乳腺癌内分泌治疗ppt
合集下载
乳腺癌的内分泌治疗精品PPT课件
TAM（三苯氧胺） 法乐通（托瑞米芬）
14
内分泌治疗的副作用
内分泌治疗
生理
情绪
性功能障碍 排尿困难 潮热
认知行为异常
不育 骨质疏松 心血管意外
15
来曲唑（费隆）
【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性， 或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为 自然绝经或人工诱导绝经。
【用法】2.5mg ，QD。 【不良反应】雌激素减少引起的药理作用。 【禁忌症】妊娠期；哺乳期；对活性物质/任一辅料
2009年，全国肿瘤登记地区乳腺癌发 Nhomakorabea率位 居女性恶性肿瘤的第1位。
乳腺癌可通过钼靶X线机早期发现，早期可接 受保乳治疗。
可通过预后因素评估的结果指导治疗方案的
选择和预测病人的发展规律。
3
4
乳腺癌的临床表现：
乳腺肿块
多为首诊！
乳头溢液
乳头、乳 晕异常
腋窝淋巴 结肿
皮肤改变
5
乳腺癌内分泌治疗历史
垂体
放疗 照射双侧卵巢
10
激素类药物的作用
卵巢、肿瘤、肝脏、肌肉、脂肪
垂体 雌激素 受体
肿瘤细胞
雄激素（肾上腺）
11
孕激素类药物
甲地孕酮
芳香化酶抑制剂
氨鲁米特
兰他龙
来曲唑（弗隆）
阿那曲䂳（瑞宁得）
依西美坦（阿诺新）
12
LH-RH（促性腺激素释放激素）类似物
戈舍瑞林 亮丙瑞林
13
抗雌激素药物
腹泻 ：一般轻至中度，其发生率在赫赛汀加化疗药组 （一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组 高。 感染 ：一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感 染或导 管感染，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种 蒽环加环磷 酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高
14
内分泌治疗的副作用
内分泌治疗
生理
情绪
性功能障碍 排尿困难 潮热
认知行为异常
不育 骨质疏松 心血管意外
15
来曲唑（费隆）
【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性， 或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为 自然绝经或人工诱导绝经。
【用法】2.5mg ，QD。 【不良反应】雌激素减少引起的药理作用。 【禁忌症】妊娠期；哺乳期；对活性物质/任一辅料
2009年，全国肿瘤登记地区乳腺癌发 Nhomakorabea率位 居女性恶性肿瘤的第1位。
乳腺癌可通过钼靶X线机早期发现，早期可接 受保乳治疗。
可通过预后因素评估的结果指导治疗方案的
选择和预测病人的发展规律。
3
4
乳腺癌的临床表现：
乳腺肿块
多为首诊！
乳头溢液
乳头、乳 晕异常
腋窝淋巴 结肿
皮肤改变
5
乳腺癌内分泌治疗历史
垂体
放疗 照射双侧卵巢
10
激素类药物的作用
卵巢、肿瘤、肝脏、肌肉、脂肪
垂体 雌激素 受体
肿瘤细胞
雄激素（肾上腺）
11
孕激素类药物
甲地孕酮
芳香化酶抑制剂
氨鲁米特
兰他龙
来曲唑（弗隆）
阿那曲䂳（瑞宁得）
依西美坦（阿诺新）
12
LH-RH（促性腺激素释放激素）类似物
戈舍瑞林 亮丙瑞林
13
抗雌激素药物
腹泻 ：一般轻至中度，其发生率在赫赛汀加化疗药组 （一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组 高。 感染 ：一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感 染或导 管感染，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种 蒽环加环磷 酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高
乳腺癌内分泌治疗ppt课件
疗后
他莫昔芬组 阿那曲唑组
减少40%的事 件风险（EFS）
