工艺验证及示例
工艺验证方案(范例)
制药有限公司制药有限公司1.目的根据注射用头孢西丁钠的工艺规程及岗位标准操作规程,制定工艺验证方案以评价注射用头孢西丁钠工艺的各要素及生产全过程可能出现影响到该产品质量的各种生产工艺变化因素,通过工艺验证结果,以确定本工艺是否可行,确保在正常的生产条件下,生产出质量能符合注射用头孢西丁钠质量标准的产品。
2.适用范围适用于注射用头孢西丁钠生产工艺验证的全过程。
3.责任范围公司验证委员会、注射用头孢西丁钠生产工艺验证小组。
4.内容4.1引言4.1.1背景注射用头孢西丁钠生产用设备、设施及公用系统已进行了全面的验证,验证报告由相应的验证小组整理完成。
随后又进行了三次培养基灌装试验,“培养基灌装试验报告”也由相应的验证小组整理完成。
注射用头孢西丁钠是第一次在本公司生产的无菌粉针剂,此验证方案的设计有助于证明注射用头孢西丁钠产品生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。
4.1.2方案目标本产品工艺验证方案的目的在于为评价该产品生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素提供系统的验证计划,以保证实现在正常的生产条件下,生产出符合产品质量标准及局颁标准的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的宗旨。
C B-ZG-307/00 第1 页共34 页4.1.3方案概要本产品工艺验证方案计划在注射用头孢西丁钠无菌粉针剂在本公司最初生产的前3批产品的生产过程中实施。
本方案的第一部分是对本方案的介绍,其中包括必要的相关资料的介绍以助于对本方案的理解及本方案的实施。
第二部分包括阐述无菌生产准备、无菌粉针分装及包装生产工艺工艺流程并说明关键的生产步骤。
第三部分为注射用头孢西丁钠无菌粉针剂的生产文件包括生产处方和生产工艺规程。
第四部分为质量检验标准,其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。
第五部分阐述工艺过程的评价方法,具体分为3个生产过程。
(1)无菌生产准备和灭菌过程;(2)无菌分装过程;(3)包装过程。
生产工艺验证方案
1.概述抗肿瘤药车间厂房及生产用设备、设施及公用系统于2006年2月8日前进行了全面的确认与验证。
灭菌工艺、除菌过滤系统除菌工艺于2月下旬作了工艺验证,2006年3月份,进行了三次培养基模拟灌装验证,验证已顺利完成。
本产品为抗肿瘤药类冻干粉针注射剂,其生产工艺完善,经过西林瓶洗烘灭菌、胶塞洗烘灭菌、铝盖烘消、溶液配制、无菌过滤、灌装半加塞、冻干压塞、轧盖、灯检、包装等工序。
其中西林瓶洗烘灭菌、胶塞洗烘灭菌、铝盖烘消、溶液配制工序在1万级控制区;灌装半加塞、冻干压塞、轧盖工序在1万级无菌区。
烘后西林瓶、烘后胶塞、过滤后料液的暴露环境、灌装半加塞局部为1万级无菌区下的局部100级。
灯检、包装工序在一般生产区进行;符合GMP要求。
工艺流程图见表1.2、处方和依据表1. 注射用达卡巴嗪工艺流程图3.验证目的本产品工艺验证的目的在于评价冻干粉针剂生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺因素,确认已制订的工艺参数科学、可靠,以保证在正常的生产条件下生产出符合质量标准的产品。
验证注射用达卡巴嗪生产工艺规程所设定的工艺条件和控制参数,按照注射用达卡巴嗪的生产工艺规程及各岗位标准操作规程进行全过程的投料生产,能确保产品符合企业内控质量标准和法定质量标准。
旨在证明其生产工艺在现有的设备和设施条件下的可靠性和重现性。
4.验证的方式4.1 注射用达卡巴嗪试生产时采用同步验证的方式对工艺进行验证。
同步验证:指生产中在该工艺运行的同时进行的验证。
即从工艺运行过程中获得的数据来确定文件的依据,以证明该项工艺达到预定要求的一系列活动。
5.验证的基础注射用达卡巴嗪生产工艺的验证必须在其他生产验证确认的基础上进行,其中包括:(1)厂房及其附属设施的验证确认(2)空气净化系统的验证确认。
(3)生产设备的验证确认:主要指设备的安装、运行、性能的确认。
(4)注射用达卡巴嗪质量控制方法的确认(5)工艺条件的验证。
指西林瓶、丁基胶塞的清洗灭菌,无菌过滤系统、培养基灌装试验的验证确认。
精选工艺验证及示例
位置
工艺要求
取样时间(min)
均匀一致
30
60
90
120
150
----
A
B
C
D
E
结果
试验人 复核人 日期
项 目
要求
检测
结果
备注
装量 / 罐
kg
(4)记录
1)工艺条件 a、温度
项 目
工艺规定
测定时间(min)
0
10
20
30
----
进风温度
℃~℃
排风温度
℃~℃
片床温度
℃~℃
结 果
试验人 复核人 日期
(七)产品验证
