20121225自乳化给药系统的研究进展资料

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紫杉醇自乳化给药体系的构建研究

紫杉醇自乳化给药体系的构建研究摘要紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是一种天然的抗癌原料药，是从红豆杉属植物短叶红豆杉(Taxus brevifolia)的树皮中分离得到的单体双萜类化合物。

它对多种人肿瘤细胞系如卵巢癌、乳癌、黑色素瘤等均有明显的细胞毒作用。

由于其作用机理专门、抗癌活性显著，临床试验说明，紫杉醇可能成为治疗卵巢癌和乳癌的一线药物。

在临床应用中，紫杉醇较差的水溶性（<0.006mg/ml）导致其口服生物利用度专门低，且存在急性过敏反应等问题。

为此，我们尝试采纳自乳化药物传递系统（SEDDS），使紫杉醇与油相、水相、表面活性剂、助表面活性剂形成O/W型微乳，解决其水溶性差的问题，同时降低毒性，提高药物的生物利用度。

本研究通过对油相、水、表面活性剂、助表面活性剂的选择和配比优化，成功地将紫杉醇包埋在乳液中，由伪三元相图得到相应的微乳区域，并结合自乳化速率及对紫杉醇的溶解性能来选择处方。

最终确立微乳的最优配方为：油酸正丁酯+聚氧乙烯蓖麻油+1，2丙二醇（3:7(2:1)），经去离子水稀释迅速形成稳固的微乳，粒径在30nm。

实验条件为在37℃水浴中，温顺搅拌。

并在229nm,以甲醇：乙腈：水＝14：36：50为流淌相，流速为1ml/min的条件下，用高效液相色谱法（HPLC）准确分析紫杉醇含量，为构建紫杉醇自乳化给药体系作了初步探究。

关键词：紫杉醇自乳化微乳拟三元相图高效液相色谱Studies on the SEDDS of paclitaxelABSTRACTPaclitaxel is a kind of natural anti-cancer drugs separated from the cortices of Taxus brevifolia. It is a monomer of di-terpene. It is active to many human cancer cell systems such as ovary cancer, breast cancer and so on. Because of its special anti-cancer mechanism and its obvious effect, Paclitaxel may become the preferred drug in curing the ovary and breast cancer in recent years.To solve all kinds of troubles caused by the clinical using of paclitaxel, such as the hypersensitivity reactions and the poor bioavailability, we try to prepare a Self-emulsifying Drug Delivery System (SEDDS) of Paclitaxel . The oil, water, surfactant and co-surfactant were chosen to establish a system which can dissolve the paclitaxel. SEDDS can improve the bio-absorbption of paclitaxel meanwhile reduce its toxicity.We choose prescription by portraying the pseudo-ternary phase diagram and testing the selfemulsifying rate. We successefully embed paclitaxel in the SEDDS microemulsion, and find the best prescription : normal-butyl oleate + Cremophor-EL + propane-1，2-diol（3:7(2:1)）.The HPLC method was established to determine the concentration of paclitaxel in Self-emulsifying Drug Delivery System.Keywords: paclitaxel SEDDS microemulsions HPLC一．前言癌症是当今威逼人类健康的最凶顽疾之一，是疾病导致死亡的头号杀手。

自乳化药物传递系统的研究进展

中的药物浓度平衡，可能降低药一时曲线的髟谷比¨Ｊ。
ＳＥＤＤＳ可经淋巴管吸收，这样既可克服首过效应，也可避免口服药物后胃肠道内酶的水解，有助于提高生物利用度¨Ｊ。目前研制的ＳＥＤＤＳ多将自乳化浓缩液灌封于软胶囊或可充液硬胶囊中，剂量小而准确，服用方便。２处方组成
作为药物载体，ＳＥＤＤＳ的所有辅料成分应无毒、无刺激、无不良药理作用、不影响主药的药效和稳定性等。在这一体系中，关键是根据ＳＥＤＤＳ的形成机制，结合药物的特点来寻找合适的油相、表面活性剂和助乳化剂及其比例。在选定油相、表面活性剂和助乳化剂后，通常采用伪三元相图进行处方优化，以确定最佳比例和自乳化区域ＮＪ。２．１油相ＳＥＤＤＳ要求的油相要能以较少的用量溶解处方量的药物，即使在低温储藏条件下，也不会有药物析出，容易被处方中的乳化剂乳化。目前常用长链和中链有不同程度饱和度的甘油三酯油类来设计自乳化制剂。新的半合成中链衍生物，它们具有类似表面活性剂的两亲性，这时处方中更亲脂的表面活性剂可视为亲水的油相∞，。２．２表面活性剂非离子表面活性剂在水中不解离，分子中构成亲水基团的甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，构成
自乳体释药系统的体外评价主要包括相图、粒径、Ｚｅｔａ电位、浊度、自乳化效率、自乳化速度和体外释放等ⅢＪ。影响自乳化体系的因素很多，主要集中在油相、乳化剂、助乳化剂及其配比，因此需利用伪三元相图筛选处方，以确定能形成自微乳的区域，同时可用目测判断自乳化的形成并用甲基蓝染色法判断乳剂的类型【ｌ“。粒径、浊度、Ｚｅｔａ电位等是体系稳定性的指标，粒径越小，油水界面积越大，稳定性越好。粒子极性与乳化剂的ＨＬＢ值有关，可用药物的油／水分配系数衡量。自乳化效率指自乳化浓缩液自发形成稳定乳剂或分散相粒径均一的乳滴的能力，可通过自乳化速率和粒径进行评价。自乳化速度可通过目测体系中的不同浊度变化、白服乳化平衡时间及特定波长吸收值的变化来进行评价【ｌ…。释放试验采用的稀释介质可选择水、生理盐水、０．１ｍｏｌ／Ｌ的ＨＣｌ或ｐＨ７．４的磷酸盐缓冲液等模拟胃肠生理环境的介质以及含有机相和人工胃液的双相溶出介质系统。Ａｎｔｈｏｎｙ等ｍ１研究了在模拟的胃、肠环境及水中，亲脂．性、亲水性和亲水亲脂性药物的ＳＥＤＤＳ的释放实验，发现亲

