药源性心血管疾病
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(3)用药从小剂量开始:疗效不明显时再逐渐 用药从小剂量开始: 增加剂量,并严密观察血压及心率变化, 增加剂量,并严密观察血压及心率变化,收缩 压降低不宜过快、过多。 压降低不宜过快、过多。 (4)切忌骤然停药:要递减剂量,切忌骤然停 切忌骤然停药:要递减剂量, 药。一旦出现撤药综合征,首要治疗措施是恢 一旦出现撤药综合征, 复停用的药物,特别是可乐定,且剂量要超过 复停用的药物,特别是可乐定, 原有水平。 原有水平。
三、药源性高血压 表现:用药后出现高血压, 表现:用药后出现高血压,或高血压患者 在治疗过程中血压进一步升高或出现反跳甚 至发生高血压危象。 至发生高血压危象。 引起药物:交感神经兴奋药、抗抑郁药、 引起药物:交感神经兴奋药、抗抑郁药、 肾上腺皮质激素、非甾体抗炎药和口服避孕 肾上腺皮质激素、 药等。 药等。 发病机制:主要有水钠潴留、细胞外液增 发病机制:主要有水钠潴留、 加、停药综合征等。 停药综合征等。
4. 对心肌退行性病变、严重心肌损伤、休克 对心肌退行性病变、严重心肌损伤、 禁用β受体阻滞药、 等,应禁用β受体阻滞药、普罗帕酮和硝苯地平 等。
二、药源性心律失常 药源性心律失常(drugs药源性心律失常(drugs-induced arrhythmia) arrhythmia)是指药物非治疗目的引起的心律 失常,或导致原有的心律失常加重。 失常,或导致原有的心律失常加重。 药源性心律失常的类型有:持续或非持续 药源性心律失常的类型有: 性室速、扭转型室速、心室扑动或颤动、 性室速、扭转型室速、心室扑动或颤动、室性 早博、室上性心律失常等。 早博、室上性心律失常等。
(3)静脉使用抗心律失常药时注意心电监 静脉使用抗心律失常药时注意心电监 护,特别是并发心动过缓、传导阻滞和间期延 特别是并发心动过缓、 长者尤应谨慎; 长者尤应谨慎; (4)预防性使用利多卡因可以预防气管插 预防性使用利多卡因可以预防气管插 管引起的心血管反应及心律失常。 管引起的心血管反应及心律失常。 (5)根据患者性别、年龄、病情尤其心功 根据患者性别、年龄、 能状况,制定个体化用药方案。 能状况,制定个体化用药方案。
药源性低血压的防治对策: 药源性低血压的防治对策:
(1)严格了解病人的机能状态,权衡利弊,注 严格了解病人的机能状态,权衡利弊, 意从小剂量开始,逐渐加量, 意从小剂量开始,逐渐加量,严密观察血压变 化,出现低血压趋势时应及时减量或停药。 出现低血压趋势时应及时减量或停药。 (2)对易导致过敏的药物,应严格进行药物的 对易导致过敏的药物, 过敏反应试验, 过敏反应试验,对过敏体质患者应尽量避免使 用。
(四)防治对策 1. 应用具有心脏毒性的药物要严密监测心 应用具有心脏毒性的药物要严密监测心 电图QRS波幅大小、心动周期、 电图QRS波幅大小、心动周期、心脏射血分 波幅大小 数等反应心功能的指标,一旦出现心衰症状 等反应心功能的指标, 应立即停用可疑药物 及时采取强心、 应立即停用可疑药物,及时采取强心、利尿 停用可疑药物, 强心 措施,并及早处置影响心功能的原发病及电 措施,并及早处置影响心功能的原发病及电 解质紊乱。 解质紊乱。
2. 应用某些具有心脏毒副作用的药物时,可 应用某些具有心脏毒副作用的药物时, 采取适当支持疗法 采取适当支持疗法,如抗肿瘤药物合用维生素 支持疗法, E、辅酶Q10、ATP等。 辅酶Q ATP等 3. 出现心衰后,积极进行对症治疗: 出现心衰后,积极进行对症治疗 对症治疗: 如麻醉剂导致的左心衰肺水肿可用受体 阻滞药处理,过敏性心肌炎心衰宜选用泼尼松 阻滞药处理, 加环孢素或硫唑嘌呤治疗。 加环孢素或硫唑嘌呤治疗。
药源性高血压的防治对策: 药源性高血压的防治对策: (1)注意用药后的病情观察:尤其对患有心绞 注意用药后的病情观察: 痛、嗜铬细胞瘤、糖尿病、肾功能不全、心律 嗜铬细胞瘤、糖尿病、肾功能不全、 失常及有过敏反应史、特异质反应史的患者更 失常及有过敏反应史、 应观察血压变化。 应观察血压变化。 若用药后血压不降反而增高,特别血压剧 若用药后血压不降反而增高, 烈升高而出现心绞痛时, 烈升高而出现心绞痛时,就应考虑药源性高血 压,要及时停用可疑致病药物。 要及时停用可疑致病药物。
