糖皮质激素临床应用概述

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肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
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肾上腺皮质激素分类
按生理功能分类 肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)
HPA 轴 抑制时间(天) 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50 1.25 - 1.50
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肾上腺皮质激素分类
按合成激素的结构分类
人工合成的类似天然的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的索）
人工合成并改变结构的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松(cortisone, 考的松,皮质素) 醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松) 泼尼松龙(prednisolone, 强的松龙, 氢化泼尼松) 甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙,甲强龙) 曲安西龙(triamcinolone,去炎松) 曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安缩松) 地塞米松(dexamethasone, 氟美松) 倍他米松(betamethasone) 帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟轻松, 肤轻松)等
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糖皮质激素药物动力学
药物名称
抗炎强度
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
0.8
氢化可的松
1
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
泼尼松龙
4
甲泼尼龙
5
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
倍他米松
25-30
水钠潴留强度 等效剂量(mg)
4
天然肾上腺糖皮质激素结构
氢化可的松
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肾上腺皮质的结构及分泌
球状带：盐皮质激素/醛固酮
束状带：糖皮质激素/氢化可的松 网状带：性激素
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糖皮质激素的调节
GC的分泌通过 HPA轴控制。
24小时的生物节 律，凌晨血浆浓 度高，到傍晚时 该水平只剩1/4 。
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肾上腺皮质激素来源
天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones) 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体 属于类固醇激素(甾体激素)
作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类: 与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物
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抗炎或免疫抑制作用，减轻了水、钠潴留等不 良反应。
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肾上腺皮质激素分类
人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate) 醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate) 氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激
正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索), 又称氢化 可的松 (hydrocortisone) 健康成人每天分泌量为15~25 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素 (adrenocorticotropic hormone, ACTH)调节
肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids) 主要为醛固酮(aldosterone), 去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮 (corticosterone) 健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用
与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、 倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍
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人工合成的肾上腺糖皮质激素的特点
与血浆皮质激素结合球蛋白(CBG)结合较少， 游离部分多；
在血浆和组织中的半衰期较长，作用较持久； 生物活性较天然肾上腺糖皮质激素强，增强了
糖皮质激素临床应用概述
糖皮质激素
所有医生均使用 滥用、误用普遍 争议性的药物。 临床医生和病人 对激素“又爱又 恨” 高疗效/风险比 ？？
爱恨交加
严重副 作用 激素依赖 性
显著疗 效
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糖皮质激素的临床使用
肾上腺皮质激素来源 肾上腺皮质激素分类 肾上腺糖皮质激素的生理作用 肾上腺糖皮质激素的药理作用 肾上腺糖皮质激素类药物适应证 肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症 糖皮质激素应用的不良反应及处理对策 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则
素作用 抗炎作用为氢化可的松的15倍 水盐代谢作用为氢化可的松的100-125倍
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肾上腺糖皮质激素分类
按作用持续时间分类 短效药物
氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时 中效药物
泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为12-36小时 长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时 按给药途径分类 口服、注射、吸入、局部外用
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二、糖皮质激素分泌生理
学
1、人体自然分泌节律
清晨分泌达高峰，后 渐降，午夜至最低
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糖皮质激素(GC)的历史
1893年，英国科学家Edward 和George给狗测血压 并注射从肾上腺提却的液体，结果血压明显升高。1948 年人工合成
1949年，美国医学家 Philip Showalter Hench 和Edward Calvin Kendall 首次使 用可的松（Cortisone ） 治疗类风湿关节炎患者， 两人因此获1950年诺贝 尔医学奖。
0.8
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1
20
0.8
5
0.8
5
0.5

0
0.75
0
0.6
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糖皮质激素半衰期(血浆和生物)
激素名称
短效 中效 长效
可的松 氢化可的松
泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙 地塞米松 倍他米松
血浆半衰期 (h)
0.5 1.6 2.6 - 3 2-4 2-3 3-6 3-6
生物半衰期 (h)
8 -1 2 8 - 12 18 - 36 18 - 36 18 - 36 36 - 54 36 - 54