间硝苯地平在Beagle犬体内的药代动力学
比格犬体内FGFC1药物代谢动力学特征及组织分布的研究
比格犬体内FGFC1药物代谢动力学特征及组织分布的研究王格;吴文惠;王小雨;张朝燕;包斌【期刊名称】《中国药理学通报》【年(卷),期】2015(000)007【摘要】Aim To detect the concentration of the no-vel marine fibrinolytic compound FGFC1 ( fungi fi-brinolytic compound 1 ) on Beagle dogs ’ plasma and tissue by high performance liquid chromatography ( HPLC) , and also to investigate the pharmacokinetics and tissue distribution in Beagle dogs with intravenous injection, and to evaluate the FGFC1 into medicinal. Methods Chromatographic column: HP-C18 ( 4. 6 mm × 250 mm,5 μm); the column temperature was 40℃;the mobile phase was acetonitrile -0. 1% triflu-oroacetic acid gradient elute, the flow rate of 1 mL· min-1; the ultraviolet detection wavelength was 265 nm. The dog plasma samples were collected at different intervals after intravenous injection of three different doses (7. 5, 5. 0, 2. 5 mg·kg-1 ) of FGFC1, and the concentration of FGFC1 in plasma and tissue was deter-mined by HPLC method for estimating pharmacokinetic parameters and tissue distribution. Results The pa-rameters of 7. 5, 5. 0, 2. 5 mg·kg-1 were as follows:its elimination half-life ( T1/2β) was ( 49. 035 ± 2. 171 ) , ( 48. 422 ± 2. 113 ) and ( 48. 811 ± 2. 372 ) min, respectively;the peak concentration was (56.48 ± 6. 23 ) , ( 48. 63 ± 5. 53 ) , ( 13. 64 ± 2. 76 ) mg · L-1 , respectively;clearance rate ( CL ) was ( 0. 0062 ± 0. 0004 ) , ( 0. 0071 ± 0.0008 ) and ( 0. 0092 ± 0. 0006) L·min-1 ·kg-1 , respectively; mean reten-tion time ( MRT ) was ( 28. 17 ± 1. 16 ) , ( 26. 23 ± 0. 35) and (28. 66 ± 0. 84) min, respectively. Tissue distribution revealed that FGFC1 could quickly distrib-uted into the heart, liver, spleen, lung, kidney, intes-tine, stomach, brain, intestine, testicle, urine and fe-ces. Interestingly, the highest drug (FGFC1) concen-tration level was detected in the liver. Conclusions The above study shows a good pharmacokinetic profile as well as a good tissue distribution, indicating a drug-gable nature of the structure. Therefore, we consider that FGFC1 is promising for further study.%目的用高效液相色谱法( HPLC)对海洋新型纤溶化合物FGFC1(fungi fibrinolytic compound 1)的药物代谢动力学和组织分布进行成药性的初步评价。
硝苯地平
硝苯地平几种剂型药剂学药动学浅析(药学一班王耀晨 2009071121)摘要：硝苯地平（nifedipine）是二氢吡啶类钙离子通道阻滞药(calcium channel blockers, CCB)，在20世纪80年代发展成为一类心血管新药是目前公认的安全有效的一线降压药物之一，具有舒张外周血管、降外周阻力、降低收缩压和舒张压、扩张冠状动脉、减轻心脏后负荷、改善血黏度及脑血流量等作用, 血压下降平稳而持久, 无反射性心动过速,还具有防治冠心病与心绞痛的作用。
其不足之处是半衰期短，患者用药频繁，血药浓度波动大，产生峰谷现象，引起反射性心率加快、面部潮红、头痛、头胀、高血脂等不良反应[1]，为减少服药次数及不良反应，科研工作者将硝苯地平普通片制成缓释片、缓释微丸、缓释小丸胶囊、硝苯地平控释片(GITS) 、舌下含服片等剂型。
关键词：硝苯地平缓释制剂控释制剂1. 缓释制剂硝苯地平普通片在体内代谢较快，约2．6 h左右到达血药浓度顶峰，消除半衰期为4．8 h左右，生物利用度相对比较低，这可能与肝脏的首关效应有关。
而硝苯地平缓释片明显改变了硝苯地平的体内代谢行为，血药浓度时间曲线平缓长久，服用一次能维持最低有效血药浓度（10μg·L－1）以上时间达28h。
消除半衰期为8．6h左右，生物利用度为普通片的1．5倍，明显比普通片具有优势。
G. Renwick, J. Le Vie等人[2]用西咪替丁预处理后，抑制细胞色素P-450，峰值、血浆浓度面积硝苯地平血药浓度时间曲线下面积平均增加84％。
相比之下，雷尼替丁治疗前对细胞色素P-450的影响不大，没有显著改变硝苯地平的药代动力学。
1.1 硝苯地平长效缓释片易以木等人[3]采用分散体固体分散法制备硝苯地平固体分散体, 再加入阻滞剂制得缓释片,并以5%乙醇为释放介质, 50r/min-1,浆法,测定释放度。
用HPLC法测定犬口服缓释片后的血药浓度。
结果显示硝苯地平缓释片与对照品拜心通30h和12h累计释药分别为68.3%和64.1%。
阿奇霉素片在beagle犬体内的药代动力学研究
阿奇霉素片在ｂｅａｇｌｅ犬体内的药代动力学研究【摘要】目的研究阿奇霉素片在beagle犬体内的药代动力学。
方法10只beagle犬单次口服500mg/kg，服药后0～216 h间隔内定时采集血样，应用高效液相色谱-串联质谱仪联用测试样品浓度，梯形面积法计算药代动力学参数。
结果主要的药代动力学参数：Ke为(0.013±0.005)h-1，t1/2为(65.6+36.57) h，tmax 为(3.80±4.80) h, Cmax为(455.2±222.8) ug·L-1，CL/F为(0.49±0.16 ) L·(h·kg)-1，AUC0-216和AUC–分别为(9296.9±2285.9) mg·h·L-1和(11242.5±3751.9) mg·h L-1。
结论该方法灵敏度高、快速、简便、无杂质干扰,适合于阿奇霉素浓度检测以及生物等效性研究。
