第四章药物定量分析与分析方法验证.pptx
合集下载
4药物定量分析与分析方法验证
滴定度的计算 放大反应
2mIol碘苯酯→1molI2
1molI2→1molNaIO+1molNaI
1molNaIO→1/3molNaIO3+2/3molNaI
12 3
molNaI+Br2→
12 3
molNaIO3
即2mol碘苯酯→2molNaIO3
2mol NaIO3+10I→6molI2
即2mol碘苯酯→1molI2 →6molI2→12molI→12molNa2S2O3
（4）注意事项
①根据被燃烧分解的样品量选用适 宜大小的燃烧瓶。
ChP（2005）规定的燃烧瓶体积 为500、1000或2000ml三种，采用常 量或半微量分析
待分解样品量
3~5mg（微量分析）
燃烧瓶的体积
150~250ml
20~30mg（半微量分析） 300~500ml
50~60mg 0.6~0.7g或更多
CO
OCH2CH2N(C2H5)2 HCl
I O CH2CH2CH2CH3
盐酸胺碘酮
抗心律失常药
O
F
COOH
N HN
N C2H5
诺氟沙星
广谱抗菌药
HO CH3
CH2OCOCH3
C CH3
O
O
CH3 C
O CH3
H
FH
O F
醋酸氟轻松
肾上腺皮质激素类药，抗炎及抗过敏
Br
Br
Br
Br
CO
CO
HO SO3Na
反应摩尔比为1∶3
T cM n
0.1mol L 186.47 g mol 3
6.216 g L 6.216 mg ml
药物定量分析与分析方法验证[可修改版ppt]
![药物定量分析与分析方法验证[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/9ef39f58680203d8ce2f24e0.png)
1. 方法特点与适用范围 （1）高灵敏度：最低检出浓度可达10-15~10-12 g/ml。 （2）高专属性：有效分离样品中与待测组分结构相近的有关
药物定量分析与分 析方法验证
第一节 定量分析方法的分类与特点
ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方 法主要包括：1. 容量分析法，2.光谱分析法，3.色谱分析法
一、容量分析法 是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管
滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反 应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓 度和被消耗的体积，按化学计
T
m
a b
MA
C 6 H 8 O 6 I 2 C 6 H 6 O 6 2 H I
T
m
a b
M
A
0 .0 5 1 1 7 6 .1 1
8 .8 0 6 (m g / m l)
3. 含量计算 （1）直接法
含 量 （ % ） =VT100% W
T:药典规定的摩尔浓度的滴定度
D50100=2500（ ml) 2
标 示 量 (% )=cxDV100% VB
2）吸收系数法
cx
=
Ax
E1% 1cm
100
含量(%)= cx D 100% W
=
Ax D
E1% 1cm
100
W
100%
标示量(%)=cx DW100% WB
= E11c%mAx10D0W WB100%
通常要求吸光系数大于100，注意仪器的校正和检定。
ChP收载的容量分析法，均给出滴定度。根据称取量W、 消耗体积V、滴定度T，可求。
实际工作与药 典要求存在差 异，需要校正。
校正因子（F） =实 规际 定摩 摩尔 尔浓 浓度 度 T'=FT
药物定量分析与分 析方法验证
第一节 定量分析方法的分类与特点
ChP所收载的关于药物含量、溶出或释放测定的定量分析方 法主要包括：1. 容量分析法，2.光谱分析法，3.色谱分析法
一、容量分析法 是将已知浓度的滴定液（标准物质溶液）由滴定管
滴加到被测药物的溶液中，直至滴定液与被测药物反 应完全（通过适当方法指示），然后根据滴定液的浓 度和被消耗的体积，按化学计
T
m
a b
MA
C 6 H 8 O 6 I 2 C 6 H 6 O 6 2 H I
T
m
a b
M
A
0 .0 5 1 1 7 6 .1 1
8 .8 0 6 (m g / m l)
3. 含量计算 （1）直接法
含 量 （ % ） =VT100% W
T:药典规定的摩尔浓度的滴定度
D50100=2500（ ml) 2
标 示 量 (% )=cxDV100% VB
