2012毒理学复习要点
《毒理学基础》复习资料
毒理学基础复习资料一、毒理学基础概述毒理学是研究毒物对生物体的毒性效应以及毒物的性质、特点和作用机制的学科。
毒物可以通过各种途径进入生物体内，如口服、吸入、注射等，对生物体造成不同程度的伤害。
了解毒物的性质和作用机制对于预防和治疗毒物中毒具有重要意义。
二、毒物的分类根据毒物的性质和来源，毒物可以分为化学毒物、生物毒素和放射性物质等不同种类。
化学毒物又可分为有机毒物和无机毒物，不同种类的毒物具有不同的毒性效应和作用机制。
三、毒物的作用机制毒物通过各种途径进入生物体后，可以通过多种途径发挥毒性效应。
常见的作用机制包括对细胞膜的破坏、对DNA的损害、对细胞色素系统的影响等。
了解毒物的作用机制有助于预防和治疗毒物中毒。
四、毒物的代谢和排泄毒物在生物体内会经历代谢和排泄过程，其中代谢过程主要发生在肝脏，排泄则主要通过肾脏和肠道完成。
毒物代谢和排泄的过程可以影响毒物在体内的浓度和持续时间，从而影响毒性效应的发生和程度。
五、毒物的检测和分析毒物的检测和分析是毒理学研究的重要内容之一，常用的检测方法包括色谱法、质谱法、免疫学方法等。
通过对毒物的检测和分析可以了解毒物在生物体内的分布和代谢规律，为毒物中毒的诊断和治疗提供依据。
六、毒物中毒的临床表现和治疗毒物中毒的临床表现各不相同，常见的症状包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、昏迷等。
针对不同种类毒物中毒的临床表现，需要采取相应的治疗措施，如抗毒素治疗、洗胃、血透等，及时有效的治疗可以减轻患者的痛苦并避免不良后果。
七、毒物的环境和健康风险毒物对环境和健康的影响是一个全面而复杂的问题，毒物污染会影响空气、水体和土壤的质量，导致生态系统受损，危害人类健康。
了解毒物对环境和健康的风险有助于采取有效的预防和控制措施，保护环境和人类健康。
八、毒物的法律和政策为了保护公众的健康和维护社会的秩序，各国都出台了相关的毒物管理法律和政策。
这些法律和政策规定了毒物的管理和使用标准，对违反规定的行为进行处罚。
毒理学重点笔记考点
毒理学重点笔记考点毒理学第一章绪论第一节、毒理学概念毒理学：传统定义-----是研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
外源化学物（外源生物活性物质）——指在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定生物学作用的化学物质.现代毒理学定义：是研究所有外源因素（化学、物理、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性分析的科学。
毒理学主要的研究领域：描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学1、描述毒理学：直接关注的是毒性鉴定（毒性试验），为安全性评价和危险度管理提供信息。
同时可为化学物的毒作用机制提供线索。
2、机制毒理学：研究重点是外源因素对生物系统产生损害作用的细胞、生化、分子机制。
研究资料的用途：1）、证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用；（有机磷）；2）、验证可能与人类无关的发生于实验动物中的有害效应；（糖精）；3）、设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病；（反应停）；4）、进一步加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学的了解。
3、管理毒理学：主要的职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场时足够安全，达到保护人体健康的目的。
还需根据危险度评定的原理和方法，结合描述毒理学和机制毒理学研究提供的科学信息，制定相关的卫生标准.4、毒理学其它特殊领域包括：法医毒理学、临床毒理学、环境毒理学第二节、毒理学简史1、古代与中世纪毒理学★SS （poison）—是指较低剂量进入机体后能引起疾病或危及生命的物质。
2、启蒙时代毒理学：Paracelsus的格言：所有的物质都是毒物，不存在任何非毒物质，剂量决定了一种物质是毒物还是药物。
3、现代毒理学第三节毒理学展望毒理学是借助多个学科成长并繁荣起来的科学。
随着现代生物技术信息的快速扩增和现代分析技术与方法的超常发展，毒理学的研究领域、评价过程和相关管理信息系统正发生着革命性的变化。
毒理学各章知识点
度理学基础学习指导第一章绪论【名词解释】1.毒理学2.现代毒理学3.卫生毒理学4.管理毒理学【问答题】1.毒理学、现代毒理学及卫生毒理学的任务和目的2.卫生毒理学的研究方法有哪几种？3.描述毒理学、机制毒理学、管理毒理学研究内容及相互关系4.如何理解毒理学的科学性与艺术性5.毒理学主要分支有哪些？【论述题】1. 试述毒理学发展趋势及有关进展。
第二章毒理学基本概念【名词解释】1.毒物2.biomarker3.medianlethaldose4.hypersensibility5.hormesis6 6.Zch7.靶器官8.毒性9.阈剂量10.最大无作用剂量11.剂量-效应关系12.剂量-反应关系13.危险度14.危害性15.安全性【问答题】1.毒理学中主要的毒性参数有哪些？2.一般认为哪些毒性作用有阈值，哪些毒性作用无阈值？3.为什么把毒效应谱看成连续谱？4.绘制一条典型的剂量-反应曲线。
标出阈值和饱和度。
标出二者轴线。
5.一个剂量-反应曲线能告诉毒理学者怎样的信息？6.NOEL, NOAEL, LOEL和LOAEL之间的区别是什么？7.生物学标志有哪几类？【论述题】1.试述描述毒物毒性常有指标及意义2.剂量反应关系曲线主要有哪几种类型及意义如何？第三章外源化学物在体内的生物转运与转化2.代谢活化3.物质蓄积4.功能蓄积5.生物转化【问答题】1.外源化学物吸收进入机体的主要途径有几种、是什么途径？2.外源化学物分布的特征和研究分布过程和特征的意义是什么？3.外源化学物经肾脏排泄的主要过程。
4.何谓肠肝循环？5.何谓肝外代谢？何谓生物转化的双重性？6.简述生物转化第一相反应的反应类型。
7.氧化反应的主要酶系是什么？8.简述细胞色素P-450酶系被诱导和抑制特性的毒理学意义。
