第二十一章 中药制剂稳定性 山东中医药大学 中药药剂学
中药制剂的质量控制与稳定性研究
中药制剂的质量控制与稳定性研究中药制剂是指将中草药制成的药品形式，广泛应用于中医临床治疗中。
在中药制剂的生产过程中，质量控制和稳定性研究是至关重要的环节。
本文将从质量控制和稳定性两个方面，探讨中药制剂的研究方法和技术。
一、质量控制中药制剂的质量控制是保证其安全有效性的关键环节。
下面列举了一些常用的质量控制方法：1. 外观检查：通过观察中药制剂的外观色泽、形状、气味等特征，来判断其质量是否合格。
2. 工艺控制：中药制剂的生产过程中，包括炮制、提取、配伍等环节，需要严格控制各个步骤的操作规范，确保中药制剂的质量和稳定性。
3. 理化检验：通过对中药制剂中有效成分的含量、溶解度、水分含量等进行分析检测，评估中药制剂的质量。
4. 微生物检验：中药制剂中常常存在微生物污染的风险，需要进行细菌、真菌等微生物检验，确保中药制剂的安全性。
二、稳定性研究中药制剂在存储和使用过程中，可能会受到环境条件的影响，导致其质量和功效发生变化。
稳定性研究旨在确定中药制剂在不同环境条件下的质量保持能力，主要包括以下几个方面：1. 光照稳定性：中药制剂在光照条件下容易发生化学变化，通过光照稳定性研究，可以评估中药制剂对光照的敏感程度，制定适当的包装和贮存方法。
2. 温度稳定性：中药制剂在不同温度下的稳定性会有所差异，稳定性研究可以确定中药制剂在不同温度条件下的质量保持情况，制定贮存温度要求。
3. 湿度稳定性：中药制剂对湿度也十分敏感，湿度稳定性研究可以评估中药制剂在不同湿度条件下的变化情况，制定适宜的贮存湿度。
4. 包装稳定性：中药制剂的包装材料也会对其稳定性产生影响，稳定性研究可以评估不同包装材料对中药制剂质量的影响程度，选择合适的包装材料。
中药制剂的质量控制与稳定性研究是保证中药制剂质量安全和有效性的重要手段。
通过严格的质量控制措施和稳定性研究，可以确保中药制剂的质量稳定，在临床应用中发挥出更好的疗效。
因此，中药制剂的生产和研究人员应加强质量控制和稳定性研究的重要性认识，不断提高中药制剂的质量水平。
中药制剂的稳定性
（一）处方因素----离子及离子强度
制剂处方中，往往加入电解质调节等渗，或加入盐（如一些
抗氧剂）防止氧化，加入缓冲溶液调节pH。因而存在离子强度
对降解速度的影响，用下式说明
lg k lg k0 1.02Z AZ B
k—速度常数；
ko—溶液无限稀时（μ=0）的速度常数；
μ-离子强度； ZAZB为药物所带的电荷； 以lgk对μ1/2 作图可得一直线，其斜率为1.02ZAZB，外推到=0可求得ko
例：后马托品水溶液内含0.226 mol· L-1HCl，90℃下水解，得 出试验数据如下，见表：
后马托品 剩余含量(%) 时间(小时) 对数浓度
93.4 1.38 1.97
85.2 3.0 1.93
75.9 6.0 1.88
63.1 8.6 1.80
52.5 12 1.72
41.8 17 1.62
2007年6月18号《药品注册管理办法》，17号资料，药物稳定性研究
的实验资料与文献资料
四、研究药物制剂稳定性的任务
1.探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制
剂稳定化的措施 2.研究药物制剂稳定性的试验方法，制订药 物产品的有效期，保证药物产品的质量， 为新产品提供稳定性依据
药物稳定性的化学动力学基础（P451） ——反应速度和反应级数
淀和结块，乳剂的分层和破裂，使芳香水剂中的挥
发性成分挥发、逸散，使浸提制剂产生浑浊、沉淀
生物学稳定性－－受微生物的污染，导致的腐败、变
质
三、中药制剂稳定性研究的现状
从液体制剂开始，多为单方制剂
