取代苯甲醛肟羧酸酯的合成及生物活性研究 Ⅵ.4—二甲氨基苯甲醛肟酯的合成及生物活性

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经典的合成反应

经典的合成反应一、卤化反应（一）卤加成反应 1. 卤素的加成 1）烯烃X 2CC XX 2=Cl 2, Br 2机理c c c c c c ｘｘR 1R R 34R 1R 4R 334R R ①ｘ-R 1R 4R 3R 34R R 1②+c c c c δ-加硼烷CH 3-CH=CH 2BH 3(CH 3-CH 2-CH 2)3B23CH 3CH 2CH 2Br反马氏产物C 6H 13C CHBH O 70℃,2hC CC 6H 13HHO B 25℃,2hC CC 6H 13HH2C CC 6H 13HHI90%I 2/NaOH/H 2O 2H 2O3）不饱和羧酸 2. 卤化氢的加成加卤化氢H X C C H X =H C l, H B r, HI机理C R1R3+C R2C R2HH反向同向CH 3CH=CH 2CH 3CHBrCH 3CH 3CH 2CH 2BrMarkovnikov 加成反Markovnikov 加成Ph-CH=CH 2HBrHBr H 2O 2或光照Ph--C-CH 3Ph-CH 2CH 2Br Br反马氏规则3. 次卤酸（酯）、N-卤代酰胺加成C CX 2CCX+H 2OHXX 2=Cl 2, Br 2+（二）卤代反应 1.烃类 1）脂肪烃芳烃卤代反应机理+E+Eπ-络合物HEE +H +σ-络合物HX X-H ++-σ-络合物举例：Cl CH 3+CH 3CH 3CH 3CH 3CH 3BrClBr ++22OHOHBr°0 COH BrBr BrH 2O 2H 2O 2Br 22Br 2/Bu-NH 2-70 COHBrBr OHBrBr °OHOHOH2.羰基化合物羰基化合物的卤代反应机理OR R'δδCC OHB C COBHCOC COC C C等于C OHCOO HC OCHCOCH1）醛、酮酮α-H 卤代反应R- C - CH 3OR- C - CH 2BrO2亲电取代反应C CHCCC COC CH OHOH酸催化机理C C H OH慢C C C C X碱催化机理举例：O 2NC-CH 3O O 2N C-CH 2BrOHBrBr 2+氯霉素的制备溴对酮的加成CH 2CH 2CHH 2C OHC CHCH 2CH 33COHCH 2CH 23BrH 2C OCH 2CH 2CH 3H Br HBr-Br 2C CH 2CH 2CH 32C OCHCH 2CH 3H 3C OBr+(1.5%)(58%)酮自由基反应(饱和烃、苄位和烯丙位的卤取代反应、某些不饱和烃的卤加成反应以及羧基、重碳基的卤置换反应)α-羰基自由基取代OCC O R'H R''R'''+Br2+CC OR'Br R''R'''Br 22Br光O +HBrOHBrO O O OBrBr CHOCHO Br2）羧酸衍生物 3.醇、酚、醚 1）醇 2）酚 3）醚4.羧酸1）羧羟基2）羧酸脱羧5.其他官能团的卤代反应1）卤化物2）磺酸酯3）芳香重氮盐化合物二、烃化反应（一）碳原子的烃化反应1.芳烃的烃化Friedel-Crafts 烷基化反应芳烃与卤代烃、醇类或烯类化合物在Lewis催化剂(如AlCl3，FeCl3, H2SO4, H3PO4, BF3, HF等)存在下，发生芳环的烷基化反应。

2_取代苯并噻唑的合成进展

并噻唑是一个较为直接的合成思路. Samat 等[20]以苯并噻唑和取代苯甲醛为原料合成 α-
羟基苄基苯并噻唑, 再还原得到取代的 2-苄基苯并噻唑 (Scheme 3). 该反应需要在氮气保护下低温进行, 条件苛刻.
生产的要求, 而且产率很好, 即使在回收的离子液体(2 次或 3 次回收)中产率降低仍不明显. 3.3 以 2-卤代苯并噻唑为原料
Janda 等[41]通过邻氨基硫酚(邻氨基酚或邻苯二胺)
2 通过硫代酰胺或硫脲环化
由硫代酰胺或硫脲以及相应衍生物经环化生成 2取代苯并噻唑也是一种较常用的合成路线. 硫代酰胺或硫脲可以根据实际需要自行设计合成, 因而产物中苯环和 2 位的取代基可选择范围更大、更灵活. 只是反应需多步完成, 反应时间通常比较长. 2.1 Jacobson 合成反应
* E-mail: yulu_wang889@ Received July 7, 2005; revised October 20, 2005; accept December 5, 2005.
No. 6
李焱等：2-取代苯并噻唑的合成进展
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1.1 邻氨基硫酚与醛的反应
Kulenovic 等[22]用邻氨基硫酚与相应的醛在吡啶中加热合成了 2-(5-芳基-2-呋喃基)苯并噻唑(Eq. 1). 该方法由于使用有机溶剂, 会造成环境污染.
1.3 邻氨基硫酚与羧酸衍生物的反应
Srinivasan 等[38]研究了邻苯二胺与苯甲酰氯在多种离子液体中的反应情况, 从中选出两种离子液体—— [Hbim]＋BF4－ (1-butylimidazolium tetrafluoroborate) 和 [bbim]＋BF4－ (1,3-di-n-butylimidazolium tetrafluoroborate), 并在其中进行了邻氨基硫酚(以及邻氨基酚、邻苯二胺)与多种酰氯的反应(Eq. 11).

苯并菲啶类化合物的合成与生物活性研究

Ｆｉ２Ｓｙｎｔｅｉｏｅｒｏｒｅｙｅｅ ’ ｒｕｐｇ．ｈｓｓｒｕｔｅｐｔｄｂＣｌｍｎｔＳｇｏ
另外，由于咪唑环是一个非常重要的结构单元，能够跟生物体内的很多受体发生作用，是许多酶和也
药物的活性中心功能基，因此是非常重要的优势结构（ｒｉｇｄｓｒｃｕｅ单元之一。各种生物活性ｐｉｌｅｔｕｔｒ）ｖｅ对
中氯化两面针碱（ｉｄｎｈｏｉｅ是其典型代表（１。多苯并菲啶类化合物还有抗病毒Ｍ和抗微生物ｎｔｉｅｌｒ）ｉｃｄ图）许等活性，川因此它们的合成及生物活性研究一直受到很多研究小组的关注引。。
１２ｌ
６１
分子的咪唑杂合物的合成及生物活性进行研究，成为寻找和发现新的活性分子的有效手段。 “ 引
２０年，ｎ０２Ｗａｇ课题组报道了一个具有微管蛋白抑制活性的天然产物Ｃｍｂｅａｔｔ４（Ａ一）ｏｒｔｓａｉＡ一Ｃ４与ｎ
摘
要：以邻甲基苯腈和芳香醛为原料，强碱催化下经一步反应直接得到１，２二氢苯并菲啶类化合物，在１１一
产物再跟３芳基一一一一丙酸乙酸甲酯反应得到二氢苯并菲啶骈咪唑环化合物，合成了８个目标化合一３氯２氧共物，研究了部分目标产物的抗肿瘤活性及与牛胸腺ＤＮＡ的相互作用。活性研究结果表明：并一些化合物对肝癌（ｅＧ２、咽癌（ＮＥ、Ｈｐ）鼻Ｃ）胃癌（９１等癌细胞具有较好的体外生长抑制活性，小牛胸腺Ｄ７０）与ＮＡ具有较强