9.简述生物转化第二相反应的类型。
10.为什么说呼吸道是气体、蒸气和气溶胶形态的环境污染物进入体内的主要途径11.列举出氧化反应的三种类型12.列举六种II 相反应。
毒理学复习提纲
0 绪论毒理学的基本概念：外源化学物、内源化学物、毒性、毒效应、毒物、毒物的分类：天然毒物和人工合成的化学物质用途和分布范围分类：工业毒物、环境污染物、食品中有毒成分、农用化学物、生物性毒物化学物质与机体的交互作用：毒物动力学、毒效动力学、中毒环境毒理学的研究对象、研究任务研究领域毒理学的范畴已知化学物的毒理学评价和危险性分析，环境病因的探索、阶段性探索毒理学的研究方法：体内实验法、体外实验法1 毒效学毒效学的概念，毒效应谱概念、化生、机体对环境有害因素的反应、过程、损害作用与非损害作用、毒理学研究对象：外源化学物的损害作用、概念：适应、抗性、耐受；毒作用的分类：时间分、发生部位、恢复情况分类、作用性质分类、免疫反应、过敏反应、变态反应（超敏反应）、特异质反应选择性毒性、高危险人群生物学标志：暴露标志、效应标志和易感标志，剂量和暴露特征、剂量和剂量-反应关系、动物实验染毒期、暴露频率和消除速率关系、剂量-效应关关系、曲线、的意义、效应和反应的概念、毒物兴奋效应、延迟效应、毒性参数和安全限值、致死剂量、致死浓度（绝对、最小、最大非、半数）、观察到损害作用的最低水平LOAEL、未观察到损害作用的最高水平NOAEL、观察到作用的最低水平LOEL、阈值、几个指标之间的区别、安全限值、治疗指数、药物的安全范围即最小致死剂量LD01与药效ED99的比值，即MS=LD01/ED99。
这种定量比较主要用于单次给药。
不能用于多次重复给以的药物或无有益作用的化学物。
安全范围和暴露范围、毒作用带（急性、慢性）、2 毒动学-生物转运机体对外源化学物的处置：生物转运、生物转化、消除取决因素：一是外源化学物的固有毒性和接触量；二是外源化学物或其活性代谢物在靶器官内的浓度及持续时间毒动力学：吸收、分布、代谢、排泄生物结构：生物膜、膜上的转运扩散吸收概念、两个要素、过程相关概念：剂量、生物利用度、主要途径、影响因素、差异由生理学的差异和暴露条件造成分布：概念、影响因素、分布情况不均匀、在体内的分布方式蓄积：概念、分布、排泄：概念、途径、影响因素、生物转运的毒理学意义3 毒动学-生物转化生物转化、生物转化的结果：代谢解毒和代谢活化、意义、毒物代谢酶的基本特性、分布、两种类型、氧化作用、还原反应、水解作用、生物转化的特点、影响因素、外援化学物的代谢途径、4 毒性动力学毒物动力学概念、方法、经典毒物动力学是啥、时量曲线（吸收、分布速率和消除速率的代谢值）、非静注染毒的时量曲线、毒物动力学参数及其概念、5 毒理学实验基础实验的原则与局限性：三个基本原则、局限性（4个）、毒性评价试验的基本目的：4个实验动物的选择与管理及受试物样品的准备：动物的选择、实验动物品系的选择、微生物控制的选择、动物的分类、实验动物设施的分类、个体的选择、实验设计要点：体内实验：剂量分组、对照组4种、体外实验：实验动物染毒与处置：实验动物染毒静脉注射>吸人>肌肉注射>腹腔注射>皮下注射>经口>皮内注射>其他途径、实验动物生物标本采集及处死实验统计学基础：剂量-效应关系和剂量-反应关系、急性毒性(LD50)就是典型的剂量-反应关系研究，LD50是统计学的点值估计和区间估计、质量控制图统计学意义和生物学意义：统计学的比较步骤、6 毒作用的影响因素毒性概念化学物因素：化学结构4种影响、物理化学特性、结构-活性关系、机体因素：种、品系、个体反应的特性：遗传学特性，性别，年龄，生理状态，营养状态，疾病、环境因素：气温、气湿、气压、季节和昼夜节律机体对化学物作用的反应、其他：噪声、振动与辐射、外源化学物联合作用：概念、分类：相加、协同、增强、拮抗、独立、联合作用的评价：等效应线图法7 急性毒性实验基础毒性试验包括哪几个、急性毒性和急性毒性实验的目的、外源化学物急性毒性上、下限参数实验动物选择和处置：相同染毒途径的LD50值作为参考。
毒理学复习提纲
第一章绪论1、毒理学（toxicology）：研究外源性化学物体对生活有机体的有害作用及机理的一门应用科学，为指导化学物的安全使用和防治中毒提供依据。
2、毒物：机体接触后导致损害（injury）或死亡的物质。
3、外源性化学物：生物体内正常情况下不产生的或者即使在生物体内天然存在，也是非生理途径或非生理量进入生物体内的化学物。
4、毒理学的主要任务5、毒效应的生物标志物（biomarker of effect）：凡是能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞分子变化的生物学指标。
6、中毒：在毒物的作用下，生物体因功能或器质改变而出现的疾病状态。
7、依据毒物剂量的大小及所引起病变发生的快和慢，可将中毒分为：急性中毒：大量毒物在短时间内进入机体引起中毒症状，甚至死亡。
慢性中毒：少量毒物长期逐渐进入机体内，在体内蓄积到一定程度才出现机体中毒症状的情况。
亚急性中毒：介于急性和慢性之间，其界限不十分明显。
8、毒性：物质引起中毒的相对能力。
9、毒性作用：化学物所引起的生物体损害的总和。
10、无损害作用：生物体接触了外源性化学物后，没有可观察到的任何有害作用。
机体停止接触后通过解剖、生理等各项指标观察，均不能检出机体维持稳定能力有异常。
11、有损害作用：生物体接触外源化学物或停止接触后，通过解剖学、生理学等各项指标的观察，可观察到有害作用，机体维持稳定能力下降，对环境不利因素影响的感受性增高，代谢速度降低和酶系的相对活力发生异常改变。
12、残毒（残留毒性）：指化学物融到农田后，经风吹雨淋、日光分解和高温挥发等消失、转移和转化，但仍然有极少量残存在大气、水、土壤和农副产品中，动物长期慑入而产生的毒性。
（残毒一般为慢性或潜在性的中毒，危害的是整个群体而非个体，危害后果广而严重。
）13、蓄积毒性：生物体长期小剂量摄入毒物，当摄入的时间间隔和剂量超过机体的解毒和排泄能力，则导致该物质在体内的蓄积并引起中毒，这种中毒能力叫蓄积毒性。
南医大-毒理学基础 试题重点 总论-分论