【关键词】阿奇霉素片；高效液相色谱-串联质谱；药代动力学Study on the Pharmacokinetics of AzithromycinTablet inBeagleDogs HAN Ping .（Department ofPharmacy ,Eerduosi Center Hospital, Eerduosi017000,China）【Abstract】Objective To study the pharmacokinetics of azithromycin tablet in beagle dogs.Methods Ten beagle dogs were given a single oral dose of 500 mg/kg azithromycin tablet. The serum concentrations of azithromycin were determined by LC-MS/MS. The pharmacoki-netic parameters were calculated by DAS program.Results The main pharmacokinetic parameters of azithromycin for orally administered tablet were as follows: Ke is (0.013+0.005) -1 h，t1/2为is (65.6+36.57)h, tmax is (3.80+4.80) h, Cmaxis (455.2+222.8) ug·L-1, CL/F is (0.49+0.16 ) L·(h·kg) -1, AUC0-216and AUC–is(9296.9+2285.9) mg·h·L-1and (11242.5+3751.9) mg·h L-1.Conclusion This is a senstivquick methodthat fit to determine the serum concentrations of azithromycin.【Key words】Azithromeycin tablet; LC-MS/MS; Pharmacokinetics阿奇霉素(azithromycin )是新一代大环内酯类抗生素，特点是耐胃酸，口服吸收好，体液、组织分布广泛，半衰期长。
4种药物联用在Beagle犬体内的药物动力学
4种药物联用在Beagle犬体内的药物动力学李颐;粱茂植;王莉【期刊名称】《华西药学杂志》【年(卷),期】2006(21)2【摘要】目的测定舒必利、曲马多、颅通定和盐酸文拉法新联合给药后,Beagle 犬体内的药物动力学的参数变化,揭示4种药物在Beagle犬体内的药物动力学特征。
方法24只Beagle犬单次ig不同剂量的舒必利、曲马多、颅通定和盐酸文拉法新的均匀混合粉末,HPLC-Fluor法测定血浆中各成分的浓度,观察剂量增加对4种药物在体内的影响。
结果曲马多高剂量组的t1/2较中、低剂量组延长,使Cmax 和AUC0-∞显著增高;随着文拉法新剂量的增加,t1/2延长,Cmax和AUC0-∞显著增高;颅通定高剂量组与中、低剂量组比较,Cmax和AUC0-∞的差异均有统计学意义;舒必利亦呈相似的统计学结果。
结论Beagle犬体内4种药物的药-时曲线变化均呈一室开放模型,梯度剂量给药后的药-时曲线显示剂量依赖关系,呈一级动力学过程;4种药物间存在药物的相互作用,影响各自在Beagle犬体内的药物动力学过程,尤其显著延长曲马多、万拉法新和舒必利的t1/2。
【总页数】4页(P143-146)【关键词】药物动力学;盐酸文拉法新;曲马多;颅通定;舒必利;高效液相色谱法【作者】李颐;粱茂植;王莉【作者单位】四川大学华西药学院;四川大学华西医院【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.阿昔洛韦胃漂浮片Beagle犬体内药物动力学 [J], 韩锐;邹梅娟;王慧颖;程刚;2.布洛芬肠溶滴丸在Beagle犬体内的药物动力学研究 [J], 郭咸希;胡拥军;喻海林;宋玲3.多潘立酮自乳化软胶囊Beagle犬体内药物动力学研究 [J], 朱烨;董在勤;关志宇;柯学;颜洁4.多潘立酮自乳化软胶囊Beagle犬体内药物动力学研究 [J], 朱烨;董在勤;关志宇;柯学;颜洁;;;;;5.盐酸莫西沙星氯化钠注射液在Beagle犬体内的药物动力学 [J], 张亚坤;张志清;杨涛;吴瑕;李英姿因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC_MS_MS法测定Beagle犬血浆中硝苯地平的含量
HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中硝苯地平的含量付晓菲①②，高锦①，聂渝琼①，嵇扬①［摘要］目的建立HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中硝苯地平的方法。
方法以尼莫地平为内标，血浆样品经乙酸乙酯提取，采用Zorbax Exrend-C18柱（2．1mmˑ100mm，3．5μm）进行分离，乙腈-10mmol NH4CH3COOH缓冲液（60ʒ40）为流动相，流速为0．3ml·min－1，柱温为40ħ。
质谱采用电喷雾离子化源，正离子检测，扫描方式采用多反应监测（MＲM），定量离子分别为硝苯地平m/z347．2→315．2，内标尼莫地平m/z419．2→343．3。
结果硝苯地平在0．2 200ng·ml－1浓度范围内线性关系良好，最低定量限为0．2ng·ml－1。
结论本方法简便、准确、专属性好，适用于硝苯地平在Beagle犬体内血药浓度检测及药代动力学研究。
［关键词］硝苯地平；HPLC-MS/MS；药代动力学［中图分类号］Ｒ969．1［文献标志码］A［文章编号］1008-9926（2014）1-070-3［DOI］10．3969/j．issn．1008-9926．2014．01．019Determination of Nifedipine with HPLC-MS/MS in Beagle dogs'PlasmaFU Xiao-fei①②，GAO Jin①，NIE Yu-qiong①，JI Yang①①Institute for Drug and Instrument Control，Health Dept．，GLD of PLA，Beijing100071，China；②General Hospital of PLA，Beijing100853，China［Abstract］Objective To develop an HPLC-MS/MS method for the determination of nifedipine in the plasma of Beagle dogs．Methods Nimodipine was used as the internal standard．After extraction with acetoacetate，nifedipine was separated on a Zorbax Exrend-C18column（2．1mmˑ100mm，3．5μm）at40ħwith acetonitrile-10mmol ammonium ac-etate（60ʒ40）as the mobile phase at a flow rate of0．3ml·min－1．A tandem mass spectrometer equipped with electros-pray ionization（ESI）source was applied as the detector and operated in the positive ion mode．m/z347．2→315．2and m/z419．2→343．3were proved to quantify nifedipine and nimodipine respectively．Ｒesults The calibration curves were linear over the range of0．2－200ng·ml－1．The lower limit of quantification of nifedipine was0．2ng·ml－1．Conclusion This method is simple，accurate and suitable for pharmacokinetic studies of Beagle dogs．［Key words］nifedipine；HPLC-MS/MS；pharmacokinetics硝苯地平（nifedipine）为二氢吡啶类钙拮抗剂的代表药物，具有降低心肌收缩性和扩张血管的作用，是临床上治疗高血压和心绞痛的首选药物之一［1］。
LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度
LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度黄延盛1，栾心怡2，王艺霏3，金艺3*（1.无限极（中国）有限公司，广州510623；2.朗润医药有限公司，上海225300；3.沈阳药科大学，沈阳110016）摘要 目的：建立一种简便、灵敏的液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）方法，测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度，并运用该方法研究泼尼松控释片在健康Beagle犬体内的药代动力学行为。
方法：样品预处理采用沉淀蛋白法，内标物为洛索洛芬；采用Venusil ASB C18（2.1 mm×50 mm，3 μm）色谱柱，以甲醇-5mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为0.2 mL·min-1。
离子源为ESI源，采用负离子检测方式，以多反应离子监测（MRM）扫描方式进行检测，检测离子为m/z 357.1→m/z 327.1（泼尼松，待测物），m/z 245.0→m/z 83.0（洛索洛芬，内标物）。
6只Beagle犬餐后0.5 h口服给予泼尼松控释片1片（5 mg），于不同时间点分别采集静脉血，测定口服给予泼尼松控释片后Beagle犬血浆中泼尼松的浓度。
结果：犬血浆中泼尼松质量浓度在1.00~50.0 μg·L-1范围内线性关系良好，定量下限为1.00 μg·L-1，日内和日间精密度的RSD≤8.9%，平均提取回收率在76.4%~87.5%之间，内标的提取回收率为90.6%，基质效应在87.1%~95.9%之间，内标基质效应为105.5%；结论：Beagle犬口服泼尼松控释片5 mg后，主要药动学参数t1/2为（1.60±0.52）h，k e为（0.47±0.15）h-1，C max为（22.0±2.80）μg·L-1，T max为（5.8±0.3）h，AUC0-16 h为（93.5±12.7）μg·h·L-1。
T16.11Beagle犬静脉滴注B-01重复给药4周毒性试验的伴随毒代动力学
中国药理学与毒理学杂志 ２０１３年 １１月第 ２７卷增刊 １ ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ，Ｖｏｌ２７，Ｓｕｐｐｌ１，Ｎｏｖ２０１３
的 ＬＣＭＳ／ＭＳ方法灵敏度高，操作简便快速，满足纳曲酮在兔体内的药代动力学研究需要。与纳曲酮相 比，纳曲酮十一碳酸酯的半衰期明显延长，证明其能在体内缓慢释放纳曲酮，达到缓释长效的效果。
Ｅｍａｉｌ：ｗａｎｇｃｈｅｎｐｌａ＠１６３．ｃｏｍ
Ｔ１６．１１ Ｂｅａｇｌｅ犬静脉滴注 Ｂ０１重复给药 ４周毒性试验的伴随毒代动力学
孔 琦，关勇彪，吴春燕，赵克永，施 畅，欧阳兆和，郭巧珍，马华智，丁日高 （军事医学科学院毒物药物研究所 国家北京药物安全评价研究中心，北京 １００８５０）
摘要：目的 本试验通过 Ｂｅａｇｌｅ犬静脉重复 ４周注射一类新药 Ｂ０１，评价毒理研究试验方案合理性， 阐明其全身暴露量与毒性剂量及毒性反应关系。方法 Ｂｅａｇｌｅ犬，剂量 １００，３００和 ９００ｍｇ·ｋｇ－１，给药途 径为静脉滴注，给药速度为 ０．３３ｍ·ｌｋｇ－１·ｍｉｎ－１，６０ｍｉｎ输完，给药频率 １次 ／天，连续 ４周。在首次和末次 给药的药前和输注结束后 ０ｍｉｎ，３０ｍｉｎ，１ｈ，２ｈ，４ｈ，８ｈ，１２ｈ和 ２４ｈ采集约 ０．５ｍｌ全血肝素抗凝、分离 血浆（４℃，４ｈ内）后于 －２０℃保存待测。测定首次和末次给药后动物血浆中的药物浓度，分析并对比各剂 量组之间 Ｂ０１全身暴露量（Ｃｍａｘ和 ＡＵＣ）、二相消除半衰期（ｔ１／２β）和体内平均驻留时间（ＭＲＴ）等毒代动力 学参数。结果 ＬＣＭＳ／ＭＳ检测方法特异性良好，线性范围 ５～２５００ｎｇ·ｍｌ－１，日内和日间精密度 ＜８％，回 收率高于 ７５％，基质效应小于 １０％，血浆样品在 －２０℃放置 ３ｄ和 ４℃放置 ４ｈ条件下稳定性良好。首次 静脉滴注 Ｂ０１三个剂量 Ｃｍａｘ比值为 １∶２．４３∶１１．４７（低∶中∶高），ＡＵＣ比值为 １∶３．１３∶１２．１３（低∶中∶高）； 末次静脉滴注三个剂量后，Ｃｍａｘ比值为 １∶１．５３∶４．３７（低∶中∶高），ＡＵＣ比值为 １∶１．５２∶４．２７（低∶中∶高）； 比格犬连续 ４周静脉滴注末次给药与首次给药相比，各剂量组 ＭＲＴ和 ｔ１／２β均无显著的变化，暴露量变化如 下：低剂量有增加的趋势，中剂量未有变化，高剂量减少的趋势，结合动物个体值差异分析，暴露量改变无统 计学差别和生物学意义，药物在动物体内动力学行为在首次和末次给药之间无明显的改变。结论 首次建 立了以甲醇沉淀蛋白应用 ＬＣＭＳ／ＭＳ测定比格犬血浆中 Ｂ０１的可靠生物样品分析方法。首次给药，Ｂ０１ 在犬中血浆暴露量随剂量升高存在饱和趋势，表明给药剂量设置合理，连续静脉滴注 ４周后各剂量 Ｂ０１在 犬体内无蓄积。
丙硫氧嘧啶缓释片研制与beagle犬体内药代动力学的研究
华中科技大学硕士学位论文中文摘要缓释制剂是一种能在较长时间内持续释药及维持血药浓度在有效范围内，以达到长效作用的制剂类型。
缓释制剂具有释药缓慢，血药浓度平稳，延长作用时间，减少服药次数，降低毒副作用等优点，与普通制剂相比有较大的优越性。
据SFDA数据显示，近年来缓控释制剂的申报量逐年增加，上市品种也越来越多，一直是医药市场中新药研究的热点。
本文采用亲水凝胶型骨架材料将抗甲状腺药物丙硫氧嘧啶（PTU）制成缓释制剂，建立其体外释放度测定的方法，并测定PTU缓释片在Beagle犬体内的药代动力学，为临床用药提供依据。
第一部分丙硫氧嘧啶（PTU）缓释片的研制HPMC是一种亲水凝胶型骨架材料，在缓释制剂的研究中应用较广。
采用HPMC K100L V和十八醇作为混合骨架材料，乳糖为稀释剂，硬脂酸镁为润滑剂，85%乙醇（含HPMC）为黏合剂制备PTU缓释片，其中十八醇是一种低密度辅料，可以使片剂有一定的胃内漂浮的作用。
采用正交试验设计，考察HPMC用量、十八醇用量，乳糖用量等因素对体外释放度的影响，筛选PTU缓释片的最佳处方及制备工艺。
正交试验的结果表明HPMC、十八醇对片剂的体外释放影响较大，且均阻滞药物的释放，乳糖促进药物的释放，粘合剂中HPMC的含量对体外释放也有一定的影响。
第二部分PTU缓释片在Beagle犬体内的药代动力学研究将6条beagle犬（雌雄各半）随机分成两组，采用双交叉实验口服自制PTU缓释片和PTU普通片，设计单、多次给药方案，在设计的时间点采血，分离血浆，以沉淀法预处理血浆样品。
检测条件：色谱柱为KromacilC18柱，流动相选用乙腈:水:冰醋酸（22:77:1），检测波长275nm，以内标法测定各时间点的血药浓度，内标选用磺胺二甲嘧啶。
血药浓度数据用DAS2.1.1进行处理，统计距参数用SPSS13.0进行华中科技大学硕士学位论文计算，结果显示缓释制剂与普通制剂间C max、T max、t1/2均存在显著性差异，AUC0~∞无显著性差异，表明自制PTU缓释片能延缓药物的释放，降低血药浓度峰值，可以减少服药次数，替代普通片进行临床用药。
硝苯地平缓释微丸在Beagle犬体内的药动学及生物等效性
