药物体内过程和药物代谢动力学课件
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药物代谢动力学 药物的体内过程 体内过程
04 器 官 的 血 流 量
（一）药物与血浆蛋白结合
游离型
血液中
结合型
组织中 消除
游离型药物
有活性 可分布 可代谢 可排泄
结合型药物
暂时失去药理活性 不分布，储存在血液中 可逆性结合 有饱和性 存在竞争性置换现象
双香豆素与血浆蛋白结合率
保泰松与血浆蛋白结合率
双香豆素游离 型增多，造成 自发性出血
经皮给药
脂溶性药物可通过皮肤进入血液循环。 如：硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油缓释贴皮剂。
二、药物的分布
概念：药物吸收后，随血液循环到达机体各组织器官的 过程。 特点：是物分布的因素
药物的血浆
蛋 白 结 合 率 01
体液的pH
02
药物与组织
03 的 亲 和 力
体 内 屏 障 05
➢ 药酶诱导剂：增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的 药物 ，如巴比妥类、苯妥英钠、保泰松等；
➢ 药酶抑制剂：减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的 药物 ，如氯霉素、异烟肼、甲硝唑等；
肝药酶 诱导剂 抑制剂
耐受性
酶活性
酶量
↑
↑
↓
↓
药物代谢速 度 ↑
↓
药效 ↓ ↑
四、药物的排泄
药物的原形及其代谢 产物通过排泄或分泌器官 自体内排出的过程，是药 物消除的重要方式。
（四）局部组织器官血流量
血流量大的器官（肝、肾、脑、肺）一般药物 的分布较快，血流量小的器官（皮肤、脂肪）分布较 慢，但并不能决定药物的最终分布浓度。
（五）体内屏障
1.血脑屏障
➢ 脂溶性高、极性小、分子量小的药物可以透过血脑屏障 进入脑组织。
➢ 新生儿的血脑屏障尚未发育完全，故其CNS易受某些药 物的影响。
药物代谢动力学学PPT课件
药物代谢的酶系统
药物代谢的类型与产物
氧化反应
通过加氧的方式将药物转化为极性更强的代谢物，易于排泄。例如，苯妥英钠在肝内氧化为苯妥英。
还原反应
通过加氢的方式将药物还原为更易排泄的形式。例如，硝苯地平在肝内还原为硝苯啶。
水解反应
通过加水的方式将药物分解为更易排泄的形式。例如，阿司匹林在肝内水解为水杨酸。
中药代谢动力学研究
THANKS
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半衰期计算公式
半衰期可以反映药物在体内的消除速度，对于制定给药方案和调整用药剂量具有重要的指导意义。同时，半衰期也是判断药物是否易于蓄积中毒的重要依据。
半衰期的意义
半衰期计算
07
CHAPTER
药物代谢动力学在临床上的应用
根据患者的生理、病理状况和药物代谢特征，制定个体化的给药方案，确保药物疗效和安全性。
药物代谢动力学学ppt课件
目录
药物代谢动力学概述 药物吸收 药物分布 药物代谢 药物排泄 药物代谢动力学参数计算 药物代谢动力学在临床上的应用
01
CHAPTER
药物代谢动力学概述
药物代谢动力学是研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的学科，主要关注药物在体内的动态变化过程。
药物代谢动力学对于新药研发、临床合理用药、药物疗效和安全性评价等方面具有重要意义，是药理学和药物治疗学的重要基础。
清除率的意义
03
清除率可以反映机体对药物的代谢能力，是制定给药方案的重要依据。
清除率计算
1
2
3
表观分布容积是指药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血浆药物浓度的比值，是反映药物在体内分布广度的指标。
表观分布容积定义
表观分布容积（Vd）= (总药量)/(血浆药物浓度)，其中总药量和血浆药物浓度可通过实验测定。
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4、经皮给药 脂溶性 促皮吸收剂
精选课件
15
精选课件
16
吸收速度与程度主要取决于药物的理
化性质、剂型、剂量和给药途径。 1）消化道吸收 (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃
粘膜吸收。 (3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被
吸收。
精选课件
44
静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为 10mg% ， 经 计 算 其 表 观 分 布 容 积 为
D
A、0.5L B、2L
C、5L
D、20L
E、200L
精选课件
45
（三）血浆清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全 部消除(L/min或h)。
消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血 药浓度改为对数尺度时呈直线。
精选课件
39精选课件ຫໍສະໝຸດ 40四、药代动力学重要参数
• 生物利用度 • 表观分布容积 • 血浆清除率 • 血浆半衰期
精选课件
41
（一）生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除 后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量） F(生物利用度)=
由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子 物质也能选择性地通过生物膜。
精选课件
7
精选课件
8
(2)影响扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂 溶性大、极性小、非解离型的药物易 通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
精选课件
9