以下都是老师上课的重点，黄色为名词解释和问答论述题常考点，分论的考点多数出现在单选、多选、判断题里，注意红色提示2012级预防医学考试内容：名词解释：1、（药物的）安全范围2、accumulation3、ultimate toxicant4、metabolic activation5、developmental toxicity问答：1、安全性限值一般是如何获得的？2、毒物与靶分子反应的类型3、遗传毒理学成套观察项目中的入选原则4、影响化学毒物生物转化的因素论述：1、妨碍毒物分布到靶部位的机制2、化学致癌过程（各阶段生物学特点）及化学致癌机制第一章绪论1、毒理学（Toxicology）：研究外源性化学物质对生物机体的损害作用的学科(传统定义) 。
2、现代毒理学是研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的科学。
毒理学主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。
3、卫生毒理学：是与公共卫生工作有直接联系的各个毒理学分支，包括环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等的基础和总称。
卫生毒理学属于预防医学的范畴，也是毒理学的一个分支学科。
任何一种化学物质在一定条件下都可能是对机体有害的，卫生毒理学的目的就在于研究外源化学物质的毒性和产生毒性作用的条件，阐明剂量-效应(反应)关系，为制订卫生标准及防治措施提供理论依据。
4、替代法（alternatives）又称“3R”法：1）优化（refinement）试验方法和技术，2）减少（reduction）受试动物的数量和痛苦，3）取代（replacement）整体动物试验的方法。
5、目前常用的化学物质有：6~7万种。
6、体外试验方法常用：A.游离器官B.原代培养细胞C.细胞器D.CHO，V79第二章毒理学基本概念1、外源化学物（xenobiotic）：是在人类生活的外界环境中存在可能与机体接触并进入机体在体内呈现一定生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
毒理学复习资料,稳上95分
毒理学复习资料综合版Chapter 1 毒理学概述1、基本概念毒理学toxicology：是研究化学物对生物体的毒性和毒作用机制的一门学科。
毒理学的目的：1）了解化学物与生物体之间的相互作用关系；2）阐明化学物对生物体引起的有害效应的性质和剂量-反应（效应）关系；3）确定化学物对生物体引起有害效应的能力；4）为指导化学物的安全使用和中毒防治提供科学的依据。
毒理学研究关键点：化学物、生物体、毒效应。
一般原则：概述，毒物的吸收分布和排泄，毒物的生物转化，毒作用，影响毒作用的因素，毒理学评价。
外源化学物：队于人体来说，这些化学物是从外界环境中摄入，而非机体内源产生，它们具有生物活性，在一定条件下直接或间接损害人的健康，所以被称为...生态毒理学（ecotoxicology）：研究有毒有害因子对生态环境中各种生物的损害作用及其机制的科学毒物toxicant/poison：通常是指在一定条件下以较小剂量作用于生物体，扰乱破坏生物体的正常功能，或引起组织结构的病理改变，甚至危及生命的一些外源化学物。
（凡是在日常生活接触的途径和计量即能对机体产生损害的外源化学物就是毒物）毒性toxicity：通常是指某种化学物引起机体损害的能力。
在实验条件下，毒性是指化学物引起实验动物某种毒效应所需的剂量（浓度）化学物的毒性大小是与机体吸收该化学物的剂量，进入靶器官的剂量和引起机体损害的程度有关。
化学物毒性的大小通常可用剂量-反应关系来表示。
接触（暴露或染毒exposure）：是指可以影响人类健康的一些因素或物质。
在公共卫生领域通常指人体表（皮肤、口腔、呼吸道等）与环境介质（水、空气、土壤）有害物之间的联接。
剂量dose：机体摄入后的化学物的量。
人群接触的含义包括：接触水平和接触时间两方面。
化学物进入人机体内最主要的途径：消化道（摄入），呼吸道（吸入），皮肤吸收接触剂量exposure dose（外剂量 external dose）：环境中机体接触毒物的总量。
《毒理学基础》期末考试复习资料.doc
第一章绪论第一节毒理学概述一、 毒理学概念1. 传统定义：毒理学是研究壽物的学科。
2. 现代毒理学：是研究外源化学、物理和生物因素对生物体和生态系统的损害作用/ 有害效应与机制，以及中毒的预防、诊断和救治的科学。
二、 现代毒理为主要包括：描述毒理学、机制毒理学和管理毒理7。
第二节毒理学发展简史一、 科学萌芽期二、 学科形成期三、 学科发展期一、 系统毒理学二、 计算毒理学三、 表观遗传毒理学四、 毒理学替代法第二章毒理学基本概念第一节毒物和毒效应一、 外源化学物和毒性1. 外源化学物(xenobiotics):指在人类生活的外界环境小存在、可能与机体接触并进 入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
2. 内源化学物：指机体内原已存在的和代谢过程中所形成的产物或中间产物。
3. 毒性(toxicity):指物质引起牛物体有害作用的固有能力。
4. 毒效应：是化学物毒性在某些条件下引起机体健康有害作用的表现，改变条件就可 能影响毒效应。
5. 中毒(poisoning):是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病 状态。
第三节一、 体内试验二、 体外试验三、 人体观察四、 流行病学研究 第四节一、 安全性评价二、 危险度评价三、 危险性管理与交流 第五节 毒理学方法毒理学应用毒理学展望6.：毒物(poison)：指在较低的剂量下可导致生物体损伤的物质。
二、损害作用于非损害作用1.损害作用(adverse effect)：指影响生物体行为的生物化学改变、功能紊乱或病理损害，或降低生物体对外界环境应激的反应能力。
2•非损害作用：机体发牛的生物学变化在牛物体适应代偿能力范围之内，生物体対其他外界坏境的易感性也不应提鬲。
三、毒效应谱：(spectrum of toxic effects):随剂疑增加可以表现为：■.生物体对外源化学物的负荷增加;2.意义不明的生理和生化改变;3.亚临床改变;4.临床中毒;5.甚至死亡。
毒理学复习重点
毒理考试重点整理一、选择填空1、由于胃液酸度较高，弱有机酸多以未电离的形式存在，脂溶性也亦高，易于进行简单扩散，所以容易吸收。
