酪氨酸硝基化导致细胞功能损伤的病理生理机制及防治措施

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SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展_王晓凯

·综述·SIRT1的生理作用及调控机制的研究进展王晓凯张志成孙天胜沉默信息调节因子2（silent information regulator2，Sir2）相关酶类，是一种高度保守的NAD+依赖的蛋白去乙酰化酶类。

Sir2在基因沉默、基因组稳定性、细胞寿命以及代谢调节上具有必不可少的作用。

Ivy等率先从酵母中分离并鉴定出Sir2基因［1］。

随后在研究线虫和果蝇时也发现Sir2基因家族参与调节细胞寿命过程［2］。

2000年从哺乳动物方面鉴定与Sir2同源的一个蛋白质家族，统一称为Sirtuin（SIRT）［3］，又称抗衰老酶。

哺乳动物有7个Sir2同源基因［4］。

Sirtuin进化得比较保守，在人类中有个不同的Sirtuin蛋白，分别命名为SIRT1 7［5］。

以人类为例，与Sir2同源的人cDNA序列：SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT4、SIRT5、SIRT6、SIRT7，它们分别定位于第10、19、11、12、6、19、17号染色体上，无论在结构和功能上都与Sir2保持着较高的同源性，其中SIRT1与酵母菌Sir2同源性最高［6］。

SIRT1与多种信号传导通路（Wnt、Notch等）中的头蛋白盒转录因子（forkhead-box transcription factors，FOXO）1/3/4、c-myc、NF-κB、IGFBP1、p300、p53等蛋白相互作用，参与神经保护、细胞衰老凋亡、糖脂类代谢、炎症氧化应激反应等过程，发挥其对基因的调控功能。

鉴于SIRT1的上述功能，引起各学科研究人员的广泛关注。

本文对SIRT1的近期研究结果作一综述。

一、分布1.基因水平：SIRT1首先于1999年在人体内被发现，该基因定位于人类染色体10q21.3，基因组序列长度（在69644427 69678147）约为33.72kb，无剪接变异，具有高度保守性。

cDNA序列包含长约2.4kb的ORF（open reading frame），有9个外显子，编码747个氨基酸，翻译后蛋白质相对分子量约81.7kDa［7］。

肝损伤时的抗氧化防御机制

一、前言肝脏是人体最大的实质性器官，执行大量的新陈代谢的功能，是药物和其他异物如杀虫剂主要的代谢器官。

这些功能的实行需要线粒体中很多的有氧代谢来提供足够量的三磷酸腺苷（ATP）。

然而，这种代谢过程可不断产生一些氧化活性物质(reactive oxygen species，ROS)。

除此之外，药物的代谢和炎症时细胞的损伤能明显地增加细胞与器官氧化应激的负担。

本篇重点讨论活性氧和过氧化硝酸盐的形成，介绍不同细胞和血管腔隙中抗氧化系统，并分析肝脏中过多的氧化应激所产生的不良后果。

二、活化氧和氮的中间产物氧分子可以通过一个电子的转移生成超氧化物(O2-)，过氧化氢(H2O2)，羟自由基(OH.),然后可以生成水。

超氧化物不稳定，可在超氧化物歧化酶的作用下快速生成过氧化氢和单价氧分子，以及另一个ROS。

然而，在一氧化氮中，超氧化物易跟一氧化氮反映，生成过（氧化）亚硝酸盐。

过（氧化）亚硝酸盐生成的比率取决于一氧化氮和超氧化物（一级动力学）的浓度，这个反应倾向于扩散控制。

在生物体内，由于二氧化碳和碳酸氢根的普遍存在，过（氧化）亚硝酸盐根二氧化碳快速反应，生成反应中间体，这些中间体是可以高效的氧化和硝化的物质。

除此之外，过（氧化）亚硝酸盐可以经过质子化生成过氧乙酸，过氧乙酸是很强的氧化剂。

过氧化氢可以与过渡态金属发生氧化还原反应，生成羟基（芬顿反应）。

然而，如果吞噬细胞释放髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO)，次氯酸就会产生，次氯酸也是一种强力氧化剂。