1981年，化学动力学评价白头翁的稳定性 1985年，《新药审批办法》，规定材料之一 近20年，影响因素，有效期，包括液体制剂和固体制剂 中药复方制剂：制剂工艺过程
中药药剂学制剂稳定性
原料药的性质、辅料的选用、 pH值、溶剂和抗氧化剂等处方 组成对制剂稳定性有重要影响
。
环境因素
温度、湿度、光线、空气中的 氧气和二氧化碳等环境因素均 可影响制剂的稳定性。
制备工艺
制备过程中的加热、冷却、干 燥、灭菌等工艺条件对制剂稳 定性也有一定影响。
包装材料
包装材料的性质、密封性、透 湿性和透气性等也会影响制剂
优化储存环境，控制温度、湿度和光照等因 素，确保制剂在储存期间稳定性良好
实施效果及经验总结
实施效果
通过以上措施的实施，成功提高了某品牌感冒颗粒的稳定性 ，减少了吸湿、结块和有效成分损失等问题，延长了制剂的 有效期
经验总结
中药药剂学制剂稳定性问题需要从多个方面入手，包括优化 配方、改进生产工艺、严格质量控制和改善储存条件等；同 时，加强实践经验的总结和分享，有助于推动中药药剂学制 剂稳定性的不断提升。
喷雾剂
含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中 ，使用时借助手动泵的压力或其他方法将内容物 呈雾状物释出，用于肺部吸入或直接喷于腔道黏 膜及皮肤表面的制剂。
脂质体
将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡 囊体，具有靶向性和缓释作用。
03 制剂稳定性评价方法与技 术
化学动力学法在稳定性评价中应用
包括质量目标、质量标准、检验方法、质量控制点等内容，为制 剂稳定性的管理提供明确指导。
加强员工培训和管理
提高员工的质量意识和操作技能，确保各项质量管理制度得到有效 执行。
持续改进和优化
通过质量信息反馈和数据分析，及时发现和解决制剂稳定性方面的 问题，持续改进和优化质量管理体系。
案例分析：成功提高某中
反应速率常数测定
通过测定药物在不同温度、湿度、 光照等条件下的反应速率常数， 预测其稳定性。
中药制剂的质量控制与稳定性研究
中药制剂的质量控制与稳定性研究现代药学发展已经将中药制剂纳入其研究范畴，对中药制剂的质量控制与稳定性研究也越来越重要。
中药制剂的质量控制包括质量标准的制定与执行，稳定性研究则主要关注中药制剂在不同条件下质量的变化情况。
本文将探讨中药制剂质量控制与稳定性研究的重要性，以及常用的研究方法和相关问题。
一、中药制剂质量控制的重要性中药制剂作为中医药学重要组成部分，其质量控制对保障患者用药安全至关重要。
中药制剂是由多种中草药经过配伍、加工而成，其中的有效成分和药效是制剂的核心。
质量控制的不严谨可能导致中药制剂有效成分含量不足、药效降低或出现不良反应等问题，严重影响患者疗效，并可能导致药物失效甚至加重疾病。
因此，建立中药制剂质量控制体系，确保制剂质量稳定符合规定，是中医药学研究和临床应用的必要前提。
二、中药制剂质量控制的方法1.药材选择与鉴定：中草药的质量是中药制剂质量的基础，因此对药材的选择和鉴定是首要工作。
通过对药材的外观、性状、质地、气味等进行鉴定，以及使用药用植物的解剖学、组织学和化学成分等知识进行辅助鉴定，可以确保使用的草药符合标准。
2.药材加工与提取：中药制剂的加工和提取方法对其质量起着决定性作用。
不同药材需要不同的加工方法，包括炮制、炒制、蒸制等。
同时，提取方法的选择也需根据药材性质和制剂要求，采用水提、醇提、超声波提取等适宜的方法，以提高药物的纯度和提取效率。
3.质量标准的制定与执行：建立中药制剂质量标准是中药制剂质量控制的基础，也是确保中药制剂质量稳定的重要手段。
