176例HER2阳性乳腺癌首发转移部位的分析
乳腺癌复发转移前后激素受体、HER-2表达的改变及其临床意义
乳腺癌复发转移前后激素受体、HER-2表达的改变及其临床意义王英哲;司文;杨俊兰【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2015(000)008【摘要】目的：探讨乳腺癌原发灶与复发转移灶中激素受体及HER-2表达的改变及分子表型改变与临床特征的关系。
方法本研究纳入解放军总医院1999年4月1日-2013年8月31日收治的175例术后出现复发转移并再次行病理活检的乳腺癌患者，所有病例均有完整病历资料及初诊与复发转移后的病理检测资料，全部175例均进行了雌激素受体(estrogen receptor， ER)、孕激素受体(progesterone receptor，PR)表达检测，其中128例患者具有复发转移前后的Her-2表达检测。
结果乳腺癌出现复发转移后ER、PR、Her-2与初诊时不一致的比例分别为35.4%(McNemar检验P=0.003)、39.4%(P=0.030)、14.8%(P=0.001)。
复发转移后ER、PR的阳转率分别为10.9%、14.3%，阴转率分别为24.6%、25.1%，阴转率均高于阳转率(PER=0.003，PPR=0.030)。
Her-2的阳转率为13.3%，阴转率为1.6%，阳转率高于阴转率(P=0.001)。
乳腺癌患者复发转移前后， ER、Her-2的表达是否发生改变与初诊时肿瘤大小相关(PER=0.010，PHer-2=0.042)；复发转移前后不同分子表型组间DFS呈现一定的趋势。
结论乳腺癌的异质性与肿瘤大小相关，复发转移后的分子表型会发生改变，分子表型的改变与无病生存时间可能有关。
乳腺癌出现复发转移后，肿瘤的恶性程度有升高的趋势。
%Objective To investigate the discordance expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and Her-2 betweenprimary and recurrent tumors in patients with recurrent breast cancer and its effect on disease-free survival (DFS).Methods One hundred and seventy-five women with recurrent breast cancer who underwent biopsyin Chinese PLA General Hospital from April 1, 1999 to August 31, 2013 were enrolled in this study, the expression of ER and PR were tested in 175 patients while the Her-2 status was ascertained in 128 patients.Results Discordance in ER, PR, and Her-2 between the primary and the recurrent was 35.4% (McNemar's testP=0.003), 39.4% (P=0.030), and 14.8%(P=0.001), respectively. The positive conversion rate of ER and PR were 10.9% and 14.3%, and the negative conversion rate were 24.6% and 25.1% which were higher than the positive conversion rate(PER=0.003,PPR=0.030). The positive and negative conversion rate of Her-2 were 13.3% and 1.6%, the former was higher than the later (P=0.001). The discordance in ER and Her-2 between the primary and the recurrent was relevant to tumor size (PER=0.010, PHer-2=0.042). A statistically tendency in DFS to intra individual HR status and Her-2 status in primary tumor and relapse was noted. Conclusion Breast cancer is a highly heterogeneous disease. Some patients with breast cancer experience altered HR and Her-2 status throughout tumor progression. The molecular classification of breast cancer is associated with DFS possibly. The discordance in HR and Her-2 between the primary and the recurrent is relevant to tumor size. Once breast cancer relapses, it may show higher degree of malignant.