除了一些被发现的活性中间体，一些次要的自由基也可以形成，如烷基、过氧自由基和烷氧自由基。

一般而言，在反应中，次要的自由基反应活性低且有更多的选择性。

在机体中，这些活性氧和氮的形成和浓度的稳定取决于很多因素，包括：前体的形成率，解毒反应，酸碱度和过渡金属的可利用性。

三、细胞内和血管中氧化剂的来源1．线粒体所有的肝细胞和脉管产生的主要的初始氧化活性物质就是超氧化物和过氧化氢。

蛋白质酪氨酸硝化和细胞信号转导

白质酪氨酸发生硝基化作用生成３硝基酪氨酸（一一３
ｎｔ — ｒｓｅ３Ｎ。这种蛋白质酪氨酸硝化被认ｉｏｔｏｉ，一Ｔ）ｒｙｎ
结构和生物效应的改变。在病理条件下，白质硝蛋
化可代表从ＮＯ的生理信号转导到氧化损伤和疾病
维普资讯
生理科学进展２００７年第３８卷第４期
蛋白质酪氨酸硝化和细胞信号转导术
卢乃浩高平章高中洪
（中科技大学化学与化工系，汉４０７）华武３０４
摘要蛋白质硝基酪氨酸作为一氧化氮（Ｏ）生的蛋白质翻译后修饰产物，认为是许多生理和Ｎ衍被病理条件下的生物标志物。本文综述了蛋白质酪氨酸硝化可以作为信号调节元件与已知的信号途径相关，括Ｎ蛋白质酪氨酸激酶、包Ｏ、丝裂原激活蛋白激酶、一巴细胞、录因子Ｎ —Ｂ、ａ等。Ｔ淋转ＦＫＣ “ 同时也论证了蛋白质酪氨酸硝化作为信号转导元件的可能性。
（ｙ呻，ｙ３发生了选择性硝化作用，而导致了／Ｔｒｒ）进
ｉＯＮＳ构象发生变化，并影响了酶催化ＮＯ生成的活
性表达，样就问接地证明３Ｎ这一Ｔ与Ｎ的信号转Ｏ
Байду номын сангаас
、
蛋白质酪氨酸硝化和细胞信号转导
发生的转变。也有人研究了败血症病人的骨骼肌巾

nitrotyrosine表达-概述说明以及解释

nitrotyrosine表达-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容可以根据所研究的主题来进行写作。

在这篇长文中，主题是关于nitrotyrosine（硝基酪氨酸）的表达。

因此，在概述部分，可以对nitrotyrosine进行简要介绍，并说明其重要性和研究的背景。

概述部分的内容可以按照以下方向展开：硝基酪氨酸（nitrotyrosine）是一种重要的生化标志物，在细胞内和体内发挥着重要的生物学功能。

它是由哺乳动物生物体中的亚硝酸盐与酪氨酸之间的反应所形成的一种化合物。

这一反应通常发生在氧化氮（nitric oxide）和单质氧的作用下，这种反应也广泛存在于各种生物体内。

近年来，越来越多的研究表明，硝基酪氨酸在许多疾病的发生和发展过程中起到了重要的作用。

例如，在心血管疾病、中风、神经退行性疾病以及肿瘤等疾病中，硝基酪氨酸的水平都会显著增加。

这些研究结果表明，硝基酪氨酸可能作为一种潜在的生物标志物，用于疾病的诊断和治疗。

然而，目前对于硝基酪氨酸的表达机制以及其在各种疾病中的具体作用机制仍然知之甚少。

因此，进一步的研究对于揭示硝基酪氨酸的生物学功能以及其与疾病的关联具有重要意义。

本文将对硝基酪氨酸的表达进行深入的研究，探究其调控机制以及与各种生理和病理过程的关系。

通过这项研究，我们希望能够深入了解硝基酪氨酸的生物学功能，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

总之，本文将通过对硝基酪氨酸表达的研究，探讨其在生物学和医学领域中的重要性，并对其未来的研究方向进行展望。

通过这项研究，我们有望为相关疾病的早期诊断和治疗提供新的途径，为人类的健康做出更大的贡献。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下信息：文章结构部分是对整篇文章进行概述和组织安排的部分，可以简要介绍文章的各个章节和内容安排。

本文的结构如下：第一部分是引言，包括概述、文章结构和目的。

在概述部分，可以介绍nitrotyrosine的定义、背景和重要性。

反映机体氧化应激状态的重要标志物——硝基酪氨酸

反映机体氧化应激状态的重要标志物——硝基酪氨酸
据今天新闻说，检测体液中反映机体氧化应激状态的重要标志物——硝基酪氨酸，为评价航天员在轨健康状态提供客观依据。

分⼦式C9H11NO3，分⼦量181.19。

是蛋⽩质的组分之⼀，天然品为L-型。

属⾮必需氨基酸。

能溶于⽔。

在342～344℃时分解。

分⼦中酚羟基邻位易发⽣化学反应，与重氮苯磺酸偶联得橙红⾊物质，与硝酸发⽣硝基化反应呈黄⾊；现已⽤于酪氨酸或含酪氨酸残基的肽和蛋⽩质的定性颜⾊反应；也易于碘化并⽤于合成甲状腺素的前体。

如以放射性碘131、碘125等取代则可为放射性同位素标记肽和蛋⽩质的简易⼿段。

⽣物体内活性氧的⽣成与清除处于动态平衡状态，当各种因素打破这⼀平衡⽽导致活性氧浓度超过⽣理限度时就会损伤⽣物⼤分⼦，包括脂质过氧化、DNA的氧化损伤、蛋⽩质的氧化和单糖氧化等。

