第九章 杂环类药物的分析
药物分析笔记：杂环类药物的分析
吡啶类药物的分析 ⼀、结构和性质： 异烟肼 尼可刹⽶ ⼆、鉴别试验： 1、异烟肼的鉴别试验：2000版规定：加氨制硝酸银，产⽣⽓泡与⿊⾊混浊，管壁⽣成银镜。
（1）还原反应：酰肼基具有还原性，还原硝酸银中的ag 成单质银，肼基氧化成氮⽓。
（2）缩合反应：酰肼基和含羰基的试剂（芳醛）发⽣缩合反应。
与⾹草醛缩合、测熔点⽤于鉴别。
（3）沉淀反应：分⼦中吡啶环有碱性，可以和重⾦属盐类（氯化汞、硫酸铜、碘化鉍钾）以及苦味酸形成沉淀。
2、尼可刹⽶鉴别试验： （1）戊烯⼆醛反应：属吡啶环的开环反应。
与溴化氰开环成戊烯⼆醛衍⽣物， （2）再与苯胺缩合， （3）成黄⾊希夫⽒碱。
异烟肼氧化为异烟酸后亦可发⽣类似反应。
（4）⽔解反应：与硫酸铜或硫氰酸铵 三、异烟肼中游离肼检查：薄层⾊谱法检查原料药和注射剂中的游离肼。
含量测定： 1、异烟肼的含量测定：氧化还原滴定法，2000采⽤溴酸钾法。
除原料药外，⽚剂、注射剂均⽤。
2、尼可刹⽶含量测定： （1）⾮⽔溶液滴定法（吡啶环具碱性）：原料药测定 （2）紫外分光光度法：注射剂测定 吩噻嗪类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质：硫原⼦有还原性，遇氧化剂氧化。
盐酸异丙嗪 盐酸氯丙嗪 ⼆、鉴别试验： 1、紫外分光光度法：紫外吸收的特征吸收较强。
2、氧化反应：本类药物可被硫酸、硝酸等氧化剂氧化呈⾊。
3、cl 的反应：因为盐酸盐。
三、含量测定： 1、⾮⽔溶液滴定法：原料药含量测定，氮原⼦碱性极弱 2、紫外分光光度法：注射剂均加有维⽣素c作抗氧剂，避开vc吸收峰。
苯骈⼆氮杂类药物的分析 ⼀、典型药物的结构和化学性质：氯氮、地西泮环上氮原⼦具有碱性，和有机碱沉淀剂沉淀，⾮⽔溶液滴定法测含量，有氯原⼦取代，紫外吸收。
⼆、鉴别试验： （1）沉淀反应：两者氮原⼦具有碱性，酸性液中与碘化鉍钾沉淀。
（2）⽔解后重氮化偶合反应：氯氮有此反应；地西泮⽆此反应 （3）硫酸——荧光反应： （4）紫外分光光度法［医学教育搜集整理］ （5）氯元素的鉴别：燃烧破坏后测定 三、特殊杂质检查：地西泮检查去甲基安定，注射剂采⽤⾼效液相⾊谱法测定含量。
9杂环类药物的分析
方法：取本品约0.1g，加水5ml溶解后，加10%香草
醛的乙醇溶液1ml，摇匀，微热，放冷，即析出黄色 结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测 定熔点，其熔点为228-231℃，熔融同时分解。
三、鉴别试验
（一）异烟肼的鉴别
2．与氨制硝酸银试液反应 异烟肼+AgNO3
N2 + Ag 银镜
(二) 尼可刹米中有关杂质检查
2、易氧化物 取本品1.2g，加水5ml与高锰酸钾滴定液0.005ml，摇 匀，粉红色在2分钟内不消失 3、水分 取本品0.5g，加二硫化碳5ml，立即摇匀观察，溶液应 澄清
五、含量测定：异烟肼
原理：溴酸钾法
异烟肼+溴酸钾=异烟酸+氮气
滴定终点，微过量的溴酸钾可使甲基橙指示剂褪色
非水溶液滴定法
BH+A- + HClO4
游离碱类盐
BH+ClO4 + HA
被置换出的弱酸
当HA酸性较强时，反应不能定量 完成，必须除去或降低HA的酸性， 使反应顺利地完成。
因此，要根据不同情况采用相应测பைடு நூலகம்条件。
五、含量测定
盐酸氯丙嗪的含量测定 精密称取本品0.2924g，加醋酐10ml，振摇溶 解后，加醋酸汞试液5ml与橙黄Ⅳ指示液1滴， 用高氯酸滴定液（0.1012mol/L）滴定，至 溶液显玫瑰红色，消耗高氯酸滴定液8.12ml， 空白试验消耗高氯酸滴定液0.02ml，每1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于35.53mg 的盐酸氯丙嗪，计算该盐酸氯丙嗪的含量。
四、杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
来源：生成或贮藏 危害：诱变剂、致癌物质
四、杂质检查
杂环类药物的分析
干扰病毒装配
杂环类药物能够干扰病毒 装配，通过抑制病毒外壳 蛋白的组装，阻止病毒的 释放和扩散。
破坏病毒生命周期