酶固定化技术的最新研究进展

西安工程大学学报J o u r n a l o f X i a n P o l y t e c h n i c U n i v e r s i t y第38卷第1期(总185期)2024年2月V o l .38,N o .1(S u m.N o .185)引文格式:潘虹,陆天炆,王晓军,等.酶固定化技术的最新研究进展[J ].西安工程大学学报,2024,38(1):83-91.P A N H o n g ,L U T i a n w e n ,WA N G X i a o j u n ,e t a l .R e c e n t a d v a n c e s i n e n z y m e i mm o b i l i z a t i o n t e c h n o l o g y [J ].J o u r n a l o f X i a n P o l y t e c h n i c U n i v e r s i t y,2024,38(1):83-91. 收稿日期:2023-08-06 修回日期:2023-10-21基金项目:陕西省自然科学基础研究计划项目(2021J Q -672㊁2022J Q -117);陕西省教育厅专项科研计划项目(22J K 0399) 通信作者:潘虹(1988 ),女,讲师,博士,研究方向为固定化酶和多孔水凝胶㊂E -m a i l :441595837@q q.c o m 酶固定化技术的最新研究进展潘虹,陆天炆,王晓军,洪一楠(西安工程大学环境与化学工程学院,陕西西安710048)摘要酶作为一种催化性能好且安全可靠的生物催化剂,在食品㊁医药及环境治理等诸多领域得到了广泛应用,但因受限于游离酶较差的环境稳定性而难以实现进一步的工业化应用㊂酶固定化技术有助于提高游离酶对敏感环境的耐受性和操作过程中的稳定性,大大缩减了应用成本㊂回顾了近五年内固定化技术的发展及现状,总结了吸附法㊁结合法等传统固定化方法,共固定化酶法等新型固定化方法,以及天然材料载体㊁复合材料载体和纳米载体等不同固定化载体在各个领域的研究进展㊂相比于游离酶,固定化酶体系在稳定性和重复使用性等方面得到了显著提升,但同时也存在一些不足,如固定后的活性回收率降低㊁载体合成途径繁琐且成本较高以及固定化酶作用机理尚不完善等㊂结合这些不足之处提出了酶固定化技术在未来的发展方向㊂关键词酶固定化;固定化载体;固定化方法;纳米载体;共固定开放科学(资源服务)标识码(O S I D )中图分类号:Q 814.2 文献标志码:AD O I :10.13338/j .i s s n .1674-649x .2024.01.011R e c e n t a d v a n c e s i n e n z y m e i m m o b i l i z a t i o n t e c h n o l o g yP A N H o n g ,L U T i a n w e n ,WA N G X i a o ju n ,H O N G Y i n a n (S c h o o l o f E n v i r o n m e n t a l a n d C h e m i c a l E n g i n e e r i n g ,X i a n P o l y t e c h n i c U n i v e r s i t y,X i a n 710048,C h i n a )A b s t r a c t A s a n e f f i c i e n t a n d s a f e b i o c a t a l y s t ,e n z y m e s h a v e b e e n w i d e l y u s e d i n m a n yf i e l d s s u c h a s f o o d ,m e d i c i n e a n d e n v i r o n m e n t a lg o v e r n a n c e ,b u t i t i s d i f f i c u l t t o r e a l i z e f u r th e ri n d u s t r i a l a p-p l i c a t i o n d u e t o t h e p o o r e n v i r o n m e n t a l s t a b i l i t y o f f r e e e n z y m e s .E n z y m e i mm o b i l i z a t i o n t e c h -n o l o g y h e l p s t o i m p r o v e t h e t o l e r a n c e o f f r e e e n z y m e s t o s e n s i t i v e e n v i r o n m e n t s a n d t h e s t a b i l i t yd u r i n g o pe r a t i o n ,a n d g r e a t l y r e d u c e s t h e a p p l i c a t i o n c o s t .T h i s p a p e r r e v i e w s t h e d e v e l o pm e n t a n d c u r r e n t s i t u a t i o n o f i mm o b i l i z a t i o n t e c h n o l o g yi n t h e p a s t f i v e y e a r s ,a n d s u mm a r i z e s t h e r e -s e a r c h p r o g r e s s o f d i f f e r e n t i mm o b i l i z a t i o n m e t h o d s(i n c l u d i n g t r a d i t i o n a l i mm o b i l i z a t i o n m e t h-o d s s u c h a s a d s o r p t i o n m e t h o d a n d b i n d i n g m e t h o d a n d n e w i mm o b i l i z a t i o n m e t h o d s s u c h a s c o-i mm o b i l i z a t i o n e n z y m e m e t h o d)a n d i mm o b i l i z a t i o n c a r r i e r s(i n c l u d i n g n a t u r a l m a t e r i a l c a r r i e r s, c o m p o s i t e c a r r i e r s a n d n a n o c a r r i e r s)i n v a r i o u s f i e l d s.I n g e n e r a l,c o m p a r e d w i t h f r e e e n z y m e s, t h e i mm o b i l i z e d e n z y m e s y s t e m h a s b e e n s i g n i f i c a n t l y i m p r o v e d i n t e r m s o f s t a b i l i t y a n d r e u s-a b i l i t y.H o w e v e r,t h e r e a r e s o m e s h o r t c o m i n g s,s u c h a s l o w e r r e c o v e r y r a t e a f t e r i mm o b i l i z a-t i o n,c u m b e r s o m e a n d c o s t l y c a r r i e r s y n t h e s i s p a t h w a y,a n d i m p e r f e c t m e c h a n i s m o f i mm o b i l i z a-t i o n e n z y m e.F i n a l l y,t h e d e v e l o p m e n t d i r e c t i o n o f t h e t e c h n o l o g y i n t h e f u t u r e w a s p u t f o r w a r d b a s e d o n t h e s e s h o r t c o m i n g s.K e y w o r d s e n z y m e i mm o b i l i z a t i o n;i