美沙拉嗪实验室合成方法研究
美沙拉嗪的合成
本法以雷尼镍为催化剂，苯偶氮水杨酸溶液直接加氢还原，在强碱性的 苯偶氮水杨酸溶液中，雷尼镍催化剂的加氢活性和选择性均高，而且催化剂 可以多次使用。本法参照德国 Beyer 公司的合成路线【4】，改进了部分工艺， 以苯胺为起始原料经重氮化，偶合，还原得美沙拉嗪，并通过正交设计优化 了合成工艺。
优点：方法简便，生产成本低，产品纯度高（大于 99%），用常压还原法, 利于实现工业化。
实验结果
1. 得到淡黄色硝化产物 5-硝基-2-羟基苯甲酸 3.4g 理论产量 6.6g 收率=3.4g／6.6 g ×100%=51.5% 2. 得到灰黄色还原产物美沙拉嗪 0.1g 理论产量 2.8g 收率=0.1g／2.8g ×100%=3.6%
讨论
收率偏低，可能的原因： 1.用 40%NaOH 调 PH=10，抽滤以后，滤饼水洗，加的水过多，导致滤液被 稀释，加入保险粉还原以后，再次将滤液用 40%硫酸调 PH=2-3 时，很难析出 产物。 补救方法：将滤液加热浓缩，可能会析出部分产品 2.加入铁粉，搅拌子搅拌受阻，不能充分将铁粉和 5-硝基-2-羟基苯甲酸 混合，导致还原反应不完全，产量低。 3.调 PH=10 这一步，没有待产物完全溶解就开始抽滤，导致部分产物残 留在滤饼中，造成损失。 4.调 PH=2-3 这一步，固体还没有完全析出就开始抽滤，部分产物还残留 在溶液中，导致结果偏低。 5.趁热过滤之前，抽滤瓶和布氏漏斗在水浴中放的时间不够长，没有完 全预热，过滤的速度也不够快，有晶体在布氏漏斗和抽滤瓶里边析出，导致 产品的损失。 6.由于仪器设备的缺陷，控温不稳定，温度变化的幅度大，导致反应不 是在最佳反应温度下进行也会造成收率偏低
美沙拉嗪的合成工艺研究
美沙拉嗪的合成工艺研究一．合成路线1.在超声波作用下[ 16- 19] 以邻羟基苯甲酸钠为原料合成5- 胺基- 2- 羟基苯甲酸2.水杨酸经硝化、还原制得MS[4’51。
本法硝化收率偏低，且硝化的异构体产物易带入下步反应，成品难以纯化。
3.采用硝酸和浓硫酸混合硝化, 然后还原合成美沙拉嗪。
总产率为39. 2 % , 能进行工业规模生产且便于精制, 具有应用价值。
4.对氨基苯酚与C02进行羧基化反应，一步合成MS。
此法收率高于90％，产品含量超过99％，主要的问题是反应条件需要高压，设备要求高，此外，所用催化剂没有报道出来。
5.苯胺经重氮化，偶合，还原制得MS[71。
本法的产品纯度高(>99％)，但收率仍不够理想，仅为60．5％(以水杨酸计)。
二．原料、试剂的理化性质水杨酸物理性质外观与性状：白色针状晶体或毛状结晶性粉末。
CAS号：69-72-7 pH：2.4（饱和水溶液）熔点(℃)：160 相对密度（水=1）：1.44 相对蒸气密度（空气=1）：4.8 分子式：C7H6O₃分子量：138 饱和蒸气压(kPa)：0.17(114℃) 闪点(℃)：157 引燃温度(℃)：540 溶解性：溶于水，易溶于乙醇、乙醚、氯仿。
水中溶解度：0.22（g/100ml）[1]化学性质常温下稳定。
急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
具有部分酸的通性。
[硝酸物理性质纯硝酸为无色、容易挥发的液体，沸点约为83 °C，凝固点约为-42 °C，密度为1.51g/ml。
可以与水以任意比混溶。
浓硝酸因溶有NO2而显棕红色，也会挥发出棕红色的NO2。
一般的浓硝酸指的是16mol/L 的HNO3水溶液，密度为1.42g/ml。
化学性质具有很强的酸性,一般情况下认为硝酸的水溶液是完全电离的。
硫酸NO2+，这是硝化反应能进行的本质。
纯硝酸可以发生自偶电离：2HNO3<==>H2O+NO2++NO3-硝酸的水溶液无论浓稀均具强氧化性及腐蚀性，溶液越浓其氧化性越强。
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成改进研究
ＦＩＮＩＧＡＮ ＴＲＡＣＥ ＧＣ／ＭＳ型气质 联用 仪 （美 国 ）． 率 ：６７．８％，ｍｐ．２８２ ～ ２８６．４ ℃ （文 献 值 ２８３
１．２ 药 品
）．ＩＲ （ＫＢｒ）１Ｊ：３４００ （Ｏ —Ｈ），２７２０ （Ｎ —
水 杨酸 （成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ），浓 硝 酸 Ｈ），１．６８０ （Ｃ＝Ｏ），１５８７，１５１４，１４４３ （ａｒｏｍａｔｉｃ
（重 庆文理 学院材料与化工学院 ，重庆 永川 ４０２１６０）
［摘 要 ］以水杨 酸 为原料 ，采 用 浓硝 酸 ／冰 醋 酸作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝基 水 杨 酸 ；再 用铁 粉 还 原 制得 抗 结肠 炎 药 美沙拉嗪 ．合 成路 线 简便 ，操 作 简单 ，设 备 腐 蚀较 小 ，反 应 条件 温和 ，收 率 较 高 ，适合 工 业化 生产 ． ［关键 词 ］抗 结肠 炎 ；水杨 酸 ；５一硝基 水 杨酸 ；关沙拉嗪 ［中 图分类 号 ］Ｒ９１４．５ ［文献 标 志码 ］Ａ ［文章 编号 ］１６７３—８００４（２０１３）０５—００７３—０３
ＷＲＸ一４型显 微熔 点测 定仪 （上 海 易测 仪 器 ６时 ，固体 开始析 出 ，调 ｐＨ 至 ３ —４，有 大量 固体
设 备有 限公 司 ），２Ｆ一２型三用 紫 外仪 （上海 市 安 析 出．冷 却结 晶 ；抽 滤 ，弃去 滤液 ，滤饼 溶 于５０ ｍＬ
亭 电子仪 器 厂 ），ＥＬ２０４型 电子 天平 （梅 特勒 一托 热 水 中 ，加 入 ０．１５ ｇ ＮａＨＳＯ ，搅拌 ，再 加 入 适 量
本 文 对 传 统 的混 酸 （浓 硫 酸 ＋ 浓硝 酸 ）法 合 成美 沙拉 嗪进 行 了改进 ，采用 浓硝 酸 ／冰醋酸 作 为硝 化 剂 ，合 成 ５一硝 基 水 杨 酸 ，再 用 铁 粉 还 原 制得美 沙 拉 嗪．合成 路线 简便 ，操 作 简单 ，条 件 温和 ，收率较高 ，适合工业规模化生产 ，合成路线 如图 １所 示 ．