自乳化药物传递体系的研究进展

对于脂溶性药物，趼：ｒ）璐制剂比其传统的口服制
剂有着更多的优越性。ＳＥＤＤＳ在遇到胃肠道的水性环境可迅速乳化，形成ｏ／ｗ的含药乳粒（粒径小于５／＿ａｎ）。细小的油滴可从胃中迅速排空，使药物在整个胃肠道广泛分布，从而减小了大块药物与胃肠道壁长时间接触后产生的刺激性。与普通油溶液相比，ＳＥＤＤＳ形成的乳剂颗粒细小，有较大的油水界面，对那些因溶出度小而影响吸收的药物而言，ＳＥＤＤＳ可提高药物吸收的速率和程度，提高药物的生物利用度。此外，ＳＥＤＩ］ｓ具有吸收迅速，服用方便，制备简单，适合大规模生产等优点，具有较大的发展前景和应用价值。
ＳＥＤＤＳ一般采用高ＨＬＢ的非离子乳化剂。非离子乳化剂比离子乳化剂毒性低。它们只引起胃肠道壁渗透性的可逆性转变。ＳＥＤＤＳ要在胃肠道内自乳化并维持乳剂状态，处方内必须要有３（）％～６（）％的乳化剂，但大量的乳化剂可能会刺激胃肠道。所以应充分考虑乳化剂的安全性。高ＨＩ。Ｂ乳化剂的强亲水性是立即形成０／Ｗ乳滴和自乳化液在水溶性环境中扩散所必要的，它能使自乳化过程更快。乳化剂是双亲性的，它们本身也能溶解相对大量的疏水性药物，可以防止药物在胃肠道内沉积和延长药物分子的溶解状态，这对有效吸收非常重要。当乳化剂含量高到一定程度的时候，将会导致自微乳化体系的形成一］。不同种类的液体或同体乙氧基聚氧乙烯甘油酯、聚氧乙烯油酸酯、Ｔｗｅｅｎ８０是最常用的乳化剂。天然乳化剂的自乳化能力有限，但它们口服安全性高’川。为了达到好的乳化效果、通常采用３（）％以上的乳化剂。
此混合物系统被广泛运用于农药和杀虫剂工业中已有多年，在７０年代未，有人提出将ＳＥＤＤＳ作疏水性药物的载体，到８０年代，国内、外在这方面的研究已逐渐增多。作为一种新型制剂，ＳＥＤＤＳ已越来越引起人们的兴趣。．

自乳化释药系统研究进展

自乳化释药系统研究进展作者：张宁宁范玉玲季宇彬来源：《上海医药》2008年第01期中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)01-0031-04自乳化释药系统(self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS)是由油相、表面活性剂(surfactant，SA)、助表面活性剂(cosurfactant，CoSA)组成的固体或液体制剂,其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜(通常指37 ℃)及温和搅拌的情况下,自发乳化成粒径为5 μm左右的乳剂［1］。

当含亲水性表面活性剂(HLB>12)较高(＞40%)或同时使用助表面活性剂时,在轻微搅动下，可制得精细的乳剂(粒径＜100 nm),则被称为自微乳化释药系统(self-micro-emulsifying drug delivery systems , SMEDDS) ［1］。

本文就SEDDS研究进展作一综述。

1 SEDDS特点SEDDS制剂可提高难溶性药物和脂溶性药物的溶解度,促进药物的吸收速度和程度,提高药物的生物利用度,还可避免水不稳定性药物的水解及药物对胃肠的不良刺激［2］，SEDDS服用方便，制备简单，适合大规模生产［3］。

SMEDDS适宜用作亲脂性、溶解度低、难吸收、易水解药物的载体。

由于在制备过程中可避免光照或可在体系中加入抗氧剂,因而SMEDDS也可作为需避光或易氧化药物的载体［4］。

载药SMEDDS口服后在生理体温和胃肠道蠕动作用下,遇胃肠液自发分散成O/W型、粒径小于100 nm的载药乳液,在胃肠道均匀、快速分布,增加了药物的溶解度。

2 SEDDS口服吸收机理胃肠道消化运动提供了体内自乳化所需的搅动，因此SEDDS在与胃肠液接触时可形成微小的乳滴。

有利于提高生物利用度的机理大致包括以下几点:1）提高了药物溶解度并改善了药物溶出。

2）在胃肠液稀释下分散形成精细的乳剂，具有较大的界面积。

自乳化释药系统的研究进展

自乳化释药系统的研究进展摘要：目的：介绍自乳化释药系统的研究进展。

方法：根据国内、外文献报道，对自乳化释药系统的分类、基本概念、特点、自乳化新剂型等方面进行综述。

结果与结论：自乳化释药系统发展前景广阔。

关键词：自乳化释药系统；制备；新型制剂1980年，Armstrong和James ［1］提出了药物脂质释药系统的概念，随后经过研究者们对脂质释药系统的组成、形成机制、性质等的不断深入研究，发明了新型给药系统——自乳化释药系统。