2006年NCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌 患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3 年后改用阿那曲唑2-3年。
ABCSG-8研究、ARNO-95研究
精选版课件ppt
8
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体 阳性早期乳腺癌初始内分 泌治疗及换药治疗的地位
BIG1-98研究、MA-17研究
精选版课件ppt
9
依西美坦：绝经后早期乳腺癌
IES 031：他莫昔芬2-3年后 序贯依西美坦可改善DFS
及OS
TEAM：初始依西美坦5年 和他莫昔芬序贯依西美坦
共5年两组疗效无差异
• 绝经后早期乳腺癌接受 他莫昔芬2-3年后接受依 西美坦或他莫昔芬2-3年
• 依西美坦组事件发生率 低于他莫昔芬组
• 依西美坦DFS优于他莫昔 芬组
• 两组DFS、TTR和OS 均无差异
• 序贯组的经济费用 更划算
不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（25mg 1/日）
IES 031研究、TEAM研究
精选版课件ppt
10
卵巢去势
手术 去势
放疗去 势
药物去势
手术去势 标准术式为双侧卵巢切除术 优点：肯定快速降低雌激素水平，预 防卵巢癌发生 缺点：提前进入绝经状态，增加骨质 增生及冠状动脉硬化等风险 药物去势 促性腺激素释放激素（LHRH）类似物 通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑 LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合 抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分 泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制 代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲 谱瑞林
精选版课件ppt
13
劣效性研究
他莫昔芬组 阿那曲唑组
减少40%的事 件风险（EFS）
2006年NCCN指南：对绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌 患者，辅助内分泌治疗可用阿那曲唑5年或他莫昔芬2-3 年后改用阿那曲唑2-3年。
ABCSG-8研究、ARNO-95研究
精选版课件ppt
8
来曲唑
BIG1-98奠定来曲唑在受体 阳性早期乳腺癌初始内分 泌治疗及换药治疗的地位
BIG1-98研究、MA-17研究
精选版课件ppt
9
依西美坦：绝经后早期乳腺癌
IES 031：他莫昔芬2-3年后 序贯依西美坦可改善DFS
及OS
TEAM：初始依西美坦5年 和他莫昔芬序贯依西美坦
共5年两组疗效无差异
• 绝经后早期乳腺癌接受 他莫昔芬2-3年后接受依 西美坦或他莫昔芬2-3年
• 依西美坦组事件发生率 低于他莫昔芬组
• 依西美坦DFS优于他莫昔 芬组
• 两组DFS、TTR和OS 均无差异
• 序贯组的经济费用 更划算
不良反应少：潮红、关节痛、疲劳（25mg 1/日）
IES 031研究、TEAM研究
精选版课件ppt
10
卵巢去势
手术 去势
放疗去 势
药物去势
手术去势 标准术式为双侧卵巢切除术 优点：肯定快速降低雌激素水平，预 防卵巢癌发生 缺点：提前进入绝经状态，增加骨质 增生及冠状动脉硬化等风险 药物去势 促性腺激素释放激素（LHRH）类似物 通过负反馈作用于下丘脑抑制下丘脑 LHRH生成，同时与垂体LHRH受体结合 抑制垂体生成黄体生成素抑制卵巢分 泌雌激素。可逆性卵巢功能抑制 代表药物：戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲 谱瑞林
精选版课件ppt
13
劣效性研究
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
性功能减退
内分泌治疗可能影响性功能，患者 可与医生沟通，寻求心理支持和性 健康指导。
17