活性氧对蛋⽩质的作⽤包括修饰氨基酸，使肽链断裂，形成蛋⽩质的交联聚合物，改变构像和免疫原性等五个⽅⾯。

⽬前对于蛋⽩质氧化损伤的检测指标主要有两个，分别是蛋⽩羰基⽣成（羰基化）和⼆酪氨酸的⽣成（蛋⽩质中酪氨酸硝基化）。

空间飞⾏环境中航天员所遇到的各种应激，如缺氧、电离辐射和失重等都可以导致细胞内活性氧的产⽣，从⽽引起机体的氧化损伤。

许多实验证实失重会增加机体氧化应激⽔平。

近年来，微重⼒条件下神经细胞的⽣物学效应越来越受到⼈们的关注。

⽬前科学家在研究微重⼒状态下活性氮⾃由基(RNS)对神经细胞蛋⽩质氧化修饰的影响。

心血管疾病中的蛋白质硝基化

综上所述，核磷蛋白（ＮＰＭ）具有多种生物学功能，在细胞的生命活动中发挥重要作用。

ＮＰＭ介导的细胞信号通路和ＮＰＭ与肿瘤发生的关系是当前的研究热点，这些方面的研究将有助于进一步阐明ＮＰＭ的生理病理作用，为相关肿瘤治疗提供新的方法和思路。

参考文献［１］ＨｉｎｇｏｒａｎｉＫｅｔａｌ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２０００，２７５（３２）：２４４５１—２４４５７［２］ＦａｔｉｃａＡｅｔａｌ．ＣｕｒｒＯｐｉｎＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００２，１４（３）：３１３—３１８［３］ＹｕｎｇＢＹｅｔａｌ．ＢｉｏｃｈｉｍＢｉｏｐｈｙｓＡｃｔａ，１９８５，８２６（４）：１６７—１７３［４］ＯｋｕｄａＭｅｔａｌ．Ｃｅｌｌ，２０００，１０３：１２７—１４０［５］ＧｒｉｓｅｎｄｉＳｅｔａｌ．Ｎａｔｕｒｅ，２００５，４３７：１４７—１５３［６］ＯｋｕｗａｋｉＭｅｔａｌ．ＦＥＢＳＬｅｔｔ，２００１，５０６（３）：２７２—２７６［７］ＳｚｅｂｅｎｉＡｅｔａｌ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００３，２７８（１１）：９１０７—９１１５［８］ＧａｏＨｅｔａｌ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００５，２８０（１２）：１０９８８—１０９９６［９］ＣｏｌｏｍｂｏＥｅｔａｌ．ＮａｔＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００２，４：５２９—５３３［１０］ＫｏｒｇａｏｎｋａｒＣｅｔａｌ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００５，２５（４）：１２５８—１２７１［１１］ＭａｉｇｕｅｌＤＡｅｔａｌ．ＭｏｌＣｅｌｌＢｉｏｌ，２００４，２４（９）：３７０３—３７１１［１２］ＬｉＪｅｔａｌ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００４，２７９（４０）：４１２７５—４１２７９［１３］ＫｏｎｄｏＴｅｔａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，１９９７，１５：１２７５—１２８１［１４］ＡｈｎＪＹｅｔａｌ．ＭｏｌＣｅｌｌ，２００５，１８（４）：４３５—４４５［１５］ＰａｎｇＱｅｔａｌ．ＪＢｉｏｌＣｈｅｍ，２００３，２７８（４３）：４１７０９—４１７１７［１６］ＡｍｉｎＨＭｅｔａｌ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，２００４，２３：５４２６—５４３４［１７］ＣｈｉａｒｌｅＲｅｔａｌ．Ｂｌｏｏｄ，２００３，１０１（５）：１９１９—１９２７［１８］ＦａｌｉｎｉＢｅｔａｌ．ＮＥｎｇｌＪＭｅｄ，２００５，３５２：２５４—２６６文章编号：１０００－１３３６（２００６）０３－０２４７－０４心血管疾病中的蛋白质硝基化李早高中洪（华中科技大学化学系，武汉４３００７４）摘要：蛋白质硝基化一般是指蛋白质中的酪氨酸硝基化成３－硝基酪氨酸，是与氧化应激密切相关的蛋白质翻译后修饰。

职业病防治试题含答案

职业病防治题目及答案一、单选题【答题说明：每一道试题下面有A、B、C、D、E五个备选答案，从中选择一个最佳备选答案】1．某男性锅炉操作工，在一个通风不良条件下，连续工作3~4小时，突然感到头痛，头晕等症状。

患者面色潮红，口唇呈樱桃红色，具有呼吸加快等表现。

可疑何种毒物中毒（D ）A.二硫化碳B.二氧化碳C.硫化氢D.一氧化碳E.氮氧化物2．在夏季施用有机磷农药时，出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、视力模糊等症状，在急诊室进行处理时，首选措施是（ A ）A.使用阿托品B.使用解磷定C.吸氧D.人工呼吸E.输液3．在工农业生产中常见的单纯窒息性气体有（E ）A.氮气B.甲烷C.CO2D.水蒸气E.以上都是4．铅的毒作用机制都有哪些（ A ）A.血卟啉代谢障碍，抑制ALAD和血红素合成酶B.对红细胞的破坏，形成点彩红细胞，抑制ATP酶，使红细胞膜脆性增加，发生溶血。

C.使大脑皮层出现兴奋抑制和功能紊乱，皮层-内脏调节障碍D.直接作用于血管，导致血管痉挛E.损害肾脏近曲小管。

10．氰化氢致机体中毒的主要特点是（ C ）A.和血液中Hb结合，影响O2的运输B.血液中O2的饱和，能被组织利用C.抑制体内多种酶的活性,阻断细胞内电子传递，引起细胞内窒息D.在血液内与血红蛋白结合为硫血红蛋白E.以上都是11．在工农业生产中常见的化学性窒息性气体有（E ）A.CO、CO2B.甲烷、氮气C.水蒸气、氰化物D.硫化氰、甲烷E.CO、氰化物、硫化氢12．驱铅治疗的首选药物（ B ）。