质量标准应准确、全面、可行，并符合现代药物质量控制要求。
质量标准的执行需要建立合理的检测方法和仪器设备，确保检测结果的准确性和可靠性。
三、中药制剂稳定性研究中药制剂的稳定性研究旨在评估制剂在贮存、运输和使用过程中可能发生的物理、化学和生物学变化。
稳定性研究对于研究制剂的有效期限、贮存条件和使用方法等具有重要作用。
稳定性研究主要依靠以下几个方面的内容：1.物理稳定性：包括制剂的颜色、外观、结晶性等物理特性的变化。
影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法
影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法【摘要】中药制剂中有效成分的化学降解与其结构密切相关，不同化学结构的有效成分，具有不同的稳定性。
本文探讨了影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法。
【关键词】中药制剂；稳定因素；稳定方法1影响中药制剂稳定性的因素中药制剂中有效成分的化学降解与其结构密切相关，不同化学结构的有效成分，具有不同的稳定性。
影响中药制剂稳定性的因素包括处方因素和外界因素。
处方因素主要是指pH值、溶剂、离子强度、赋形剂与附加剂等；外界因素主要包括制剂工艺、水分、空气(氧)、温度、光线、金属离子、包装材料等。
这些因素对于中药制剂处方的设计、剂型的选择、生产工艺和贮存条件的确定，及其包装的设计等都是十分重要的。
现将其中最主要的影响因素讨论如下：1.1制剂工艺的影响药物的不同剂型，具有不同的稳定性；同种药物即使制成相同的剂型，因制备工艺的差别亦可以引起药物稳定性的变化。
中药制剂的制备过程包括提取、分离、浓缩、干燥和成型等阶段，多数需经水、醇和热的处理，各阶段都可能发生一些重要阿物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失。
1.2水分的影响水分对中药固体制剂稳定性的影响特别重要，水分是许多化学反应的媒介，固体制剂吸附了水分以后，在表面形成一层水膜，降解反应就在膜中进行。
微量的水分可加速许多药物成分的水解、氧化等降解反应。
1.3空气(氧)的影响氧化也是最常见的药物降解反应，药物分子失去电子称为氧化，有机化学中常把脱氢称为氧化。
制剂中药物的氧化分解，通常是在大气中氧的影响下进行的缓慢的氧化过程，称为自动氧化。
药物氧化的结果，不仅使含量降低，而且可能改变颜色或出现沉淀，甚至产生有害物质，严重影响制剂的质量。
空气中氧是引起中药制剂自氧化反应的根本原因。
1.4温度的影响一般来说，温度升高，反应速度加快。
根据Van’t Hoff经验规则，温度每升高10℃，反应速度约增加2—4倍。
由于不同反应增加的倍数可能不同，所以该规则只是粗略的估计。
中药制剂学 22中药制剂的稳定性
pH低时: pH高时：
lg k lg k H pH
lg k lg kOH lg k w pH
lg k H pH lg k OH lg K w pH kH k OH
在筛选液体制常需测定。 测定方法：T=60℃， 求各种pH溶液的k，以
将样品置于不同温度的恒温器(如恒温水浴、
适用范围：应用于均相系统（如溶液），效果较 烘箱等)中，间隔一定时间取样，测定含量→确定
反应级数→求出不同温度下的反应进度常数
反应机制发生改变，也不能采用经典恒温法。
好。而对非均相系统（如混悬液、乳浊液等）通常 不适用。另外，在加速试验过程中，如反应级数或
E 1 log K log A 2.303R T
√中药制剂稳定性考察方法
留样观察法
加速试验法
P281
中药制剂稳定性考察方法
P279
• 稳定性考察的重点 ：中药制剂中易发生变化的药
