
【作者】刘尚文
【作者单位】100853,北京市,解放军总医院泌尿外科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.Notch信号通路在肿瘤中的研究进展 [J], 李钰泉;周天骏;潘越江;张惠忠
2.Notch信号通路在头颈部肿瘤中的研究进展 [J], 宋晓庆;邱慧磊;耿敬姝
3.Notch信号通路在肿瘤中的研究进展 [J], 孙刚
4.Notch信号通路在消化系统肿瘤中的研究进展 [J], 胡娜;来卫东
5.Notch-1信号通路在肿瘤中的研究进展 [J], 张庆庆(综述);陈伟;张森林(审校)
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干细胞信号通路基因群体

干细胞信号通路基因群体干细胞信号通路基因群体在生物医学领域的研究具有重要意义。

干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的能力，这使得它们在生理学和病理学过程中发挥着关键作用。

干细胞信号通路基因群体是指参与调控干细胞自我更新和分化的一组基因。

本文将简要介绍几个重要的干细胞信号通路基因，并探讨它们在干细胞生物学中的功能及研究进展。

一、Notch信号通路Notch信号通路在干细胞自我更新和分化过程中具有重要作用。

Notch信号通路的主要成分包括Notch受体、Notch配体以及Notch 信号通路的效应分子。

在干细胞中，Notch信号通路的激活可以促进干细胞的自我更新，而抑制则促使干细胞分化。

近年来，研究者对Notch信号通路在干细胞生物学中的作用机制进行了深入研究，发现Notch信号通路在多种干细胞中具有调控作用。

二、Wnt信号通路Wnt信号通路是另一个在干细胞生物学中具有重要意义的信号通路。

Wnt信号通路的主要作用是调控细胞极性和细胞命运决定。

Wnt信号通路的激活可以促使干细胞向未分化状态发展，而抑制则导致干细胞分化。

研究发现，Wnt信号通路在胚胎发育、成体干细胞维持和肿瘤形成等过程中发挥着关键作用。

三、Sonic Hedgehog信号通路Sonic Hedgehog（Shh）信号通路是另一个与干细胞生物学密切相关的信号通路。

Shh信号通路在胚胎发育和成年组织稳态中具有重要作用，它参与了多种干细胞的分化和增殖调控。

Shh信号通路的激活可以促进干细胞的自我更新，而抑制则导致干细胞分化。

近年来，研究者对Shh信号通路在干细胞生物学中的作用机制进行了广泛探讨，为干细胞治疗和再生医学提供了新的思路。

四、FGF信号通路纤维母细胞生长因子（FGF）信号通路在干细胞生物学中具有重要作用。

FGF信号通路可以调控干细胞的自我更新、分化和迁移。

研究发现，FGF信号通路在多种组织干细胞中具有关键作用，如神经干细胞、骨髓间充质干细胞和肝干细胞等。

Notch信号通路与肿瘤血管新生

Notch信号通路存在于多种动物体内，以往研究发现：Notch信号通路在机体发育过程中，从多个方面调控细胞生长、增殖、分化及凋亡，并且调控新生血管形成。

最近的研究表明：Notch信号通路与肿瘤血管新生关系密切，提示该通路可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。

1Notch信号通路概况1.1Notch信号通路的组成Notch信号通路是一种进化上高度保守的信号机制，是细胞之间直接作用的主要信号通路之一。

该通路主要由Notch受体、Notch配体以及DNA结合蛋白CSL组成。

哺乳动物体内有4种Notch受体（Notch1～4）和5种配体（Dll1、Dll3、Dll4、Jagged1、Jagged2）。

Notch受体及其配体均为具有表皮生长因子（EGF）样重复序列的跨膜蛋白，与无脊椎动物Delta、Serrate/Lag-2蛋白直系同源[1]。

CSL是一种转录因子，在哺乳动物中又称为CBF-1，能识别并结合特定的DNA序列（GTGGGAA），这个序列位于Notch诱导基因的启动子上。

CSL通过与不同启动子结合可产生促进或抑制转录作用，与Notch胞质区（Notch intracellular domain，NICD）结合也可产生特定效应。

NICD不存在时，CSL为转录抑制因子；当与NICD结合时，CSL为基本螺旋-环-螺旋（basic helix-loop-helix，bHLH）类转录因子，调节与细胞分化直接相关的基因转录。

1.2Notch信号通路的激活及作用当Notch受体与邻近细胞表面的配体结合后，发生两次断裂：先是被肿瘤坏死因子α-转化酶切割，然后被γ-促分泌酶切割，酶切后释放NICD，NICD经DNA结合蛋白RBP-J（Notch信号通路的关键性转录因子，介导下游基因的转录）的相关分子结构域和锚蛋白样重复序列，与胞核的CSL结合，进入细胞核发挥生物学作用[2]。

NICD易位到细胞核后，RBP-J和共活化物Mam相互作用，导致辅阻遏蛋白移位并与源自RBP-J/CSL的染色质修饰因子联合。