【总页数】5页(P769-772,844)【作者】王英哲;司文;杨俊兰【作者单位】解放军总医院肿瘤内科，北京 100853;解放军总医院肿瘤内科，北京 100853; 南开大学医学院，天津 300071;解放军总医院肿瘤内科，北京100853【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.乳腺癌复发转移灶与原发灶中ER、PR、HER-2、p53、Ki-67的表达差异 [J], 李文华;张莹2.乳腺癌复发转移前后激素受体、HER-2表达的改变及其临床意义 [J], 王英哲;司文;杨俊兰;3.雄激素受体在Her-2过表达型乳腺癌中的表达及其临床意义 [J], 尼杰;沈立杰;霍俊杰;李曼;姜溪;要雪品;只向成4.雄激素受体在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌复发转移的预测价值 [J], 许焱;杨鑫苗;张永强;丁丽5.HER-2/neu与雌、孕激素受体在乳腺癌中的表达及临床意义 [J], 罗志谋;蔡沛然;洪亮因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
最新：乳腺癌临床研究年度进展
最新：乳腺癌临床研究年度进展摘要2023年各分型乳腺癌取得了一系列研究成果。
激素受体阳性领域，早期乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂辅助强化治疗再添新选择，晚期乳腺癌新靶点药物蛋白激酶B抑制剂和新型抗体药物偶联物（ADC）取得重要研究成果。
人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗联合吡咯替尼为新辅助治疗、复发转移一线治疗提供新选择，新型抗HER2 ADC药物再获新突破。
三阴性乳腺癌领域，免疫治疗在新辅助和复发转移一线治疗中证据更充分，靶向滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）ADC药物带来新希望，ADC药物与免疫治疗联合应用疗效初现。
笔者对2023年度乳腺癌重要研究成果总结如下，以期更好地指导临床实践。
随着技术的进步、新型抗肿瘤药物的研发，乳腺癌已经进入了精细分类、精确分层治疗时代。
细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂在激素受体（HR）阳性乳腺癌、免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌（TNBC）以及新型抗人表皮生长因子受体2（HER2）抗体药物偶联物（ADC）在HER2阳性乳腺癌中的应用，显著改善了乳腺癌的预后，改变了临床实践和治疗格局。
新靶点药物的研发、获益人群的筛选、标准治疗失败后的探索，使得乳腺癌的治疗逐渐精准和优化。
2023年各分型早期和晚期乳腺癌取得了一系列研究成果，本文对重要的研究进展总结如下。
一、早期乳腺癌1. HR阳性乳腺癌辅助CDK4/6抑制剂强化治疗新选择：伴中高复发风险的HR阳性HER2阴性（HR+HER2-）早期乳腺癌，可以通过同步强化、延长内分泌治疗降低复发风险。
Monarch E研究证实，对于淋巴结转移≥4个，或淋巴结转移1~3个伴随肿块≥5 cm、组织学3级、Ki-67≥20%任一危险因素的HR+HER2-早期乳腺癌，辅助内分泌治疗基础上联合阿贝西利2年，显著降低复发风险。
与单用内分泌治疗相比，联合阿贝西利组的2年和4年无浸润生存（iDFS）率的绝对获益分别是3.5%和6.4%［1］。
早读?放射病例：乳腺癌转移至子宫内膜！
早读放射病例：乳腺癌转移至子宫内膜！乳腺癌是女性中最常见的癌症之一。
其转移疾病也是极其复杂多样，转移性乳腺癌最常见的部位是卵巢，其次是阴道。
相反，子宫内膜是原发性乳腺癌转移的罕见部位。
很少有病例报告描述子宫转移性疾病，这是尸体解剖中最常见的发现。
在这种情况下，最常见的症状是异常阴道出血。
在浸润性小叶癌的病例中，乳腺癌的子宫内膜转移最为常见。
1.病例患者，47岁，有ⅢB期雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮受体2 （HER2）阳性导管癌病史，并经右乳房切除术，放射疗法，化学疗法，和他莫昔芬治疗。
该患者的无病间隔期为7年，但就诊时发现其骨骼，大脑和淋巴结均复发。
疾病复发后不久，她出现了新的阴道出血。
该患者接受了正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT），随后接受了全腹子宫切除术，双侧输卵管卵巢切除术和淋巴结清扫术。
2.影像学发现PET-CT显示子宫小叶外观，子宫内膜增厚。
与恶性肿瘤有关，子宫的亲和力增加，标准摄取值为15.4（图1）。
图1：轴向CT图像（A）和融合的PET-CT图像；（B）表现出子宫增大时摄取明显增加。
3.诊断乳腺癌转移至子宫内膜。
4.讨论查体时，子宫内膜腔被大小为6.1×3.8×2.2 cm的棕褐色结节状肿块充满（图2）。
显微镜检查显示与原发性乳腺癌一致的子宫低分化转移癌，累及子宫内膜，子宫肌层，子宫下段，宫颈粘膜和基质（图3）。
病变细胞的ER和HER2免疫组织化学染色强烈阳性（图3）。
该免疫特征与先前的肿块切除标本一致。
乳球蛋白（一种可用于检测转移性乳腺癌的IHC染色剂）也呈阳性（图3）。
图2：从全腹子宫切除术中切下的子宫大体病理标本表明，棕褐色的结节状肿块充满了子宫内膜腔（箭头）。
图3：组织学标本。
（A）肿瘤的组织学切片显示转移性癌累及子宫肌层（苏木精和曙红染色；400x）；（B）雌激素受体（ER）免疫组织化学呈阳性（200x）；（C）人表皮生长因子2（HER 2）免疫组织化学为阳性（200x）；（D）乳球蛋白免疫组织化学呈阳性（200x）。
