18种中药注射剂不良反应_不良事件文献分析_梁伟坤

1 方法
1.1 调查对象、时间 对 国 家 基 本 药 物 目 录（2004 年 版）中 收 录 的 33 种 中
药注射剂的不良反应文献分析报道进行调查。检索 CNKI （2000 ～ 2010 年）、维普 VIP（2000 ～ 2010 年）数据库，以 国家基本目录（2004 年版）收录的中药注射剂名称、“不良 反应”为主题词进行检索。 1.2 纳入标准
2 结果
2.1 文献概况 国家基本药物目录 (2004 年版) 中的 33 种中药注射
剂，15 种中药注射剂未检索到符合纳入标准的范围(分别 为 ：生 脉 饮 注 射 液 、华 蟾 素 注 射 液 、参 芪 扶 正 注 射 液 、疏 血 通 注 射 液 、苦 黄 注 射 液 、康 莱 特 注 射 液 、复 方 苦 参 注 射 液 、 得力生注射 液 、益 母 草 注 射 液 、止 喘 灵 注 射 液 、银 黄 注 射 液 、消 痔 灵 注 射 液 、夏 天 无 注 射 液 、鹿 瓜 多 肽 注 射 液 )，18 种 中 药 注 射 剂 符 合 纳 入 标 准 ( 分 别 为 ：刺 五 加 注 射 液 、参 麦 注 射 液 、茵 栀 黄 注 射 液 、清 开 灵 注 射 液 、鱼 腥 草 注 射 液 、脉 络宁注射液 、鸦 胆 子 油 乳 注 射 液 、血 栓 通 注 射 液 、艾 迪 注 射 液 、黄 芪 注 射 液 、莲 必 治 注 射 液 、双 黄 连 注 射 液 、血 塞 通
作 者 简 介 ：梁伟坤，女，主管药师。研究方向：医院药学。 邝俊健，男，在读硕士，药师。研究方向：临床药学。通讯作者 E-mail：89570353@qq.com
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Jan. 2011，Vol.8 No.1
中药注射剂是采用现代制药方法将中草药的有效成 分提取、精制而成，相对于其他中药剂型具有药效快、疗 效好等特点。中药注射剂已成为中医临床治疗中不可缺少 的 一 部 分 ，但 由 于 制 剂 质 量 控 制 问 题 等 原 因 ，中 药 注 射 剂 不良反应发生率高于其他中药制剂，有的可能严重影响患 者健康甚至危及生命。本文通过统计国家基本药物目录 (2004 年版)[1]收载的中药注射剂药品不良反应 / 不良事件 （ADR/ADE） 文 献 分 析 报 道 的 情 况 ， 对 中 药 注 射 剂 ADR/ADE 文献分析报道的基本情况进行统计，以期为中 药注射剂的合理使用、安全警戒以及风险管理工作提供参 考依据。
注 射 液 、灯 盏 花 素 注 射 液 、灯 盏 细 辛 注 射 液 、丹 参 注 射 液 、 柴胡注射液、醒脑静注射液)。 2.2 ADR／ADE 报 告
由于搜索到的文献分析报道对不良反应因果关系均 没 有 十 分 详 细 深 入 的 分 析 ， 因 此 本 文 涉 及 “ 不 良 反 应 ”观 察的结果均以“ADR/ADE”表示。
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中国执业药师·合理用药
艾迪注射液（1 例），死亡率 0.17%。到目前为止，18 种中 中 药 注 射 剂 5 816 例 ADR/ADE 中 ， 只 有 4 660 例
药注射剂中，已有 4 种中药注射剂的部分企业被国家卫生 ADR/ADE 进行过分级，其中 429 例确诊肯定为中药注射
部和国家食品药品监督管理局（SFDA）叫停：双黄连注射 剂引起的 ADR/ADE，2 160 例由于没有再次重复用药，排
液（2009.2.12 停 用）[2-3]、刺 五 加 注 射 液（2008.10.8 停 售） 除 合 并 用 药 的 可 能 性 ， 很 可 能 是 由 中 药 注 射 剂 引 起 的
[4]、鱼腥草注射剂（2003.9.1 公众警 示 ，2006.6.1 停 用）[5-6]、 ADR/ADE 。 2 071 例 不 能 排 除 合 并 用 药 ， 可 能 导 致 发 生
中国执业药师·合理用药
18 种中药注射剂不良反应 / 不良事件文献分析
梁伟坤 1 邝俊健 2 （1 广西梧州市第三人民医院药剂科，广西 梧州 543002；2 广西梧州市中医院药剂科）
【摘 要 】 目 的 ：调查 18 种中药注射剂的不良反应 / 不良事件文献分析报道。了解其基本情况和文献研究趋 势，为中药注射剂合理使用、安全警戒以及风险管理工作提供参考依据。方 法 ：对国内文献检索到的 18 种中药 注射液不良反应 / 不良事件文献分析报道进行分类调查。结 果 ：18 种中药注射剂涉及不良反应病例 5 816 例。 其中，刺五加注射液、参麦注射液、茵栀黄注射液不良反应最多，均超过 900 例（共占 74.95%）；双黄连、刺五 加、鱼腥草和茵栀黄 4 种中药注射剂部分生产企业叫停，其 ADR/ADE 文献发表量与监管作用相辅相成。 ADR/ADE 多发生于＞40 岁年龄组，出现时间多发生于用药后的 30 分钟。不良反应主要表现为过敏反应 （74.15%），死亡率 0.17%（10 例）。结 论 ：临床应重视中药注射剂的不良反应 / 不良事件。加强上市后安全性再 评价和合理用药应是当前中药注射剂研究工作的重点。 【关 键 词 】 中药注射剂；不良反应 / 不良事件
表 1 ADR/ADE 报告例数汇总
序号
药品名称
ADR/ADE 例数（n）
构成比（%）
1
刺五加注射液
2
参麦注射液
3
茵栀黄注射液
4
清开灵注射液
5
鱼腥草注射液
6
脉络宁注射液
7
鸦胆子油乳注射液
8
血栓通注射液
9
艾迪注射液
10
黄芪注射液
11
莲必治注射液
12
双黄连注射液
13
血塞通注射液
14
灯盏花素注射液
15
灯盏细辛注射液
涉 及 评 价 范 围 内 中 药 注 射 剂 的 不 良 反 应 文 献 分 析 、不 良反应回顾性分析，不良反应分析、不良反应文献研究、 不 良 反 应 报 告 分 析 、不 良 反 应 文 献 资 料 分 析 ；剔 除 重 复 文 献分析报道。 1.3 建立文献数据库、统计分析
使用 Excel 建立数据库，进行数据录入、管理，并对数 据进行描述性分析。