杂环类药物能够破坏病毒 生命周期的不同阶段，从 而阻止病毒的生长和繁殖。
抗炎作用
抑制炎症介质
杂环类药物能够抑制炎症介质的产生和释放，从 而减轻炎症反应。
抑制炎症细胞活性
杂环类药物能够抑制炎症细胞的活性，从而减少 炎症介质的产生和释放。
心血管系统反应
如心悸、心律不齐、血压波动 等，可能与药物对心血管系统 的毒性作用有关。
血液系统反应
如贫血、白细胞减少、血小板 减少等，可能与药物对骨髓造
血功能的影响有关。
不良反应的防治措施
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量或长期用药，注意药物的 相互作用和配伍禁忌。
定期检查
定期进行相关检查，监测药物对各系统的影响， 以便及时调整治疗方案。
详细描述
生化分析法主要包括酶联免疫法、生物芯片 技术、生物传感器等。该方法具有高选择性、 高灵敏度等优点，尤其适合于生物体内药物 浓度的测定，但制备生物活性物质的过程较 为复杂，且成本较高。
04 杂环类药物的药理作用
CHAPTER
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
杂环类药物能够通过抑制肿瘤细 胞DNA和RNA的合成，阻止肿瘤 细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
抗菌
抗炎
一些杂环类药物具有抗菌作用，如磺胺嘧 啶、甲氧苄啶等，可用于治疗细菌感染。
一些杂环类药物具有抗炎作用，如塞来昔 布、依托考昔等，可用于治疗关节炎、痛 风等疾病。
02 杂环类药物的合成方法
CHAPTER
化学合成法
总结词
化学合成法是杂环类药物最常用的合成方法，通过有机化学反应将原料分子转化 为目标分子。
第九章杂环类药物的分析.
第九章杂环类药物的分析一、选择题（一）单选题相同知识点：药物结构、性质1.溴酸钾法测定异烟肼的含量，是利用异烟肼的（）。
A. 氧化性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 碱性答案：B2.既能溶于酸又能溶于碱的药物是（）。
A. 甲硝唑B. 阿苯达唑C. 诺氟沙星D. 氯氮卓E. 异烟肼答案：C3．异烟肼常制成粉针剂，临用前配制是因为容易被（）。
A．水解 B. 风化 C. 氧化 D. 还原 E. 化合答： A4．吩噻嗪类药物遇光易变色的主要原因（）。
A. 吩噻嗪环具有氧化性B. 吩噻嗪环具有还原性C. 吩噻嗪环侧链具有还原性D. 吩噻嗪环侧链的碱性E. 吩噻嗪环具有水解性答案：B5．下列药物含有咪唑环的药物是（）。
A. 甲硝唑B. 地西泮C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A6．下列药物属于喹诺酮类药物的是（）。
A. 诺氟沙星B. 替硝唑C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A7．溴酸钾法测定异烟肼是利用溴酸钾的（）。
A. 碱性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 氧化性答案：E8．苯并噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）。
A．低价态的硫元素 B. 环上N原子 C. 侧链脂肪胺D. 侧链上的卤素原子E. 苯环答案：A9．阿苯达唑灼烧后，产生气体，可使醋酸铅试液呈黑色，这是因为其结构中（）。
A. 含杂环B. 有丙基C. 含丙硫基（硫元素）D. 含苯环E. 氮原子答： C10. 阿苯达唑在稀硫酸中遇加三硝基苯酚试液产生黄色沉淀，是因为本品含有（）。
A. 硫原子B. 叔氨基（咪唑环）C. 酰胺结构D. 含苯环E. 氮原子答： B11. 异烟肼不具有的性质和反应是（）。
A. 还原性B. 与芳醛缩合呈色反应C. 弱碱性D. 重氮化偶合反应E. 水解性答案：D相同知识点：鉴别试验12．能与氨制硝酸银试液反应发生气泡和黑色浑浊，并在管壁上生成银镜的药物是（）。
A．甲硝唑 B. 阿苯达唑 C. 诺氟沙星 D. 异烟肼 E. 氯氮卓答案：D13．尼可刹米的鉴别可采用的反应是（）。
第9章__杂环类药物的分析
2.性质：