物成分 • 中药制剂稳定性研究的首要任务 ：寻找准确、灵 敏、专一的含量分析方法
中药制剂稳定性考察项目√P280
中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验 资料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留 样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验 （37～40℃，相对湿度75%条件下考察6个月）的数据资料 但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药新 药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察的结 果为准(考察项目详见书P281表21-1）
•目的：新药申报临床和申报生产提供必要的资料 •理论依据：化学动力学原理
ⅰ低温加速试验—原料药和制剂
试验条件：供试品3批，市售包装，40±2℃，RH75 ±5%
中药药剂学练习思考题
第一章绪论1.基本概念：中药药剂学，剂型与制剂，药物、药品与成药，处方与药典2.中药药剂学的综合性、应用性、创新性的特点是如何体现的？3.将原料药材制成制剂有何意义？4.选择药物剂型时应考虑那些因素？5.GMP、GAP、GLP、GCP的含义及实施的意义？6.中药药剂学的研究为什么要在中医药理论指导下进行？第三章制药卫生1. 药剂可能被污染的途径有哪些？怎样解决？2. 不同中药剂型的卫生要求有何差异？3. 灭菌的方法有几类？各有什么特点及适用范围？4. 常有的防腐剂有哪些？第四章中药制剂的前处理1. 什么是中药制剂的前处理？前处理对保证中药制剂的质量有何意义？2. 干法粉碎与湿法粉碎的适用范围与粉碎特点？3. 何谓串油、串料、蒸罐？各适应哪些物料的处理？4. 中药常用的提取、浓缩、纯化方法有哪些？第八章浸出药剂1．浸出制剂包括哪些剂型？2．浸出制剂具有何特点？3. 酊剂、流浸膏与浸膏剂的浓度是如何规定的？4. 浸出药剂、汤剂、中药合剂、口服液剂、糖浆剂、药酒、酊剂、流浸膏、浸膏剂、煎膏剂、茶剂的概念。
第九章液体药剂1．液体药剂有何特点？2．按分散系统液体药剂分为几类？各举1~2例。
3. 何谓表面活性剂的CMC、昙点、HLB值？4. 表面活性剂在药剂学中有哪些应用？5. 乳剂的基本组成有几项？类型有几种？决定乳剂类型的主要条件是什么？6. 根据Stokes定律如何减少混悬剂中微粒的沉降？7.如何增加液体药剂中药物的溶解度？第二十一章药物制剂的稳定性1. 研究中药制剂的稳定性有何意义？2. 中药制剂稳定性研究的包括哪些范畴？3. 影响中药制剂稳定性的因素有哪些？应采取什么措施解决？4. 固体制剂稳定性试验有何特点？5. 稳定性试验方法有哪些？基本试验条件是什么？第十章注射剂（附滴眼剂）1. 何谓热原？热原的组成？除热原的方法？热原的检查方法？2. 等渗与等张的概念有何不同？临床上为什么不能注射低渗溶液？3. 鞣质在注射液中的危害是什么？如何除去鞣质？4. 请写出中药注射剂的一般制备流程。
中药制剂的稳定性
留样观察法:（长期试验）
在药品的实际贮存条件下进行,为制订药物的有 效期提供依据 室温或分别放置于3～5℃或 20-25℃或33-37℃的恒温箱中 特点：试验条件与实际条件一致，其结果能反映 实际情况；耗时长，不能及时掌握药物质量变化 的规律及速度，不利于及时了解与纠正影响制剂 稳定性的不良因素。
药物稳定性包括
物理稳定性 微生物稳定性 化学稳定性
物理稳定性
指药品因物理变化而引起的稳定性
改变 如： 片剂的硬度 崩解度的改变
微生物稳定性