[8]康荣荣，杨苏芳，韩萌，等.微乳在经皮给药系统中的应用[J].中南药学，2014,12(3) :253-257.[9]李磊，王长远，蔡芸，等.羟丝肽口服微乳的制备与体内药动学研究[J].医药导报，2014,33(2): 135-139.[10]张倩，吴红.色胺酮纳米胶束的制备及其性质研究[J].西北药学杂志，2016,31(3): 277-281.[11]马茜，范娟.壳聚糖纳米粒载体的应用研究进展[J].西北药学杂志，2015,30(2) :213-215.[12]刘璇，张振海，陈彦，等.秋水仙碱微乳的制备及体外经皮渗透研究[J].中草药，2011,42(10) =1963-1967.[13]许日鑫，石添香，廖娴，等./?-细辛醚微乳的制备及其性质考察[J].中草药，2〇13,44(1):31-35.[14] Parang Mehta. A cyclovir[J]. Pediatri Infect D is,2013,5(4)：178-180.[15] Jin Y，Tong L，Ai P，et al. Self-assembled drug deliverysystems 1. Properties and in vitro/in vivo behavior ofacyclovir self-assembled nanoparticles (S A N) [J]. Int JPharm,2006,309(1/2) ： 199-207.[16] Sawdon A J,Peng C A. Polymeric micelles for acyclovirdrug delivery [J]. Colloids Surf B Biointerfaces，2014，(122) ：738-745.[17] Xu Z?Jin J, Zheng Y, et al. Co-surfactant free microemulsions ： preparation, characterization and stability evaluation for food application[J]. Food Chem,2016 ? (204)：194-200.[18] Narang A S,Delmarre D,G ao D. Stable drug encapsulation in micelles and microemulsions [J]. Int J Pharm,2007,345(1/2) ：9-25.[19] Chamieh J,Davanier F,Jannin V,e t al. Size characterization of commercial micelles and microemulsions by Taylor dispersion analysis[J]. Int J Pharm,2015,492(1/2)：46-54.[20] Rao J, Me C, David J. Food-grade microemulsions andnanoemulsions：role of oil phase composition on formation and stability [J]. Food Hydrocolloi, 2012 ,29 (2)：326-334.(收稿日期=2017-06-16)硝苯地平缓释微丸在Beagle犬体内的药动学及生物等效性肖正林1, 丁劲松2 *(1.湘潭市中心医院药学部，湘潭411100 ;2.中南大学药学院长沙410013)摘要：目的研究硝苯地平缓释微丸在犬体内的药动学，并评价其生物等效性。
硝苯地平缓释微丸在Beagle犬体内的药动学及生物等效性
硝苯地平缓释微丸在Beagle犬体内的药动学及生物等效性肖正林;丁劲松【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2018(033)001【摘要】Objective To assess the relative bioavailability and bioequivalence of Nifedipine Sustained-release Pellets in beagle dogs . Methods 6 beagle dogs were orally administrated a single dose of 20 mg of Nifedipine Sustained-release Pellets and Coracen ? after randomly divided into 2 groups .The crossover dose was given after 1 week wash-out .The blood samples were determined by an LC-MS/MS method with diazepam as internal standard ,and the pharmacokinetic parameters and bioequivalence were studied . Results The main pharmacokinetic parameters of Nifedipine Sustained-release Pellets and Coracen ? were as follows :t1/25 .03 ±1.16and4.67±1.02h;tmax3.83±0.41and3.67±0.52h ;AUC0-24h164.99±20.32and155.41±23.43ng·h·mL -1 ;Cmax 27.11 ± 2 .87 and28 .72 ± 4 .88 ng · mL -1 .Compared with Coracen ? ,the main pharmacokinetic parameters of Nifedipine Sus-tained-release Pellets showed no different significantly (P>0 .05) ,two one-sided test and (1-2α) confidence intervals demonstrated both formulations were bioequivalence .Conclusion The release and adsorption in vivo of Nifedipine Sustained-release Pellets were similar to Coracen ? ,and they were bioequivalent .%目的研究硝苯地平缓释微丸在犬体内的药动学,并评价其生物等效性.方法 6只Beagle犬随机分为2组,采用自身交叉单剂量口服硝苯地平缓释微丸和上市产品硝苯地平缓释胶囊(Coracen?),剂量均为20 mg,采用LC-MS/MS法,以地西泮为内标,测定血药浓度,并对其药动学参数和生物等效性进行研究.结果硝苯地平缓释微丸和Coracen?的t1/2为5.03±1.16和4.67±1.02h,tmax为3.83±0.41和3.67±0.52h,AUC0～24h为164.99±20.32和155.41±23.43ng·h·mL-1,Cmax为27.11±2.87和28.72±4.88 ng·mL-1.与Coracen?相比,硝苯地平缓释微丸主要药动学参数差异均无统计学意义(P>0.05),双单侧t检验显示,硝苯地平缓释微丸的lnAUC0～24 h和lnCmax的t1和t2均大于临界值t0.95(4);(1-2α)置信区间分别为88.3％～121.6％和79.6％～133.5％,两制剂生物等效.结论硝苯地平微丸缓释效果良好,与上市产品Coracen?生物等效.【总页数】5页(P67-71)【作者】肖正林;丁劲松【作者单位】湘潭市中心医院药学部,湘潭 411100;中南大学药学院长沙 410013【正文语种】中文【中图分类】R945【相关文献】1.烟酸缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学及生物等效性 [J], 王宇成;尹莉芳;陈金脱;陈西敬;周建平2.雷贝拉唑钠肠溶胶囊Beagle犬体内药动学及生物等效性研究 [J], 吴静;王天云;张艳军3.双嘧达莫胃漂浮型缓释微丸在Beagle犬体内的药动学研究 [J], 李晓君;尹飞4.双嘧达莫胃漂浮型缓释微丸在Beagle犬体内的药动学研究 [J], 李晓君;尹飞5.盐酸哌甲酯缓释微丸胶囊剂家兔体内药动学及生物等效性研究 [J], 吴娟;郑伟;高申因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
