肿瘤免疫及检测

Dr. Wang Hui,
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二、 肿瘤的发生因素


1、内在因素：个体基因背景 、免疫功能 状态 2、外部条件：化学因素（化学诱变剂） 物理因素（辐射、X线、紫外线） 病毒感 染个体基因背景 免疫功能状态
2018/7/25
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（一）肿瘤特异抗原
Hale Waihona Puke 肿瘤特异抗原（tumor specific antigen， TSA）是指该类抗原系肿瘤细胞所特有， 只表达于肿瘤细胞，而不存在于任何处 于不同发育阶段的正常细胞。
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3、自发肿瘤抗原 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的 肿瘤 大多数人类肿瘤属于这一类。 自发肿瘤的抗原有两种： 一种是TAA； 另一种是TSA。
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NK细胞 具有广谱杀伤肿瘤细胞的作用 无肿瘤特异性和MHC限制性 直接杀伤肿瘤细胞 通过ADCC作用杀伤IgG包裹的肿瘤细胞。 NK细胞杀伤肿瘤的能力可被细胞因子所增强， 包括干扰素，肿瘤坏死因子和白细胞介素-2。 是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体 抗肿瘤的第一道防线。
一、 概 述



肿瘤：正常组织细胞异常增生所形成的赘生 物。 肿瘤免疫学（tumor immunology）是研究机 体的免疫状态与肿瘤发生、发展的相互关系 和免疫学方法在肿瘤诊治中应用的一门学科。 其内容包括： 肿瘤的抗原性 、肿瘤的免疫 逃避机制、 机体抗肿瘤的免疫效应机制 、 肿瘤的免疫检验、 肿瘤的免疫治疗。
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CD8+CTL杀伤肿瘤细胞的机制：


1、通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特 异性抗原，并在TH细胞的辅助下活化后 直接杀伤肿瘤细胞； 2、活化的CTL可分泌淋巴因子如γ干扰 素、淋巴毒素等间接地杀伤肿瘤细胞。
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1、胚胎抗原 胚胎抗原是在胚胎发育阶段由胚胎组织产生 的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐 消失，或仅存留极微量。当细胞恶性变时， 此类抗原可重新合成。 最常见的两种胚胎抗原：甲胎蛋白(alphafeto protein,AFP)； 癌胚抗原 （carcinoembryonic antigen,CEA）
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CD4+T杀伤肿瘤细胞的机制：

产生淋巴因子增强CTL的功能 激活巨噬细胞或其他APC 产生肿瘤坏死因子发挥溶瘤作用
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(4) 树突细胞

专职抗原递呈细胞，其极强的抗原提呈 作用，辅助T、B细胞参与特异性杀伤肿 瘤的过程
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2、分化抗原（differentiation antigens） 分化抗原是特定组织正常分化到一定阶段所 特有的标志。 不能刺激抗肿瘤的免疫应答； 可作为肿瘤起源的诊断性标志。
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T细胞 T细胞应答是控制肿瘤生长发育 的最重 要的宿主应答。 参与抗肿瘤免疫的 两类T细胞亚群 : CD8+细胞毒性T细胞（CTL） ，受 MHC I类抗原限制 CD4+辅助性T细 胞（TH），受MHC II类抗原限制
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1、化学物质诱发的TSA 特点： 特异性高 抗原性较弱 常表现出明显的个体独特性。
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（ 二）肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）

肿瘤相关抗原是指非肿瘤细胞所特有的抗 原成分，也少量的存在于正常细胞，但在 肿瘤发生的机体可异常表达。
第二十九章 肿瘤免疫及其免疫检验
王 辉 新乡医学院医学检验系
目的要求：



1、掌握临床常规检测的肿瘤标志物的检 测及临床意义 2、掌握肿瘤抗原的分类 3、熟悉机体抗肿瘤的免疫效应机制及 肿瘤的免疫逃避机制 4、了解肿瘤标志物免疫测定的临床意义
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常见肿瘤的免疫诊断及应用原则
（一）肿瘤诊断的三大支柱： 1、影像学：B超、CT、核磁共振、同位 素扫描、普通影像学诊 2、显微诊断：细胞、组织病理诊断 3、生化免疫诊断
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（二）肿瘤的免疫诊断


肿瘤的免疫诊断，乃指测定肿瘤标记物、宿主 对肿瘤抗原的免疫应答和肿瘤患者免疫功能状 态。 肿瘤标记物通常指细胞癌变过程中所产生的正 常细胞缺乏或含量极微的特异性和相对特异性 的物质，也有可能是宿主细胞针对癌细胞所产 生的正常细胞成分，但在量和质上与正常状态 或良性疾病时明显不同。 存在于肿瘤细胞表面、 血液或体液中 ；如肿瘤的TSTA、TAA、TSA、 激素、酶（同功酶）等
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三、机体抗肿瘤的免疫效应机制
（一）、体液免疫效应 抗肿瘤体液免疫机制是通过抗肿瘤细胞的抗体与 肿瘤细胞表面特异抗原结合后，再通过以下几种 途径发挥生物效应：1）激活补体系统溶解肿瘤细 胞。2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 （ADCC） 杀 伤IgG包裹的肿瘤细胞。3）调理吞 噬作用。4）干扰肿瘤细胞的某些生物因子行为 （5）其它。
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2、病毒诱发的TSA 具有较强的抗原性。 瘤细胞表面的TSA 多系病毒基因的表达 产物 同一种病毒诱发的不同类型肿瘤可表达 相同的抗原 正常细胞无此类抗原的存在； 病毒感染细胞可有此类抗原的存在
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肿瘤抗原的分类


肿瘤抗原（tumour antigens）是指细胞 癌变过程中所表达的新生物或过量表达 产物. 根据肿瘤抗原特异性分为： 肿瘤特异抗 原（tumor specific antigen TSA）， 肿 瘤相关抗原（tumor-associated antigen,TAA）
(3) 巨噬细胞

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作为抗原提呈细胞 杀伤肿瘤效应细胞 巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制： （1）活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后， 通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞； （2）处理和呈递肿瘤抗原，激活T细胞以 产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答； （3）巨噬细胞表面上有Fc受体，可通过特 异性抗体介导ADCC效应杀伤肿瘤细胞； （4）活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子 （TNF）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。
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（二）、细胞免疫效应

细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要机制 参与抗肿瘤免疫的细胞主要有： T细胞、 NK细胞 、巨噬细胞、 树突状细胞（DC） 等。
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肿瘤免疫学发展史
20世纪初有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗 原成分 50年代，发现了肿瘤特异移植抗原(TSTA)以及机体免疫反 应具有抗肿瘤作用 。 60年代以后，肿瘤患者的淋巴细胞、巨噬细胞和细胞毒抗体 等均有抗肿瘤效应。60年代末提出了免疫监视（immune surveillance）的概念 70年代单克隆抗体的问世，推动了肿瘤免疫诊断技术和肿瘤 免疫治疗的发展 80年代中后期，分子生物学和免疫学的迅速发展和交叉渗透， 对肿瘤抗原的性质及其呈递过程，抗体的抗肿瘤免疫机制等 有了新的认识，推动了肿瘤免疫的发展同时也促进了肿瘤免 疫诊断与治疗的应用。 2018/7/25
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