2）吸收系数法
cx
=
Ax
E1% 1cm
100
含量(%)= cx D 100% W
=
Ax D
E1% 1cm
100
W
100%
标示量(%)=cx DW100% WB
= E11c%mAx10D0W WB100%
通常要求吸光系数大于100，注意仪器的校正和检定。
ChP收载的容量分析法，均给出滴定度。根据称取量W、 消耗体积V、滴定度T，可求。
实际工作与药 典要求存在差 异，需要校正。
校正因子（F） =实 规际 定摩 摩尔 尔浓 浓度 度 T'=FT
药物分析课件第4章药物定量分析与分析方法验证
○ A．做空白试验 B．做对照实验 ○ C．做回收试验 D．增加平行测定次数 ○ E．选用多种测定方法
[B型题]
HPLC。
按分离方法分为：PC；TLC；柱色谱；GC；
（一）HPLC法
1. 对HPLC仪器一般要求 色谱柱、流动相按品种项下要求。
色谱柱的理论板数：n = 5.54(tR /Wh/2)2
2. 系统性试验 于1.5
分离度：R = 2（tR1 – tR2)/(W1 + W2); 要大
拖尾因子：T = W /2d 应在0.9 ～
1. 原料药 可用已知纯度对照品或样品进行测定；或与已建准 确
度的另一方法测定的结果进行比较。 2. 制剂 要考察辅料对回收率的影响。采用在空白辅料中加入 原
料对照品的方法作回收率试验，然后计算RSD。 具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价
回收率的RSD＜2%；用UV和HPLC发时，一般
三．含量测定 常用的方法对照品比较
法:Ci = (Ri-Rib)/(Rr-Rrb) ×Cr
Ch.P收载地高辛片、利血平片、洋地黄毒苷片。
二．荧光分析仪 有二个单
色光器—激发单色光器与
发射单色光
器；且激发光源、样品池和检测器成直 角。
三、色谱分析法
按分离原理分为：吸附；分配；离子交换；排阻色 谱
方法分类
2. 用硫酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17H35COO)2 + H2SO4
H2SO4 + 2NaOH
MgSO4 + 2C17H35COOH Na2SO4 + 2H2O
（三）经氧化还原后测定法
COOH
I
I
[B型题]
HPLC。
按分离方法分为：PC；TLC；柱色谱；GC；
（一）HPLC法
1. 对HPLC仪器一般要求 色谱柱、流动相按品种项下要求。
色谱柱的理论板数：n = 5.54(tR /Wh/2)2
2. 系统性试验 于1.5
分离度：R = 2（tR1 – tR2)/(W1 + W2); 要大
拖尾因子：T = W /2d 应在0.9 ～
1. 原料药 可用已知纯度对照品或样品进行测定；或与已建准 确
度的另一方法测定的结果进行比较。 2. 制剂 要考察辅料对回收率的影响。采用在空白辅料中加入 原
料对照品的方法作回收率试验，然后计算RSD。 具体做法：测定高、中、低三个浓度，n=3, 共9个数据来评价
回收率的RSD＜2%；用UV和HPLC发时，一般
三．含量测定 常用的方法对照品比较
法:Ci = (Ri-Rib)/(Rr-Rrb) ×Cr
Ch.P收载地高辛片、利血平片、洋地黄毒苷片。
二．荧光分析仪 有二个单
色光器—激发单色光器与
发射单色光
器；且激发光源、样品池和检测器成直 角。
三、色谱分析法
按分离原理分为：吸附；分配；离子交换；排阻色 谱
方法分类
2. 用硫酸水解后测定法 例如：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17H35COO)2 + H2SO4
H2SO4 + 2NaOH
MgSO4 + 2C17H35COOH Na2SO4 + 2H2O
（三）经氧化还原后测定法
COOH
I
I
药物分析基础第四章药物的定量分析和分析方法的验证
在规定的条件下，注入对照液或供试液，记录色谱图，按下式计算 待测峰（定量峰）与相邻峰的分离度。除另有规定外，应大于1.5。
R 2(t R2 t R1 ) W1 W2
3）重复性 考察测量的精密度
在规定条件下，取一定量的对照液，连续进样3～5次，除另有 规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差（RSD）应不大于2.0％。 RSD计算公式
内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，与 蛋白质结合的药物被释放出来（甲醇、乙醇、乙 腈、丙酮、丙醇、四氢呋喃）。一般离心速度在 10000r/min（用具塞塑料离心管）
