科学家发现4种与乳腺癌有关的基因

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Numb基因不同亚型对乳腺癌细胞MCF-7增殖和迁移能力的影响

Numb基因不同亚型对乳腺癌细胞MCF-7增殖和迁移能力的影响苏杭;王保垒;李华顺;朱晨光【摘要】[目的]探讨Numb基因的4种不同亚型对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的影响. [方法]应用转录激活样效应因子核酸酶(transcription activator-like effector nuclease, TALEN)技术敲除乳腺癌细胞MCF-7中Numb基因,分别将p65, p66, p71和p72这4种Numb亚型的表达载体转染进Numb-KO MCF-7细胞,应用CCK-8细胞增殖实验、细胞划痕实验、流式细胞术检测Numb基因及其4种亚型对MCF-7细胞增殖和迁移能力的影响. [结果]利用TALEN技术可以有效敲除MCF-7细胞中Numb基因, Numb-KO MCF-7组细胞的增殖和侵袭能力明显高于正常MCF-7细胞, Numb亚型p72对Numb-KO MCF-7细胞的增殖有明显的抑制作用, Numb亚型p65, p66, p71和p72均对Numb-KO MCF-7细胞的迁移有明显抑制作用.%[Objective] This study explores the role of Numb isoforms in proliferation and migration of breast cancer cells. [Methods] TALEN technology was used to knock out Numb gene in MCF-7 cells, and then transfected p65, p66, p71 and p72 expression vec-tors into these Numb-KO MCF-7 cells. On this occasion, CCK-8 proliferation assay and wound scratch assay were used to detect MCF-7 cell proliferation and migration. [Results] The results show that transcription activator-like effector nuclease (TALEN) is effective in knocking out Numb gene. Compared with normal MCF-7 cells, proliferation and migration abilities of Numb-KO MCF-7 cells are significantly enhanced. Numb isoform p72inhibits proliferation of Numb-KO MCF-7 cells, and Numb isoforms p65,p66, p71 and p72 inhibit migration of Numb-KO MCF-7 cells.【期刊名称】《上海大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2018(024)003【总页数】10页(P476-485)【关键词】乳腺癌;Numb基因;亚型;增殖;迁移【作者】苏杭;王保垒;李华顺;朱晨光【作者单位】上海大学生命科学学院,上海200444;中国科学院上海高等研究院干细胞与纳米医学研究中心,上海201210;同济大学附属东方医院转化医学高等研究院,上海200085;中国科学院上海高等研究院干细胞与纳米医学研究中心,上海201210;同济大学附属东方医院转化医学高等研究院,上海200085;上海大学生命科学学院,上海200444【正文语种】中文【中图分类】R73Numb作为细胞不对称性分裂的决定分子,最早被发现参与神经系统的不对称分裂,近年来被发现与肿瘤的恶性程度密切相关[1].Numb的缺陷会导致肿瘤的恶性程度增大,Numb在抑制上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transitions,EMT)中的作用也较受关注[2].然而Numb表达缺陷导致肿瘤恶性程度增大的机制尚不清楚.研究表明,Numb能够阻滞抑癌蛋白p53被泛素化和降解的过程,并且与Notch,Hedgehog等重要信号通路密切相关;同时,Numb还是一种调节细胞内吞的因子[3-8].据报道Numb有6种剪切形式,但是最为广泛关注的剪切体有4种,分别为膜联形式(p66和p72)和胞质形式(p65和p71),其分子及细胞内定位的多样性使研究Numb的功能机制变得更为复杂[9-12].过去的一项研究对321例乳腺癌样本Numb进行免疫组化分析,发现Numb阳性率越低,乳腺癌的恶性程度就会越大[5].但是,很多研究仅仅通过Numb表达的总量来对肿瘤恶性程度进行分类,很少有研究涉及到Numb蛋白不同亚型在肿瘤细胞中的作用,而Numb的不同蛋白亚型之间,不论是在发育的时空表达方面,还是在功能方面,都有明显差异.研究Numb的不同亚型在肿瘤中的表达和功能,是一项亟待解决的问题.区分Numb不同形式的拼接分子的不同功能,对进一步了解Numb的功能及其调控机制极为必要.基于前期的研究结果,本工作研究Numb在乳腺癌细胞发生过程中的作用,并着重探讨不同拼接形式的Numb亚型对乳腺癌细胞的作用及机制,尝试以Numb的不同亚型表达高低作为肿瘤恶性程度分型的标志,为癌症个性化治疗提供指导.1 材料与方法1.1 材料DMEM(dulbeceo’s modif i ed eagle medium)培养液(高糖)、胎牛血清、磷酸盐缓冲盐溶液(phosphate buあer saline,PBS)(Hyclone公司);胰蛋白酶-乙二胺四乙醇(ethylendiaminetetraacetic acid)(Life Technologies公司);转染试剂Megatran1.0(Origene公司);细胞系筛选抗生素嘌呤霉素(Puromycin)(Sigma公司);放射免疫沉淀实验(radio immunoprecipitation assay,RIPA)裂解液(强)(碧云天公司);蛋白酶抑制剂coctail(Roche公司);质粒小量提取试剂(Omega公司);质粒中量提取试剂(MN公司);基因组提取试剂(天根生物公司);转录激活样效应因子核酸酶(transcription activator-like eあector nuclease,TALEN)试剂(斯丹赛公司);各种限制性内切酶BamHⅠ和PstⅠ(NEB公司);细胞增殖与活性检测试剂CCK-8(同仁化学公司);人乳腺细胞系MCF-7细胞和人胚肾上皮细胞系293T细胞(中国科学院上海生命科学院细胞库);兔抗人Numb多克隆抗体(Cell Signaling Technology 公司);大鼠抗小鼠E-cadherin抗体(Takara公司);小鼠来源β-actin内参抗体(金斯瑞公司);山羊抗兔IgG(H&L)Antibody IRDye800CW抗体和山羊抗小鼠IgG(H&L)Antibody IRDye800CW抗体(Rockland Immunochemicals公司);Numb剪切体表达载体p65,p66,p71和p72(同济大学附属东方医院王保垒老师构建).1.2 细胞培养乳腺癌细胞MCF-7和人胚肾上皮细胞系293T细胞均采用含10%胎牛血清高糖DMEM培养液,置于37°C、CO2体积分数为5%的培养箱中培养.1.3 TALEN打靶载体构建及验证人体Numb基因有23个转录本,选取23个转录本中共同的编程序列(coding sequencce,CDS)区TCCAGAGGCCAGTCGTCCACATCAGTGGCAGACAGATGAAGAAGGCGTTCGC 设计打靶位点组合.TALEN打靶载体的构建及验证参照斯丹赛公司提供的TALEN 试剂盒使用说明书.1.4 Numb敲除的MCF-7细胞系构建在成功构建Numb基因TALEN打靶载体后,利用细胞转染试剂Megatran 1.0按标准方法将载体转入MCF-7细胞,Megatran 1.0与载体比例为3µL:1µg.24 h后换成含2µg/mL Puromycin的筛选培养基,筛选培养3 d,3 d后去上清,用PBS洗3次,消化细胞并计数,利用有限稀释法接种在96孔板中,待单克隆细胞团长起,消化细胞,提取基因组,聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增Numb 基因片段,送测序.Numb基因PCR引物序列(5’-3’):AGAGGTAGATGGGTAGGCAGA,CACTCCCTCAGCTTCACCAG.Numb 基因测序引物序列(5’-3’):GTTAGTATGGTAAT-CCAAAG.选取Numb基因发生突变的细胞系,经Western blot检测Numb蛋白表达情况,选取不表达蛋白的细胞系,作为Numb-KO稳定细胞系.1.5 Western blot实验Numb基因敲除和正常MCF-7细胞用胰酶消化,收集细胞,用冷的PBS洗3次,然后用蛋白裂解液RIPA(强)冰上裂解30 min,4°C 13 000 g离心15 min,取上清即为提取的总蛋白悬液;二喹啉甲酸(bicinchoninic acid,BCA)法测量蛋白质量百分比,加入SDS上样缓冲液100°C煮5 min,冰上放置5 min,即可进行SDS-聚丙烯酰氨凝胶电泳(polyacrylamide gel electroph-oresis,PAGE)电泳;完成电泳后转印到聚偏二氟乙烯(polyvinylidene f l uoride,PVDF)膜上,294 mA,1 h;用含5%脱脂奶粉的PBS封闭1 h;4°C一抗(1:1 000)过夜,然后用PBS洗3次,每次5 min;二抗(1:10 000)室温孵育1 h,然后用PBS洗3次,每次5 min,利用Odyssey双色红外荧光成像系统成像.1.6 Numb各亚型瞬时表达细胞系构建将p65,p66,p71,p72和EGPF这5种质粒表达载体转染进Numb-KO MCF-7细胞中,分别命名为p65组,p66组,p71组,p72组和增强绿色荧光蛋白(enhanced green f l uorescent protein,EGFP)组(阴性对照).使用的转染试剂为Megaran 1.0,于转染后24 h更换培养基,各瞬时表达细胞系用于以后的实验.1.7 细胞增殖曲线测定收集细胞,加细胞悬液100µL(5 000个细胞)到96孔板(边缘孔用无菌水或PBS填充).设置空白孔(有培养基,无细胞)和对照孔(正常MCF-7细胞),每组设定5个复孔.置37°C,5%CO2孵育过夜,倒置于显微镜下观察.每孔加入10µL CCK-8溶液,37°C 孵育1 h.测定450 nm各孔的吸光值.将各测试孔的光密度值(optical density,OD)值减去空白孔OD值,即为相对吸光度.1.8 细胞划痕实验测定迁移能力将Numb-KO MCF-7组、MCF-7组细胞接种于6孔板中(5×104个细胞/孔),待细胞呈现单层紧密贴壁生长时用黄色移液器吸头划痕,用PBS洗去悬浮细胞,用含2%胎牛血清的高糖DMEM培养基继续培养细胞.分别于划痕后0,24,48 h在光学显微镜下观察并拍照,并应用Image-Pro Plus 6.0软件测量划痕间的距离,计算细胞迁移率.1.9 PI染色检测细胞周期计数细胞,在流式管中加入1×106个细胞,用PBS洗涤1次(300 g离心5 min).用多聚甲醛固定细胞:去上清,加入500µL冷PBS,轻柔混匀.加入500µL的4°C的2%多聚甲醛,再次混匀.4°C孵育1 h.乙醇破膜:300 g离心5 min,去上清,再次用3 mL 冷PBS洗涤1次.逐滴加入1 mL 70%的乙醇(−20°C),边加边振荡混匀,4°C孵育过夜.PI染色:300 g离心5 min,去上清,加入RNAse工作液1 mL,室温放置30 min,300 g离心,去上清加入1 mL碘化丙啶(propidium iodide,PI)工作液,37°C避光孵育30 min,用40或70µm的滤网过滤掉团块.上机分析.1.10 流式细胞术检测细胞表面蛋白将单细胞悬液加入离心管中,离心,300 g,5 min,弃上清液.以冷PBS 1 mL离心洗涤,弃上清液.用PBS稀释的第一抗体200µL,对照管中加入对应于一抗的动物IgG,轻轻吹打混匀,4°C或置冰上孵育1.5～2.0 h.离心,弃上清.PBS 1 mL离心洗涤2次,以去除多余的未结合的特异性抗体.PBS适当稀释的荧光素标记的第二抗体200µL,吹打混匀,4°C或置冰上孵育30 min,避光.PBS 1 mL离心洗涤2次.