2、主动转运：是一种逆浓度(或电位) 差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和 现象和竞争性抑制。
精选课件
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吸收速度与程度主要取决于药物的理
化性质、剂型、剂量和给药途径。 1）消化道吸收 (1)口腔粘膜：脂溶性药物如硝酸甘油 (舌下给药)以简单扩散方式被吸收。 (2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃
粘膜吸收。 (3)小肠、大肠：大多数药物在小肠被
吸收。
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静脉注射2g磺胺药，其血药浓度为 10mg% ， 经 计 算 其 表 观 分 布 容 积 为
D
A、0.5L B、2L
C、5L
D、20L
E、200L
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45
（三）血浆清除率
每单位时间内能将多少升血中的某药全 部消除(L/min或h)。
消除速率常数(K)
某单位时间内药物被消除的百分速率数。
(2)时量曲线用普通坐标时为曲线，血 药浓度改为对数尺度时呈直线。
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39精选课件ຫໍສະໝຸດ 40四、药代动力学重要参数
• 生物利用度 • 表观分布容积 • 血浆清除率 • 血浆半衰期
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41
（一）生物利用度：
不同剂型的药物能吸收并经首过消除 后进入体循环的相对份量及速度。
A(进入体循环药物量） F(生物利用度)=
由于有特殊的转运系统，所以水溶性大分子 物质也能选择性地通过生物膜。
精选课件
7
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8
(2)影响扩散速度的因素：
①膜两侧的药物浓度差。
②药物的理化性质：分子量小、脂 溶性大、极性小、非解离型的药物易 通过生物膜转运，反之难跨膜转运。
精选课件
9
2、主动转运：是一种逆浓度(或电位) 差的转运。
特点：需要载体，消耗能量，有饱和 现象和竞争性抑制。
药理学3第三章药物代谢动力学PPT课件
药物的排泄
研究药物从体内排出的过程， 包括药物的排泄途径和排泄速 率。
药物代谢动力学在药物研发中的作用
指导临床用药
通过了解药物的代谢过程，为临床用药提供科学 依据，制定合理的给药方案。
预测药物疗效
通过药物代谢动力学研究，了解药物在体内的浓 度变化，预测药物的疗效和安全性。
优化药物设计
通过药物代谢动力学研究，了解药物的代谢特点 和排泄途径，为新药设计和优化提供依据。
药物代谢主要在肝脏进行，由不同类型的酶催化 ，如单胺氧化酶、儿茶酚胺氧化酶等。
了解药物的代谢过程有助于预测药物的疗效和安 全性，以及解释个体差异和药物相互作用。
药物的排泄
药物排泄是指体内蓄积的药物及其代谢物通过尿 液、胆汁和汗液等途径排出体外的过程。
胆汁排泄是某些药物排泄的重要途径，尤其是经 肝脏代谢的药物。胆汁中的药物可能重新进入肠 道并被再吸收，形成肠肝循环。
生理药动学模型
要点一
总结词
生理药动学模型基于药动学和生理学的原理，能够更准确 地模拟药物的体内是基于药动学和生理学的原理建立的数学 模型，能够更准确地模拟药物的吸收、分布、代谢和排泄 过程。该模型考虑了药物的物理化学性质、药物的转运和 代谢机制以及生理因素对药物作用的影响。生理药动学模 型能够提供更准确的预测和更全面的药物评价，有助于深 入了解药物的体内过程和作用机制。
01
02
03
生物利用度（F）
指药物被吸收进入血液循 环的量与给药量的比值， 反映了药物的吸收程度和 速率。
F的计算公式
F = (AUC / 给药量) × 100%。F越大，表示药物 的吸收程度越高。
F的意义
通过F可以了解药物在体 内的吸收程度和速率，有 助于预测药物的疗效和安 全性。
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文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
内容
❖药物分子的跨膜转运 ❖药物的体内过程 ❖药物代谢动力学的基本概念
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组织器官
Free Bound
吸收
游离型药物
SYSTEMIC
结合型药物 CIRCULATION
B
BH+
H+
H+
离子障（ion trapping）
非解离型极性低，亲脂，可通过膜；解离型相反
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弱酸类药物：
➢ 体液pH对弱酸弱碱类药 物被动转运的影响
Henderson-Hasselbalch equation
HA H A
K a [H ][A ] [H A ]
9 .1 %
10
[H A ]
F o r acid d ru g s:
Q p H 7 .0 ,th e n
HA H A
[ A ] 1 0 p H p K a 1 0 7 .0 p K a 1 0 [H A ] 7 .0 p K a = 1 .0
[A ] 1 0 pH pK a [H A ]
lg [H ]-lo g [A ] lg K a [H A ]
[A ] p K a p H lo g
[H A ]
lo g [A ] p H p K a [H A ]
[A ] 即 [H A ]
解离型 非解离型
1 0 pH pK a
pKa：弱酸/弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。
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例1:
若一弱酸性药物在pH 7.0的环境中解离 90.9%，问此药物的pKa为多少？
A. 7 B. 9 C. 8 D. 5 E. 6