美沙拉嗪实验室合成方法研究
美沙拉嗪实验室合成方法研究作者：肖梦媛来源：《科教导刊》2013年第16期摘要目的：比较各种实验条件，得到最适合实验室合成美沙拉嗪的方法。
方法：通过调整消化反应的时间、温度和放置时间及还原反应时间比较总产率。
结果：在消化反应时间在2小时，温度在70℃、放置时间为2小时，还原反应为1小时，反应产率较高，且实验时间较短。
结论：本实验步骤能调整实验时间，简化实验步骤，并保证产率。
关键词美沙拉嗪硝化还原中图分类号：R91 文献标识码：A美沙拉嗪又名马沙拉嗪，化学名为5-氨基水杨酸（5-ASA），对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病（Crohn's Disease）。
在学生实验中美沙拉嗪的制备是一个比较重要的合成实验。
但是实验存在实验时间较长，硝化反应现象较为剧烈，且产品产率较低等问题，导致学生在实验期间容易出现时间较长注意力不集中，或者是现象剧烈引起的恐慌及中间产物产率过低造成的实验无法正常完成等现象。
笔者通过实验比较，通过调整实验时间，简化实验步骤，增加实验产率，使其更适合大学实验教学。
1 合成路线（图1）2 实验药品与器材水杨酸、蒸馏水、68%硝酸、冰醋酸、浓盐酸、铁粉、保险粉、亚硫酸氢钠活性炭。
熔点仪和紫外分光光度计。
3 实验操作3.1 5-硝基水杨酸的制备原实验操作：在三颈烧瓶中依次加入13.8 g水杨酸和35ml水，加热搅拌至50℃，固体全溶，如果未全溶，再加少许水。
搅拌下，缓慢滴加68%硝酸18ml和冰醋1.8ml的混合液。
升温70℃～80℃，反应约2h。
停止反应，将反应液倒入l20ml水中，5℃放置4h，析出固体，过滤，滤饼用热水重结晶，干燥得到淡黄色固体即为5-硝基水杨酸。
改进后实验操作：在三颈烧瓶中依次加入13.8 g水杨酸、35ml水和1.8ml冰醋酸，加热搅拌至70℃，至固体全溶。
抗结肠炎药美沙拉嗪的合成研究进展
１ 水杨酸硝化还原法
水杨酸硝化还原法是以水杨酸(１) 为原料ꎬ经硝
化反应合成 ５ － 硝基水杨酸(２) ꎬ再还原得 ５ － 氨基
水杨酸(３) ꎮ
物 [２] ꎮ 近年有研究表明 [３] ꎬ美沙拉嗪在治疗由视黄
醛循环障碍引起的视网膜疾病方面具有极好的应用
时ꎬ还生成了大量的 ３ － 硝基水杨酸ꎬ致使中间体分
收稿日期:２０２０ ０３ １６
基金项目:２０１９ 年江苏省大学生创新创业训练计划ꎮ
作者简介:巩冰倩(１９９９—) ꎬ女ꎬ药品生产技术专业在校学生ꎻ通讯作者:张文雯(１９６８—) ꎬ女ꎬ硕士ꎬ教授ꎮ 主要从事化学原料药合成的研究工作ꎬ
Ｅ￣ｍａｉｌ:ｗｗｚｈａｎｇ＠ ｅｍａｉｌ. ｃｚｉｅ. ｎｅｔꎮ
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ ｃｏｌｉｔｉｓ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
美沙拉嗪ꎬ又名马沙拉嗪ꎬ化学名 ５ － 氨基 － ２ －
羟基苯甲酸(５ － ＡＳＡ) ꎬ是治疗溃疡性结肠炎的药物ꎮ
随着人们生活方式的不断变化ꎬ溃疡性结肠炎的发病
率不断上升
[１]
ꎮ 与其它同类药物相比ꎬ美沙拉嗪具
有结肠定位释放ꎬ低毒性ꎬ低不良反应和耐受性强等
该法在 ２０ 世纪 ２０ 年代就已有报道 [５] ꎬ是一种较
早用于制备 ５ － 氨基水杨酸的方法ꎮ 硝化反应以不
同浓度 的 硝 酸 [５ ６] 或 硝 酸 与 硫 酸 [７] 或 硝 酸 与 冰 醋
酸 [８ １１] 的混合液作为硝化剂ꎮ 由于硝基苯分子中羟
基及羧基的定位作用ꎬ硝化反应在生成化合物 ２ 的同
关键词 美沙拉嗪 抗结肠炎 合成
Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｍｅｓａｌａｚｉｎｅ
美沙拉嗪的合成与工艺改进
美沙拉嗪的合成与工艺改进一、合成路线：（一）水杨酸硝化——5-硝基水杨酸步骤：将水杨酸（13.8g）,30ml水加入250ml三口瓶中（三口瓶装有冷凝器，温度计和滴液漏斗），升温至70摄氏度；缓缓滴加混酸（20ml浓硫酸：14.5ml浓硝酸），保持温度在70-80℃，滴毕，保持反应一到两个小时；倒入盛有冰块的大烧杯中，冰水约为150ml，静置一个小时。
溶液析出大量晶体，抽滤，洗涤，得粗品。
再将粗品加热溶解至沸腾，热抽滤，将滤液用冰水冷却后重结晶。
得淡黄色结晶。
装置图：1、 2、搅拌器、三口烧瓶、温度计、球形冷凝管抽滤装置（布氏漏斗）（二）5-硝基水杨酸的还原步骤：在三口烧瓶中加入60ml水，升温60摄氏度以上，加浓盐酸4.2ml，4g活化铁粉，100o C左右加热回流后，交替加入6g铁粉和10g 5-硝基水杨酸，保持该温度搅拌一小时。
反应后，用40%氢氧化钠调至碱性，过滤，洗涤。
向滤液和洗液的混合液中加入约1.3克保险粉，搅拌，过滤，用40%硫酸调PH2-3，析出，过滤，干燥，得粗品。
粗品加入烧杯中用100ml水、活性炭和4.5ml浓硫酸，加热回流，趁热过滤，冷却，用15%氨水调PH2-3，析出固体，过滤，水洗，干燥，得淡白晶体。
装置图：试剂:水杨酸、混酸(含硫酸和浓硝酸)、浓盐酸、硫酸、铁粉、烧碱溶液、保险粉（连二亚硫酸钠）、氨水、活性炭等。
仪器：搅拌器、250ml 三口烧瓶、冷凝管、烧杯、布氏漏斗、量筒、滤瓶、电热套、玻璃棒、PH 试纸、熔点仪、温度计。
二、实验因素分析与分配正交方案试验表实验号 水平组合n （水杨酸）：n （浓硝酸）反应温度（℃） 反应时间（h ） 产率（%）1 A1B1C1 1:1 60 1.02 A1B2C2 1:1 65 2.03 A1B3C3 1:1 70 3.04 A2B1C2 1:2 60 2.0 5A2B2C31:2653.0因素 n水杨酸：n浓硝酸温度/O C反应时间/h1 1:1 60 1.0h2 1:2 65 2.0h 31:3703．0h6 A2B3C1 1:2 170 1.07 A3B1C3 1:3 60 3.08 A3B2C1 1:3 65 1.09 A3B3C2 1:3 70 2.0三、产物定性定量分析1、紫外吸收光谱(UV)取本品适量，溶于O．01mol／L氢氧化钠溶液中，在紫外分光光度计上扫描(扫描范围200。