副作用处理方法和患者教育
针对骨质疏松的处理
除补充钙剂和维生素D外，还可采 用药物治疗如双膦酸盐等，以减缓 骨质流失。
针对子宫内膜增厚的处理
根据增厚程度和患者症状，可采取 药物治疗或手术治疗，同时加强妇 科检查。
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
2024/1/28
1
目录
2024/1/28
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理及药物 • 内分泌治疗适应症与禁忌症 • 内分泌治疗效果评估及副作用管理 • 内分泌治疗与其他治疗手段联合应用 • 总结与展望
2
01
乳腺癌概述
2024/1/28
3
乳腺癌发病率与死亡率
全球范围内，乳腺癌 是女性最常见的恶性 肿瘤之一，发病率逐 年上升。
5
乳腺癌的临床表现与诊断
早期乳腺癌通常无明显症状，随 着病情发展可出现乳房肿块、乳
头溢液、皮肤改变等。
诊断乳腺癌需结合临床表现、影 像学检查和病理学检查等多方面
信息。
常用的诊断方法包括乳腺X线摄 影、超声、MRI、CT等影像学 检查和穿刺活检等病理学检查。
2024/1/28
6
02
内分泌治疗原理及药物
2024/1/28
患者教育
加强患者对内分泌治疗的认识和理 解，提高治疗依从性；指导患者进 行自我管理和监测，及时发现并处 理副作用。
针对性功能减退的处理
患者可在医生指导下调整治疗方案 ，同时接受性健康教育和心理支持 。
18
05
内分泌治疗与其他治疗手段联合 应用
2024/1/28
19
内分泌治疗可能影响性功能，患者 可与医生沟通，寻求心理支持和性 健康指导。
17
副作用处理方法和患者教育
针对骨质疏松的处理
除补充钙剂和维生素D外，还可采 用药物治疗如双膦酸盐等，以减缓 骨质流失。
针对子宫内膜增厚的处理
根据增厚程度和患者症状，可采取 药物治疗或手术治疗，同时加强妇 科检查。
乳腺癌的内分泌治疗PPT课件
2024/1/28
1
目录
2024/1/28
• 乳腺癌概述 • 内分泌治疗原理及药物 • 内分泌治疗适应症与禁忌症 • 内分泌治疗效果评估及副作用管理 • 内分泌治疗与其他治疗手段联合应用 • 总结与展望
2
01
乳腺癌概述
2024/1/28
3
乳腺癌发病率与死亡率
全球范围内，乳腺癌 是女性最常见的恶性 肿瘤之一，发病率逐 年上升。
5
乳腺癌的临床表现与诊断
早期乳腺癌通常无明显症状，随 着病情发展可出现乳房肿块、乳
头溢液、皮肤改变等。
诊断乳腺癌需结合临床表现、影 像学检查和病理学检查等多方面
信息。
常用的诊断方法包括乳腺X线摄 影、超声、MRI、CT等影像学 检查和穿刺活检等病理学检查。
2024/1/28
6
02
内分泌治疗原理及药物
2024/1/28
患者教育
加强患者对内分泌治疗的认识和理 解，提高治疗依从性；指导患者进 行自我管理和监测，及时发现并处 理副作用。
针对性功能减退的处理
患者可在医生指导下调整治疗方案 ，同时接受性健康教育和心理支持 。
18
05
内分泌治疗与其他治疗手段联合 应用
2024/1/28
19
乳腺癌内分泌治疗ppt
热潮红、头疼、阴道干燥等 饮食和运动有助于预防骨质疏松 饮食习惯和锻炼有助于预防心血管疾病 一些药物可能增加另一种乳腺癌的发病率
内分泌治疗的效果评估
1
家庭医生面诊
建立和维护与医生的联系，确保安全正确地进行治疗。
2
乳腺癌标志物检测
乳腺癌标志物可以提示是否需要继续进行治疗。
3
影像学检查
定期进行X光、B超和MRI等影像学检查。
内分泌治疗的潜在挑战和限制
1 药物耐受性
有些患者可能无法忍受药物的副作用，需要通过调整药物类型和剂量进行治疗。
2 肿瘤复发
即使内分泌治疗有不错的效果，但肿瘤复发的风险仍然存在。
3 患者遵守难度
药物需要长期治疗，需要患者坚持配合医生定期随访和监测。
结论和展望
重要结论
内分泌治疗可以成为乳腺癌治疗的重要一环，它是 安全，有效和可持续的。
未来展望
大量的研究正在进行，我们对药物的副作用和患者 在内分泌治疗中的反应有了更深刻的认识，未来我 们可以为患者提供更加精准的治疗方案。
内分泌治疗过程需要几个月或数 年，需要定期随访和监测。
内分泌治疗药物
雌激素受体阳性乳腺癌
药物包括阿那曲唑和依西莫 司等。
孕激素受体阳性乳腺癌