将细胞重新悬浮于0.5 mL的PBS中,混匀,置流式管中,避光,4°C冰箱保存,4 h内上机检测.1.11 统计学方法本工作中的各项实验均重复3次.采用SPSS 18.0软件进行数据分析,用Student’s t-test分析2组间的差异,以p＜0.05表示差异具有统计学意义.2 结果2.1 利用TALEN技术建立Numb基因敲除体外模型构建的TALEN敲除载体转染MCF-7细胞后,经Puromycin抗性筛选,单克隆挑取,PCR扩增Numb靶点DNA序列,测序验证,选取Numb基因发生突变的单克隆细胞扩大培养.测序结果显示,Numb-KO MCF-7细胞Numb基因发生缺失7个碱基的突变(见图1).经Western blot检测,检测不到Numb蛋白的表达,故Numb敲除细胞模型成功建立(见图2).2.2 Numb基因敲除促进MCF-7细胞增殖CCK-8检测细胞增殖结果显示,从培养第3天起,Numb-KO MCF-7的细胞增殖速度明显高于对照组正常MCF-7细胞,说明Numb基因敲除能够明显促进MCF-7的增殖,提示Numb对乳腺癌发生发展具有抑制作用(见图3).PI染色检测细胞周期结果显示,在敲除Numb基因后,G0G1期细胞比例降低了9.28%,G2M期细胞比例增加了4.36%,S期细胞比例增加了4.92%,说明Numb可以抑制MCF7细胞由G0G1期往G2M期和S期转化,对MCF-7细胞的增殖起到抑制作用(见表1).图1 Numb-KO MCF-7细胞Numb基因测序结果(红框内:缺失的碱基)Fig.1 DNA sequencing of Numb in Numb-KO MCF-7 cells(Red box:deleted bases) 图2 MCF-7细胞和Numb-KO MCF-7细胞Numb表达Fig.2 Expression of Numb protein in MCF-7 and Numb-KO MCF-7 cells图3 CCK-8检测MCF-7细胞增殖Fig.3 MCF-7 cell proliferation assessed by CCK-8表1 PI染色及流式细胞术检测MCF-7和Numb-KO MCF-7的细胞周期Table 1 Detection for cell cycle of MCF-7 and Numb-KO MCF-7 cells by staining with PI and f l ow cytometry %类目 G0G1期 G2M期 S期MCF-767.43±0.26 6.71±0.23 25.85±0.16 Numb-KO MCF7 58.15±0.2411.07±0.57 30.77±0.402.3 Numb基因敲除促进MCF-7细胞迁移采用细胞划痕实验检测正常MCF-7细胞和Numb敲除后MCF-7细胞迁移能力的结果显示,在细胞划痕48 h后,Numb-KO MCF-7细胞迁移率比阴性对照组正常MCF-7细胞迁移率高出22%,提示Numb对MCF-7细胞的迁移能力有抑制作用(见图4).流式细胞术检测上皮细胞表面钙粘蛋白(E-cadherin)结果显示,Numb敲除后的MCF-7细胞细胞表面E-cadherin的表达量(平均荧光强度(median f l uoresence intensity,MFI))降低了20.28%,说明Numb敲除后MCF-7细胞间黏附能力减弱,细胞迁移能力增强(见图5).2.4 Numb基因各亚型转染效率观察Numb基因各亚型转染Numb-KO MCF-7细胞24 h后,在荧光显微镜下观察可见载体质粒上的绿色荧光蛋白表达,细胞发出绿色荧光,转染效率大于90%,说明载体基因得到充分表达(见图6).图6中,第1行图为在相差显微镜明场下观察,第2行图为暗场观察绿色荧光.图4 划痕实验检测细胞迁移能力Fig.4 Detection for the abilities of migration of MCF-7 cells by wound scratch assay图5 流式细胞术检测E-cadherin表达水平Fig.5 E-cadherin expression level detected by f l ow cytometry图6 Numb-KO MCF-7转染后荧光显微镜观察Fig.6 Fluorescent microscope observation of Numb-KO MCF-7 cells2.5 Numb基因的4个亚型对MCF-7细胞增殖的影响采用CCK-8细胞增殖实验结果绘制细胞增殖曲线(见图7(a)),发现在培养的第3天时,与阴性对照组(EGFP)相比,Numb基因的亚型P72转染组细胞增殖能力明显减弱.当培养第3天时各组细胞增殖情况可由图7(b)直观地看出.相对吸光值p72组比EGFP组降低16%,提示p72可以抑制Numb-KO MCF-7细胞的增殖.其他3种亚型p65,p66,p71对Numb-KO MCF-7细胞增殖无明显抑制作用(见图7).通过PI检测细胞周期实验结果发现,对Numb-KO MCF-7细胞增殖抑制最明显的仍为p72,p72转染后可将G0G1期细胞比例提高17.75%,S期细胞比例降低18.2%,对G2M期细胞比例没有影响,说明p72可以抑制细胞由G0G1往S期的转变,从而抑制细胞增殖(见表2).图7 CCK-8检测个亚型转染后Numb-KO MCF-7细胞增殖能力Fig.7 Numb-KO MCF-7 cell proliferation assessed by CCK-8 after transfection with Numb isoforms表2 PI染色及流式细胞术检测各亚型转染后Numb-KO MCF-7的细胞周期Table 2 Detection for cell cycle of Numb-KO MCF-7 cells after p65,p66,p71 and p72 expression vector transfecting by staining with PI and f l ow cytometry %类目 G0G1期 G2M期 S期EGFP 58.15±0.24 11.07±0.57 30.77±0.40 p65 61.5±0.54 5.38±0.31 33.03±0.23 p66 58.81±0.3710.03±0.25 31.16±0.41 p71 47.00±0.66 15.89±0.10 37.11±0.19 p72 75.9±0.39 11.53±0.46 12.57±0.112.6 Numb基因的4个亚型对MCF-7细胞侵袭能力的影响细胞划痕后于含2%FBS的高糖DMEM培养基中培养24 h,结果显示各亚型转染组迁移率与阴性对照EGFP组相比,迁移比率降低程度分别为p65组8.29%,p66组7.95%,p71组8.95%和p72组8.49%,这说明4种亚型均对Numb-KO MCF-7细胞迁移能力有抑制作用,但是抑制能力没有差异(见图8).用流式细胞术检测各亚型转染后Numb-KO MCF-7细胞表面E-cadherin的表达情况后发现,4种亚型转染组与EGFP(阴性对照)组相比,E-cadherin表达量(MFI)均有所提高,提高程度分别为p65组23.65%,p66组39.78%,p71组24.73%和p72组44.80%,说明4种亚型均对Numb-KO MCF7细胞的迁移能力起到抑制作用(见表3).图8 划痕实验检测Numb各亚型对Numb-KO MCF-7细胞迁移能力的影响Fig.8 Dection for the abilities of migration of Numb-KO MCF-7 cells by wound scratch assay表3 流式细胞术检测各亚型转染后Numb-KO MCF-7细胞表面E-cadherin表达水平Table 3 E-cadherin expression levels of Numb-KO MCF-7 cells after p65,p66,p71,p72 expression vector transfecting by f l ow cytometry类目EGFP p65 p66 p71 p72 MFI 279±13 345±7 390±11 348±19 404±63 讨论为探讨Numb不同亚型在乳腺癌发生中的作用,本工作利用TALEN技术构建了Numb敲除的MCF-7稳定细胞系Numb-KO MCF-7.首先,在Numb基因敲除后,MCF-7细胞增殖和迁移能力明显增强,进一步研究发现,Numb基因敲除后的MCF-7细胞S期和G2M期的比例增大,说明Numb可以阻滞MCF-7细胞由G0G1期往S期和G2M的转变,从而抑制MCF-7细胞的分裂.E-cadherin是一类介导同源细胞间粘附的钙离子依赖性跨膜糖蛋白,主要存在于人和动物上皮细胞中,对于维持上皮细胞形态和组织完整性发挥重要作用,同时抑制肿瘤的侵袭转移,影响原发肿瘤的早期生长和继发肿瘤的增殖生长.Numb敲除后的MCF-7细胞表面E-cadherin表达量降低,可能是肿瘤迁移能力增强的一个标志[13].Numb基因对MCF-7细胞的增殖和迁移的抑制,原因可能是由于Notch、Hedgehog等信号通路失去Numb蛋白的抑制从而被增强,p53稳定性和细胞内吞稳态平衡也可能受到影响,这与以往Numb基因在其他肿瘤细胞中的研究结果相吻合[14].Numb基因的4种亚型的产生,是由于哺乳动物Numb基因存在转录后的选择性剪切,在磷酸酪氨酸结合(phosphotyrosine-binding,PTB)和富含脯氨酸域(proline-rich region,PRR)结构域分别插入11个氨基酸(ERKFFKGFFGK)或48个氨基酸(ANGTDSAFHVLAKPAHTALAPVA MPVRETNPWAHAPDAANKEIAATCS),由此产生PTBSPRRS(p65),PTBLPRRS(p66),PTBSPRRL(p71)和PTBLPRRL(p72)[9-10,15]4种蛋白亚型.本工作通过4种Numb表达质粒载体p65,p66,p71和p72分别转染Numb-KO MCF-7细胞,发现PTBLPRRL(p72)能够将Numb-KO MCF-7细胞的细胞周期阻滞在G0G1期,从而对细胞的增殖有明显的抑制作用,4种Numb基因亚型均对Numb-KO MCF-7细胞迁移能力有抑制作用,而且这4种亚型转染后,均能提高Numb-KO MCF-7细胞表面E-cadherin的表达量.过去曾有学者在不同的系统中对Numb各亚型进行研究,发现在原代培养的小鼠神经前体细胞中,过表达PRRL将促进增殖,同时将不影响或抑制分化,而过表达PRRS 则促进分化,同时抑制或不影响增殖[16];在P19细胞系中,PRRS能促进分化,而PRRL则不能;在视黄酸的诱导下,PRRL将促进P19细胞的增殖,而PRRS则不能[9];在果蝇外视原基中,h-PTBSPRRL(h表示来自人)能促进神经上皮细胞增殖,同时不影响分化,h-PTBSPRRS则能促进神经上皮分化而抑制其增殖[17].本研究结果与之前的一些报道有些不同,究其原因可能是研究系统有差异,因为在不同的组织细胞中,不同的Numb蛋白亚型具有不同功能,这是Numb的一个主要特点.Numb蛋白发挥作用主要是通过PTB和PRR 2个结构域,这2个结构域使得Numb能够介导其他蛋白的连接,从而发挥多种生理功能[18-20].Numb蛋白亚型p72与其他亚型相比,最主要的特点是在PTB和PRR 2个结构域中都有插入序列.Numb蛋白亚型p72对乳腺癌细胞增殖能力的抑制,可能是发挥维持Notch,Hedgehog和TP53等信号通路平衡的作用,而这一作用可能需要PTB和PRR结构域中的2个插入序列.而p65,p66,p71和p72这4种亚型均对MCF-7细胞迁移起到抑制作用,与Numb 参与的细胞黏附、细胞迁移的功能有关[21],这一功能的发挥可能不需要PTB和PRR结构域中的2个插入序列.Numb基因的不同蛋白亚型之间,不论是在发育时空的表达上,还是在功能方面,都有明显的差异,这使得Numb蛋白的亚型研究非常复杂.在过去10多年里得到了一些有价值的结果,但由于各种研究采用的系统不同,无法得出一个统一的结论[22].这是由Numb蛋白本身的特点决定的:Numb作为一个衔接蛋白,能够介导不同蛋白之间的连接,这使得Numb细胞选择命运的一个工具在不同的发育时空背景下被反复使用.因此,对Numb蛋白不同亚型的研究,要精确到特定的发育阶段和细胞类型.本工作对乳腺癌细胞系MCF-7中的Numb亚型作用进行了初步研究,但Numb亚型在肿瘤中的表达情况及生物学功能、各个亚型与Notch,Hedgehog等信号通路是如何作用的,都还值得在今后作进一步研究.参考文献:[1]PECE S,CONFALONIERI S,RR P,et al.Numb-ing down cancer by more than just a Notch[J].Biochimica et Biophysica Acta,2011,1815(1):26-43. 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BRCA基因