A.亚硝酸钠B.依地酸二钠钙C.阿托品D.美蓝E.青霉胺13．在生产条件下，苯的氨基硝基化合物以下列哪种形式存在于空气中（ B ）。

A.气溶胶B.粉尘或蒸气C.烟、雾D.粉尘和烟E.以上都不是20．影响毒物经皮吸收的因素（ E ）。

A.毒物的脂溶性B.毒物的浓度和粘稠度C.接触的皮肤部位、面积D.外界气温、气湿E.以上都是21．在生产条件下毒物进入人体主要途径是（ D ）。

蛋白质酪氨酸硝基化与糖尿病关系的研究进展

山东医药２００９年第４第７期９卷
蛋白质酪氨酸硝基化与糖尿病关系的研究进展
马邵，叶青
（东大学医学院，东济南２０１）山山５０２
［关键词］糖尿病；氧化亚硝酸阴离子；白质硝基化过蛋［中图分类号］Ｒ８．５７１【文献标识码］Ａ［文章编号］１０－６２０）７０１－０２２Ｘ（０９０－１５０６３粒体的病理损伤Ｊ。
基酪氨酸水平关系密切。另外有人对１非糖尿病患者和３例
而硝化发生在３位。酪氨酸硝基化时，羟基的ｐａ值降低２Ｋ
～
１３例２型糖尿病患者尸体的胰岛进行培养和功能研究，发
３个单位。在生理ｐＨ条件下，电荷会在含硝基酪氨酸负
现２型糖尿病胰岛的胰岛素分泌水平明显下降，基酪氨酸硝
２蛋白质酪氨酸硝基化与糖尿病的关系
目，前糖尿病发病机制仍未完全阐明。近年来大量研究
认为氧化应激或硝化应激时产生的蛋白质酪氨酸硝基化损伤与胰岛Ｂ细胞功能损伤、岛素结构的改变和功能障碍之胰间存在密切关系。近年来，于蛋白质酪氨酸硝基化与糖尿关病发病关系的研究进展迅速，现综述如下。
（Ｎ）ＲＳ是引起氧化应激和硝化应激的主要原因。ＲＳ的形Ｎ
进一步鉴别，发现这些胰岛硝基酪氨酸阳性细胞是Ｂ细胞或
巨噬细胞。从糖尿病ＮＤ小鼠胰岛分离的绝大部分１细胞Ｏ３硝基酪氨酸检测阳性，对照的ＢＬ／ＡＢｃ小鼠胰岛内几乎没有

酪氨酸硝基化导致细胞功能损伤的病理生理机制及防治措施

酪氨酸硝基化导致细胞功能损伤的病理生理机制及防治措施酪氨酸硝基化导致细胞功能损伤的病理生理机制及防治措施东南大学附属中大医院麻醉科吴琼景亮南京 210009在全身炎症反应和感染性休克等病理条件下，炎性介质在激活NOS产生过量NO的同时还通过其他细胞途径增加O2-的产生。

由于NO 与O2-反应的速度是正常状态下超氧化物歧化酶与O2-反应速度的3倍，使得NO首先捕捉O2-以极快的反应速度生成多种活性氧(O2-、HO-、H2O2、ONOO-等)和活性氮（NO-、NO2-、N2O3等），这些产物除了造成氧化损伤外，还可与蛋白质酪氨酸残基或游离酪氨酸发生硝化反应，生成稳定的代谢产物3-硝基酪氨酸（3-nitrotyrosine,3-NT）。

由于正常人体血浆酪氨酸浓度大约为100 mol/L，这就为体内酪氨酸的硝基化提供了可能性。

酪氨酸硝基化后使体内多种有重要功能的酶/蛋白功能受损或活性下降，损伤线粒体、DNA，抑制酪氨酸磷酸化，诱导细胞的凋亡和死亡。

本文就酪氨酸硝基化的产生原因、对组织细胞功能的损伤及防治措施作一简略介绍。

一、酪氨酸硝基化的产生来源正常生理条件下，组织细胞中活性氧（ROS）/活性氮（RNS）的生成与清除的平衡取决各种抗氧化物质和酶的浓度。

但多种病理状态下这种生物平衡被打破，体内RNS/ROS生成增加,抗氧化物质活性下降。

RNS/ROS的大量产生可以直接损伤蛋白质、核酸和脂质等生物大分子，而ROS与RNS相互反应可以产生更强的毒性效应，即酪氨酸的硝基化。

一般认为导致酪氨酸硝基化有如下几个来源：1、过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite，ONOO-) 依赖的途径：O2-与NO在体内迅速反应形成ONOO-，ONOO-及其质子化形成的共轭酸ONOOH具有很强的氧化和硝基化作用，可以通过金属离子或金属蛋白（如Cu/Zn-SOD）的催化作用下与Fe3+活性中心反应形成中间产物（oxo-Fe4+）和NO2，NO2与酪氨酸的芳香环结合生成3-NT或者与酪氨酸直接反应，第一步生成酪氨酰自由基（TYR.）和NO2，NO2与TYR.基团结合形成终产物——3-NT。

脊髓损伤后运动功能恢复过程中酪氨酸硝基化蛋白表达的变化

中图分类号 89#&(:! 文献标识码 8; 文章编号 8(#,($&+!#-!""#0)!$""++$") 收稿日期 8!""&$(($") 修回日期 8!""#$")$!* （"&$&"$(($%&,& < = ・ >>0
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公共卫生执业医师(专业综合)-试卷1

公共卫生执业医师（专业综合）-试卷1(总分：84.00，做题时间：90分钟)一、 A1型题(总题数：36，分数：72.00)1.疲劳的确切定义是（分数：2.00）A.正常的心理反应B.正常的生理反应C.正常的机体反应D.体力和脑力工作效率暂时的降低√E.体力和脑力工作效率持久的降低解析：解析：考查疲劳准确的定义。

