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●人体资料:由于存在着动物与人之间的种属差异,在将动物试验 结果推到人时,应尽可能收集人群接触受试物后反应的资料。 ●特殊人群和敏感人群:对孕妇、乳母、或儿童接触的农药,应特 别注意其胚胎毒性或生殖发育毒性、神经毒性和免疫毒性。 ●综合评价:在对农药的安全性进行最后评价时,必须综合考虑受 试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触 人群的范围、食品中农药的残留量与人体摄入量等因素,确保其对 人体健康的安全性。对于已在农业生产中应用了相当长时间的农药, 对接触人群进行流行病学调查具有重大意义,但往往难以获得剂量 -反应关系方面的可靠资料;对于新的农药,则只能依靠动物试验 和其它试验研究资料。然而,即使有了完整和详尽的动物试验资料 和一部分人类接触者的流行病学研究资料,由于人类的种族和个体 差异,也很难做出保证每个人都安全的评价。可参考国际组织、美 国和欧盟对该农药的评价和登记情况,根据试验资料,进行最终评 价,全面权衡做出结论。
●熔点151~152℃ ●密度为:1.57(20℃)
25℃)为:7.85(蒸馏水)、118(pH5)、 143(pH7)、157(pH9); 有机溶剂中溶解度(g/L)为:正己烷6、甲 醇104。 ● 可形成水溶性钾盐(溶解度大于300 g/L),熔点以下稳定, 对光稳定,在酸性介质中稳定。
●水中溶解度(g/L
交评审的资料,分别要求如下: a、 若属申请正式登记的,一般需具备四个阶段的全套资料,尤其是新投产、 产量大、使用面广的、或估计有可疑潜在性危害的农药。 b、 若属申请临时登记或用于药效实验的,可先提交相当于第一、二阶段的 毒理学试验资料。补充登记(改变剂型或改变含量)的,需提交第一阶段毒理学 试验资料。根据评审结果再确定是否需要补充其它实验项目。 c、 若要求将已登记的原药混配成各种剂型的制剂时,一般应先提供急性经 口联合毒性的试验资料,以表明有无协同作用,如有明显增强作用,则需进行其 他试验。
☺对人体的危害:
●人体吸入二氯吡啶酸后会发生咳嗽和咽喉疼痛等症状 ●直接接触后皮肤会变红,眼睛也会变红并有疼痛感,严重可能导
致永久失明。
实验项目的选择与确定
☺选择依据:《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995)
☺各阶段及项目
●第一阶段:急性毒性试验和局部毒性试验
●第二阶段:短期重复剂量毒性试验和遗传毒性试验
●《食品安全性毒理学评价程序》(GB15193-2003) ●《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995)
●实验动物的种属、品系、级别、数量、体重、性别、来源(供应 商名称、实验动物质量合格证号、实验动物生产许可证号),选择 理由,检疫、适应情况,实验动物饲养环境、包括温度、相对湿度、 饲料、单笼饲养或群养、实验动物设施许可证号; ●剂量和组别:包括选择剂量的原则或依据、动物分组方式、每组 每种性别和动物数; ●试验条件和方法:包括主要仪器设备、染毒途径、染毒方案、试 验周期、观察指标和计算LD50 的方法等; ●试验结果:以文字描述和表格逐项进行汇总,包括临床中毒表现、 体重、摄食量、各项指标的变化,大体解剖和组织病理学改变等, 指出结果的统计处理方法; ●试验结论:给出明确结论,如估计LD50 值和可信限、毒性分级, 必要时对有关问题进行讨论; ●原始记录保存情况的说明。
●第三阶段:亚慢性毒性试验、生殖与发育毒性试验和毒物动力
学试验
●第四阶段:慢性毒性试验和致癌试验