指因细菌霉菌等微生物使药品变质
而引起稳定性改变 如： 药剂的霉变
化学稳定性
指药物因受外界因素的影响或与制
剂中其他组分等发生化学反应而引 起稳定性的改变 氧化、水解、还原、光解
生变化的药物成分
中药制剂稳定性研究的首要任务
：寻 找准确、灵敏、专一的含量分析方法
中药制剂稳定性考察项目
中国国家药品监督管理局《药品注册管理办法》 有明确要求
中药新药在申请临床试验时，需报送初步稳定性试验资 料及文献资料，包括在临床实验用包装条件下的室温留 样观察（6个月）和用化学动力学方法进行加速试验 （40℃ ±2℃ ，相对湿度75% ±5%条件下考察6个月） 的数据资料 但稳定性的判断仍以常温下对各不同剂型按“中药 新药稳定性试验要求”规定的考察时间和项目进行考察 的结果为准。
留样观察法（长期试验）
---原料药与药物制剂 对象：原料药与药物制剂，供试品三批，市售包装 条件：252C，相对湿度6010%， 或30℃±2℃，相对
湿度65%±5%） 12个月
取样：1次/3个月，分别于0、3、6、9、12个月，按稳定
性重点考察项目检测
第21章中药制剂的稳定性2
C（µg/mL） 88.6
问：①该注射剂按几级反应分解？ ②半衰期多少日？ ③求该成分初始浓度是多少？
准确性
n越大，即试验温度越多，则回归估计 精度越高。有人已经证明三个温度比四 个温度准确性差很多。 加速温度离室温越远即温度越高、准确 性越差。
经典恒温法预测有效期步骤
恒温加速试验 各温度T的k 室温k logC~kt logk~1/T t 0.9＝0.1054/k
室温t0.9
2、简化法
(1) t 0.9法 (2) 初均速法 (3) 温度指数法 (4) 温度系数法（Q10法） (5) 单测点法（Kennon 法） (6) 活化能估算法
pH
2.1 2.3 2.58 3.2 3.5 4.16 4.58 4.98 5.8 6.75
澄清度观察结果
浑浊，有沉淀析出 浑浊，有沉淀析出 微浊，不足1天析出沉淀 澄清，7天后析出沉淀 澄清，1个月内无沉淀 澄清，1个月内无沉淀 澄清，2个月内无沉淀 澄清，2个月内无沉淀 澄清，2个月内无沉淀 微浊
（三）经验法
美国FDA规定: “固体剂型在温度40℃、相对湿度75%的条件 下加速试验3个月，如果规定的质量指标仍在 所要求的范围内，则此产品有效期可定2年”。 若试验6个月，质量合乎要求，则认为与室温 有效期3年相当。
（四）化学动力学简介
热：由于多数药物的降解速度随温度的升高 而显著加快，所以通常在较高温度下进行。 光：若光对降解速度有显著影响，则可以在 强光照射下进行耐光性加速试验。 最终目的：短时间内确定制剂的稳定性。
11
12
7.5
8.31
浑浊
浑浊
乙醇含量对澄清度的影响
实验序号 含醇量（%） 1
中药制剂的稳定性分析课件
3、中药稳定性研究的现状
起步较晚，进展迅速，对变革人们的观 念起了重要作用；方法无创新，深度广度 有待提高。 具体而言，稳定性研究集中在液体制 剂，大多为经典恒温法，以单一成分为考 察指标的居多。
二、化学降解的途径与解决措施
1、水解引起的不稳定性 （1）酯类药物的水解：具有酯键结构的药物 一般较易水解，阿斯匹林在湿空气中就可缓缓生 成水杨酸和乙酸，故常使阿斯匹林产生醋臭；若 为片剂，则崩解性能下降。 （2）酰胺类药物的水解：酰胺类药物一般比 酯类药物较不易水解。但有例外如：青霉素G钾 盐或钠盐均易水解，由于其分子结构中存在的内 酰胺环是四元环，稳定性较差，因此其水溶液贮 存7天后，效价可损失78%之多。 （3）甙类的水解 2 延缓药物水解的方法 （1）调pH值 （2）降低温度 （3）改变溶剂 （4）降低药物的溶解度 （5）制成干燥的固体制剂 （6）防潮包装或包衣