药物包括甲磺酸托瑞米芬和 非甾体抗炎药物等。
雌激素和孕激素受体双 阳性乳腺癌
药物包括全身化疗方案和针 对其它受体的药物等。
内分泌治疗的副作用和风险
荷尔蒙缺乏症状 骨密度流失 心血管疾病风险增加 另一种乳腺癌诊断的风险
乳腺癌Байду номын сангаас分泌治疗
乳腺癌内分泌治疗是一种通过调节雌激素和/或孕激素来控制和治疗乳腺癌的 方法。这是一种非手术方法，可以用于初始治疗和术后辅助治疗。
乳腺癌内分泌治疗精PPT课件
乳腺癌内分泌治疗
从指南到临床实践
精选ppt课件最新
1
主要内容
内分泌治疗的背景知识---why 何时需要内分泌治疗---when(辅助、晚期复 发）
具体怎样进行---how 常用治疗药物---what 总结和展望
精选ppt课件最新
2
内分泌治疗的背景知识---why
何时需要内分泌治疗---when(辅助、晚期复 发）
子
精选ppt课件最新
4
精选ppt课件最新
5
雌激素来源
乳腺及外周组织
（脂肪/肌肉/肝脏/乳腺肿瘤） 绝经后雌激素主要在以上部位通过雄激
素转化而来
肾上腺皮质
雄激素的来源
卵巢
绝经前雌激素的主要来源
精选ppt课件最新
6
雌激素水平升高
月经初潮早（<12岁） 绝经晚（>55岁） 不哺乳（哺乳是自然 的低低雌激素状态）
辅助内分泌治疗 + 辅助化疗
+ 曲妥单抗(1类)
精选ppt课件最新
19
2010年NCCN治疗指南
激素受体阳性、HER2阴性浸润性乳腺癌的全身辅助治疗
组织学类型 ：
•导管癌 •小叶癌 •混合型癌 •化生性癌
pT1,pT2,pT3；
且pN0、pN1mi
（腋窝淋巴结 转移灶≤2mm）
①
•原位微浸润或
•原发肿瘤≤0.5cm或
②
﹡可考虑内分泌治疗，进一步降低
原已很小的复发风险
pN0
pN1mi
不进行辅助治疗
考虑辅助 内分泌治疗
原发肿瘤0.6-1.0cm， 中/低分化
③ 或有不良预后因素
原发肿瘤>1cm
辅助内分泌治疗 ±辅助化疗(1类)
从指南到临床实践
精选ppt课件最新
1
主要内容
内分泌治疗的背景知识---why 何时需要内分泌治疗---when(辅助、晚期复 发）
具体怎样进行---how 常用治疗药物---what 总结和展望
精选ppt课件最新
2
内分泌治疗的背景知识---why
何时需要内分泌治疗---when(辅助、晚期复 发）
子
精选ppt课件最新
4
精选ppt课件最新
5
雌激素来源
乳腺及外周组织
（脂肪/肌肉/肝脏/乳腺肿瘤） 绝经后雌激素主要在以上部位通过雄激
素转化而来
肾上腺皮质
雄激素的来源
卵巢
绝经前雌激素的主要来源
精选ppt课件最新
6
雌激素水平升高
月经初潮早（<12岁） 绝经晚（>55岁） 不哺乳（哺乳是自然 的低低雌激素状态）
辅助内分泌治疗 + 辅助化疗
+ 曲妥单抗(1类)
精选ppt课件最新
19
2010年NCCN治疗指南
激素受体阳性、HER2阴性浸润性乳腺癌的全身辅助治疗
组织学类型 ：
•导管癌 •小叶癌 •混合型癌 •化生性癌
pT1,pT2,pT3；
且pN0、pN1mi
（腋窝淋巴结 转移灶≤2mm）
①
•原位微浸润或
•原发肿瘤≤0.5cm或
②
﹡可考虑内分泌治疗，进一步降低
原已很小的复发风险
pN0
pN1mi
不进行辅助治疗
考虑辅助 内分泌治疗
原发肿瘤0.6-1.0cm， 中/低分化
③ 或有不良预后因素
原发肿瘤>1cm
辅助内分泌治疗 ±辅助化疗(1类)
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 适应症：适用于各种年龄受体阳性的乳癌病人。
对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有 效率低于10%。绝经后着可作为一线药物。疗效 有一定器官特异性，软组织和淋巴结转移最高， 肺转移、肝转移次之，骨转移疗效最低。
– TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用.另外,TAM还有其 他一些有益作用,因为其具有选择性雌激素样作用,从而 能减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生;还可调节血 脂,从而降低绝经后妇女心血管疾患的发生率.