证明全过程的生产工艺所生产的产品符合预定的质量标准。 产品验证(产品性能验证),按每个品种进行,是在各工序工艺验证合格的基础上进行的系统的全过程工艺的验证 。 产品验证是验证工作的最后阶段,也是对药品生产各项验证工作的综合考察,实际上是在特殊监控条件下的试生产。
验证总负责人签发验证证书。 6、验证文件管理 验证立项、方案、记录、报告、 证书等应归档保管;
确立的文件按企业“文件全过程管理规程”批准后下达。 7、再验证 按验证报告中再验证计划定期实施
注意:
1 、有各种操作SOP,包括检验SOP(草案); 2、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对性; 3、收集数据应仔细、清楚,能反映事实; 4、慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”; 5、试验有足够的重复次数,证明其重现性; 6、分清“时间”是工艺参数还是稳定性考察条件; 7、内容中不应有工艺参数的优选试验; 8、产品质量应符合内控标准要求 。
2、喷射雾化效果确认
工艺验证方案(范例)
工艺验证方案(范例)工艺验证方案是用于验证工艺流程和工艺参数是否能够满足产品设计要求的方案。
下面是一个工艺验证方案的范例:1. 目标:验证工艺流程和工艺参数是否能够生产出符合设计要求的产品。
2. 参与人员:工艺工程师、质量工程师、生产工程师、设计工程师。
3. 测试样品:选择代表性的产品样品,包括各种不同规格和型号的产品。
4. 测试设备和工具:根据产品的特点和要求,确定需要使用的测试设备和工具。
例如,计量工具、设备和仪器。
5. 测试方法:根据产品的特点和要求,确定合适的测试方法。
例如,尺寸测量、测试使用寿命、性能测试等。
6. 工艺参数:根据产品的特点和要求,确定合适的工艺参数进行测试。
例如,温度、压力、时间等。
7. 测试方案:- 准备工作:检查和准备所需的测试设备和工具,确保其正常工作和校准。
- 设定工艺参数:根据产品的要求,设定合适的工艺参数。
- 生产工艺验证:按照设定的工艺参数进行生产,记录生产过程中的关键参数和数据。
- 产品检验:对生产出的产品进行尺寸测量、测试使用寿命、性能测试等,记录测试结果。
- 数据分析:对测试结果进行分析,评估工艺流程和工艺参数的合理性和可靠性。
- 结果评定:根据测试结果评定工艺流程和工艺参数是否能够满足产品设计要求,是否需要进行调整或改进。
8. 结论和建议:根据测试结果,给出对工艺流程和工艺参数的评价,并提出调整或改进的建议。
以上是一个工艺验证方案的范例,可以根据具体的产品和工艺要求进行调整和完善。
工艺验证方案的目的是确保生产的产品能够满足设计要求,提高产品的质量和可靠性。
工艺验证及示例PPT课件
02
人工智能技术能够通过机器学习和深度学习等技术,自动识别和预测工艺过程中的异常和问题,提高工艺验证的准确性和可靠性。
人工智能在工艺验证中的应用场景
03
人工智能技术在制药、化工、食品等领域有广泛应用,可用于生产过程的智能监控、质量检测和优化控制等环节。
人工智能在工艺验证中的应用
优化工艺参数和操作过程,提高生产效率。
减少因工艺问题导致的生产中断和浪费。
提供稳定、高质量的产品,提升企业市场竞争力。
提高产品质量
提升生产效率
降低成本
增强竞争力
02
工艺验证方法
总结词
通过对比工艺流程图与实际生产流程,确保工艺流程的准确性和完整性。
详细描述
在进行工艺流程图验证时,需要将工艺流程图与实际生产流程进行对比,检查工艺流程图是否完整地反映了生产过程,并确保所有工序、设备和操作都得到了准确的描述。
操作规程不规范问题
工艺参数不稳定是工艺验证过程中的一个常见问题,它可能导致产品质量波动和生产效率下降。
总结词
工艺参数不稳定问题表现为参数偏离设定值、参数波动大、参数控制精度差等。解决方案包括优化工艺参数、加强工艺参数的监测和控制、实施参数的校准和验证等措施,以确保工艺参数的稳定性和准确性。
详细描述
在线监测系统具有数据采集、处理、分析和预警等功能,能够实现生产过程的全面监控和优化,提高生产效率和产品质量。
在线监测系统的应用场景
在线监测系统广泛应用于石油、化工、电力等领域,能够对生产过程中的温度、压力、流量等关键参数进行实时监测和控制。
人工智能在工艺验证中的应用概述
01
人工智能技术为工艺验证提供了新的方法和手段,能够提高工艺验证的智能化和自主化水平,降低人工干预和误差。
工艺验证方案
经验教训
总结本次工艺验证的经验和 教训,为今后的工艺验证提 供参考和借鉴。
CHAPTER 05
工艺验证的持续改进
持续改进的必要性
提升产品质量
持续改进能够不断优化生产工艺,从而提高 产品质量和稳定性。
提高生产效率
通过改进工艺,可以减少生产成本和时间, 从而提高生产效率。
符合法规要求
这些细节描述应结合生产实际 ,列举可能遇到的问题和对应 的解决方案,为操作人员提供 明确的指导。
03
工艺流程细节的准确描述有助 于确保生产过程的准确性和一 致性,提高产品质量。