2、P450(MFO)主要存在于肝细胞内质网中。
3、毒理学的研究方法有实验研究和人群调查两类。
4、毒理学展望：从高度综合到高度分化、从整体动物实验到替代实验、从毒性定量描述到毒理作用机制探讨、从构效关系到毒性预测、从危险度评定到危险度管理、从现代毒理学到系统毒理学。
5、毒理试验的替代法又称为“3R”法，具体是指：优化毒理学试验方法和技术、减少实验动物数量和痛苦、取代整体动物实验。
6、从某种意义上讲，所有的外源化学物都可能是毒物，只要进入机体并达到一定的量，7、毒性的上限参数包括：绝对致死剂量或浓度（LD100或LC100）、半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）、最小致死剂量或浓度（MLD,LD01或MLC,LC01）、最大非致死剂量或浓度（LD0或LC0）。
8、毒性的下限参数：观察到最小有害剂量（LOAEL）、未观察到有害作用剂量（NOAEL）、阈剂量、基准剂量。
9、化学物在体内的吸收、分布和排泄过程称为生物转运，化学物的代谢转化过程称为生物转化。
10、特殊转运包括：主动转运、易化扩散和膜动转运。
11、外源化学物可直接经肺静脉进入全身血液循环，并在全身组织器官分布，避免了肝脏的首过消除作用，故毒性较强。
12、化学物的储存库有：血浆蛋白、肝脏和肾脏、脂肪组织、骨骼组织。
13、化学物的非交互作用有：相加作用、独立作用。
交互作用：协同、增强、拮抗作用（理解P57）。
14、突变的类型：染色体畸变、基因突变。
15、碱基置换、颠换。
P7316、根据基因突变的后果，突变可分为：同义突变、错义突变、无义突变。
17、以DNA为靶的直接诱变有：碱基烷化、平面大分子嵌入DNA链、致突变剂改变碱基、的化学结构、碱基类似物的取代、二聚体的形成、DNA加和物和交联分子的形成。
18、Ames试验的目的是监测DNA突变。
毒理学2012资料
1.外源化学物：人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2.蓄积毒性：较长时间连续反复给药，或者说给药的时间间隔和剂量超过机体消除化学异物的能力，出现化学异物进入机体的速度（或总量）超过排除的速度（或总量），这时化学异物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，并表现出慢性毒性症状，即蓄积毒性。
3.选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而对其他生物无害，或只对机体内某一器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
4.代偿能力：代偿就是某个器官或组织一部分发生病变，其他部分可代偿性地补充病变部分的功能。
有时候可理解为补偿性质，比如肺动脉高压是，由于右心室的血液就不容易射出去，于是心脏为了把血射出去就代偿性的心室壁增厚。
这种心室壁的增厚就是代偿所致，这种补偿性的能力就是代偿能力。
5.最大无作用剂量：指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。
与阈剂量一样，最大无作用剂量也不能通过试验获得。
6.中毒阈剂量：指在一定时间内，一种外源化学物按一定方式或途径与机体接触，并使某项灵敏的观擦指标开始出现异常变化或机体开始出现损害作用的最低剂量。
7.急性毒作用带：用于表示一种药物的急性毒性，用药物的半数致死量与急性阈剂量的比值表示。
8.慢性毒作用带：用药物的急性阈剂量与慢性阈剂量表示，亦可用于表示一种药物的长期毒性。
9.QAU: Quality Assurance Unit 质量保证部门非临床研究机构应设立的独立于课题之外的监理部门，人员的数量应根据非临床研究机构的规模而定。
目的是确保非临床研究机构的设施、设备及实验的进行管理符合GLP要求。
QAU的职责包括：①文件审查；②内部或外部审核；③向管理层报告审查或审核结果；④保存有关文件；⑤接待药品监督部门的检查；⑥向研究或管理人员提供建议和培训等。
毒理学复习纲要 归纳
第一章绪论1经典毒理学和现代毒理学的研究对象经典毒理学（传统毒理学）的研究对象：研究外源化学物对生物体损害作用。
现代毒理学：所有外源因素（物理、化学、生物因素）对生物系统的损害作用、生物学机制、安全性评价与危险性评价的学科。
2毒理学研究的三个领域：（但是考试的时候不会直接问毒理学研究的是哪三个领域？问法示例：问：工业和环境毒物除考虑对人的影响外，还要研究其对鱼类、鸟类、陆栖动物及植物等的影响这属于哪类毒理学范畴？正选：描述毒理学。
）（1）描述毒理学---用以实验动物为受试对象的毒性实验，获得与各种染毒途径相联系的受试物毒性大小、受损系统和器官以及症状发生顺序和恢复过程等资料，可以为安全性评价提供依据，并且为毒作用机制提供线索。
（2）机制毒理学---研究外源因素对生物系统损害作用的细胞、生化及分子机制。
（3）管理毒理学---根据描述毒理学和机制毒理学的研究资料进行科学决策，以确保化学物、药品及食品进入市场足够安全。
3 理论、建设、推测、观点，猜测的肯定性的大小4毒理学科未来的发展趋势：(掌握大点)▢从高度综合到高度分化▢从整体动物实验到替代试验---3R原则：优化（refinement）实验方法和技术, 减少（reduction）受试动物的数量和痛苦, 代替（replacement）整体动物实验方法▢从阈剂量到基准剂量---阈剂量没有准确值，只可由LOAEL或NOAEL得到近似最大无作用剂量值；且这些测定值受样本含量和组距大小的影响很大。
几个参数：LOAEL（观察到有害作用的最小剂量）；NOAEL（未观察到有害作用剂量），BMD（基准计量法）应用于制定非致癌物的可接受水平时比传统方法更准确，推荐替代LOAEL和NOAEL。
现用于包括生殖与发育毒性在内的各种危险度评定。
▢从构效关系SAR到定量构效关系（QSAR）：QSAR是根据药效基因图谱和3D搜索与分子设计，确立了QSAR。
这种QSAR研究，包括多个毒性终点以及致突变、致畸和致癌的QSAR研究，为开展环境中大量存在的混合化合物（复合暴露）的危险评定创造条件。
毒理学重点整理
第一章．绪论：1）【定义】毒理学：研究外源化合物对生物体损害作用的学科。