加入中性盐，如（NH4)2SO4，Na2SO4等，将与蛋白质水 合的水置换出来，使蛋白质脱水而沉淀。
加入强酸（10%三氯乙酸、6%高氯酸等）
测药物的重量，中国药典用mg表示。 滴定度的计算：
√
T→滴定度(mg/ml) c→滴定液浓度(mol/L) M→被测物质分子量
例
VitC I2 H 去氢抗坏血酸 I
以I2（0.05mol/l）计，反应摩尔比 1∶1
T C M a 0.05176.13 1 8.806(mg/m l)
b
1
基于滴定度的百分含量计算：
直接滴定法
含量％＝
×100％
实际工作中配制的滴定液浓度与药典中的规定 浓度不一致，须引入滴定液浓度校正因子( f )
F＝
√ 含量％＝
例
若异戊巴比妥钠的取样量为0.2052g依法用 F=1.010的硝酸银滴定液(0.1 mol/L)滴定，消耗 8.10ml，则异戊巴比妥钠的含量 已知：每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当 于24.83 mg的异戊巴比妥钠
系统适用性试验★
R 2(t R2 t R1 ) W1 W2
3）重复性 考察测量的精密度
在规定条件下，取一定量的对照液，连续进样3～5次，除另有 规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差（RSD）应不大于2.0％。 RSD计算公式
内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，与 蛋白质结合的药物被释放出来（甲醇、乙醇、乙 腈、丙酮、丙醇、四氢呋喃）。一般离心速度在 10000r/min（用具塞塑料离心管）
加入中性盐，如（NH4)2SO4，Na2SO4等，将与蛋白质水 合的水置换出来，使蛋白质脱水而沉淀。
加入强酸（10%三氯乙酸、6%高氯酸等）
测药物的重量，中国药典用mg表示。 滴定度的计算：
√
T→滴定度(mg/ml) c→滴定液浓度(mol/L) M→被测物质分子量
例
VitC I2 H 去氢抗坏血酸 I
以I2（0.05mol/l）计，反应摩尔比 1∶1
T C M a 0.05176.13 1 8.806(mg/m l)
b
1
基于滴定度的百分含量计算：
直接滴定法
含量％＝
×100％
实际工作中配制的滴定液浓度与药典中的规定 浓度不一致，须引入滴定液浓度校正因子( f )
F＝
√ 含量％＝
例
若异戊巴比妥钠的取样量为0.2052g依法用 F=1.010的硝酸银滴定液(0.1 mol/L)滴定，消耗 8.10ml，则异戊巴比妥钠的含量 已知：每1 ml 硝酸银滴定液（0.1 mo1/L）相当 于24.83 mg的异戊巴比妥钠
系统适用性试验★
最新哈医大药分第4章定量分析与分析方法验证.PPT课件
I H3COCHN
COOH I
+ 11NaOH + Zn
NHCOCH3 I
回流
△
H2 N
COO Na
+ 3NaI + 2CH3COONa
N H2
NaI+AgNO3
+ 2Na2ZnO2 + H2O
AgI +NaNO3
三、经有机破坏的分析方法
目的：将药物分析中有机结构部分 完全破坏，使有机结合形式的待测 原子转变为可测定的无机离子。
NH3↑+H3BO3→NH4BO2 →H2SO4滴定
将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药 物分子中有机结构被氧化分解成二氧化碳 和水，有机结合的氮则转变为无机氨，并 与过量的硫酸结合为硫酸氢铵及硫酸铵， 经氢氧化钠碱化后释放出氨气，并随水蒸 气馏出，用硼酸溶液或定量的酸滴定液吸 收后，再用酸或碱滴定液滴定。
2、酸水解后测定法 将含金属的有机药物与适当的矿酸（
如盐酸）共热，将不溶性金属盐类水解 置换为可溶性盐，然后用配位滴定法或 剩余的酸碱滴定法测定。 例：十一烯酸锌
（三） 经还原分解后测定法
将含碘有机药物在碱性下，加还原 剂（如锌粉）加热回流，药物产生还 原裂解反应，使其转变为无机的碘， 然后采用银量法测定。
难以分解的药物 辅助氧化剂 30% 过氧化氢和高氯酸
不能在高温时加入，应待消解液 放冷后加入，并再次加热继续消解
3.应用范围：含有氨基或酰胺结构的 药物含量
偶氮或肼结构的含氮药物，在消解过程 易生成氮气而损失，在消解前加入锌粉还 原
杂环中的氮不易断键而难以消解，可用 氢碘酸或红磷还原为氢化杂环后在消解
哈医大药分第4章定量分析与 分析方法验证.