工艺流程图解
工艺流程图解是以图表形式 直观地展示工艺流程中各个 步骤之间的关系和操作方法
。
图解可以包括流程图、设备 布局图、操作示意图等,以 便操作人员更好地理解生产
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验证报告编写
01
数据汇总与分析
对验证过程中记录的数据进行汇 总和分析,评估工艺的稳定性和 可靠性。
02
问题总结与改进建 议
针对验证过程中发现的问题,提 出相应的改进建议,并在报告中 进行总结。
03
报告审批与归档
将验证报告提交给相关部门进行 审批,通过后将报告进行归档保 存,作为工艺验证的重要记录。
问题解决
针对识别出的问题,采取相应的措施进行解决。这可能包括调整工艺参数、维修设备、改 进操作流程等。
异常情况处理与改进
异常情况处理
在工艺验证过程中,如遇到异常情况,应立即停机并上报相关人员。根据异常情况的性质,制定相应的处理措施,如 设备故障处理、工艺参数调整等。
原因分析
针对异常情况,进行深入的原因分析,找出问题的根本原因。这可能需要对设备、工艺、操作等方面进行详细的检查 和测试。
生产工艺验证方案及报告范例
生产工艺验证方案及报告1.验证目的通过对XXX生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证,证实在正常条件下,本品工艺处于控制状态,且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
2.概述XXX为本厂已生产多年的品种,目前搬到新厂房,采用新的设备、公用设施进行生产,为了保证产品质量,须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式,因已具备以下条件:—生产及工艺条件的监控比较充分,工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格;—经多年生产,对产品工艺已有相当的经验及把握;—所采用的检验方法为中国药典规定的方法,可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证,计划在前三批产品的生产过程中实施。
3.验证人员工艺验证小组人员组成:姓名部门职责*** 生产部负责组织协调和安排实际生产负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果*** 技术开发部进行汇总、分析、总结以及完成验证报告*** 质管部负责对产品质量的现场监控*** 检验室负责安排检验工作4.生产工艺流程原、辅料粉碎、过筛配料混合粘合剂制粒干燥整粒崩解剂、润滑剂总混压片塑瓶包装外包装成品入库5.有关文件5.1工艺规程:XXX生产工艺规程5.2 标准操作规程:称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。
5.3 质量标准:原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。
6.验证内容6.1 收料6.1.1 验证场所:清外包间。
6.1.2 验证目的:确认该过程不影响原辅料的质量。
6.1.3 验证方法:按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
6.1.4 合格标准:记录完整,进入生产系统的各物料均可追溯其来源,保证其质量。
6.2 粉碎、过筛工序6.2.1 验证场所:磨筛间。
6.2.2 设备:万能粉碎机。
6.2.3 验证目的:确认该过程能够得到细度合格的物料。
6.2.4 验证方法:操作按标准规程进行,粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。
生产工艺验证方案及报告范例
生产工艺验证方案及报告范例1. 引言嘿,朋友们!今天咱们来聊聊一个听上去有点复杂,但其实很有趣的话题——生产工艺验证方案。
这听起来像是个高大上的东西,其实就像做饭一样,只要你掌握了步骤和诀窍,保证能做出美味佳肴!所以,别紧张,咱们一块儿来捋一捋。
2. 生产工艺验证的意义2.1 为啥要验证?首先,咱们得问问自己:为什么要搞这个验证呢?其实,这就像你做菜前先看看配方一样。
假如你直接上手,可能盐放多了,或者火候掌握不好,结果就是一锅糊糊。
生产工艺验证的目的,就是为了确保每一步都走得稳妥,保证产品的质量,避免浪费时间和材料,毕竟“早起的鸟儿有虫吃”嘛。
2.2 验证的好处说到好处,那可就多了。
验证可以帮助咱们发现潜在问题,就像在菜里发现了小虫子,及时处理了,才能吃得安心。
而且,经过验证的工艺,不仅能提高生产效率,还能降低成本,简直是一举多得!对公司来说,这就像找到了一个能赚大钱的生意,谁不乐意呢?3. 验证方案的基本结构3.1 方案概述好了,咱们进入正题,来看看一个完整的验证方案应该怎么写。
