乳腺癌靶向治疗课件
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乳腺癌靶向治疗
乳腺癌靶向治疗1.引言1.1 背景介绍1.2 目的与意义1.3 前沿研究综述2.乳腺癌的分类与分期2.1 分子分型2.2 TNM 分期系统2.3 细胞学分级3.乳腺癌靶向治疗概述3.1 靶向治疗的定义3.2 靶向治疗与传统治疗的区别3.3 靶向治疗的优势与挑战4.靶向治疗药物4.1 靶向蛋白激酶抑制剂4.1.1 HER2 抑制剂4.1.2 EGFR 抑制剂4.2 免疫检查点抑制剂4.2.1 PD-1/PD-L1 抑制剂 4.3 靶向代谢途径的药物4.3.1 PARP 抑制剂4.3.2 mTOR 抑制剂5.靶向治疗的临床应用5.1 早期乳腺癌的靶向治疗5.2 高风险乳腺癌的靶向治疗5.3 乳腺癌转移的靶向治疗6.靶向治疗的副作用与管理6.1 常见副作用6.2 副作用管理策略6.3 心脏毒性的监测与防治7.乳腺癌靶向治疗的未来发展方向 7.1 新型靶向药物的研发7.2 个体化靶向治疗的发展7.3 乳腺癌免疫治疗的前景附件：1.乳腺癌靶向治疗相关临床试验数据2.靶向药物使用指南法律名词及注释：- 乳腺癌：一种恶性肿瘤，指发生于乳腺组织的癌症。
- 靶向治疗：一种治疗方法，通过针对肿瘤细胞中与其生长、进化和传播相关的特定分子或途径进行定向干预，以达到更精准和有效的治疗效果。
- 分子分型：将乳腺癌分为不同亚型的分类方法，根据肿瘤细胞中的分子标记物进行分类，旨在指导个体化治疗。
- TNM 分期系统：用于乳腺癌分期的体系，根据肿瘤的大小（T）、淋巴结转移情况（N）和远处转移情况（M）对乳腺癌进行分期。
- 细胞学分级：根据乳腺癌组织样本中肿瘤细胞的形态特征进行分级，有助于预测肿瘤的侵袭性和预后。
乳腺癌靶向治疗临床成败和实践应用课件
THP (n=107) 多西它赛 + 曲妥珠 单抗 + 帕妥珠单抗
未化疗&原发肿瘤 HP (n=107)
>2cm (N=417)
曲妥珠单抗 + 帕妥
珠单抗
FEC q3w x 3 曲妥珠单抗 q3w 周期 5–17
术
多西它赛 q3w x 4→FEC q3w x 3
曲妥珠单抗 q3w 周期 5–17
TP (n=96) 多西它赛 + 帕妥珠 单抗 研究剂量: q3w x 4
分子靶点及靶向药物综览
目前分子靶向药物用于乳腺癌治疗临床研究的“喜 与悲”
– EGFR – VEGF – PARP抑制剂 – mTOR – EGFR/HER-2 TKI
赫赛汀——HER2阳性乳腺癌患者寄托的希望
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Pertuzumab 是第二个用于HER2依赖肿瘤治疗的抗体,
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Pertuzumab用于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗 NeoSphere 研究
TH (n=107) 多西它赛 + 曲妥珠 单抗
手
FEC q3w x 3 曲妥珠单抗 q3w 周期 5–17
可手术或局部晚期 /炎性* HER2阳性 BC患者
Gianni L, et ncet Oncol. 2012 Jan;13(1):25-32
NeoSphere研究：pCR率（ITT人群） 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
Patients achieving pCR (% ± 95% CI)
乳腺癌分子靶向药物治疗进展 共75页PPT资料
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论年龄大小，赫赛汀均显示DFS获益
HERA
<35 years 35-49 years 50-59 years ≥60 years
N9831 / B-31 <40 years
IHC, immunohistochemistry FISH, fluorescence in situ hybridisation CTx, chemotherapy
Docetaxel
Docetaxel + carboplatin
Herceptin
Paclitaxel
Piccart-Gebhart et al 2019 Romond et al 2019; Slamon et al 2019
HO648g M77001 US Oncology BCIRG 007 CHAT TAnDEM RHEA
HER2, human epidermal growth factor receptor 2 EBC, early breast cancer; MBC, metastatic breast cancer
0.0
0.5
1.0
Favours Herceptin HR
DFS, disease-free survival
1.5
2.0
2.5
Favours no Herceptin
Slamon et al 2019 Perez et al 2019; Smith et al 2019
无论淋巴结情况，赫赛汀均显示DFS获益
乳腺癌靶向治疗新进展课件
Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.
