肿瘤免疫及检测
C27 肿瘤免疫学及检验电子版本
（二）肿瘤相关性抗原
（tumor associated antigen, TAA)
指非肿瘤细胞所特有、正常组织或细 胞也可表达的抗原物质。肿瘤细胞表达TAA 仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性， 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基 因产物等。
（二）肿瘤相关性抗原
1. 胚胎性抗原（fetal antigen） ➢是在胚胎发育阶段由胚胎组织产出的正常成分，
29、CA549等。
血清CA153升高见于：
☞ 乳腺癌：早期阳性率<30%,转移后可达80%。 ☞ 其他恶性肿瘤：如卵巢癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、
结直肠癌、其他妇科肿瘤有不同程度升高。 ☞ 非恶性肿瘤：肝病、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等疾
病，阳性率一般<10%。
（2）CA125：是很重要的卵巢癌相关抗原
2、糖链抗原类 （carbohydrate antigen,CA）
（1）CA15-3：是一种乳腺癌相关抗原； ➢ 化 学 本 质：>300kD 糖蛋白； ➢ 分泌(或表达)：正常人血清中浓度极低，乳腺、卵巢
癌高表达，主要是乳腺癌的标志； ➢ 主要临床意义：乳腺癌诊断、预后、转归判断 ➢ 与CA153同类的多态性上皮黏蛋白还有MCA、CA27-
（2）癌胚抗原 （carcino-embryonic antigen, CEA）
是一种结构复杂的可溶性糖蛋白，分子量180kD ，主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正 常情况下CEA 进入胃肠道，而肿瘤细胞分泌的CEA则 进入血液和淋巴液，故血中CEA含量会增高。
免疫检测技术在肿瘤早期诊断中的应用前景
免疫检测技术在肿瘤早期诊断中的应用前景近年来，肿瘤的发病率呈现出不断上升的趋势，给人们的健康和生活带来了严重的威胁。早期发现和诊断肿瘤，是预防和治疗肿瘤的重要环节。而免疫检测技术的应用，为肿瘤早期诊断提供了新的希望。本文将就免疫检测技术在肿瘤早期诊断中的应用前景进行探讨。
一、免疫检测技术的原理和优势
免疫检测技术，是利用机体免疫系统对抗病原体的特性，通过检测和分析免疫反应产生的各种物质来判断人体是否患有疾病的一种检测方法。在肿瘤早期诊断中，免疫检测技术具有以下几个优势：
1. 高度敏感性：免疫检测技术能够检测到非常微小的抗原物质，因此具有非常高的敏感性。在肿瘤早期诊断中，能够帮助医生发现更早期的肿瘤病变，提高早期诊断率。
2. 高度特异性：免疫检测技术能够针对特定的抗原物质进行检测，因此具有非常高的特异性。在肿瘤早期诊断中，能够帮助医生排除其他疾病的干扰，准确诊断肿瘤。
3. 非侵入性：免疫检测技术通常通过采集体液进行检测，不需要进行切片或者穿刺等侵入性操作。因此，对患者的伤害较小，适用范围广泛。
二、免疫检测技术在肿瘤早期诊断中的应用
1. 微量抗体检测：提高肿瘤标志物检测的灵敏性和特异性是免疫检
测技术在肿瘤早期诊断中的重要应用之一。通过检测体液中微量抗体
的存在，能够帮助医生发现早期肿瘤病变。
2. 循环肿瘤细胞检测：循环肿瘤细胞是指肿瘤细胞在血液中的微量
存在。通过免疫检测技术，可以将这些循环肿瘤细胞筛查出来，从而
判断是否存在肿瘤并进行进一步的诊断。
3. 全血细胞免疫组化检测：免疫组化检测是利用抗体对特定蛋白进
肿瘤抗原检测的方法
肿瘤抗原检测的方法
1.引言
1.1 概述
肿瘤抗原检测是一种重要的方法，用于早期发现和诊断肿瘤疾病。它是通过检测体内存在于肿瘤组织或肿瘤相关反应产物中的特定标志物来
判断个体是否存在着潜在的肿瘤问题。
肿瘤抗原是一类特殊的蛋白质分子，它们在正常情况下应该是不存在或仅存在于极低水平的。然而，当人体存在肿瘤时，肿瘤细胞会产生并释放出大量的肿瘤抗原，这些抗原可通过血液、尿液等生物样本进行检测。
肿瘤抗原检测方法主要有两种：一种是直接检测肿瘤抗原的存在与水平，另一种是通过特定抗体对抗原进行识别和结合来间接检测抗原的存在。
直接检测方法有着简便、快速的特点，常见的技术包括酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫测定法（RIA）以及荧光免疫测定法（FIA）等。这些方法能够精确地测定肿瘤抗原的浓度，从而提供有关肿瘤的诊断和治疗信息。
间接检测方法则更加灵敏和特异，常见的技术包括免疫组化、免疫荧光和免疫组织化学等。这些方法通过特定抗体对抗原进行特异性识别和结