75%的BRCA2基因突变乳腺癌为Luminal型。
二、基因突变种类：
✓BRCA基因突变分为两种类型。 ✓一种为胚系突变，是指来源于精子或卵母细胞的生殖细胞突变，致机体
所有细胞都带有突变，可以遗传给后代。 ✓另一种为体细胞突变，是指发生于肿瘤细胞中的BRCA基因突变，为非遗
传性突变。
三、基因检测：
✓1、为什么要检测：
携带BRCA1/2基因突变的女性不仅乳腺癌发病风险增加，其他如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠道肿瘤及黑色素瘤等发病风险也增加，男性罹患乳腺癌、前列腺癌风险增加。0%-95%的患者由BRCA1/2基因变异导致。通过BRCA1/2检测，即可很大程度为受检者评估乳腺癌和卵巢癌患癌风险、复发风险，提供专业的癌症风险管理措施，并对奥拉帕尼、紫杉醇和铂类药物的疗效进行预测。
✓PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞DNA损伤修复、促进肿瘤细胞发生凋亡，从而可增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。
✓对于伴有BRCA1/2基因胚系突变或体细胞突变的晚期或复发转移性乳腺癌患者，制订化疗方案时可以优先考虑铂类药物，也可选择PARP抑制剂如奥拉帕尼作为化学治疗的替代药物。
BRCA基因
一、BRCA 概述：
✓乳腺易感基因（ B R C A ）是重要的抑癌基因。包括 B R C A 1 和 B R C A 2 。 ✓B R C A 1 / 2 基因的突变，导致其抑制肿瘤发生的功能受到影响。 ✓ 60%~80%的BRCA1基因突变乳腺癌为三阴性乳腺癌（TNBC），超过
✓ 2、怎么检测：
BRCA1/2基因检测通过检测和分析患者血液/口腔黏膜细胞中肿瘤遗传易感基因的状态，确定患病风险值。