mm o b i l i z a t i o n c a r r i e r s;i mm o b i l i z a t i o n m e t h o d;n a n o c a r r i-e r s;c o-i mm o b i l i z a t i o n0引言生物酶是一类具有催化效率高㊁专一性强的生物催化剂[1],其本质是一种蛋白质㊂因此,生物酶通常需在常温常压等温和条件下才能表现出其高催化性能,当离开特定环境就会出现酶活性和稳定性迅速降低的缺点[2]㊂活性炭可以吸附蔗糖酶进行蔗糖水解,且保持了蔗糖酶较好的催化活性[3]㊂由此,固定化酶的思想被首次提出㊂随后,研究人员开始通过一系列酶固定化技术来改善游离酶存在的缺点㊂酶固定化技术就是指将游离酶通过一定的技术手段固定在某些不溶性载体上,进而使其在敏感环境下仍然表现出较高的稳定性和酶活性[4]㊂经固定化后的酶,可以借助载体的保护作用或者与载体之间相互作用,保护了酶蛋白的空间构象[5],进而提高了对p H㊁温度㊁重金属离子等影响因素的耐受性㊂同时,固定化酶可以通过简单的离心过滤等手段从反应体系中分离出来,促进漆酶的回收和重复使用[6]㊂目前,固定化酶技术已经在食品加工[7]㊁生物传感器[8]㊁纺织印染废水处理[9-10]㊁生物漂白[11]等诸多领域得到广泛的应用,其固定化技术也表现出愈发成熟的发展㊂本文综述了近五年酶固定化技术的发展,重点表现在固定化方法和固定化载体上,以及酶固定化技术在多个领域的应用㊂1酶固定化方法酶固定化方法可分为传统固定化方法和新型固定化方法㊂表1列出来近五年的一些酶固定化技术所用的方法㊂表1固定化酶所用固定化方法T a b.1I mm o b i l i z a t i o n m e t h o d s u s e d i n d i f f e r e n t i mm o b i l i z a t i o n t e c h n i q u e s固定化方法固定化对象载体材料参考文献传统固定化方法吸附法漆酶/α-淀粉酶生物炭/复合晶凝胶[12-13]共价结合法脂肪酶M I L-53(F e)/球形S i O2[14-15]化学交联法漆酶/葡萄糖淀粉酶磁性纳米粒/纳米S i O2[16-19]包埋法漆酶海藻酸铜微球[20]新型固定化方法吸附-交联法脂肪酶/β-葡糖糖苷酶大孔树脂/纳米S i O2[21-22]吸附-包埋法多种酶/纤维素酶多孔淀粉-阿拉伯胶微囊体/仿生S i O2[23-24]交联-包埋法漆酶聚集体介孔S i O2[25]脂肪酶/磷脂酶聚乙烯亚胺[26]共固定法葡萄糖淀粉酶/葡萄糖氧化酶S i O2[27]葡萄糖氧化酶/辣根过氧化物酶磁性聚乙二醇微凝胶颗粒[28]1.1传统固定化方法1.1.1吸附法吸附法即物理吸附,物理吸附是一种简单易行的方法,通过氢键㊁疏水作用和范德华力等相互作用48西安工程大学学报第38卷使酶吸附到不溶于水的载体表面,该方法操作步骤简洁且不需要额外添加化学试剂,但其固定效果较差且容易受外界条件影响[29]㊂WA N G等采用吸附法将漆酶固定在碱改性生物炭(A-M B)上实现对孔雀石绿(MG)的吸附降解,结果表明,A-M B对MG 表现出最大吸附量757.58m g/g,固定化漆酶A/l a c @A-M B对MG的去除率可达97.70%,10次循环后仍然表现出超过75%的去除率[12]㊂A C E T等以沸石颗粒(P P A)为原料,通过简单方法制备了C u2+-A P P a C包埋型复合晶凝胶(C u2+-A P P a C)用于α-淀粉酶吸附固定,结果表明,α-淀粉酶最大吸附量可达858.7m g/g,同时相较于游离酶,其操作稳定性和存储稳定性也表现出明显的优势[13]㊂1.1.2结合法结合法是利用酶的侧链基团与载体表面的基团发生反应形成共价键,利用共价键将酶固定在载体上[30]㊂G H A S E M I等将M I L-53(F e)通过表面官能化对2种脂肪酶进行共价固定,结果显示脂肪酶固定化体系虽然没有实现对酶的高负载,但仍然表现出更广泛的温度和p H值稳定性,同时实现了酶的可重复使用能力和稳定性的显著改善[14]㊂此外,共价结合法由于化学键的形成,容易使酶的蛋白质构象发生改变,从而降低酶活性[31]㊂F A N等采用戊二醛多点共价结合法和吸附-交联法,以球形二氧化硅为载体,固定化皱纹假丝酵母脂肪酶(C R L),结果表明,多点共价处理后脂肪酶二级结构发生变化,使酶的残余活力下降[15]㊂但相比之下,共价结合法制备的酶体系具有更好的重复使用性和稳定性,使其在酸化油脂催化水解中更有潜力㊂1.1.3化学交联法交联法是通过一些双功能试剂将酶和载体进行连接[31],主要用到的交联剂有戊二醛㊁1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(E D C)㊁二醛淀粉和二醛纤维素[30,32-33]等㊂C H E N等以戊二醛作为交联剂制备了一种具有超顺磁性的固定化漆酶F e3O4@S i O2-N H2-L a c,该固定化体系表现出了良好的稳定性,对有机溶剂㊁金属离子有显著的耐受性和良好的循环使用性,同时在对酚类化合物的去除降解方面也表现出巨大的潜力[16]㊂Q I U等以二醛淀粉为交联剂,采用共价固定法将漆酶在离子液体改性的磁性纳米载体上进行固定,较于其他固定化漆酶,在处理含酚废水中表现出更大优势[17]㊂然而常见的交联剂在固定化过程往往会表现出一定的负面影响[34],为此研究人员着手发掘绿色安全的新型交联剂来避免这种负面影响㊂例如,O U Y A N G等提出了一种新的绿色高效固定化酶的方法京尼平苷酶解物作为交联剂固定化漆酶[18]㊂与直接使用京尼平或戊二醛作为交联剂,该方法绿色㊁安全,可应用于需要严格控制毒性的食品和医药行业㊂D A N I E L L I等研究了一种双功能交联剂2,5-二甲酰基呋喃(D F F)将葡糖淀粉酶固定在氨基官能化甲基丙烯酸树脂上[19]㊂使用海洋细菌费氏弧菌进行了生态毒性测定,相比于戊二醛,D F F表现出更低的生物毒性㊂1.1.4包埋法包埋法是将酶固定在聚合物材料的网格结构或微囊结构等多空隙载体中[35]㊂这种方法可以提供更好的保护和稳定性,限制了酶的扩散㊂但同时也存在孔隙的扩散阻碍,使得该方法的循环使用效率下降㊂例如,L A T I F等采用包埋法将漆酶固定化在海藻酸铜微球上进行双酚A的降解[20]㊂相比于游离酶,固定化漆酶表现出更高的p H㊁温度稳定性及储存稳定性,但在循环使用5次后剩余酶活降到了21.5%㊂1.2新型固定化方法1.2.1传统固定化方法的改进传统的单一固定化方法进行酶固定往往存在各自的缺点,因此出现了将单一方法进行两两结合来固定化酶的改进方法㊂常见的包括吸附-交联法[21-22]㊁吸附-包埋法[23-24]㊁交联-包埋法[25]等㊂例如,F A T H A L I等以介孔二氧化硅为载体,采用交联-包埋相结合的固定化方法制备了包埋交联漆酶聚集体(E-C L E A)[25]㊂相对于游离漆酶,条件优化后的固定化漆酶显示出较好的热稳定性和p H稳定性㊂此外E-C L E A存储21d仍然具有较高的相对活性,在重复使用20次后,其活性保持率可达初始活性的79%㊂对污染废水中苯酚的去除率可达73%[25]㊂1.2.2共固定化酶法共固定化酶是指将多种酶同时固定化在同一载体上的一种方法㊂A R A N A-P EÑA等实现了将5种酶进行逐层固定化的策略,使得整个固定化酶体系的活性明显增强[26]㊂与单一酶的固定化相比,共固定化酶法通常具有更大的优势㊂在保证了固定化后酶稳定性提高的同时,不同酶在共固定后,由于处于58第1期潘虹,等:酶固定化技术的最新研究进展同一载体上,酶之间可以发挥协同作用,且反应底物可以连续在酶之间传递,从而简化了反应步骤㊂G A O等制备了一种化学酶级联反应体系(G A&G O x@A u-S i O2),实现葡萄糖淀粉酶(G A)和葡萄糖氧化酶(G O x)共固定化[27]㊂借助于双酶和载体之间的级联效应,实现了从可溶性淀粉中高效提取葡萄糖酸㊂在保证了固定化双酶稳定性的同时,A u的加入可以使中间产物H2O2快速脱除,显著提高固定化体系的重复利用率㊂类似地,L I U等制备了一种具有可逆热响应释放的双酶固定化体系共固定G O x和辣根过氧化物酶(H R P),在葡萄糖浓度检测过程中表现出优于单酶检测试剂盒的良好性能[28]㊂此外,有学者研究发现,对于如漆酶这种绿色催化剂,较低的氧化还原电位大大限制了其在各个领域中的应用㊂但发现在固定化体系中引入具有高氧化还原电位的介体可以弥补漆酶的这一不足[36]㊂L O U等基于MO F s膜实现了漆酶和介体A B T S的共固定化,结果显示,固定化漆酶的底物亲和力要高于游离漆酶[37]㊂2酶固定化载体用于酶固定化的载体主要包括天然载体㊁人工合成载体和纳米载体,见表2㊂在选择固定化载体时要充分考虑具体的应用领域和需求等㊂表2固定化酶所用载体材料T a b.2 C a r r i e