早期其主要用于除草剂和杀虫剂等方面，随后人们将它作为疏水药物的载体，对其研究也逐步增多。

尤其当1994年5月环孢素ANeoral TM 在德国成功上市，将自乳化释药系统作为药物载体的研究越来越受到重视，并成为当今药物研究的一个热点［2］。

1自乳化释药系统的分类及定义1.1基本分类Pouton ［3］对自乳化系统的组成进行了阐述，并首次将其分类，表1所示。

表1自乳化系统分类从上表中得出：亲脂性表面活性剂（HLB＜12）可以改善组分的溶解能力。

如表面活性剂在水溶液中因疏水而不能形成胶束，那么它将存在于分散相中。

这种类型分散后可保留其对药物的溶解能力。

亲水性表面活性剂(HLB＞12）或水溶性潜溶剂与油混合也可形成自乳化系统，对于油水分配系数2＜logP＜4的药物可通过用亲水性表面活性剂或水溶性潜溶剂(如丙二醇，聚乙烯醇，乙醇等)来增加组成系统对其的溶解能力。

这种组成与TypeⅠ的不同在于分散时水溶性成份有与油相分离的趋势。

此时相分离实际上是乳化分散形成胶束的推动力，但很可能丧失对药物的溶解能力，导致在组分分散时药物部分形成沉淀。

沉淀的程度依赖于药物的物理化学性质和组分的亲水性；而且当体系中亲水性的组成比例越高时，发生沉淀的危险性就越大。

1.2相关概念自乳化释药系统(Self-emulsifyingdrugdeliverysystem，SEDDS)是由油相，表面活性剂，辅助表面活性剂组成的固体或液体给药系统，一般分装于软或硬胶囊中。

自乳化释药系统的研究进展

自乳化释药系统的研究进展摘要：目的：介绍自乳化释药系统的研究进展。

方法：根据国内、外文献报道，对自乳化释药系统的分类、基本概念、特点、自乳化新剂型等方面进行综述。

结果与结论：自乳化释药系统发展前景广阔。

早期其主要用于除草剂和杀虫剂等方面，随后人们将它作为疏水药物的载体，对其研究也逐步增多。

尤其当1994年5月环孢素ANeoral TM 在德国成功上市，将自乳化释药系统作为药物载体的研究越来越受到重视，并成为当今药物研究的一个热点［2］。

1自乳化释药系统的分类及定义1.1基本分类Pouton ［3］对自乳化系统的组成进行了阐述，并首次将其分类，表1所示。

表1自乳化系统分类从上表中得出：亲脂性表面活性剂（HLB＜12）可以改善组分的溶解能力。

如表面活性剂在水溶液中因疏水而不能形成胶束，那么它将存在于分散相中。

这种类型分散后可保留其对药物的溶解能力。

这种组成与TypeⅠ的不同在于分散时水溶性成份有与油相分离的趋势。

此时相分离实际上是乳化分散形成胶束的推动力，但很可能丧失对药物的溶解能力，导致在组分分散时药物部分形成沉淀。

沉淀的程度依赖于药物的物理化学性质和组分的亲水性；而且当体系中亲水性的组成比例越高时，发生沉淀的危险性就越大。

自乳化制剂的研究进展

［６ＣｎｅＩｄｃｉｎｏｃｏｏｌｎｙｓｙｆｒｉｎｃｅ１］ｏｎｙＡＨ．ｎｕｔｆｒｓｍａｅｚｍｅｅｈｍ— ｏｍｉｂｏｇ
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ｄｕｔｂｌｍｙｌｎ，ｉｅ，ｎｉｎｙｏｅｅａｏｒｇｍｅａｏｉｂｕｇｌｒａｄｋｄｅｆｓｎｒｌｃｍｍｏｂｒ — ｓｖｎｌｏａａｔｒｐｃｅ．ｕｅａｓｏ，９５３４２９２５ｏｙｓｅｉｓＤｒｇＭｔｂＤｉｓ１７，（）：５～６．ｐ
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２０３３２８２．０６，７（）：３～４１

自微乳化释药系统的研究进展

用，这种药物包合在ＳＤＳ中就会影响其质量；ＭＥＤ如
果药物疏水性很强，不太可能和表面活性剂发生作
ＳＤＤＳ能提高难溶性药物的口服生物利用ＭＥ
度，其促吸收机理主要有以下几个方面：１（提高药物）
的溶解度并改善药物的溶出，ＭＥＳＤＤＳ在胃肠液稀
对分子质量小的油，能和助乳化剂一样，插入乳化剂的界面单分子层，因此，在一定范围内，油相分子体积越小，对药物的溶解力越强。２３乳化剂．ＳＤＳ中的乳化剂通常为亲水亲油平衡ＭＥＤ（Ｌ）ＨＢ值较高的非离子型表面活性剂，究表明，研乳
作为ＳＤＤＭＥＳ的油相，要求能以较少的量溶解处方量的药物，并在低温贮藏条件下也不会有药物析出。ＳＤＭＥＤＳ的油相多为脂肪酸酯类或经过结构改造或水解后的植物油类。目前也常采用具有不同饱和
剂能够抑制药物的外排作用，增加药物的吸收；４微（）
道，减少了由于药物与胃肠壁直接接触而引起的刺
激；药物在油／两相之间分配，靠细小油滴的巨水依大表面积提高了水难溶性药物的溶出，高了药物的提生物利用度，同时可以避免水不稳定药物的水解。
１ＳＥＤＭＤＳ促进药物吸收的机理
用，则即使浓度较高对ＳＤＳＭＥＤ影响也很小或几乎
没有［ ” 。
２２油相．
释下分散形应增加，从而降低表面张力，使药