首先,你得有个概述,就像写作文时的开头,要引人入胜。
这里要清楚地告诉大家,咱们要验证什么,为什么要验证。
比如,你可以说:“我们这次要验证的是某种新材料的生产工艺,因为市场对它的需求不断增加,我们要确保它的质量稳定。
”3.2 详细步骤接下来就是详细步骤了。
可以分成几个小点来写,确保读的人一目了然。
比如:1. 材料准备:先准备好你需要的所有材料,就像备齐了食材,才能开始做菜。
2. 设备检查:确保所有设备都运转正常,万一机器出故障,那可就闹笑话了。
3. 工艺流程:清楚每一个生产环节,确保每一步都按部就班,别像做饭时心急火燎,一下子把火开到最大。
4. 测试与记录:在生产过程中,及时进行测试,记录下每一个数据,确保万无一失。
就像是给你的菜品打分,看哪些地方需要改进。
5. 结果分析:最后,得对结果进行分析,看看是不是达到了预期的效果,找到不足之处,这样下次才能做得更好。
产品工艺回顾性验证
验 证 规 程一、验证目的:通过对我公司产品回顾性验证,以确认目前QA所采取产品生产工艺 的可靠性及对产品质量控制点的可行性。
二、验证内容: 1、品种与验证项目例:维生素C注射液 2ml :0.5g其它品种工艺回顾性验证同维生素C注射液。
2、维生素C注射液处方与工艺卡附后;工艺规程:按SOP操作。
3、三、验证数据分析:对各项目采用作图法,确定控制上限和控制下限,验证各数据全部在控制上限与控制下限以内。
若超出范围,则采取下列措施:1、跟踪批号,查找记录找出偏离原因(原辅料变更:原生产工艺变更)并讨论解决。
2、生产工艺操作程序,SOP执行情况,对暴露问题必须更改。
3、内控标准不合理必须立即修改,以符合目前工艺实际要求,保证产品留样期内质量稳定。
计算参考公式: 1、移动差距:X n -X n-1 2、计算平均值:X =∈xi/n3、移动极差:MR=4、控制上限:UCL=X+1.88MR控制下限:LCL=X-1.88MR 数据图表:n-1 移动差距之和2、表二3、参考图表注:我公司对维生素C注射液验证采用20批。
四、验证数据及图表维生素注射液规格:2ml:0.5g 表一:表二:维生素C注射液含量(2ml:0.5g )移动极差:MR =0.27%+0.72%+0.3%+……+0.8%=0.427% 19 控制限度:平均值X=98.41采用n=2 查表知A 2=1.88 D 2=0 D 4=3.267则:控制上限:UCL=X+1.88 MR=99.21%控制下限:LCL=X-1.88 MR=97.61% 含量偏离控制限度批号为:批号 含量 009012 97.24 0009042 97.42 0009052 97.16 0009272 99.36 0009282 99.62===0009292 99.360010062 99.27移动偏差:MR=0.05+0.07+0.02+……+0.13=0.051 19 控制限度: 平均值X=5.96采用n=2 查表知A 2=1.88 D 3=0 D 4=3.267则:控制上限:UCL=X+1.88MR=6.06控制下限:LCL=X-1.88MR=5.86 PH 偏离控制限度批号为批号 含量 0008052 6.14 0008072 6.09 0009032 5.81 0011032 6.09===表四、维生素C注射液PH(2ml:0.5g)移动偏差:MR=0.5%+1.0%+0.5%+……+0.5%=0.526%19控制限度:=平均值X=97.725%采用n=2 查表知A2=1.88 D3=0 D4=3.267 则:控制上限:UCL=X+1.88MR=98.71%控制下限:LCL=X-1.88MR=96.73%澄明度偏离控制限度批号为:批号含量0008052 96.5%0008072 96.0%五、验证结果与评价维生素C注射液2ml:0.5g,按照QA下发处方、工艺生产20批,其主要质量控制项目含量、PH、澄明度全部符合公司内部标准。
工艺验证方案(范例)
所有房间清洁并没有任何前一批生产的污染物
设备清洁
在每批产品的无菌生产准备开始前,按批生产记录上的产前复查和产前准备内容项目检查无菌生产准备所用设备
所有设备都是清洁的并没有前一批生产的污染物
文件完备
非无菌无菌非无菌
低尘埃粒子低尘埃粒子
洁净生产区洁净生产区
第五部分的每一项内容中均包括描述与生产过程相关的操作规程、文件和相关的设备、并阐述生产系统各种元素的评价方法及生产工艺过程中各种可能影响产品质量的工艺变量的评价方法。
生产系统各元素的评价方法中阐述了在生产前、生产过程中及生产过程结束后对生产系统各元素特征的检查内容及评价标准,每项检查评价结束后,评价及检查结果应记录于本方案中设计的记录表格中,并附于验证报告中。
(一)无菌生产准备和灭菌
1.工艺验证目标
无菌生产准备和灭菌工艺验证的目标是保证注射用头孢西丁钠无菌粉针剂分装所使用的各种工艺物料、组成符合质量标准,从而保证分装出的注射用头孢西丁钠无菌粉针剂符合产品质量标准。