• 【不良反应】少.很多不良反应都是由于雌激素减少引起
的疾病或正常的药理作用(如热潮红、毛发稀薄).头痛、恶 心、外周水肿、疲劳、热性潮红、脱发、皮疹、呕吐、消 化不良、体重增加、肌肉及骨骼痛、厌食、阴道出血、白 带增加、便秘、头晕、食欲增加、多汗、呼吸困难、血栓 性静、脉炎、阴道点状出血、高血压、瘙痒.
9
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• 起效时间：4－12周 • 有效率：ER+ 50—70%,ER- 5—10%. • 副作用：血栓形成 约3%
子宫内膜癌 约0.5% 短时间恶心和潮热，一过性血小 板减少
10
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• TAM除了在正常组织和肿瘤组织竞争性抑制
雌二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。 约0.5%的病人发生了子宫内膜癌。
15
芳香化酶抑制剂
• 【禁忌症】对活性物质和/或任意辅料过敏,
处于绝经前雌激素正常分泌状态;妊娠期;哺 乳期.
• 【注意事项】肾功能不全:没有肌酐清除率
<10ml/min 的女性中使用过来曲唑,在这些
患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜
在的危险性. 肝功能不全：严重肝功能不全
的患者中,其全身药物浓度和药物终末半衰
• 绝经后妇女的雌激素70%以上来至肾上腺产生的
雄激素前体经芳香化酶作用而生成。
• 约70%病人的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于肿
瘤组织，说明肿瘤内也有雌激素的合成。而且有 研究显示很多乳癌是在乳腺中那些芳香化酶高的 区域发生的。
12
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂作用机制：芳香化酶抑制
剂临床效果有两方面,一是抑制雄激素转化 成雌激素,从而降低雌激素水平,减少对细 胞的刺激;二是抑制肿瘤细胞内的芳香酶活 性有助于抑制肿瘤细胞的生长.
6
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• SERMs最常用的是TAM(三苯氧胺） • TAM能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡,如蛋白
激酶 C 、钙调节蛋白、转化生长因子 、原癌基因 c-myc 、胱门蛋白酶、细胞分裂素等.
• TAM不仅能与雌激素竞争激素受体,还具有类似雌
激素作用.对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴 性患者有效率低于10%.
芳香化酶抑制剂的分类：可逆的非甾体类:
氨鲁米特(第一代);来曲唑、阿那曲唑(瑞宁 得)(第三代).不可逆的甾体类:福美司坦(兰 他隆)(第二代);依西美坦(第三代).
13
芳香化酶抑制剂
第三代芳香化抑制剂：包括非甾体类的来
曲唑(letrozoie)、阿那曲唑(anastrozole,即 瑞宁得arimidex), 和甾体类的依西美坦。其 作用机制与AG相似.但其具有高选择性的特 点,尤其是不影响糖皮质激素、盐皮质激素 的功能,故应用时不需加肾上腺皮质激素.
体
放疗 照射双侧卵巢
• 药物治疗：抗雌激素类药物
促黄体激素释放激素类似物
芳香化酶抑制剂
孕酮类药物
4
卵巢切除
• 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状
态，减低内源性雌激素水平。
• EBCTOG对年龄《50岁的绝经前的早期乳癌的病
人行去势治疗的随机对照研究表明： 15生存率 无病生存率
试验组 52.4% 46.1% 对照组 45.0% 39.0% P=0.001 受体阳性绝经前的早期乳癌病人无论淋巴结阳性与 否，卵巢去势均可提高长期生存率。
14
芳香化酶抑制剂：来曲唑
• 【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性,或受体
状况不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人 工诱导绝经.
• 【用法用量】弗隆推荐剂量为每日2.5mg,每日一次.服用
时可不考虑进食时间(见药代动力学-吸收).弗隆治疗应持 续到证实肿瘤出现进展时为止.肝功能和/或肾功能不全(肌 酐清除率≥10ml/min)患者无须调整剂量.