（1）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定；
（2）异烟肼：酰肼基有强还原性, 与芳醛 缩合,氧化还原滴定或比色测定；
（3）尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑, 用于鉴别。
（4）VU吸收
二、鉴别试验 （一）吡啶环开环
适用于吡啶环的α、α’位未取代以及 β或γ位被羧基衍生物取代。 异烟肼 尼克刹米 硝苯地平
显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）
判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液 主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
20μg/ml ×10-3 限度%=
100mg/ml
×100%
• 四、含量测定 • 1、溴酸钾法（ Ch.P 2010）注射用异烟肼
操作： 异烟 肼K B r3O 滴 定 /强 酸 中甲基橙指示终
第九章 杂环类药物的分析
• 环状有机化合物的碳环中含有非碳元素如： • O, S, N, 为杂环化合物。 • 本章主要讨论 • 吡啶类 • 吩噻嗪类 • 苯并二氮杂卓类
第一节 吡啶类药物
一、结构和性质 1. 结构：本类药物均有吡啶环
N
P y rid in e
吡啶
CO NHNH2
N 异烟肼
CON(C2H5)2 N
1. 戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）
尼可刹米
CNBr 苯胺
(Ch.P2010鉴别）
戊烯二醛衍生物
黄色
CONHNH2
KMnO4 (Br2)
N
[O]
COOH
同上条件
N
黄色→ 黄棕
CONHNH2
COONa
COOH
KMnO4
CNBr
药物分析 第九章习题
第九章杂环类药物的分析一、选择题1．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是()(A)形成配位化合物 (B)放出二乙胺气体 (C)形成沉淀 (D)异烟腙 (E)形成银镜反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( )(A)地西泮 (B)阿司匹林(C)异烟肼 (D)苯佐卡因 (E)苯巴比妥3．硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显( C)(A)红色荧光 (B)橙色荧光(C)黄绿色荧光(D)淡蓝色荧光 (E)紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( E )(A)地西泮 (B)阿司匹林 (C)莘巴比妥 (D)苯佐卡因(E)以上均不对5．异烟肼不具有的性质和反应是( )(A)还原性 (B)与芳醛缩合呈色反应 (C)弱碱性 (D)重氮化偶合反应6．异烟肼中的特殊杂质是( )(A)游离肼 (B)硫酸肼 (C)水杨醛 (D)对-二甲氨基苯甲醛 (E)SA 7．尼可刹米是属于哪类药物( B )(A)芳酸类(B)杂环类 (C)维生素类 (D)抗生素类 (E)芳胺类8．异烟肼中的特殊杂质是指( E )(A)硫酸肼 (B)水杨醛 (C)SA (D)对-二甲氨基苯甲醛(E)以上都不对9．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是( A )(A)与金属离子络合呈色(钯离子比色法) (B)与Fe3+呈色(C)非水滴定法 (D)铈量法 (E)薄层色谱法10．异烟肼的含量测定，溴酸钾法，所用的指示剂为( D )(A)乙氧基黄啥精 (B)甲基红 (C)酚酞(D)甲基橙 (E)结晶紫11．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应( C )(A)巴比妥类 (B)维生素B1 (C)异烟肼 (D)尼可刹米 (E)青霉素12．在强酸介质中的KBrO3反应是测定( A )(A)异烟肼含量(B)对乙酰氨基酚含量 (C)巴比妥类含量(D)止血敏含量 (E)维生素C含量二、填空题1．TLC法对异烟肼中游离肼的检查是以__硫酸肼_ 为对照品。