r s f o r i mm o b i l i z e d e n z y m e材料类别载体材料固定化对象固定化方法参考文献天然材料羧甲基纤维素漆酶包埋法[38]琼脂糖脂肪酶吸附法[39]磁性壳聚糖葡萄糖氧化酶共价结合法[40]藻酸盐脱氢酶/蛋白酶吸附法/包埋法[41-42]壳聚糖-黏土复合微球漆酶+介体包埋法[43]海藻酸钠-壳聚糖中性蛋白酶包埋法[44]人工合成材料改性二氧化硅乳酸脱氢酶/碳酸酐酶/甲酸脱氢酶化学交联法/共价结合法[45-47]二氧化钛漆酶吸附法[48]硅酸盐漆酶/葡萄糖氧化酶吸附-共价结合法/吸附法[49-50]氧化铝漆酶共价结合法[51]聚酰胺-胺树枝状大分子脂肪酶化学交联法[52]聚乙烯醇水凝胶-硅胶烯还原酶包埋法[53]二氧化硅-壳聚糖漆酶共价结合法[54]纳米材料磁性纳米粒子漆酶共价结合法[55]金属有机框架MO F s漆酶化学交联法[56]介孔Z I F-8过氧化物酶化学交联法[57]中空微球漆酶吸附法[58]共价有机框架C O F葡萄糖氧化酶+F e3O4吸附法[59]金属酚醛网络M P N酒精脱氢酶吸附法[60]磁性纳米颗粒漆酶+介体A B T S吸附法[61]2.1天然载体材料天然载体最大的优点就是来源广泛㊁低成本和低生物毒性㊂常用的天然载体有纤维素[38]㊁琼脂糖[39]㊁壳聚糖[40]和藻酸盐[41-42]等㊂同时,将天然载体杂化后用于酶固定化可以表现出更优良的固定化能力㊂M E H A N D I A[43]等利用天然载体制备了壳聚糖-黏土复合微球(C C B-L),采用包埋法对漆酶和介体进行共固定㊂微球在洗涤和储存期间均未观察到酶泄漏㊂同时固定化漆酶-介体体系通过填充床反应器系统(P B R S),对纺织废水的脱色率可达78%,C O D㊁B O D以及毒性水平均下降㊂类似地, B A I等将海藻酸钠和壳聚糖交联形成复合凝胶球,采用包埋法固定中性蛋白酶[44]㊂固定化酶在较宽的p H(5~8)和温度(30~80ħ)范围表现出高于游离酶的相对活性,循环使用性和存储稳定性也保持在良好水平㊂68西安工程大学学报第38卷2.2人工合成载体材料2.2.1无机材料无机材料来源广泛㊁合成简单㊁机械强度高,可以直接用于酶的固定㊂常见的无机材料有二氧化硅[45]㊁二氧化钛[48]㊁硅酸盐[49-50]和氧化铝[51]等㊂为了提高固定化效率,常常会先对无机材料进行表面改性再用于固定化㊂Z H A I等使用聚乙烯亚胺(P E I)和多巴胺的共沉积对二氧化硅微球进行改性,用于C O2酶促转化甲酸盐㊂优化后P D A/P E I-S i O2载体使得甲酸盐合成的初始反应速率从13.4倍增加至27.2倍㊂再通过固定化碳酸酐酶(C A)后,甲酸盐的合成速率增加到48.6倍[46]㊂随后,L I U等同样对S i O2微球进行P E I的表面改性后用来固定化甲酸脱氢酶,同样实现了C O2酶促转化甲酸盐的高效合成[47]㊂2.2.2高分子材料人工合成的高分子材料具有良好的结构刚性和其他优良的力学性能㊂如聚酰胺㊁聚乙烯醇等具有良好的固定化能力㊂Z H A O等采用3种胺类试剂将聚酰胺-胺树枝状大分子(P AMAM)接枝到F e3O4纳米粒子上,利用戊二醛作为交联剂得到了不同代数的F e3O4@S i O2/P AMAM磁性纳米载体[52]㊂固定化酶表现出相对游离酶更高的活性,而且改善了其在更宽的p H和温度范围内的耐受性㊂A L A GÖZ等先用聚乙烯醇水凝胶包裹烯还原酶(E R),再固定到氨基官能化的硅胶上㊂包埋后的E R比游离E R的热稳定性高34.4倍㊂在重复使用10次后,固定后的E R仍保持其初始活性的85%[53]㊂2.2.3复合材料针对有机㊁无机材料在实际应用中存在的不足,不少文献报道了将2类材料通过物理或化学手段进行复合得到新型复合材料,可以得到性能更优的固定化载体㊂例如,G I R E L L I等将二氧化硅和壳聚糖杂化得到复合材料,相比单材料拥有更好的机械强度㊁热稳定性及生物相容性㊂存储30d后仍具有大于70%的相对活性㊂对漆酶进行固定化后,固定化率达到92%,在较宽的温度和p H范围内固定化后漆酶表现出的稳定性也要高于游离漆酶,重复循环利用15次剩余活性仍在61%以上[54]㊂2.3纳米材料载体纳米材料凭借其小尺寸㊁高表面积和易改性等特点,成为了酶固定化载体研究的焦点㊂各种改性后的纳米材料也在酶固定化领域得到蓬勃发展㊂2.3.1磁性纳米载体磁性纳米载体是一种可以通过外部磁场实现固定化酶快速分离的良好材料㊂凭借这种磁学性质和低生物毒性[16],其在固定化载体的选择上表现突出㊂F e3O4是被广泛使用的一种磁性材料㊂但由于纯F e3O4自身的表面惰性和高团聚,往往需要对其进行表面改性后再应用于固定化㊂R A N等制备了一种壳核结构的磁性纳米载体F e3O4@M o S2@P E I 用于漆酶固定㊂在二硫化钼(M o S2)和聚乙烯亚胺(P E I)的修饰下,磁性载体拥有较大的比表面积并减弱了自身团聚效应,对漆酶的负载量可达120m g/g,酶活回收率可达90%,同时对于水中持久性致癌有机污染物也表现出了良好的降解效率[55]㊂2.3.2介孔纳米载体介孔材料作为一种多孔材料,凭借多孔结构和大的比表面积,也是酶固定化的理想载体㊂金属有机框架(MO F s)[56]凭借着可调控的孔径和较大的比表面积在酶固定化方面得到广泛应用㊂L I等采用水热法合成氨基官能化的MO F材料制备固定化漆酶,在最优条件下实现了95%的刚果红去除率,6次循环后降解率仍达到84.63%[56]㊂L U等以酵母为生物模板,将Z I F-8自组装到酵母上得到杂合Y@ Z I F-8,再用交联剂固定过氧化物酶得到Y@Z I F-8 @t-C A T㊂固定化酶的温度㊁p H耐受性得到提高,更值得一提的是固定化酶在存储45d后活性仍保持在99%以上[57]㊂除此以外,T A N G等还制备了具有中空结构的共价有机骨架微球(H-C O F-OM e)[58]㊂这种孔缺陷的中空结构有助于加快反应物的扩散,从而改善催化反应过程,对四环素具有优秀的降解效果㊂2.3.3金属纳米载体金属纳米材料由于引入了金属离子,可以提高载体的理化性质,在酶固定化过程中表现出重要作用㊂F U等将F e3+/F e2+固定到纳米花形的共价有机框架(C O F)中实现了固定化酶的磁分离[59]㊂L I 等研究了以磁性F e3O4为核,将单宁酸(T A)与不同类型金属离子(C u㊁F e㊁Z n㊁M n㊁A u)配位获得了用于固定化的金属酚醛网络(M P N)涂层[60]㊂不同金属离子的不同极化能力对M P N涂层的亲水性和疏水性造成影响,从而给酶的固定化效率㊁催化活性78第1期潘虹,等:酶固定化技术的最新研究进展和稳定性带来影响㊂对于漆酶而言,引入C u2+对漆酶的活性中心具有正向的促进作用,可以大大提高固定化漆酶的催化活性和底物亲和力[61]㊂3结论与展望生物酶作为一种极具潜力的生物催化剂,通过固定化技术使其在污染物的降解㊁食品加工㊁生物传感器等诸多领域得到了广泛应用㊂酶固定化技术促使酶在较宽的p H值和温度范围下表现出更优良的催化活性,大大提高了生物酶在敏感环境下的稳定性,实现了生物酶的可分离性及循环使用性㊂但目前看来,酶固定化技术依然存在一些不足㊂1)酶在固定化后,由于载体的存在使得底物扩散受阻,无法与酶充分接触,导致酶活性降低㊂可以通过基因工程技术从酶本身出发,利用定点突变或基因重组改变酶结构来提高酶活㊂同时,通过掺杂合适的单一过渡金属离子或多金属离子协同作用激发酶活也值得深入研究㊂2)目前固定化酶技术在污染物降解等领域的实际应用已经颇为成熟,但对于更深层次的作用机制还停留在较为浅薄的层面㊂在未来,随着生物信息技术的不断发展,将固定化酶技术与计算机模拟技术交叉,利用计算机软件模拟分析更深层次的机制原理,可以更好地掌握酶固定化技术㊂3)酶固定化技术仍处在实验室研究阶段,在实现更大规模的工业化应用仍然存在较大的挑战㊂同时,考虑到有些固定化载体制备的时间成本和资金成本,载体若仅用于一次固定化后就无法回收再利用就会造成过度浪费㊂如何实现固定化酶失活后固定化载体与酶的高效分离,从而实现载体的循环使用是一个新的挑战㊂因此,酶固定化技术仍然处在不断发展进步的阶段,需要更多的科研者来完善研究㊂参考文献(R e f e r e n c e s)[1]刘茹,焦成瑾,杨玲娟,等.酶固定化研究进展[J].食品安全质量检测学报,2021,12(5):1861-1869.L I U R,J I A O C J,Y A N G L J,e t a l.A d v a n c e s o f e n-z y m e i mm o b i l i z a t i o n[J].J o u r n a l o f F o o d S a f e t y&Q u a l i t 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中科院科技成果——甲苯氧化制备苯甲醛、苯甲酸苄酯技术