Her02阳性的复发转移性乳腺癌(MBC)的一线治疗进展
明， 曲妥珠 单抗 联合多 西他 赛给 药后序 贯 曲妥 珠单 抗
给药 治疗优 于先 给予 曲妥珠 单抗 、 疾病 进展后 给予 多 西他 赛 的治 疗 。Ｄ ａ ｗ ｏ ｏ ｄ等 的一项 回顾性 分析 显 示， 接 受 曲妥珠 单抗一 线 治疗 的 Ｈｅ ｒ 一 ２阳性 的 ＭＢ Ｃ 的患 者有 着 明显 的生 存 获 益 ， 甚至 比 Ｈ ｅ ｒ 一２阴性 的 死亡 风险还 下 降 了 ４ ４ ％ 。 目前 ， 对于 Ｈ ｅ ｒ 一 ２阳性 的 ＭＢ Ｃ曲妥 珠单 抗联 合紫 杉类 药 物是 一 线治 疗 的首 选
一
示 出一 点优 势 。一项 Ⅱ期 临床研 究显示 ， 在 多西他 赛 联 合 曲妥珠单 抗 的基 础 上 加 入 卡培 他 滨 可 以将 患 者 的， ｒ ， ｒ Ｐ由 １ ３ ． ６个 月明显 延长 至 Ｉ ８ ． ６个 月 ， 而心脏 和 血 液学 毒性 没有 明显 增 加 。吉 西 他 滨 联合 卡 铂 和 曲妥珠 单抗也 被证 实是 有效 的化疗 方案 之一 ， 但使 用 时应 注意其血 液学 毒性 。
线 的标准 治疗 方 案 。然 而 ， 其 他 新 的 分 子 靶 向治 疗药 物 及新 的治疗 策 略也被证 明具 有一 定前 景 ， 本文
就 近年来 Ｈ ｅ ｒ 一２阳性 的 复 发转 移 性 乳 腺 癌 （ ＭＢ Ｃ ）
的一 线治 疗进 展做 简要 综述 。
一
、
曲妥珠 单 抗为基 础 的联合 化疗
・
综逮与进展 ・
Ｊ Ｍ ｅ ｄ Ｒ ｅ ｓ ， Ａ ｐ ｒ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ４ ２ Ｎ ｏ ． ４
Her-2阳性乳腺癌ppt课件
Her-2阳性乳腺癌病例讨论
1
病例一
女性，52岁，住院号20974031 2008年11月21日右乳癌仿根治术（Ⅱ式） 病理诊断：右乳腺浸润性导管癌
（非特殊类型 WHO Ⅱ级） ER（＋）PR（＋）Her-2／neu（2＋）
区域淋巴结转移情况：5／20 临床诊断：右乳癌 pT2N2M0
2
病例一
4
病例一
2009年12月30日 北京海思特临床研究所FISH检测 HER2 阳性
分子靶向治疗 曲妥珠单抗（赫赛汀） 2474mg （三周方案 8个周期） （2010年8月6日最后治疗）
5
病例二
女性，63岁，住院号20941784 1985年右乳肿块外院切除报告为“乳腺癌” 2004年右（乳）腋窝肿块外院放疗后缩小 2004年5月起，间断服用来曲唑 2004年底CTF方案化疗6周期肿块明显缩小 2007年初右肺转移癌，XT方案化疗4周期 2008年PDD单药化疗6周期
13
10
曲妥珠单抗治疗的推荐方案
AC→TH （同期使用周疗方案或三周方案） TCH（同期周疗方案，化疗后三周方案） 标准化疗后单用 H (三周方案)
11
曲妥珠单抗治疗的最佳周期
推荐疗程为1年（不少于半年）
12
曲妥珠单抗治疗的心脏毒性
曲妥珠单抗联合化疗可能增加心肌损害，严重者 会发生心力衰竭。
不同远处转移部位的Ⅳ期女性乳腺癌患者临床病理特征及预后分析
不同远处转移部位的Ⅳ期女性乳腺癌患者临床病理特征及预后分析乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一，Ⅳ期乳腺癌是指肿瘤已经转移至其他器官或淋巴结远处的阶段。
不同远处转移部位的Ⅳ期女性乳腺癌患者具有不同的临床病理特征和预后，下面将分析不同转移部位的临床病理特征及预后。
首先，在转移到骨骼的Ⅳ期女性乳腺癌患者中，临床病理特征表现为骨质疏松、骨痛、骨折等症状。
这类患者的骨转移多发生在脊柱、髋关节和肋骨等部位。
研究表明，这类患者的肿瘤多为激素受体阳性，并且有更高的复发率和转移率。
预后方面，骨转移的Ⅳ期乳腺癌患者通常预后较好，存活时间较长，疼痛控制也相对较好。
其次，在转移到肺部的Ⅳ期女性乳腺癌患者中，临床病理特征表现为呼吸困难、咳嗽、咳痰等症状。
肺转移的Ⅳ期乳腺癌多见于激素受体阴性和HER2阳性的患者。
研究发现，肺转移者的预后较差，存活时间较短。
此外，肺转移可能导致肺功能受损，加重患者的呼吸困难。
再次，在转移到肝脏的Ⅳ期女性乳腺癌患者中，临床病理特征表现为肝肿大、上腹部疼痛、黄疸等症状。
肝脏转移的Ⅳ期乳腺癌患者预后较差，存活时间较短。
研究发现，肝转移者有较高的肿瘤负荷和代谢亢进，药物耐受性也较高。
最后，在转移到脑部的Ⅳ期女性乳腺癌患者中，临床病理特征表现为头痛、恶心、呕吐、癫痫等症状。
脑转移的Ⅳ期乳腺癌患者的预后通常较差，存活时间较短。
脑转移可能导致神经功能损害，影响患者的生活质量。
综上所述，不同远处转移部位的Ⅳ期女性乳腺癌患者具有不同的临床病理特征和预后。
骨转移的患者通常预后较好，存活时间较长；肺转移和肝转移的患者预后较差，存活时间较短；脑转移的患者预后也较差，存活时间较短。
在治疗过程中，应根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案，综合考虑手术切除、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗手段，以提高患者的生存率和生活质量。
知己知彼——乳腺癌治疗专题之HER2阳性型
知己知彼——乳腺癌治疗专题之HER2阳性型近年来，乳腺癌已成为威胁女性健康的“头号杀手”。
HER2阳性型乳腺癌在乳腺癌中的占比达20%，HER2阳性意味着肿瘤细胞恶性程度更高、疾病进展速度更快、更易发生转移和复发且预后不佳，因此，HER2阳性乳腺癌也被称为“最凶险的乳腺癌”。