合，从而间接地检测抗原的存在。虽然这些方法有着较高的灵敏度和特异性，但其检测过程相对复杂且耗时较长。
肿瘤抗原检测方法在临床诊断中起着重要的作用。它可以帮助医生及时发现潜在的肿瘤问题，进而采取相应的治疗手段和预防措施。此外，肿瘤抗原检测还可以用于评估治疗效果和监测肿瘤复发情况。
尽管肿瘤抗原检测方法在肿瘤诊断中有着广泛的应用潜力，但其局限性也不可忽视。一些肿瘤抗原在正常情况下也可能存在于体内，而某些肿瘤抗原的水平也可能受到其他因素的干扰，因此在进行具体实验和分析时，还需结合其他临床指标和病史等综合考虑。
免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用
免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用
肿瘤治疗一直都是医学界所关注的热点问题，现代医学已经有许多的肿瘤治疗方法，如：放疗、化疗以及手术治疗等等。虽然这些方法在一定程度上缓解了患者的痛苦，但是在实际治疗过程中，却往往陷入治疗效果不佳的窘境。为了解决这一问题，免疫细胞检测技术被引入到了肿瘤治疗中，成为了关注焦点。
一、免疫细胞检测技术的基本原理
免疫细胞检测技术是目前广泛应用于临床肿瘤治疗中的重要技术之一。它是通过定量测定患者内部的免疫细胞数量及其活性水平，进而为肿瘤的治疗提供指导和依据。免疫细胞检测技术的基本原理是利用已知特异性抗原与特定克隆抗体的反应来确定免疫细胞表层特异性抗原的分布和数量，从而评估免疫细胞的数量及其活性状态。
二、免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中的应用
免疫细胞检测技术在肿瘤治疗中广泛应用。具体来说，它主要有以下三个方面的应用：
1. 免疫治疗方案的制定
免疫细胞检测技术能够对患者的免疫状态进行科学的评估和分析，为免疫治疗方案的制定和优化提供通道。比如针对肝癌患者，通过免疫细胞检测技术可以明确各种免疫细胞的比例和活性水平，更好地进行必要的免疫干预，提高治疗效果。
2. 预测效果和监测疗效
通过免疫细胞检测技术可以及时了解治疗过程中免疫细胞数量
和活性水平的变化，通过对比前后数据得出治疗效果的评估。这
不仅可以让医生进行精准的治疗决策，更能为患者提供更恰当的
治疗方案，从而提高了治疗效果。
3. 帮助治疗方案的调整
在肿瘤治疗过程中，有时肿瘤的生长会导致内分泌障碍，导致
患者身体出现不适。此时，针对免疫细胞的活性检测就能够更好
肿瘤免疫浸润检测指标
肿瘤免疫浸润检测指标
肿瘤免疫浸润检测指标主要包括CD8、CD4、T细胞亚群、自然杀伤细胞等。
CD8：T淋巴细胞的表面分子，可以与靶细胞表面的MHC-I类分子结合，从而激活T淋巴细胞，介导细胞免疫。
CD4：T淋巴细胞的表面分子，可以与靶细胞表面的MHC-Ⅱ类分子结合，从而激活T淋巴细胞，介导体液免疫。
T细胞亚群：T淋巴细胞的各个亚群，主要包括CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞、NK细胞等。
自然杀伤细胞：一种能够在体内或者体外抵抗病原微生物、肿瘤细胞的免疫细胞，可以有效地参与免疫反应，清除体内的病原微生物以及衰老的细胞。
肿瘤免疫力低下诊断标准
肿瘤免疫力低下诊断标准
肿瘤免疫力低下的诊断标准主要包括以下几个方面：
1. 血液检查：通过检测血液中的免疫细胞数量和活性，如T细胞、B细胞、NK细胞等，可以评估患者的免疫状态。
2. 免疫功能测试：通过检测患者的免疫功能指标，如免疫球蛋白、补体等，可以评估患者的免疫系统是否正常工作。
3. 肿瘤标志物检测：某些肿瘤标志物可以反映肿瘤的存在和生长情况，如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）等。如果肿瘤标志物水平异常升高，可能表明患者存在肿瘤或免疫功能低下。
4. 症状观察：免疫力低下的患者可能会出现反复感染、疲劳、乏力等症状。如果出现这些症状，可能表明患者的免疫力较低。
需要注意的是，免疫力低下并不一定意味着患有肿瘤。因此，在诊断肿瘤免疫力低下时，需要综合考虑患者的病史、症状、体征以及相关检查结果，以便做出准确的诊断。同时，针对免疫力低下的患者，应该积极采取相应的治疗措施，以提高患者的免疫力和生活质量。
肿瘤免疫及其免疫检测
⑵ 降钙素(calcitonin, CT)
➢CT就是由甲状腺滤泡旁细胞即C细胞分泌得多肽 激素,主要生理作用就是降低血钙。 ➢参考值＜100 ng/L
① 甲状腺髓样癌血清降钙素升高,其她肿瘤如肺癌、 乳腺癌、胰腺癌等也见增高。
② 肾功能衰竭患者降钙素常升高。