药物分析基础第四章药物的定量分析和分析方法的验证
根据测定方法
• 免疫分析——灵敏、专属——前处理要求简单 • 光谱分析——灵敏、选择性差——前处理要求高 • 色谱分析——准确、精密，专属———除蛋白质
前处理方法
• 去除蛋白质 目的：
• 使药物从结合状态下释放出来 • 减少提取过程中的乳化 • 消除干扰，保护色谱柱
常用去蛋白方法：
加入与水相混溶的有机溶剂——使蛋白质分子
tR保留时间
tR保留时间 进
样
点
t0死时间
峰面积（或峰高）——定量
类型 特点
分离效能高 （理论板数 n）
HPLC 104～105
GC
填充柱 >103 毛细管柱=106
分析速度快 几分钟～几十分钟 几分钟～几十分钟
灵敏度高 （最小检出量）
UVD 10-9g FD 10-13g
TCD 10-8g FID 10-13g
T 值越接近于1.0 色谱峰的对称性越好，测量的准确度 越高。采用峰高法测量时，应检查待测峰的T是否符合规 定。除另有规定外，T应在0.95～1.05之间。
C Cl O2 点燃 HCl
NaOH溶液 NaCl
适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析
仪器装置
样品
透
明
胶
无灰滤纸
纸
硬质玻璃 燃烧瓶
铂金丝燃烧、催化称 Nhomakorabea 燃烧分解操作（通O2 1-2 min，燃烧）
吸收液
水-NaOH（含碘、溴、氯药物） 例盐酸胺碘酮、碘苯酯、甲状腺粉
含量测定
•标准曲线法（多点对照） 绘制对照液浓度－吸光度标准曲线（3-5点） 拟合回归方程，求出供试液浓度
标准曲线
•计算分光光度法 多波长校正计算分光光度法
• 免疫分析——灵敏、专属——前处理要求简单 • 光谱分析——灵敏、选择性差——前处理要求高 • 色谱分析——准确、精密，专属———除蛋白质
前处理方法
• 去除蛋白质 目的：
• 使药物从结合状态下释放出来 • 减少提取过程中的乳化 • 消除干扰，保护色谱柱
常用去蛋白方法：
加入与水相混溶的有机溶剂——使蛋白质分子
tR保留时间
tR保留时间 进
样
点
t0死时间
峰面积（或峰高）——定量
类型 特点
分离效能高 （理论板数 n）
HPLC 104～105
GC
填充柱 >103 毛细管柱=106
分析速度快 几分钟～几十分钟 几分钟～几十分钟
灵敏度高 （最小检出量）
UVD 10-9g FD 10-13g
TCD 10-8g FID 10-13g
T 值越接近于1.0 色谱峰的对称性越好，测量的准确度 越高。采用峰高法测量时，应检查待测峰的T是否符合规 定。除另有规定外，T应在0.95～1.05之间。
C Cl O2 点燃 HCl
NaOH溶液 NaCl
适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析
仪器装置
样品
透
明
胶
无灰滤纸
纸
硬质玻璃 燃烧瓶
铂金丝燃烧、催化称 Nhomakorabea 燃烧分解操作（通O2 1-2 min，燃烧）
吸收液
水-NaOH（含碘、溴、氯药物） 例盐酸胺碘酮、碘苯酯、甲状腺粉
含量测定
•标准曲线法（多点对照） 绘制对照液浓度－吸光度标准曲线（3-5点） 拟合回归方程，求出供试液浓度
标准曲线
•计算分光光度法 多波长校正计算分光光度法
4药物定量分析与分析方法验证解析精品PPT课件
反应摩尔比为1∶6
T cM 0.02 416.34 1.388mg / ml
n
6
98：140. 氧瓶燃烧法中的装置有 A. 磨口硬质玻璃锥形瓶 B. 磨口软质玻璃锥形瓶 C. 铂丝 D. 铁丝 E. 铝丝
96：133（99x：138）．选择氧瓶燃烧 法所必备的实验物品 A. 磨口硬质玻璃锥形瓶 B. 铂丝 C. 普通滤纸 D. 氢气 E. 无灰滤纸
Fe (SCN) 2+ （淡棕红色）
测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加 乙醇5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml， 加热回流15min，放冷至室温，加水20ml 与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液 (0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯 5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁铵指 示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴 定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于 6.216mg的C4H7Cl3O·1/2H2O。
OH SO3Na
磺溴酞钠
实验诊断用药 （肝功能）
（二）含卤素有机药物的分析
C X 适当的处理 X
直接回流后测定法 碱性或酸性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法
1. 直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当
溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶 液（或一定量过量的硝酸银滴定液） 后，加热回流使其水解，将有机结合 的卤素转变为无机的卤素离子，然后 采用银量法（Volhard法）测定。