HER2又称人表皮生长因子受体-2，是重要的乳腺癌预后判断因子。
机体一些正常细胞的表面也有HER2的表达。
正常细胞内，HER2蛋白将生长信号从细胞外发送至细胞内。
这些信号告诉细胞进行生长和分裂。
对于HER2阳性乳腺癌，每个癌细胞内HER2基因高度表达，因此就会有太多HER2蛋白出现在这些癌细胞表面。
称之为HER2蛋白过表达。
HER2蛋白的过表达，就会刺激癌细胞疯狂增长，侵袭性增加，复发和转移相对较快。
幸运的是，在过去10年有好几个新型靶向药专门用于治疗HER2阳性乳腺癌，效果很不错。
临床数据显示，HER2阳性型乳腺癌患者服用靶向药物曲妥珠单抗的有效率在50%左右。
因此，明确乳腺癌分子分型和相关基因突变信息，是指导乳腺癌患者服用相应靶向药物的关键。
1998年美国FDA正式批准单抗用于治疗转移性乳腺癌，曲妥珠单抗成为第一个用于治疗HER2阳性型乳腺癌的靶向药。
随着对HER2的分子机制的研究进展，针对HER2的靶向治疗药物也越来越多的进入临床试验，相信分子靶向药物治疗乳腺癌必将有广阔的前景。
针对HER2过表达获批靶向药物列表及其检测基因诺禾致源：诺禾致源创立于2011年3月，公司总部位于北京，在天津，南京，美国和新加坡设有实验基地，并在香港、美国、英国和新加坡设有分公司。
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her2阳性乳腺癌的独特性
HER2阳性乳腺癌细胞还可以促进免疫耐受，通过诱导机体产生免疫抑制性细胞因子或调节性T细胞等 方式，使机体对肿瘤细胞的免疫应答减弱或消失。
肿瘤细胞的耐药性机制
多药耐药性
HER2阳性乳腺癌细胞往往对多种化疗药物产生耐药性，这可能与肿瘤细胞内药物代谢 酶活性增强、药物外排增加或DNA修复能力增强等因素有关。
02
her2阳性乳腺癌概述
定义与特点
HER2基因
HER2阳性乳腺癌
HER2基因是一种癌基因，在多种癌 症中过度表达，包括乳腺癌。
指乳腺癌细胞中HER2蛋白过度表达 的乳腺癌。
HER2蛋白
由HER2基因编码的蛋白质，在癌症 细胞中过度表达，与癌症细胞的增殖 、侵袭和转移有关。
发病原因
遗传因素
部分人群存在HER2基因的遗传变 异，增加患HER2阳性乳腺癌的风 险。
肿瘤细胞的分子特征
HER2基因扩增
HER2阳性乳腺癌患者中，HER2基因 发生扩增，导致HER2蛋白过度表达 。
激素受体表达
HER2阳性乳腺癌患者通常表达激素 受体，如雌激素受体（ER）和孕激素 受体（PR），这些受体与乳腺癌的发 生和发展密切相关。
肿瘤细胞的免疫逃逸机制
抑制免疫应答
HER2阳性乳腺癌细胞通过表达免疫抑制分子或调节免疫细胞功能等方式，抑制机体的免疫应答，从 而逃避免疫系统的攻击。
对靶向药物敏感
针对HER2基因的靶向药物如曲妥珠单抗等对HER2阳性乳腺 癌具有较好的治疗效果，可以有效抑制肿瘤细胞生长和扩散 。
04
her2阳性乳腺癌的诊疗现 状及挑战
诊断方法与标准
病理学诊断
her2阳性乳腺癌在病理学上具有相对独特的表现，如肿瘤细胞增殖快、分化差、恶性程度高等。病理医生需要通 过病理学检查，结合免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）等技术，准确诊断her2阳性乳腺癌。
乳腺癌淋巴结转移病例分析及研究
３ １ 本 文通过对 ３７例乳腺癌 患者 的年龄 ， ． ３ 发生部位及转移
收稿 １期 ：０６—０ ３ ２０ ７—１ １ 此文稿为广东省 自然科研基金 资助项 目
途 径进 行了数据提 取 ， 以看 出： 乳腺 癌 患者 发生 年龄 跨 可 ① 度相 当大 。本组病例 中最大 １例患 者年龄竟然达到 ９ 岁 ，０ １ ８
况来确定乳 腺癌的分期 。
３ 讨 论
本文 ３７例乳腺癌病例为 ２０ ３ ０ ３年 １ 月至 ２０ ０ ６年 ６月在 我 院住 院的患者 ， 均为女性 ， 年龄 ２ ９ ７～ １岁 ， 平均年龄 ５ ４岁 ， 均 经手术病理证 实 ， 瘤原 发灶位 于 外上 象 限 的 ２ ８例 ， 肿 １ 外 下象 限的 １ ， ８例 内上象 限 ３ ９例 ， 乳晕区 ５例 ， 其它 ６ ７例。具
表 ２ ５例乳腺癌患者转移途径 分析 ９ 淋 巴结转 移 转移方式 直接浸润 一 血运转移 腋窝淋巴结 胸 骨旁淋巴结
１ 资料来源
乳腺癌 的 ＩＤ一 ０ 即疾病 和有关健 康 问题的 国际统计 Ｃ １（
分类 ） 的肿瘤部位编码 为 Ｃ ０ ９ 形 态学编码可根据不 同的来 ５ ．， 源有不 同的 编码 。最 常见 的如 ： 润 性导 管 癌 为 Ｍ８ ０／ ， 浸 ５ ０ ３ 腺癌为 Ｍ８４ ／ ， １０ ３ 本文 通过 病 案首 页计算 机 操作 系 统 ， 根 再 据 Ｉ Ｄ一１ Ｃ ０查找 到 ３ ７例乳腺癌患 者 的病 案 资料， 运用广 ３ 再 东省 医院统计应用程序进 行统计 分析。
维普资讯
医学信息 ２ ０ 年 １ 月第 １ 卷第 １ 期 Ｍ ｄ ａ Ｉ ｏ ａｏ ． ｏ． ０６ Ｖ １１ ． ｏ １ ０６ １ ９ １ ｅｉ ｌｎ ｒ ｔ ｎ Ｎ ｖ２ ０ ． ｏ ９ Ｎ ． １ ｃ ｆ ｍ ｉ ．
中国乳腺癌HER2基因检测、临床病理特征分析及流行病学研究
中国乳腺癌HER2基因检测、临床病理特征分析及流行病学研究一、概述乳腺癌是全球范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下，严重威胁着女性的生命健康。
近年来，随着分子生物学技术的不断发展，乳腺癌的分子分型及个体化治疗策略逐渐成为研究热点。
HER2基因作为乳腺癌的重要分子标记之一，其表达水平与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。
