第六章 正常菌群与微生态失调

四、微生态失调的诱因
传统感染类型 现代感染类型
传染源 病原体 宿 结 趋 原 主 局 向 因
外源性 典型的致病菌
内源性（多） 机会致病菌或“非 致病菌” 、耐药菌 无免疫力的健康宿主 抵抗力低下的患者 传染病 机会性感染 逐渐减少或很少 呈不断上升趋势 卫生条件改善，生活 滥用抗生素，现代 水平提高，疫苗接种， 诊治手段的副作用 抗生素合理应用
一、正常菌群的组成及生理作用
80％正常菌群寄居在肠道中，大约有
400～500种微生物。每克干粪便有1011～
1012个细菌。
正常菌群中不同种类之间、正常菌群 与宿主之间、正常菌群和宿主与外界环境 之间，始终处于动态的平衡状态中，形成 一个相互依存、相互制约的系统。
一、正常菌群的组成及生理作用
在正常状态下，正常菌群对宿主不表 现致病作用，对其宿主有益无害，而且是 必需的。
并排斥外籍菌的入侵和群
集，保持微生态平衡。
一、正常菌群的组成及生理作用
（2）营养作用：肠内正常微生物如双歧 杆菌、乳杆菌等能合成人体生长发育必需的 B族维生素和维生素K。
一、正常菌群的组成及生理作用
（3） 免疫作用：正常菌群能刺激宿主
产生免疫及清除功能。
（4） 排毒作用 （5） 抗肿瘤作用 （6） 抗衰老作用
三、微生态失调的分类 2、定位转移（translocation）
正常菌群由原籍生境转移到外籍生境
或本来无菌生存部位的现象。 一般地，正常菌群在原籍生境是不致
病的，如果转移到外籍生境或无菌部位则
可Байду номын сангаас致病。
三、微生态失调的分类
1、老区转移：正常菌群由原籍生境
向其他有正常微生物群定植的部位转移。
医院获得性肺炎：病原菌主要是革兰 阴性杆菌如铜绿假单胞菌、大肠杆菌等， 来自肠道正常菌群，原因 是肠道细菌的逆向定植。
宿主
内环境
外环境
（土壤、空气、水等）
人类无规律地破坏大自然，大自然将 有规律地惩罚人类。
人口压力！
150万报名，招收47万
660万
28亿
全国土壤沙漠化面积每年以3436平方 公里的速度在扩大！
楼兰遗址
黄河的河床在不断抬高，20世纪70～90
年代曾出现多次断流现象！
达尔文，生物进化论奠基者，在《物 种起源》中讲述过“猫与三叶草”的故事， 英国生物学家赫胥黎将其演绎为“英国海 军的强大与老处女”的故事。
四、微生态失调的诱因
由于内分泌（月经）、上环等生理因
素的影响，尤其是抗生素使用不当，嗜酸
乳杆菌数量剧减，“自净”功能被破坏，
条件致病菌乘机过度繁殖，导致阴道内微
生物总量迅速增加，出现细菌性、霉菌性、
滴虫性阴道炎等。
四、微生态失调的诱因 2、正常菌群方面
抗生素是“双刃剑”。若应用得当， 可有效控制细菌感染性疾病；若过度使用 或滥用，则可能“滥杀无辜”，破坏人体 微生态平衡，引起菌群失调。
●
Ⅲ度失调：在抗菌药物治疗原感染性
疾病过程中，造成体内菌群失调而产生的一
种新感染，即二重感染（superinfection） 。
三、微生态失调的分类
引起二重感染以金黄色葡萄球菌、革兰 阴性杆菌（如绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎杆 菌等）和白假丝酵母菌为多见。
三、微生态失调的分类
二重感染大多发生在用药后2～3周， 发生率为2%～3%，主要表现为消化道感 染（抗生素相关性腹泻、假膜性肠炎）、 医院获得性肺炎、尿路感染、败血症等。
正常菌群与菌群失调
一、正常菌群的组成与生理作用 二、微生态平衡 三、微生态失调的分类 四、微生态失调的诱因
五、微生态失调的防治
一、正常菌群的组成及生理作用 1. 正常菌群的定义
在人体体表以及与外界相通的腔道中， 经常寄居而对人体无损害作用的微生物，通 称为正常微生物群（normal microflora）或正 常菌群（normal flora）。
一、正常菌群的组成及生理作用 2. 正常菌群的生理作用
正常菌群组成“统一战线”，对保持 人体生态平衡和内环境的稳定有重要作用， 主要生理作用有：