自乳化药物传递系统研究进展

中南药学２００９年４月第７卷第４期ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＰｈａｒｍａｃｙ．Ａｐｒｉｌ２００９，Ｖ０１．７Ｎｏ．４
迸勤
自乳化药物传递系统研究进展
李新刚１，赵庆春２，乔明曦１，胡海洋１，赵秀丽１，陈大为ｈ（１．沈阳药科大学药学院．沈阳１１００１６；２．沈
阳军区总医院药剂科，沈阳
１１００１６）
关键词：脂溶性药物；自乳化药物传递系统；表面活性剂；生物利用度中图分类号：Ｒ９４４．９文献标识码：Ｂ文章编号：１６７２—２９８１（２００９）０４—０２８９－０４
且药物含量的增加对乳剂粒径影响很小；形成乳剂后于常温下放置２０ｄ其粒径没有明显增大，不同的稀释液（水、人工胃液、人工肠液）对其粒径也没有影响。Ｈ．ｊｉ—Ｙｅｏｎ等Ｌ２ｚ］以ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ和ｐｌｕｒｏｎｉｃＬ６４为ＳＡ，
万方数据
中南药学２００９年４月第７卷第４期ＣｅｎｔｒａｌＳｏｕｔｈＰｈａｒｍａｃｙ．Ａｐｒｉｌ２００９，Ｖ０１．７Ｎｏ．４
ｍｕｌｓｉｆｙｉｎｇｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ＳＭＥＤＤＳ），其巨大的比表
ＳＥＤＤＳ的结构与体外评价
３．１结构类型由于水、油、ＳＡ界面膜之间的相互作用，它们可以形成各种结构，如：水包油型粒子、水连续性聚集体、双连续型微乳。ＳＡ构成的界匝始终在自发地波动［４］，所以微乳始终是动态结构。无论何种类型，微乳各相间的界面张力均较低。都存在乳化剂的单层界面膜，隔开了水和油２个区域。３．２体外评价自乳化速度是评价混合物自发形成稳定微乳或分散为粒径均一精细乳滴能力的一个指标，可以通过目测ｆ５］来计算白乳化的平衡时间。
ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌａｃｅｔａｔｅ为油相，制备的伊曲康唑自乳化制剂，比
二醇＝５：７：３。所得自乳化制剂的乳滴平均粒径１５８ｎｍ。他们还以相同的方法筛选ｒ莪术油自乳化制剂的处方￡２…，也得到了较满意的结果。５．６传统ＳＥＤＤＳ的研究只要处方选择合适，单一乳化剂也能取得理想的效果，如：ＱｕａｎＤＱ等［３叫以吐温一８０为乳化剂，ＰＥＧ４００为助乳化剂，大豆油为油相，制备了全反式维甲酸（ＲＡ）的自乳化制剂，比格犬体内药代动力学初步研究结果表明：与市售ＲＡ胶囊剂相比，ＲＡ自乳化样品达峰时间提前了０．７５ｈ；ＡＵＣ提高６７％。张学农等［３１］制备了紫杉醇自乳化制剂，其处方为：紫杉醇３０ｎａｇ、磷脂５％、油相（三辛酸甘油酯与三丁酸甘油酯混合物）４０％、无水乙醇３０％、ＰｌｕｒｏｎｉｃＦ６８为４％。与注射剂比较，发现紫杉醇注射液与自微乳体内的ＭＲＴ分别为２．５２和３．８９ｈ（Ｐ＜ｏ．０５），两者２４ｈ内ＡＵＣ分别为２６和３１ｎａｇ・ｈ・Ｌ－１，提示自微乳可有效延长疗效和体内的滞留时间。

自乳化释药系统研究进展

文就ＳＤＳ研究进展作一综述。ＥＤ
１ＳＤＳ特点ＥＤ
关。在水中加入二元混合物（非离子表面活性剂或油／助乳化剂），后能在油、水两相之间进行分配，使乳化剂促
在油水之间形成稳定的单分子界面膜；水能穿透界面而溶解于油相中，这一过程持续进行直至在界面达到溶解极限，水进一步穿透就会形成液晶体；最后，近界面的物质都成靠为液晶体，表面活性剂的浓度决定最终形成液晶体的量，液晶体一旦形成后，水就向溶液内核快速穿透，轻微搅拌在
中图分类号：９１７１文献标识码：Ａ文章编号：０６— ５３２０）１０３ — ４１０１３（０８０ — ０１０
自乳化释药系统（ｅ —ｅｕｓｙｇｄｕｅｖｒｓｓｓｌｍｌｆｉｒｇｄｌｅｙ— ｆｉｎｉｙｔｓＳＤＳ是由油相、ｅ，ＥＤ）ｍ表面活性剂（ｕｆｔｔＳ、表ｓｒｃｎ，Ａ）助ａａ
ｍｃ —ｅｕｓｙｇｄｇｄｌｅｓｍＳＥＤ）。本ｉｏｍｌｆｎｒｅｖｒｓｔｓ，ＭＤＳｒｉｉｕｉｙｙｅ
在，生混合吸附，产出现负的界面张力，从而使油、水界面自
发分散成微细液滴，以增加总表面积达到热力学平衡。３２界面膜一液晶体的形成．ＳＥＤＭＤＳ的自乳化难易程度与水形成液晶体的难易有
分散的液滴。增溶作用是微乳自发形成的主要原因之一。
４处方组成
２ＳＤＳ口服吸收机理ＥＤ胃肠道消化运动提供了体内自乳化所需的搅动，因此