科学家发现可引发多种癌症的基因

、表３可见，３４岁是妇科病的好０～９取无所谓的态度，没有接受治疗；另外在本次普查的关系，由表２０～３９岁，随年龄增长而下降，中发现相当一部份患宫颈炎的妇女所上的节育环带发年龄段，高峰在３有尾丝，这与性生活时环尾经常摩擦宫颈外口，造这与雌激素水平有关，也与次阶段育龄妇女性生活
国际医药卫生导报２０年第１０９５卷第８期
ＩＨＮ，Ａｒ０９ｏ．Ｎ．ＭＧｐｉ２０，Ｖ１５ｏ８ｌ１
化相对落后，缺乏自我保健意识，同时此阶段妇女与农村卫生意识不高，她们对经期、性生活保健知正处于生殖旺盛期，性生活频繁，经历分娩，流产、识不够重视，且本地区气候潮湿，妇女经常下鱼塘、上取环等手术，生殖器官受机械刺激后易引起感虾塘工作，易致病菌感染。．染；二是宫颈炎无明显的临床症状，大多数妇女采３２本文结果也显示，妇女病的发病与年龄有密切
成机械性损伤有关，且环尾也容易导致逆行感染引
频繁有关，可见育龄妇女是生殖道感染的易感人
起盆腔炎，这也提醒我们在施行上环手术时要慎重群，所以应加强重点人群的生殖健康教育，积极开选择节育环的类型，以免对妇女造成不良影响。慢展妇女病普查工作，使各种妇科常见病多发病得到性宫颈炎可以引起盆腔炎、不孕症等已为大家所共及时治疗，是降低妇女病的关键。

基因突变与癌症的关系

基因突变与癌症的关系癌症是现代社会中最令人担忧的疾病之一，每年都有数百万人被诊断患上各类癌症。

癌症的成因与多种因素相关，包括基因突变。

基因突变是指基因序列发生改变，可能导致细胞功能失调，从而增加癌症发生的风险。

本文将探讨基因突变与癌症之间的关系，以及突变基因如何影响癌症的发展。

1. 基因突变的概念和类型基因突变是指在DNA序列中发生的变异。

这些变异可以分为以下几种类型：- 点突变：指单个核苷酸被错误的取代、插入或删除，导致DNA序列的改变。

- 缺失或插入突变：指DNA序列中，片段被不正确地删除或添加。

- 倒位或重排突变：指DNA分子内部发生部分翻转或重新排列。

2. 基因突变与癌症的关联基因突变是引发癌症发生的重要原因之一。

许多癌症相关基因的突变被证实与肿瘤的形成和发展密切相关。

这些突变可以是在体细胞或生殖细胞中发生的，后者被称为遗传突变。

下面是一些突变基因与特定癌症之间的关联案例：- BRCA1和BRCA2：这两个基因的突变与乳腺癌和卵巢癌的发生明显相关。

- TP53：被称为“癌症守门人”，TP53基因的突变在多种癌症形成中扮演重要角色。

- KRAS：KRAS基因突变与胰腺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的发生密切相关。

3. 突变基因如何影响癌症的发展突变基因在癌症的发展过程中扮演多种角色。

以下是一些常见的影响机制：- 促癌突变体：一些突变基因被称为促癌突变体，它们的突变会导致细胞失控增殖，形成肿瘤。

- 抑癌基因失活：突变可能导致抑癌基因的失活，使细胞失去抑制肿瘤发生的能力。

- DNA修复功能损失：某些突变可能导致DNA修复机制受损，增加细胞遭受突变积累的风险。

- 信号传导通路异常：某些突变可能改变信号传导通路，使细胞对生长和存活信号过于敏感。

4. 基因突变的检测和预防基因突变的检测对于早期癌症诊断和预防非常重要。

随着技术的不断进步，基因突变的筛查变得更加准确和高效。

例如，可以使用基因测序技术来寻找与癌症相关的遗传突变。

谁是潜藏的“致癌元凶”(下)