中科院科技成果——甲苯氧化制备苯甲醛、苯甲
酸苄酯技术
项目简介
苯甲醛、苯甲醇以及苯甲酸苄酯是重要的精细化工产品，广泛应用在医药、农药，香精、香料的生产。

现有的生产方法大多是采用甲苯氯化法，生产的苯甲醛、苯甲醇含有卤素，产品质量不高且质量不稳定，生产过程带来含氯有机废水的处理问题。

大连化物所开发的甲苯氧化制备苯甲醛、苯甲酸苄酯技术，采用空气为氧化剂，在反应釜中完成氧化反应，在苯甲醛选择性为20%的基础上，甲苯单程转化率达到20%以上，同时获得较高收率的苯甲酸苄酯。

技术特点
采用空气氧化方法生产，过程清洁环保，自动化程度高；苯甲醛产品中不含氯元素，产品质量高；一步反应获得苯甲酸苄酯，大幅降低能耗、物耗；环境污染小。

肟基苯乙酮的合成

第 S’ 卷第 ! 期 S’’( 年 & 月
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B.38/.8 MC12.E30 K87LAG@b
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肟基苯乙酮的合成
朱平华（淮海工学院化工系，江苏连云港
SSS’’$）
摘要：通过两步反应，合成了一种新型农药中间体，所得产物经红外分析和元素分析，为肟基苯乙酮。经过多次试验，总收率达 U’%$_。此产物的合成为农药的发展提供了新的思路。关键词：肟基苯乙酮；合成；收率中图分类号： B‘S!!%T 文献标识码： : 文章编号：（S’’( ） #’’UN#S(& ’!N’’T!N’S
共聚物的优化工艺条件为：温度 /01 ， 23 值为 44，引发剂质量浓度为 "5#6 ，单体质量浓度为 4!6 ，
,-(). 加量为 !6。 !"$ 对 () & ()*+ & ,-(). 三元共聚物分别进行
了抗温、抗盐性分析，发现该共聚物具有较好的抗
［S ］陆书来 % 丁苯吡乳液聚合的聚合规律研究 OPQ% 橡胶工业，（T ）： S’’! #TTN#T&%
!"! !"$
量有影响，为此选择补加水量为 #$ 份。
#+U( ， ##U% ［T ］赵振国 % 界面化学基础 ODQ% 化学工业出版社，
第 #" 卷第 / 期
高。
［# ］ ,% -./)01234 5%6% 5117.894 :;<= >.?1@A% BC1 D1EC38.E30

3,4-二羟基-2-甲基苯甲酸甲酯合成

3,4-二羟基-2-甲基苯甲酸甲酯合成一、概述3,4-二羟基-2-甲基苯甲酸甲酯是一种重要的有机合成中间体，广泛用于医药、农药、染料等领域。

其合成方法多种多样，但常规方法通常包括芳香化合物的取代反应和酯化反应。

本文将探讨其合成方法及合成过程中的相关反应。

二、合成方法目前，合成3,4-二羟基-2-甲基苯甲酸甲酯的方法主要包括以下几种：1. 取代反应：通过对特定芳香化合物进行取代反应，将羟基引入芳环上，再进行酯化反应合成目标产物。

2. 酯化反应：使用具有活性羟基的芳香化合物与甲酸甲酯发生酯化反应，得到目标产物。

三、合成过程1. 取代反应的合成步骤：进行取代反应时，将特定芳香化合物与卤代烷反应，可以取代一个卤原子，得到间苯偶素中间体。

然后将间苯偶素进行进一步的反应，引入羟基。

2. 酯化反应的合成步骤：选择具有活性羟基的芳香化合物，如对羟基苯甲醇，然后与甲酸甲酯发生酯化反应，得到目标产物。

四、反应机理1. 取代反应的机理：取代反应的机理通常涉及苯环上的原有取代基与新的活性基团的竞争性反应，而取代基的活性会影响新基团的进攻位置和反应速率。

2. 酯化反应的机理：酯化反应的机理涉及醇和酸酐之间的酸碱中和反应，生成酯和水。

在活性羟基参与的情况下，亲核进攻和脱水反应也是关键步骤。

五、实验条件合成3,4-二羟基-2-甲基苯甲酸甲酯的实验条件主要包括催化剂的选择、温度、溶剂的选择等方面。

目前常用的实验条件为采用碱性条件，如碳酸钠作为催化剂，在室温下进行反应，使用乙醇作为溶剂。

六、实验步骤1. 取代反应的实验步骤：a. 反应前将反应器、试管等玻璃仪器清洗干净b. 将特定芳香化合物和卤代烷加入反应器中，加入催化剂并搅拌c. 加热反应混合物，完成取代反应d. 进行后续的反应步骤，引入羟基2. 酯化反应的实验步骤：a. 反应前将反应器、试管等玻璃仪器清洗干净b. 将具有活性羟基的芳香化合物和甲酸甲酯加入反应器中c. 加入催化剂并搅拌，加热反应混合物，完成酯化反应七、实验结果通过实验合成得到3,4-二羟基-2-甲基苯甲酸甲酯，通过质谱分析、红外光谱、核磁共振等手段对产物进行表征，并证实目标产物的结构。

苯甲胺在药物合成中的应用

14 ］等以吡组织感染，是治疗呼吸道感染较好的药物。刘明亮［
O F H N N H OCH3 COOH N
啶-2，3-二羧酸为原料脱水后与苯甲胺进行氨解反应，经环合、还原吡啶环及羰基、拆分和氢解脱苄基后与 1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8 甲氧基-4-氧代喹啉-3-羧酸根-硼-二乙酸酐缩合并水解去螯合得到莫西沙星，其分子结构式如图 5。
F
图 2 五氟利多合成路线图
其中化合物 A 是由苯甲胺经加成、缩合、水解、置换等 6 步反应制取的。 2.2 中枢兴奋药物合成
9-11 ］奈拉西坦［又名尼拉西坦，化学名为（ ±）-1-苄基-4-氨甲基-2-吡咯烷酮，分子式 C12H16N2O，分子
量 204.27，临床用其富马酸盐，由德国 Boehringer Ingelheim 公司开发。该药具有拟胆碱作用，能改善老年性、脑血管性痴呆及出血或栓塞后遗症等症状，可做益智药。其合成路线如图 3。
17 ］二乙酯、经脱苄基、还原、水解等 6 步反应后制取草甘膦［，其结构式如图 8 所示。 18 ］氟丁酰草胺（ beflubutamid）［化学名为 N- 苄基 -2（ 4- 氟 -3- 三氟甲基苯氧
HOOCCH2NHCH2P （ OH）2
图 8 草甘膦结构式
基）丁酰胺，由日本宇部产业公司开发，1986 年申请专利。该产品属于胡萝卜素生物合成抑制剂，适用于麦田苗前、苗后早期防除阔叶杂草，如婆婆纳、荠菜、大爪菜等。合成路线如图 9。
苯甲胺在药物合成中的应用
王磊，肖陆飞，周凯
（滁州职业技术学院食品与环境工程系，安徽滁州 239000）摘要：论述了苯甲胺的合成方法以及其在医药和农药产品合成上的应用。关键词：苯甲胺；药物合成；应用；综述中图分类号：TQ460.31 文献标志码：A