对HER2基因的检测及临床病理特征分析具有重要的理论和实践意义。
HER2基因，即人表皮生长因子受体2，是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在乳腺癌的发生、发展中扮演重要角色。
HER2基因过表达或扩增可导致肿瘤细胞恶性增殖、侵袭及转移能力增强，进而影响患者的预后。
对HER2基因的检测不仅有助于乳腺癌的早期诊断，还可为临床制定个体化治疗方案提供重要依据。
临床病理特征分析是乳腺癌研究的重要组成部分，通过对患者的年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、病理类型等信息的统计分析，可以揭示乳腺癌的流行病学特点、发病规律及影响因素。
结合HER2基因检测结果，还可以进一步探讨HER2基因与乳腺癌临床病理特征之间的关系，为乳腺癌的精准治疗提供有力支持。
流行病学研究则旨在探讨乳腺癌的发病趋势、影响因素及预防措施。
通过对不同地区、不同人群乳腺癌发病率的比较分析，可以揭示乳腺癌的地理分布特点和人群差异同时，通过对生活方式、环境因素、遗传因素等与乳腺癌发病关系的深入研究，可以为乳腺癌的防控策略制定提供科学依据。
《中国乳腺癌HER2基因检测、临床病理特征分析及流行病学研究》一文旨在通过对HER2基因的检测、临床病理特征分析及流行病学研究，深入探讨乳腺癌的发病机理、诊疗策略及防控措施，为乳腺癌的精准治疗和有效防控提供理论支持和实践指导。
1. 乳腺癌概述乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是全球范围内导致女性死亡的主要原因之一。
近年来，乳腺癌的发病率呈现出逐年上升的趋势，其发生和发展涉及多种因素的相互作用，包括遗传、环境、生活方式等。
HER-2等病理特征对乳腺癌患者术后转移部位的影响
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［ ｂｔ ｃ Ｏ ｊｃ ｖ Ｔ ｎ ｌｚ ｅｂｅｓ ｃｎｒｐｔ ｎｓｗ ｔ ｉｅｅ ｔ ｉ ｓ ｆ ｅｕｒｎｅ ｎ Ａ ｓｒ ｔ ａ ］ ｂｅｔ ｅ ｏａ ａ ｅｔ ｒａｔ ａ ｅ ａｉ ｔ ｉ ｄｆ ｒｎ ｔ ｃｒｅ ｃ，ａ ｄｔ ｉ ｙ ｈ ｅ ｈ ｆ ｓｅ ｏ ｒ Ｏ
研究 了 ２ ０ １ 位乳腺癌术后 发生复发转移的患者 ， 并采用多因素分析对不 同转移部 位患者的临床及肿瘤特 征进 行 比 较。结果 单 因素分析显示非 内脏转移（ 巴结、 淋 骨转移） 患者的平均年龄显著 高于内脏转移（ 、 、 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ（０ ７ 肺 肝 脑） ５ ． １
比 ４ ．９ Ｐ＝００ ２ ； Ｒ２的 阳性率则显著低于 内脏转移者（０ ６ 比２ ． ％ ， ６６ ， ． １ ）ＨＥ － １． ５４ ０Ｐ＝０ ０ ） ｏ ．５ 。Ｃ ｘ回归分析结果显
ｌｚ ｄ ２１ ｍ ｅ ｉｈ ｍ ｅ ａ ｔ ｔｃ ｂ ｅ ｓ ａ ｅ ． Ｔｈ ｌ ｉａ ｎｄ ｂｏ ｏ ｉａ ｈ ｒ ｃ ｅ ｉｔｃ ｒ ｏ — ｙ ｅ ０ ｗｏ ｎ ｗ ｔ ｔ ｓ ａ ｉ ｒ ａ ｔｃ ｎｃ ｒ ｅ ｃｉ ｃ ｌａ ｉｌ ｇｃ ｌｃ ａ ａ ｔ ｒｓ ｉｓ ｗｅ ｅ ｃ ｍ ｎ
HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略
HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略首先，对于HER2阳性复发转移乳腺癌的诊断，主要依靠临床表现、影像学和病理学等手段。
临床表现主要包括乳房肿块、淋巴结肿大和乳液外溢等，但这些症状并不一定能够准确反映疾病的严重程度和转移情况。
因此，常规采用乳腺摄影、乳腺超声、CT、MRI等影像学检查来确定病变的范围和转移情况。
同时，通过活检和病理学检查，能够确诊乳腺癌是否为HER2阳性，为随后的治疗方案制定提供重要的依据。
对于HER2阳性复发转移乳腺癌的治疗，主要包括局部治疗和全身治疗两个方面。
局部治疗主要是通过手术切除乳房肿块和淋巴结清扫等方式来达到清除肿瘤的目的。
根据病变的范围和患者的具体情况，可以选择乳腺保乳手术或乳房切除术。
而全身治疗则是通过化学治疗、靶向治疗和放疗等方式来杀灭远处转移灶和预防肿瘤的复发。
化学治疗常常采用多种药物联合使用，以达到最佳的治疗效果。
而靶向治疗则是针对HER2阳性乳腺癌的特异性标志物HER2进行针对性的治疗，主要是通过使用一种名为Trastuzumab的单克隆抗体来阻断HER2信号通路的活化，以抑制肿瘤的生长和转移。
另外，放疗也是一种重要的治疗手段，主要用于乳腺局部和淋巴结区域的放疗，以减少肿瘤的复发和转移风险。
在HER2阳性复发转移乳腺癌的随访中，主要关注患者的生存质量和肿瘤的复发情况。
定期进行乳腺摄影、乳腺超声和全身骨扫描等影像学检查，以及相关的肿瘤标志物检查，可以帮助及早发现肿瘤的复发和转移。
此外，关注患者的生活方式和心理健康也是非常重要的，定期进行心理辅导和康复训练，有助于提高患者的生存质量和抗癌能力。
综上所述，HER2阳性复发转移乳腺癌的诊疗策略主要包括诊断、治疗和随访三个方面。
通过临床、影像学和病理学等手段，可以准确诊断病变的范围和转移情况。
而治疗方面，则采用局部治疗和全身治疗相结合的策略，包括手术切除、化学治疗、靶向治疗和放疗等手段。
随访方面，则主要关注患者的生存质量和肿瘤的复发情况，通过定期影像学检查和相关的肿瘤标志物检查，以及心理辅导和康复训练等手段，可以提高患者的生存质量和抗癌能力。
HER2阳性乳腺癌，耐药患者关注！
HER2阳性乳腺癌，耐药患者关注！