2)【定义】卫生毒理学：利用毒理学的原理&方法，从预防医学角度，研究人类生活&生产活动中可能接触的外源化合物对机体的生物学作用&其机理的科学。
3)4个毒理学阶段：、古代毒理学、中世纪毒理学、启蒙时代毒理学、现代毒理学4)毒理学的2大功能：危害性鉴定功能（检测理化因素产生有害作用的物质）、危险度评价功能（评价在特殊暴露条件下出现毒性的可能性）5)3个主要类别：描述毒理学（毒理鉴定）、机制毒理学（研究毒性机制）、管理毒理学（制定管理条例）第二章．毒理学基本概念：1)【定义】毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生理生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。
2)【定义】毒性：一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性(toxicity)。
3)【定义】靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官。
4)【定义】反应：指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。
分为量反应和质反应两类。
剂量的定义和分类：是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。
接触剂量(exposure dose) 又称外剂量(external dose)是指外源化学物与机体(如人、指示生物、生态系统)的接触剂量，可以是单次接触或某浓度下一定时间的持续接触。
吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose)，是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障，吸收进入体内的剂量。
到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物有效剂量(biologically effective dose)，是指吸收后到达靶器官(如组织、细胞)的外源化学物和／或其代谢产物的剂量。
5)【定义】LD50：半数致死剂量或浓度6)【定义】NOAEL：未观察到的损害作用剂量(no observed adverse effect level，NOAEL)；在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。
毒理学重点整理-考试重点(打印阅读版)
绪论（课件）1食品安全和食品卫生的区别概念不同。
食品安全是种概念，食品卫生也是属概念。
范围不同。
食品安全包括食品（食物）的种植、养殖、加工、包装、贮藏、运输、销售、消费等环节的安全。
食品卫生通常并不包含种植养殖环节的安全。
侧重点不同食品安全是结果安全和过程安全的完整统一。
食品卫生虽然也包含上述两项内容，但更侧重于过程安全。
2什么是毒理学传统定义：研究外源化学物对生物体损害作用的学科。
现代定义：研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理的综合学科。
3\4常用食品毒理学研究方法从方法学来分微观方法利用生物化学、细胞病理学、细胞生物学、分子生物学从细胞水平甚至分子水平观察到多方面毒性作用现象，其中包括一些极微小的毒作用表现。
宏观方法研究人的整体以至于人的群体与毒物相互作用的关系。
根据采用方法的不同体内试验实验对象采用哺乳动物检测外源化学物的一般毒性，躲在整体进行。
体外实验利用游离器官、培养的细胞或细胞器进行研究。
多用于外源化学物对机体急性毒性作用的初步筛检、作用机制和代谢转化过程的深入观察研究。
5毒理学有哪几个研究领域5.1[5.2主要领域描述毒理学机制毒理学管理毒理学5.3其他领域法医毒理学临床毒理学环境毒理学￥生态毒理学5.4毒理学分支5.4.1靶器官毒理学肺（呼吸系统）毒理学血液（造血系统）毒理学免疫系统毒理学生殖和内分泌系统毒理学神经系统与行为毒理学`肝与胃肠道毒理学肾毒理学皮肤毒理学、眼毒理学……5.4.2以机制研究为基础的毒理学分子毒理学细胞毒理学遗传毒理学生化毒理学|受体毒理学……5.4.3根据研究对象和科学领域的不同药物毒理学食品毒理学临床毒理学分析/法医毒理学环境毒理学职业毒理学……5.4.4[5.4.5按照毒物性质的不同农药毒理学金属毒理学有机溶剂毒理学放射毒理学……6什么是食品毒理学？7研究食品中外源化学物的性质，来源与形成，它们的不良作用与可能的有益作用及其机制，并确定这些物质的安全限量和评定食品的安全性的科学。
毒理学期末复习重点
毒理学期末复习重点毒理学：研究各种化学性、物理性和生物性有害因素对生物体特别是对人体产生的危害作用及机制的科学，通过对危害的研究评价提出对各种危害因素的管理措施，保障人民健康。
食品毒理学：研究食品中有毒有害物质的实质来源及其对人体损害的作用和机制，评价其安全性并确定这下物质的安全限量以及提出预防管理措施的一门学科研究任务：通过研究确定其毒理学安全性，制定安全限量，提出食品及食品中有毒有害物质的预防及管理措施，保障食品安全。
研究内容：有害物质的来源、理化性质和结构：外来化学物质、生物性污染物、天然有毒有害物质、食品包装材料和食品添加剂、食品生产加工过程中形成的有害物质。
食品毒理学的基本概念和食品外源化学物与机体相互作用的一般规律；食品外源化学物毒理学安全性评价程序和危险度评价的概念和内容；食品中各主要外源化学物（天然物、衍生物、污染物、添加剂）在机体的代谢过程和对机体毒性危害及其机理。
研究方法：主要有实验研究和人群流行病学调查两方面。
毒理学实验可采用整体动物、游离的动物脏器、组织、细胞进行。
根据所采用的方法不同，可分为体内试验(in vivo test)和体外试验(in vitro test)。
毒理学还利用限定人体试验和流行病学调查直接研究外源化学物对人体和人群健康的影响。
风险评估和安全限量制定：经过动物试验、体外试验的一系列毒理学研究，可以对食品中外源物质及相关食品的毒理学安全性作出评价，并最终可将动物试验和体外试验结果外推到人，并与人体观察和流行病学研究的结果综合起来，结合人群对食品中外源性物质的暴露水平，以对所研究的外源化学物进行风险评估食品毒理学是食品安全性的基础第二章：毒物：在一定条件下，一较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。