谁是潜藏的“致癌元凶”（下）“癌基因”浮出水面双联手科坛流芳1969年，美国两位科学家霍布尼和托德罗提出了一种“癌基因学说”。

他们认为，细胞的癌变是由于从病毒那里获得了“癌基因”。

换句话说，“癌基因”并非是细胞本身固有的。

但我们已经知道，许多化学物质可以诱发癌变，“癌基因”又在哪里呢？因而，有一些科学家对此持有不同观点，他们认为“癌基因”是细胞基因本身固有的，由于外界因素促使这些基因结构和功能改变而引发癌症。

其中的代表人物是美国科学家毕晓普和瓦穆斯。

他们发现在正常鸟类细胞中，存在与“劳氏肉瘤病毒”基因同源顺序的克隆。

换句话说，病毒从细胞那里“窃取”了“癌基因”。

鉴于这些基因是病毒“癌基因”的前体，因而称之为“原癌基因”。

1976年，这两位科学家运用一种内切核酸酶，剪掉“劳氏肉瘤病毒”中的“癌基因”后，再注射入健康鸡的体内。

令人惊讶的是，收回的病毒颗粒中，绝大多数竟重新获得了“癌基因”。

他们又采用基因工程手段，直接分离出细胞中的“癌基因”，并将其安装上一个病毒的“启动子”，引入细胞后发现就像癌病毒那样，仍具有充分的致癌能力。

这个实验结果进一步表明，动物细胞中存在着“癌基因”，在病毒的指令下，同样可以使细胞发生癌变。

毕晓普和瓦穆斯还注意到，癌病毒中的“癌基因”不但和脊椎动物体内癌细胞的基因结构相同，而且与正常细胞中的“原癌基因”在核苷酸排列顺序上存在着惊人的相似之处。

在此基础上，他们提出了核心论点：首先，人体正常细胞中都存在着一种“原癌基因”。

它们在胚胎发育直至出生后的细胞生长、增殖、发育和分化过程中，起着重要的调控作用。

各基因产物间形成一个有序的细胞调节网络，维持体内生长与生化的动态平衡;其次，在大自然中，从宇宙射线到食物，从物理、化学变化到外界环境改变，以及遗传缺陷与病毒侵袭等致癌因素，都可能激活处于休眠状态的“原癌基因”，使它们突变为“癌基因”。

借用毕晓普形象的比喻：在细胞中，“原癌基因”就如琴键一样，是各种致癌因素的作用位点。

肠癌肝癌等4大癌症都会遗传

肠癌肝癌等4大癌症都会遗传尽管现在对于癌症是否会遗传，医生和科学家还没有定论，但你不能否认的是：有的家庭还是相继出现多位癌症患者；有的父母刚查出癌症，医生就督促其子女也做相关检查；有的则是母女死于同一种癌症。

家族聚集现象与遗传是相关联但不相同的两个概念。

虽然家族性能够说明癌症具有遗传性，但并不代表所有人都会被遗传。

3月11日，梅艳芳的二哥梅德明因癌症去世。

梅艳芳于2003年12月30日因宫颈癌医治无效病逝，梅妈四名子女其中三位，包括梅姐都是因癌症离世。

2013年，58岁的女排名将陈招娣因直肠癌转移肝癌晚期逝世，陈招娣的父母、2个姐姐以及弟弟均患类似病症身故。

拿破仑一家，其父、祖父、3个姐妹和4个兄弟，以及拿破仑本人都死于胃癌。

如果父母得了肝癌，子女就是一级预防对象。

因为乙型肝炎病毒的垂直传播，易造成肝癌的家族聚集倾向，更何况我国85%～90%的肝癌患者都来自乙肝。

特别是携带乙肝病毒的母亲，其后代发生肝癌几率较高。

母亲停经前得癌，女儿很危险。

家有乳腺癌患者，其子女和亲属也应查查“乳房”，因为乳腺癌有明显遗传倾向，特别是直系亲属间遗传的可能性很大。

弥漫型胃癌常“遗传”。

很少有人注意到胃癌的遗传特质，但部分胃癌是有遗传倾向的。

一般认为，如果一个家族中，一代或两代人中至少有两人患病，而且一人患病年龄小于50岁，所有患者均为弥漫型，就可考虑遗传性胃癌。

如果你生于这样家庭，那就千万要小心了。

肠癌癌变隐患肠息肉病，传男不传女。

正常情况下，肠息肉对人体没有什么危害。

但是家族性结肠息肉病，也就是长在结肠的多发性腺瘤样息肉具有高度恶变倾向，容易引发结肠、直肠和十二指肠肿瘤。

乳腺癌目前已经可以筛查易感基因流行病学调查发现，5%～10%的乳腺癌是家族性的。

如有一位近亲患乳腺癌，则患病的危险性增加1.5～3倍；如有两位近亲患乳腺癌，则患病率将增加7倍。

发病的年龄越轻，亲属中患乳腺癌的危险越大。

让大家最为熟知的当属好莱坞明星安吉丽娜·茱丽。

erbB4_HER4基因和乳腺癌

现代实用医学２００７年５月第１９卷第５期
ｅｒｂＢ４／ＨＥＲ４基因和乳腺癌＊
·４１９·
虞亦鸣１，邓在春１，张乐鸣２
【中图分类号】Ｒ７３７．９【文献标识码】Ｃ【文章编号】１６７１－０８００（２００７）０５－０４１９－０３
ｅｒｂＢ４基因，又称ＨＥＲ４基因，是编码人第４个表皮生长因子受体（Ｈｕ－ｍａｎＥｐｉｄｅｒｍａｌ－ｇｒｏｗｔｈ－ｆａｃｔｏｒ－Ｒｅ－ｃｅｐ－ｔｏｒ４，ＨＥＲ４）的癌基因，该基因在正常的人体乳腺组织中有不同的表达，在乳腺癌组织中存在过度表达，提示该基因在乳腺癌的发生发展中起作用。