二妙丸中3种生物碱成分在Beagle犬体内的药代动力学
二妙丸中3种生物碱成分在Beagle犬体内的药代动力学房长进;宋敏;杭太俊;张晓磊;苏浩明;姜翠翠【期刊名称】《中国药科大学学报》【年(卷),期】2012(43)5【摘要】建立高灵敏的LC-MS/MS法测定血浆中小檗碱、巴马汀和药根碱的浓度,并用于研究Beagle犬灌服市售二妙丸后体内3种生物碱的药代动力学特征。
6只健康Beagle犬,雌雄各半,单剂量灌服市售二妙丸制剂(相当于小檗碱25mg/kg)后,0～48 h间隔采集血样,采用电喷雾正离子化质谱法监测血浆中各成分的浓度。
测得小檗碱、药根碱和巴马汀的cmax分别为(4.474±1.8),(0.508 3±0.2),(0.812 4±0.7)ng/mL,t1/2分别为(38.1±15.4),(23.8±9.9),(20.2±17.1)h,AUC0-48 h分别为(37.4±3.9),(3.75±1.2),(3.01±0.9)ng.h/mL。
结果显示Beagle犬口服给药二妙丸后小檗碱、药根碱和巴马汀的血药浓度低,达峰时间快,消除半衰期长。
【总页数】5页(P438-442)【关键词】二妙丸;小檗碱;药根碱;巴马汀;药代动力学;LC-MS/MS【作者】房长进;宋敏;杭太俊;张晓磊;苏浩明;姜翠翠【作者单位】中国药科大学药物分析教研室【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.丹七注射液中丹参素钠在Beagle犬体内药代动力学及生物利用度研究 [J], 蒋亚萍;胡小鹰2.新型盐酸二甲双胍控释片的研制及在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 殷健;冯岩;卢骏;刘志东;师健鑫3.米非司酮单次和多次给药在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 郭永;许保海;涂鹏程;裴开颜4.UPLC-MS-MS法测定血浆中呋喃二烯浓度及在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 谢瑞; 凌珊; 吴家欣; 郭秋平; 孙晶晶; 倪庆纯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中烟酸浓度及烟酸药代动力学研究
RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中烟酸浓度及烟酸药代动力学研究黄敏文;王广基;孙建国;顾轶【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2005(10)3【摘要】目的:建立RP -HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度,并将建立的方法应用于Beagle犬测定烟酸缓释片的血药浓度,计算其药代动力学参数和相对生物利用度。
方法:0 .1ml血浆样品经乙腈沉淀蛋白后直接进样;流动相为乙腈水相(8 92 ) ,水相含10mmol·L-1磷酸二氢钾,用磷酸调pH值至4 .0 ,流速为1.0ml·min-1;色谱柱为汉邦科技LichrospherC18(5 μm,2 5 0mm×4 .6mmI .D .) ,检测波长为2 63nm。
6只Beagle犬随机交叉口服5 0 0mg复方洛伐烟酸缓释片和5 0 0mg标准参比烟酸普通片后,用RP HPLC法测定血浆中烟酸的药物浓度。
结果:分析方法符合生物样品分析要求。
Beagle犬单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片5 0 0mg后,估算的末端相t1 2 为1.3±1.2h ,Tmax为2 .3±0 .8h ,Cmax为35 .3±4 .9mg·L-1,MRT为3.5±0 .6h。
复方洛伐烟酸缓释片的AUC、Cmax 明显低于烟酸普通片(P <0 .0 5 )。
经配对t检验分析显示复方洛伐烟酸缓释片Tmax明显长于普通片(P <0 .0 5 )。
结论:单剂量口服复方洛伐烟酸缓释片后,测得的Cmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异,受试缓释片的Tmax长于参比普通片,Cmax低于参比普通片,说明受试缓释片无突释现象,有一定的缓释效果。
【总页数】4页(P302-305)【关键词】烟酸;缓释片;RP-HPLC;药代动力学;相对生物利用度【作者】黄敏文;王广基;孙建国;顾轶【作者单位】中国药科大学药代动力学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中的烟酸浓度及药动学研究 [J], 赵孝蕊;冯芳;邹玲玲2.HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中槐果碱的浓度及其药代动力学研究 [J], 董海娟;盛龙生;王广基;马仁玲3.UPLC-MS-MS法测定血浆中呋喃二烯浓度及在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 谢瑞; 凌珊; 吴家欣; 郭秋平; 孙晶晶; 倪庆纯4.RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中间尼索地平浓度及其药代动力学 [J], 王树华;储金秀;尚清;张永健;王瑞雪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学
间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学杨志福;周四元;杨铁宏;梅其炳;文爱东;赵磊;吴寅【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2006(15)22【摘要】目的:研究间硝苯地平类似物MN9201在Beagle犬体内的药动学.方法:10只Beagle犬随机均分成两组,分别静注二氢吡啶类药物间硝苯地平(0.288 mg·kg-1)和MN9201(0.312 mg·kg-1),然后用反相高效液相色谱法测定血浆中原型药物浓度,血浆药物浓度-时间数据用3P97药动学软件分析.结果:Beagle犬静注间硝苯地平和MN9201后,其体内过程均符合二室模型,t1/2β分别为(107±26)和(149±31)min,AUC分别为(16 998±2 752)和(22 328±3 361)μg·min·L-1.结论:MN9201在Beagle犬体内代谢速度相对于间硝苯地平缓慢,可能具有相对较好的应用前景.【总页数】4页(P1942-1945)【作者】杨志福;周四元;杨铁宏;梅其炳;文爱东;赵磊;吴寅【作者单位】第四军医大学西京医院药剂科,西安,7100322;第四军医大学药学系药理学教研室,西安,710032;第四军医大学药学系药理学教研室,西安,710032;第四军医大学药学系药理学教研室,西安,710032;第四军医大学西京医院药剂科,西安,7100322;第四军医大学西京医院药剂科,西安,7100322;第四军医大学西京医院药剂科,西安,7100322【正文语种】中文【中图分类】R972.2;R965.1【相关文献】1.硝苯地平缓释微丸在Beagle犬体内的药动学及生物等效性 [J], 肖正林;丁劲松2.富含铁元素食物对非洛地平片在Beagle犬体内药动学的影响 [J], 陈仕云;何勇;于艳英;彭扶云;高永好;吴宗好3.西罗莫司固体分散体在Beagle犬体内的药动学研究 [J], 陈咏; 楼永明; 宋洪涛; 朱宏阳4.灯盏花素口崩片在Beagle犬体内的药动学及相对生物利用度研究 [J], 陈鹏;崔佳丽;周艺佳;张培培;赵高琼;梅晶;刘红斌;王京昆5.间硝苯地平在麻醉兔体内的药动学和药效学 [J], 马骏;谢景文;贾正平;赵德化;许顺尧因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