2.相关文件
本工艺验证方法是根据下述已批准的工艺文件和标准操作规程制定的。
(1)工艺文件
本方案的4.2中的工艺流程图概括了无菌生产准备和灭菌的工艺过程;
操作规程的正确性
在无菌生产准备和灭菌操作过程中,对照操作者的实际操作检查无菌准备及灭菌过程的操作规程是否正确简洁易行,不易引起误操作
无菌准备及灭菌过程的操作规程正确简洁易行,不易引起误操作
5.生产工艺变量的评价
第四部分为质量检验标准,其中包括产品质量标准即注射用头孢西丁钠无菌粉针剂成品质量检验内控标准、原料质量、包装材料质量标准及它们的检验操作规程。
XXX工艺验证方案模板
ProcessVa1idationProtoco1forXXXX XXXX工艺验证方案Protoco1Approva1方案批准批准意味着本设计确认方案已经被审核并且是完整和可接受的。
TAB1EOFCONTENTS目录1Purpose目的 (4)2Scope范围 (4)3Responsibi1ity职责 (4)4Define定义 (5)5Re1evantDocuments相关文件 (5)6ProcessProfi1e工艺概要 (5)7RiskAna1ysis风险分析 (7)1Purpose目的将由研究所研发确定的工艺和处方在口服固体制剂车间进行放大生产,评估和确认其可行性并确定最佳工艺参数。
2Scope范围本方案适用于XXXX工艺验证。
依据相应的工艺规程草案和工艺批生产记录,进行工验证,并拟于下列工序中取样,以进行关键性指标之测定。
关键性工序如下:预混、制粒、干燥、总混和压片。
4Define定义无5Re1evantDocuments相关文件5.1体系文件5.2法律法规和指南文件5.2.1中国药典2010版;5.2.2药品生产质量管理规范(2010年修订);5.2.3USP35/美国药典35版;5.2.4CGMP/美国现行GMP;5.2.5药品生产验证指南(2003)。
6ProcessProfi1e工艺概要6.1ManufacturingEquipment生产设备7RiskAna1ysis7.2风险分析评分标准7.1.1从风险的严重性、频率数和检测性三方面对工艺存在的风险进行分析评估,由三者评分的乘积得到风险优先数(RPN=SXOxD),根据RPN的大小和严重性的分数判断是否需要在工艺性能确认方案中进行评估,判定标准如下:7.3风险评估结论8ProcessVa1idationcondition工艺验证条件8.1本次工艺放大所用到的厂房设施、生产设备、检测设备已验证合格,见附录1。
8.2工艺放大涉及到的检验,测量仪器、仪表都已校验合格,见附录2。
工艺验证解读及案例分析
• 控制策略与控制能力
➢ 产品和工艺的控制策略是工艺验证的基础 ! ➢ 工艺验证, 在本质上是验证产品和工艺的控制策略, 和对工艺的控
产品的物理,化学,生物或微生物性质或特征,应在适当的限度,范 围或分布之内,以确保预期的产品质量
• 关键工艺参数 Critical Process Parameter (CPP)
指其波动会影响到关键质量属性的工艺参数,应该被监测或控制,以 确保工艺能生产出预期质量的产品
• 确定关键质量属性和关键工艺参数
第二十九条
持续工艺确认实施方法
第三十条
持续工艺确认作用
• 第六章 工艺验证: 第三节 同步工艺验证
第三十一条 第三十二条
同步验证的评估: 同步验证的批准
第三十三条
同步验证的上市产品质量监控
• 第九章 再确认和再验证: 第四节 工艺再验证
第五十条
工艺定期评估
第五十一条
工艺再验证
第五十二条
风险管理与工艺再验证
20
符合预定用途和注册要求的药品
• 对患者而言,药品必须满足以下两个方面的要求: ➢ 预定用途 能满足目标产品质量概况 (Quality Target Product Profile ) 的药品. QTPP是在考虑安全和有效性的情况 下, 为保证产品质量预计要实现的质量属性总和 ➢ 注册要求 通过获取对产品和工艺的认识,确定产品关键质量属 性(CQA),关键工艺参数(CPP)和物料属性等影响因素, 从而制定恰当的控制策略 (包括质量标准),开发和生 产出满足注册法规所要求的安全有效, 质量可控的产品
工艺验证解读及案例分析
• 控制策略与控制能力
➢ 产品和工艺的控制策略是工艺验证的基础 ! ➢ 工艺验证, 在本质上是验证产品和工艺的控制策略, 和对工艺的控
工艺验证解读及案例分析
《药品生产质量管理规范 (2010年修订)》 2015年第54号公告附件2: 确认与验证
解读概要
• 解读2015年第54号公告附件2: 确认与验证
➢ 确认与验证: 第六章 工艺验证 ➢ 确认与验证: 第九章 再确认和再验证
• 工艺验证案例分析
➢ 案例一:
固体制剂工艺验证
➢ 案例二:
制能力! ➢ 产品和工艺的控制策略 (即产品/工艺知识和理解) 是工艺验证的必
要条件, 但不是充分条件. 成功的实施控制策略 (即达到工艺控制能 力) 是另一必要条件!