等发〔１８〕现只有表达ＨＥＲ４的细胞才表现出ｈｅｒｅｇｕｌｉｎ依赖性的抗增殖反应，而且在ＨＥＲ４阴性的ＳＵＭｌ０２细胞中导入并稳定表达ＨＥＲ４导致获得性的ｈｅｒｅｇｕｌｉｎ依赖性抗增殖反应。当然也有证据说明ＨＥＲ４与其他家族成员一样对肿瘤有增殖作用，这些相反的证据可能用不同的ＨＥＲ４亚型解释，或者用ＨＥＲ４与其他家族成员鉴别困难来解释。〔１７〕
Ｔａｎｇ等〔８〕将ｅｒｂＢ４核酶转染至乳腺癌细胞，以下调不同人体乳腺癌细胞系的ｅｒｂＢ４表达水平，发现在雌激素受体阳性且相对高水平表达ｅｒｂＢ４的人类乳腺癌细胞系（ＭＣＦ－７和Ｔ４７Ｄ）中，下调ｅｒｂＢ４的表达能显著抑制乳腺癌细胞克隆的形成，同时下调ｅｒｂＢ４也能显著抑制Ｔ４７Ｄ和ＭＣＦ－７细胞在裸鼠中移植瘤的形成。这些数据首次证明，ｅｒｂＢ４表达在一些雌激素受体阳性的人类乳腺癌细胞系中有促进细胞增殖的作用。Ｌｏｄｇｅ等〔９〕用免疫组化方法测定６６例淋巴结阳性的乳腺癌患者Ｉ型生长因子受体家族的表达，发现细胞质中存在ＨＥＲ４高表达患者的生存期较ＨＥＲ４表达低患者短，因此，认为ＨＥＲ４可作为不良预后的标志。

MTDH基因与乳腺癌的关系综述

录从而诱导Ｐ３／Ｋ１ＫＡＴ信号通路磷酸化．促进乳腺癌细胞的
增殖。
导致乳腺癌转移的 “ 魁祸首 ” －许多研究证实ＭＤ基因罪［１Ｉ。－４ＴＨ既能促进乳腺癌的肺转移又能增强乳腺癌的化疗耐药性。
路，改变相关基因的表达水平，ｃＭｙ、ａｒｇ来发挥和如 — ｃＨ —ａ等
其在肿瘤中的作用。入ＭＤ基因定位于８２，ｃＮ的ＴＨｑ２其ＤＡ全长为３１对碱基．包含了ｌ个内含子和１外显子，６１１２个其编码的产物异粘蛋白（Ｄｍｅｄｅｉ）一种膜蛋白．ＭＴＨ，ｔｈｒ是ａｎ它由５２个氨基酸组成，子量为６Ｋ等电点９３１在２０８分４Ｄ，．ｔ３４。０４年ＢｏｎＤ等阁用ｃＮｓ环状ＤＡ噬菌体表达文库）ｒｗＭ利ＤＡ（Ｎ技
列腺癌、性胶质瘤、小细胞肺癌、恶非胃癌及胆囊癌等，ＤＭＴＨ基因均明显高表达。的过表达对肿瘤的发生、展进程起着它发重要作用。多实验还证明ＭＴＨ基因可通过激活多条经典许Ｄ
子（Ｅ１微血管密度（Ｖ）关，验证明在ＶＧ和ＶＧＦ及实是一种原癌基因。首次发现是在
ＭＶ均低表达组，ＥＦ或ＭＶ高表达组，ＥＦ和ＭＶＤＶＧＤＶＧＤ均高表达组中ＭＴＨ的表达逐渐增强Ｄ。本实验提示了Ｍ．Ｔ

我国科学家证实与乳腺癌有关的基因

［］ＩＥｎｉｅｒｇｉｅｉｎｉｏｙＭａａｉｅ１９，４２：Ｊ．ＥＥｇｅｉＭｄｃａｄＢｏｇｇｚ，９５１（）Ｅｎｎｎｍｅｌｎ
１４— １１４５．
［］ａ，ｕａｄＬＧ，ｅｅａ．Ｔｍ７ＧｕＺＤｒＬｅＨＣ，ｔ１ｉｅ—ｆｑｅｃｉｒｕｏｓｏｎｒｕｎｙｄｓｉｔｎｆｅｔｂｉ
［］研究［］中国康复医Ｊ．
学杂志，０６２（）２４—２７２０，１３：２２．
研究［］中医康复医学杂志，０，８４：７２９Ｊ．２３１（）２ — ２．０２
（收稿１：０ — ４２）３２８０— ８期０
改善膝ＯＡ患者的肌肉功能，控制和减缓膝ＯＡ病情
发展。
参考文献：
［］１傅立红．电针后隔姜灸治疗膝关节骨性关节炎５Ｏ例［］针灸临Ｊ．床杂志，０７２（）３ —３．２０，３４：１２［］２玄勇，作芳，宋小燕．运动疗法对膝关节骨关节炎患者肌发电量的
目应运而生。
科技人员从何种基因在乳腺癌形成过程中起作用人手，望找到与乳腺癌发生有关的基因并且明确这希
［ｒｏｏｄＡ，９８４４：０ —９５Ｊ．Ｐ０ＲＳｃＬｎＪｃ１９，５９３９．【ｕｎＥ，Ｓｅ４ＨａｇＮＪｈｎＺ，ＬｎＲ，ｔａ．ＡｎｗｖｗｏｏｉｅｒｗｔｏＳｅ１ｇｅｉｆｎｎｎａａｒｅｌｅ
我国科学家证实与乳腺癌有关的基因
Ｅ前，ｌ一种通过检测乳腺良Ｉ病变中癌基因、生抑癌基因异常预测和早期诊断乳腺癌的新观点和诊断模式被国内ｌ家单位应用。这项成果由解放军昆明总医院、４中科院昆明动物所、昆明医学院附一院共同完成。目前对乳腺癌的诊断靠病理检查。即病人发现乳腺长包块后，通过切除一小块标本进行病理诊断。但按国际上现行的病理标准检查出乳腺癌时，为时往往偏晚。因此，研究比常规病理检查更能早期诊断乳腺癌的技术，为科技工作者思考和攻克的课题，癌基因和抑癌基因在乳腺癌发生中的作用的分子病理研究 ” 成 ” 项

brca突变是遗传自父母吗？怎么检测？

brca突变是遗传自父母吗？怎么检测？brca是乳腺癌易感基因，致乳腺发生癌变的其中一个原因，内含brca1和brca两大分支，都是重要的抑癌基因，在基因正常完好的情况下，它们承担着人体同源基因的修复工作，而基因突发异常，会导致同源基因组出现升高的不稳定性。

那出现异常与遗传有关吗？brca突变是遗传自父母吗？一、brca关系到什么癌症？brca基因突变与遗传性乳腺癌和卵巢癌密切相关。

这些突变可以细分为数百种情况，主要涉及brca1和brca2基因。

研究显示，约5%-10%的乳腺癌患者具有明确的遗传基因突变，其中brca1基因突变因子占比30-35%，brca2基因突变因子占比20-25%。

携带brca1/2基因突变的女性不仅面临更高的乳腺癌风险，还可能增加其他癌症类型如卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑素瘤等的发病风险。