5
1.抗雌激素类药物
选择性雌激素受体调变剂SERMs与雌激素 竞争激素受体,阻断雌激素相关基因的表达,使癌细 胞维持在 G1 期,从而减慢细胞的分裂和生长.
SERMs 分为三类:
(1)雌激素衍生物,如三苯氧胺; (2)其他非甾体复合物,如雷洛昔( raloxifene )、 屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,故 不常用. (3) 甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用, 如氟维司群
• TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆
的，动物实验也证实停用TAM后50%的乳 癌又有复发。
主张服用3－5年。
11
芳香化酶与乳腺癌
• 芳香化酶：是细胞色素P-450的一种，是绝经后妇
女产生雌激素的关键酶。该酶广泛存在于卵巢、 肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，催化雄烯二醇和 睾丸酮等雄性激素转化成雌二醇和雌酮。
7
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• 三苯氧胺与雌二醇竞争受体形成的Tam—受
体复合物可以降低癌细胞的活性作用，使 肿瘤细胞停止于G1期，减少S期比例。
• 促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞
和巨噬细胞的细胞毒作用。 这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤
活性和对ER—病人部分有效的机理。
8
抗雌激素类药物：三苯氧胺
期接近健康志愿者的2倍,因此应对这些患者
严密观察.
16
（二）阿那曲唑（瑞宁得）
•
[适应证]:适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的 治疗.对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫 昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品.
• [用法用量]:成年人(包括老年人):每日一次,
乳腺癌的内分泌治疗
许晓洲
1
乳腺癌内分泌治疗依据
• 激素与受体：ER PR
•症
• ER状态： ER+有效率>50%，ER-有效率
<10%
• 月经状态：
• 受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转
移效果佳。
3
内分泌治疗的分类
• 非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、垂
对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴性患者有 效率低于10%。绝经后着可作为一线药物。疗效 有一定器官特异性，软组织和淋巴结转移最高， 肺转移、肝转移次之，骨转移疗效最低。
– TAM还有减少对侧乳腺癌发生的作用.另外,TAM还有其 他一些有益作用,因为其具有选择性雌激素样作用,从而 能减少绝经后妇女骨质疏松及骨折的发生;还可调节血 脂,从而降低绝经后妇女心血管疾患的发生率.
• 【不良反应】少.很多不良反应都是由于雌激素减少引起
的疾病或正常的药理作用(如热潮红、毛发稀薄).头痛、恶 心、外周水肿、疲劳、热性潮红、脱发、皮疹、呕吐、消 化不良、体重增加、肌肉及骨骼痛、厌食、阴道出血、白 带增加、便秘、头晕、食欲增加、多汗、呼吸困难、血栓 性静、脉炎、阴道点状出血、高血压、瘙痒.
9
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• 起效时间：4－12周 • 有效率：ER+ 50—70%,ER- 5—10%. • 副作用：血栓形成 约3%
子宫内膜癌 约0.5% 短时间恶心和潮热，一过性血小 板减少
10
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• TAM除了在正常组织和肿瘤组织竞争性抑制
雌二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。 约0.5%的病人发生了子宫内膜癌。
15
芳香化酶抑制剂
• 【禁忌症】对活性物质和/或任意辅料过敏,
处于绝经前雌激素正常分泌状态;妊娠期;哺 乳期.
• 【注意事项】肾功能不全:没有肌酐清除率
<10ml/min 的女性中使用过来曲唑,在这些
患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜
在的危险性. 肝功能不全：严重肝功能不全
的患者中,其全身药物浓度和药物终末半衰
• 绝经后妇女的雌激素70%以上来至肾上腺产生的
雄激素前体经芳香化酶作用而生成。
• 约70%病人的肿瘤组织中芳香化酶的活性高于肿
瘤组织，说明肿瘤内也有雌激素的合成。而且有 研究显示很多乳癌是在乳腺中那些芳香化酶高的 区域发生的。
12
芳香化酶抑制剂
芳香化酶抑制剂作用机制：芳香化酶抑制
剂临床效果有两方面,一是抑制雄激素转化 成雌激素,从而降低雌激素水平,减少对细 胞的刺激;二是抑制肿瘤细胞内的芳香酶活 性有助于抑制肿瘤细胞的生长.