2020年，乳腺癌首次超越了肺癌，成为了全球当年新发患者数量最多的癌症。
这一年里，每8名确诊癌症的患者当中，就有1名乳腺癌患者。
近99%的乳腺癌患者都是女性，主要诱因包括遗传、激素异常、基因突变及各类外部因素刺激。
仅有极少数男性乳腺癌患者，且其发生较多地与因病或因药物导致的激素异常有关。
乳腺癌的HER2
从治疗的角度来说，乳腺癌的分子分型与治疗方案有非常密切的联系。
其中HER2阳性的检出率约为20%，是最依赖靶向治疗的一类乳腺癌。
在所有用于治疗HER2阳性（高表达）乳腺癌的方案当中，曲妥珠单抗（赫赛汀）是最常用的药物之一。
近期获批的Enhertu（DS-8201）是一类基于曲妥珠单抗而研发的抗体-药物偶联物（ADC），其疗效超越了曲妥珠单抗，且将HER2低表达的乳腺癌（部分曾被视为三阴性乳腺癌）也纳入了适应症范围当中。
EGFR/HER2抑制剂-AMX3009
AMX-3009马来酸片是安润医药自主研发的一种EGFR/HER2不可逆抑制剂，其临床试验申请（化药1类）于2019年2月经国家药品监督管理局（NMPA）受理。
2019年5月，AMX-3009马来酸片获得临床试验默许，拟用于治疗HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2过表达胰腺癌。
HER阳性乳腺癌脑转移
CSCO恶性肿瘤脑转移诊疗专家论坛江泽飞等来源：中国医学论坛报日期：2020-10-08HER2阳性的医治策略军事医学科学院附属医院（解放军307医院）乳腺肿瘤科江泽飞人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌脑转移发生率的增加与多种因素有关。
第一，随着对HER2阳性乳腺癌脑转移熟悉的提高，医师慢慢意识到对此类患者常规行中枢神经系统病变筛查可发觉无病症的初期病变。
第二，影像诊断技术及设备的不断进展，更易发觉脑部较小病变或脑膜病变。
再次，随着医疗整体水平的提高，患者的生存期延长，脑转移的发生率也慢慢增加。
脑转移概况国际乳腺癌研究组（IBCSG）研究显示，HER2阳性乳腺癌患者以脑转移为进展事件的发生率显著高于HER2阴性患者（10年发生率为%对%）。
HER2阳性复发转移乳腺癌患者的脑转移发生率低者为25%，高者可达50%。
亚德利（Yardley）等报告的HER2阳性乳腺癌患者发生脑转移的中位时刻为个月。
还有研究提示，脑转移更易在绝经前、年龄≤50岁、雌激素受体阴性及有内脏转移的患者中发生，而这些因素本身亦是晚期患者的不良预后因素。
因此，关于高风险、复发转移及长期医治的患者须紧密注意脑转移的发生。
医治策略要改善HER2阳性乳腺癌脑转移患者的医治，可从以下几个方面入手：踊跃利用更好的检查方法，提高无病症脑转移瘤的检出率；继续给予HER2靶向医治药物、细胞毒性药物、新的放疗增敏剂和应用新技术；探讨脑转移的预防性医治等。
目前，靶向医治已成为乳腺癌脑转移瘤的医治策略之一。
如基础研究显示了拉帕替尼在脑转移医治中的优势。
在临床研究中，拉帕替尼可改善HER2阳性乳腺癌患者胸壁、乳房及肝脏病变，而且可使脑部病变明显好转。
有Ⅱ期研究显示，拉帕替尼医治后脑转移进展的HER2阳性乳腺癌患者，同意拉帕替尼联合卡培他滨医治后，脑转移瘤体积可缩小。
一项Ⅲ期研究显示，既往医治失败的HER2阳性乳腺癌患者，同意卡培他滨联合拉帕替尼医治的脑转移进展事件的发生率显著低于卡培他滨组（2%对6%），说明拉帕替尼可能有预防脑转移或操纵脑转移亚临床病灶的作用。
争议：HER2阳性乳腺癌，是一个误称？
争议：HER2阳性乳腺癌，是一个误称？今年4月，The Scientist 杂志发布的一篇文章争议了哪些乳腺癌患者能够从Herceptin（曲妥珠单抗）和其他anti-HER2疗法中获益。
图片来源：The ScientistHER2，中文全称人表皮生长因子受体2，是最被广泛认可的癌症基因之一。
但是有越来越多的证据表明，HER2可能不是导致乳腺癌的主要驱动因素，“HER2阳性乳腺癌”可能是一个误称。
科学家们质疑包括基因泰克在内的多家HER2药物生产商的研究让目前的乳腺癌分类和治疗指南偏离了实际。
新的分类方案应该更好地识别那些更有可能从抗HER2治疗中获益的患者，或者指出更有效的治疗方法。
20世纪80年代，科学家们发现了HER2乳腺癌。
HER2基因拷贝过多或HER2蛋白过度表达似乎让乳腺癌特别具有侵略性。
到了90年代末，首个HER2靶向药物赫赛汀（曲妥珠单抗）被FDA获批上市。
正如美国达纳-法伯癌症研究所的肿瘤学家Harold Burstein几年前所说的那样：曾经最可怕的乳腺癌类型HER2乳腺癌已经不再令医生最头疼，这主要归功于赫赛汀。
大约14%的乳腺癌是HER2阳性。
美国临床肿瘤学会（ASCO）推荐赫赛汀作为HER2阳性乳腺癌的一线治疗药物。
在美国，每年有成千上万的病人接受赫赛汀治疗。
然而，包括基因泰克的科学家在内的研究人员最近都已经开始重新考虑HER2阳性亚型。
在以HER2为中心的乳腺癌模型中，高度失调的HER2信号传导驱使细胞生长失控。
HER2阳性乳腺癌携带多达50个HER2基因拷贝，而在非癌细胞中只有两个，而且该基因可以高度表达，导致HER2蛋白水平比正常高出40–100倍。
但在分析了多个公开发表的基因组数据集后，基因泰克的研究人员在2018年报告说，没有证据表明HER2基因扩增能代表乳腺癌的一个亚型。
HER2扩增似乎对HER2信号介导的基因的表达影响微乎其微。
相反，其与雄激素受体（androgen receptor, AR）信号控制的基因上调有关。
乳腺癌乳房全切术后局部区域复发和远处转移的相关危险因素