13
工艺研发: 建立产品和工艺的控制策略键
• 产品和工艺控制策略的研究和开发
1. 什么产品质量属性是产品有效和患者安全必然要求的, 需要进行控制? • 关键点:建立患者需求和产品质量属性之间的关联关系
第二十九条
持续工艺确认实施方法
第三十条
持续工艺确认作用
• 第六章 工艺验证: 第三节 同步工艺验证
第三十一条 第三十二条
同步验证的评估: 同步验证的批准
第三十三条
同步验证的上市产品质量监控
• 第九章 再确认和再验证: 第四节 工艺再验证
第五十条
工艺定期评估
第五十一条
工艺再验证
第五十二条
工艺验证数据分析方法及示例
工艺验证数据分析方法及示例
3.2.1数理分析方法
3.2.1.1稳定性分析
采用假设检验中的t检验进行质量指标统计分析,产品质量稳定性及重现性分析。
假设质量指标为H0,通常会出现如下三个假设检验问题,若H0成立,则样本特性值与总体特性值没有显著性差别说明工序稳定:
假设1:H0:µ=µ0,则|t|<tα/2,(n-1)假设成立
假设2:H0:µ≥µ0,则t>tα,(n-1)假设成立
假设3:H0:µ≤µ0,则t<t(1-α),(n-1)假设成立
t为构成的一个统计量:
µ为总体的平均值,实际为正态分布的特征值(分布参数)表征数据的分布中心。
X为样本平均值,是各个测量值之和除以测量次数的商。
S为样本标准差,是所有测量数据对平均值的平均偏离程度。
µ0为质量特性标准值
3.2.1.2重现性分析
重现性。
5.2.4.4 示例:某工序中间体在某工艺条件下,水份要求达到3.2-5.1,取三批抽样水份,数据均在合格范围内,计算出每批的平均值进行稳定性及重现性分
析,标为X1、X2、X3。
a 稳定性分析,数据统计见下表:
假设质量指标为H0,检验水平α=0.05,查t值表得t0.05=2.920,按5.2.4.2中公式计算并分析,见下表:
H0成立,样本特性值与总体特性值无显著性差别,则说明该工序稳定。
b重现性分析,按5.2.4.3中公式计算现行工艺条件质量指标区间控制,查t值表得t0.025=4.303,将此三批中间体水份数据进行对照见下表:
此三批水份均在控制限3.3-5.0之间,说明该工序具有重现性。
验证及示例
验证及示例一、验证的定义证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动,它涉及到GMP的各个要素。
通过验证要证明在药品生产和质量管理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质量控制方法等是否达到了预期的目的。
验证的目的保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行,并证明这一生产过程是准确和可靠的,且具有重现性,能保证最终得到符合质量标准的药品。
药品生产过程验证指在完成厂房、设施、设备的鉴定和质控、计量部门的验证后,对生产线所在生产环境、工艺装备的局部或整体功能、质量控制方法及工艺条件的验证,确证该生产过程是有效的,且有重现性。
验证内容1、空气净化系统;2、工艺用水系统;3、生产工艺及其变更;4、设备清洗;5、主要原辅材料变更。
无菌药品生产过程验证内容增加:1、灭菌设备;2、药液滤过及灌封(分装)系统。
二、设备的验证1、制药设备的作用药品生产工艺是以制药设备为支撑的,制药设备是制药企业实施GMP 的硬件的重要部分,直接影响GMP 的贯彻实施。
2、设备验证的作用验证是用文字证明一台设备或一项工艺,能高度可靠并始终如一地生产出具有某种预定质量的产品。
制药设备的验证,提供了工艺能高度可靠地生产出符合质量标准的药品的保证。
3、制药设备(又称制药装备),包括:* 原料药机械及设备;* 制药机械及设备(片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等);* 制药工艺用水系统设备;* 药品检验设备;* 药用包装机械设备;* 与制药设备连用的计算机系统;等等。
设备的验证4、什么是关键设备?在制药生产工艺中,与药物直接接触的设备,应视为关键设备;制药工艺用水设备是制药工艺的重要组成部分及必要的技术支撑,也应视为关键设备。
5、新设备在投产前须进行:设备安装确认、运行确认、性能确认。
对于所有已经确定的操作参数,能明确和准确地由在线检查和成品化验加以鉴定,保证设备能在正常运转范围内达到规定的要求。
工艺验证方案模版(原料药)
工艺验证方案本公司产品XXXXX是非无菌原料药产品,为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性,故对其进行工艺验证,本工艺验证采用同步验证的方式。
本生产工艺的验证是由质量管理部负责组织,生产技术部、设备工程部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