疲劳是指体力和脑力工作效率暂时的降低。

疲劳当然也属于机体生理甚至心理的正常反应，但这个说法太笼统，不符合题意，正确答案是D。

2.符合工效学的工间休息应该是（分数：2.00）A.时间足够长的B.次数足够多的C.多次、短时间的√D.少量、长时间的E.符合随机原则的解析：解析：作息制度工效学设计时，应该安排多次、短时间的工间休息，这有充分的研究基础。

答案是C。

3.决定个人体力劳动能力的主要是下列哪一个系统的功能（分数：2.00）A.呼吸系统B.排泄系统C.血液系统D.心血管系统√E.神经系统解析：解析：首先可以排除血液系统、排泄系统、神经系统。

比较之下，呼吸系统的能力远远高于心血管系统，例如：心脏的最高输出量为每分钟35L，可供给组织4．2L氧，这相当于有的锻炼者的最大摄氧量。

为摄取4．2L氧需有70～84L空气通过肺(空气给予血液的氧约为空气的5％～6％)。

而有的锻炼者的最大肺通气量为120L／min或更高，远超过摄取4．2L氧所需的空气量。

答案只能是D。

4.劳动系统对人总的需求和压力在劳动生理称为（分数：2.00）A.应力B.应变C.反应D.应激E.负荷√解析：解析：此题考查负荷的概念。

劳动系统对人总的需求和压力称作负荷，在这种外界条件人的反应称作应激。

答案是E。

5.我国体力劳动强度分级中计算劳动强度指数主要依据（分数：2.00）A.能量代谢和疲劳程度B.劳动时间率和心率C.肺通气量和心率D.能量代谢率和劳动时间率√E.通气量和劳动时间率解析：解析：在我国，以劳动强度指数来划分体力劳动强度的级别。

Keap1蛋白硝基化修饰参与脑缺血后血管内皮细胞损伤机制研究

杭州３１００５８
目的：目前研究认为脑微血管内皮细胞发生硝化应激损伤作为脑血管病病理过程中的早期重要事件之一，参与了血脑屏障结构和功能的破坏，从而最终导致神经血管单元损伤。本研究
旨在探讨脑缺血病理过程中硝化应激介导Ｋｅａｐｌ／Ｎｒｆ２抗氧化失衡参与脑血管内皮细胞缺血损伤内在关联机制。方法：构建血管内皮细胞缺糖缺氧（ｏｘｙｇｅｎｇｌｕｃｏｓｅｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ，ＯＧＤ）体外模
两种化合物具有抗菌增敏作用的最佳配伍剂量，在这个剂量下，对ＭＲＳＡ临床分离株的作用及
其可能的机制。
方法：以二倍稀释法观察Ｃ、ＥＣＧ和几种Ｉ｝内酰胺类抗生素单独对ＭＲＳＡＷＨ０－２菌株的
最小抑菌浓度（ＭＩＣ），以棋盘法测定Ｃ和ＥＣＧ联合Ｂ～内酰胺类抗生素后对ＭＲＳＡＷＨＯ－２菌株和４５株ＭＲＳＡ临床分离株的最小抑菌浓度（ＭＩＣ）；以生物传感器测定ＰＢＰ２ａ蛋白和ｃ、
中国药理通讯２０１３年第三十卷第三期
型；免疫印迹法考察血管内皮细胞缺血损伤引起的相关蛋白量变化；免疫荧光法考察相关蛋白
的分布及相互关联性；免疫共沉淀法考察硝化应激介导的Ｋｅａｐｌ硝基化修饰，质谱分析法进一
步确定其硝基化修饰位点。结果：ＯＧＤ诱导血管内皮细胞Ｋｅａｐｌ从胞浆向细胞核转移，并呈现时间依赖性。人核的Ｋｅａｐｌ与Ｎｒｆ２相互结合，抑制Ｎｒｆ２的抗氧化活性。与此同时，免疫共沉淀结果表明，硝化应激诱导的Ｋｅａｐ１人核与其被硝基化修饰密切相关，但与亚硝酰化修饰无关。

脑缺血再灌注Na+—K+—ATPase损伤作用的实验性治疗初探

脑缺血再灌注Na+—K+—ATPase损伤作用的实验性治疗初探目的：探讨尼莫地平和东莨菪碱治疗脑缺血再灌注损伤的作用机理。

方法：夹闭双侧颈总动脉和椎动脉复制脑完全性缺血模型。

60只家兔均分成六组，假手术组、脑缺血组、脑缺血再灌注组、脑低温治疗组、东莨菪碱治疗组、尼莫地平治疗组。

采集脑和血液标本测量Na+-K+-ATPase、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）活性。

结果：缺血再灌注组脑组织SOD和Na+-K+-ATPase活性降低、MDA含量升高；相反，治疗组SOD和Na+-K+-ATPase活性升高，MDA 含量降低。

结论：东莨菪碱和尼莫地平具有保护缺血再灌注组脑组织Na+-K+-ATPase活性的作用，其机理可能与它们抑制自由基介导的脂质过氧化，减少脂质过氧化物的生成有关。

标签：脑缺血再灌注；Na+-K+-ATP酶；东莨菪碱；尼莫地平脑组织Na+-K+-ATPase对缺血再灌注损伤十分敏感[1]，这在脑复苏领域中一直未引起足够的重视。