毒性：一种化学物质能够造成机体损害的相对能力，称为该物质的毒性(toxicity)。
毒理学复习资料
毒理学复习资料名词解释1.毒物(Toxicant)：在一定条件下，以较小剂量（进入机体）就能对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
2.毒性(Toxicity)：外源化学物与机体接触或进入机体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力。
3.靶器官(target organ)：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或者组织。
4.生物学标志（Biomarker）：外源性化学物通过生物学屏障进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
5.剂量（dose）：是指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
6.反应(Response）：外源化学物与机体接触后引起的生物学改变。
（包括量反应与质反应）7.剂量-量反应关系(graded dose-response relationship）：外源化学物的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系。
8.剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship）：外源化学物的剂量与群体中质反应发生率之间的关系。
9.半数致死量(median lethal dose,LD50)：指能引起一群个体50%死亡所需的剂量,也称致死中量。
10.绝对致死量(LD100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量。
11.最小致死量(MLD，LD01，LD min)：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量。
12.最大耐受量(MTD，LD0)：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量。
13.阈剂量（threshold dose）：指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量；又称为最小有作用剂量（minimal effectlevel,MEL）。
14.最大无作用剂量（maximal no-effect dose,MNEL,ED0）：指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量，又称为未观察到损害作用剂量（NOAEL）。
毒理学复习汇总资料
绪论1、什么是外源化学物？外源化学物是指机体从外界环境中摄入而非机体内源产生（抗体），并在体内呈现一定的生物学作用的一些化学物质。
（食品添加剂、食品中的间接添加物、食品污染物、食品中的天然毒素）2、食品毒理学的任务是什么？（1）研究食品中化学物的来源、分布、形态及其进入人体的途径与代谢规律，阐明影响中毒发生和发展的各种条件（2）研究化学物在食物中的安全限量，评定食品的安全性，制定相关卫生标准（3）研究食品中化学物的急性和慢性毒性，特别应阐明致突变、致畸、致癌和致敏等特殊毒性第一章毒理学基本概念第一节定义与术语1.概念毒物：在一定条件下，较小剂量即能够对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。
毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿、改变遗传密码或引发癌症的能力等。
选择毒性：一种外源化学物只对某一种生物有损害，而对其他种类的生物不具有损害作用，或者只对生物体内某一组织器官产生毒性，而对其它组织器官无毒性作用，这种外源化学物对生物体的毒性作用。
靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织。
毒效应：指进入体内的化学物或其代谢产物达到一定剂量，并与靶（器官、组织、细胞、分子）相互作用所引起的不良化学反应。
毒效应谱：毒效应在性质与强度的变化构成了外源化学物的毒效应谱。
效应生物标志物：凡能检测化学物引起有害效应的生理、生化、免疫、细胞、分子变化的生物学指标。
接触生物标志物：是测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于接触外源化学物的信息。
易感性生物标志物：关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，即反映机体先天具有会后天获得的对接触外源性物质产生反应能力的指标。
剂量：指给予机体或与机体接触的毒物的数量，它是决定外源化学物对机体造成损害作用的最主要因素。
外剂量：环境中机体接触毒物的总量。
毒理学复习提纲
毒理学复习提纲药物毒理学复习大纲1.毒理学“toxicology”的词义？毒理学“toxicology”的词义是指“毒物研究”。
现代毒物学是一门有关研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用（毒性）的科学。
毒理学也是一门实验性科学，研究毒性物质对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。
2.“药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。
药物毒理学（drug toxicology）：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。
主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。