乳腺癌乳房全切术后局部区域复发和远处转移的相关危险因素李良平【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2018(038)001【摘要】目的探讨乳腺癌乳房全切术后局部区域复发(LRR)和远处转移的相关危险因素.方法收集并分析接受乳房全切术治疗的原发性乳腺癌患者178例,随访7～120个月,随访率97.2％(173/178).结果 LRR 18例,3年复发率9.5％(14/148),3年生存率91.9％(136/148);远处转移30例,5年转移率21.8％(22/101),5年生存率84.2％(85/101).术后无放疗组3年复发率显著高于术后放疗组(P<0.01);且切缘阳性术后放疗者复发率明显高于切缘阴性术后放疗者(P<0.05);腋窝淋巴结阳性术后未化疗组5年远处转移率显著高于术后化疗组(P<0.05);肿块>5 cm、切缘阳性与LRR有关(P<0.05),年龄<45岁、腋窝淋巴结阳性、组织学分级G3与远处转移有关(P<0.05).结论乳腺癌乳房全切术后应放疗,且切缘阳性者应再切除至切缘阴性,腋窝淋巴结阳性者术后应化疗,肿块大小、年龄和组织学分级均是术后不良事件发生的危险因素.【总页数】3页(P132-134)【作者】李良平【作者单位】三峡大学第一临床医学院甲状腺乳腺外科,湖北宜昌 443003【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.乳腺癌根治术后复发转移的相关危险因素调查分析 [J], 王群飞;王常标;林彦汝2.乳腺癌改良根治术后影响局部复发与远处转移的相关因素 [J], 刘海峰3.不同治疗方式对乳腺癌患者生活质量、局部区域复发率、远处转移率及生存率的影响:5年随访评价 [J], 刘军4.乳腺癌患者保留乳房手术后复发、转移危险因素分析 [J], 陈彦博;胡婷婷;陈凯;苏逢锡5.乳腺癌患者改良根治术后复发转移的相关危险因素分析 [J], 张勇;余一朗;单鹏飞;贾建光;胡远宁因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HER-2阳性乳腺癌保乳术后局部复发的多因素研究
HER-2阳性乳腺癌保乳术后局部复发的多因素研究王敏;王先明【期刊名称】《中国现代手术学杂志》【年(卷),期】2013(017)003【摘要】目的研究人类表皮生长因子受体2 (HER-2)阳性乳腺癌保乳治疗后影响局部复发的风险因素. 方法收集我院2002年6月～2012年6月间收治的82例HER-2阳性乳腺癌保乳治疗后的随访资料,分析年龄、HER-2状态、雌激素受体(ER)/孕激素受体(PR)状态、淋巴结转移状态、肿瘤大小、抗HER-2治疗对局部复发的影响. 结果 82例中位随访52 (8～118)个月,同侧乳房局部复发9例(10.97％),远位转移11例(13.4％),5年无病生存率82.9％,5年无远处转移生存率93.9％,5年总体生存率98.7％.单因素分析显示,淋巴结状态是影响局部复发的风险因素；复发高峰时间为术后第2年至第3年,以及第5年至第6年；多因素分析显示淋巴结状态及HER-2状态是局部复发的独立影响因素.82例病人中,接受曲妥珠单抗治疗35例,112个月出现1例局部复发,复发率2.86％ (1/35)；未接受者47例,11～108个月出现局部复发8例,复发率17.02％ (8/47).差异有显著性统计学意义(P＜0.001).结论保乳治疗后出现两个局部复发高峰时间段,淋巴结状态和HER-2表达状态是局部复发的独立影响因素,抗HER-2治疗可降低局部复发和远处转移.对于具有高危因素的患者更需积极治疗.%Objective To study risk factors of postsurgical local recurrence after breast-conserving surgery in human epidermal growth factor receptor 2 (HER-2) positive breastcancer.Methods The follow-up medical data of 82 patients with HER-2 positive breast cancer after breast-conserving therapy in our hospitalduring 6 years from June 2002 to June 2012 were collected,and the influences of age,HER-2 status,estrogen receptor (ER)/progesterone hormone receptor (PR) status,lymph node metastasis status,tumor size and antiHER-2 therapy over local recurrences were analyzed.Results The median follow-up period was 52 (8 ～118)months; 9 cases (10.97％) had ipsilateral breasts local recurrence,while 11 cases (13.4％) had distant metastasis ; 5-year disease-free survival was 82.9％,5-year distant metastasis-free survival was 93.9％,and 5-year overall survival was98.7％.Univariate analysis showed that lymph node status was the risk factor affecting local