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E.
Q 弱 酸 性 药 物 解 离 9 0 . 9 % Q 弱 酸 性 药 物 解 离 9 0 .9 %
➢主要影响药物被动转运的因素： 药物的脂溶性、分子量、解离度
酸性药 (Acidic drug): HA H + A + 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
[A ] 9 0 .9 %
[H A ] 1 -9 0 .9 %
[A ] 9 0 .9 % 9 0 .9 % 1 0
[H A ] 1 -9 0 .9 %
9 0 . 9 % F o r a c i d d r u g s : H A H A 9 . 1 % [ A ] 1 0 p H p K a
p K a = 7 .0 -1 .0 = 6 .0
Q p H 7 .0 ,th e n
[ A ] 1 0 p H p K a 1 0 7 .0 p K a 1 0 [H A ]
7 .0 p K a = 1 .0
p K a = 7 .0 -1 .0 = 6 .0
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被动转运 (passive transport)
➢特点：
1. 顺膜两侧浓度差转运 高 低 2. 不消耗能量 3. 大多数不需载体，无饱和性 4. 各药间无竞争性抑制现象
包括：水溶性扩散（滤过）、脂溶性扩散（简单扩散）、易化扩散
排泄
代谢
药物的跨膜转运
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Q：生物膜的结构？ 通过生物膜的转运方式？特点？
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转运方式：
Simple Diffusion
Passive Transport
Filtration
例2:
一弱酸性药物pKa为4.4,请问该药物在血 液（pH 7.4）中的药物浓度是尿液在 （pH 5.4）中的多少倍？ A. 1000 times B. 91 times C. 10 times D. 0.1 times E. 0.01 times
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p K a p H lo g [B ] [B H ]
p K a p H lo g [B H ] [B ]
lo g [B H ] p K a p H [B ]
[B H ]即 [B ]
解离型 非解离型
1 0 pK a-pH
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➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运 转达平衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=3.4
血浆 pH=7.4
非解离型
[HA] 1
解离型 药物总量
（非解离型+解离型） [A-]
10000
10001
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-]
0.01
1.01
药物在膜两侧达到平衡的时候，药物浓度不一定相等。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物：
pH和pKa算术差的变化， 就会导致解离与非解离药 物浓度差的指数变化，因 此pH的微小变化将显著的 影响药物的解离和转运。
BH H B
K a [H ][B ] [B H ]
Facilitated Transport
Active Transport
Endocytosis
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简单扩散
Filtration
绝大多数药物 Facil以itate简d T单rans扩por散t 方式
通过生物膜。
Active Transport
血液
尿液
pH
]/[HA] Acid (10pH-pKa) drug:
pKa = 4.4
When in
balance
1000 (107.4-
4.4) 1
内容
❖药物分子的跨膜转运 ❖药物的体内过程 ❖药物代谢动力学的基本概念
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组织器官
Free Bound
吸收
游离型药物
SYSTEMIC
结合型药物 CIRCULATION
B
BH+
H+
H+
离子障（ion trapping）
非解离型极性低，亲脂，可通过膜；解离型相反
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弱酸类药物：
➢ 体液pH对弱酸弱碱类药 物被动转运的影响
Henderson-Hasselbalch equation
HA H A
K a [H ][A ] [H A ]
9 .1 %
10
[H A ]
F o r acid d ru g s:
Q p H 7 .0 ,th e n
HA H A
[ A ] 1 0 p H p K a 1 0 7 .0 p K a 1 0 [H A ] 7 .0 p K a = 1 .0
[A ] 1 0 pH pK a [H A ]
lg [H ]-lo g [A ] lg K a [H A ]
[A ] p K a p H lo g
[H A ]
lo g [A ] p H p K a [H A ]
[A ] 即 [H A ]
解离型 非解离型
1 0 pH pK a
pKa：弱酸/弱碱类药物在50%解离时的溶液的pH 值。
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例1:
若一弱酸性药物在pH 7.0的环境中解离 90.9%，问此药物的pKa为多少？
A. 7 B. 9 C. 8 D. 5 E. 6
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E.
