乳腺癌的内分泌治疗ppt

阿那曲唑：绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。瑞宁得与TAM合用于绝经后早期乳腺癌 患者，瑞宁得不影响TAM的药代动力学，两药联用时瑞宁得仍能有效降低患者血清雌激 素水平。1mg po qd。
不可逆的甾体类第三代芳香化酶抑制剂
依西美坦：用于绝经后晚期乳腺癌，特别是他莫昔芬治疗失败的病人。25mg po qd，饭后 服用;轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量。
-
绝经的定义
1． 双侧卵巢切除（或有效的放疗去势）术后； 2． 年龄≥60岁； 3． 年龄＜60岁，没有接受化疗、三苯氧胺、托瑞米芬和卵巢功能抑制治疗的情况下，自 然停经12个月以上，且血E2、FSH达到绝经后水平； 4． 年龄＜60岁，接受他莫昔芬、托瑞米芬治疗，血E2、FSH达到绝经后水平； 5． 正在接受LH- RH类似物或激动剂治疗的患者无法判定是否绝经； 6． 正在接受辅助化疗的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据。
-
他莫昔芬
*激素依赖性乳腺癌辅助内分泌治疗的标准药物,绝经前后患者都适用。 ＴＡＭ为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。 虽然ＴＡＭ作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化
酶抑制剂的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。
*对ER阳性乳腺癌患者，他莫昔芬辅助治疗可使年复发风险降低39%，年死亡风 险降低31%，且不依赖于化疗以及患者年龄、绝经状况和腋窝淋巴结状况。
-
乳腺癌内分泌治疗药物
根据其作用机制可分为三类：*选择性雌激素受体调变剂（ SERMs ）——与雌激素竞争激素受体:
他莫昔芬（三苯氧胺，TAM) 托瑞米芬（法乐通） 氟维司群 *芳香化酶抑制剂（ AIs ）——减少体内雌激素的浓度: 可逆的非甾体类：氨鲁米特（第一代）
来曲唑（弗隆） 阿那曲唑（瑞宁得）（第三代） 不可逆的甾体类：福美司坦（兰他隆）（第二代） 依西美坦（第三代） *卵巢去势：LH-RH类似物 ——减少体内雌激素的浓度: 醋酸戈舍瑞林（诺雷德） 醋酸亮丙瑞林（抑那通） 另外还包括： * 雌激素 *雄激素 *孕激素 甲地孕酮（MA） 甲孕酮（甲羟孕酮 MPA)
NCCN专家认为三种芳香化酶抑制剂（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）的抗肿瘤作用 和毒性反应均基本相似。最佳持续治疗时间未知。（2010cNCCN)
-
第三代芳香化酶抑制剂
*治疗早期及进展期乳腺癌的疗效及安全性显著优于他莫昔芬，可以提高绝经后激素受体 阳性乳腺癌患者的DFS（无病生存期）。
*第三代芳香化酶抑制剂具有一定的药物安全性优势，患者子宫内膜癌、阴道出血、阴道 排液、潮热和缺血性脑血管事件的发生率降低，但肌肉骨骼系统疾病和骨折的发生则升高 。
未绝经妇女≥12mm就要注意。必要时行刮宫病理检查。
-
其他雌激素受体调变剂类药物
托瑞米芬(法乐通)：是三苯氧胺的衍生物,主要代谢在肝,分布在肺,因而对子宫内膜及肝脏影 响较小,对肺转移的作用较好。有眼底疾病者禁用，妊娠、哺乳期妇女禁用。60mg po qd;二 线治疗：200-240mg/d,服用6-8周。 氟维司群：用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌的治疗。 对芳香酶抑制剂和他莫昔芬耐药的患者有效。绝经后晚期乳腺癌的二线内分泌治疗药物。 不良反应：胃肠道功能紊乱。250mg,肌肉注射，每月一次。
-
乳腺癌内分泌治疗原则(2010cNCCN)
-
绝经前辅助内分泌治疗
作用最为肯定的是：他莫昔芬。 1. 先用他莫昔芬2－3年，如进入绝经后：
可继续应用他莫昔芬治疗满5年，后改用芳香化酶抑制剂5年（1类）； 可直接改服芳香化酶抑制剂2-3年，共5年（1类）。 2. 如果应用他莫昔芬2－3年后依然未绝经，可以继续使用他莫昔芬至5年（1类）： 如5年后进入绝经后，再应用芳香化酶抑制剂5年（1类） 如5年后仍未绝经，不进行进一步内分泌治疗。 3.其他： TAM联合诺雷得可作为高危患者（淋巴结阳性) 尤其≤40岁患者的首选； 要求保留生育功能的患者：可单药选择诺雷得； 对部分不适合用他莫昔芬治疗，或有高危复发转移因素的绝经前患者，可以考虑在卵巢 有效去势后，使用芳香化酶抑制剂作为辅助治疗。
-
他莫昔芬的不良反应
*TAM较常见的不良反应为潮热和阴道分泌物增加， 还有恶心、呕吐、血栓形成、骨髓抑制等。
TAM另一较为严重的不良反应是引起子宫内膜癌的发生。 *建议：长期服用TAM的患者，治疗期间注意避孕，
每年至少进行1－2次子宫B超或内膜活检。 定期检查子宫内膜—彩超 ：绝经妇女内膜厚≥6mm，
-
绝经后辅助内分泌治疗
*术后5年芳香化酶抑制剂（1类）； *他莫昔芬2－3年后，再序贯使用2－3年芳香化酶抑制剂至5年（1类）； *他莫昔芬5年后, 后续强化使用芳香化酶抑制剂5年（1类）； *各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用他莫昔芬5年（1类）。
-
绝经的定义（2010cNCCN）
*TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用。
-
他莫昔芬的用法
*他莫昔芬作为低毒性的内分泌一线用药，一般不主张与其 他内分泌治疗合用。推荐 剂量为:10mg po bid 或20mg po qd。
*增大剂量可能会不同程度的增加有效率，但总体生存率和 无病生存率并不增加，而毒性却大大增加。
*前瞻性、随机试验显示：他莫昔芬治疗的最佳持续时间是5年。
乳腺癌的内分泌治疗
-
治疗依据
*体内雌激素水平的病理性上升，是刺激乳腺癌细胞增长的重要因素；内分泌治疗 的目的就是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞的生长繁殖 。
-
乳腺癌内分泌治疗的适应征
*适用于激素敏感型乳腺癌 *ER或PR阳性的浸润性乳腺癌患者，不论其年龄、淋巴结状况、肿瘤的HER-2状 态如何或是否应用辅助化疗，都应考虑辅助内分泌治疗。
*主要用于激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者的治疗。 *绝经前患者在卵巢功能抑制（应用LHRH类似物或卵巢切除）
的基础上可以加用芳香化酶抑制剂。
-
第三代芳香化酶抑制剂
可逆的非甾体类第三代芳香化酶抑制剂
来曲唑:绝经后晚期乳腺癌的一线治疗药物。来曲唑的最佳治疗持续时间尚不明确，至少 2-3年。2.5mg po qd。