制作

●人体资料：由于存在着动物与人之间的种属差异，在将动物试验 结果推到人时，应尽可能收集人群接触受试物后反应的资料。 ●特殊人群和敏感人群：对孕妇、乳母、或儿童接触的农药，应特 别注意其胚胎毒性或生殖发育毒性、神经毒性和免疫毒性。 ●综合评价：在对农药的安全性进行最后评价时，必须综合考虑受 试物的原料来源、理化性质、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触 人群的范围、食品中农药的残留量与人体摄入量等因素，确保其对 人体健康的安全性。对于已在农业生产中应用了相当长时间的农药， 对接触人群进行流行病学调查具有重大意义，但往往难以获得剂量 －反应关系方面的可靠资料；对于新的农药，则只能依靠动物试验 和其它试验研究资料。然而，即使有了完整和详尽的动物试验资料 和一部分人类接触者的流行病学研究资料，由于人类的种族和个体 差异，也很难做出保证每个人都安全的评价。可参考国际组织、美 国和欧盟对该农药的评价和登记情况，根据试验资料，进行最终评 价，全面权衡做出结论。
●熔点151~152℃ ●密度为：1.57(20℃)
25℃)为：7.85(蒸馏水)、118(pH5)、 143(pH7)、157(pH9)； 有机溶剂中溶解度(g/L)为：正己烷6、甲 醇104。 ● 可形成水溶性钾盐(溶解度大于300 g/L)，熔点以下稳定， 对光稳定，在酸性介质中稳定。
●水中溶解度(g/L
交评审的资料，分别要求如下： a、 若属申请正式登记的，一般需具备四个阶段的全套资料，尤其是新投产、 产量大、使用面广的、或估计有可疑潜在性危害的农药。 b、 若属申请临时登记或用于药效实验的，可先提交相当于第一、二阶段的 毒理学试验资料。补充登记（改变剂型或改变含量）的，需提交第一阶段毒理学 试验资料。根据评审结果再确定是否需要补充其它实验项目。 c、 若要求将已登记的原药混配成各种剂型的制剂时，一般应先提供急性经 口联合毒性的试验资料，以表明有无协同作用，如有明显增强作用，则需进行其 他试验。
☺对人体的危害：
●人体吸入二氯吡啶酸后会发生咳嗽和咽喉疼痛等症状 ●直接接触后皮肤会变红，眼睛也会变红并有疼痛感，严重可能导
致永久失明。
实验项目的选择与确定
☺选择依据：《农药登记毒理学试验方法》（GB15670-1995）
☺各阶段及项目
●第一阶段：急性毒性试验和局部毒性试验
●第二阶段：短期重复剂量毒性试验和遗传毒性试验
●《食品安全性毒理学评价程序》（GB15193-2003） ●《农药登记毒理学试验方法》（GB15670-1995）
●实验动物的种属、品系、级别、数量、体重、性别、来源（供应 商名称、实验动物质量合格证号、实验动物生产许可证号），选择 理由，检疫、适应情况，实验动物饲养环境、包括温度、相对湿度、 饲料、单笼饲养或群养、实验动物设施许可证号； ●剂量和组别：包括选择剂量的原则或依据、动物分组方式、每组 每种性别和动物数； ●试验条件和方法：包括主要仪器设备、染毒途径、染毒方案、试 验周期、观察指标和计算LD50 的方法等； ●试验结果：以文字描述和表格逐项进行汇总，包括临床中毒表现、 体重、摄食量、各项指标的变化，大体解剖和组织病理学改变等， 指出结果的统计处理方法； ●试验结论：给出明确结论，如估计LD50 值和可信限、毒性分级， 必要时对有关问题进行讨论； ●原始记录保存情况的说明。
●第三阶段：亚慢性毒性试验、生殖与发育毒性试验和毒物动力
学试验
●第四阶段：慢性毒性试验和致癌试验
☺遗传毒性标准试验组合包括：①鼠伤寒沙门氏菌/回复突变