化学动力法
任何一种药物在特定温度条件下，如在室温பைடு நூலகம்5℃下， 其一级分解速度K值是不变的。可从参考书或有关资料中 查找到，直接代入求算t1/2或t0.9的公式中。
另外，也可采用下列公式求算： K=（2.303×logC0/C）/t 式中：K为药物一级分解速度常数。 t为在25℃下贮存的时间，也就是药剂制成后放在 25℃条件下，直到再次检测主药含量时止，所经历的时间。 C0为药剂制备时主药的原含量。 C为药剂经t时间贮存后，再次检测所得主药实际含量。 举例：某药剂属一级分解反应，制备主药的原含量为 40mg/mL，在25℃条件、贮存30天后，再次检测所得的 主药实际含量为30mg/mL，试求其K值、t1/2值和t0.9值。 答：（1）求K值，用公式K=（2.303×logC0/C）/t 代入：K=（2.303×log40/30）/30=0.0096天-1 （2）求t1/2值，用公式t1/2=0.693/K
第二十一章 中药制剂的稳定性1
第二十一章 中药制剂的稳定性
• • • • （二）酰胺类药物的水解 1、氯霉素 2、青霉素和头孢菌素 这类药物的分子中存在着不稳定的β-内酰 胺四元环，在H+或OH-影响下，很易裂环失 效。（例：氨卞青霉素、青霉素）。 • 3、巴比妥类 • （三）其他药物的水解 如 阿糖胞苷、维 生素B、安定、碘苷等等。
第二十一章 中药制剂的稳定性
• (一)酯类药物的水解 • 1、水解动力学模型：含有酯键药物的水溶液，在 H+或OH-或广义酸碱的催化下，水解反应加速。特 别在碱催化下，酯的水解动力学方程式： • -d[E]/dt=k2[E][H+] -d[E]/dt=k2[E][OH-] • 式中[E]为酯的浓度, [H+]与[OH-]分别为H+和OH的浓度。上式看来为二级反应，k2为二级反应速 度常数。但如[H+]或[OH-]＞＞[E]，或采用缓冲 溶液保持系统[H+]或[OH-]不变，则k = k2[H+]或k = k2[OH-]，上述表达式可写为：-d[E]/dt=k[E] 故为伪一级反应。酯类药物的水解常可用一级或 伪一级反应处理。
第二十一章 中药制剂的稳定性
第二十一章 中药制剂的稳定性
（2）确定最稳定的PH方法 ①计算方法： 水解：k=k0+kH+[H+]+kOH-[OH-]
pH
m
1 2
pK
W
1 2
log
k OH kH
②实验方法:作PH-速度图,找pHm,例ATPpH（3） 调节PH至PHm的方法：用酸、碱调节PH至PHm， 用缓冲液稳定在此范围内。
第二十一章 中药制剂的稳定性
二、外界因素水分含量一般控制在1%左右
中药制剂的稳定性68页PPT
41、实际上，我们想要的不是针对犯 罪的法 律，而 是针对 疯狂的 法律。 ——马 克·吐温 42、法律的力量应当跟随着公民，就 像影子 跟随着 身体一 样。— —贝卡 利亚 43、法律和制度必须跟上人类思想进 步。— —杰弗 逊 44、人类受制于法律，法律受制于情 理。— —托·富 勒
END
45、法律的制定是为了保证每一个人 自由发 挥自己 的才能 ，而不 是为了 束缚他 的才能 。—— 罗伯斯 庇尔
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
第21章_中药制剂的稳定性
30
留样观察法
常规试验法
美 国 FDA 提出：
样 品 置于通常的室温贮存条件下（记录温度与 湿 度 ），按表21 － 1 内容进行考察及记录
初 步 稳 定性试验：0、 1、2、3月 稳 定 性 试验：0、1、 2、3、 6 、12、18、24月等
供试品三批 ，在 37 － 40 ℃和 RH75 ％保存， 每月考核 1 次，连续 3 个月，如稳定，相当于样