pCR
CALGB 40601：HR状态与乳腺/腋窝pCR
70% 60% 50% pCR 40% 30% 20% 10% 0%
52%
43% 29Biblioteka 42%66% 51%38%
29%
30%
THL TH 总体 (n=296)
TL
THL TH
TL
THL TH
TL
HR+ (n=173)
HR(n=123)
Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.
CALGB 40601与其他研究比较：乳腺pCR
N C40601 117 118 NeoSPHERE 107 107 107 B-41 176 165 NeoALTTO 149 152 化疗 wP wP D D 无 AC-wP AC-wP wP wP HER2 Rx H HL H HP HP H HL H HL 18 (化疗12例) 16 12 持续时间 16 pCR 46% 56% 29% 46%* 17% 53% 62% 30% 51%* * 统计显著性
Carey LA, et al. 2013 ASCO Abstract 500.
C40601研究结论
在16周TH的基础上增加拉帕替尼没有达到预设显著提高 pCR的主要终点
HR阴性人群的pCR率高于HR阳性人群
对乳腺癌固有亚型进行的探索性分析显示：
-
HER2阳性乳腺癌在分子学上存在异质性
不同固有亚型对抗HER2药物的敏感程度不同，HER2富集型的 pCR率最高
有效性结果表明，化疗后辅助曲妥珠单抗治疗1年与观察组相比，在 DFS及OS终点指标均有获益 安全性数据表明，心功能不全不良事件是曲妥珠治疗的主要不良事件， 大部分事件似乎可逆 缺乏曲妥珠单抗辅助治疗对心脏功能长期影响的评价数据
乳腺癌化疗与靶向治疗PPT课件
– LN、脉管癌栓、较大的肿块有可能是DCIS – 术后化疗方案通常根据肿瘤复发风险制定，而
术前往往无法准确评估
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8
新辅助化疗的方案和用法
• 目前新辅助化疗的方案以蒽环、紫杉或
两者联合的方案为主
• 蒽环类仍然是基石 • 紫杉类化疗药物可以提高pCR
• AC或EC • AC→T或EC →T • TAC或TEC（有效率85～90%） • FAC或FEC
新辅助化疗的疗程
• 延长新辅助化疗时间可能冒如下风险
– 降低患者依从性 – 更多的早期肿瘤进展 – 并不提高病理缓解率，特别是化疗2周期
后无反应者
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11
新辅助化疗是否有生存期优势？ NSABP B-18 研究
• pCR是新辅助化疗生存获益的标志：
– 新辅助化疗组随访9年结果：
•pCR患者的DFS：85%（术后残留患者DFS：
• 不可手术变为可手术
– 局部晚期乳腺癌（LABC：指III期，但IIIA期中 的T3N1M0除外）
• 炎性乳腺癌
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5
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6
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7
新辅助化疗的方案和用法
• 目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方
案 （NCCN指南），但仅仅是理论上如此。
• 因为术前判断是否需要辅助化疗是非常困难的
乳腺癌的化疗与靶向治疗
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1
多学科联合协作:当今乳腺癌治疗 的基本准则
• 手术治疗
• 放射治疗
• 化学治疗
• 内分泌治疗
• 分子靶向治疗
• 生物免疫治疗
• 中医中药治疗
• 心理治疗
术前往往无法准确评估
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8
新辅助化疗的方案和用法
• 目前新辅助化疗的方案以蒽环、紫杉或
两者联合的方案为主
• 蒽环类仍然是基石 • 紫杉类化疗药物可以提高pCR
• AC或EC • AC→T或EC →T • TAC或TEC（有效率85～90%） • FAC或FEC
新辅助化疗的疗程
• 延长新辅助化疗时间可能冒如下风险
– 降低患者依从性 – 更多的早期肿瘤进展 – 并不提高病理缓解率，特别是化疗2周期
后无反应者
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11
新辅助化疗是否有生存期优势？ NSABP B-18 研究
• pCR是新辅助化疗生存获益的标志：
– 新辅助化疗组随访9年结果：
•pCR患者的DFS：85%（术后残留患者DFS：
• 不可手术变为可手术
– 局部晚期乳腺癌（LABC：指III期，但IIIA期中 的T3N1M0除外）
• 炎性乳腺癌
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7
新辅助化疗的方案和用法
• 目前辅助化疗的有效方案均可作为新辅助化疗方
案 （NCCN指南），但仅仅是理论上如此。
• 因为术前判断是否需要辅助化疗是非常困难的
乳腺癌的化疗与靶向治疗
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1
多学科联合协作:当今乳腺癌治疗 的基本准则
• 手术治疗
• 放射治疗
• 化学治疗
• 内分泌治疗
• 分子靶向治疗
• 生物免疫治疗
• 中医中药治疗
• 心理治疗
【乳腺癌 课件 幻灯】化疗及靶向治疗
Byrski et al Breast Cancer Research and Treatment 2014 and Arun et al. JCO 2011