果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息机制毒理学（mechanistictoxicology）：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。
应用毒理学（applied toxicology）：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。
3.通常从药物毒理学角度而言，药物毒性作用可包括：（6个）变态反应; 毒性反应;致癌性; 生殖毒性和发育毒性;致突变与遗传毒性; 特异质反应。
4.影响药物毒性作用的主要因素？药物进入体内是否产生毒性作用，与下列4个因素有关：①药物固有的作用特征；②药物到达靶器官的量和滞留时间；③机体对药物的处置能力；④机体靶器官对药物的易感性。
5.复习第二章“第一节毒物的吸收、分布、生物转化与排泄”药物通过胃肠道吸收多数是被动转运形式，因此只有脂溶性大、解离度小的药物容易被吸收。
在误用药物的解救时，常采用的方式之一是设法减少药物脂溶性，或增加解离度，以减少吸收增加排泄。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
（1）基本概念（需背诵）：毒性: 化学物引起有害作用的固有能力，毒性是一种内在的、不变的性质，取决于物质的化学结构。
毒物: 在较低的剂量下可导致机体损伤的物质称为毒物损害作用: 指影响机体行为的生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者降低对外界环境应激的反应能力。
生物学标志: 指外源化学物通过生物学屏障并进入组织或体液后，对该外源化学物或其生物学后果的测定指标。
靶器官: 外源化学物直接发挥毒作用的器官。
毒物兴奋效应：指毒物在低剂量时有刺激作用,而在高剂量时有抑制作用。
其基本形式是U型半数致死量：引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
阈值：一种物质使机体（人或实验动物）开始发生效应的剂量或浓度，即低于阈值时效应不发生，而达到阈值时效应将发生。
急性毒作用带：为半数致死剂量与急性阈剂量的比值慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值（2）基本概念（需理解）：剂量-效应关系：化学物的剂量与个体中发生的效应强度之间的关系。
剂量-反应关系：化学物的剂量与某一群体中反应发生率之间的关系。
毒效应：中毒是生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现的疾病状态。
毒效应谱：机体接触外源化学物后可引起多种生物学变化.适应：是指机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低超敏反应：也称变态反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
绝对致死剂量：指引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。
最小致死剂量：指引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。
观察到损害作用的最低水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。
观察到作用的最低水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质引起机体某种作用（非有害作用，如治疗作用）的最低剂量或浓度。
未观察到作用水平：在规定的暴露条件下，通过实验和观察，与适当的对照机体比较，一种物质不引起机体任何作用（有害作用或非有害作用）的最高剂量或浓度。
（3）生物标志有哪几类？暴露生物学标志测定组织、体液或排泄物中吸收的外源化学物、其代谢物或与内源性物质的反应产物，作为吸收剂量或靶剂量的指标，提供关于暴露于外源化学物的信息。
效应生物学标志机体中可测出的生理、生化、行为或其它改变的指标。
易感生物学标志反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
（4）半数致死量的概念和意义。
概念引起半数动物死亡所需的剂量。
通过统计处理计算得到常用以表示急性毒性的大小，最敏感。
意义环境毒理学中，半数耐受限量用于表示一种外源化学物对某种水生生物的急性毒性，即一群水生生物(例如鱼类)中50%个体在一定时间(48h)内可以耐受(不死亡)的某种外源化学物在水中的浓度(mg/L)，一般用TLm48表示。
（5）毒作用分类：？第三章（1）基本概念（需背诵）：生物转运：外源化学物穿越生物膜的过程，且其本身的结构和性质不发生变化生物转化：又称代谢转化，是指外源化学物转化为新的衍生物的过程，形成的产物结构与性质均发生了改变。
代谢活化：一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变、致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化蓄积：外源化学物以相对较高的浓度富集于某些组织器官的现象称为蓄积(accumulation)，包括物质蓄积和功能蓄积。
脂水分配系数：脂水分配系数=脂相中溶解度/水相中溶解度（2）（须理解）简单扩散：化学物由生物膜浓度较高的一侧向浓度较低的一侧扩散，当两侧浓度达到动态平衡时，扩散即终止。
在一般情况下，大部分外源化学物是通过简单扩散进行生物转运滤过、主动转运：指外源化学物在载体的参与下, 逆浓度梯度通过生物膜的转运过程。
易化扩散：不易溶于脂质的化学物，利用载体由高浓度向低浓度处移动的过程膜动转运的特点①吞噬作用和胞饮作用（吞进）吞噬作用：固态颗粒物质与细胞膜接触后，改变了膜的表面张力，使其外包或内陷，将异物包裹进入细胞胞饮作用：液态微滴或大分子物质也可经此方式转运进入细胞。
②胞吐（出胞）作用某些颗粒物或大分子物质通过上述方式从细胞内转运到细胞外。
（3）经胃肠道、呼吸道和皮肤吸收的主要特点及影响因素。
1.胃肠道特点：？因素：（1）化学物的脂溶性和水溶性同时有亲水性和亲脂性的分子通过胃肠道壁；亲脂性较强的分子，静水层是限速屏障；亲水性较强的化合物则上皮细胞膜是屏障。