本工艺验证方案参考了ICH Q7A的生产工艺验证的指导原则。
验证小组成员方案制订方案审核方案批准目录1. 基本情况 (4)1.1. 概述 (4)1.2. 生产工艺 (4)1.2.1. 生产工艺流程图 (4)1.2.2. 生产工艺的详细描述 (4)1.2.3. 关键工艺步骤和参数 (4)2. 验证目的 (5)3. 验证前提 (5)3.1. 工艺环境包括公用系统情况 (5)3.2. 工艺设备情况 (5)3.3. 所用原辅料和包装材料情况 (5)3.4. 所用文件的准备情况 (6)3.5. 人员情况 (6)4. 验证方案 (6)4.1. 验证计划 (6)4.2. 第一步反应(生产XXXXX粗品)的验证(应包括所有重点考察的生产关键参数、结晶、离心、干燥) (6)4.2.1第一步反应(生产XXXXX粗品)关键工艺参数验证 (6)4.2.2第一步反应收率情况验证 (7)4.2.3第一步反应中间体的质量情况验证 (7)4.3. 粗品精制工序的验证 (8)4.3.1溶解脱色验证 (8)4.3.2 结晶工序验证 (8)4.3.3 分离工序验证 (9)4.3.4 干燥工序验证 (10)4.3.5小批成品收率情况验证 (10)4.3.6小批成品的质量情况验证 (11)4.4批混合工艺的验证 (11)4.4.1批混合工序关键工艺参数验证 (11)4.4.2批混合效果的验证 (11)4.5最终成品的质量情况验证 (12)5. 偏差处理 (12)6.验证结果评定与结论: (13)1. 基本情况1.1. 概述本公司生产的XXXXX是非无菌原料药产品,为保证生产工艺在实际生产中的有效性和可靠性,采取同步验证的方式来验证XXXXX的整个生产工艺过程(说明是按变更管理规程而进行的验证)。
工艺验证方案实例
工具验证方案实例
1概述和目的
概述:对拟进行工艺验证产品的信息描述。
目的:本验证方案是为了证明按照此方案中描述的生产工艺,车间能始终如一的生产出质量稳定的,符合既定标准的产品。
2 范围
本方案适用于---的生产工艺验证。
3 验证组织和职责
3.1 验证方案和报告的起草、审核和批准
3.2 验证方案的培训
3.3 验证的组织实施和确认过程中的变更和偏差
3.4 实施人员的确认
4 方案说明
4.1 方案应首先指明验证的目的、范围,并规定该验证方案在实施过程中各部门的职责。
4.2 本方案是在该工艺所涉及的主要工艺设备都已通过确认的基础上进行的。
4.3 本方案对----的工艺处方进行描述,并且列出直观化的工艺流程图和工艺控制点,并按照按此方案实施工艺验证,顺利完成连续三批次产品的验证。
4.4 对验证过程中出现的漏项及偏差的处理要求。
4.5 对验证过程中诸如记录填写等方面的要求。
4.6 根据公司制度对其在验证过程中涉及到的他方面的相关要求。
5 工艺描述
验证产品的相关信息,工艺描述,工艺流程图及关键工艺控制点及其参数。
6 验证前的检查
6.1 人员资格审查与方案培训的确认
6.2 验证所需文件的确认
6.3 设备设施的确认
6.4 仪器仪表校验的确认
6.5 生产环境的确认
7 验证内容
7.2 验证过程中样品编号原则:对于验证过程中的取样应制定样品编号原则,并在取样后对样品明确进行标识。
8 验证总结、评价与建议
应写明对此次验证的明确的结论,验证总结中应包含对验证过程中所出现的变更/偏差的分析处理情况。
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3、回顾性验证
回顾性验证是指以历史数据的统计分析为基 础,旨在证实正常生产的工艺条件适用性的 验证。
(1)条件
1) 历史资料较完整,能取到足够的连续批次或 生产时间的数据;
2) 有以数值表示的,可以进行统计分析的检测 结果;
3) 产品的质量数据能确切的反映出相应的工艺 条件;
4) 有关的工艺变量是标准化的,且始终处于受 控状态。
在特殊监控条件下的试生产。
工艺验证程序
1、确定验证项目 根据企业验证计 划,提出具体验证项目 ,会审、批
准后立项。
2、制定验证方案
方案由各验证
项目小组负责起草,并根据专业分
工,分别编制。
3、组织实施验证
1)准备工作---设备、仪器、试剂、物料、 标准器及SOP等;
2)修改或补充方案---实施中需修改或补充 方案的,应有正式报告,批准后执行;
(2)步骤
1) 确定验证对象; 2) 根据验证对象确定选用的历史资料; 3) 按随机取样的原则及选用的数理统计工
具收集数据; 4) 按规定方法进行数据汇总、整理; 5) 按统计规律进行数据分析; 6) 按判断原则得出结论; 7) 结论经规定程序审核、批准; 8) 按提供的信息改进、提高。
4、再验证
(四)物料验证
药品生产的物料验证主要是对物 料质量的确认,也包括对主要辅料 和包装材料的确认。
内容