第9章 杂环类药物的分析
氯氮卓 2 氨基 5 氯 二苯甲酮 （芳伯氨基）
N Cl N O NHCH3 H
+
H 、 H 2 O
NH2 Cl C O
三、 鉴别试验 (一）化学鉴别
1. 沉淀反应
氯 氮 卓 、 地 西 泮 KBiI 4 橙 红 色
H Cl
氯氮卓
Ch.P.（2010）
D.分解产物的反应
E.紫外和红外光谱
2.硫酸 —荧光反应为地西泮的特征鉴
别反应之一。 橙色荧光
C. 黄绿色荧光 D. 淡蓝色荧光
3.某药物经酸水解后可用重氮化—偶
合反应鉴别，此药物是
A. 盐酸氯丙嗪
B. 氯氮䓬 C. 地西泮
D. 苯甲酸
4.非水溶液滴定法(碱量法)常用的滴定剂 为
4.分解产物的反应—氧瓶燃烧法
Ch.P. 用于地西泮的鉴别
地西泮 Ch.P.（2010） 【鉴别】 （4）取本品 20mg，照氧瓶燃 烧法（附录 Ⅶ C）进行有机破坏，以 5% 氢氧化钠溶液 5ml 为吸收液，燃烧完全 后，用稀硝酸酸化，并缓缓煮沸 2 分钟， 溶液显氯化物的鉴别反应（附录 Ⅲ）。
地西泮中杂质主要为合成中间体与分解产物
氯氮䓬中杂质主要为氨基物与氧化物
有关物质检查和降解产物的检查
五 、含量测定
一、非水溶液滴定法 1. 非水碱量法
2. 非水酸量法
二、紫外分光光度法 三、HPLC
1.苯并二氮䓬类药物常用的鉴别试验有( )
A.与沉淀剂的反应
B.水解后重氮化-偶合反应
C.硫酸盐反应
淀；另一份加碘化铋钾试液 1 滴，即生
成橙红色沉淀。
(二) 硫酸—荧光反应
地西泮 Ch.P.（2010）
杂环类药物分析.
第八章 杂环类药物的分析杂环化合物：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化合物，其中非碳原子称为杂原子，一般为O 、S 、N 等。
在化学合成药中，已成为现代药物中应用最多、最广的一大类。
本章介绍五类：1、 吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平2、 吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等3、 苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等4、 喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等5、 托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等第一节 吡啶类药物一、构与化学性质 （一）结构吡啶结构+++NNNH N HNH 2ON 3CH 3H 3CO3CH 3COOCH 3NO 2异烟肼(isoniazid)尼克刹米(nikesethamide)硝苯地平(nifedipine)异烟肼：本品为无色结晶，或白色至类白色的结晶性粉末；无臭，味微甜后苦；遇光渐变质。
本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中极微溶解。
熔点 本品的熔点为170～173℃。
异烟肼发明于1952年，异烟肼的发明使治疗结核病起了根本性的变化。
在这接近50年的使用历史中，虽然有的病人所感染的结核菌已经产生了耐药性，但绝大多数医生仍认为它是治疗结核病的一个不可缺少的主药。
尼可刹米：无色或淡黄色的澄明油状液体，放置冷处，即成结晶；有轻微的特臭，味苦，有引湿性。
本品能与水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合。
相对密度 本品的相对密度在25℃时为1.058～1.066。
本品的凝点为22～24℃。
本品的折光率在25℃时为1.522～1.524。
用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药、其他中枢抑制药的中毒急救。
硝苯地平：是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。
该药的特点是：起效快，峰／谷比值高，导致了神经体液活化，经多年临床使用，该药的疗效得到了肯定。
硝苯地平在价格上也占据了强有力的优势。