一、正常菌群的组成及生理作用
（1）生物拮抗作用
正常菌群在皮肤黏膜表面黏附、定植和
繁殖，形成菌膜屏障，通过拮抗作用（空间
争夺、营养争夺、产生代谢性产物），抑制
● 在长期进化过程中形成的 ● 在不同发育阶段的 ● 动态的
● 生理性组合
正常菌群与微生态失调
一、正常菌群的组成与生理作用 二、微生态平衡 三、微生态失调的分类 四、微生态失调的诱因 五、微生态失调的防治
三、微生态失调的分类
微生态失调（microdysbiosis）：正常菌 群之间、正常菌群与其宿主之间的微生态 平衡，在外环境影响下，由生理性组合转 为病理性组合的状态。 从生态学上微生态失调分为： ● 菌群失调（比例失调） ● 定位转移 ● 宿主转换
三、微生态失调的分类 1、菌群失调（dysbacteriosis）
在某一微生境内正常菌群中细菌的种 类和数量发生较大幅度变化而超出正常范
围的状态，主要是量的变化，故又称为比
例失调。
三、微生态失调的分类
菌群失调可分为：
● ●
Ⅰ度失调：为可逆性失调 Ⅱ度失调：是不可逆的，菌群内生理
波动转为病理波动。
影响微生态失调的因素： ● 宿主：主要是屏障结构和免疫功 能异常的影响 ● 正常菌群：抗生素的干扰作用是 巨大的
四、微生态失调的诱因 1、宿主方面
（1）免疫力降低：患慢性消耗性疾病 （结核病、肿瘤、糖尿病等）、烧（烫） 伤、化疗、放疗、使用激素和免疫抑制剂 等。
四、微生态失调的诱因
（2）物理因素：一切破坏正常生理结 构的措施都可引起微生境的破坏，正常菌 有可能发生定位转移，引起微生态失调。
假膜性肠炎的治疗关键措施
● ●
立即停用日前服用的抗生素 加强支持疗法，保持水电解质平衡
●
●
禁用止泻药
重症患者或持续不愈者，可首选口服甲
硝唑，如无效，换用万古霉素。
●
可联合使用微生态制剂，协助调整菌群的
类型和数量，加快恢复原有的微生态平衡。
三、微生态失调的分类
二重感染的病原菌常对多数抗菌药物 耐药，而病人抵抗力因原发病和（或）原 发感染而显著降低，因此，二重感染常难 以控制，呈急性状态，病情凶恶，病死率 较高。
四、微生态失调的诱因
（3）化学因素：如肝病患者胆汁分泌 异常，可引起下消化道正常菌群上行至上 消化道定植、繁殖，引起细菌过度生长综 合征，主要临床症状是脂肪泻、
维生素缺乏症和营养吸收障碍。
四、微生态失调的诱因
（4）生理因素：健康妇女的阴道具有 “自净”作用，即主要的正常菌群—嗜酸 乳杆菌产生乳酸，使阴道酸碱度保持酸性 （pH4～4.5），抑制其他细菌的生长。
三、微生态失调的分类
正常菌群之间、正常菌群与宿主之间 的微生态平衡一旦被打破，正常菌群就可 能转化为条件致病菌，引起内源性感染。 近年来，内源性感染呈不断上升趋势。
正常菌群与微生态失调
一、正常菌群的组成与生理作用 二、微生态平衡 三、微生态失调的分类 四、微生态失调的诱因 五、微生态失调的防治
四、微生态失调的诱因
正常微生物群与微生态失调
一、正常微生物群的组成与生理作用 二、微生态平衡 三、微生态失调的分类 四、微生态失调的诱因 五、微生态失调的防治
六、微生态失调的防治 1、保护微生态环境
顺应生态系自然规律，因势利导，保护 自然生态环境。
六、微生态失调的防治
去除宿主的病理状态：小肠细菌过度 生长综合征常与胃无酸或肝脏疾病有关。 治愈这些疾病后，即可恢复微生态平衡。
四、微生态失调的诱因
当患者接受抗生素，尤其是长期服用广谱抗
生素时，病原菌和正常菌群中的敏感菌被杀灭，
有可能出现菌群失调，削弱正常菌群抵御外籍菌 入侵的能力。 此时，患者体内、或来自医务人员或医院环 境的耐药菌乘虚而入，迅速繁殖，成为新的优势
菌，引起菌群失调。
四、微生态失调的诱因
在抗生素强大的选择压力下，已选育 出危害性更大的机会致病菌（如MRSA、 VRE、产ESBL革兰阴性杆菌等），对许 多抗生素具有抗性，在住院病人或医护人 员中流行，严重污染医院环境。 滥用抗生素的恶果是破坏人类整个生 存环境。人类将自食其果!