目前认为再灌注大量生成的自由基介导的膜脂质过氧化是脑缺血再灌注损伤的重要机制[2-4]。

本研究试图从这一角度，以头部低温为阳性对照，以东莨菪碱（莨菪碱类药），尼莫地平（Ca2+拮抗剂）为代表药，探讨它们对脑缺血再灌注Na+-K+-ATPase损伤的作用及作用机理，并进一步为莨菪碱类药和Ca2+拮抗剂防治脑缺血再灌注损伤提供科学依据。

1 材料与方法1.1 实验分组大耳白兔（湖北省医学实验动物中心提供）60只，体重1.4～1.8 kg，雌雄不拘，实验前禁食12 h，饮水不限，应用25%乌拉坦静脉麻醉，机械通气；监测血气，维持PaCO2于4.32～5.47 kPa。

动物均分为六组。

假手术组：只做相应的操作，未夹闭血管，不造成缺血再灌注过程；脑缺血组：假手术组+脑缺血30 min；脑缺血再灌注组：脑缺血组+再灌注90 min；脑低温治疗组：脑缺血再灌注+脑低温，即再灌注开始由蠕动泵5 mL/（kg·min）输入经“体外血液降温系统”冷却的血液，再灌注期间（90 min）保持脑温在（26±0.25）℃；东莨菪碱治疗组：脑缺血再灌注组+东莨菪碱，即再灌注开始静脉注射东莨菪碱（广州侨光制药厂）0.2 mg/kg；尼莫地平治疗组：脑缺血再灌注组+尼莫地平，即再灌注开始静脉注射尼莫地平（西德Bayer Leverkusen 公司生产）60 μg/kg。

细胞氧化应激的生理与病理功能

细胞氧化应激的生理与病理功能细胞氧化应激是指由于氧自由基（ROS）和其他化学物质导致的细胞内外环境的失衡。

ROS产生的原因包括细胞呼吸、光合作用、药物代谢、烟草使用、辐射和污染等。

适度的细胞氧化应激有助于防御感染、调节细胞增殖和损伤修复。

而过度的氧化应激则会破坏DNA、蛋白质和其他生物大分子，导致细胞死亡、组织损伤、衰老和多种慢性疾病。

1. 细胞氧化应激的生理功能适度的细胞氧化应激有利于细胞生长和细胞死亡。

氧化应激可以激活细胞增殖途径，促进细胞的周期、增殖和分化。

例如，氧化应激可以促进干细胞分化为神经元或其他类型的细胞，从而为神经元发育和再生提供必要的营养和能量。

此外，适度的氧化应激可以增强免疫系统的防御能力。

白细胞必须在感染和病原体进入体内的时候释放氧化物，将它们转化为氧化物来获得战斗或抵御病原体的能量。

氧化物浓度的控制是胞内和胞外病原体感染的一个关键点，对这点的控制可以更有效地打击细胞内病原体感染。

2. 细胞氧化应激的病理功能当细胞氧化应激过度时，它可以导致炎症、细胞死亡、DNA损伤、衰老和多种疾病。

氧化应激产生了太多的活性氧自由基，使其不能立即被细胞内的抗氧化物质所清除。

这些自由基可以直接破坏膜、酶和蛋白质，导致细胞死亡。

同时，氧化应激也会引起DNA损伤，影响基因的转录、翻译和表达，导致基因变异和突变，进而导致癌症、心血管疾病、阿尔茨海默症和帕金森病等疾病的发生。

3. 处理细胞氧化应激的策略抗氧化剂是一种能够消除活性氧自由基的化学物质。

抗氧化剂包括维生素C、E和A，硒、锌和铜等微量元素以及其他多种化合物，如多酚类化合物、类黄酮、类胡萝卜素、异黄酮等。

抗氧化剂通过中和氧化物质来稳定细胞内环境，避免DNA损伤和细胞死亡。

此外，有研究表明，运动和适度的饮食同样有助于处理细胞氧化应激。

运动可以提高细胞内抗氧化系统的酶活性、提高氧化应激物质的代谢能力，从而保护细胞免受氧化损伤。

适度的饮食同样可以帮助抗氧化，如膳食纤维、谷类、蔬菜和水果等富含抗氧化剂和维生素C、E，有助于对抗氧化应激。

酪氨酸磷酸酶去磷酸化原理

酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase，PTP）是一类能够催化蛋白质分子中特定位点的磷酸化酪氨酸残基脱磷酸的酶。

它与蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase，PTK）共同维持着酪氨酸蛋白磷酸化的平衡，参与细胞的信号转导，调节细胞的生长、分化、代谢、基因转录和免疫应答等。