【注意事项】由于降钙素在血液中得半寿期短约为 10min,样本收集后应及时处理,冷冻保存。
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机体产生肿瘤抗原得可能机制为: ① 基因突变; ② 细胞癌变过程使原本不表达得某些基因被激活; ③ 抗原合成过程得某些环节发生异常,如糖基化异常; ④ 胚胎时期抗原或分化抗原得异常、异位表达; ⑤ 某些基因产物尤其就是信号转导分子得过度表达; ⑥ 外源性基因(如病毒基因)得表达。
一、根据肿瘤抗原得特异性分类
➢参考值 :血清< 420 μmol/L
①原发性肝癌,患者血清中AFU活性明显升高,AFP阴性得肝癌 患者中AFU也可见升高,因此,两者联合检测有较好得互补作用。 ② 其她恶性肿瘤,如肺癌、结肠癌、乳腺癌、子宫癌等也可有 部分病例升高。 ③ 慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高,随病情好转AFU 下降,动态监测有助于与肝癌得鉴别。 ④ 妊娠期间,AFU升高,分娩后迅速下降。
➢CA125就是很重要得卵巢癌相关抗 原,1981年Bast发现。CA125就是一种大 分子多聚糖蛋白。
细胞免疫检测技术及其在肿瘤筛查中的应用
细胞免疫检测技术及其在肿瘤筛查中的应用
在现代医学领域中，肿瘤依然是人们关注的一个重要话题。随着科技的不断发展，人们对于癌症的认识越来越深刻，对于肿瘤的预防和治疗也有了更好的方法和手段。其中，细胞免疫检测技术成为了一个广受关注的热点。
什么是细胞免疫检测技术？
细胞免疫检测技术是目前比较常用的一种癌症筛查方法，它基于人类自身的免
疫系统来识别和攻击癌细胞。在细胞免疫检测技术中，医生会从病人的体内取出一些白细胞，然后进行一些特定的实验室测试，检查这些白细胞是否能够打击已知的癌症细胞。这些测试可以发现一些人体内潜在的癌细胞，进而帮助医生早期发现癌症。
如何应用在肿瘤筛查中？
目前，细胞免疫检测技术已经被广泛应用于肿瘤筛查中，特别是在早期的癌症
筛查。因为很多肿瘤在早期时并没有明显的症状，所以人们需要一些更具可靠性的方法来进行筛查。细胞免疫检测技术就是其中比较常用的方法之一。通过这种技术，医生可以尽早识别出患者体内存在的癌细胞，并采取相应的措施来治疗。
细胞免疫检测技术的优势
相比于其他肿瘤筛查方法，细胞免疫检测技术有其独特的优势。首先，它是一
种很方便的测试方法。医生不需要进行任何侵入性的检查，只需要通过抽取患者的一些白细胞就能够进行测试。其次，它的准确性相对较高。在进行测试时，医生可以针对不同的癌症类型进行测试，从而提高检测的准确性。此外，细胞免疫检测技术还可以提供有关患者免疫系统状态的信息。
细胞免疫检测技术的限制
虽然细胞免疫检测技术优势很多，但也有一些明显的限制。首先，检测方法的
准确性可能会受到一些因素的影响，例如患者免疫系统的状态、检测工具的精度等。其次，它需要耗费相当的时间和成本。在测试的过程中，医生需要进行一系列的实验室操作，这需要一些时间和耗费一定的成本。
肿瘤标志物的检测及临床应用
双抗体夹心法来识别。与CA15-3同类
的多态性上皮粘蛋白抗原还有MCA，
CA27-29，CA549等。
参考值：血清CA15-3<28kU/L。
① 乳腺癌，但在乳腺癌的早期阳性率较低 ② 其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺
肿瘤标志物的检测最好能做定量测定
肿瘤标志物的检测方法
标记免疫学的基本原理
示踪物的标记技术+免疫学技术
根据示踪剂的不同可分为
化学发光免疫分析 酶免疫分析 荧光免疫分析 放射免疫分析 金标记免疫分析
临床免疫检测的选择
当然是灵敏度更高，同时特异性 更高的方法（化学发光及电化学 发光）！
二、常见肿瘤标志物
（3）糖链抗原19-9 (CA19-9)
CA19-9 是一种与胰腺癌，胆囊癌，
结肠癌和胃癌相关的肿瘤标志物，
又称胃肠癌相关抗原。 参考值：血清CA199 <37 kU/L。
① 胰腺癌，胆囊癌，胆管壶腹癌时，血清CA 19-9水平明显升 高，阳性率约为 74.9% ，尤其是胰腺癌晚期病人，血清 CA 19-9浓度可达40万kU/L，是重要的辅助诊断指标。 ② 胃癌，阳性率约为50%，结肠癌，阳性率约为60%。
理想的肿瘤标志物应具有： ⑴特异性100% ⑵灵敏度100%
肿瘤免疫治疗的治疗反应监测方法与标准
肿瘤免疫治疗的治疗反应监测方法与标准
肿瘤免疫治疗是一种新兴而具有潜力的治疗癌症的方法。与传统的放疗和化疗
不同，免疫治疗的原理是通过激活患者自身的免疫系统，识别并摧毁癌细胞。然而，由于个体差异的存在以及治疗效果的不一致性，对于肿瘤免疫治疗的治疗反应的监测方法与标准成为了一个迫切的问题。