BRCA突变患者新辅助化疗的结果
n=90 经不含铂类的方案治疗 约85%为三阴乳腺癌
Group
#path CR/#total
%
Overall
II/III期乳腺癌 有BRCA1/2突变
AC x 4
手术或 活检
CDDP x 4
继续 化疗
N=170，已入组60名患者
• 多中心 • 研究假设顺铂比AC方案提高20%pCR率
Principal Investigators: Nadine Tung and Judy Garber TBCRRC and other sites
14/90
16%
CMF
1/14
7%
Adria/Docetaxel
2/25
8%
AC or FAC
11/51
22%
Byrskl et al. JCO 2010
Geparsixto研究卡铂疗效（pCR）
分组
无风险因素
有乳腺癌家族史 但无基因改变
BRCA/RAD基因改变 无论有无家族史
PM
PMCbOR
（N=146） (N=149)
Eric P. Winer, MD Susan F. Smith Center for Women’s Cancers
Dana-Farber Cancer Institute Harvard Medical School Boston, USA
蒽环序贯紫杉是中危TNBC的标准治疗
NSABP-B30 AC-T x 8 vs AT x 4 vs TAC x 6
BRCA突变患者新辅助化疗的结果
n=90 经不含铂类的方案治疗 约85%为三阴乳腺癌
Group
#path CR/#total
%
Overall
II/III期乳腺癌 有BRCA1/2突变
AC x 4
手术或 活检
CDDP x 4
继续 化疗
N=170，已入组60名患者
• 多中心 • 研究假设顺铂比AC方案提高20%pCR率
Principal Investigators: Nadine Tung and Judy Garber TBCRRC and other sites
14/90
16%
CMF
1/14
7%
Adria/Docetaxel
2/25
8%
AC or FAC
11/51
22%
Byrskl et al. JCO 2010
Geparsixto研究卡铂疗效（pCR）
分组
无风险因素
有乳腺癌家族史 但无基因改变
BRCA/RAD基因改变 无论有无家族史
PM
PMCbOR
（N=146） (N=149)
Eric P. Winer, MD Susan F. Smith Center for Women’s Cancers
Dana-Farber Cancer Institute Harvard Medical School Boston, USA
蒽环序贯紫杉是中危TNBC的标准治疗
NSABP-B30 AC-T x 8 vs AT x 4 vs TAC x 6
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O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
希罗达对比CMF: 临床结果
客观有效率 （％) 完全缓解率 (%)
中位生存期 (月)
TTP（天）
希罗达
(n=61)
30 5 21.6 132
CMF (n=32)
ER / PgR
HER2
Positive Negative
Negative Positive
Local
Distant relapse
Bone/soft tissue Visceral
1880 1896 1938 1971 1976 1978
1981 1980s 1980s 1987 1990s 1990s 1998
乳腺癌靶向治疗
中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河
乳腺癌现状
妇女常见的恶性肿瘤之一 我国发病率明显上升
Epidemiology of cancer
Lung Breast Colon/rectum Stomach Liver Prostate Cervix uteri Oesophagus Bladder Non-Hodgkin’s lymphoma Oral cavity Leukaemia Pancreas Ovary Kidney
TarcevaTM, IressaTM Herceptin® GlivecTM Farnesyl transferase inhibitors Antisense oligonucleotides
SU5416 rhuMAb (AvastinTM) NeovastatTM VitaxinTM
Gene therapy Gene therapy
双磷酸盐类
支持与姑息治疗
复发与转移性乳腺癌优先考虑的化疗方案: NCCN® 指引
优先考虑的药物 希罗达 长春瑞滨
蒽希环类罗达
紫杉类 吉西他滨
优先考虑的联合方案 XT (希罗达/多西紫杉醇) CAF/FAC FEC AC EC AT CMF
Adapted from NCCN® Practice Guidelines in Oncology 治疗 放射治疗 内科治疗
－化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
Targets for anticancer therapy
General target Signal transduction
Angiogenesis and metastasis
Tumour suppressor gene Cell cycle control
白细胞减少、脱发在CMF组较多见，(3/4度，分别41 ％，19％)
为老年性乳腺癌患者提供了一个高效，安全，方便的口服化疗药物
HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择
蒽环类 紫杉类 希罗达/ 多西紫杉醇
(XT) 希罗达 CMF 其它
循证医学资料
?