1、物料供应商质量体系的评估; 2、物料稳定性试验; 3、物料试生产,确立内控标准。
(五)清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、容器具等清 洗有效性的验证,目的是证明所采用的清洗方 法确能避免产品及洗涤剂残留的污染。
1) 有较充分和完整的设计开发资料; 2) 试验记录,记录中反映出数据没 有明显的异常波动情况;
3) 设计参数已经优选确定,控制范 围已明确;
4) 产品的稳定性试验已有结论。
(2)步骤
1) 预验证------从中试开始,确认工艺条件 的(合理性);
2) 运行验证----确定商业批次的试生产,制 定现行的生产工艺规程;(适用性)
验证示例
《示例一》包衣工艺验证示例
项目名称:
产品包衣工艺
项目编号:
验证方式: 好的适用性、重现性;包衣辅料消耗可控, 物料平衡、稳定;中间产品质量符合要求。
方案审批:
工艺验证方式与条件
1、前验证
前验证是指新工艺、新产品、新设备 等在正式投入生产使用前,必须完成并达到 设定要求的验证。 前验证 常用于: 1) 产品要求高或有特殊质量要求的产品; 2) 靠生产控制或成品检验不足以确保重现性的 工艺过程;
3) 缺乏历史资料的新产品、新工艺、新设备、 新系统等。
(1)条件
3) 性能验证----验证现行生产工艺规程可控 性和重现性,确立正式的工艺规程;(稳定 性)
4) 产品验证----按工艺流程进行系统的验证, 产品符合标准要求。(符合性)
2、同步验证
同步验证是指生产中某项工艺、设备 或系统等运行的同时进行的验证。
(1)条件 1) 生产条件较稳定,有相当的经验和
把握;
3)填写记录---实施情况认真记录在事先设 计好的表格中,仔细分析;
4)小结与评价---分阶段做好小结与评价工 作。
4、验证报告及审批
1)核对审查---按照验证方案核对各 阶段的验证工作; 2)整理汇总---数据整理分析后,以 技术报告形式总结验证结果; 3)验证报告---小组编制验证报告, 并提出最终评价和结论; 4)审核批准---验证总负责人审核、 批准并签署意见。
5、发放验证证书
验证总负责人签发验证证书。
6、验证文件管理
验证立项、方案、记录、报告、 证书等 应归档保管;
确立的文件按企业“文件全过程管理规 程”批准后下达。
7、再验证
按验证报告中再验证计划定期实施
注意:
1 、有各种操作SOP,包括检验SOP(草案); 2、各工序确认内容的测试项目应有较强的针对 性; 3、收集数据应仔细、清楚,能反映事实; 4、慎重选用“最差条件试验”或“极限试验”; 5、试验有足够的重复次数,证明其重现性; 6、分清“时间”是工艺参数还是稳定性考察 条件; 7、内容中不应有工艺参数的优选试验; 8、产品质量应符合内控标准要求 。
制参数等。
(二)设施验证
空气净化系统、工艺用水系统、 除尘系统等应符合设计要求;
水、电、气、汽、冷等公用工程 系统应满足工艺要求。
(三)设备验证
设备验证是指对药品生产设备 的设计、选型、安装、运行及性能 的正确性及工艺适应性的测试和评 估,证实该设备能达到设计要求及 规定的技术指标,并能满足药品生 产的需要。
2) 各环节生产操作的工序能力较充分; 3) 过程监控计划较完善; 4) 相关内容的验证结论稳定、可靠。
(2)步骤
1) 确定验证对象; 2) 确定验证的文件依据; 3) 确定变量标准及限度范围; 4) 确定试验项目、内容、数量、批次及记录方式; 5) 确定取样、检测、数据分析方式和方法; 6) 按规定进行验证试验,并记录; 7) 数据分析、结果、结论、评价等; 8) 批准结论。
再验证是指对产品已经验证过的生产工 艺、(关键设施及设备、系统或物料)产品, 在生产一定周期后进行的验证。
以下情况常需进行再验证: • 关键工艺、设施、设备等生产一定周期后; • 影响产品质量的主要因素发生改变时; • 趋势分析中发现有系统性偏差; • 批次量发生数量级变更; • 法规要求或体系认证需要再验证。
(六)检验方法验证:
为确保检验方法的准确、可靠进行的验证。
(七)产品验证
证明全过程的生产工艺所生产的产品符 合预定的质量标准。
产品验证(产品性能验证),按每个品种 进行,是在各工序工艺验证合格的基础上进行 的系统的全过程工艺的验证 。
产品验证是验证工作的最后阶段,也是对 药品生产各项验证工作的综合考察,实际上是
工艺验证的相关内容
工艺验证必须在以下相关内容 验证的基础上进行,排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实、可 靠。
工艺验证涉及的相关验证,包 含了药品生产验证的全部内容。
(一)厂房验证
➢ 适应工艺流程的厂房布局; ➢ 适应生产规模的空间和面积; ➢ 适应制药卫生的生产环境; ➢ 适应剂型要求的洁净度级别及其控