美沙拉嗪的合成研究路线选择
美沙拉嗪的合成研究一、产品概述:美沙拉嗪是一种新型抗溃疡性结肠炎药物。
发挥抗炎作用，具有疗效显著、持效时间长、副作用小等优点，是治疗溃疡性结肠炎的首选药物•中文别名：5-氨基水杨酸•英文名称：5-Aminosalicylic acid•CAS号：89-57-6•分子式：C7H7NO3•线性分子式：H2NC6H3-2-(OH)CO2H•分子量：153.14•纯度：≥99.0%•MDL号：MFCD00007877•Beilstein号：2090421•EC号：201-919-1进实验室注意事项：一、学生进入实验室，必须严格遵守实验室的各项规章制度，听从指导，服从管理。
二、实验前必须接受安全教育，实验时必须注意安全，防止人身和设备事故的发生。
三、实验课前，必须认真预习有关实验内容的实验指导书和教材，理解实验目的、原理和方法，未经预习或无故迟到者，指导人员有权停止其实验。
四、进入实验室要穿实验服，不得在室内随便串走、饮食、乱扔杂物。
不准搬弄与本实验无关的仪器设备，实验过程中保持安静，不得喧哗。
不得将与实验无关的物品带入实验室，不得将实验室物品带出实验室。
五、学生必须以实事求是的科学态度进行实验，自己动手测定数据，认真做好实验原始记录并由带课老师签字，不得草率从事，实验后要独立完成实验报告，按时交任课老师，不得抄袭或臆造。
六、使用仪器设备时，应严格遵守操作规程，若发现异常现象应停止使用，并及时向实验指导人员报告。
如违犯操作规程或不听从指导而造成仪器设备损坏等事故者，按学校有关规定进行处理。
七、增强学生的安全环保意识，按有关规定领用、存放和处理生化试剂，放射、剧毒物品，病菌，动物等实验用品。
八、实验完毕，应清理实验场地，并将仪器、工具等放还原位，经指导老师同意后，方可离开实验室。
一、已有的合成工艺路线1.第一种合成方法：水杨酸还原法经改进工艺条件合成了美沙拉秦（1）第一步、以苯胺为原料经重氮化偶联反应合成了中间产物5一苯基偶氮水杨酸第二步、采用连二亚硫酸钠为还原剂进一步将中间产物还原成美沙拉秦。
美沙拉嗪的实验设计
一:美沙拉嗪的性质 化学名称：5-氨基水杨酸⏹化学结构：⏹物理性质：美沙拉嗪是灰白色结晶或结晶状粉末，微溶于冷水，乙醇，m.p.280℃。
⏹药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病(Crohn's Disease)。
二：实验室注意事项⏹未经教师同意，学生不得随便进入化学实验室。
实验室严禁吸烟。
⏹进实验室后，在老师讲解有关操作要求前，不得随意搬弄仪器、器材；学生必须在教师指导或提示下，按正确的操作步骤和安全须知进行规定的有关实验，不得随意更改实验内容；严禁单凭兴趣，任意乱做实验，防止发生事故。
⏹ 3.实验中，必须严格按照老师的要求、步骤操作；对独立构思和试验性的实验，应事先征得老师同意后方可进行。
⏹对易燃、易爆的物品或试剂要小心使用，必须征得教师同意，在明确了操作要领后，方可进行相应实验。
严禁擅自取用危险品或操作危险实验。
⏹ 5.爱护实验室一切设施，珍惜实验室的仪器及药品，不随便多取药品，不得将仪器、器材作它用，保证实验正常开展。
⏹ 6.进行实物操作时要细心、专心，严禁嬉笑和打闹。
⏹7.实验操作时，注意防止化学药品损伤自己或他人的眼睛、皮肤和衣物。
⏹8. 各小组应独立操作，不得相互间用实验器材戏耍，尤其要防止尖刺状物体靠近脸部(头部)。
⏹9．不得用手指或其他物体拨弄电源插座。
对使用220伏交流电的有关实验事先必须检查连接导线、插头等有无开裂、裸露部分，不得用手直接触摸220伏进线的接头处和导线裸露部分，防止触电，一旦在实验中发生触电事故，应立即切断电源。
⏹10．实验进行中，操作者不得擅自离开实验室，离开时必须有人代管。
⏹11.实验室的化学试剂管理应按化工学院《关于实验室化学试剂管理的若干规定》进行。
严禁往下水口、垃圾道倾倒有机溶剂及有毒、有害废物。
美沙拉嗪合成方案
美沙拉嗪的合成2011年11月1日美沙拉嗪广泛用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。
文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原；2.苯偶氮水杨酸还原制取；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成。
方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进。
化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸别名 马沙拉嗪化学结构NH 2HOOCHO外文名：Mesalamine ，5-Amino Salicylic Acid药理作用及用途：对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病(Crohn's Disease)。
不良反应：可能出现轻度的胃部不适。
①对水杨酸类药物以及本品的赋形剂过敏者忌用。
②肝肾功能不全者慎用；妊娠及哺乳期妇女慎用；两岁以下儿童不宜用。
③与氰钴胺片(VitB12片)同有，将影响氰钴胺片的吸收。
④服药时要整粒囫囵吞服，绝不可嚼碎或压碎。
【通用名】 美沙拉嗪 缓释剂【商品名】 艾迪莎【药品类别】 其他消化系统药物【性状】 本品为白色片。
【药理毒理】 本品在包肠衣后于肠中崩解，大部分药物可抵达结肠，作用于炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成和炎症介质白三烯的形成，对肠壁炎症有显著的消炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效用尤佳。