recurrences; the periods from the 2nd to the 3rd year and from the 5th to the 6th year after surgery were two peak periods for local recurrences; multivariate analysis showed that HER-2 expression status was an independent impact factor for local recurrences.Conclusions There are two peak periods for local recurrences after breast-conserving therapy.HER-2 expression status is an independent impact factor for local recurrences,and anti-HER-2 treatment can reduce local recurrences and distant metastasis.High-risk patients need more aggressive treatment.【总页数】5页(P161-165)【作者】王敏;王先明【作者单位】深圳市第二人民医院乳腺疾病诊疗中心深圳518035;深圳市第二人民医院乳腺疾病诊疗中心深圳518035【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.淋巴结阴性乳腺癌保乳术后局部复发后的预后分析:来自NSABP 5个临床研究的结果 [J], 陈佳艺;李学瑞2.HER-2阳性乳腺癌抗HER-2药物治疗的心脏毒性研究进展 [J], 曾化桂3.p53对绝经后HR阳性、HER-2阳性术后乳腺癌患者内分泌药物疗效的预测价值 [J], 闫石;霍明鸣;庞慧;李焱;蔡莉4.非小细胞肺癌患者体部伽玛刀治疗后局部复发的多因素分析 [J], 苏加利;周光华;刘利民5.HER-2多肽负载自体树突状细胞治疗HER-2阳性乳腺癌的初步研究 [J], 杜庆安;丁蓉蓉;蔡凯;江龙委因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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１ ７ ６例 ＨＥ Ｒ ２阳性 乳 腺 癌 首 发转 移 部 位 的 分析
李 惠 平 冉 然 李 鹃 孔 维 矗 刘 笑 然 王 晶 张 如 艳 邵 彬 严 颖 姜 晗 防 刘 雅 昕 张 嘉 杨 北京 大 学肿 瘤 医 院 暨 北 京 市 肿 瘤 防 治 研 宄所 乳 腺 肿 瘤 内科 ， 恶性 肿 瘤 发 病机 制 及 转 化研 究 教 育 部重 点 实 验 室 ， 北 京
转移 中肝 转移 更常见 。所 以在辅助 治疗后 的随访 中， 除 了要关注淋 巴结 的状况 外， 还要 关注 内脏 的检查 ， 尤其 是
肝 和 肺 。 同 时 也 间接 地 说 明 不 同 的 分 子类 型 转 移 的 方 式 是 不 同 的 ， 所 以 术 后 辅 助 化 疗 也 应 该 考 虑 器 官 转 移 的 特 殊性， 采取 相对应 的药物 。 关键 词 ： 转移部 位分布 ； 进展期乳 腺癌 ； ＨＥ Ｒ ２阳性
中图分 类号 ： Ｒ ７ ｉ ： １ ０ ． １ １ ８ ７ ７ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ ２ — １ ５ ３ ５ ． ２ ０ １ ６ ． １ ４ ． １ ２ ． ０ １
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摘要 ： 目的 分析 １ ７ ６ 例 ＨＥ Ｒ ２阳性 乳腺 癌患 者首 发转移 部位 与分 子类 型的关 系， 帮助判 断 Ｈ Ｅ Ｒ ２阳性乳腺 癌治 疗和 随访策 略。方 法 回顾性 分析 １ ７ ６ 例Ｈ Ｅ Ｒ ２阳性 复发 转移乳腺 癌 患者 的临 床资料 ， ＨＥ Ｒ ２ 阳 性定义 为免 疫组 化＋ ＋ ＋ ， 或Ｆ Ｉ Ｓ Ｈ扩增 ， 病 理为浸润 性导 管癌 ， 分析 术后首次 复发转移 的分布 情况 。结 果 １ ７ ６ 例 患者 中， 中位 年龄 ５ ０岁 （ 范围３ ｌ ～ ７ ６岁 ） ； 首 发肝 转移 占 ３ ８ ． １ ％， 其 中单 发 肝 转移 占 ｌ ８ ． ８ ％； 肺转移２ ９ ． ０ ％， 其 中单 发 肺 转移 ｌ １ ． ４ ％； 肝和 肺转移 之 间差异 有统 计学 意义（ Ｐ － ＝ ０ ． ０ ４ ５ ） ； 淋 巴结 转移 ４ ２ ． ６ ％（ 包括 锁 骨上下 淋 巴结 、 腹腔 淋 巴结、 纵 隔淋 巴结等 ） ， 其 中单 发淋 巴结 转移 １ ９ ． ９ ％； 骨转移 ２ ５ ． １ ％， 其 中单发 骨转移 ６ ｜ ３ ％； 胸壁 复 发 １ ４ － ３ ％， 包括仅 胸壁 复
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发的 ８ ． ０ ％： 含 脑 转 移 的 ４例 （ ２ － ３ ％） ； 还 有 一 些 少见 部 位 转移 ： 卵 巢转移 １ 例， 子 宫转 移 １ 例 。 首 发 内脏 转 移 占
５ ９ ． ７ ％， 首发 即 多部 位转 移的 占３ ４ ． ７ ％。结论
ＨＥ Ｒ ２阳性乳 腺癌 转移有 其特殊 性 ， 内脏 和淋 巴结转移 多见 ， 内脏
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