比格犬血浆中硝苯地平含量测定方法的研究
比格犬血浆中硝苯地平含量测定方法的研究冯敏;涂家生;孙春萌【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2018(037)007【摘要】目的建立高效液相色谱法测定比格犬血浆中硝苯地平的含量.方法高效液相色谱法.色谱柱:C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);进样量20μL;流动相为乙腈:水=55:45;流速1 mL·min-1;柱温30℃;检测波长237 nm.结果线性方程AS/AI=0.000946X-0.002187(r=0.9992),线性范围(5～500 ng·mL-1),高、中、低3种浓度的硝苯地平测得的日内及日间精密度分别小于5.20％和3.59％,绝对提取回收率均大于71％,血浆中最低检测浓度为5 ng·mL-1.结论该方法操作简单方便,结果准确、稳定,可用于比格犬血浆中硝苯地平含量的测定和药动学研究.【总页数】5页(P384-387,429)【作者】冯敏;涂家生;孙春萌【作者单位】中国药科大学药学院药剂系,江苏南京210009;中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心,江苏南京210009;中国药科大学药学院药剂系,江苏南京210009;中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心,江苏南京210009;中国药科大学药学院药剂系,江苏南京210009;中国药科大学药用辅料及仿创药物研发评价中心,江苏南京210009【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.比格犬血浆中盐酸羟考酮和罗通定GC-MS测定法及其在药代动力学研究中的应用 [J], 白海红;林缨;李桦;谢剑炜2.比格犬血浆中盐酸羟考酮和罗通定GC-MS测定法及其在药代动力学研究中的应用 [J], 白海红;林缨;李桦;谢剑炜3.比格犬血浆中硝苯地平含量测定方法的研究 [J], 冯敏;涂家生;孙春萌;;;;;;4.LC-MS/MS法测定比格犬血浆中红景天苷和酪醇的浓度及其药动学研究 [J], 黄彪;蔡方超;赵鑫;曹永兵;周婷婷;范国荣5.LC/MS/MS法测定比格犬血浆中埃克替尼及其在药动学研究中的应用 [J], 关忠民;陈笑艳;钟大放;王印祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Beagle犬口服舒必利后血药浓度测定及药动学研究
Beagle犬口服舒必利后血药浓度测定及药动学研究南峰;梁茂植;余勤;秦永平;向瑾【期刊名称】《现代预防医学》【年(卷),期】2008(35)7【摘要】[目的]建立测定舒必利血药浓度的HPLC方法,并研究Beagle犬单次口服舒必利的药动学过程。
[方法]采用岛津LC-10AVP系列HPLC仪,InertsilCN-3(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以CH3OH-0.025Mol/LKH2PO4=45︰65为流动相,盐酸普奈诺尔作内标。
样品在弱碱性条件下用二氯甲烷漩涡混合萃取后挥干进样,荧光检测器检测(Ex=298nmEm=345nm)。
[结果]血浆标准曲线在20～3200ng·ml-1范围内有良好线性,且精密度、方法回收率、萃取回收率、稳定性均符合要求。
经时血药浓度数据用DAS程序进行药动学拟合,表明舒必利的体内过程符合一室开放模型。
[结论]本测定方法灵敏、简便、特异性好,可用于舒必利血药浓度测定和药动学研究。
同时对Beagle犬单次口服舒必利的药动学过程作了描述性分析,求出了主要药动学参数。
【总页数】3页(P1322-1323)【关键词】舒必利;血药浓度测定;药动学;Beagle犬【作者】南峰;梁茂植;余勤;秦永平;向瑾【作者单位】四川大学华西医院GCP中心临床药理研究室【正文语种】中文【中图分类】R971【相关文献】1.RP-HPLC法测定Beagle犬血浆中的烟酸浓度及药动学研究 [J], 赵孝蕊;冯芳;邹玲玲2.阿魏酸钠Beagle犬血药浓度测定及药物动力学研究 [J], 周欣;张敏新;张晶;宋洪涛3.丹参酮ⅡA在Beagle犬体内的血药浓度测定及其药动学研究Δ [J], 缪明星;黄莉莉;王欣4.LC/APCI/MS/MS测定Beagle犬口服雷公藤片后血浆中雷公藤甲素 [J], 张军;陈玟;刘史佳;许美娟;刘子修;周玲;居文政因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学
HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其药代动力学王素军;王广基;李晓天;马仁玲;盛龙生;孙建国;谢海棠【期刊名称】《中国临床药理学与治疗学》【年(卷),期】2004(9)7【摘要】目的 :建立Beagle犬血浆中氧化苦参碱的LC MS测定法 ,测定它的绝对生物利用度。
方法 :Beagle犬 6只 ,随机分为 2组 ,采用单剂量双周期自身交叉设计 ,分别给犬单剂量静脉注射或灌胃氧化苦参碱 ,用LC MS法测定给药后的血浆中药物浓度。
结果 :氧化苦参碱在 2～ 5 0 0 0 μg·L-1的范围内呈良好的线性关系 (r =0 .9990 ) ,最低检出限达0 .6 μg·L-1,日内和日间误差均小于 4 .2 % ,方法回收率大于 96 .7% ;氧化苦参碱的药时数据符合二室模型 ,Cmax为2 .4 2± 0 .97μg·L-1,Tmax为1.0± 0 .3h ,T1 2 β为5 .5 4± 1.5 8h ,AUC0→∝ 为6 .12± 1.08μg·L-1·h-1,绝对生物利用度为(19.4± 9.0 1) %。
结论 :该法灵敏、简单 ,专属性强 ;【总页数】4页(P751-754)【关键词】氧化苦参碱;液相色谱;质谱联用;药代动力学;Beagle犬;绝对生物利用度【作者】王素军;王广基;李晓天;马仁玲;盛龙生;孙建国;谢海棠【作者单位】中国药科大学药物代谢研究中心;中国药科大学分析测试中心【正文语种】中文【中图分类】R969.1【相关文献】1.HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中槐果碱的浓度及其药代动力学研究 [J], 董海娟;盛龙生;王广基;马仁玲2.UPLC-MS-MS法测定血浆中呋喃二烯浓度及在Beagle犬体内的药代动力学研究 [J], 谢瑞; 凌珊; 吴家欣; 郭秋平; 孙晶晶; 倪庆纯3.PMEA-Na在beagle犬血浆中的液相色谱/质谱/质谱联用法测定及其药代动力学(英文) [J], 王文艳;沈子龙;汪师兵;姚全胜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
硝苯地平骨架缓释微丸的制备及在家犬体内的药物动力学
硝苯地平骨架缓释微丸的制备及在家犬体内的药物动力学任君刚;邹梅娟;王悦;陈玉双;程刚【期刊名称】《沈阳药科大学学报》【年(卷),期】2007(24)2【摘要】目的制备硝苯地平骨架缓释微丸；考察其在家犬体内的药物动力学及相对生物利用度；建立准确、可靠的HPLC方法用以测定硝苯地平血浆样品质量浓度。
方法以聚乙二醇4000为载体材料，利用固体分散技术，采用挤出-滚圆法制备硝苯地平24h骨架缓释微丸；采用HPLC法对家犬体内血药质量浓度进行分析；利用统计矩的非隔室动力学理论计算药物动力学参数；采用差示扫描量热法推断药物的可能存在形式。