自乳化释药系统研究进展

SEDDS的主要特点是能够将不溶于水的药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系，从而提高药物的生物利用度。
自乳化释药系统的重要性
提高药物的溶解度和生物利用度
自乳化释药系统可以将脂溶性药物以纳米尺度分散在油水两相中，形成稳定的乳化体系，从而提高药物的溶解度和生物利用度。
减轻药物对胃肠道的刺激
粒径均一、包封率高。
03
修饰与功能化
根据需要，对脂质体进行修饰和功能化，以提高其在体内外的稳定性
、靶向性和生物相容性。
自乳化剂的选择与处理
类型与性质
选择具有适宜乳化能力的自乳化剂，并考虑其HLB值、粘度、电导率等性质。
配伍性
考虑自乳化剂与药物以及其他辅料的配伍性，避免产生化学反应或物理相互作用。
内分泌系统疾病治疗
要点一
靶向内分泌腺体
要点二
调控激素水平
自乳化释药系统可以靶向内分泌腺体，如甲状腺、肾上腺等，提高内分泌系统疾病的治疗效果。
自乳化释药系统可以精确调控激素的释放量和使用时间，避免内分泌失衡引起的疾病。
要点三
降低副作用
自乳化释药系统可以减少传统给药方式带来的副作用，提高患者的生活质量。
安全性和有效性。
纯度
确保药物纯度高，无杂质或污染物。
结晶状态
某些药物可能以结晶形式存在，需要将其转化为无定形态或使其溶解度增加以提高吸收。
载药脂质体的制备
01
材料选择
选择适当的脂质体材料，如卵磷脂、胆固醇等，以实现良好的药物包
封和稳定性。
02
制备方法
采用合适的方法制备载药脂质体，如薄膜蒸发法、超声波法等，确保
03
自乳化释药系统的性能评价

《自乳化释药系统》课件

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研究进展：已成功开发出多种自乳化释药系统，如脂质体、纳米粒等
应用领域：广泛应用于肿瘤、心血管疾病、糖尿病等疾病的治疗
自乳化释药系统的制备工艺
制备方法
原料选择：选择合适的药物和乳化剂制备工艺：包括乳化、均质、过滤、灌装等步骤质量控制：对药物浓度、粒径、稳定性等进行检测包装储存：选择合适的包装材料和储存条件，保证药物的稳定性和疗效
自乳化释药系统在眼科疾病治疗中的应用
自乳化释药系统在神经系统疾病治疗中的应用
在药物传递系统中的应用与效果
自乳化释药系统可以提高药物的生物利用度
自乳化释药系统可以延长药物的作用时间
自乳化释药系统可以降低药物的毒性
自乳化释药系统可以提高药物的稳定性
自乳化释药系统的安全性评价
药物吸收：药物在体内的吸收速度和程度
药物代谢：药物在体内的代谢情况药物排泄：药物在体内的排泄情况
药物分布：药物在体内的分布情况
药物毒性：药物在体内的毒性情况
免疫学评价
免疫原性：评估药物是否会引起免疫反应
过敏反应：评估药物是否会引起过敏反应
细胞毒性：评估药物是否会对免疫细胞产
生毒性
免疫调节作用：评估药物是否会影响免疫系
自乳化释药系统
汇报人：
目录
添加目录标题
01
自乳化释药系统的概述
02
自乳化释药系统的研究进展ຫໍສະໝຸດ 03自乳化释药系统的制备工艺
04
自乳化释药系统的应用与效果
05
自乳化释药系统的安全性评价
06
添加章节标题