试验；②体外哺乳动物细胞基因突变试验；③体外哺乳动物 细胞染色体畸变试验；④体内哺乳动物骨髓细胞微核试验。
☺以上组合出现不同阳性结果的实验设计
●以上①～③项试验任何一项出现阳性结果，第④项为阴性 试 验）。
●当①～③项试验均为阴性结果，而第④项为阳性时，则须
增加体内哺乳动物生殖细胞染色体畸变试验或显性致死试验。
☺人群暴露资料在安全性评价中的价值
●由于动物与人存在种属差异，动物试验条件与人群实际 暴露情况不同，因此，将动物试验结果外推至人时具有不 确定性。 ●人群暴露资料是评价待评物质对人体损害作用最直接、 最可靠的证据，故在毒理学安全性评价中具有决定性意义。
实验报告的撰写 ☺根据《农药登记毒理学试验方法》（GB15670-1995 ）的要
求书写试验报告。
☺具体内容：以《急性经口毒性试验——霍恩氏法》为例
●试验名称、试验单位名称和联系方式、报告编号；
●试验委托单位和联系方式、样品受理日期和封样情况 ●试验开始和结束日期、试验项目负责人、试验单位技术负 责人，签发日期； ●试验摘要； ●受试物名称、有效成分CAS 号（如已知）、代码（如有）、 纯度（或含量）、剂型、生产日期（批号）、外观性状、配 制所用溶剂和方法；
对96%二氯吡啶酸原药的毒理学安全性评价程序包括毒理学安全性评价的 原则、项目及要求：
☺原则：在评价96%二氯吡啶酸原药的安全性时，毒理学方面应考虑以下诸因
素：
●理化性质、外观、比重、溶解度、乳化性、悬浮性、相混性、熔点、沸点； ●代谢产物和主要杂质的毒性； ●按照申请96%二氯吡啶酸原药登记的不同情况及生产和销售的需要，对提
☺项目：
● ● ● ●
第一阶段 ：动物急性毒理试验和局部毒性试验 第二阶段 ：蓄积毒性和致突变试验 第三阶段 ：亚慢性毒性和代谢试验 第四阶段 ：慢性毒性和致癌试验
☺基本要求：对评价项目的受试动物、方法和结果评定的具体
要求。
☺毒性：大鼠急性口服致死剂量为 LD50>4300-5000mg/kg
☺剂型：95%TC. 75%WDG, 75%DF, 30%SL
毒理学安全性评价时应考虑的问题
●试验指标的统计学意义和生物学意义：在分析试验组与对照组指 标统计学上差异的显著性时，应根据其有无剂量－反应关系、同类 指标横向比较及与本实验室的历史性对照范围比较的原则等来综合 考虑指标差异有无生物学意义。此外如在受试物组发现某种罕见的 肿瘤增多，尽管在统计学上与对照组比较差异无显著性，仍要给以 关注。 ●生理性作用与毒性作用：对试验中某些毒理学表现，在结果分析 评价时要注意区分是生理现象还是受试物的毒性作用。 ●时间-效应关系：对由受试物引起的毒性效应，要考虑在同一剂 量水平下毒性效应随时间的变化情况。 ●动物年龄对试验结果的影响：对农药进行安全性评价时，要考虑 动物年龄对实验结果的影响。幼年动物和老年动物可能对受试物更 为敏感。
农药、食品、化妆品等毒理学安全性评价程序
☺人类在日常生活和生产中接触和使用的化学物常有农药、食品、
化妆品、药品等，因其种类、用途不同，毒理学安全性评价的程序 和内容也不尽相同。我国现行毒理学评价程序中，将其分为五阶段 和四阶段。
☺五个阶段：
●《化妆品安全性评价程序和方法》（GB7919-87）
☺四个阶段：
毒理学基础
96%二氯吡啶酸原药毒理学安全性评价
二氯吡啶酸相关信息
☺二氯吡啶酸是一种人工合成的植物生长激素 ，化学名3,6-二氯
吡啶-2-羧酸（3,6-dichloropyridine-2-carboxylic acid） ，分子 量192，分子式C6H3CL2NO2 。结构式：
☺理化性质：
●纯品为无色结晶