一个新型的药物递送系统——红细胞膜仿生纳米粒
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第 ５８卷 第 ５期 ２０１９年 ９月
中山大学学报 （自然科学版） ＡＣＴＡ ＳＣＩＥＮＴＩＡＲＵＭ ＮＡＴＵＲＡＬＩＵＭ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳ ＳＵＮＹＡＴＳＥＮＩ
Ｖｏｌ５８ Ｎｏ５ Ｓｅｐ ２０１９
ＤＯＩ：１０１３４７１／ｊｃｎｋｉａｃｔａｓｎｕｓ２０１９０５０１４
一个新型的药物递送系统
Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｓｔｕｄｙｒｅｐｏｒｔｅｄａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐ ａｒｔｉｃｌｅｓ（ＲＢＣＭＮＰ）ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅｓｙｓｔｅｍｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂｙｃｏｍｂｉｎｉｎｇｔｈｅｅｘｃｅｌｌｅｎｔｄｒｕｇ ｃａｒｒｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓａｓｓｈｅｌｌｓｔｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉ ｃｌｅｗｈｉｃｈｍａｋｅｓｉｔｄｉｓｇｕｉｓｅａｓａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｓｕｂｓｔａｎｃｅｔｏｒｅｄｕｃｅｕｐｔａｋｅｏｆｒｅｔｉｃｕｌｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｓｙｓｔｅｍａｎｄ ｉｍｍｕｎｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＮＰ）ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｒｅｖｅｒｓｅｓｏｌｖｅｎｔｍｅｔｈｏｄ，ｗｈｉｌｅｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ（ＲＢＣＭ）ｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄｂｙｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｒａｔｉｏｓｏｆＲＢＣＭ ａｎｄＮＰｗｅｒｅｃｏ ｅｘｔｒｕｄｅｄｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｓｔｏｐｒｅｐａｒｅＲＢＣＭＮＰ．ＲＢＣＭＮＰｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙａｎｄＭａｌｖｅｒｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｍｅｔｅｒ．Ｔｈｅａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ（ＢＴ ＮＰ）ａｎｄｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ（ＳＴ）ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｏｖｅｒａｇｅｏｆｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ．Ｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉ ｚｅｓｏｆＮＰａｎｄＲＢＣＭＮＰｗｅｒｅｕｎｉｆｏｒｍｅｄ．Ｉｎｏｐｔｉｍｉｚｅｄｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，ＲＢＣＭ ｃｏｕｌｄｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅ ＮＰｗｉｔｈｇｏｏｄｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ；ｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ；ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ
关键词：纳米粒；红细胞膜；仿生纳米粒；药物递送体系 中图分类号：Ｒ９４５ 文献标志码：Ａ 文章编号：０５２９－６５７９（２０１９）０５－０１１４－０５
Ａ ｎｏｖｅｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ —ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ
ＨＵＡＮＧＪｉｗｅｉ，ＪＩＡＮＧＣａｉｙｕｎ，ＬＵＯＹｕｙａｎ，ＧＵＯＺｈｅｆｅｉ，ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｍｉｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
第 ５期
黄际薇，等：一个新型的药物递送系统
１１５