关于自乳化药物传递系统的叙述

自乳化药物传递系统(自乳化DDS)是一种用于药物传递的新型技术，它可以提高药物的溶解度和生物利用度，增强药物的稳定性和生物活性，减少药物的副作用和毒性。

自乳化DDS是目前药物传递领域的研究热点之一，具有广阔的应用前景和市场潜力。

一、自乳化DDS的定义自乳化药物传递系统指的是一种能够在体内自行形成均匀和稳定的纳米乳状乳液的药物传递系统。

它通常包含油相、乳化剂和水相三种组分，通过在体内形成超微乳液来实现药物的释放和传递。

自乳化DDS不仅可以增加水溶不良药物的溶解度，提高生物利用度，而且还可以降低药物的刺激性和毒性，减少药物的剂量和频次。

二、自乳化DDS的特点1. 高效传递：自乳化DDS可以有效提高药物的溶解度，促进药物的吸收和分布，从而提高药物的生物利用度和疗效。

2. 稳定性：自乳化DDS可以形成均匀和稳定的纳米乳液，保护药物免受光、氧、热、湿等外界环境的影响，延长药物的有效期限。

3. 降低剂量：自乳化DDS可以提高药物的靶向性和选择性，减少药物在体内的分布和代谢，降低药物的剂量和频次，减少不良反应和毒性。

4. 多途径传递：自乳化DDS可以通过口服、皮肤贴膜、静脉注射等多种途径进行药物传递，满足不同疾病和个体的需求。

三、自乳化DDS的应用领域自乳化DDS已广泛应用于抗癌、抗炎、抗感染、抗肿瘤、抗病毒、抗病原体、抗过敏、抗肿瘤、抗缺氧等多个疾病的治疗领域。

利用自乳化DDS可以提高抗肿瘤药物的溶解度和稳定性，增强疗效和减轻副作用。

自乳化DDS还可以用于RNA干扰、DNA逆转录酶抑制剂、蛋白质、基因和细胞的传递，为基因治疗和细胞治疗提供有效手段。

四、自乳化DDS的发展趋势随着纳米技术、生物技术和信息技术的快速发展，自乳化DDS将会迎来更广阔的应用前景和市场潜力。

未来，自乳化DDS将会实现个性化、精准化和定制化的药物治疗，为个体化医学和精准医学提供有力支持。

自乳化DDS还将与纳米医学、生物成像、生物传感、生物信息等多学科交叉融合，形成新的交叉学科和新的技术体系。

自微乳给药系统的研究

自微乳给药系统的研究匿目医药与保健摘要:自微乳给药系统是一种显着改善难溶于水药物口服生物利用度的具有潜力的给药载体.本文主要针对自微乳给药系统的组成,相平衡的研究,质量评价,生物药剂学性质及临床应用作一简单综述.关键词:自微乳,表面活性剂,相平衡,生物利用度许多有前景的药物由于水溶性差.口服后溶出度小,生物利用度低,为了改进这些药物的口服生物利用度.人们研究了许多方法,自微乳给药系统即是近年来研究的能显着改善难溶于水药物的日服生物利用度的一种给药载体.1.定义自微乳给药系统(SMEDDS)是一种包含油相,表面活性剂及助表面活性荆的固体剂型或液体剂型,它不含有水相,可以在体内及适宜的环境条件下(水相,37℃,温和搅拌)自发形成微乳的给药系统.它是自乳化给药系统(SEDDS)的一个分支,在体内形成的是微乳,粒径小于100nm,而自乳化给药系统在体内形成的是粒径在100—300nm之间的乳剂.自微乳给药系统由于具有较小的粒径,较大的表面积扩大了药物在体内的接触面积,从而提高了药物在体内的吸收比率.2.SMEDDS的组成2.1药物SMEDDS所选择的药物一般为脂溶性或水难溶性的药物,不同的药物对自微乳化的影响不同.如果药物分子可和水分子竞争表面活性剂乙氧基的氢键结合作用,这种药物就会影响自乳化效果,如在SMEDDS中加入苯甲酸,乳化效果就会提高.但假若药物水溶性太差,就不会和表面活性剂有任何作用,即使药物浓度再高,也不会对SMEDDS乳化性能产生任何影响.2.2表面活性剂[1][2][6]:表面活性剂分为四类:(I)非离子性表面活性剂(Ⅱ)两性离子型表面活性剂(Ⅲ)阳表面活性剂(Ⅳ)阴表面活性剂.但对于进入体内的辅料来说,它首先要有良好的生物相容性,对人体无毒性,无刺激性.所以许多研究首先是选择天然来源的两性离子中的卵磷脂及甘油酯.非离子表面活性剂由于其毒性小也被用来代替卵磷脂及甘油酯,如聚氧乙烯脱水三梨醇酯类(吐温),令人感兴趣的是有些非离子表面活性剂可以不使用助表面活性剂自动形成微乳,但对于非离子型表面活性剂来说其长期毒性或慢性毒性仍须斟酌.离子型表面活性剂由于它的生物相容性在给药系统中的使用受到了很大限制,但其中阴离子表面活性剂AOT及阳离子型表面活性剂CTAB,DDAB 仍是广泛使用的表面活性剂.据报道.AOT与非离子型表面活性剂联合使用时,可制备的微乳区域会显着增大,而且微乳稳定的温度范围也扩大了许多.2.3助表面活性剂[1][2][6]在许多情况下单独表面活性剂并不足以产生微乳,一般需加入助表面活性剂来进一步降低表面张力,增加界面流动性,提高系统内熵值.一般情况下国内外研究均选择了中链醇作为助表面活性剂,但对人体具有一定的毒性.据报道有以短链胺及烷基酸来代替中链醇,但其毒性及性能均与中链醇类似.一些小的极性分子也被用做自微乳的助表面活性剂. 多羟基醇如山梨醇及蔗糖据报道也被用做助表面活性剂,一些油由于其能渗透入表面活性剂的单分子疏水链区域被认为也可以用做助表面活性剂,如脂肪酸乙酯.2.4 油相[1]:对于油的选择,可药用的范围比较广,全部胃肠外给药营养乳剂所采用的油相均可被选择用来制备微乳,如中链甘油三酸酯中的甘油油酸酯及脂肪酸醣已经普遍使用.有报道,亲水油相与烃基配糖表面活性剂联合使用可加强表面活性剂在油相溶解能力,不须另加助表面活性剂即可形成微乳.3.相平衡的研究相平衡的研究在自徼乳制备中是至关重要的,并不是所有的油相,表面活性剂,助表面活性剂,药物以任何比例混合均可在体内形成微乳,能形成微乳的只是--d,部分成分及组成,这就需要借助相图来筛选处方,确定混合物组成.借助相图还可以用来评价自微乳稳定性,预测自微乳给药后的命运.大多数相图的制备是在常压下进行的.简单微乳系统包含油,水,表面活性剂,可以制备三元相图,但常常在药剂的应用领域中,微乳还包含着助表面活性剂及药物.在有四种或四种以上成分出现在相图研究中时,可以借助于假三元相图,这时每一个角落即代表二元混合物的组成,如表面活性剂/助表面活性剂,水/药物或油/药物.