2011-6-24
LOGO
本 章 学习内容
概述
影 响 中药制剂稳定性的因素及稳定化方法
第二十一章
中 药 制剂的稳定化措施 中 药 制剂稳定性考察方法 中 药 制剂的稳定性
中药制剂的稳定性
中药药剂教研室
1
包 装 材料对制剂稳定性的影响
2
第一节
概述
二 、 稳定性研究的基本任务
药物的稳定性 系指药物制剂在使用之前的制备、 流 通 、贮存等一系列过程中质量变化的速度和 程度
温 度 系数法、温度指数法
减 少 取样次数 初 匀 速法、单测点法 简 化 数据处理方法
原理：不同温度下的K 值与 t 0.9成反比关
系 ， 故（ lgt 0.9） －1/T图为一直线
特点：试验工作量不变，数据处理相对 简化
T 0 . 9法、活化能估算法
35
36
9
2011-6-24
留样观察法 加速试验法 常规试验法 经典恒温法 简化法：T0.9法、温度指数法、初均速法、温度系数 法 (Q 10法)、活化能估算法 台阶型变温法Biblioteka 申请生产时提供稳定性试验资料
市售包装 室温考察 时间1－2年
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一、填空题：
1、对于一级反应，不同温度下药物分解同一百分数所需时间与药物的 无关。
2、经典恒温法的理论依据是 。
3、药剂于37℃～40℃和相对湿度75%保存3个月，若稳定，相当于室温可
保存 。
4、溶液剂浑浊变化属于 稳定性变化。
5、为考察中药固体制剂及其在包装条件下的吸湿性能，应在各种湿度条件
下测定其 。
6、为减弱固体制剂的吸湿性，产品的生产和贮存环境必须控制在 以
下。
7、亲水药物吸湿与否的临界值是用 表示的。
二、判断题：判断下列叙述的正确与否，对的打‘√’，错的打‘×’，并
改正
1、药物的自氧化反应通常需要大气中氧的参与。
（）
2、Arrhenius指数定律施用于各种分散系统。
（）
3、调节ｐＨ值可以延缓药物的水解，防止药物氧化。
（）
三、单项选择题
1、既可用于防止制剂中药物氧化又可延缓药物水解的措施是（）
A避免光线B使用有机溶剂C加入Na2S2O3D调节pH值
2、关于临界相对湿度(CRH)的叙述,正确的是（）
A药剂的CRH值愈大，愈不易吸湿
B药剂的CRH值愈大，亲水性愈强
C药剂的CRH值不因制剂工艺改变而改变
D剂的生产和贮存环境应控制在CRH以上
3、某药按一级反应速度降解，反应速度常数为：K25℃=2.0×10-6（h-1），
该药于25℃分解10%所需时间为（）
A5.5年B2年 C1.5年D6.0年
4、测得某药50℃和70℃分解10%所需时间分别为1161小时和128小时，该药于20℃下有效期应为（）
A2.5年B2.1年 C1.5年D3.3年
四、多项选择题：
1、防止制剂中药物氧化采用的措施有（ ）
A调节pH 值B避免光线C防止吸潮
D加入NaHSO4 E加入酒石酸
2、需要测知反应级数才可用于预测药物有效期的加速试验法包括（ ）
A经典恒温法B初均速法C温度系数法
D活化能估算法E台阶型变温法
3、含干浸膏的中药制剂的防湿措施包括（ ）
A除去浸膏中的胶质B除去浸膏中的脂质C加入磷酸氢钙
D入微晶纤维素E加入乳糖
4、需要在两个以上较高温度下进行的加速实验方法有（ ）
A经典恒温法B初均速法C温度系数法D活化能估算法E温度指数法
五、简答题
1、中药制剂稳定性试验应注意的问题。
2、中药制剂稳定性研究有何意义？
3、中药固体制剂可采用的防湿措施有哪些？
4、延缓中药制剂中有效成分氧化、水解的方法有哪些？
六、论述题：
1、中药制剂稳定性考察方法有哪些？各有什么特点？
2、制剂工艺对中药制剂的稳定性可造成那些影响？。