病例分析
W，GG，21岁，因咳痰、发热而入院，静 脉滴注第三代头孢菌素，每天6g，连用4d无效。 第4d换用林可霉素治疗，患者出现寒战，烦躁 不安，意识障碍，腹痛，大量水样腹泻，逐渐
频繁，并见大量白色膜状物，镜检发现有大量
革兰阳性粗大杆菌。
问题：
1、新出现的腹泻最可能由什么细菌引起？ 2、如何治疗该疾病？
“天地与我
并生，而万物
与我为一”
（庄子：天人
合一）
宿主
内环境
（正常微生物群）
外环境
由于对人体微生态平衡的重要性认识 不足，临床上滥用、泛用抗菌药物而诱发 的菌群失调屡见不鲜，如假膜性肠炎、败 血症、医院获得性肺炎等，对病人、医院 和社会均造成不同程度的损害或负担。
为了维护人类健康，不仅要保护宏观生 态的平衡，而且要保护人体微生态平衡。 “人享尽天年，度百岁而去” 《黄帝内经》
“英国海军的强大与老处女”
强大的海军
↓
海上补给品（牛肉罐头）工业发达
牛肉罐头
“英国海军的强大与老处女”
↓
牛饲料─三叶草丰富
↓
野蜂（传花授粉）多
“英国海军的强大与老处女”
↓
田鼠（野蜂的天敌）少
↓
猫（田鼠的天敌）多
↓
抱独身主义的老处女喜欢养猫
强大的海军 ↑ 海上补给品（牛肉罐头）工业发达 ↑ 丰富的牛饲料──三叶草 ↑ 野蜂（传花授粉）多 ↑ 田鼠（野蜂的天敌）少 ↑ 猫（田鼠的天敌）多 ↑ 众多抱独身主义的老处女喜欢养猫
三、微生态失调的分类
2、新区感染：正常菌群由原籍生境
向本来无微生物定植的部位转移。如败血
症、亚急性细菌性心內膜炎。
呼吸道细菌：易向脑部转移。
肠道细菌：易向腹腔转移。
三、微生态失调的分类 3、宿主转换（host transversion）
动物或昆虫体内的正常菌群转移到人
类的现象。
●
虫媒方式
●
经口方式
三、微生态失调的分类
假膜性肠炎 是较为严重的抗生素相关性肠炎，临 床表现为腹泻、腹痛、发热。常出现在抗 生素治疗过程中或停药后1～2周。
三、微生态失调的分类
假膜性肠炎主要由艰难梭菌引起。 艰难梭菌是人体肠道的正常菌群。因使 用抗生素不当，耐药的艰难梭菌大量繁殖， 释放毒素A和B，引起肠液分泌，黏膜损伤 和假膜的形成。
一、正常菌群的组成及生理作用
正常菌群在宿主出生后，即在体内建 立并持续存在，有规律地定居于特定的部 位，成为宿主不可缺少的组成部分。
一、正常菌群的组成及生理作用
一个健康成年人大约有1013个体细胞， 而全身定植的正常微生物总数高达1014个， 主要分布于皮肤、口腔、消 化道、呼吸道和泌尿生殖道。 “望闻问切，辨证论治”
病例分析
W，MM，20岁，患红斑性狼疮，使用强的 松及环磷酰胺治疗。一个月后，狼疮活动情况大 为改善。不久，因不慎受凉感冒，出现较严重的 咳嗽、咯痰和中度发热。X线发现右下肺有一小 块炎症性病变。 用了几天第二代头孢菌素，病人好转但不够 满意，医生改用第三代头孢菌素，病人发热愈来 愈高。Ｘ线显示肺炎病变已好转。医生改用超广 谱抗生素碳青霉烯类亚胺培南，4天后病人死去。 1、最可能的死因是什么？ 2、如何证实你的推测？
四、微生态失调的诱因
腹部外科手术：大肠杆菌从结肠进入
腹腔，引起腹膜炎；进入泌尿生殖系统，
引起膀胱炎、肾盂肾炎；进入血液，引起
败血症。
颅脑手术：绿脓杆菌、金黄色葡萄球
菌、表皮葡萄球菌、不动杆菌等容易入侵
引起感染。
四、微生态失调的诱因
介（插）入性诊治手段
内镜：胃镜、腹腔镜、支气管镜、膀胱镜
插管导管：动静脉插管、气管插管、心导 管、导尿管等 呼吸机、心脏起博器 在一定程度上损伤人体正常防 御屏障，为正常菌群侵入非正常寄 居部位提供机会，引起定位转移。
三、微生态失调的分类
除了甲硝唑和万古霉素外，几乎所有 抗菌药物和多种抗肿瘤化学制剂可诱发艰 难梭菌性假膜性肠炎，但以广谱青霉素、 头孢菌素和林可霉素最为常见。
三、微生态失调的分类
若发生二重感染，应立即停用正在服 用的抗菌药物，同时对检材培养中的优势 菌进行药敏试验，以选用敏感药物治疗。
三、微生态失调的分类
正常菌群与微生态失调
一、正常菌群的组成与生理作用 二、微生态平衡 三、微生态失调的分类 四、微生态失调的诱因 六、微生态失调的防治
二、微生态平衡
正常菌群具有较强的自身稳定性，能 阻止外籍菌的定植。在正常情况下，微生 物与微生物之间、微生物与宿主之间保持 动态的微生态平衡。
二、微生态平衡 微生态平衡（microeubiois）