四、药源性低血压 应用药物后引起血压下降(低于 应用药物后引起血压下降( 12/8kPa),并伴有头晕、乏力、嗜睡、 12/8kPa),并伴有头晕、乏力、嗜睡、 ),并伴有头晕 精神不振、眩晕甚至出现晕厥等临床症状, 精神不振、眩晕甚至出现晕厥等临床症状, 称为药源性低血压。 称为药源性低血压。
致药源性低血压的药物: 致药源性低血压的药物: 1. 血管扩张药(硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、 血管扩张药(硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、 硝普钠等) 硝普钠等) 2. 中枢神经和周围神经抑制药(溴丙胺太 中枢神经和周围神经抑制药( 林、利血平、甲基多巴、可乐定等) 利血平、甲基多巴、可乐定等) 3. 抗精神病药(氯丙嗪等) 抗精神病药(氯丙嗪等) 4. 抗生素(青霉素、链霉素、磺胺、头孢 抗生素(青霉素、链霉素、磺胺、 菌素等) 菌素等)
一、药源性心力衰竭 药源性心力衰竭(drug药源性心力衰竭(drug-induced heart failure,DIHF) failure,DIHF)指药物直接或间接作用于心 脏,引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、 引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、 组织对供血的需要增加或心功能不良, 组织对供血的需要增加或心功能不良,导致 心功能失代偿、心排出量减少,外周组织灌 心功能失代偿、心排出量减少, 注不足,无法满足机体组织代谢需要而产生 注不足, 的综合征。 的综合征。
4. 皮质激素类 5. 钙通道阻滞剂 易致多种缓慢型或快速型心律失常。 易致多种缓慢型或快速型心律失常。维拉 帕米较易引起传导阻滞; 帕米较易引起传导阻滞;地尔硫卓导致窦性停 博等。 博等。 6、其他药物 抗组胺药特非那定、阿司米唑可引起心 抗组胺药特非那定、 律失常;蛇腹抗酸酶等也可致心律失常。 律失常;蛇腹抗酸酶等也可致心律失常。
L-精氨酸一次20g,平卧恒速1h内滴完, 精氨酸一次20g,平卧恒速1h内滴完 内滴完, 可扩张血管、增加心输出量,缓解心衰症状; 可扩张血管、增加心输出量,缓解心衰症状; 前列腺素可迅速降低心脏负荷,对终末期 前列腺素可迅速降低心脏负荷, 心衰特别有利; 心衰特别有利; 苯哪普利、洛沙坦等口服可较快增强心功 苯哪普利、 能,保护心肌,降低心衰死亡率。 保护心肌,降低心衰死亡率。
(一)临床特点 发病急骤,进展较快,死亡率高; 发病急骤,进展较快,死亡率高;亦有临床 症状不明显,必须做心功能检查才发现心功能受 症状不明显, 损者。 损者。 (二)发病原因 药物对心肌细胞的直接毒性, 药物对心肌细胞的直接毒性,引起心肌细 胞变性、坏死,致心肌细胞收缩无力, 胞变性、坏死,致心肌细胞收缩无力,或影响心 脏传导系统,诱发心律失常, 脏传导系统,诱发心律失常,使心脏泵血功能发 生障碍而诱发。 生障碍而诱发。
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2. 强心药 洋地黄类中毒可致心衰。 洋地黄类中毒可致心衰。 3. 抗高血压药 长期应用哌唑嗪后突然停药可现心衰致病 情恶化。 情恶化。 小儿口服卡托普利突然停药可诱发心衰。 小儿口服卡托普利突然停药可诱发心衰。
4. 拟交感药 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、 肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、 多巴胺、间羟胺等大剂量或长期应用可致急 多巴胺、 性心衰,尤与茶碱合用更易。 性心衰,尤与茶碱合用更易。 5. 抗精神失常药 长期应用氯丙嗪、锂盐可致心衰; 长期应用氯丙嗪、锂盐可致心衰; 三环类抗抑郁药治疗量即可加剧原有心衰。 三环类抗抑郁药治疗量即可加剧原有心衰。