结果药物可能以无定型形式存在于固体分散体中；在实验所选定的色谱条件下，硝苯地平质量浓度在5．0～200．0ug·L^-1内线性关系良好（r=0．9997），准确度、精密度及回收率均符合要求；自制缓释微丸与参比制剂的主要药物动力学参数分别为：tmax（5．0±1．1）、（5．7±0．8）h；Pmax（29.9±7．3）、（33．8±6．4）ug·L^-1；AUC0-t（311．3±71．1）、（308．6±70．1）ug·h·L^-1；相对生物利用度为（102．1±18．4）％；体内外相关性良好（r=0．9368）。
结论自制硝苯地平骨架缓释微丸与参比制剂生物等效。
【总页数】5页(P70-73)【关键词】硝苯地平;固体分散体;缓释微丸;药物动力学;体内相关性;体外相关性【作者】任君刚;邹梅娟;王悦;陈玉双;程刚【作者单位】沈阳药科大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R94;R969.1【相关文献】1.硝苯地平缓释微丸药物动力学初步研究 [J], 马萍;孙淑英;辛艳茹;李红;杨京燕;高文静2.硝苯地平骨架型和膜控型缓释微丸的制备及比较 [J], 余裕炳;涂家生3.硝苯地平缓释微丸家犬体内药动学和生物利用度 [J], 马萍;祝力;孙淑英;辛艳茹;杨京燕;高文静4.磷酸苯丙哌林缓释微丸在家犬体内的药物动力学 [J], 邹梅娟;陈玉双;孙金超;王悦;程刚;5.硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学及其与CYP3A4代谢酶活性的关系 [J], 张瑞卿;杨文倩;余裕炳;涂家生;孙益新因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC-MS测定Beagle犬血浆中非洛地平的浓度
HPLC-MS测定Beagle犬血浆中非洛地平的浓度顾轶;王广基;孙建国【期刊名称】《华西药学杂志》【年(卷),期】2006(21)4【摘要】目的探讨测定Belle犬血浆内微量非洛地平浓度的方法。
方法采用反相高效液相色谱-质谱联用法检测。
以尼莫地平为内标，Cosmosil ODS（150mm×2．0mm，5μm）为色谱柱，流动相为乙腈-0．1％醋酸铵水溶液（85：15），柱温40℃，流速0.2ml·min^-1。
结果非洛地平的线性范围为0．5-200．0ng·ml^-1（r^2=0．9992），最低定量限为0．5ng·ml^-1，批内、批间RSD均小于15％，提取回收率大于90％。
结论所建方法方便、快速，灵敏度高，精密度和重复性好，测定准确，适用于Beagl。
犬血浆中微量非洛地平的测定及生物利用度试验。
【总页数】3页(P372-374)【关键词】非洛地平;高效液相色谱-质谱联用法;Beagle犬;血药浓度【作者】顾轶;王广基;孙建国【作者单位】中国药科大学药物代谢动力学重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R917;R972.4【相关文献】1.HPLC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中硝苯地平的含量 [J], 付晓菲;高锦;聂渝琼;嵇扬2.HPLC-MS法测定Beagle犬血浆中槐果碱的浓度及其药代动力学研究 [J], 董海娟;盛龙生;王广基;马仁玲3.HPLC-MS/MS法同时测定Beagle犬血浆中槲皮素、山萘酚和异鼠李素(英文) [J], 黄敏文;王广基;李昊;孙建国因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
万 方数据
杨志福等：间硝苯地平在Ｂｅａｇｌｅ犬体内的药代动力学
・６１１・
１０
量），将ｉｇ给予的低、中、高３个剂量所得ＡＵＣ分别 与ｉｖ的ＡＵＣ进行比较，结果Ｆ值分别为６．６％， ４．１％和３．０％，平均值为（４．６±１．８）％。
５
５００
４５０
４００
０
．３５０ ０
１０ １ ２ ３
４
５
６
７
８
－３．３００
Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ ｉｎ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ
ＹＡＮＧ Ｚｈｉ—ｆｕ，ＺＨＯＵ Ｓｉ—ｙｕａｎ，ＹＡＮＧ Ｔｉｅ—ｈｏｎｇ，ＭＥＩ
Ｑｉ—ｂｉｎｇ
８
（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ
Ｆｏｕｒｔｈ
Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉ ７ａｎ ７１００３２，Ｃｈｉｎａ）
ａｔ ａｔ
ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ０．２８８ ｍｇ・ｋｇ一。ａｎｄ ｉｔ ｗａｓ ｏｒａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ ２，３
ｔｈｅ ｄｏｓｅ ｏｆ １．１５２，３．４５６ ａｎｄ １０．３７０ ｍｇ・ｋｇ～，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ｍ—Ｎｉｆ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ
当ｍ－Ｎｉｆ的血浆浓度为２０，１５０和４００¨ｇ・Ｌ。１ 时，回收率（ｎ＝８）分别为（１１１±６）％，（１０６－４－５）％
取６支试管分别加入犬空白血浆
ｍＬ，然后分别加入不同浓度的ｍ—Ｎｉｆ对照液
ｍＬ（含内标５．００ ｍｇ・Ｌ。１），使其终质量浓度
和（１０４±３）％。当ｍ—Ｎｉｆ的血浆浓度为１５，１００和
０．２８８
ｍｇ・ｋｇ。和ｉｇ
ｍ—Ｎｉｆ １．１５２，３．４５６，１０．３７０
ｎａｇ・ｋｇ～。用反相高效液相色谱法分析血浆中原型药物浓度，血浆药物浓度一时间数据用３Ｐ９７药代动力学软件分 析。结果Ｂｅａｇｌｅ犬ｉｖ ｍ—Ｎｉｆ，其体内过程符合二室模型，Ｔ。，：ｐ为１１６．８ ｍｉｎ；ｉｇ给予ｍ—Ｎｉｆ后在Ｂｅａｇｌｅ犬体内的代谢 符合一室模型，其中低剂量（１．１５２ ｍｇ・ｋｇ。）组ｃ…为２０斗ｇ・Ｌ～，Ｌ，２（Ｋｏ）为１４７ ｍｉｎ；中剂量（３．４５６ ｍｇ‘ｋｇ“） 组Ｃ…为３６斗ｇ・Ｌ～，Ｔ１／２（Ｋ。）为１２２ ｍｉｎ；高剂量（１０．３７ ｒｎｇ・ｋｇ“）组Ｃ。。为６９卜ｇ。Ｌ～，Ｔ１，２（Ｋ。）为１４４ ｍｉｎ。结 论Ｂｅａｇｌｅ犬ｉｇ和ｉｖ ｍ—Ｎｉｆ后，血浆中药物消除迅速，口服绝对生物利用度较低。 关键词：间硝苯地平；药物代谢动力学；高效液相色谱法 中图分类号：Ｒ９１７．１０１ 文献标识码：Ａ 文章编号：０５１３—４８７０地平（ｍ－ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ—Ｎｉｆ）化学名为２，６一 二甲基４一（３一硝基苯基）一１，４一二氢吡啶一３，５一二羧酸 二甲酯（图１），是一新的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，
现，ｍ．Ｎｉｆ对光稳定性好ｌｌ Ｊ，能抑制血管紧张素ＩＩ对
血管平滑肌细胞的增殖和蛋白质合成的影响口１，而 且能维持细胞膜Ｂ受体数目的稳定性ｐ１。对ｍ—Ｎｉｆ 有关药代动力学仅有家兔体内实验报道Ｍ’５１。本文 旨在观察静脉和口服给药后，ｍ—Ｎｉｆ在Ｂｅａｇｌｅ犬体 内的药代动力学特征，可望为其临床前研究提供依
ｐｒｏｗｌ
ＭＮ９２０１：２，６－Ｄｉｍｅｔｈｙｌ一４一（３－ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ）一１，４－ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ－３－
ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ ｄｉｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ－５一ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄ
ｅｓｔｅｒ
法中“血浆样品处理”项下操作，进行准确度测定； 同样再分别取空白血浆０．５ ｍＬ加入低、中、高（终
据。
与临床应用的硝苯地平互为同分异构体。研究发
收稿日期：２００３－０８４）１． ４通讯作者Ｔｅｌ／Ｆａｘ：８６—２９—８３３７４５５２，
Ｅ－ｍａｉｌ：ｙａｎｇ＿ｚｆ＠ｈｏｔｍａｉｌ．ＣＯＩｎ，ｑｂｍｅｉ＠ｆｍｍｕ．ｅｄｕ．ｅｌｌ
万 方数据
药学学报Ａｃｔａ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ
Ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ
ｍ—ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ（ｍ—Ｎｉｆ）ｉｎ
Ｂｅａｇｌｅ
ｄｏｇｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ
Ｔｈｅ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ ｗｅｒｅ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ．，ｎ—Ｎｉｆ ｗａｓ ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ ｔｏ ｔｈｅ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ ｉｎ ｇｒｏｕｐ １ ａｎｄ ４
２标准曲线的制备 以血浆中ｍ．Ｎｉｆ浓度（ｘ）为横坐标，ｍ—Ｎｉｆ与内
５只动物，实验前禁食１２ ｈ，自由饮水。
色谱条件流动相为甲醇一１０ ｍｍｏｌ・Ｌ。１磷酸 盐缓冲液ｐＨ ５（８３：１７），流速１ ｍＬ・ｍｉｎ～，检测波 长为３５０
ｎｍ。
血浆样品处理含药犬血浆０．５ ｍＬ，加入内标
溶液（５．００ ｍｇ・Ｌ一）０．０５ ｍＬ，混匀，加入碱化液１ ｍＬ，混匀后用乙醚１ ｍＬ提取２次，合并提取液于尖
实验动物 实验用Ｂｅａｇｌｅ犬２０只，（１０．６±
国科学院北京数学研究所研制）进行数据分析。 结果
１方法专属性
１．２）ｋｇ，由国家医药管理局新药研究管理中心成都 实验动物基地提供，随机分成４组，分别为静脉给药
组，口服给药低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组
采用正交实验设计优化色谱分离条件，由典型 色谱图（图２）可见，ｍ—Ｎｉｆ与ＭＮ９２０１峰形良好，无 杂峰干扰测定。本方法具有较好的专属性。
ｉｖ（Ａ）ａｎｄ ｉｇ（Ｂ）ａｄｍｉｎｓｔｒａｔｉｏｎ
ｓｔａｎｄａｒｄ（ＩＩ）；Ｃ：Ｐｌａｓｍａ ｓａｍｐｌｅ
ｍｇ・ｋｇ～ｔｏ Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇ
ａｆｔｅｒ ４０ ｒａｉｎ ｗｉｔｈ
质量浓度分别为１５，１００和５００ Ｉｘｇ・Ｌ叫）的ｍ—Ｎｉｆ 溶液（含内标），混匀，进行精密度测定。
Ｆｉｇｕｒｅ
１
Ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ
ｏｆ
ｍ—ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ
ａｎｄ
ＭＮ９２０１（ＩＳ）
材料和方法
实验仪器高效液相色谱仪（美国Ｂｅｃｋｍａｎ公 司），ＬＤ５．２Ａ型离心机（北京医用离心机厂）。色谱 分析柱为Ｃ１８柱（２５０
ｃｕｒｖｅ
ｆｉｔ ｔｏ
ｔｈｅ ｐｌａｓｍａ
ｔｗｏ—ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｏｄｅｌ ａｎｄ Ｔ１／２ Ｂ ｗａｓ １ １７ ｍｉｎ．Ｗｈｅｎ ｍ—Ｎｉｆ ｗａｓ ｏｒａｌｌｙ ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｅｄ， ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ—ｔｉｍｅ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｆｉｔ ｔｏ ａ ｏｎｅ—ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｏｄｅｌ．Ｔ１／２（Ｋｅ）ａｎｄ Ｃ。。ｗｅｒｅ １４７ ｍｉｎ
２
３
４
５
ｔＲ／ｒａｉｎ
Ａ：Ｂｌａｎｋ ｐｌａｓｍａ；Ｂ：Ｂｌａｎｋ ｐｌａｓｍａ ａｎｄ ｉｖ ｉｎｔｅｒｎａｌ
Ｆｉｇｕｒｅ ３
ｍ—Ｎｉｆ（Ｉ）
ａ
Ｐ１ａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ．．ｔｉｍｅ
ｃｕｒｖｅ
ｏｆ ｍ．．Ｎｉｆ ｉｎ
ａｔ
ｓｐｉｋｅｄ
ｗｉｔｈ １００ Ｉｘｇ・Ｌ一１
Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇ ａｆｔｅｒ
标ＭＮ９２０１的峰面积之比（ｙ）为纵坐标，得标准曲
线回归方程为Ｙ＝０．００２
０．９９９ ２３ Ｘ一０．０１１
３９（ｒ＝
４，ｎ＝８），线性范围为１０～５００ Ｉｘｇ・Ｌ～。最
底试管中，挥干溶剂。残留物用甲醇５０止溶解，取 溶解液２０汕进样分析。
标准曲线
０．５ ０．０５
低检测浓度为８斗ｇ・Ｌ～。
３回收率和精密度
磷酸氢二钠溶液（用ＮａＯＨ调至ｐＨ １２），其他试剂
均为分析纯。用乙醇一二甲基亚砜（ＤＭＳＯ）一聚乙二
醇（ＰＥＧ－４００）一生理盐水（５：１０：３０：５５）将ｍ－Ｎｉｆ配置
成０．７５ ｇ・Ｌ。１的注射液；再用０．５％ＣＭＣＮａ将ｍ—
Ｎｉｆ分别配制成０．３７５，１．１２５和３．３７５ ｇ・Ｌ一的混 悬液，均需避光保存。
ｍｍｏｌ・Ｌ叫
予混悬液的体积相同）ｉｇ给予Ｂｅａｇｌｅ犬，分别于ｉｇ
后０，５，１５，３０，４５，６０，９０，１２０，１８０，２４０，３００和４２０ ｍｉｎ，犬前腿部静脉采集血液标本，肝素抗凝，离心得 血浆后，按上述方法中“血浆样品处理”项下操作， 测定其浓度。 数据统计分析用３Ｐ９７药代动力学软件（中
ａ
ａｎｄ ２０ ｌｘｇ・Ｌ～；ａｔ ｔｈｅ １０ｗ ｄｏｓｅ ｏｆ １．１５２ ｔｈｅ ｍｉｄｄｌｅ ｄｏｓｅ ｏｆ ３．４５６
ｍｇ・ｋｇ～．Ｔ１／２（Ｋ。）ｗａｓ
１２２ ｍｉｎ ａｎｄ Ｃ。。ｗａｓ ３６ ｊｘｇ。Ｌ“ａｔ
ｍｇ・ｋｇ～．Ｔ１／２（Ｋｅ）ｗａｓ
１４４ ｍｉｎ ａｎｄ Ｃ。。；ｗａｓ ６９ ｔｘｇ・Ｌ“ａｔ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｄｏｓｅ ｏｆ ｓｐｅｅｄ ｏｆ ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｍ－Ｎｉｆ ｗａｓ
药学学报Ａｃｔａ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ
２００４，３９（８）：６０９—６１２
间硝苯地平在Ｂｅａｇｌｅ犬体内的药代动力学
杨志福，周四元，杨铁虹，梅其炳
（第四军医大学药理学教研室，陕西西安７１００３２）
摘要：目的用反相高效液相色谱法研究间硝苯地平（ｍ—ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ，ｍ．Ｎｉｆ）在Ｂｅａｇｌｅ犬体内的药代动力学特征。 方法正交设计优化色谱分离条件，Ｂｅａｇｌｅ犬分别ｉｖ给予ｍ—Ｎｉｆ
１０．３７ ｍｇ・ｋｇ～．ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ
Ｉｔ ｗａｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ
ｈｉ曲ｉｎ
Ｂｅａｇｌｅ ｄｏｇｓ．Ｔｈｅ ａｂｓｏｌｕｔｅ ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｍ－Ｎｉｆ ｇｉｖｅｎ ｏｒａｌｌｙ ｗａｓ ｖｅｒｙ ｌｏｗ．