传统的相平衡制作方法时间较长,造成处方的筛选时间也较长,现据报道可以采用人工神经网络系统来预测微乳系统的相行为,由此简化辅料的筛选过程[7].4.SMEDDS的质量评价4.1粒径SMEDDS自乳化后形成的乳剂粒径很小,一般在lOOnm以下,可以采用多种方法来测定,如显微镜测定法,动态光扫描法等等,但据报道矫正光子扫描法在一定程度上可以避免在测定过程中稀释所带来的测定偏差[1].4.2自乳化速率自乳化速率是评价SMEDDS在遇水相(一定条件)自发形成微乳的能力.可以采用XxⅢ美国药典的溶解设备,在37℃将lmlSMEDDS制剂逐滴加入200mlO.1NHCL 溶液或纯净水中,同时温和搅拌(60rpm,不锈钢浆),目测观察溶液的浊度,同时应用光子矫正光谱技术测定粒径分布,并记录时间,待混合物变成澄清或类澄清即为形成了微乳,此时粒径分布应在微乳范围内, 记下此时时间即为自乳化时间[5].也可以采用比浊计进行测定,对整个乳化过程中散射光的强度进行测定,对(t)作图,作为自乳化速度的量度.4.3可稀释性SMEDDS系统的实用性取决于它能否被稀释,以及在稀释时能否保持微乳结构,是否会丧失溶解药物的能力,它是SMEDDS的一个关键指标.SMEDDS的可稀释性一般采用相图测定,通过制备相图可确定微乳存在区域的宽度,反映SMEDDS在水相中稀释的潜能.4.4颗粒极性据报道微乳颗粒的极性是影响SMEDDS口服吸收的除粒径外的另一个重要因素,微乳颗粒的极性可以影响药物及表面活性剂在颗粒界面的分布,从而影响药物释放性质[4].微乳颗粒极性是由表面活性剂的HLB值决定的,表面活性剂中脂肪酸不饱和度及链长, 亲水基团的分子量都会影响到微乳颗粒的极性.5.SMEDDS的生物药剂学性质综合多种文献报道,SMEDDS系统可以促进难溶于水的药物的口服吸收,这主要有三方面的原因,第一,自微乳给药系统可以改善难溶于水的药物的溶解度,提高其溶出度, 第二,SMEDDS在体内自乳化形成的是微乳颗粒,粒径小于100nm,此种颗粒具有较大的表面积,也就是与体内具有较大的接触面积,促进了药物的吸收,第三,由于SMEDDS系统内具有大量的表面活性剂,使系统内的表面张力较低,从而增加了系统对上皮细胞的穿透性.Hf是治疗疟疾的重要药物,它是一种疏水性药物,口服有效,据文献报道将其制备成SEDDS或SMEDDS系统,经动物实验证明,绝对生物利用度可以提高6—8倍[5].SMEDDS系统也可经淋巴途径吸收,这对于有首过效应的药物及太分子药物是非常有利的(6].影响SMEDDS口服吸收的因素很多.处方中的表面活性剂,油相的种类用量,所形成乳滴的粒径,极性及SMEDDS所带的电荷均对其吸收有影响.6.SMEDDS系统的临床应用SMEDDS系统近年来研究的很多,但临床上市的品种很少,研究最多的仍是日服给药途径,以胶囊剂型的为多.比较着名的例子就是环孢素A的SMEDDS系统,商品名为NeoralR .环孢素A是一种脂溶性药物,其SMEDDS 系统生物利用度比原始乳剂处方大幅度提高.亦有研究报道将SMEDDS系统应用于经皮给药的尝试[1].总的来说,自微乳给药系统作为一种新兴的剂型,它可以促进难溶药物的溶解,为难溶于水药物的口服吸收提供了一个新的途径,它与传统的片剂胶囊剂相比,可以更快更均一的将药物输送到吸收部位,而且药物在此系统中包含在细小的乳滴中, 与吸收部位的接触面积更大,系统内较多的表面活性剂,使得系统内的表面张力更小,更易于与吸收酃位接触,且更易穿透细胞膜.虽然自微乳给药系统是一个很有潜力的释药系统,但目前用于临床的产品非常少,对于自微乳系统的机理,可药用的辅料等等仍需进一步研究.参考文献:1.M.JayneLawewnce,GarethDRees, Microcmulsionmedia∞noveldrugdelivery systems.AdvancedDrugDeliveryReviews45 (2000):89—121.,2.TatyanaGershanik,SimonBenita.self:dispersing|ipidformulationsforim- provingoralabsorptionoflipephilicdrugs. EuropeanJournalofPharmaceuticsandBio- pharmaceutics50f2000):179—1883.K.hoh.Y.Tozuka.T.Oguchi.K.Y amamoto.Improvementofphysicochemi? calpropertiesofN一4472partIformulation desi~byusingself—microemulsifyingsys- tern.InternationalJoumalPharmaceutics238 (2002):153—1604.K.hoh.Y.Tozuh.T.Oguchi.K.Y amamoto.Improvementofphysicochemi- calpropertiesofN一4472part1I:character-izationofN一4472microcmulsionandtIIe enhancedoralabsorption.InternationalJoUr- halPharmaceutics246(2002):75—835.Shui—Meikhoo,Andrew.Humberstone.ChristopherJ.H.Porter.GlennA.Edwards.WmialIlN.Charman.Formula-Sond~ignandbioavailabilityassessmentof lipidicseIf—emulsifvingformulationsofhalo- fantfine.InternationalJournalPharmaceutics167(1998):155—1646.ColinW.Pouton.Formulationof sell—emulsifyingdrugdeliverysystems,Ad- rantedDrugDeliveryReviews25(1997):47—587.C.J.Richardson,A.Mbanefo,v.a-ence.andJ.Barlow. PredictionofPhaseBehaviorinMicrocmulsion svstemsUsingArtificialNeuralNetworks.Jom'~alofColloidandInterfaceSeience187(1997):296—303江苏万邦生化医药股份有限公司刘玮被给菊系诧嗡旖。