但药效时间短，血压波动大，尚有负性肌力和负性传导作用。
《杂环类药物的分析》课件
安全性评估
评估杂环类药物在使用过程中可能出 现的不良反应和副作用，如肝肾毒性 、心血管毒性等。
经济学评估
评估杂环类药物在治疗过程中的经济 成本，包括药品价格、治疗费用等。
杂环类药物的安全性评价方法
01
临床试验
通过临床试验来评估杂环类药物 的安全性和有效性，包括Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验。
另一个实例是喹啉类杂环药物的合成，可以通过苯胺和邻苯二甲酸酐反应，生成 喹啉-3-甲酸，再经过还原、脱羧等反应制得喹啉类杂环药物。
杂环类药物的应用
04
与前景
杂环类药物的应用领域
抗肿瘤药物
杂环类药物在抗肿瘤领域中具有重要 作用，如嘧啶衍生物、喹唑啉衍生物 等。
抗病毒药物
一些杂环化合物具有抗病毒活性，如 抗HIV、抗HCV等。
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目 录
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的合成方法 • 杂环类药物的应用与前景 • 杂环类药物的安全性评价
杂环类药物概述
01
杂环类药物的定义与分类
总结词
杂环类药物是一类具有环状结构的药物，根据其环状结构的特点可以分为多个 类别。
详细描述
联合用药
新剂型与给药方式
与其他药物联合使用，以提高疗效或降低 耐药性的产生。
开发新的杂环药物剂型和给药方式，以提 高患者的依从性和治疗效果。
杂环类药物的安全
05
性评价
杂环类药物的安全性评估指标
有效性评估
评估杂环类药物对目标疾病的治疗效果 ，包括治愈率、缓解率等指标。
耐药性评估
评估杂环类药物在治疗过程中出现的 耐药情况，包括耐药菌株的出现和传
杂环类药物的分析文档
杂环类药物的分析文档杂环类药物（heterocyclic drugs）是一类由含有不同原子构成的杂环结构组成的药物。
这些原子可能是不同的元素，如氮、氧、硫、碳等，在药物分子中形成一个或多个环状结构。
这种结构使得这些药物在分子水平上具有独特的物理化学性质和药理学特性。
在药物研发和临床应用中，杂环类药物具有广泛的用途和应用。
它们常用于治疗多种疾病，包括心脑血管疾病、精神失常、抑郁症、焦虑症、癫痫、及肿瘤等。
这些药物通过调节神经递质水平、影响细胞信号转导、或干扰病原体生命周期等多种方式发挥作用。
杂环类药物的研究和开发是一项复杂而艰巨的任务。
首先，需要通过合成化学方法合成目标化合物。
这往往涉及到复杂的有机合成过程，需要考虑反应选择性、产率和杂环结构的构筑等因素。
随后，通过药物药理学和药代动力学研究，评价药物分子在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性，以确定其理想的给药途径和剂量。
同时也需要进行安全性评估和临床试验，以验证药物的疗效和安全性。
在杂环类药物的分析中，仪器分析技术发挥了重要的作用。
质谱分析、核磁共振、红外光谱等仪器方法可以快速、准确地确定化合物的化学结构和组成。
在体外和体内药物代谢研究中，高效液相色谱（HPLC）和气相色谱（GC）技术常被应用于药物分析和代谢物鉴定。
此外，光谱法、生物传感器等方法也具有重要的应用价值。
此外，杂环类药物的分析还需要考虑一些特殊性质和挑战。
首先，杂环结构的化合物通常具有较复杂的谱图，需要准确的数据解释。
其次，一些杂环类药物具有高度毒性或不稳定性，需要特殊的操作和储存条件。
最后，由于杂环结构可以通过合成方法进行修饰和改良，因此药物的结构多样性和多样性表现出了进一步的研究挑战。
总的来说，杂环类药物具有广泛的应用前景和潜力。
通过仪器分析和研究方法的进一步改进和发展，可以更好地理解和应用这类药物，以满足药物研发和临床应用的需要。
只有通过深入的研究和了解，杂环类药物才能更好地为人类健康事业服务。
1第九至十三章：杂环类药物分析4
2.Ch.p附录中托烷生物碱的一般鉴别 方法适于鉴别下列哪种药品？
A.硫酸阿托品 B.氢溴酸东莨菪碱 C.能水解生成莨菪酸的药品 D.硝苯地平
阿托品
东莨菪碱
3.请问Vitaili鉴别方法适于鉴别下列哪种药品？
A.