酪氨酸磷酸酶去磷酸化的原理主要是通过其催化位点的构象变化来实现。

在催化过程中，酪氨酸磷酸酶的催化位点与磷酸化酪氨酸残基形成磷酸酯键，然后通过降低磷酸酯键的磷酸根离子的电荷，使其脱离磷酸化酪氨酸残基，并释放出磷酸根离子。

这个过程需要消耗一定量的ATP分子，提供能量来驱动磷酸根离子的脱离。

酪氨酸磷酸酶的去磷酸化作用对于维持细胞内信号传导的正常进行具有重要意义。

例如，在胰岛素信号传导过程中，酪氨酸磷酸酶对胰岛素受体或其底物上的酪氨酸残基去磷酸化，从而对胰岛素信号转导进行负调节。

如果酪氨酸磷酸酶活性过高，可能会导致胰岛素抵抗，进而引发2型糖尿病等疾病。

因此，研究酪氨酸磷酸酶的去磷酸化原理对于了解相关疾病的发病机制以及开发新型治疗药物具有重要意义。

酪氨酸提高军事作业效率的研究进展

酪氨酸提高军事作业效率的研究进展摘要酪氨酸是合成儿茶酚胺类神经递质——多巴胺、肾上腺素和去甲肾上腺素的氨基酸前体物。

大量的动物实验表明，由应激而导致的脑内去甲肾上腺素的损耗往往和作业效率的降低有关。

因此，酪氨酸作为一种提高心理和作业效率的营养干预措施正在日益受到重视，并且其在军事作业中的应用也受到关注。

本文对酪氨酸的生化特点、生理学作用以及酪氨酸在提高军事作业效率中的应用等作了综述。

关键词：酪氨酸膳食补充作业效率有关应激对于人体及动物神经行为学后果的实验研究表明，补充酪氨酸在军队持续作战中可能具有提高作业效率的作用。

首先，通过动物试验发现睡眠剥夺和各种各样的应激条件会耗竭脑内的去甲肾上腺素。

对于人体来说，睡眠剥夺会降低心理状态和作用效率[1]。

第二，在大多数情况下，脑内去甲肾上腺素的耗竭是和作业效应降低相联系的。

第三，补充酪氨酸能阻止脑内去甲肾上腺素的耗竭及缓解作用效率的下降。

人体试验表明，酪氨酸可以缓解由应激所引起的心理状态和作业效率的降低。

1 军事作业对人体的影响军队作战经常会导致机体产生疲劳、睡眠丧失及处于应激状态，由此产生的机体作业效率的下降会对作战任务的完成产生不利影响[2]。

在长期持续作战的部队中，由于作战任务的复杂及疲劳的影响，导致士兵警觉性的降低，这是普遍的现象。

另外，在军队作战中因作息制度紊乱而导致睡眠的丧失，引起警觉性下降。

睡眠丧失的程度越重，在完成任务的过程中发生警觉性降低的时间也就越早。

睡眠丧失所导致的严重疲劳程度能降低士兵的敏感性，从而导致士兵们认知能力的降低。

由于疲劳和睡眠不足，士兵们常常表现出反应迟钝的状态。

如果反应迟钝的频率、反应所需的时间增加或个人认知能力的下降更加广泛的话，可能会导致机体极度的疲劳，从而对一些重要的战场环境信息无法及时作出处理。

作战能力是另一个易受疲劳和睡眠丧失影响的方面。

Holding的研究发现，疲劳的机体在完成飞行任务时，其注意力下降，反应性亦下降。

酪氨酸高质子电导率和氧化还原能力

酪氨酸高质子电导率和氧化还原能力
酪氨酸是一种常见的氨基酸，它在生物体内具有多种重要的生理功能。

近年来，研究人员发现酪氨酸还具有较高的质子电导率和氧化还原能力，这些特性对于生命体系的稳定和维持至关重要。

质子电导率是指物质对于质子的传导能力，而氧化还原能力则是指物质在电化学反应中能够接受或者释放电子的能力。

在生物体内，这些特性对于细胞内外质子和电子的传递和平衡至关重要，尤其是在呼吸链和光合作用等生物过程中。

酪氨酸作为一种氨基酸，在生物体内广泛存在，其具有的高质子电导率和氧化还原能力为其在生物体内的多种生理过程中发挥了重
要作用。

例如，在光合作用中，酪氨酸作为一种电子传递体在光合作用反应中扮演着重要的角色。

此外，酪氨酸还参与了体内的许多代谢过程，如蛋白质合成和降解等。

除了生物体内的作用外，酪氨酸的高质子电导率和氧化还原能力还具有一定的应用价值。

研究人员已经利用其特性开发出了一些新型的电化学传感器和电池等材料，这些材料在环境监测和生物医学领域具有广泛的应用前景。

总之，酪氨酸的高质子电导率和氧化还原能力为其在生物体内的多种生理过程中发挥了重要作用，同时也为一些新型材料的开发提供了理论基础和应用价值。

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上海临床病理科模拟题2021年(14)_真题无答案(603)

