探究气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量

探究气相色谱法测定盐酸头孢替安酯原

料药中残留溶剂含量

摘要：本文针对盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量的测定，提出了一种

气相色谱检测方法，用以检测其中丙酮、二氯甲烷等残留溶剂的含量。并对实验

用仪器、实验方法以及测定结果进行讨论，检测结果表明，该检测方法较为精确

可靠，而且操作简便，有着较高的回收率。希望本文所讨论研究的内容能够为相

关人员提供有效参考。

关键词：气相色谱法；盐酸头孢替安酯；二氯甲烷

引言：盐酸头孢替安酯作为头孢类抗菌素，对于革兰氏阴性菌以及阳性菌有

着较好的抗菌作用和效果。其主要作用机理是通过阻止细菌细胞壁的合成，以此

达到抗菌的目的。在实际生产盐酸头孢替安酯的过程中，会使用到丙酮、二氯甲

烷以及乙酸乙酯等，因此，在原料药中会存在此类残留溶剂，为降低残留溶剂含量，减少残留溶剂危害，需要加强对于其残留溶剂含量的测定研究。本文主要探

讨应用气相色谱测定盐酸头孢替安酯原料药中残留溶剂含量的方法。

一、实验仪器与药品

本次实验所采用的主要设备仪器包括气相色谱仪（Agilent 7890A），火焰

离子化检测仪、超声波清洗仪以及分析天平。检测药品为盐酸头孢替安酯原料药。

二、实验方法与结果讨论

（一）实验条件

1.色谱条件

所使用的色谱柱为Agilent DB-624毛细管柱色谱柱。

氢火焰离子化检测器的温度设置为250℃。

程序升温控制，需要先将程序温度设置在40℃，并维持6min，然后再按照每分钟升温10℃的涨幅，进行升温控制，直至温度升至180℃。

在实际进行分流进样的过程中，需要合理控制分流比，并保持进样口温度处于200℃。

载气控制，本次实验中所使用的载气为氮气，近气流速为每分钟3ml。

2.分离条件

在使用不同极性的毛细管色谱柱，对残留溶剂的分离效果进行考察分析后发现，按照程序升温控制方法进行残留溶剂分离后，Agilent DB-624色谱柱有着较好的分离效果，因此将其作为本次实验的分离柱。

3.平衡温度

在平衡时间为30min的条件下，结合实际情况，设置平衡温度梯度为60℃、70℃、80℃、90℃、100℃，并针对不同温度下的色谱响应情况进行实验分析，经试验发现，随着温度的不断增加，色谱响应值也有所提高，但是当平衡温度大于80℃的时候，其色谱响应值逐渐趋于平稳，因此，本实验中平衡温度设定为80℃。

4.平衡时间

在平衡温度控制为80℃的情况下，设置平衡时间梯度为5min、10min、

20min、30min、40min以及60min，并对不同平衡时间下色谱响应值进行实验测定。经实验发现，当平衡时间在30min以下时，随着时间的增加，色谱响应值也不断增加，但是平衡时间在30min以上时，色谱响应值趋于平衡，因此本实验将平衡时间设置为30min。

（二）溶液的制备

1.对照溶液

使用仪器精密称取适量的丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷以及乙腈，并向其中加入DMF配制成贮备液[1]。然后再在贮备液当中加入适量DMF进行稀释调整，最终将丙酮、乙酸乙酯、异丙醇的浓度调整为0.25mg/ml，二氯甲烷的浓度为0.0305mg/ml，乙腈的浓度为0.0205mg/ml，将其作为对照溶液，并精密量取2ml对照溶液，将其分别放置在10ml的顶空瓶当中，并做好密封工作。

2.供试品溶液

精密量取3批0.1g样品，将其放置在10ml的顶空瓶当中，然后在精密量取2mlDMF分别与之混合溶解，并做好密封，作为供试品溶液。

（三）实验与结果

1.线性实验

首先，精密称定适量的丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷以及乙腈，然后加入DMF将其制备成贮备液。其次，量取适当体积的贮备液，并加入适当的DMF 进行稀释调整标准溶液浓度，使得丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷以及乙腈的浓度分别为每毫升1.25mg、1.25mg、1.25mg，0.15mg以及0.102mg，并将其作为标准溶液1。再次，以标准溶液1为基准，使用DMF对其进行稀释，分别将稀释5倍、25倍、125倍以及625倍的溶液，作为标准溶液2、3、4、5，然后取标准溶液1~5各2ml，放置在10ml顶空瓶当中，并将其密封备用。最后，在上述实验条件下，对不同溶液的保留时间以及峰面积进行测量，明确不同溶剂检出量与峰面积之间的线性关系，经计算得到丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、二氯甲烷以及乙腈的相关系数分别为0.9998、0.9998、0.9996、0.9999、0.9999，丙酮、乙酸乙酯、异丙醇的线性范围为2.00~1250μg/ml，二氯甲烷的线性范围为

0.24~150μg/ml，乙腈的线性范围为0.16~102μg/ml。

2.精密度实验

精密度实验主要是检测在当前条件下，仪器的精密度以及可靠性。需要先精密量取稀释5倍后的标准溶液2ml，并将其放置在10ml的顶空瓶当中，密封。然后，按照上述条件进行6次顶空进样试验，经检测丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、二

氯甲烷以及乙腈的RSD值分别为1.26%、0.85%、0.41%、1.95%以及2.13%。该实验结果表明，在当前气相色谱检测条件下，检测仪器的精密度相对较好，检测结果相对较为准确、可靠。

3.稳定性实验

稳定性实验主要是在当前色谱条件情况下，针对于溶液稳定性的检测。将上述制备好的标准溶液2，分别放置1h、2h、4h、8h、1d以及2d后，再进行检测分析。并测定不同情况下峰面积的RSD衡量日间测定的重复性，检测得到不同残留溶剂的RSD分别如表1所示。从表1检测结果可知，在本实验条件下的溶液，其稳定性相对较好，因此检测结果有着较高的可靠性。

表1稳定性实验RSD检测结果

残留溶剂RSD（%）

丙酮 1.26

乙酸乙酯0.85

异丙醇0.40

二氯甲烷 1.97

乙腈 1.13

4.回收率实验