免疫治疗的监测方法可以从多个角度来进行，包括临床表现、影像学、免疫学
指标等各个方面。首先，通过观察患者的临床表现可以初步了解治疗的效果。例如，治疗反应明显的患者可能会出现肿瘤缩小、症状减轻、生活质量改善等。此外，随着治疗的进行，一些特定的临床指标如肿瘤标志物的变化也可以作为治疗反应的参考。
影像学是非常重要的一种监测方法，可以帮助评估肿瘤的大小、形状和分布，
从而判断治疗效果。常用的影像学检查方法包括CT扫描、MRI以及PET-CT等。
这些影像学技术可以提供详细的肿瘤信息，并且能够检测到微小的肿瘤灶的存在。通过对比不同时间点的影像学结果，可以判断肿瘤的变化情况，从而评估治疗的效果。
免疫学指标的监测是免疫治疗监测的重要组成部分。这些指标可以反映免疫系
统的活性和治疗反应的情况。其中，免疫细胞的数量和功能是重要的指标之一。例如，T细胞、B细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）的活性和增多与免疫治疗的有效
性密切相关。此外，肿瘤相关抗原（Tumor-associated antigens）和肿瘤浸润淋巴细
胞（Tumor-infiltrating lymphocytes, TILs）的检测也可以作为治疗反应的指标。
在肿瘤免疫治疗的治疗反应监测中，不仅需要有效的监测方法，还需要相应的
肿瘤免疫治疗的治疗反应与监测
肿瘤免疫治疗的治疗反应与监测肿瘤免疫治疗作为近年来癌症治疗的一项重要突破，已经在临床实
践中取得了显著的疗效。然而，每位患者对免疫治疗的反应是各异的，因此，及时有效地监测治疗反应对于选择最合适的治疗方案至关重要。本文将就肿瘤免疫治疗的治疗反应及其监测方法展开探讨。
一、治疗反应的表现形式
肿瘤免疫治疗的治疗反应通常分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）四种类型。完全缓解是指患者病灶完全消失，不再存在任何证据；部分缓解则是指病灶的大小
明显减小，但仍有存在；疾病稳定表示患者病情持续不变，无进展或
减缓；而疾病进展则表示患者病情继续扩散或恶化。
二、治疗反应监测的影像学方法
1. CT扫描
计算机断层扫描（CT）是一种常用的肿瘤影像学检查方法，可用于监测肿瘤的治疗反应。通过连续扫描患者体部的断层图像，可以清晰
地观察到病灶的大小、形状和密度等信息。治疗后，若可以观察到病
灶的明显缩小或消失，即可判定为治疗反应。
2. PET-CT
正电子发射断层扫描（PET-CT）结合了肿瘤代谢活性和形态学结
构信息，能够提供更为准确的肿瘤监测。患者在接受注射放射性示踪
剂后，PET-CT可以检测出异常代谢的肿瘤细胞，并以亮斑的形式显示
出来。治疗后，若可以观察到亮斑的明显减少或消失，即表示治疗反应较好。
三、治疗反应监测的生物标志物
1. 肿瘤相关抗原（TA）
肿瘤相关抗原（TA）是一类具有肿瘤特异性的分子标志物，可用于监测肿瘤治疗的反应。常见的肿瘤相关抗原包括癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和前列腺特异性抗原（PSA）等。治疗后，若这些肿瘤相关抗原的水平明显下降或消失，表明治疗反应较好。
肿瘤标志物的检测及临床应用
如糖基化异常。
④ 胚胎时期抗原或分化抗原的异常、 异位表达。 ⑤ 某些基因产物尤其是信号转导分子
的过度表达。
⑥ 外源性基因（如病毒基因）的表达。
根据肿瘤抗原的特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）
是肿瘤细胞所特有的新抗原，它只表
达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织 细胞。
约为30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%。
② 其他恶性肿瘤，如肺癌，结肠癌，胰腺
癌，卵巢癌，子宫颈癌，原发性肝癌等， 也有不同程度的阳性率。
③ 肝脏，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非恶性
肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。
乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达80%。
（2）糖链抗原125 ( CA 125)
CA125是很重要的卵巢癌相关抗原， 1981年Bast发现。CA125是一种大分 子多聚糖蛋白。 参考值 ：血清CA 125 <35kU/L。
用免疫学方法检测，肿瘤细胞需达到 106 才可