上海临床病理科模拟题2021年(14)(总分95.31, 做题时间120分钟)A1/A2题型1.为了解职业性损害的分布情况，常采用的流行病学调查方法是SSS_SINGLE_SELA描述性横断面调查B分析性横断面调查C病例一对照调查D前瞻性调查E历史性前瞻性调查2.中暑按其发病机制不同可分为SSS_SINGLE_SELA热射病，热痉挛和热衰竭B轻症中暑，重症中暑C热适应，热射病和热衰竭D热适应，热痉挛和热衰竭E热辐射，热痉挛和热衰竭3.用于微波防护的眼镜最好是SSS_SINGLE_SELA黄绿色眼镜B绿色眼镜C蓝色眼镜D铜丝网制成的眼镜E镜片中含有氧化亚铁成分的眼镜4.职业中毒的临床类型不包括SSS_SINGLE_SELA急性中毒B慢性中毒C亚急性中毒D迟发性中毒E观察对象5.防治刺激性气体所致肺水肿的关键措施是SSS_SINGLE_SELA卧床休息B吸氧和雾化吸入中和剂C早期、足量应用糖皮质激素D控制感染E止咳、化痰6.苯的慢性毒作用主要影响SSS_SINGLE_SELA心血管系统B消化系统C内分泌系统D造血系统中枢神经系统7.有机磷农药中毒时，皮肤污染部位的清洗要用SSS_SINGLE_SELA热水B温水C冷水D肥皂水E70％酒精8.镜下，典型的矽结节中纤维组织排列呈SSS_SINGLE_SELA波浪状排列B栅栏状排列C同心圆排列D线条状排列E山字形排列9.有机粉尘不能导致以下那种疾病SSS_SINGLE_SELA变态反应性肺泡炎B棉尘病C慢性阻塞性肺疾病D陶工尘肺有机粉尘毒性综合症10.动力作业时肌肉的主要收缩方式是SSS_SINGLE_SELA等张收缩B等长收缩C等力收缩D间断性收缩E持续性收缩11.主要引起膀胱癌的物质为SSS_SINGLE_SELA铬酸盐B氯甲醚C芥子气D煤焦油E联苯胺12.三期尘肺中"Ⅲ"的X线诊断标准是SSS_SINGLE_SELA有密集度3级的小阴影，分布范围超过四个肺区B在二期尘肺的基础上，出现小阴影聚集C有大阴影出现，其长径不小于2cm，宽径不小于1cmD有密集度2级的小阴影，分布范围达到四个肺区多个大阴影面积的总和超过右上肺区面积。

酪氨酸酶抑制及激活作用动力学的分析.pptx

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实验安排
3，抑制剂IC50的测试改变样品溶液的剂量，分别
测试酶催化活性。可以通过稀释的方式改变样品的浓度。
以没有加入样品的酶催化活性OD/min值为100%，用抑制百分数(指被抑制而失去活力的百分数)表示不同浓度样品对酶的抑制活性，作图求出抑制50%时样品的浓度。
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• 酪氨酸酶是皮肤黑素生物合成的关键酶，它不仅决定黑素合成的速率,还是黑素细胞分化成熟的特征性标志，因此它给人体皮肤美白带来困难。酪氨酸酶的活性与黑素合成量相关，控制其活力即可控制黑素生成量。因此，研究酪氨酸酶的抑制，对防止水果、蔬菜的褐变，化妆品中的皮肤增白，以及因酪氨酸酶催化产生黑色素引起的疾病（黄褐斑、黑色素瘤等色素沉着性皮肤病等），具有非常重要的治疗意义。
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实验仪器和条件
北京普析通用UV-1901 紫外可见分光光度计
实验条件：缓冲液：0.1mol/LpH 6.8 磷酸盐缓冲液。底物：25mol/L 邻苯二酚化合物溶液的配制： 1-萘酚和二羟基二苯甲酮用乙醇配成50mol/L。 2-萘酚和六羟基二苯甲酮用乙醇配成10mol/L。硫酸亚铁和硫酸铜用蒸馏水配成50mol/L。
• 酪氨酸酶的底物结合部位，由于铜原子与氧的结合部位关系密切，故凡能与铜原子形成复合物的化学试剂均有可能是酶的有效抑制剂。苯甲酸、叠氮化物、氰化物、苯硫脲和半胱氨酸等对O2与酶结合有竞争作用；非酚类芳香族化合物对底物与酶结合有竞争作用。近些年来，人们从植物中分离出多种酪氨酸酶抑制剂用于化妆品工业，如熊果苷、曲酸、根皮素等。
以底物浓度（mol/L）倒数 1/[S]对酶催化活性OD/min值的倒数1/V作图，根据三条线的交点判断抑制剂的类型。

不同性别帕金森病患者血尿酸水平的相关性研究

不同性别帕金森病患者血尿酸水平的相关性研究刘久江;钱逸维;徐绍卿;杨晓东;肖勤【摘要】目的研究不同性别帕金森病(PD)患者血尿酸水平的相关影响因素.方法收集72例男性PD患者及56例女性PD患者的临床资料.采取高效液相色谱法检测患者血尿酸水平,分析血尿酸水平与临床资料的相关性.结果相关性分析显示,女性PD患者血尿酸水平与患者年龄、起病年龄呈正相关(r=0.283;P=0.034;r=0.295,P=0.027),与病程、Hoehn-Yahr (H-Y)分级、统一帕金森病评分量表(UPDRS)评分,以及汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、MMSE、非运动症状问卷(NMS-Quest)评分间无明显相关性(均P＞0.05);男性PD患者血尿酸水平与UPDRSⅣ评分、HAMD呈负相关(r=-0.249,P=0.035;r=-0.279,P=0.017),与年龄、起病年龄、病程、H-Y分级、UPRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRS总分,以及HAMA、MMSE、NMS-Quest评分无明显相关性(均P＞0.05).男性和女性患者血尿酸水平与左旋多巴等效剂量(LED)及左旋多巴剂量均呈负相关(均P＜0.05),与多巴胺受体激动剂剂量无关(均P＞0.05).结论女性PD患者年龄越大、起病越晚,血尿酸水平越高;男性PD患者治疗并发症越多、抑郁越重,血尿酸水平越低.PD患者血尿酸水平与患者左旋多巴服用剂量呈反比.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2016(029)004【总页数】4页(P241-244)【关键词】尿酸;帕金森病;性别;运动症状;非运动症状;左旋多巴【作者】刘久江;钱逸维;徐绍卿;杨晓东;肖勤【作者单位】200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所;200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科·神经病学研究所【正文语种】中文【中图分类】R742.5帕金森病(PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病[1-2]。