人体内存在大量丰富的红细胞，红细胞作为药 物输送的 载 体 已 经 被 人 们 广 泛 研 究［１］。 它 具 备 许 多优势使得其成为优良的药物输送载体，如良好的 生物相容性、超长的体内循环时间、可以延缓药物 的释放等［２］。 但 是 由 于 红 细 胞 的 活 动 范 围 仅 限 于 血管内部，使得其众多的优良特性在治疗中存在一 定的局限性［３］。 为 此， 近 年 来 采 用 天 然 红 细 胞 膜 作为外壳来包载合成的纳米粒内核，使其伪装成内 源性物质，制备得到核壳结构的红细胞膜纳米载 体，能 够 减 少 网 状 内 皮 系 统 的 摄 取 和 免 疫 识 别［４－５］。本研 究 制 备 红 细 胞 膜 仿 生 纳 米 粒 （ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｒｔｉｃｌｅｓ， ＲＢＣＭＮＰ），具 有 红 细 胞 膜 （ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍ ｂｒａｎｅｓ，ＲＢＣＭ） 作为药物输送的优点，提高药物 稳定性［６］。本研 究 通 过 调 整 挤 压 次 数、 纳 米 粒 与 红细胞膜的比例来制备不同处方的 ＲＢＣＭＮＰ，优 化处方红细胞膜能够完全包裹住纳米粒，构建一个 新型的药物递送系统———ＲＢＣＭＮＰ递药体系。
———红细胞膜仿生纳米粒
黄际薇，姜彩云，罗宇燕，郭?霏，张永明
（中山大学附属第三医院药剂科，广东 广州 ５１０６３０）
摘 要：结合纳米粒优良的载药特性和细胞膜作为外壳来包载合成的纳米粒内核，使其伪装成内源性物质，减
少网状内皮系统的摄取和免疫识别，构建一个新型的药物递送系统———红细胞膜仿生纳米粒递药体系。采用反 溶剂法制得纳米粒 （ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＮＰ），采用离心法提取红细胞膜 （ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ，ＲＢＣＭ），红细胞 膜与纳米粒不同比例共挤压不同次数来制备红细胞膜仿生纳米粒 （ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉ ｃｌｅｓ，ＲＢＣＭＮＰ）。通过透射电镜、马尔文粒度仪来表征 ＮＰ和 ＲＢＣＭＮＰ，利用生物素化纳米粒 （ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ，ＢＴＮＰ），与链霉亲和素 （ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ，ＳＴ） 孵育会发生聚集反应来研究红细胞膜的覆盖程度。ＮＰ 和 ＲＢＣＭＮＰ粒径均一，优化处方红细胞膜能够完全包裹住纳米粒，重现性良好。
收稿日期：２０１９－０２－２０ 基金项目：广东省自然科学基金 （２０１７Ａ０３０３１３８９７）；广东省临床用药研究基金 （２０１９ＸＱ１２）；广州市科技计划项 目 （２０１２Ｊ４３０００７１） 作者简介：黄际薇 （１９６９年生），女；研究方向：药理学；Ｅｍａｉｌ：ｙｋｈｊｗ＠１６３ｃｏｍ 通信作者：张永明 （１９６５年生），男；研究方向：药剂学；Ｅｍａｉｌ：８７４４７７５２２＠ｑｑｃｏｍ
中山大学学报 （自然科学版） ＡＣＴＡ ＳＣＩＥＮＴＩＡＲＵＭ ＮＡＴＵＲＡＬＩＵＭ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡＴＩＳ ＳＵＮＹＡＴＳＥＮＩ
Ｖｏｌ５８ Ｎｏ５ Ｓｅｐ ２０１９
ＤＯＩ：１０１３４７１／ｊｃｎｋｉａｃｔａｓｎｕｓ２０１９０５０１４
一个新型的药物递送系统
Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０６３０，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅｓｔｕｄｙｒｅｐｏｒｔｅｄａｎｏｖｅｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐ ａｒｔｉｃｌｅｓ（ＲＢＣＭＮＰ）ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ．Ｔｈｅｓｙｓｔｅｍｗａｓｃｏｎｓｔｒｕｃｔｅｄｂｙｃｏｍｂｉｎｉｎｇｔｈｅｅｘｃｅｌｌｅｎｔｄｒｕｇ ｃａｒｒｙｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｏｆｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓａｎｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓａｓｓｈｅｌｌｓｔｏｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉ ｃｌｅｗｈｉｃｈｍａｋｅｓｉｔｄｉｓｇｕｉｓｅａｓａｎｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｓｕｂｓｔａｎｃｅｔｏｒｅｄｕｃｅｕｐｔａｋｅｏｆｒｅｔｉｃｕｌｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｓｙｓｔｅｍａｎｄ ｉｍｍｕｎｅｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ．Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ（ＮＰ）ｗｅｒｅｐｒｅｐａｒｅｄｂｙｒｅｖｅｒｓｅｓｏｌｖｅｎｔｍｅｔｈｏｄ，ｗｈｉｌｅｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌ ｍｅｍｂｒａｎｅｓ（ＲＢＣＭ）ｗｅｒｅｅｘｔｒａｃｔｅｄｂｙｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ．ＤｉｆｆｅｒｅｎｔｒａｔｉｏｓｏｆＲＢＣＭ ａｎｄＮＰｗｅｒｅｃｏ ｅｘｔｒｕｄｅｄｆｏｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｓｔｏｐｒｅｐａｒｅＲＢＣＭＮＰ．ＲＢＣＭＮＰｗｅｒｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎｅｌｅｃｔｒｏｎ ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙａｎｄＭａｌｖｅｒｎｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｍｅｔｅｒ．Ｔｈｅａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ（ＢＴ ＮＰ）ａｎｄｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ（ＳＴ）ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｏｖｅｒａｇｅｏｆｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ．Ｔｈｅｐａｒｔｉｃｌｅｓｉ ｚｅｓｏｆＮＰａｎｄＲＢＣＭＮＰｗｅｒｅｕｎｉｆｏｒｍｅｄ．Ｉｎｏｐｔｉｍｉｚｅｄｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，ＲＢＣＭ ｃｏｕｌｄｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅ ＮＰｗｉｔｈｇｏｏｄｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ． Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ；ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ；ｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ；ｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ
关键词：纳米粒；红细胞膜；仿生纳米粒；药物递送体系 中图分类号：Ｒ９４５ 文献标志码：Ａ 文章编号：０５２９－６５７９（２０１９）０５－０１１４－０５
Ａ ｎｏｖｅｌｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ —ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ
ＨＵＡＮＧＪｉｗｅｉ，ＪＩＡＮＧＣａｉｙｕｎ，ＬＵＯＹｕｙａｎ，ＧＵＯＺｈｅｆｅｉ，ＺＨＡＮＧＹｏｎｇｍｉｎｇ （ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ｔｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｕｎＹａｔｓｅｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，
第 ５期
黄际薇，等：一个新型的药物递送系统
１１５
人体内存在大量丰富的红细胞，红细胞作为药 物输送的 载 体 已 经 被 人 们 广 泛 研 究［１］。 它 具 备 许 多优势使得其成为优良的药物输送载体，如良好的 生物相容性、超长的体内循环时间、可以延缓药物 的释放等［２］。 但 是 由 于 红 细 胞 的 活 动 范 围 仅 限 于 血管内部，使得其众多的优良特性在治疗中存在一 定的局限性［３］。 为 此， 近 年 来 采 用 天 然 红 细 胞 膜 作为外壳来包载合成的纳米粒内核，使其伪装成内 源性物质，制备得到核壳结构的红细胞膜纳米载 体，能 够 减 少 网 状 内 皮 系 统 的 摄 取 和 免 疫 识 别［４－５］。本研 究 制 备 红 细 胞 膜 仿 生 纳 米 粒 （ｒｅｄ ｂｌｏｏｄ ｃｅｌｌｒｔｉｃｌｅｓ， ＲＢＣＭＮＰ），具 有 红 细 胞 膜 （ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍ ｂｒａｎｅｓ，ＲＢＣＭ） 作为药物输送的优点，提高药物 稳定性［６］。本研 究 通 过 调 整 挤 压 次 数、 纳 米 粒 与 红细胞膜的比例来制备不同处方的 ＲＢＣＭＮＰ，优 化处方红细胞膜能够完全包裹住纳米粒，构建一个 新型的药物递送系统———ＲＢＣＭＮＰ递药体系。
———红细胞膜仿生纳米粒
黄际薇，姜彩云，罗宇燕，郭?霏，张永明
（中山大学附属第三医院药剂科，广东 广州 ５１０６３０）
摘 要：结合纳米粒优良的载药特性和细胞膜作为外壳来包载合成的纳米粒内核，使其伪装成内源性物质，减
少网状内皮系统的摄取和免疫识别，构建一个新型的药物递送系统———红细胞膜仿生纳米粒递药体系。采用反 溶剂法制得纳米粒 （ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ，ＮＰ），采用离心法提取红细胞膜 （ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓ，ＲＢＣＭ），红细胞 膜与纳米粒不同比例共挤压不同次数来制备红细胞膜仿生纳米粒 （ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｍｅｍｂｒａｎｅｓｂｉｏｍｉｍｅｔｉｃｎａｎｏｐａｒｔｉ ｃｌｅｓ，ＲＢＣＭＮＰ）。通过透射电镜、马尔文粒度仪来表征 ＮＰ和 ＲＢＣＭＮＰ，利用生物素化纳米粒 （ｂｉｏｔｉｎｙｌａｔｅｄ ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ，ＢＴＮＰ），与链霉亲和素 （ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ，ＳＴ） 孵育会发生聚集反应来研究红细胞膜的覆盖程度。ＮＰ 和 ＲＢＣＭＮＰ粒径均一，优化处方红细胞膜能够完全包裹住纳米粒，重现性良好。
收稿日期：２０１９－０２－２０ 基金项目：广东省自然科学基金 （２０１７Ａ０３０３１３８９７）；广东省临床用药研究基金 （２０１９ＸＱ１２）；广州市科技计划项 目 （２０１２Ｊ４３０００７１） 作者简介：黄际薇 （１９６９年生），女；研究方向：药理学；Ｅｍａｉｌ：ｙｋｈｊｗ＠１６３ｃｏｍ 通信作者：张永明 （１９６５年生），男；研究方向：药剂学；Ｅｍａｉｌ：８７４４７７５２２＠ｑｑｃｏｍ