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺
癌临床试验
一.希罗达对照CMF方案治疗转移性乳腺癌
多中心随机II期临床试验
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
1200 1000 800 600
Male
Female
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
400 200
0 200 400 600 800 1000 1200
Thousands
Parkin D et al. Eur J Cancer 2001;37(Suppl 8):S4-66
乳腺癌治疗的里程碑
乳房切除术 卵巢切除术 性激素依赖性 发现ER 辅助化疗 FDA批准三苯氧胺治疗乳腺癌 保乳治疗 蒽环类用于治疗乳腺癌 发现TP酶的作用 发现HER2的作用 紫杉类用于治疗乳腺癌 前哨淋巴结活检
FDA批准Xeloda/Herceptin® 治疗乳腺癌
病人特点影响治疗决定
一般状况 病史 年龄
16 0 17.2 94
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
希罗达对比CMF: 安全性小结
希罗达与CMF化疗引起的恶心、呕吐、口炎等 症状均 较轻，耐受性良好
腹泻、手足综合症在希罗达组较多见（3度，分别8％ ，8％），但均可控制
Flavopiridol
Key factors for treatment choosing
Tumour biology Patient characteristics Prior therapy Efficacy Safety
Biology drives treatment choices in metastatic breast cancer (MBC)
希罗达对比CMF：方案设计
95例女性，年龄平均55岁 除内分泌治疗外，未接受过化疗药物治疗 分两组分别接受希罗达或CMF治疗
2
希罗达： 2,500mg/m /天 分2次服用，连续14天，休7天
2
CMF ： CTX 600mg/m 2 MTX40mg/m 2 5-FU 600mg/m ，每21天重复
Specific target
Growth factor receptors HER1 (EGFR) HER2
Bcr-Abl Ras Raf
VEGFR2 VEGF Matrix metalloproteinases Integrins
p53 p16
Cyclin-dependent kinases
Agent or approach
既往治疗 无病间期 肿瘤负荷 部位
合并症
糖尿病, 心脏、肾、肝功能
病人的偏爱
MBC的治疗选择
细胞毒药物 • 蒽环类 • 紫杉类 • 卡培他滨 • 长春瑞滨 • 吉西他滨
新的激素药物 • 三苯氧胺 • 芳香化酶抑制剂 • Fulvestrant • LHRH 拮抗剂
生物治疗 • 曲妥株单抗 • 吉菲替尼, Erlotinib, Tipifarnib; 信号传导抑制剂 • Bevacizumab, 血管生成抑 制剂
希罗达对比CMF: 临床结果
客观有效率 （％) 完全缓解率 (%)
中位生存期 (月)
TTP（天）
希罗达
(n=61)
30 5 21.6 132
CMF (n=32)
ER / PgR
HER2
Positive Negative
Negative Positive
Local
Distant relapse
Bone/soft tissue Visceral
1880 1896 1938 1971 1976 1978
1981 1980s 1980s 1987 1990s 1990s 1998
乳腺癌靶向治疗
中国医学科学院肿瘤医院 徐兵河
乳腺癌现状
妇女常见的恶性肿瘤之一 我国发病率明显上升
Epidemiology of cancer
Lung Breast Colon/rectum Stomach Liver Prostate Cervix uteri Oesophagus Bladder Non-Hodgkin’s lymphoma Oral cavity Leukaemia Pancreas Ovary Kidney
TarcevaTM, IressaTM Herceptin® GlivecTM Farnesyl transferase inhibitors Antisense oligonucleotides