6
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• SERMs最常用的是TAM(三苯氧胺） • TAM能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡,如蛋白
激酶 C 、钙调节蛋白、转化生长因子 、原癌基因 c-myc 、胱门蛋白酶、细胞分裂素等.
• TAM不仅能与雌激素竞争激素受体,还具有类似雌
激素作用.对ER阳性患者有效率可达60%,对ER阴 性患者有效率低于10%.
芳香化酶抑制剂的分类：可逆的非甾体类:
氨鲁米特(第一代);来曲唑、阿那曲唑(瑞宁 得)(第三代).不可逆的甾体类:福美司坦(兰 他隆)(第二代);依西美坦(第三代).
13
芳香化酶抑制剂
第三代芳香化抑制剂：包括非甾体类的来
曲唑(letrozoie)、阿那曲唑(anastrozole,即 瑞宁得arimidex), 和甾体类的依西美坦。其 作用机制与AG相似.但其具有高选择性的特 点,尤其是不影响糖皮质激素、盐皮质激素 的功能,故应用时不需加肾上腺皮质激素.
体
放疗 照射双侧卵巢
• 药物治疗：抗雌激素类药物
促黄体激素释放激素类似物
芳香化酶抑制剂
孕酮类药物
4
卵巢切除
• 手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状
态，减低内源性雌激素水平。
• EBCTOG对年龄《50岁的绝经前的早期乳癌的病
人行去势治疗的随机对照研究表明： 15生存率 无病生存率
试验组 52.4% 46.1% 对照组 45.0% 39.0% P=0.001 受体阳性绝经前的早期乳癌病人无论淋巴结阳性与 否，卵巢去势均可提高长期生存率。
14
芳香化酶抑制剂：来曲唑
• 【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性,或受体
状况不明的晚期乳腺癌患者,这些患者应为自然绝经或人 工诱导绝经.
• 【用法用量】弗隆推荐剂量为每日2.5mg,每日一次.服用
时可不考虑进食时间(见药代动力学-吸收).弗隆治疗应持 续到证实肿瘤出现进展时为止.肝功能和/或肾功能不全(肌 酐清除率≥10ml/min)患者无须调整剂量.
5
1.抗雌激素类药物
选择性雌激素受体调变剂SERMs与雌激素 竞争激素受体,阻断雌激素相关基因的表达,使癌细 胞维持在 G1 期,从而减慢细胞的分裂和生长.
SERMs 分为三类:
(1)雌激素衍生物,如三苯氧胺; (2)其他非甾体复合物,如雷洛昔( raloxifene )、 屈洛昔芬;因这几种新药疗效均不优于三苯氧胺,故 不常用. (3) 甾体类复合物,具有极高的抗雌激素作用, 如氟维司群
• TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆
的，动物实验也证实停用TAM后50%的乳 癌又有复发。
主张服用3－5年。
11
芳香化酶与乳腺癌
• 芳香化酶：是细胞色素P-450的一种，是绝经后妇
女产生雌激素的关键酶。该酶广泛存在于卵巢、 肝、肌肉、脂肪和肿瘤组织中，催化雄烯二醇和 睾丸酮等雄性激素转化成雌二醇和雌酮。
7
抗雌激素类药物：三苯氧胺
• 三苯氧胺与雌二醇竞争受体形成的Tam—受
体复合物可以降低癌细胞的活性作用，使 肿瘤细胞停止于G1期，减少S期比例。
• 促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞
和巨噬细胞的细胞毒作用。 这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤
活性和对ER—病人部分有效的机理。
8
抗雌激素类药物：三苯氧胺
期接近健康志愿者的2倍,因此应对这些患者
严密观察.
16
（二）阿那曲唑（瑞宁得）
•
[适应证]:适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的 治疗.对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫 昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品.
• [用法用量]:成年人(包括老年人):每日一次,
乳腺癌的内分泌治疗
许晓洲
1
乳腺癌内分泌治疗依据
• 激素与受体：ER PR
•症
• ER状态： ER+有效率>50%，ER-有效率
<10%
• 月经状态：
• 受侵器官：软组织受侵的有效率比肺肝转
移效果佳。
3
内分泌治疗的分类
• 非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、垂