16
丹参注射液
17
Hale Waihona Puke Baidu
柴胡注射液
18
醒脑静注射液
合计
2440 983 938 301 265 162 114
96 90 71 70 58 44 43 43 43 37 16 5 816
41.94 16.90 16.12 5.17 4.55 2.78 1.96 1.65 1.55 1.22 1.20 1.00 0.79 0.77 0.74 0.75 0.64 0.28 100.00
检索到 18 种中药注射剂符合入选标准范围，涉及不 良反应病例共 5 816 例。5 816 例 ADR 报告汇总情况见表 1。其中，刺五加注射液、参麦注射液、茵栀黄注射液的 ADR 报 道 例 数 最 多（均 超 过 900 例 ，累 计 占 74.95%），其 次为清 开 灵 注 射 液 、鱼 腥 草 注 射 液 、脉 络 宁 注 射 液 、鸦 胆 子油乳注射液（均超过 100 例，累计占 14.47%）。血栓通注 射 液 、黄 芪 注 射 液 、莲 必 治 注 射 液 、双 黄 连 注 射 液 、灯 盏 花 素 注 射 液 、血 塞 通 注 射 液 、灯 盏 细 辛 注 射 液 、丹 参 注 射 液 、 柴胡注射液、艾迪注射液、醒脑静注射液的 ADR 报道例数 较少 （不足 100 例）。18 种中药注射剂 5 816 例 ADR 中， 10 例死亡（9 例为过敏性休克，1 例为肾功能衰竭），其中 涉及刺五加注射 剂（3 例）、脉 络 宁 注 射 液（2 例）、柴 胡 注 射液（2 例）、茵栀黄注射液（1 例）、鱼腥草注射液（1 例）、
Investigation on the Adverse Drug Reactions and Adverse Events of 18 Traditional Chinese Medical Injections by Data Analysis Liang Weikun1, Kuang Junjian2 (1 The Third People’s Hospital of Wuzhou, Guangxi Wuzhou 543002, China；2 Department of Pharmacy, Wuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine ) ABSTRACT Objective: To investigate the adverse drug reactions (ADR) and adverse events (ADE) of 18 traditional Chinese medical injections (TCM) by data analysis. To retrieve basic ADR information and research trends related to TCM and to provide evidence for the rational use of TCM, pharmacovigilance and risk management. Methods: To analize the retrieved ADR/ADE of 18 TCMs in Chinese Journals. Results: Among 5 816 cases of ADR/ADE involved in the 18 TCMs, most ADRs/ADEs were related to Ciwujia, Shenmai, Yinzhihuang injections (each of the three injections has more than 900 ADRs, accounting for 74.95% of the tota1). The Ministry of Health and the State Food and Drug Administration (SFDA) have taken measures for the supervision. The four kinds of TCMs (Shuanghuanglian, Ciwujia, Yuxingcao, and Yinzhihuang injections) which were the top 4 reported ADRs/ADEs in literatures were removed from market or suspended for production by part of manufacturers. 5 816 cases of ADRs/ADEs were mostly occur in the age groups of over 40. They usually occurred in the first 30 minutes after taking the drug. The main ADRs reflected as allergic reactions (74.15%). The mortality rate is 0.17%. Conclusion: It is necessary to pay more attention to the ADR, and enforce safety reevaluation of TCM and to promote the clinical rational use. KEY WORDS Traditional Chinese Medical Injections （TCM）；Adverse Drug Reactions （ADRs）/Adverse Drug Events（ADEs）
茵 栀 黄 注 射 液（2008.10.19 停 用）[7]；对 清 开 灵 注 射 液 、 [8-9] ADR/ADE。5 816 例 ADR/ADE中，多给予地塞米松、肾上
参麦注射液[10]、莲必治注射液[11-12]进行公众警示或修改 了 腺 素 、葡 萄 糖 酸 钙 、多 巴 胺 ，严 重 者 给 予 外 加 吸 氧 扩 容 等