（2）胃肠道的酸碱度（3）消化道内容物的数量和性质、胃肠的蠕动和排空速度以及肠道菌丛等也可对吸收产生一定的影响。
2.呼吸道特点：（1）肺泡数量多、表面积大、肺泡气与血液之间距离短、肺内血液灌注量大等特点，经肺吸收十分迅速，仅次于静脉注射。
（2）不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身因素：1）脂溶性影响其吸收部位易溶于水的气体（盐酸、氨）在上呼吸道吸收; 但如果浓度过大，则有可能深入到下呼吸道乃至肺泡而造成肺的化学性灼伤、局灶或广泛性肺水肿脂溶性较好的气态物质（二氧化氮、氯仿）不易引起上呼吸道刺激症状，也不易被吸收。
可以轻易地进入呼吸道深处，由肺泡吸收入血。
2）肺泡和血液中物质的浓度（分压）差。
该浓度（分压）差越大，吸收的速率越快。
3）肺通气量和血流量通气限制呼吸的频率和深度影响物质到达肺泡气中的浓度，故肺通气量越大越有利于吸收。
灌注限制而经肺血流量决定物质吸收后被移走的速度，血流量越大越有利于吸收。
3.皮肤特点：？因素：（1）化学物溶解性既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系数接近于1，易被吸收进入血液。
光有水溶性或光有脂溶性吸收困难（2）皮肤条件1）表皮损伤可促进外源化学物吸收。
2）皮肤潮湿，促进吸收3）充血和炎症（4）体内主要的贮存库及分布的毒理学意义。
体内的主要储存库:(1)血浆蛋白；(2)肝、肾； (3)脂肪组织；(4)骨骼意义：一方面对急性中毒具有保护作用，可减少靶器官中外源化学物的量，毒效应强度降低；另一方面贮存库是不断释放毒物的源头，使毒物在机体作用的时间延长，并可能引起毒性反应，故认为贮存库中蓄积的毒物是慢性毒性作用发生的物质基础。
（5）几种主要的排泄途径及排泄的主要物质。
1.经肾脏排泄：2.粪便排泄：1. 混入食物中的毒物2. 随胆汁排出的毒物3. 肠道排泄的毒物4. 肠道菌群3.胆汁排出：4.肠道排泄：5.经肺排泄：（1）体温下以气态存在的物质（2）挥发性液体如乙醇6.其他途径：（1）脑脊液（2）乳汁排出（3）汗液和唾液（4）毛发和指甲（6）生物转化的意义及主要类型。
意义：一、代谢解毒与代谢活化二、外缘化学物溶解度的变化I相反应和II相反应Ⅰ相反应包括：水解反应、还原反应和氧化反应。
Ⅱ相反应即结合反应，包括葡萄糖醛酸化、硫酸化、乙酸化、甲基化，与谷胱甘肽结合以及与氨基酸结合。
I相反应的类型，氧化作用：还原作用：硝基和偶氮还原、羰基还原、含硫基团还原、醌还原、脱卤还原、水解作用：酯酶、酰胺酶、环氧化物水化酶II相反应主要——结合反应。
葡糖醛酸结合、硫酸结合、谷胱甘肽结合、甲基化反应、乙酰化作用、氨基酸结合（7）毒物代谢酶的诱导和抑制。
诱导：许多外源化学物可引起某些代谢酶的合成增加并伴有活力增强，这种现象称为酶的诱导。
酶诱导的毒理学意义经生物转化后毒性降低的化学物，在诱导物作用下，毒性作用降低的速度加速；经生物转化后毒性升高的化学物，在诱导物作用下，毒性作用增强。
抑制：(1) 竞争性抑制两种或两种以上的外源化学物为一种酶代谢，一种毒物占据了酶的活性中心，导致其它毒物的代谢受阻，发生竞争性抑制。
这种抑制并不影响酶的活性及含量。
(2) 非竞争性抑制1)与酶的活性中心发生可逆或不可逆性结合苯硫磷可抑制羧酸酯酶活性使马拉硫磷的水解速度减慢而增强其毒性。
2)破坏酶四氯化碳、氯乙烯、肼等的代谢产物可与细胞色素P450共价结合，破坏其结构和功能。
3) 减少酶的合成铅可抑制δ-氨基酮戊酸脱水酶（ALAD）和血红素合成酶活性，使血红素的合成受阻，从而抑制细胞色素P450的合成。
4) 变构作用如CO与细胞色素P450结合后引起变构，阻碍酶与氧结合而抑制其代谢过程。
5) 缺乏辅因子如马来酸乙二酯可耗竭GSH，使GST因缺乏辅因子而无法催化亲电子剂的结合反应。
第四章第五章1.名词解释：毒物的联合作用：同时或先后接触两种或两种以上外源化学物对机体产生的毒性效应被称为联合作用相加作用：指化学物对机体产生的毒性效应等于各个外源化学物单独对机体所产生效应的算术总和独立作用，各外源化学物不相互影响彼此的毒性效应，作用的模式和作用的部位可能(但不是必然)不同，各化学物表现出各自的毒性效应。
协同作用，外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强拮抗作用：外源化学物对机体所产生的联合毒性效应低于各个外源化学物单独毒性效应的总和，即为拮抗作用。
2.化学结构与毒性大小的一般规律。
化学物的化学结构是决定毒作用的重要物质基础，因为它决定了毒物的理化性质和化学活性，因而决定了毒物在体内可能参与和干扰的过程，因此决定毒作用的性质和大小（1）取代基不同毒性不同：甲基取代，毒性降低；烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大异构体和立体构型的影响：带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位>邻位>间位，分子对称的>不对称的。
（2）同系物的碳原子数和结构的影响：1）随着碳原子数的增多麻醉作用增强，脂溶性增加，碳原子数超过一定限度时(7-9个碳原子)后，对人体产生麻醉作用的危险逐步减少,如：戊烷＜己烷＜庚烷辛烷毒性减低C5 H12 ＜C6 H14 ＜C7 H16 ，C8 H18;2）而碳原子数相同时直链化合物毒性大于异构体，如：直链烷烃的麻醉作用大于其同分异构体：庚烷> 异庚烷；3）成环化合物毒性大于不成环化合物，如：成环化合物毒性大于不成环化合物环烷烃的麻醉作用>开链烃环戊烷＞戊烷；4）碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加如乙烷的毒性<乙烯的毒性<乙炔的毒性。
3.简述影响毒作用的主要因素。
（1）环境因素：一、气象条件二、季节或昼夜节律三、动物笼养形式四、外源化学物的接触特征和赋形剂（1）化学因素：化学结构、理化特性、不纯物含量、化学物的稳定性、毒物进入机体的途径（2）机体因素：一、物种、品系及个体的遗传学差异二、宿主其他因素对于毒性作用敏感性的影响（3）联合作用4.试述联合作用的类型。
（1）非交互作用：相加作用、独立作用（2）交互作用：协同作用、加强作用、拮抗作用第六章1. 简述急性毒性试验的目的。