【药代动力学】本品由乙基纤维素包衣的美沙拉嗪微颗粒组成，在胃中开始崩解，微粒穿过幽门进入小肠，不需胃的排空，无药物大量倾释现象，在胃残留时间短，服药后20分钟内血中即可测出本品，在肠道内以常数持续均匀释放。
已表明肠传送时间的降低对美沙拉嗪的释放影响极小，且吸收相对没有改变。
【适应症】溃疡性结肠炎、节段性回肠炎（克罗恩病）。
美沙拉嗪合成(教研室20121102)
美沙拉嗪的合成美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎［美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好］、溃疡性直肠炎和克隆氏病。
【化学名】5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
一、实验目的1.掌握硝化、还原反应原理2.熟悉硝化、还原反应的基本操作技能二、实验原理三、实验用品主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒主要实验试剂及规格：原料名称规格用量摩尔数摩尔比水杨酸CP 14g 0.1 2浓硝酸CP 12ml 0.29 5.8冰醋酸CP 3ml 0.05 1保险粉CP 1.5g 0.009 0.77盐酸CP 3.4ml 0.088 1.76锌粉CP 7.5g 0.115 2.3试剂物理性质名称分子式分子量熔点℃相对密度沸点℃水杨酸C7H6O3138 160 14.4 211冰醋酸C2H4O260.5. 16.6 1.0492 117 5-硝基水杨酸C7H5O5N 183.12 233-235 1.653-硝基水杨酸C7H5O5N 183.123.5-硝基水杨酸C7H4N207228.12浓硝酸HNO363 1.4 -83 连二亚硫酸钠Na2S2O4182 300四、实验步骤1、5-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
美沙拉嗪实验室合成方法研究
美沙拉嗪又名马沙拉嗪， 化学名为 ５ ． 氨基水杨酸（ ５ 一 ＡＳ Ａ） ，
改进后实验操作： 在三颈烧 瓶中依次加入 １ ３ ． ８ ｇ水杨酸 、 搅拌下， 缓慢滴加浓硝酸 １ ８ ｍｌ ， 控制时间在 ２ ０分钟之 内， 滴加 完全之后 反应约 ２小时， 注意控制温度在 ７ Ｏ ℃以内。停止反 应后将 反应液倒入 １ ０ ０ ｍｌ 冰蒸馏水 中， ４ ＂ Ｃ放置 ２小时后析 出 固体 ， 抽滤 ， 得到滤饼 ， 即为产品 ２ ， 并干燥 称重。
即得粗品。称量， 随后将其溶 于 ３ ５ ０ ｍ ｌ 热水 中， 加入亚硫酸氢
ｎ Ｎ Ｉ
、 ？
钠０ ． ３ ３ ｇ ， 活性炭 ０ ． ６ ７ ｇ ， 加热回流 ５ ｍｉ ｎ ， 热过滤， 合并滤液和洗
液。迅速冷却至 ５ ℃， 保温 １ ｈ后取 出过滤， 冰水冲洗两次， 干
图 １
合成 实验 。但是实验存在实验 时间较长，硝 化反应现象较为 剧烈 ， 且产 品产率较低等问题 ， 导致学生在实验期间容 易出现
原实验操作 ： 在三颈烧瓶 中投入 ３ ｍｌ 浓盐酸和 ３ ５ ｍｌ 水， 时间较长注意力不集中， 或者是现象剧烈引起 的恐慌及中间 加热 至 ６ ０ ＂ Ｃ， 加铁粉 ２ ． ３ ｇ ， 加 热回流 ３ ￣ ４ ａｉ ｒ ｎ 。投入 ５ ． 硝基水 产物产率过低造成的实验无法正常完成等现象 。 笔者通过实 杨酸 （ ６ ． １ ｇ ） 的ｌ ／ ４ 量， 剧烈搅拌 ５ ａｉ ｒ ｎ 后， 将剩余的 ５ ． 硝基水杨 验 比较 ， 通过调整实验时间， 简化实验步骤， 增加实验产率 ， 使 酸及 ６ ． ７ ｇ 铁粉 分三批 ， 间隔 ５ ａｉ ｒ ｎ 加入 。 升温在 １ ０ ０ ＊ Ｃ反应 １ ． ５ 其更适合大学实验教学。 ｈ后 ， 停止反应， 趁热用 ５ ０ ％氢氧化钠溶液调节 ｐ Ｈ至 １ １ ￣ １ ２ ，
美沙拉嗪 合成
美沙拉嗪的合成一、美沙拉嗪的简介：美沙拉嗪由瑞典pharmacia AB开发，英国Tillots Labs 于1985年六月首先在英国上市（剂型主要为片剂和栓剂），随后引起各国研究人员的普遍关注，尤其是其在溃疡性结肠炎治疗方面的效果。
美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
广泛用于溃疡性结肠炎。
美沙拉嗪与柳氮磺胺吡啶SASP治疗效果相似，且毒副作用小，病人更易耐受，治疗效果更好。
【化学名】 5-氨基-2-羟基-苯甲酸【别名】马沙拉嗪美沙拉嗪艾迪莎5-氨基水杨酸 5-氨基水杨醇颇得斯安【英文名】Mesa amine ，5-Amino Salicylic Acid【CAS号】89-57-6【化学结构】【物理性质】灰白色结晶或结晶状粉末，无臭或有轻微臭味，在空气中颜色变深。
微溶于冷水、在乙醇，丙酮及甲醇中不溶。
【商品名】艾迪莎【性状】本品为白色片。
【用法用量】溃疡性结肠炎急性期：1 g qid ；缓解期：0.5 g tid - qid。
克罗恩病缓解期：2 g/天，分3-4次口服。
【不良反应】可能引起轻微胃部不适。
偶有恶心、头痛、头晕等。
【禁忌症】对水杨酸类药物及本品的赋形剂过敏者忌用。
二、实验目的1、掌握硝化、还原反应原理2、熟悉硝化、还原反应的基本操作技能三、实验原理合成路线：优点：合成路线仅两步反应，工艺流程简单缺点：由于水杨酸的硝化反应很不稳定，反应温度过低时，不易进行，反应温度过高时，因反应放热，温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈，极易发生冲料和爆炸的现象，且收率较低，硝化的异构体产物易带入下一步反应，成品难以纯化四、实验用品1.主要实验仪器：冷凝管、温度计、恒压滴液漏斗、三颈瓶（100ml）、集热式磁力搅拌器、电热套、烧杯、抽滤瓶、布氏漏斗、导气管、量筒2.主要实验试剂及规格：1.实验步骤1.1 5-硝基-2-羟基苯甲酸的合成在装有冷凝器（附有空气导管和气体吸收装置）、温度计和恒压滴液漏斗的100ml三口瓶中分别加入水杨酸14g（0.1mol）、水30ml及冰醋酸3ml，电磁搅拌下升温至50℃时滴加1-2滴浓硝酸，继续升温至70℃时，缓慢滴加剩余的浓硝酸（总的浓硝酸用量12ml），保持反应温度在70~80℃，滴毕，在70~80℃条件下搅拌反应1h。