本法特点是简便、快速、破坏 完全，尤其适用于微量样品的分析
（ 2） 仪器与材料
①仪器装置 燃烧瓶为500、1000或
2000ml无色、磨口、厚壁、 硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空 心，底部熔封铂丝一根， 下端呈螺旋状或网状
T cM 0.02 416.34 1.388mg / ml
n
6
98：140. 氧瓶燃烧法中的装置有 A. 磨口硬质玻璃锥形瓶 B. 磨口软质玻璃锥形瓶 C. 铂丝 D. 铁丝 E. 铝丝
96：133（99x：138）．选择氧瓶燃烧 法所必备的实验物品 A. 磨口硬质玻璃锥形瓶 B. 铂丝 C. 普通滤纸 D. 氢气 E. 无灰滤纸
Fe (SCN) 2+ （淡棕红色）
测定方法 取本品约0.1g，精密称定，加 乙醇5ml溶解后，加20%氢氧化钠溶液5ml， 加热回流15min，放冷至室温，加水20ml 与硝酸5ml，精密加硝酸银滴定液 (0.1mol/L) 30ml，再加邻苯二甲酸二丁酯 5ml，密塞，强力振摇后，加硫酸铁铵指 示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴 定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于 6.216mg的C4H7Cl3O·1/2H2O。
OH SO3Na
磺溴酞钠
实验诊断用药 （肝功能）
（二）含卤素有机药物的分析
C X 适当的处理 X
直接回流后测定法 碱性或酸性还原后测定法 氧瓶燃烧分解后测定法
1. 直接回流后测定法 本法是将含卤素有机药物溶于适当
溶剂（如乙醇）中，加入氢氧化钠溶 液（或一定量过量的硝酸银滴定液） 后，加热回流使其水解，将有机结合 的卤素转变为无机的卤素离子，然后 采用银量法（Volhard法）测定。
本法特点是简便、快速、破坏 完全，尤其适用于微量样品的分析
（ 2） 仪器与材料
①仪器装置 燃烧瓶为500、1000或
2000ml无色、磨口、厚壁、 硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空 心，底部熔封铂丝一根， 下端呈螺旋状或网状
第四章药物定量分析与分析方法验证pptPowerPoi
例 泛影酸的测定 ChP (2000)
取本品约0.4g，精密称定，加氢氧化钠溶 液30ml与锌粉1.0g，加热回流30min，放冷，冷 凝管用少量水洗涤，滤过，烧瓶与滤器用水洗 涤3次，每次15ml，洗液与滤液合并，加冰醋 酸5ml与曙红钠指示液5滴，用硝酸银滴定液 (0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L) 相当于20.46mg的C11H9 I 3N2O4。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
本法适用于含卤素有机药物结构中 卤素原子结合不牢固的药物（如卤原 子和脂肪碳原子相连者）。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
例:三氯叔丁醇的测定 ChP（2000）
原理 三氯叔丁醇在氢氧化钠溶液中加热 回流水解，氯元素全部转变成氯化钠，然 后用剩余滴定法，即于水解液中加硝酸酸 化，再加入定量过量的硝酸银滴定液，使 Cl-生成AgCl沉淀，过量的硝酸银，以Fe3+ 为指示剂，用硫氰酸铵液回滴定。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
2. 硝酸-硫酸法
本法适用于大多数有机物质的破坏， 破坏得到的无机金属离子均为高价态。
本法不能用于含碱土金属有机药物的 破坏。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
3. 硫酸-硫酸盐法
本法是往样品中加入浓硫酸作氧化剂， 加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸的 氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。
第四章药物定量分析与分析方法验证 pptPowerPoi
原理： Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4
△ MgSO4 + 2 C17 H35COOH
药物定量分析与分析方法验证
I
I
CH3CONH
NHCOCH3
I
泛影酸
2021/1/31
医学ppt
20
COOH
I
I
COOH
I
I
NH C (CH2)4 C NH
I
O
O
I
胆影酸
2021/1/31
医学ppt
21
COOH
I
I
CH3CONH
CONHCH3
I
碘他拉酸
2021/1/31
医学ppt
22
I H2N
I CH2CHCOOH C2H5
W=0.1022g; 硫代硫酸钠滴定液 F=1.038; 供试品消耗硫代硫酸钠滴定液15.73ml;空白23.21ml
2021/1/31
医学ppt
10
司可巴比妥钠M=260.27, 与溴摩尔比为1:1
滴定度 Tm aM 0.1126 .20 71.0 3(1mg/m
b
1
司可巴(比 % (V )妥 0VS 含 )N2S a2O 量 3F N2S a2O 3TB2r10 % 0 W
(一) 湿法破坏