(一)致药源性心律失常的药物 1. 抗心律失常药 抗心律失常药可使原有心律失常恶化并 发生新的心律失常,发生率5-10%,危及生 发生新的心律失常,发生率5 10%, 命的心律失常如室速或室颤发生率为1.5-8%。 命的心律失常如室速或室颤发生率为1.5-8%。
2. 抗病原体药 抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速; 抗病毒药金刚烷胺过量可致扭转型室速; 红霉素可引起长Q 间期综合征和扭转型室速; 红霉素可引起长Q-T间期综合征和扭转型室速; 口服头孢拉定易引起室性早博等。 口服头孢拉定易引起室性早博等。 3. 抗抑郁药 吩噻嗪、三环类抗抑郁药引起Q-T间期延 吩噻嗪、三环类抗抑郁药引起Q 长和扭转型室速报道多见;麦普替林过量易致 长和扭转型室速报道多见; 室上性和室性心动过速。 室上性和室性心动过速。
(3)对药源性低血压患者,应减少导致药源 对药源性低血压患者, 性低血压的药物用量或停药; 性低血压的药物用量或停药;持续低血压患 者可酌情使用升压药物。 者可酌情使用升压药物。
五、药源性血栓栓塞疾病 血栓栓塞疾病(TED) 血栓栓塞疾病(TED)多由于药物的化学 刺激或对机体凝血功能的影响。 刺激或对机体凝血功能的影响。 TED以静脉栓塞最常见,死亡率为1%TED以静脉栓塞最常见,死亡率为1%以静脉栓塞最常见 2%。深部静脉血栓(DVT) 2%。深部静脉血栓(DVT)常见下肢和骨盆 静脉;肺循环中静脉血栓破裂沉积可致肺栓塞; 静脉;肺循环中静脉血栓破裂沉积可致肺栓塞; 动脉血栓(下肢、 动脉血栓(下肢、脑)。
药源性心血管疾病
药物或药物相互作用引起的不良反 应,使心脏、血管的结构或功能异常所 使心脏、 致的心血管疾病称为药源性心血管病 致的心血管疾病称为药源性心血管病 (drug-induced cardiovascular disease)。 drugdisease)。
常见有药源性心力衰竭、 常见有药源性心力衰竭、药源性心律失 药源性心力衰竭 常、药源性高血压、药源性低血压、药源性 药源性高血压、药源性低血压、 血栓栓塞疾病等。 血栓栓塞疾病等。
其他可引起心肌缺血、过敏性心肌炎或急 其他可引起心肌缺血、 性过敏性心包炎的药物也可引起心衰。 性过敏性心包炎的药物也可引起心衰。 (三)致心衰药物 1. 抗心律失常药 多发生于原有心脏病患者,表现急性左心 多发生于原有心脏病患者, 衰或充血性心力衰竭。 衰或充血性心力衰竭。
胺碘酮(Ⅲ类抗心律失常药)减弱心肌收 胺碘酮( 类抗心律失常药) 缩力偶致心衰,当左室射血分数≤30%时 缩力偶致心衰,当左室射血分数≤30%时,发 生率为15%。 生率为15%。 丙吡胺(广谱抗心律失常药)诱发充血性 丙吡胺(广谱抗心律失常药) 抗心律失常药 心力衰竭发生率16%。 心力衰竭发生率16%。 普罗帕酮、钙通道阻滞剂、硝苯地平均有 普罗帕酮、钙通道阻滞剂、 导致心衰报道。 导致心衰报道。
引起药源性血栓栓塞疾病的药物: 引起药源性血栓栓塞疾病的药物:口服避 孕药复方制剂、雌激素替代疗法、静脉注射四 孕药复方制剂、雌激素替代疗法、 环素类、红霉素、青霉素、两性霉素、丝裂霉 环素类、红霉素、青霉素、两性霉素、 素等。 素等。
(二) 药源性失常的防治对策 1. 预防原则 (1)充分了解各种药物的作用特点及可能 的不良反应,对症下药,严格掌握药物的用法 的不良反应,对症下药, 用量,出现不良反应立即停药并对症治疗。 用量,出现不良反应立即停药并对症治疗。 (2)用药前尽可能纠正易发生心律失常的 用药前尽可能纠正易发生心律失常的 危险因素如心肌缺血、缺氧、低血压、 危险因素如心肌缺血、缺氧、低血压、心功能 如心肌缺血 不全、电解质紊乱(尤其是低钾、低镁和低钙) 不全、电解质紊乱(尤其是低钾、低镁和低钙) 及酸中毒等; 及酸中毒等;
(2)注意联合用药:根据药物的作用机制不同, 注意联合用药:根据药物的作用机制不同, 注意联合用药。 注意联合用药。 如用利血平或胍乙啶后, 如用利血平或胍乙啶后,不宜再用拟肾 上腺素药,以防血压骤升; 上腺素药,以防血压骤升; 如三环类抗抑郁药与拟交感药联用, 如三环类抗抑郁药与拟交感药联用,可 致高血压危象及心律失常。 致高血压危象及心律失常。