N-羟基邻苯二甲酰亚胺的研究进展

N-羟基邻苯二甲酰亚胺的研究进展李静;尹良敏【摘要】The synthesis methods of N-Hydroxyphthalimade prepared with phthalic anhydride and hydroxylamine hydrochloride in different reaction medium systems were mainly reviewed, such as liquid and solid medium system. The relative merits of different synthetic processes were compared. N-Hydroxyphthalimide was associated with various applicabilities on organic synthesis, electrochemistry, biomedical and life sciences field, and so on. For instance, N-hydroxyphthalimide can act as organic synthesis intermediates, an electrochemical oxidation mediator and a catalyst.%我们以邻苯二甲酸酐和盐酸羟胺为原料，综述了氮氧化合物N-羟基邻苯二甲酰亚胺( NHPI)在不同反应介质体系的合成工艺，其中包括液相介质体系和固相介质体系等，并比较了各种合成工艺的优缺点。

同时，我们进一步阐述了N-羟基邻苯二甲酰亚胺作为有机合成中间体、电化学氧化基质和催化剂等在有机合成、电化学、生物及生命科学等领域的应用。

【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2015(000)021【总页数】3页(P31-33)【关键词】N-羟基邻苯二甲酰亚胺;合成工艺;应用【作者】李静;尹良敏【作者单位】红宝丽集团股份有限公司，江苏南京 211300;红宝丽集团股份有限公司，江苏南京 211300【正文语种】中文【中图分类】O625N－羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)别名N－羟基酞酰亚胺，分子量为163.13，熔点为227 ～230 ℃，微溶于水，其分子结构式如图1 所示。

衣康酸发酵研究进展

中国生物工程杂志C h i n a B i o t e c h n o l o g y，2021，41(5): 105-113D O I：10. 13523/j.c b.2101019衣康酸发酵研究进展高寅岭张凤娇赵贵众张宏森王风芹^宋安东(河南农业大学生命科学学院农业部农业微生物酶工程重点实验室郑州450002)摘要衣康酸作为一种平台化合物，可被各行业广泛用于多种高附加值产品的生产，其更是具有替代传统石油基原料的潜力，在工业生产中有着重要地位与应用前景。

目前，衣康酸主要由土曲霉深层好氧发酵生产，碳源、氮源、磷酸盐、金属离子、溶解氧、pH、温度等条件对其产量影响显著。

在衣康酸生产中，原料成本高是阻碍其市场进一步扩大与发展的重要因素。

木质纤维素原料来源广泛、价格低廉，是理想的低成本碳源底物。

研究利用木质纤维素水解液作为替代碳源生产衣康酸有望降低生产成本，对推动其发展应用具有重要意义。

关键词衣康酸土曲霉发酵生产木质纤维素中图分类号Q819衣康酸（itaconic ac i d，I A),又称亚甲基琥珀酸或亚甲基丁二酸，是一种重要的不饱和二羧酸，被广泛应用于乳胶、塑料、树脂等高价值化学品的生产+21。

衣康酸具有抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗病毒等特性，在医学、畜牧养殖业具有良好的应用前景[~。

此外，衣康酸还是生产潜在生物燃料3-甲基四氢呋喃的中间体[7],具有替代石油基甲基丙烯酸和丙烯酸的巨大潜力[8]。

目前，土曲霉利用葡萄糖发酵生产衣康酸产量已达到160 g/L[9]。

然而，衣康酸的价格偏高限制了其市场及应用的进一步发展[1°]。

原料成本高是导致衣康酸价格偏高的关键因素之一，其中碳源成本更是占总成本的25% 以上[1’3]。

木质纤维素原料来源广泛且多被视为农林业废弃物，其碳源组成主要为己糖和戊糖，可作为衣康酸发酵生产所需的碳源。

本文对衣康酸发酵菌种、衣康酸发酵影响因素及木质纤维素原料发酵生产衣康酸的最新进展进行了综述，以期为衣康酸发酵研究提供参考。

3,5-二甲氧基苯甲酸甲酯的合成

山　东　化　工收稿日期：２０２０－１２－１０基金项目：山东省教育厅科技计划项目（Ｊ０２Ｃ０１）和山东省大学生创新创业训练计划项目（ＮＯ．Ｓ２０２０１０４４５１３２）资助作者简介：李家祺（２０００—），化学专业在读本科生。

通信作者：陈玉琴（１９６５—），女，副教授，研究方向为精细有机化学品合成。

３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯的合成李家祺，陈玉琴，于　怡，吕雨泽，张志德（山东师范大学化学化工与材料科学学院，山东济南　２５００１４）摘要：研究了以３，５－二羟基苯甲酸和硫酸二甲酯为原料，在氢氧化钠溶液中水相合成３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯。

确定了最佳合成条件：在氮气保护下，控制ｐＨ值１１～１３和ｐＨ值８～９，ｎ（３，５－二羟基苯甲酸）∶ｎ（硫酸二甲酯）＝１．０∶３．６，反应温度２０～６０～９０℃，反应时间４ｈ，合成出３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯，收率９２．６％。

产物经ＩＲ、１ＨＮＭＲ等进行了表征。

关键词：３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯；３，５－二羟基苯甲酸；合成中图分类号：ＴＱ４６３文献标识码：Ａ文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０２１）０４－０００８－０２ＴｈｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆＭｅｔｈｙｌ３，５－ＤｉｍｅｔｈｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅＬｉＪｉａｑｉ，ＣｈｅｎＹｕｑｉｎ，ＹｕＹｉ，ＬｙｕＹｕｚｅ，ＺｈａｎｇＺｈｉｄｅ（ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＣｈｅｍｉｃａｌＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇａｎｄＭａｔｅｒｉａｌｓＳｃｉｅｎｃｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｎａｎ　２５００１４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｍｅｔｈｙｌ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅｗａｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄｂｙｔｈｅｒｅａｃｔｉｏｎｏｆ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄａｎｄｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅｉｎｓｏｄｉｕｍｈｙｄｒｏｘｉｄｅａｑｕｅｏｕｓｓｏｌｕｔｉｏｎ．Ｔｈｅｏｐｔｉｍｕｍｓｙｎｔｈｅｓｉｓｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．ｎ（３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ）：ｎ（ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆａｔｅ）＝１．０∶３．６，ｕｎｄｅｒｎｉｔｒｏｇｅｎｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，ｃｏｎｔｒｏｌｐＨ１１～１３ａｎｄｐＨ８～９，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ２０～６０～９０℃，ｒｅａｃｔｉｏｎｔｉｍｅ４ｈ，ｔｈｅｙｉｅｌｄｏｆｍｅｔｈｙｌ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅｉｓ９２．６％．ＴｈｅｐｒｏｄｕｃｔｗａｓｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄｂｙＩＲａｎｄ１ＨＮＭＲ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｍｅｔｈｙｌ３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏａｔｅ，３，５－ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄ，ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ３，５－二甲氧基苯甲酸甲酯是一种重要的精细化工中间体，可用来合成３，５－二甲氧基苯甲醛、３，５－二甲氧基苯甲醇，进一步合成查尔酮类化合物［１－２］，作为药物中间体，用于合成白藜芦醇［３］，白藜芦醇是一种天然的抗氧化剂，具有抗衰老、抗肿瘤、防治心血管疾病、抗氧化、抗菌消炎、增强人体免疫功能、抗哮喘等生物活性［４］，用于抗动脉粥样硬化和冠心病、缺血性心脏病和高血脂的防治等［５－７］。