适用于含氮有机药物分 析的前处理 硫酸作为分解剂, 氧化剂 (硝酸,高氯酸)辅助分解剂 凯氏定氮法
2021/1/31
医学ppt
35
(二) 干法破坏
1. 高温炽灼法
用于含卤素药物的鉴别 无水碳酸钠,硝酸镁,氢氧 化钙,氧化锌等辅助灰化
2. 氧瓶燃烧法
Байду номын сангаас
1. 高温炽灼法 高温灼烧灰化 用于含卤素药物的鉴别
第 四章
药物的含量测定方法与验证
2021/1/31
医学ppt
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物定
例：三氯叔丁醇的含量测定
2、水解后测定法 例：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4
定量、过量
△
MgSO4 + 2 C17 H35COOH
2NaOH + H2SO4
Na2SO4 + 2H2O
过量剩余
(三)经氧化还原后测定法
（一）湿法破坏
（1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有
机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一 般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
干法灼烧法
（2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的
无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏
（3） 硫酸-硫酸盐法
50 〜 60mg
1000ml
0.6 〜 0.7g或更多
2000ml或特殊结 构的燃烧瓶
正确选用燃烧瓶的目的在于： 样品能在足够的氧气中燃烧分解完全 有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸
收液中 防止爆炸的可能性
②燃烧瓶要洁净，不能残留有机溶剂，不能用有 机润滑剂涂抹瓶塞
③要有防爆措施
④氧气要充足，确保燃烧完全，产物不能有黑色 炭化物
⑤燃烧产生的烟雾要被完全吸收
充分振摇和放置都是为了保证吸收完全
例：碘产生紫色烟雾；氯、氟产生白色烟雾，烟 雾颜色完全消失后，即表示吸收完全
⑥测定含氟有机化合物时要用石英燃烧瓶
4、应用 含卤素、硫、磷、氟及硒等有机药物的鉴别、杂 质的检查及含量测定
例 碘苯酯的含量测定 ChP（2005）
原理 碘苯酯为有机碘化物，用氧瓶燃烧分解，转 变为碘化物，继而氧化为游离的碘，并被定量地 吸收于吸收液（氢氧化钠），生成碘化物与碘酸 盐，加入溴-醋酸溶液，使全部转变为碘酸盐， 过量的溴以甲酸及通空气去除。加入碘化钾，使 与碘酸盐反应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定， 碘与淀粉结合所显的蓝色消失即为终点
二、不经有机破坏的分析方法
(一)直接测定法 金属原子不直接与碳原子相连的含金属有
机药物
某些C—M键结合不牢固的有机金属药物
例：富马酸亚铁的含量测定。
(二)经水解后测定法
1、碱水解后测定法 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不
牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连。
方法原理： 有机药物
加NaOH，加热回 流
1、酸性或碱性还原后测定
卤素结合在芳环上
例：泛影酸、胆影酸等的含量测定
2、利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 利用药物中可游离出的金属离子的氧化性，在酸
性溶液中氧化碘化钾，析出碘，再用硫代硫酸钠滴 定析出的碘，以测定含量。
例：含锑药物
具有氧化性
三、经有机破坏的分析方法
适用于金属原子与碳原子结合牢固的 有机金属药物，使有机结合状态的金属 及卤素转变为可测定的无机化合物，再 选用适当的方法测定。
特点： 适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析 简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的 分析
（1）仪器装置
①燃烧瓶
一般为不同体积的磨口、硬质 玻璃锥形瓶，瓶塞严密、空心、 底部熔封一根直径为lmm铂 丝，铂丝下端是网状或螺旋状， 长度约为瓶身长度的2/3
②样品制备：称样用材料及称样方法 无灰滤纸：用于固体样品
间接碘量法：水－NaOH溶液
硫
三氧化硫
浓H2O2－水液
硒
SeO2(少量SeO3)
硝酸溶液
④、操作方法 A、固定已称好样品的
无灰滤纸或纸袋
B、燃烧瓶中加入规定量 及种类的吸收液
C、用水把瓶口湿润，小 心急速通入氧气，立即 用表面皿盖好
D、点燃滤纸或纸袋尾部，迅速放入装 有吸收液的燃烧瓶中，拧紧瓶盖，用 少量水封口
氧瓶燃烧
碘苯酯（有机碘化物）
碘化物
紫色烟雾
氧化
游离碘
过量，以甲酸及 通空气除去
氢氧化钠吸收液
2、氧瓶燃烧法：
氧瓶燃烧法：将有机药物放在 充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行 燃烧，有机结构部分分解为CO2 和H2O，用适当的吸收液吸收燃 烧所产生待测物质（已转化为不 同价态的氧化物）, 然后根据待 测物质的性质, 然后采用相应的 方法进行鉴别、检查或测定.