对于男性而言，携带这些突变基因将增加患乳腺癌和前列腺癌的风险。

具体到brca1/2基因突变者，患乳腺癌的平均风险分别为65%和45%。

brca1/2基因突变者，患卵巢癌的平均风险分别为39%和11%。

与普通女性相比，这些突变携带者的癌症风险显著增加。

二、brca突变是遗传自父母吗？通常来说，brca突变是遗传自父母的可能性极大。

以好莱坞明星安吉丽娜·朱莉为例，她从母亲那里遗传了突变的brca1基因，使她面临高达87%的患乳腺癌风险和50%的患卵巢癌风险，事实上，她确实发病了。

不过，这种基因突变的遗传几率从父母一级亲属的高风险会逐渐向二级和三级亲属的患癌风险递减。

因此，如果确定家中存在相关基因突变的亲属，过早患上乳腺癌、卵巢癌、输卵管或腹膜癌个人或家族史者，都应进行有关的早癌筛查。

如今香港中环专科有PanBRCA遗传性乳癌及卵巢癌基因筛查，从基因出发探查亚洲人的高危突变区域，可在中环专科官网或v（tchchk）预约。

brca突变是遗传自父母吗？brca基因突变在大多数情况下由父母的生殖细胞代代相传，但却不用过分担心，现在香港有着高通序测序的专项突变筛查，能尽早知道自身情况。

基因突变与癌症之间的关系

基因突变与癌症之间的关系癌症是一种由体内细胞异常增殖和分化引起的疾病，常常对人类带来巨大的威胁。

而基因突变作为导致癌症发生发展的重要原因之一，其与癌症之间存在着密切的关系。

本文将探讨基因突变与癌症之间的关系，以期对癌症的治疗和预防提供一定的理论指导。

1. 基因突变是什么？基因是生物体内携带遗传信息的载体，它决定了生物体的遗传特征。

而基因突变指的是基因序列发生改变，即DNA序列中发生插入、缺失、替换等不同形式的变异。

这些基因突变可能由内部或外部因素引起，且部分基因突变可能会导致细胞功能异常，最终演化成恶性肿瘤。

2. 基因突变与癌症的发生癌症常常被描述为一个多因素疾病，其中涉及到基因突变在癌症发展过程中所起到的至关重要的作用。

许多基因突变已被证实与特定类型的癌症密切相关。

比如，BRCA1和BRCA2基因突变与乳腺癌、卵巢癌的发生风险增加密切相关；p53基因突变在许多肿瘤中扮演着重要角色等等。

3. 基因突变对癌症治疗的意义现代医学通过深入了解基因突变与癌症之间的关系，逐渐实现了个体化治疗，即根据患者特定基因突变情况，设计出针对性治疗方案。

例如，靶向治疗便是根据患者特定基因突变开发出相应药物进行干预治疗。

这种个性化治疗方式大大提高了治疗效果，并降低了治疗副作用。

4. 预防癌症：基因检测的重要性随着医学技术的进步，人们可以通过进行基因检测来了解自身是否存在某些致癌基因突变，并采取相应预防措施。

尤其是家族遗传性肿瘤倾向明显的人群，进行相关基因检测尤为重要。

早期发现基因突变，可以通过积极预防干预措施降低罹患癌症的风险。

5. 未来展望随着对基因突变与癌症之间关系认识的不断深入，未来可以预见个体化治疗将会更加精准、有效；同时在癌症早期筛查和预防领域也将会有更大突破。

为了进一步推动这一领域的发展，科学家们需要不断探索、创新，并将科学成果转化为临床应用，最终造福全人类。

综上所述，基因突变与癌症之间存在着密切的关系，通过深入了解这种关系寻找治愈癌症的有效途径已成为当今医学领域亟待解决的重要问题。

乳腺癌分子生物学研究进展

乳腺癌分子生物学研究进展乳腺癌是细胞发生恶变形成的一种肿瘤，是女性最为常见的恶性肿瘤之一。

随着分子生物学的发展，乳腺癌分子生物学研究已成为目前研究的热点。

分子生物学通过研究基因、蛋白质、细胞信号传导等层面，探究癌症的发生机理和治疗靶点，可以对乳腺癌的治疗、预防等方面提供帮助。

一、乳腺癌的分子分型现如今对乳腺癌的分子分型主要包含四种类型：Luminal A、Luminal B、HER2阳性和三阴性。

其中Luminal A型和Luminal B 型均为雌激素受体阳性（ER+）和/或孕激素受体阳性（PR+），但Luminal A型的Ki67低于14%；Luminal B型的Ki67在14%以上。

HER2阳性型是指HER2基因过表达或扩增的乳腺癌。

三阴性（TNBC）由于不具备经典雌激素受体、孕激素受体和HER2受体的表现，难于用目前常规的内分泌治疗或HER2靶向治疗。

这对于确定治疗方案和提高治疗效果具有重要参考价值。

二、乳腺癌的分子靶向治疗分子靶向治疗是近年来乳腺癌治疗的重要一环。

其中，HER2靶向治疗是乳腺癌中最早得到应用的一种分子靶向治疗。

通过针对HER2受体的治疗，有效控制HER2阳性乳腺癌的进展。

对于Luminal A/B型乳腺癌，目前临床上应用的主要是内分泌治疗。

ER 可能是治疗的靶点，现有的ER抑制剂包括类芦丁、地高辛、环化K染料等。

此外，其他常用的分子靶向药物包括抗血管新生药物、PARP抑制剂等，这些都提高了乳腺癌治疗的成功率。

三、微小RNA在乳腺癌研究中的应用微小RNA（miRNA）是一类长度约为14-22个碱基的非编码RNA分子，它能够调节mRNA的翻译和降解，从而控制基因表达和细胞生命过程。

一些研究表明，乳腺癌患者的miRNA与正常组织有着不同的表达模式，并且与癌症的发生和发展密切相关。

目前有多项研究表明，miRNA已经成为诊断和治疗乳腺癌的可信手段之一。

例如，研究人员发现，miRNA-155的表达水平与乳腺癌的不良预后有很强的关联。

可导致乳腺癌转移的超级基因

单就美国而言，肠道感染每年致使约500,000 的成人和 160 ,000 的儿童住院治疗。尽管绝大多数病人都不
，动态
可导致乳腺癌转移的超级基因
发表在最新一期《自然》杂志上的一项研究报告说，美国遗传学家已经确认了一种可导致乳腺癌转移的超级基因 — SATB1 基因。
SATB1 基因可改变肿瘤细胞中至少 1000 种其他
鉴定出新的感染病原体。
术分析无偏向性，拥有更广泛的微生物检测范围。因此，该技术是应用于未知病原体( 细菌、真菌、寄生虫或者病毒)所致疾病的理想检测方法。
该技术的应用潜力巨大。中枢神经系统感染经常
会诊断不明，有多达40%的伴有精神异常、发热及中
枢神经系统炎症的病人从来就没有得到病因诊断。急性呼吸道感染是导致儿童患病和死亡的主要原因之
的全部基因序列，也应用于微生物的多样性研究，如 HIV 和细菌的序列分析。不像竞争性 PCR 或微阵列方法，研究人员受限于已知微生物的序列信息，必须对
待检病原体的范围作出选择。而高通量焦磷酸测序技
脑膜炎病毒(LCMV) ，通常感染 LCMV 的健康人是无症状的，或者是与低热性疾病有关。然而，它也可能引起罕见的无菌性脑膜炎。据报道，上文提到的三个病人于移植后4--6 周死于脑膜炎，表明沙粒病毒与其他病毒相比有更强的致病性。因为潜伏期延长，平时医生很容易找到疾病的起因。但在移植器官中，却很难
感染该病毒。、高通量焦磷酸测序技术能快速鉴定样本中全部的核酸序列。这种技术主要用于检测人和细菌基因组
会留下永久后遗症，但每年仍有多达 500() 人死于由食物所致的不明原因的感染。高通量焦磷酸测序技术