☺遗传毒性标准试验组合包括:①鼠伤寒沙门氏菌/回复突变
试验;②体外哺乳动物细胞基因突变试验;③体外哺乳动物 细胞染色体畸变试验;④体内哺乳动物骨髓细胞微核试验。
☺以上组合出现不同阳性结果的实验设计
●以上①~③项试验任何一项出现阳性结果,第④项为阴性 试 验)。
●当①~③项试验均为阴性结果,而第④项为阳性时,则须
增加体内哺乳动物生殖细胞染色体畸变试验或显性致死试验。
☺人群暴露资料在安全性评价中的价值
●由于动物与人存在种属差异,动物试验条件与人群实际 暴露情况不同,因此,将动物试验结果外推至人时具有不 确定性。 ●人群暴露资料是评价待评物质对人体损害作用最直接、 最可靠的证据,故在毒理学安全性评价中具有决定性意义。
实验报告的撰写 ☺根据《农药登记毒理学试验方法》(GB15670-1995 )的要
求书写试验报告。
☺具体内容:以《急性经口毒性试验——霍恩氏法》为例
●试验名称、试验单位名称和联系方式、报告编号;
●试验委托单位和联系方式、样品受理日期和封样情况 ●试验开始和结束日期、试验项目负责人、试验单位技术负 责人,签发日期; ●试验摘要; ●受试物名称、有效成分CAS 号(如已知)、代码(如有)、 纯度(或含量)、剂型、生产日期(批号)、外观性状、配 制所用溶剂和方法;
对96%二氯吡啶酸原药的毒理学安全性评价程序包括毒理学安全性评价的 原则、项目及要求:
☺原则:在评价96%二氯吡啶酸原药的安全性时,毒理学方面应考虑以下诸因
素:
●理化性质、外观、比重、溶解度、乳化性、悬浮性、相混性、熔点、沸点; ●代谢产物和主要杂质的毒性; ●按照申请96%二氯吡啶酸原药登记的不同情况及生产和销售的需要,对提
☺项目:
● ● ● ●
第一阶段 :动物急性毒理试验和局部毒性试验 第二阶段 :蓄积毒性和致突变试验 第三阶段 :亚慢性毒性和代谢试验 第四阶段 :慢性毒性和致癌试验
☺基本要求:对评价项目的受试动物、方法和结果评定的具体
要求。
☺毒性:大鼠急性口服致死剂量为 LD50>4300-5000mg/kg
☺剂型:95%TC. 75%WDG, 75%DF, 30%SL
毒理学安全性评价时应考虑的问题
●试验指标的统计学意义和生物学意义:在分析试验组与对照组指 标统计学上差异的显著性时,应根据其有无剂量-反应关系、同类 指标横向比较及与本实验室的历史性对照范围比较的原则等来综合 考虑指标差异有无生物学意义。此外如在受试物组发现某种罕见的 肿瘤增多,尽管在统计学上与对照组比较差异无显著性,仍要给以 关注。 ●生理性作用与毒性作用:对试验中某些毒理学表现,在结果分析 评价时要注意区分是生理现象还是受试物的毒性作用。 ●时间-效应关系:对由受试物引起的毒性效应,要考虑在同一剂 量水平下毒性效应随时间的变化情况。 ●动物年龄对试验结果的影响:对农药进行安全性评价时,要考虑 动物年龄对实验结果的影响。幼年动物和老年动物可能对受试物更 为敏感。
农药、食品、化妆品等毒理学安全性评价程序
☺人类在日常生活和生产中接触和使用的化学物常有农药、食品、
化妆品、药品等,因其种类、用途不同,毒理学安全性评价的程序 和内容也不尽相同。我国现行毒理学评价程序中,将其分为五阶段 和四阶段。
☺五个阶段:
●《化妆品安全性评价程序和方法》(GB7919-87)
☺四个阶段:
毒理学基础
96%二氯吡啶酸原药毒理学安全性评价
二氯吡啶酸相关信息
☺二氯吡啶酸是一种人工合成的植物生长激素 ,化学名3,6-二氯
吡啶-2-羧酸(3,6-dichloropyridine-2-carboxylic acid) ,分子 量192,分子式C6H3CL2NO2 。结构式:
☺理化性质:
●纯品为无色结晶
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