R - Cl O2 点燃 HCl NaOH溶液 NaCl
纸袋：适用于液体样品
③吸收液 A.作用：将样品经燃烧分解所产生的各种价态的
卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为便 于测定的价态
B.吸收液的选择
待测元素
燃烧产物
吸收液
氟
氟化氢
水
氯
氯化氢
水－NaOH溶液
溴
单质溴、溴化氢
水－NaOH－SO2饱和溶 液
碘
单质碘、 少量I5+、 I3+、I-1
硝酸银法：I-1，水－NaOH－ SO2饱和溶液
(二)干法破坏 1、高温炽灼法 目的： 将有机物灼烧灰化以达分解的目的
适用范围：湿法不易破坏完全的有机药物，以 及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物 限制：对于含易挥发性金属（如汞、砷等）有机 药物不适用
注意事项：
（1）加热或灼烧时，应控制温度在420℃以下
（2）一定要灰化完全
（3）经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但 不要轻易弃去
E、待燃烧完全、无黑色 碎片后，充分混合，使 生成的烟雾被完全吸收 后，放置15分钟，再用 少量水冲洗瓶塞和铂丝， 合并洗液和吸收液。
用同样的方法作空白 试验
（2）注意事项 ①按规定方法操作
根据供试品的取用量选择不同的燃烧瓶
待分解样品量 3〜5mg（微量分析）
燃烧瓶的体积 150 〜 250ml
20 〜 30mg（半微量分析） 300 〜 500ml
加入浓硫酸作为氧化剂
加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸 的氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。
用于含砷或锑有机药物的破坏，破坏得 到的无机金属离子多为低价态
注意点：
① 试剂不含有被测金属离子或干扰测定的组分 ② 做空白试验 ③ 破坏在凯氏燃烧瓶（硅或硼玻璃）中进行 ④ 破坏操作要放在通风橱中进行
第四章 药物定量分析 与分析方法验证
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、概述
含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相 连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 。
例：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠
有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键 相连，结合比较牢固，如醋酸苯汞、汞撒利
处理方法主要分为两大类: 不经有机破坏的处理 经有机破坏的处理
例：三氯叔丁醇的含量测定
2、水解后测定法 例：硬脂酸镁的含量测定
Mg(C17 H35COO)2 + H2SO4
定量、过量
△
MgSO4 + 2 C17 H35COOH
2NaOH + H2SO4
Na2SO4 + 2H2O
过量剩余
(三)经氧化还原后测定法
（一）湿法破坏
（1） 硝酸-高氯酸法 适用于血、尿、组织等生物样品的破坏，有
机金属药物经破坏后，得到的无机金属离子一 般呈高价态。
本法不能用于含氮杂环药物的破坏
干法灼烧法
（2） 硝酸-硫酸法 适用于大多数有机物质的破坏，破坏得到的
无机金属离子均为高价态。 不能用于含碱土金属有机药物的破坏
（3） 硫酸-硫酸盐法
50 〜 60mg
1000ml
0.6 〜 0.7g或更多
2000ml或特殊结 构的燃烧瓶
正确选用燃烧瓶的目的在于： 样品能在足够的氧气中燃烧分解完全 有利于将燃烧分解产物较快地吸收到吸
收液中 防止爆炸的可能性
②燃烧瓶要洁净，不能残留有机溶剂，不能用有 机润滑剂涂抹瓶塞
③要有防爆措施
④氧气要充足，确保燃烧完全，产物不能有黑色 炭化物
⑤燃烧产生的烟雾要被完全吸收
充分振摇和放置都是为了保证吸收完全
例：碘产生紫色烟雾；氯、氟产生白色烟雾，烟 雾颜色完全消失后，即表示吸收完全
⑥测定含氟有机化合物时要用石英燃烧瓶
4、应用 含卤素、硫、磷、氟及硒等有机药物的鉴别、杂 质的检查及含量测定
例 碘苯酯的含量测定 ChP（2005）
原理 碘苯酯为有机碘化物，用氧瓶燃烧分解，转 变为碘化物，继而氧化为游离的碘，并被定量地 吸收于吸收液（氢氧化钠），生成碘化物与碘酸 盐，加入溴-醋酸溶液，使全部转变为碘酸盐， 过量的溴以甲酸及通空气去除。加入碘化钾，使 与碘酸盐反应析出游离碘，用硫代硫酸钠液滴定， 碘与淀粉结合所显的蓝色消失即为终点