B.
N H OH O O
9 8
N C
1 5 2 4 3
NHCH3 CH2 O
D.
C.
The Analysis of Hetero drugs
第一部分：结构与性质 第二部分：非水碱量法
第一部分：结构与性质
第九章 二氢吡啶类药物的分析 结构特点及性质:
尼群地平
尼莫地平
硝苯地平
尼索地平
非洛地平
第十章 巴比妥与苯并二氮杂卓类药物的分析
一、 结构特点
O R1 5 R2 O
H1 N O N 3 H
Cl
8
溶剂 冰醋酸 冰醋酸 冰醋酸 冰醋酸 冰醋酸 冰醋酸 冰醋酸 冰醋酸 冰醋酸与醋酐 冰醋酸与醋酐
9
指示剂 结晶紫 结晶紫 结晶紫 结晶紫 结晶紫 结晶紫 结晶紫 结晶紫 结晶紫 结晶紫
O H3 C N O N CH3 CH3 N N
Cl
8
终点颜色 蓝绿色 蓝绿色 蓝绿色 蓝绿色 蓝绿色 蓝绿色 蓝绿色 蓝色 绿色 绿色
③荧光特性：在稀硫酸中显蓝色荧光； ④绿奎宁反应（Thalleioquin reaction） 6位含氧喹啉的反应：
第十三章 托烷类药物的分析
一、结构特点
本类药物是由莨菪烷衍生的氨基醇与莨菪酸缩合成的酯
阿托品
莨菪碱
茄科植物：
颠茄
莨菪
白曼陀罗
二、主要性质
1.碱性：五元脂环上的叔胺氮原子，具有较强的 碱性，易与酸成盐，如硫酸盐。 阿托品pKb1=４.357
第九章杂环类药物的分析48
3.无机盐
三、有关物质检查
（一）硫酸奎宁中有关物质的检查
1.酸度：酸度计pH5.7～6.6 2.三氯甲烷-乙醇中不溶物质:残渣 3.其他金鸡钠碱： TLC (Ch.P) HPLC( BP)
（二）氧氟沙星中有关物质的检查
1.溶液澄清度与颜色： 2.有关物质： HPLC
第三节
托烷类药物分析
第三节 托烷类药物分析
(二). 酰肼基团的反应
1.还原反应：
CONHNH2 COOH + N N 2
- 4e
N
氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
鉴别：加氨制硝酸银试液，即发生气泡与
黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
2. 缩合反应： 与芳醛缩合形成腙（固定
熔点），如香草醛、水杨醛、二甲氨基 苯甲醛
CONHNH2 CHO CONHN CH
杂环: 环状有机化合物的碳环中夹杂
有其他非碳原子的环状结构叫做杂环.
非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.
杂环类药物:
自然界存在：生物碱、维生素、抗生素 合成药物：所占比例最多的一大类药物.
本章重点介绍
吡啶类 喹啉类 托烷类 吩噻嗪类 苯并二氮杂 类
共性:
(1) 杂环类药物是合成药物中所占比例最 多 的 一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环.
如异烟肼和尼克刹米
1. 戊烯二醛反应（KÖning反应）
CONHNH2 KMnO4 或 Br2 N Br COOH COONa CNBr 溴化氰 N CN COOH 2Ar-NH 2 CHO CHOH Ar N CH CH NH Ar COOH
N
+5
水解
黄色
杂环类药物的分析
制备过程中引入的醇中不溶性杂质或无机盐类等。 奎宁在氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液中易溶，奎尼丁
在乙醇中易溶。
检查方法：取本品2克，加氯仿-无水乙醇(2:1)的混合液15m1，在50度加热 l0min后，用已称定重量的垂熔坩锅（垂熔玻璃滤器）滤过，滤渣用上述混合 液分5次洗涤，每次10 ml，在105度干燥至恒重，遗留残渣不得超过2mg。
杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见 有氧、氮和硫等原子。
杂环类药物的分类是根据杂原子的种类 （氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五 元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、 2和3环等）而进行。
教材中介绍了吡啶类、喹啉类、托烷类、 酚噻嗪类和苯骈二氮杂卓类五种药物的结 构、鉴别和含量测定方法。
主要是检查本品在生产过程中可能引入的杂 质阿扑阿托品及其它含有不饱和双键的有机物质， 可使高锰酸钾溶液褪色。
检查方法：取本品0. 15g，加水5m1溶解后，在5℃ 一20 ℃加高锰酸钾滴定液（0. 02mo1/L )0. 05 ml， l0min内红色不得完全消失。
酸性染料比色法
是离子对提取技术与比色法相结合形成的一种定量方法.对 于弱碱性的药物托烷类(莨菪烷)可以选择合适的条件进行分析.