Q 弱 酸 性 药 物 解 离 9 0 . 9 % Q 弱 酸 性 药 物 解 离 9 0 .9 %
➢主要影响药物被动转运的因素： 药物的脂溶性、分子量、解离度
酸性药 (Acidic drug): HA H + A + 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
碱性药 (Basic drug): BH+ H+ + B (分子型)
H+
HA
A-
H+ B
BH+
HA
A-
[A ] 9 0 .9 %
[H A ] 1 -9 0 .9 %
[A ] 9 0 .9 % 9 0 .9 % 1 0
[H A ] 1 -9 0 .9 %
9 0 . 9 % F o r a c i d d r u g s : H A H A 9 . 1 % [ A ] 1 0 p H p K a
p K a = 7 .0 -1 .0 = 6 .0
Q p H 7 .0 ,th e n
[ A ] 1 0 p H p K a 1 0 7 .0 p K a 1 0 [H A ]
7 .0 p K a = 1 .0
p K a = 7 .0 -1 .0 = 6 .0
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被动转运 (passive transport)
➢特点：
1. 顺膜两侧浓度差转运 高 低 2. 不消耗能量 3. 大多数不需载体，无饱和性 4. 各药间无竞争性抑制现象
包括：水溶性扩散（滤过）、脂溶性扩散（简单扩散）、易化扩散
排泄
代谢
药物的跨膜转运
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Q：生物膜的结构？ 通过生物膜的转运方式？特点？
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转运方式：
Simple Diffusion
Passive Transport
Filtration
例2:
一弱酸性药物pKa为4.4,请问该药物在血 液（pH 7.4）中的药物浓度是尿液在 （pH 5.4）中的多少倍？ A. 1000 times B. 91 times C. 10 times D. 0.1 times E. 0.01 times
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p K a p H lo g [B ] [B H ]
p K a p H lo g [B H ] [B ]
lo g [B H ] p K a p H [B ]
[B H ]即 [B ]
解离型 非解离型
1 0 pK a-pH
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➢ 膜两侧不同pH状态，弱酸弱碱类药物被动运 转达平衡时，膜两侧浓度比较：
例：某弱酸性药物 pKa=3.4
血浆 pH=7.4
非解离型
[HA] 1
解离型 药物总量
（非解离型+解离型） [A-]
10000
10001
胃液 pH=1.4
[HA] 1
[A-]
0.01
1.01
药物在膜两侧达到平衡的时候，药物浓度不一定相等。
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➢ 体液pH对弱碱类药物被动转运的影响
弱碱类药物：
pH和pKa算术差的变化， 就会导致解离与非解离药 物浓度差的指数变化，因 此pH的微小变化将显著的 影响药物的解离和转运。
BH H B
K a [H ][B ] [B H ]
Facilitated Transport
Active Transport
Endocytosis
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简单扩散
Filtration
绝大多数药物 Facil以itate简d T单rans扩por散t 方式
通过生物膜。
Active Transport
血液
尿液
pH
]/[HA] Acid (10pH-pKa) drug:
pKa = 4.4
When in
balance
1000 (107.4-
4.4) 1