二、不经有机破坏的分析方法
(一)直接测定法 金属原子不直接与碳原子相连的含金属有
机药物
某些C—M键结合不牢固的有机金属药物
例：富马酸亚铁的含量测定。
(二)经水解后测定法
1、碱水解后测定法 适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不
牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连。
方法原理： 有机药物
加NaOH，加热回 流
1、酸性或碱性还原后测定
卤素结合在芳环上
例：泛影酸、胆影酸等的含量测定
2、利用药物中可游离的金属离子的氧化性测定含量 利用药物中可游离出的金属离子的氧化性，在酸
性溶液中氧化碘化钾，析出碘，再用硫代硫酸钠滴 定析出的碘，以测定含量。
例：含锑药物
具有氧化性
三、经有机破坏的分析方法
适用于金属原子与碳原子结合牢固的 有机金属药物，使有机结合状态的金属 及卤素转变为可测定的无机化合物，再 选用适当的方法测定。
特点： 适用于含卤素、硫、氮、硒等有机药物的分析 简便、快速、破坏完全，尤其适用于微量样品的 分析
（1）仪器装置
①燃烧瓶
一般为不同体积的磨口、硬质 玻璃锥形瓶，瓶塞严密、空心、 底部熔封一根直径为lmm铂 丝，铂丝下端是网状或螺旋状， 长度约为瓶身长度的2/3
②样品制备：称样用材料及称样方法 无灰滤纸：用于固体样品
间接碘量法：水－NaOH溶液
硫
三氧化硫
浓H2O2－水液
硒
SeO2(少量SeO3)
硝酸溶液
④、操作方法 A、固定已称好样品的
无灰滤纸或纸袋
B、燃烧瓶中加入规定量 及种类的吸收液
C、用水把瓶口湿润，小 心急速通入氧气，立即 用表面皿盖好
D、点燃滤纸或纸袋尾部，迅速放入装 有吸收液的燃烧瓶中，拧紧瓶盖，用 少量水封口
氧瓶燃烧
碘苯酯（有机碘化物）
碘化物
紫色烟雾
氧化
游离碘
过量，以甲酸及 通空气除去
氢氧化钠吸收液
2、氧瓶燃烧法：
氧瓶燃烧法：将有机药物放在 充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行 燃烧，有机结构部分分解为CO2 和H2O，用适当的吸收液吸收燃 烧所产生待测物质（已转化为不 同价态的氧化物）, 然后根据待 测物质的性质, 然后采用相应的 方法进行鉴别、检查或测定.
R - Cl O2 点燃 HCl NaOH溶液 NaCl
纸袋：适用于液体样品
③吸收液 A.作用：将样品经燃烧分解所产生的各种价态的
卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收并转变为便 于测定的价态
B.吸收液的选择
待测元素
燃烧产物
吸收液
氟
氟化氢
水
氯
氯化氢
水－NaOH溶液
溴
单质溴、溴化氢
水－NaOH－SO2饱和溶 液
碘
单质碘、 少量I5+、 I3+、I-1
硝酸银法：I-1，水－NaOH－ SO2饱和溶液
(二)干法破坏 1、高温炽灼法 目的： 将有机物灼烧灰化以达分解的目的
适用范围：湿法不易破坏完全的有机药物，以 及某些不能用硫酸进行破坏的有机药物 限制：对于含易挥发性金属（如汞、砷等）有机 药物不适用
注意事项：
（1）加热或灼烧时，应控制温度在420℃以下
（2）一定要灰化完全
（3）经本法破坏后，所得灰分往往不易溶解，但 不要轻易弃去
E、待燃烧完全、无黑色 碎片后，充分混合，使 生成的烟雾被完全吸收 后，放置15分钟，再用 少量水冲洗瓶塞和铂丝， 合并洗液和吸收液。
用同样的方法作空白 试验
（2）注意事项 ①按规定方法操作
根据供试品的取用量选择不同的燃烧瓶
待分解样品量 3〜5mg（微量分析）
燃烧瓶的体积 150 〜 250ml
20 〜 30mg（半微量分析） 300 〜 500ml
加入浓硫酸作为氧化剂
加入硫酸盐提高硫酸的沸点，增强硫酸 的氧化破坏能力，且防止硫酸的分解损失。
用于含砷或锑有机药物的破坏，破坏得 到的无机金属离子多为低价态
注意点：
① 试剂不含有被测金属离子或干扰测定的组分 ② 做空白试验 ③ 破坏在凯氏燃烧瓶（硅或硼玻璃）中进行 ④ 破坏操作要放在通风橱中进行
第四章 药物定量分析 与分析方法验证
第一节 定量分析样品的前处理方法
一、概述
含金属的有机药物：金属原子不与碳原子直接相 连，通常为有机酸及酚的金属盐或配位化合物 。
例：酒石酸锑钾、葡萄糖酸锑钠
有机金属药物：金属原子直接与碳原子以共价键 相连，结合比较牢固，如醋酸苯汞、汞撒利
处理方法主要分为两大类: 不经有机破坏的处理 经有机破坏的处理