精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二 甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液 （0.1mo1/L）滴定，至溶液显玫瑰红色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于 19.57mg 的 （ C20H24N2O2 ） 2·H2SO4·2H2O。分子量：782.96
托烷类药物分析
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨 基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常 见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，。现以典 型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进 行其性质与分析的讨论。
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•弱碱性
吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8
•开环C反ONH应NH 2
C2H5
CON C2H5
N N
二、主要化学性质
（二）取代基的性质 1、还原反应
CONHNH 2
H3COOC
NO2 COOCH3
N
H3C
N H
CH3
2、缩合反应
CONHNH 2
+ 芳醛 腙
N
3、水解反应
CONHNH 2
讨论
异烟肼的鉴别反应有哪些？ 尼可刹米的鉴别反应有哪些？
四、杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源：原料引入或贮藏过程的降解 检查方法：采用TLC杂质对照法
（二）尼可刹米的检查
1、有关物质 采用TLC高低浓度对照法 2、易氧化物 3、水分
五、含量测定
异烟肼的含量测定
利用其分子结构中吡啶环的碱性和酰 肼基的还原性及与某些羰基的试剂缩合 显色性质，用于含量测定。
1、掌握吡啶类药物（异烟肼、尼克刹 米）的鉴别试验、杂质检查和含量测定 的原理和方法； 2、熟悉吡啶类药物的结构特点。
2、典型药物： 异烟肼、尼可刹米、硝苯地平、
烟酸、碘解磷定
CONHNH 2
N
异烟肼
抗结核
C2H5 CON
C2H5 N
尼可刹米
用于中枢性呼吸及循 环衰竭、麻醉药、其他 中枢抑制药的中毒急救。
CONHNH 2
COOAg
N
+AgNO3+H2O
→
N
↓+H2NNH2
H2N-NH2+AgNO3→Ag↓+N2↑
方法（Ch.P2005）
取本品约10mg，置试管中，加 水2ml溶解后，加氨制硝酸银试液 1ml，即发生气泡与黑色浑浊，并 在试管壁上生成银镜。
（二）尼可刹米的鉴别
1、戊烯二醛反应 适用于吡啶环的a,a’无取代,β ,γ为羧基 衍生物取代的异烟肼和尼可刹米。
总结
结构
性质
鉴别
含量 测定
一、母核吡啶 一、异烟肼
环的性质
的鉴别
异烟肼： 溴酸钾滴
二、取代基的 二、尼可刹 定法
N 性质
米的鉴别
习题
1、下列鉴别反应中，属于吡啶环开环反应的 是（ ）
A、甲醛-硫酸反应 B、硫色素反应 C、芳伯 氨基反应 D、硫酸荧光反应 E、戊烯二醛反 应
2、下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别 反应的是（ ）
C2H5
CON C2H5 NaO H 二乙胺↑
N
使湿润的红色石蕊试纸变蓝
3、沉淀反应 尼可刹米+重金属盐类（HgCl2、 CuSO4、碘化铋钾）及生物碱沉淀剂→ 有色沉淀