口服自乳化给药体系的研究进展

口服自乳化给药体系的研究进展杨根生;王文喜;陈建锋;胡晓燕【期刊名称】《中国现代应用药学》【年(卷),期】2004(0)S1【摘要】口服自乳化给药系统(Self-Emulsifying Drug Delivery System,简称SEDDS)是近年来发展起来的用于疏水性药物口服给药的新技术,它是由药物、油相、非离子表面活性剂(S)和潜溶剂(助表面活性剂,Co-S)组成的热力学稳定的均一、透明或半透明、各向同性的、热力学稳定的溶液[1],口服后在胃液水相中由于胃蠕动和乳化剂的作用下自发形成性能良好的O/W(水包油)微乳,也被称之为自微乳化药物传递系统(Self-Mieroemulsifying Drug Delivery System,简称SMEDDS)。

药物存在于这些细小的油滴中。

【总页数】4页(P27-30)【关键词】自乳化;热力学稳定;微乳化;药物传递系统;潜溶剂;疏水性药物;油滴;给药系统;乳化剂;聚乙二醇甘油酯【作者】杨根生;王文喜;陈建锋;胡晓燕【作者单位】浙江工业大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R943【相关文献】1.围手术期口服活血益气养阴药对超声乳化术后糖尿病兔眼房水内VEGF的影响[J], 俞莹;缪晚虹;叶伟成;任建萍;朱俊杰;潘雅婕2.口服固体自微乳化给药系统的研究进展 [J], 赵佳丽;温许;张晶;刘建清;宋洪涛3.直接口服抗凝药与抗癫痫药相互作用的研究进展 [J], 刘玉霞; 吕光辉; 卢伟; 陈黎4.口服给药后药-时曲线双峰现象研究进展 [J], 王艳;阳国平;郭成贤;裴奇;章冉冉;黄路5.口服自乳化释药系统及其在中药制剂中的应用 [J], 钱一鑫;唐景玲;孙进;张天虹;何仲贵因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

自乳化药物传递系统的研究进展

第2卷第1期中国药剂学杂志V ol. 2 No. 1 2004年1月Chinese Journal of Pharmaceutics Jan. 2003 p.13文章编号: (2004)01-0013-05自乳化药物传递系统的研究进展葛翠明1 , 王东凯1 , 顾艳丽1 , 徐飒2(1.沈阳药科大学药学院, 辽宁沈阳 110016; 2. 沈阳沃森药物研究所, 辽宁沈阳 110016)摘要：目的介绍自乳化药物传递系统的研究进展。

方法根据国内、国外文献报道，对自乳化药物传递系统的基本概念、研究方法、质量评价和影响药物口服吸收因素进行综述。

结果与结论自乳化药物传递系统将有广泛的发展前景。

关键词药剂学；综述；自乳化药物传递系统；质量评价；影响因素中图分类号：R94文献标识码：A自乳化药物传递系统（self-emulsifying drug delivery system, 简称SEDDS）是一种均一、澄清、各相同性的溶液，由油溶液和表面活性剂组成，有时也包括助溶剂。

该混合物系统早年被广泛应用于农药和杀虫剂，20世纪70年代末，有人建议将其用作疏水性药物的载体，到20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增多。

作为一种新型的药物传递系统，SEDDS已越来越引起人们的兴趣。

对于脂溶性或水难溶性的药物，由于其水溶性差而会出现溶出度小，口服生物利用度低等现象，从而导致药物疗效不佳。

自乳化药物传递系统适用于脂溶性或水难溶性的药物，其特点是在没有水相存在的情况下，在环境温度（通常指体温37 ℃）及温和搅拌下能自发形成水包油乳剂。

该体系为由药物、油相、非离子表面活性剂和助溶剂相互作用而形成的热力学稳定的均一溶液[1]，一般分装于软胶囊中，口服后在胃液的水相里，由于胃蠕动和乳化剂的存在自发形成水包油型乳剂[2]。

自乳化药物传递系统制剂制备较简单，性质稳定，剂量准确且服用方便，适合大规模生产，具有极大的发展前景和应用价值。

自微乳化给药系统的研究进展

自微乳化给药系统的研究进展
柯仲成;桂双英;陈龙
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2012(23)2
【摘要】自微乳化制剂作为一种新型给药系统,能促进难溶性药物的溶解及吸收,显著提高药物生物利用度,具有非常好的临床应用前景。

文章从处方组成、处方研究、质量评价和剂型研究四个方面对自微乳化药物给药系统(SMEDDS)的近年研究进行了综述。

【总页数】3页(P462-464)
【关键词】自微乳给药系统;处方组成;质量评价;剂型研究
【作者】柯仲成;桂双英;陈龙
【作者单位】黄山学院;安徽中医学院.药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R283
【相关文献】
1.口服自微乳化给药系统的研究进展 [J], 赵颖;宋丹;方艺霖;孙冠芸
2.口服固体自微乳化给药系统的研究进展 [J], 赵佳丽;温许;张晶;刘建清;宋洪涛
3.复方丁香油自微乳化\r给药系统的制备及体外评价 [J], 闫梦茹;张文博;罗国平;
德梅特拉·西蒙;王小宁;冯锁民
4.蒿甲醚自微乳化给药系统对小鼠人脑胶质瘤皮下移植瘤的抑瘤作用研究 [J], 张
亚红; 王丽娟; 林凤云; 兰作平; 甘淋玲
5.自微乳化给药系统促进卤泛群经淋巴转运的研究 [J], 谭亚男;尹宗宁
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自乳化释药系统研究进展

自乳化释药系统研究进展张宁宁;范玉玲;季宇彬【期刊名称】《上海医药》【年(卷),期】2008(029)001【摘要】自乳化释药系统（self—emulsifying drug delivery systems，SEDDS）是由油相、表面活性剂（suffactant，SA）、助表面活性剂（cosurfactant，CoSA）组成的固体或液体制剂，其基本特征是可在胃肠道内或环境温度适宜（通常指37℃）及温和搅拌的情况下，自发乳化成粒径为5μm左右的乳剂。

当含亲水性表面活性剂（HLB〉12）较高（〉40％）或同时使用助表面活性剂时，在轻微搅动下，可制得精细的乳剂（粒径〈100nm），则被称为自微乳化释药系统（self—micro—emulsifying drug delivery systems，SMEDDS）。

本文就SEDDS研究进展作一综述。

【总页数】4页(P31-34)【作者】张宁宁;范玉玲;季宇彬【作者单位】哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076;哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,哈尔滨,150076【正文语种】中文【中图分类】R97【相关文献】1.自乳化释药系统的研究进展 [J], 欧阳净;黄华2.磷脂复合物-自乳化释药系统研究进展 [J], 张立;佐奕;尹蓉莉;朱双燕;陈柳钦;孔艳3.固体自乳化释药系统的研究进展 [J], 叶珍珍;张建;廖华卫;崔升淼4.自乳化释药系统的研究进展 [J], 王科燕;张永军5.拉洛他赛自乳化释药系统的制备及大鼠体内药动学研究 [J], 姜珊;周伶俐;唐星;张宇因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。