4-取代苯次甲亚胺-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮的合成

4-取代苯次甲亚胺-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮的合成郑玉国;魏全鲜;陆寅;徐开宇;周青;孙长梅;周莉;张国义【摘要】以乙醇为溶剂,冰醋酸为催化剂,4-氨基-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-1,2,4-三唑-3-硫酮(1)与芳醛经缩合反应合成了7个新型的4-取代苯次甲亚胺-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-4H-1,2,4-三唑-3-硫酮(3a～3g),收率66％～74％,其结构经1H NMR,IR及元素分析表征.合成4-(苯次甲亚胺)-5-(1-苯基-3-甲基-5-氯吡唑)-2H-1,2,4-三唑-3-硫酮(3a)的最佳反应条件为:以乙醇为溶剂,乙酸为催化剂,1 10 mmol,n(苯甲醛)∶n(1)=1.2,于75℃反应3h,产率74％.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2015(023)001【总页数】4页(P59-62)【关键词】吡唑;1,2,4-三唑;Schiff碱;合成【作者】郑玉国;魏全鲜;陆寅;徐开宇;周青;孙长梅;周莉;张国义【作者单位】兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400;兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400;兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400;兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400;兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400;兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400;兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400;兴义民族师范学院绿色化学合成技术研究所民族药用生物资源研究与开发实验室,贵州兴义562400【正文语种】中文【中图分类】O626.26;O621.31，2，4-三唑类化合物具有广泛的生物活性，如杀菌、杀虫、除草、抗病毒等［1－7］。

2-甲酰基-4,6-二羟基苯甲酸甲酯及其衍生物的合成

2-甲酰基-4,6-二羟基苯甲酸甲酯及其衍生物的合成马军营;鲍丰;孙超伟;白争辉;华林【摘要】2-甲酰基-4,6-二甲氧基苯甲酸甲酯及其衍生物是合成具有生理活性的间苯二酚类大环内酯类化合物的重要中间体.本文以乙酰乙酸甲酯为原料,采用直线型合成方法,经过芳环化、乙酰酯化、氧化、水解和甲醚化等反应,以25.8%的总收率完成了2-甲酰基-4,6-二羟基苯甲酸甲酯及其衍生物的合成,并对目标产物和中间体的结构进行了1H NMR、13C NMR和MS波谱表征.【期刊名称】《河南科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2011(032)005【总页数】4页(P94-97)【关键词】乙酰乙酸甲酯;2-甲酰基-4,6-二甲氧基苯甲酸甲酯;衍生物;合成【作者】马军营;鲍丰;孙超伟;白争辉;华林【作者单位】河南科技大学化工与制药学院,河南洛阳471003;河南科技大学化工与制药学院,河南洛阳471003;河南科技大学化工与制药学院,河南洛阳471003;河南科技大学化工与制药学院,河南洛阳471003;河南科技大学化工与制药学院,河南洛阳471003【正文语种】中文【中图分类】O626;O621.30 前言药理实验表明:许多间苯二酚类大环内酯(如Aigiacomycin A-E［1］，Resor-cylide［2］，Lasiodiplodin［3］，Redicicol［4］等)和含有间苯二酚结构的天然产物(如Zearalenone［5］，Pochnins A-F［6］，Gustastatin［7］等)具有抗肿瘤、抗菌、抗疟疾及抗动物体内P388白血病等生理活性［8－10］。

尤其是20世纪80年代，从海洋生物红树上的子囊菌类(Aigialus parvus)中提取的Hypothemycin［1］和2002年 Isaka在 Aigialus parvus BCC5311的次生代谢物中分离的十四元环间苯二酚类大环内酯Aigiacomycin A-E［1］，具有较强的抗疟疾活性，引起了有机化学工作者的研究兴趣，并进行了大量的合成工作。

胍类化合物的制备及在有机合成中的应用

No. 6
沈宗旋等: 胍类化合物的制备及在有机合成中的应用
3 91
Scheme 8
Scheme 6
2000 年, 该小组将双环胍 14 和 15 用在该反应中( Scheme 7) . TBD ( 14) , MTBD ( 15) 的碱性是 TMG ( 13) 的 100 倍, 更为广泛地用作强有机碱, 效果也更好[ 24] .
1 胍的合成
1. 1 传统的合成方法胍由胺 ( 氨 ) 与腈胺[ 2, 3] 、异硫氰酸酯及异硫
脲[ 4~ 7] 、氨基亚胺甲磺酸[ 8, 9] 等胍基化试剂作用合成. 咪类胍基化试剂的应用[ 10~ 12] , 使反应活性提高, 纯化方法简单, 提高了胍的产率.
3 光学活性胍的合成及其在不对称反应中的应用
3. 1 不对称 Henry 反应 1992 年, N jera 等合成了有 C2 对称轴的手性胍
19( Scheme 10) 和无 C2 对称轴的手性胍 20 ( Scheme 11) , 用来催化不对称 Henry 反应( Scheme 12) . 当胍为有 C 2 对称轴的 19 时, 产物 21 的 ee 值最高为 54% , 降低反应温度, 选择性明显提高[ 41] .
2. 6 将肽链从树脂上切落胍类化合物也在多肽固相合成中得到应用.
3 92
有机化学
Vol. 22, 2002
Felder 等在 1984 年报道了以 CASET ( OCH2CH2SO C6H4CO p ) 为接头在树脂上合成的脑啡肽类似物可用 TMG 切落[ 33] . 同年, Merrifield 等用 TMG 实现了肽链从 2 [ 4 ( 羟甲基) 苯基乙酰氧基] 丙酰基树脂上的切落[ 34] . 2. 7 在核苷酸和脱氧核苷酸的合成中的应用

几种锰盐催化苯甲醛肟重排生成苯甲酰胺的研究

１．２．２苯甲酰胺的合成
将１０ｍｍｏｌ苯甲醛肟和１．１ｍｍｏｌ锰盐放入到
５０ｍＬ三颈瓶中，再加入２ＯｍＬ甲苯，加热搅拌回流１７ｈ，以石油醚一乙酸乙酯（３：ｌ，体积比）为展开剂、苯甲酰胺为对照，ＴＬＣ监测反应进程。反应完毕，依次经乙酸乙酯萃取、无水硫酸钠干燥、蒸馏除去溶剂、
具有最高催化效率；以Ｍｎ（（）Ａｃ）为催化荆，考察了反应温度、催化剂用量和反应时间等因素对产率的影响。确定最佳反应条件为：ｎＥＭｎ（（）Ａｃ）。］：ｎ（苯甲醛肟）＝１．１：ｌＯ、反应温度ｌ１Ｏ℃、反应时间１４ｈ．在此条件下苯甲酰胺产率达６６．
４％。Ｍｎ（（）Ａｃ）２有效地缩短了反应时间，是一种良好的催化剂。关键词：苯甲醛肟；苯甲酰胺；锰盐；重排
中图分类号：Ｏ６２５．４１
文献标识码：Ａ
文章编号：ｌ６７２ —５４２５（２０１３）０ｌ～ＯＯ４Ｏ —Ｏ３
（延安大学化学与化工学院，陕西延安７１６００Ｏ）
摘要：采用４种锰盐ＭｎＣ１２、Ｍｎ（ＯＡｃ）２、Ｍｎ（）２、ＭｎＳ（）４催化苯甲醛肟重排生成苯甲酰胺。结果表明．Ｍｎ（ＯＡｃ）￣