实验12--- 美沙拉嗪的合成实验报告
实验12--- 美沙拉嗪的合成实验报告实验目的：本实验旨在通过经典的DCC偶联反应来合成美沙拉嗪，学习并掌握有机合成反应的基本原理和实验技巧。
实验原理：美沙拉嗪是一种广泛用于治疗疼痛的非处方药。
它是通过苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯经过几步反应合成而来。
其中最关键的是苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯的底物之间的偶联反应，反应需要一个活性的偶联试剂来促进反应。
在本实验中我们使用DCC（二羟甲基丙酰胺）作为偶联剂。
DCC是一种经常用于酰化反应中的活性化合物，它可以在加入底物后快速的将底物进行酰化反应。
在本实验中，苯丙酰胺和氨基甲酸乙酯在DCC的帮助下进行酰化反应，形成美沙拉嗪这一重要化合物。
实验步骤：步骤一：准备化合物首先，我们需要准备好要用到的化合物，包括苯丙酰胺、氨基甲酸乙酯、DCC和二甲基甲酰胺（DMF）等。
这些化合物应按实验所需即时称取好。
步骤二：反应条件的调整接下来，我们需要将苯丙酰胺、氨基甲酸乙酯、DCC和DMF按一定比例加入反应体系。
此时，需要调整反应体系的温度、搅拌速度和时间等因素，以保证反应能顺利进行。
一般来说，反应温度为室温或略高于室温，搅拌速度为较小的转速，反应时间为数小时。
步骤三：反应结束与产物的分离提纯反应结束后，我们需要使用氯仿等有机溶剂来依次洗涤产物。
这样可以将没有反应完全的底物和杂质等杂质进行去除。
最后，从有机相中蒸发溶剂，即可得到基本纯度上乘的美沙拉嗪产物。
实验结果：通过实验，我们成功的合成了美沙拉嗪这一化合物。
最终得到的产物的纯度较高，可以作为相关化合物的原料用于后续实验研究。
本实验主要运用了DCC偶联反应来合成美沙拉嗪，实现了反应体系的调配与反应条件的掌控，保证了实验能够顺利进行。
通过实践，我们还了解了有机合成反应原理和技术，并能够对实验结果进行分析资料比对，深刻认识到化学实验的重要性和必要性。
美沙拉嗪合成实验
实验三：美沙拉嗪的合成目录一、前言 (3)二、物理常数.......................................... ..三、美沙拉嗪的药理作用 (4)四、美沙拉嗪的临床应用...................................- 4 -五、美沙拉嗪的不良反应...................................- 4 -六、药物相互作用 (4)七、美沙拉嗪的合成实验...................................实验目的.............................................实验原理.............................................实验器材.............................................实验药品.............................................实验步骤.......................................... (5)八、实验流程图 (6)九、实验结果 (7)十、美沙拉嗪其他合成路线................................ .-8-十一、注意事项........................................ (9)十二、思考题 (10)十三、参考文献 (10)一、前言美沙拉嗪英文通用名称：Mesalazine 别名：马沙拉嗪化学名5-氨基-2-羟基-苯甲酸化学结构式为：二、物理常数药品分子量熔点/℃沸点/℃性质水杨酸 138 157-159 211 76℃升华。
常压下急剧加热分解为苯酚和二氧化碳。
pH=2.4浓硝酸 63.01 83 易挥发，可以任意比例溶于水冰醋酸 60.5 16.6 117.9 易挥发。
美沙拉嗪药物的合成工艺研究方法
美沙拉嗪药物的合成工艺研究一．药理作用及用途:美沙拉嗪又名美沙拉明,化学名 5 -氨基 - 2 -羟基苯甲酸 ,为治疗溃疡性结肠炎常用药物柳氮磺吡啶 (SASP)的活性成分 ,其疗效与 SASP相同 ,但能避免 SASP由磺胺部分引起的溶血、贫血、皮炎、头痛、血样便等严重副作用 ,特别适于对 SASP不耐受的患者作维持治疗用对肠壁的炎症有显著的抑制作用；美沙拉嗪可以抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而对肠粘膜的炎症起显著抑制作用。
对有炎症的肠壁的结缔组织效果更佳。
用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克罗恩病。
二．合成路线:1.以水杨酸为原料：水杨酸的硝化反应很不稳定, 反应温度过低时, 不易进行, 反应温度过高时, 因反应放热, 温度不易控制而致使反应急剧升温、猛烈, 极易发生冲料和爆炸的现象。
2.苯胺为原料制取：三.确定合成路线我们用以水杨酸为原料经过硝化、还原合成美沙拉嗪。
因为第二种的偶氮还原需要在高压条件下合成，而传统的合成方法只需在常压下进行，较容易。
四．实验仪器和试剂仪器：锥形瓶250ml 搅拌器温度计三口烧瓶水浴锅布氏漏斗恒压滴液漏斗胶头滴管烧杯（500ml，250ml各一个，50ml 两个）电热套抽滤瓶量筒（10ml，50ml各一个）PH试纸（一包滤纸玻璃棒回流冷凝管乳胶管玻璃管弯形干燥管玻璃管橡胶塞试剂（理化性质）：五.反应技术及反应原理第一步：第二步:五.实验步骤:1.水杨酸的硝化置备5-硝基-2-羟基苯甲酸水杨酸69g、水70ml,搅拌升温至70℃，滴加70％硝酸87.5ml，滴毕，继续保温搅拌1h。