检出，但此时可能已经发生肿瘤转移，而且
并不是所有肿瘤在此时都能被检出。
长期以来人们致力于寻找一种能够尽早检出
恶性肿瘤的指标，并将已经发现的一些物质
称之为肿瘤标志物（Tumor Marker, TM）。
一、肿瘤标志物
近年来随着现代科技的不断发展，免 疫学，分子生物学，细胞生物学，生 物化学的深入研究，发现了许多特异 性较强，有一定临床价值的肿瘤标志 物100多种，受到国内外学者的高度 重视。
肿瘤标志物检测原理与方法
肿瘤标志物检测原理与方法
1肿瘤标志物检测原理
肿瘤标志物检测是利用从肿瘤组织中分泌或释放的某种物质来发现早期肿瘤的测试方法，主要是一些特有的物质，比如抗原、抗体，这些物质可以在血清、尿液和体液中发现，因此可以用它们来检测出肿瘤的存在。肿瘤标志物检测可以检测出单细胞微小的肿瘤，这是由于它具有以下几种特点：高灵敏度，可以检测出较低浓度的物质；高特异性，可以精确的发现出与恶性肿瘤的特异性关联的物质；它的检测结果可以作为早期肿瘤的筛查手段。
2肿瘤标志物检测方法
肿瘤标志物检测主要有传统的生化检测方法及免疫检测方法，包括生化检测、免疫分析、免疫学比色法、免疫滴度测定法、酶联免疫吸附测定等。
其中，生化检测方法是以肿瘤标志物浓度来判断肿瘤发生或病情发展，以及治疗效果的好坏，具有简便、快捷、结果准确等优点，利用它可以发现小于1微克/升的肿瘤标志物水平，可用于早期筛查。
免疫检测方法利用抗原或抗体结合特异性酶标志物产生的免疫反应，来衡量肿瘤标志物的浓度，具有较高的特异性、灵敏度和选择性，可用于检测比生化检测更低的肿瘤标志物水平，可用于早期筛查及肿瘤的治疗效果的评估。
以上就是肿瘤标志物检测的原理和方法，是诊断早期肿瘤的重要手段。
肿瘤免疫检测技术的研究与应用
肿瘤免疫检测技术的研究与应用随着生物技术的迅猛发展，肿瘤免疫检测技术也在不断地得到提高和应用。肿瘤是影响人体健康的常见疾病之一，免疫检测技术就是通过检测人体抗体和抗原的相互作用，来判断是否存在肿瘤情况的一种方法。下面就来简单介绍一下肿瘤免疫检测技术的研究和应用。
1、肿瘤免疫检测技术的研究
（1）ELISA技术
ELISA技术是一种常见的免疫分析方法，它基于抗体和抗原的特异性结合原理，获取肿瘤相关抗原的信息。通过此项技术可以测量血清或其他生物学液体中的抗体和抗原含量，该方法具有准确、经济等优点，广泛应用于肿瘤的研究和诊断。
（2）流式细胞术技术
流式细胞术技术是一种利用光学检测单个细胞内、外部分子的技术，就是一种“看得见”的子细胞学技术。通过该技术可以筛查
出不同种类的肿瘤细胞，并利用荧光标记等方法进行检测。随着技术的发展，现在的流式细胞术技术已经可以同时检测多种肿瘤细胞，对于肿瘤的早期诊断和治疗提供了方便。
（3）免疫组织化学技术
免疫组织化学技术是通过抗体与肿瘤细胞相关蛋白相互作用的原理，能够在组织及细胞水平上进行肿瘤的检测。该技术通过对肿瘤细胞的特定标记，来确定肿瘤的起源和分化，对于肿瘤的诊断和治疗有很大的意义。
2、肿瘤免疫检测技术的应用
（1）肿瘤早期筛查
肿瘤免疫检测技术可以帮助医生发现肿瘤的早期病变，如前列腺癌的PSA检测、乳腺癌的CA15-3和CA125检测等，这些检测可以避免病情的加重，提高肿瘤治疗的成功率。
（2）肿瘤预后分析
对于已经确诊的患者，肿瘤免疫检测技术可以根据治疗前、中、后不同时间点的血液中肿瘤相关蛋白水平的对比，提供肿瘤预后
肿瘤免疫学及检验PPT课件
● 人类大多数肿瘤属于自发肿瘤，无明显诱因 ● 一些类似于化学因素诱发的肿瘤，有明显的个体特异性 ● 一些类似于病毒诱发的肿瘤具有共同抗原
9
第二节 机体的抗肿瘤免疫效应机制
一、细胞免疫机制
1. T 细胞
● 抗原活化的T细胞只能特异杀伤、溶解相应抗原的肿瘤细胞 ● CD8+CTL是抗肿瘤免疫的主要效应细胞，其杀伤肿瘤细胞受MHC-I类
● 是一类在正常情况下表达在胚胎组织而不表达在成熟组织上的蛋白，当有 细胞癌变时，此类抗原可重新合成，如（AFP、CEA、FSA）等
● 可表达于肿瘤细胞表面，也可分泌或脱落到体液中，作为诊断的物质基础 ● 此类抗原曾在胚胎时出现过，宿主对此不产生免疫应答 ● 在异种动物中具有很强的免疫原性，可利用制备特异性抗血清用于检测5
6
第一节 肿瘤抗原
一、根据肿瘤抗原特异性分类
㈡ 肿瘤相关抗原（TAA）
3. 其他TAA
● 糖链抗原（CA）、组织多肽抗原、免疫抑制酸性蛋白、铁蛋白、
唾液酸、β2M等升高时可作为相应肿瘤的诊断指标
表27-2 某些组织特异性肿瘤抗原
组织细胞来源 肿瘤
抗原
B细胞 T细胞
前列腺 神经嵴 上皮细胞
B细胞白血病和淋巴瘤 T细胞白血病和淋巴瘤
杀伤机制
● 活化Mφ与肿瘤细胞结合后，释放特异性 Mφ武装因子杀伤肿瘤