O-取代烷基羟胺及其衍生物的合成研究的开题报告

O-取代烷基羟胺及其衍生物的合成研究的开题报告
题目：O-取代烷基羟胺及其衍生物的合成研究
研究背景：在多种生物化学反应中，烷基羟胺是一个非常重要的前体分子。

O-取代烷基羟胺（O-alkyl hydroxylamine）是一类具有重要生物活性代谢产物的化合物，包括蛋白质稳定化、植物生长调节、药物合成等。

因此，O-取代烷基羟胺及其衍生物的合成研究非常重要。

研究目的：本研究旨在寻找高效、简单的方法合成O-取代烷基羟胺及其衍生物。

研究方法：首先，合成原料将采用廉价且易得的取代苯环等物质，并进行取代反应。

其次，可以在反应过程中加入氧气或氧化剂，以提高反应效率。

最后，通过相关分离技术纯化合成产物。

研究意义：本研究的成功将提高O-取代烷基羟胺及其衍生物的合成效率和纯度，为生化反应提供更好的前体分子，同时也将为相关生物和药物领域的研究提供更好的合成工具。

研究进度：目前已经进行了反应条件的优化研究，得到了初步合成产物，并进行的初步的结构表征。

现在正在进一步完善反应工艺和提高产率和纯度。

预期成果：本研究预期在合成O-取代烷基羟胺及其衍生物方面取得一定的突破，提高合成过程的效率和纯度。

同时，相信本研究可以为相关领域的研究提供更好的化合物合成工具，为解决生命科学和药物研发的难题提供有益的支持。

香草醛肟酯、肟醚类化合物的合成研究

2009届毕业生毕业论文香草醛肟酯、肟醚类化合物的合成研究学生姓名黄金锋学号 4071205124所属学院生命科学学院专业应用化学班级 209-1指导教师万传星塔里木大学教务处2009年5月目录中文摘要 (1)中文关键词 (1)英文摘要 (1)英文关键词 (1)引言 (1)1 材料和方法 (2)1.1材料 (2)1.2方法 (2)1.2.1合成路线 (2)1.2.2香草醛肟的合成 (2)1.2.3香草醛肟酯的合成 (2)1.2.4 苄基溴的合成 (2)1.2.5 香草醛肟醚的合成 (2)2结果与分析 (2)2.1溶解性 (2)2.2TLC（薄层色谱）定性检测 (2)2.3红外分析 (2)2.4杀虫试验 (3)3 讨论与结论 (3)3.1讨论 (3)3.2结论 (4)参考文献 (4)致谢 (5)附图 (6)香草醛肟酯、肟醚类化合物的合成研究黄金锋（塔里木大学生命科学学院新疆阿拉尔 843300）摘要：以香草醛（3-甲氧基-4-羟基苯甲醛）为原料，将其进行肟化、酯化或醚化得到香草醛肟酯和香草醛肟醚，通过TLC、熔点、溶解性的测试及红外光谱等对合成的化合物进行结构表征。

并初测了香草醛、香草醛肟、香草醛肟酯、香草醛肟醚的杀虫活性，即香草醛肟<香草醛<香草醛肟酯<香草醛肟醚的杀虫活性。

其中香草醛肟醚在浓度为0.039mg/ml时，对赤拟谷盗致死率高达100%。

关键词：香草醛；肟酯；肟醚；杀虫活性V anillin oxime esters, oxime ethers SynthesisHuang jinfeng(College of life Sciences, Tarim University, Alar Xinjiang 843300) Abstract:Keywords: vanillin; oxime ester; oxime ether; insecticidal activity农药的研究与使用是20 世纪的一项重大的发明与贡献, 从本世纪40 年代开始农药在农作物上大规模使用, 极大地提高了农作物的单产, 推动了农业的迅速发展, 为解决我国人民的温饱问题立下了汗马功劳。

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ＴＭＳ为内标，Ｄｃ３ＤＯ为溶剂；ｈｍａｚ— ３红外光谱仪（ｒ片）ＹａａｏＭＴ３型ｃｌ或ＭｓＳｉｄｕＩ５型Ｒ４ＫＢ压；ｎｃ一ＣＨ／自动分析仪．所用试剂除特别说明外，为分析纯．／Ｎ均目标化合物（以化合物ｈ为例）合成：５ｍＬ四口烧瓶中加０５（．ｍｏ）－甲氨基苯甲醛在０．０ｇ３０ｍ１４二肟，四氢呋哺，．６ｇ３６ｍｍｏ）乙胺，水浴冷却至０５ｍＬ０３（．１￣冰～５℃，加溶有０４（．滴．ｌｇ３６ｍｍｏ）１异
洗至中性，加无水硫酸镁干燥，压脱除溶剂得粗品．用石油醚重结晶得０６减．４ｇ产物，率８．，收６ｏ熔
点７￣７１２℃．其它目标化合物采用类似方法合成．酰氯和醛肟参考文献［，］４５方法合成．
杀虫活性实验；）亚洲玉米螟（ｔｉｉｕｉｌ）ａ对Ｏｓｎａｎｂｌｉ初孵幼虫采用液膜法，丙酮将待测药样稀释ｒａｓ用到所需浓度；将一定量药液均匀涂于小玻璃瓶内，再待溶剂挥发后，玉米螟幼虫接人瓶内．ｂ对淡色把）尖音库蚊（ｕｅｉｉｅ）虫采用浸液法，Ｃｌｐｐｎｓ幼ｘ用丙酮将待测药样稀释到所需浓度，用截头毛笔蘸取药液授
渍蚊幼虫．２４ｈ后分别记录死亡虫数，以丙酮处理为对照．
平皿离体含毒介质菌块法杀菌活性实验：培养皿中培养基药样质量浓度５／再做空白对照，０ｍｇＬ，每皿放２块直径５ｔｍ，ｌ菌龄５ｄ的菌丝块，８℃恒温箱内培养２通过测量菌落直径，察化合物对ｌ２４ｈ，观棉花立枯病菌（ｈｚｃｎａｓｌｎ）苹果轮纹病菌（ｈｓｌｓａａｐｖｃｌｎｓ）Ｒｉｏｔｌａｉ、ｏｏＰｙａｏｐｒｉｉａｏｅ抗菌活性（ｏ相对抑制率）．
病相抑率自菌对制对
２０一８３０１Ｏ —０收藕．０１１一２修回２０— １Ｉ国家自然科学基盒资助课题（９３００２８２５）
有良好的杀ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ虫或杀菌活性．合成反应如下：
ＯＯ
ＲＣ＋ＨＮｃ一１Ｎｅ兰ＲｃＯＩＣ— 一Ｍ。Ｃ｜Ｏ — Ｈ二Ｍ — … ｑＨ — ≯ ＮｃＨ— 广ｚ — ￣＜ｅ
一
（～ｎ）一ａ
Ｒ：ｅａ；（）Ｃ１Ｍ（）Ｅｔｂ￣ＣＨＨｃ￣ＣＨｄ；２）ＣＩ２）ＣＩ（（２（）ＭｅＣＨｅ；ＣＣＩ（）ＭｅＣ（ｉｅＣＨＣＨｈ）ＣＨＣＭｅ（）Ｈｆ；Ｈｇ）Ｍ２ｚ２；（２ — ｉ；
Ⅵ．一甲氨基苯甲醛肟酯的合成及生物活性４二
马军安黄润秋柴有新
天津３０７）００１
（开大学元素有机化学研究所，素有机国家重点实验室南元
关麓词
苯甲醛肟酯，成，物活性合生
中圈分类号：Ｚ．１Ｏ６６２
维普资讯
第ｌ卷第期９
２００２年月
应用化学
ＣＨＩＮＥＳＯＵＲＮＡＬＯＦＰＬＥＤＥＪＡＰＩＣＨＥＭＩＴＲＹＳ
Ｖｏ．９Ｎｏ１１
．
２２００
取代苯甲醛肟羧酸酯的合成及生物活性研究
戊羧酰氯的５ｍＬ无水四氢呋哺溶液，０ｒｉ毕．室温搅拌至醛肟反应完全（．）１ｎ加ａ１２ｈ．加２ＯｍＬ水、３０ｍＬ乙酸乙酯于反应混合物终止反应．移至分液漏斗分液得有机相，水洗，０ＮａＯｌＨＣ洗涤，水再
代的化合物呈现较好的杀虫、菌和抗植物病毒活性．本文以环丙烷投酸４二甲氨基苯甲醛肟醑为先杀一
导结构，根据生物等排性选用多种脂肪（直链、支链、脂环）酸对肟醑的环丙烷羧酸组分进行结构修饰，合成了一系列标题化合物．化合物结构经ＨＮＭＲ和元素分析确认．生物活性测试表明，分化合物具部
文献标识码：Ａ
文章编号：０００１（０２０ —１６０１０－５８２０）２０７ — ３
肟酯（）化合物具有较为广泛的生物活性，醚类在新农药刨制过程中，常被用作分子设计的有效基肟团．前文 “ 我们合成了具有环丙烷结构的拟除虫菊酸苯甲醛肟酯，中苯甲醛肟４位为二甲氨基取其一
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仪器与试剂：采用ＹａａｏＭＰ５０型熔点仪，度计未经校正ｆｒｋｒＡＣＰ０ｎｃ一０温Ｂｕｅ — ２０型核磁共振仪，