反应完毕，倒入冰水700ml中，放置1h。
过滤，得粗品。
用650ml水重结晶，得浅黄色固体30.4g（30％），mp227-230.2. 5-硝基-2-羟基苯甲酸还原合成美沙拉嗪在反应瓶里，加入水250ml，加温至60℃以上，加浓盐酸17ml、铁粉14g，加热回流后，交替加入铁粉38g和5-硝基-2-羟基苯甲酸41g，加毕，继续保温搅拌1h。
美沙拉嗪
Ｉ
表２．１因素与水平
苯胺（Ａ）
ＮａＮ０２ Ｏ．１００ｍｏｌ
盐酸（Ｂ）
２０．Ｏｍｌ
氢氧化钠（Ｃ）
０．２２０ｍｏＩ
２
Ｏ．１１５ｍｏｌ
２２．５ｍ１
０．２４５ｍｏｌ
３
０．１３０ｍｏｌ
２５．Ｏｍｌ
０．２７０ｍｏｌ
固定每次水杨酸的用量为Ｏ．１ｍｏｌ（１３．８９） ４．２正交表
华中科技大学同济医学院
试验号
１ ２ ３ ４ ５ ６ ７ ８
９
表２－２ 正交设计表
Ａ
Ｂ
１
１
２
ｌ
３
１
１
２
２
２
３
２
１
３
２
３
３
３
硕士学位论文
Ｃ ｌ ２ ３ ２ ３ ｌ
３ １ ２
４．３实验方法 按正交表，在２５０ｍｌ三颈烧瓶中装入苯胺Ａｍｏｌ，加入Ｂｍｌ盐酸和２０ｍｌ
水，混匀，用冰盐水降温至０＂Ｃ，搅拌下逐滴加入ＮａＮ０２Ａｍｏｌ和２０ｍｌ 水的溶液。加完后搅拌１０ｒａｉｎ。另取一个２５０ｍ１三颈烧瓶，装入水杨酸 ０．１ｍｏｌ，加入Ｃ ｔｏｏｌ氢氧化钠和４５ｍｌ水的溶液，搅拌使溶解，用冰盐水 降温至２。Ｃ，加入上面制得的溶液，温度不超过５℃，加完后搅拌１小时， 过滤、干燥、称重。
－ Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ Ｙａｎｇ ｘｉ－ｘｉｏｎｇ
Ｉ
Ｄｉｒｅｃｔｏｒ Ｐｒｏｆ．Ｚｈｕｊｉｎｇ－ｓｈｅｎ
ＡＢＳＴＲＡＣＴ
Ｔｈｅ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ ｍａｓａｌａｚｉｎｅ ｈａｄ ｂｅｅｎ ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ ｅｘｐｌｏｒｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｂｙ ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ ｄｅｓｉｇｎ，ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｒｏｕｔｅ ｏｆ ｓｏｄｉｕｍ ２－ｈｙｄｒｏｘｙ一５一ａｚｏｂｅｎｚｏａｔｅ ｗａｓ ｆｏｔｍｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｒａｔｅ ｏｆｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ．
美沙拉嗪合成[1]
![美沙拉嗪合成[1]](https://img.taocdn.com/s3/m/f64174fb941ea76e58fa04be.png)
美沙拉嗪的合成美沙拉嗪广泛用于溃疡性结肠炎、溃疡性直肠炎和克隆氏病。
文献报到，美沙拉嗪的合成主要有：1.从水杨酸经硝化、还原[1]；2.苯偶氮水杨酸还原制取[2]；3.对氨基苯酚与二氧化碳一步合成[3]。
方法2偶氮还原需要高压条件下合成，方法3的催化剂未明确，方法1在常压下即可操作，操作相对简单，实验室条件下，本实验采用方法1，并对传统方法进行一点改进[4]。
化学名 5-氨基-2-羟基-苯甲酸 别名 马沙拉嗪 化学结构NH 2HOOCHO理化性质：灰白色结晶或结晶状粉末。
微溶于冷水、乙醇。
一、 目的1. 掌握硝化、还原反应原理2. 熟悉硝化、还原反应的基本操作技能 二、 实验原理HOOCHOHOHOOCNO 2HOOCHONH 2Fe/HCl(浓)3三、实验原料原料名称 规格 用量 摩尔数 摩尔比 水杨酸 CP 14g 0.1 2 浓硝酸 CP 12ml 0.29 5.8 冰醋酸 CP 3ml 0.05 1 铁粉 CP 10.4g 0.15 3 浓盐酸 CP3.4ml0.051四、 实验步骤1. 水杨酸的硝化水杨酸14g （0.1mol ）、水30ml 、3ml 冰醋酸，搅拌下于70摄氏度下缓慢滴加70%12ml ，控制温度在70-80摄氏度之间。
保温反应1h。
倒入冰水150ml中，放置1h后抽滤。
取滤渣加水150ml加热至沸腾，热抽滤，得浅黄色固体11.2g，mp227-230.2.5-硝基-2-羟基苯甲酸还原水50ml加温至60C以上，加浓盐酸3.4ml、铁粉3.5g，加热至沸腾。
将其余铁粉和5-硝基-2-羟基苯甲酸交替投入，保温搅拌1h。
降温至80C，以40%氢氧化钠溶液调节PH至10，抽滤，水洗，合并滤液和洗液。
假如1.3g保险粉和少量活性炭，搅拌，脱色10min，抽滤，取滤液用40%硫酸调节PH至5，析出固体，抽滤，干燥，得到粗品。
向粗品中加水100ml，浓硫酸4.5ml，加热至固体物全部溶解，趁热过滤，冷却，滤液用15%氨水调至PH=5，析出固体，过滤，水洗，干燥，得精品。
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２实验药品与器材 水杨酸、 蒸馏水 、 ６ ８ ％硝酸 、 冰醋酸、 浓盐酸 、 铁粉、 保险粉 、 亚硫 酸氢钠活性炭。熔 点仪和紫外分光光度计 。 ３实验操作
３ ． １ ５ － 硝 基 水 杨 酸 的制 备
燥， 得 白色针状结晶。测熔点， 计算收率 。 改进后实验操作： 在三颈烧瓶加入 ３ ｍｌ 浓盐酸和 ３ ５ ｍｌ 水， 加铁粉 ２ ｇ ， 加热至 Ｉ Ｏ ０ ￣ Ｃ。交替投入产品 ２ 和６ ｇ铁粉， 反应 ｌ小时后 ， 停止反应 ， 氢氧化钠溶液调节 ｐ Ｈ至 １ ２ ， 析 出固体 。
［ ３ ］ 程宏夏等． 制药工程专业综合实验［ ＭＩ ． 武汉理工大学 出版社， ２ ０ １ ２ ． ［ ４ ］ 尤启东等． 药物化学实验与指导【 Ｍ】 ． 巾国医药科技 山版礼， ２ ０ ０ ０ ．