肿瘤免疫检测和治疗的新技术
肿瘤免疫检测和治疗的新技术肿瘤免疫治疗是一种创新方法，它通过提高人体免疫系统对癌细胞的识别和攻击能力来达到治疗肿瘤的目的。免疫检测是一个重要的组成部分，可以帮助医生确定哪些患者可以从免疫治疗中受益。下面是一些关于肿瘤免疫检测和治疗的新技术的讨论。
1. 基于基因组学的免疫检测
现在有一些肿瘤免疫检测可以从肿瘤组织中获得信息，以确定患者是否适合接受免疫治疗。基于基因组学的免疫检测是其中一种，它可以通过分析肿瘤细胞的基因组序列来确定哪些免疫途径被癌细胞破坏了。这种方法可以帮助预测哪些患者会从免疫治疗中受益，并且可以在治疗开始之前进行筛选。
2. CAR-T细胞疗法
CAR-T细胞疗法是一种肿瘤免疫治疗方法，可以改变T细胞表面的受体，使其对癌细胞具有更高的亲和力。这种技术已被证明在治疗淋巴瘤和白血病等血液肿瘤方面非常有效。目前，CAR-T
细胞疗法正在进一步研究，以确定它是否能够用于治疗其他类型的癌症。
3. 人工智能在免疫治疗中的应用
人工智能可以在肿瘤免疫治疗中扮演重要角色。例如，它可以通过分析大规模的病例数据来确定哪些治疗方案最有效，以及哪些患者最适合接受免疫治疗。此外，人工智能还可以用于预测病人的治疗反应，并提供改进治疗方案的建议。
4. 细胞免疫治疗
细胞免疫治疗是一种最近出现的肿瘤免疫治疗方法。它涉及使用NK细胞、T细胞或其他类型的免疫细胞来攻击癌细胞。这种技术已经表现出潜在的抗肿瘤活性，在预防转移和治疗特定类型的癌症方面也有潜力。
总体而言，肿瘤免疫治疗是一种非常具有潜力的治疗方法，可以为那些传统治疗方法无法治愈的患者提供一个治疗的选择。随
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2018/7/25
Dr. Wang Hui,
肿瘤免疫学发展史
20世纪初有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗 原成分 50年代，发现了肿瘤特异移植抗原(TSTA)以及机体免疫反 应具有抗肿瘤作用 。 60年代以后，肿瘤患者的淋巴细胞、巨噬细胞和细胞毒抗体 等均有抗肿瘤效应。60年代末提出了免疫监视（immune surveillance）的概念 70年代单克隆抗体的问世，推动了肿瘤免疫诊断技术和肿瘤 免疫治疗的发展 80年代中后期，分子生物学和免疫学的迅速发展和交叉渗透， 对肿瘤抗原的性质及其呈递过程，抗体的抗肿瘤免疫机制等 有了新的认识，推动了肿瘤免疫的发展同时也促进了肿瘤免 疫诊断与治疗的应用。 2018/7/25
Faculty of Laboratory Medicine in Xinxiang Medical College
Dr. Wang Hui,
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
Faculty of Laboratory Medicine in Xinxiang Medical College
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
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1、胚胎抗原 胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生 的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐 消失，或仅存留极微量。当细胞恶性变时， 此类抗原可重新合成。 最常见的两种胚胎抗原：甲胎蛋白(alphafeto protein,AFP)； 癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen,CEA）
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
Faculty of Laboratory Medicine in Xinxiang Medical College
1、化学物质诱发的TSA 特点： 特异性高 抗原性较弱 常表现出明显的个体独特性。
2018/7/25
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（二）、细胞免疫效应
细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制 参与抗肿瘤免疫的细胞主要有： T细胞、 NK细胞 、巨噬细胞、 树突状细胞（DC） 等。
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