SU5416 rhuMAb (AvastinTM) NeovastatTM VitaxinTM
Gene therapy Gene therapy
双磷酸盐类
支持与姑息治疗
复发与转移性乳腺癌优先考虑的化疗方案: NCCN® 指引
优先考虑的药物 希罗达 长春瑞滨
蒽希环类罗达
紫杉类 吉西他滨
优先考虑的联合方案 XT (希罗达/多西紫杉醇) CAF/FAC FEC AC EC AT CMF
Adapted from NCCN® Practice Guidelines in Oncology 治疗 放射治疗 内科治疗
－化学治疗 －内分泌治疗 －生物治疗
Targets for anticancer therapy
General target Signal transduction
Angiogenesis and metastasis
Tumour suppressor gene Cell cycle control
白细胞减少、脱发在CMF组较多见，(3/4度，分别41 ％，19％)
为老年性乳腺癌患者提供了一个高效，安全，方便的口服化疗药物
HER2-阴性MBC一线化疗方案的选择
蒽环类 紫杉类 希罗达/ 多西紫杉醇
(XT) 希罗达 CMF 其它
循证医学资料
?
希罗达 单药一、二线治疗转移性乳腺
癌临床试验
一.希罗达对照CMF方案治疗转移性乳腺癌
多中心随机II期临床试验
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
1200 1000 800 600
Male
Female
Worldwide in 2000 Incidence Mortality
400 200
0 200 400 600 800 1000 1200
Thousands
Parkin D et al. Eur J Cancer 2001;37(Suppl 8):S4-66
乳腺癌治疗的里程碑
乳房切除术 卵巢切除术 性激素依赖性 发现ER 辅助化疗 FDA批准三苯氧胺治疗乳腺癌 保乳治疗 蒽环类用于治疗乳腺癌 发现TP酶的作用 发现HER2的作用 紫杉类用于治疗乳腺癌 前哨淋巴结活检
FDA批准Xeloda/Herceptin® 治疗乳腺癌
病人特点影响治疗决定
一般状况 病史 年龄
16 0 17.2 94
O’Shaughnessy J et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;17:103a (Abst 398)
希罗达对比CMF: 安全性小结
希罗达与CMF化疗引起的恶心、呕吐、口炎等 症状均 较轻，耐受性良好
腹泻、手足综合症在希罗达组较多见（3度，分别8％ ，8％），但均可控制
Flavopiridol
Key factors for treatment choosing
Tumour biology Patient characteristics Prior therapy Efficacy Safety
Biology drives treatment choices in metastatic breast cancer (MBC)
希罗达对比CMF：方案设计
95例女性，年龄平均55岁 除内分泌治疗外，未接受过化疗药物治疗 分两组分别接受希罗达或CMF治疗
2
希罗达： 2,500mg/m /天 分2次服用，连续14天，休7天
2
CMF ： CTX 600mg/m 2 MTX40mg/m 2 5-FU 600mg/m ，每21天重复
Specific target
Growth factor receptors HER1 (EGFR) HER2
Bcr-Abl Ras Raf
VEGFR2 VEGF Matrix metalloproteinases Integrins
p53 p16
Cyclin-dependent kinases
Agent or approach
既往治疗 无病间期 肿瘤负荷 部位
合并症
糖尿病, 心脏、肾、肝功能
病人的偏爱
MBC的治疗选择
细胞毒药物 • 蒽环类 • 紫杉类 • 卡培他滨 • 长春瑞滨 • 吉西他滨
新的激素药物 • 三苯氧胺 • 芳香化酶抑制剂 • Fulvestrant • LHRH 拮抗剂
生物治疗 • 曲妥株单抗 • 吉菲替尼, Erlotinib, Tipifarnib; 信号传导抑制剂 • Bevacizumab, 血管生成抑 制剂