（ 上接第 １ ５ ９页） 结合 。 如果只是单一地进行演示、 播放 的计算 用。一个优 秀的多媒体课件往往是优秀 教师教学经验 、教学 机 多媒体教学， 学生从中获取 的信息量是我们无法获得 的。 从 方法的结合 ， 内容 、 资料庞大 ， 拥有丰富的题材， 是教材 内容的 而使教与学之间产 生脱节 。 而传统教学 的优势就在于， 教师 可 精华所在 。而我们就要充分利用好现有资源 ， 实现 资源共享、
（ １ ） ： ３ ７ ． ３ ８ ．
［ ２ １ 赵丽敏． 实验室 中苯佐卡因 的制备 ［ Ｊ 】 ． 齐齐哈尔医学院学报， ２ ０ ０ ９ ． ３ ０ （ １ Ｏ ） ：
１ １ ２ ３ ． １ １ ２ ４ ．
成过多，生成的二氧 化氮气体 融入 反应液 中产生其他 的副产 物等导致实验产 率下降；在本 实验 中 ５ ． 硝基水杨酸放置时间 过长，会使 副产物生产 同样导致产率减少 。因此我们在保证
３ ． ２美 沙拉 嗪 的制 备
对肠壁的炎症有显著的抑制作用 ；美沙拉嗪可 以抑制引起 炎 ３ ５ ｍｌ 水和 １ ． ８ ｍｌ 冰醋酸 ， 加热搅 拌至 ７ ０ ＊ Ｃ， 至固体全溶 。 剧烈
症的前列腺素 的合成和炎性介质 白三烯的形成，从而对肠粘 膜的炎症起显著抑制作用。对有炎症的肠壁的结缔组织效果 更佳 。用于溃疡性结肠炎、 溃疡性直肠炎和克罗恩病 （ Ｃ ｒ ｏ ｈ ｎ ’ Ｓ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ） 。在学生实验 中美沙拉嗪 的制备是一个 比较重要 的
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
（ Ｗｕ ｈ ａ ｎ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ Ｈｕ ａ ｘ ｉ ａ Ｃ ｏ ｌ ｌ ｅ ｇ ｅ ， Ｗｕ ｈ ａ ｎ ， Ｈｕ ｂ ｅ ｉ ４ ３ ０ ０ ０ ０ ）
Ａｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ Ｏ ｂ ｊ ｅ ｃ ｉ ｔ ｖ ｅ ： Ｔ ｏ ｇ ｅ ｔ ｔ ｈ ｅ ｂ ｅ ｓ ｔ ｓ ｙ ｎ ｈｅ ｔ ｉ ｔ ｃ ｍｅ ｈ ｔ ｏ ｄ ｏ ｆ ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｌ ａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｅ ｓ ， ｗ ｅ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ － ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ． Ｍｅ ｈｏ ｔ ｄ ｓ ： Ｗｅ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｈ ｔ ｅ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙｂ ｙ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｎ ｉ ｌ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｔ ｍ ｅ ａ ｎ ｄ ｔ ｅ ｍｐ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ， ｈ ｔ ｅ ｓ ｔ ｏ ｒ ａ ｇ ｅ ｔ ｉ ｍｅ ａ ｎ ｄ ｈ ｔ ｅ
科技创 新
Ｓ ｃ ｉ ｅ ｎ ｔ ｉ ｉ ｆ ｃ ａ ｎ ｄ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ Ｉ ｎ ｎ ｏ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ
美沙拉嗪实验室合成方法研 究
肖梦媛
（ 武汉理工大学华夏学院 湖北 ・ 武汉 ４ ３ ０ ０ ０ ０ ）
摘 要 目的 ： 比较各种 实验条件 ， 得到最适合 实验室合成 美沙拉嗪的方法。方法 ： 通过调整消化反应 的时间、 温度
ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｔ ｉ ｍｅ ． Ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ： Ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｄ ｉ ｉ ｔ ｏ ｎ ｏ ｆ ｔ ｗｏ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ｏ ｆ ｎ ｉ ｔ ｒ ａ ｉ ｔ ｏ ｎ ｅａ ｒ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｔ ｉ ｍｅ ， ７ ０ ｄ ｅ ｇ ｒ ｅ ｅ ｓ ｎｄ ａ ｔ ｗｏ ｈ ｏ ｕ ｒ ｓ ｏ ｆ ｓ ｔ ｏ ｒ ａ ｇ ｅ ｔ ｉ ｍｅ ， ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎ ｒ ｅ ａ ｃ ｉ ｔ ｏ ｎｗｉ ｌ ｌ ｌ ａ ｓ ｔ ｆ ｏ ｒ ｏ ｎ ｅ ｈ ｏ ｕ ｒ ｎ ｄｈ ａ ａ ｖ ｅ ａｈ ｉ ｇ ｈ ｅ ｒ ｅａ ｒ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｅ ｎ ｃ ｙ ａ ｎ ｄ ｓ ｈ ｏ ｒ ｔ ｅ ｒｅ ｘ ｐ ｅ ｉｍｅ ｒ ｎ ｔ ａ ｌ ｔ ｉ ｍｅ ． Ｃｏ ｎ ｃ ｌ ｓｉ ｕ ｏ ｎ ： Ｔ ｈ ｉ ｓ
合成 实验 。但是实验存在实验 时间较长，硝 化反应现象较为 剧烈 ， 且产 品产率较低等问题 ， 导致学生在实验期间容 易出现