尼可刹米+CuSO4+硫氰酸胺→ 草绿色沉淀↓
作业
归纳总结我们所学药物中哪些能 与重金属离子反应？哪些药物能与 生物碱沉淀剂反应？写出药品名称 以及是哪部分结构发生此反应？
常用的测定方法有：溴酸钾法、溴量 法、碘量法、紫外分光光度法、非水溶 液滴定法等。
1、原理：
CONHNH 2
溴酸钾法
COOH
+2KBr HCl
+3N2↑+3H2O+
N
O3
N 2KBr
K B r 0 3 5 K B r 6 H C l 3 B r 2 3 H 2 O 6 K C l
5、用于异烟肼含量测定的方法的是 （）
A、溴酸钾法 B、酸碱滴定法 C、非 水溶液滴定法 D、酸性染料比色法 E、铈量法
第二节 吩噻嗪类药物的分析
学习目标
1、掌握吩噻嗪类药物（盐酸氯丙嗪、 盐酸异丙嗪）的鉴别试验、杂质检查; 2、熟悉吩噻嗪类药物的结构特点。
2、方法
取本品约0.2g，精密称定 精 密 配 制 100m l溶 液
精密量取25ml溶液 加 水 5甲 0m 基 l橙 、H 1 滴 Cl2 0ml
用溴酸钾滴定液滴定→粉红色消失
含 量 % =VTF100% S
注意事项： 1、反应条件 盐酸条件 2、控制温度 18°C-25°C 3、加水量 5Oml
A、甲醛-硫酸反应 B、戊烯二醛反应 C、硫 酸-亚硝酸钠反应 D、缩合反应 E、二硝基氯 苯反应
3、检查特殊杂质游离肼药物是（ ）
A、尼可刹米 B、硝苯地平 C、异烟肼 D、 盐酸氯丙嗪 E、地西泮
4、下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别 反应的是（ ）
A、甲醛-硫酸反应 B、戊烯二醛反应 C、硫 酸-亚硝酸钠反应 D、银镜反应 E、二硝基氯 苯反应
COOH
N
烟酸
用于防治癞皮病等烟酸缺 乏病。也用作血管扩张药， 治疗高脂血症。也用于治疗 血管性偏头痛、头痛、脑动 脉血栓形成、肺栓塞、内耳 眩晕症、冻伤、中心性视网 膜脉络膜炎等。
H3COOC
NO2 COOCH3
H3C
N H
CH3
硝苯地平
抗高血压、 防治心绞痛
二、主要化学性质
（一）母核吡啶环的性质
溴化氰+尼可刹米→戊烯二醛（使氮转为五 价，吡啶环水解）+芳香第一胺→有色的戊 烯二醛衍生物。
苯胺、联苯胺
尼可刹米+苯胺→黄色至黄棕色 联苯胺→粉红色至红色
方法： 取本品1滴，加水50ml，摇匀，分取
2ml，加溴化氰试液2ml与2.5%苯胺溶 液3ml，摇匀，溶液渐显黄色。
2、水解反应（酰胺基）
C2H5 CON
C2H5 NNO2N NhomakorabeaH3COOC
COOCH3
H3C
N H
CH3
课堂活动
请对异烟肼、尼可刹米进行结构 剖析 找官能团 分析化学性质
三、鉴别试验
异烟肼的鉴别 尼可刹米的鉴别
（一）异烟肼的鉴别
1、制备衍生物测定熔点
CONHNH 2
+ 芳醛 异烟腙
N
（黄色）
2、与氨制硝酸银试液反应（酰肼基团）
第九章 杂环类药物的分析
杂环化合物： 是指碳环中夹杂非碳原子环状有机
化合物。 杂原子：其中非碳原子称为杂原子， 一般为N、 O、 S等
章节内容
31 吡啶类药物的分析 2 吩噻嗪类药物的分析 3 苯并二氮杂卓类药物的分析 34 喹诺酮类药物的分析 5 咪唑类药物的分析
第一节 吡啶类药物的分析
学习目标
例题：
取异烟肼0.2g，精密称定为0.2020g， 置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度 ，摇匀，精密量取25ml，加水50ml，盐 酸20ml与甲基橙指示剂1滴，用溴酸钾滴 定液（0.01691mol/ml）缓缓滴定（温度 保持在18-25°C）至粉红色消失,消耗滴定 液的体积为15.50ml。每1ml溴酸钾滴定 液（0.01667mol/ml）相当于3.429mg 的异烟肼，试求供试品的含量？