美专家称乳腺癌发病具有亲源效应

州大学Ｔｃ等报告，乳腺癌预测模型ｉｅ在
中加入乳腺密度，评估浸润性乳腺癌能
５年危险，鉴别哪些女性将罹患乳腺但癌时，模型仅有中等准确性。乳腺密该度模型在所有女性和各种族、民族亚群中均能较好地标定乳腺癌危险。但是，
美科学家称有望发现大脑记忆存储位置
据美国物理学家组织网ｌ２月２７日报道，日美国麻省理工学院的神经系统近科学家称现已找到了控制记忆形成过程的主基因，该发现将有助于最终找到记忆在大脑中的存储位置，甚至能够进一步确定特定记忆存储在大脑内的哪些细胞里。
的妇女诊断出癌症的平均年龄为４岁，１
个化学标记物，能帮助科学家揭示大脑
的哪些区域存储记忆。相关研究论文发
表在近日出版的科学杂志上。美国麻省理工学院的神经系统科学
遗传基因的突变引起的。
近几年医学界对于乳腺癌的发病和
遗传之间的关系进行了深入研究，取也
该项研究结果可以在更大范围内进行重
约５妇女因乳腺癌而死亡。乳腺癌Ｏ万的发病率占女性全身各种恶性肿瘤的
７％一１％。Ｏ
复进行，结果对于ＢＣ则ＲＡ突变携带者降低手术风险建议将具有重要的意义。这意味着医生在接诊到不同遗传性乳腺
该模型鉴别可能和不会罹患乳腺癌者仅具有中等准确性。若要将该模型用于临

乳腺癌基因突变类型

乳腺癌基因突变类型
乳腺癌基因突变类型主要包括以下几种：
1. BRCA1 和 BRCA2 基因突变：这两种基因突变是乳腺癌中最常见的基因突变类型之一，与乳腺癌和卵巢癌的发生风险增加有关。

2. P53 基因突变：P53 基因是一种抑癌基因，其突变与乳腺癌的发生和发展有关。

3. PTEN 基因突变：PTEN 基因是一种抑癌基因，其突变与乳腺癌的发生和发展有关。

4. HER2 基因突变：HER2 基因是一种癌基因，其突变与乳腺癌的发生和发展有关，特别是 HER2 阳性乳腺癌。

5. Ki-67 基因突变：Ki-67 基因是一种与细胞增殖有关的基因，其突变与乳腺癌的发生和发展有关。

以上是乳腺癌中常见的基因突变类型，不同的基因突变类型可能与乳腺癌的不同亚型和预后有关。

对于有
乳腺癌家族史的人群，可以进行基因检测，以便及早发现基因突变并采取相应的预防和治疗措施。

原位癌基因位点

原位癌基因位点
原位癌基因位点是指与原位癌发生和发展相关的基因位点。

这些位点通常与癌症的发生、发展、转移和预后等方面有关。

以下是一些常见的原位癌基因位点：
1.BRCA1和BRCA2基因：这些基因与乳腺癌和卵巢癌的发生有关。

2.TP53基因：该基因与多种癌症的发生有关，包括乳腺癌、肺癌、胃肠道肿
瘤等。

3.PTEN基因：该基因与子宫内膜癌、黑色素瘤、脑瘤等的发生有关。

4.KRAS基因：该基因与结直肠癌、胰腺癌等的发生有关。

5.EGFR基因：该基因与肺癌、结直肠癌、乳腺癌等的发生有关。

6.HER2基因：该基因与乳腺癌的发生有关。

这些基因位点可以通过基因检测进行检测，从而帮助医生评估患者患癌症的风险，并制定相应的预防和治疗方案。

er相关基因

ER（雌激素受体）相关基因
ER（雌激素受体）相关基因是指与雌激素受体（ER）的功能和调控相关的基因。

ER是一种核受体，它在细胞内结合雌激素，调控多个重要的生理过程，如性别发育、生殖健康、骨骼健康和乳腺癌的发生等。

以下是一些与ER相关的基因：
1.ESR1基因：ESR1基因编码ER-α，即ER的α亚型。

它在乳
腺、子宫、骨骼等组织中广泛表达，并在雌激素信号传导途径中发挥重要作用。

变异的ESR1基因与乳腺癌、骨质疏松症等疾病的发生风险有关。

2.ESR2基因：ESR2基因编码ER-β，即ER的β亚型。

ER-β
在许多组织中表达，包括乳腺、骨骼、心血管和神经系统等。

ESR2基因的变异与乳腺癌、子宫内膜癌等疾病有关。

3.GPER1基因：GPER1基因编码G蛋白偶联雌激素受体1
（GPER1），也称为非经典雌激素受体。

GPER1在多种组织中表达，并参与调控雌激素刺激的细胞信号传导和生理功能。

它与乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的发生有关。

这些基因的突变或多态性可能会影响ER的功能和调控，进而影响相关的生理过程和疾病的风险。

然而，需要进一步的研究来了解这些基因的具体作用以及它们与相关疾病之间的关系。

乳腺癌发生过程中p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达

乳腺癌发生过程中p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达杨举伦;史爱学;邹红;李涛;杨海捷;蔡琳【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2005(21)3【摘要】目的探讨p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb基因蛋白异常表达在乳腺癌发生中的作用.方法选取同时存在浸润癌、导管内癌、不典型增生和单纯性增生的乳腺癌档案蜡块,应用免疫组化S-P法检测p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb 基因蛋白在各例的异常表达.结果(1)在24.3%(17/70)的乳腺癌及其癌旁不典型增生中检测到突变型p53蛋白表达,分别在2.9%(2/69)、6.3%(4/63)、5.1%(3/59)、5.4%(3/56)的乳腺癌及其癌旁不典型增生中分别检测到BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb表达缺失.(2)在44.6%的病例同时检测到2种基因蛋白异常表达,在5.4%的病例同时检测到3种基因蛋白异常表达,在3.6%的病例同时检测到4种基因蛋白异常表达.结论(1)p53、BRCA1、BRCA2、PTEN、Rb蛋白异常表达可出现于乳腺癌发生的早期阶段,可能在乳腺癌发生过程中起作用.(2)多种抑癌基因的失活共同参与了乳腺癌的发生.【总页数】5页(P277-281)【作者】杨举伦;史爱学;邹红;李涛;杨海捷;蔡琳【作者单位】成都军区昆明总医院病理科,昆明,650032;成都军区昆明总医院病理科,昆明,650032;成都军区昆明总医院病理科,昆明,650032;成都军区昆明总医院病理科,昆明,650032;成都军区昆明总医院病理科,昆明,650032;成都军区昆明总医院病理科,昆明,650032【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.乳腺癌c—erbB—2癌基因产物和P53蛋白异常表达与间质肥大细胞反应的… [J], 刘勇;李启明2.PTEN蛋白及P53蛋白在子宫内膜癌中的异常表达 [J], 古吉敏;华平;李天永3.BRCA1、PTEN、Rb、C-myc和C-myb在乳腺癌中的异常表达及临床意义探讨[J], 赵云霞;龚晓萌;刘德纯;承泽农;赵瑾4.BRCA2和P53在乳腺癌发生中的共同作用 [J], 王越5.PTEN甲基化、p53异常表达与膀胱移行细胞癌发生的相关性 [J], 李凯;王元林;徐元高;储铸钢;徐述雄;石华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。