Faculty of Laboratory Medicine in Xinxiang Medical College
常见肿瘤的免疫诊断及应用原则
（一）肿瘤诊断的三大支柱： 1、影像学：B超、CT、核磁共振、同位 素扫描、普通影像学诊 2、显微诊断：细胞、组织病理诊断 3、生化免疫诊断
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
Faculty of Laboratory Medicine in Xinxiang Medical College
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（二）肿瘤的免疫诊断
肿瘤的免疫诊断，乃指测定肿瘤标记物、宿主 对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状 态。 肿瘤标记物通常指细胞癌变过程中所产生的正 常细胞缺乏或含量极微的特异性和相对特异性 的物质，也有可能是宿主细胞针对癌细胞所产 生的正常细胞成分，但在量和质上与正常状态 或良性疾病时明显不同。 存在于肿瘤细胞表面、 血液或体液中 ；如肿瘤的TSTA、TAA、TSA、 激素、酶（同功酶）等
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
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三、机体抗肿瘤的免疫效应机制
（一）、体液免疫效应 抗肿瘤体液免疫机制是通过抗肿瘤细胞的抗体与 肿瘤细胞表面特异抗原结合后，再通过以下几种 途径发挥生物效应：1）激活补体系统溶解肿瘤细 胞。2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （ADCC） 杀 伤IgG包裹的肿瘤细胞。3）调理吞 噬作用。4）干扰肿瘤细胞的某些生物因子行为 （5）其它。
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
Faculty of Laboratory Medicine in Xinxiang Medical College
3、自发肿瘤抗原 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的 肿瘤 大多数人类肿瘤属于这一类。 自发肿瘤的抗原有两种： 一种是TAA； 另一种是TSA。
CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制：
1、通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特 异性抗原，并在TH细胞的辅助下活化后 直接杀伤肿瘤细胞； 2、活化的CTL可分泌淋巴因子如γ干扰 素、淋巴毒素等间接地杀伤肿瘤细胞。
2018/7/25
Dr. Wang Hui,
Faculty of Laboratory Medicine in Xinxiang Medical College
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NK细胞 具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用 无肿瘤特异性和MHC限制性 直接杀伤肿瘤细胞 通过ADCC作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。 NK细胞杀伤肿瘤的能力可被细胞因子所增强， 包括干扰素，肿瘤坏死因子和白细胞介素-2。 是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体 抗肿瘤的第一道防线。
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二、 肿瘤的发生因素
1、内在因素：个体基因背景 、免疫功能 状态 2、外部条件：化学因素（化学诱变剂） 物理因素（辐射、X线、紫外线） 病毒感 染个体基因背景 免疫功能状态
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（一）肿瘤特异抗原
肿瘤特异抗原（tumor specific antigen， TSA）是指该类抗原系肿瘤细胞所特有， 只表达于肿瘤细胞，而不存在于任何处 于不同发育阶段的正常细胞。
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肿瘤抗原的分类