原实验操作 ： 在三颈烧瓶 中投入 ３ ｍｌ 浓盐酸和 ３ ５ ｍｌ 水， 时间较长注意力不集中， 或者是现象剧烈引起 的恐慌及中间 加热 至 ６ ０ ＂ Ｃ， 加铁粉 ２ ． ３ ｇ ， 加 热回流 ３ ￣ ４ ａｉ ｒ ｎ 。投入 ５ ． 硝基水 产物产率过低造成的实验无法正常完成等现象 。 笔者通过实 杨酸 （ ６ ． １ ｇ ） 的ｌ ／ ４ 量， 剧烈搅拌 ５ ａｉ ｒ ｎ 后， 将剩余的 ５ ． 硝基水杨 验 比较 ， 通过调整实验时间， 简化实验步骤， 增加实验产率 ， 使 酸及 ６ ． ７ ｇ 铁粉 分三批 ， 间隔 ５ ａｉ ｒ ｎ 加入 。 升温在 １ ０ ０ ＊ Ｃ反应 １ ． ５ 其更适合大学实验教学。 ｈ后 ， 停止反应， 趁热用 ５ ０ ％氢氧化钠溶液调节 ｐ Ｈ至 １ １ ￣ １ ２ ，
尽量减少 副产物对实验的影响。
表 １ 硝化反应温度对总产率的影响
表 ３ 放 置时间对总产率的影响
表 ２ 硝化反应 时间对 总产率 的影响
表 ４ 还原反应时间对总产率的影响
通过 以上数据可 以看出编号 ３ 、 ７ 、 ｌ Ｏ 、 １ １ 、 １ ４ 、 １ ５的条件 综
合 并考虑到实验时 间等 因素 ， 最 终采用 ３ 、 ７ 、 １ Ｏ 、 １ ４作为实验 的最后优化条件 。本实验在实验过程中 由于硝化 反应较 为剧
烈， 如若发生硝化 反应温度过高， 高于 ７ ０ ￣ Ｃ时实验会有大量 红 参考文献 棕色二氧化氮气体产生，并且 由于压力过大会在三颈瓶 中会 溢出未反应完全 的反应物 ， 影响实验产率 ， 并造成 学生的心理
恐慌， 带来实验安全隐患； 硝化反应时间过长会 导致副产物生
［ １ 】 谭载友， 刘天惠， 邹更新． 等混酸法改进美沙拉嗪的合成 ［ Ｊ 】 ． 广州化＿ Ｔ， ２ ０ ０ ３ ． ３ １
Ｋ ｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ； ｎ ｉ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ； ｒ ｅ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ
美沙拉嗪又名马沙拉嗪， 化学名为 ５ ． 氨基水杨酸（ ５ 一 ＡＳ Ａ） ，
改进后实验操作： 在三颈烧 瓶中依次加入 １ ３ ． ８ ｇ水杨酸 、 搅拌下， 缓慢滴加浓硝酸 １ ８ ｍｌ ， 控制时间在 ２ ０分钟之 内， 滴加 完全之后 反应约 ２小时， 注意控制温度在 ７ Ｏ ℃以内。停止反 应后将 反应液倒入 １ ０ ０ ｍｌ 冰蒸馏水 中， ４ ＂ Ｃ放置 ２小时后析 出 固体 ， 抽滤 ， 得到滤饼 ， 即为产品 ２ ， 并干燥 称重。
即得粗品。称量， 随后将其溶 于 ３ ５ ０ ｍ ｌ 热水 中， 加入亚硫酸氢
ｎ Ｎ Ｉ
、 ？
钠０ ． ３ ３ ｇ ， 活性炭 ０ ． ６ ７ ｇ ， 加热回流 ５ ｍｉ ｎ ， 热过滤， 合并滤液和洗
液。迅速冷却至 ５ ℃， 保温 １ ｈ后取 出过滤， 冰水冲洗两次， 干
图 １
和放置 时间及还原反应 时间比较总产率。结果： 在 消化反应时间在 ２小时， 温度在 ７ ０ ￣ Ｃ、 放 置时间为 ２小时 ， 还原反 应为 １小时， 反应产率较 高， 且 实验时间较短 。结论 ： 本 实验步骤能调整实验 时间， 简化 实验步骤 ， 并保证产率。
关键词 美沙拉嗪 硝化 还原
ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｄ ｕ ｒ ｅ ｓ ｃ ｏ ｕ ｌ ｄ ａ ｄ ｊ ｕ ｓ ｔ ｅ ｘ ｐ ｅ ｒ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｌ ｔ ｉ ｍｅ ， ｓ ｉ ｍｐ ｌ ｉ ｆ ｙｅ ｘ ｐ ｅ ｉ ｒ ｍｅ ｎｔ ａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｐ ｓ ｎｄｇ ａ ｕ ａ ｒ ａ ｎ ｔ ｅ ｅ ｈ ｔ ｅ ｅ ｉｃ ｆ ｉ ｎｃ ｅ ｙ ．
１ 合成路线（ 图１ ）
） Ｉ Ｉ ｔ ’ ‘ 川 Ｃｔ ¨
析 出固体 。抽滤 ，滤饼 用水冲洗两 次 。滤液 中加入保 险粉
， ［ ｊＯＨ
， 、
、 ／（ …
Ｈ
｝
・ Ｈ 一
Ｉ
， ｉ
ｌ ／｛ ） Ｉ １
Ｈ Ｎ一 、
Ｏ ． ６ ７ ｇ ， 用４ ０ ％硫 酸酸化至 ｐ Ｈ为 ４ 。冷却析出圆体 ， 抽滤干燥
中图分类号： Ｒ ９ １
文献标识码 ： Ａ
Ａ Ｓ ｔ ｕｄ ｙ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ Ｍｅ ｔ ｈｏ ｄ ０ ｆ Ｍｅ ｓ ａ ｌ ａ ｚ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ Ｌａ ｂ ｏ ｒ ａ ｔ ｏ ｒ ｉ ｅ ｓ
ＸＩ ＡＯ Ｍｅ ｎ ｇ ｙ ｕ ａ ｎ
抽滤 ， 滤饼用水冲洗两次。滤液中加入保险粉至溶液完全褪 用４ ０ ％硫 酸酸化至 ｐ Ｈ为４ 。冷却析出固体 ， 抽滤干燥即 原实验操作： 在三颈烧瓶中依次加入 １ ３ ． ８ ｇ 水杨酸和 ３ ５ ｍｌ 色， 称量 ， 随后将其溶于 ３ ０ ０ ｍｌ 热水中 ， 加入亚硫酸氢钠 水， 加热搅拌至 ５ ０ ￣ Ｃ， 固体全溶 ， 如果未全溶 ， 再加少许水 搅 得粗 品。 ． ５ ｇ ， 活性炭适量， 趁热抽 滤， 滤液冰浴至 ４ ＂ Ｃ， 得 白色针状结 拌下， 缓慢滴加 ６ ８ ％硝酸 １ ８ ｍ ｌ 和冰醋 １ ． ８ ｍ ｌ 的混合液 。升温 Ｏ ７ ８ ． ２ ． ２ ７ ９ ． ８ ℃， 产率为 ３ ３ ． ５ ％。 ７ ０ ￣ Ｃ￣ ８ ０ ＂ Ｃ， 反应约 ２ ｈ 。停止 反应 ， 将 反应液倒入 １ ２ ０ ｍｌ 水 中， 晶。测熔点为 ２ ４结果与讨论 ５ ０ Ｃ 放置 ４ ｈ ， 析 出固体 ， 过滤， 滤饼用热水重结晶， 干燥得到淡 上述 的实验均是经过 实验优化 了的过程，以下是实验优 黄色固体 即为 ５ 一 硝基水杨酸 。