肿瘤抗原（tumour antigens）是指细胞 癌变过程中所表达的新生物或过量表达 产物. 根据肿瘤抗原特异性分为： 肿瘤特异抗 原（tumor specific antigen TSA）， 肿 瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）
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（ 二）肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）
肿瘤பைடு நூலகம்关抗原是指非肿瘤细胞所特有的抗 原成分，也少量的存在于正常细胞，但在 肿瘤发生的机体可异常表达。
(3) 巨噬细胞
2018/7/25
作为抗原提呈细胞 杀伤肿瘤效应细胞 巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制： （1）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后， 通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞； （2）处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以 产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答； （3）巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特 异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞； （4）活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子 （TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。
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2、分化抗原（differentiation antigens） 分化抗原是特定组织正常分化到一定阶段所 特有的标志。 不能刺激抗肿瘤的免疫应答； 可作为肿瘤起源的诊断性标志。
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CD4+T杀伤肿瘤细胞的机制：
产生淋巴因子增强CTL的功能 激活巨噬细胞或其他APC 产生肿瘤坏死因子发挥溶瘤作用
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第二十九章 肿瘤免疫及其免疫检验
王 辉 新乡医学院医学检验系
目的要求：
1、掌握临床常规检测的肿瘤标志物的检 测及临床意义 2、掌握肿瘤抗原的分类 3、熟悉机体抗肿瘤的免疫效应机制及 肿瘤的免疫逃避机制 4、了解肿瘤标志物免疫测定的临床意义
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2、病毒诱发的TSA 具有较强的抗原性。 瘤细胞表面的TSA 多系病毒基因的表达 产物 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤可表达 相同的抗原 正常细胞无此类抗原的存在； 病毒感染细胞可有此类抗原的存在
一、 概 述
肿瘤：正常组织细胞异常增生所形成的赘生 物。 肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究机 体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系 和免疫学方法在肿瘤诊治中应用的一门学科。 其内容包括： 肿瘤的抗原性 、肿瘤的免疫 逃避机制、 机体抗肿瘤的免疫效应机制 、 肿瘤的免疫检验、 肿瘤的免疫治疗。
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T细胞 T细胞应答是控制肿瘤生长发育 的最重 要的宿主应答。 参与抗肿瘤免疫的 两类T细胞亚群 : CD8+细胞毒性T细胞（CTL） ，受 MHC I类抗原限制 CD4+辅助性T细 胞（TH），受MHC II类抗原限制
(4) 树突细胞
专职抗原递呈细胞，其极强的抗原提呈 作用，辅助T、B细胞参与特异性杀伤肿 瘤的过程
2018/7/25
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