氨溴索注射液与其他药物配伍稳定性研究进展

氨溴索注射液与其他药物配伍稳定性研究进展盐酸氨溴索注射液主要成份为盐酸氨溴索，其化学名称为：反式-4-{（2-氨基-3，5-二溴苄基）氨基}环已醇盐酸盐，是溴己新在体内的代谢物，具有粘痰排除促进及溶解分泌物的特性，它可促进呼吸道内粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，因而显著促进排痰，改善呼吸状况。应用本品治疗时，病人粘液的分泌可恢复至正常状况，咳嗽及痰量通常显著减少，呼吸道粘膜上的表面活性物质因而能发挥其正常的保护功能。临床上主要用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，如慢性支气管炎急性加重、哮喘型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗；术后肺部并发症的预防性治疗；早产儿及新生儿呼吸道窘迫综合症（irds）的治疗等。随着临床应用的广泛，本品与其它药物配伍使用也较为常见。本文综合介绍配伍后的稳定性情况，供临床合理用药时参考。

1.克林霉素磷酸酯注射液［1］

用生理盐水将克林霉素磷酸酯注射液与盐酸氨溴索注射液混合，放置6h，观察外观、ph值变化，并以旋光法测定克林霉素磷酸酯的含量，用紫外分光光度法测定盐酸氨溴索的含量，观察配伍液含量的变化。以考察克林霉素磷酸酯注射液与盐酸氨溴索注射液的配伍稳定性。结果两药配伍液在6h内外观，含量，ph值均无明显变化。说明6h内两药配伍稳定，性质无明显改变。

2.注射用硫酸头孢噻利［2］

用高效液相色谱法，测定注射用硫酸头孢噻利与盐酸氨溴索氯化钠注射液配伍一定时间后的含量；同时观察外观变化并测定其配伍后8h内的ph值。结果药物配伍后，8h内其外观、ph值及含量均无明显变化。说明两药配伍后，在8h内稳定，可配伍使用。

3.注射用头孢匹胺钠［3］

注射用头孢匹胺与盐酸氨溴索注射液分别溶于250ml0.85%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液150ml中，再取等量混合，立即出现肉眼可见的乳白色混浊液，静置1、10h后观察无变化。说明二者存在配伍禁忌，临床上不宜配伍。即使二者是先后使用，也应该用适宜的溶媒将输液器冲洗干净或更换输液器后使用。

4.注射用加替沙星［4，5］

在25℃下，将加替沙星和氨溴索分别溶于0.05g/ml葡萄糖注射液中配伍。采用高效液相色谱法(hlpc)分别检测配伍液中6h内的质量浓度，并考察外观及ph值变化。结果配伍液在6h内加替沙星和氨溴索的质量浓度分别为(771.04±6.96)μg/ml，(350.39±

2.09)μg/ml，配伍液的ph值、外观无明显变化。说明注射用加替沙星和注射用盐酸氨溴索在0.05g/ml葡萄糖注射液中配伍，6h内是稳定的。盐酸氨溴索与加替沙星在0.9%氯化钠注射液中配伍后

8h内各时间段的含量，同时测定ph，观察配伍液的外观变化。盐酸氨溴索注射液与注射用加替沙星在0.9%氯化钠注射液中配伍，在25℃与37℃下，8h内，配伍液外观、ph及含量均无明显变化。说明盐酸氨溴索注射液与注射用加替沙星在0.9%氯化钠注射液中8h，

ph、外观、含量基本无变化，也可配伍使用。

5.注射用头孢替唑钠［6］

采用反相高效液相色谱法-二极管阵列检测器测定头孢替唑钠

与盐酸氨溴索配伍后8h内各时间段的含量，同时测定ph，观察配伍液的外观变化。结果8h内配伍液外观、ph及含量均无明显变化。说明在室温(25±1)℃8h内，注射用头孢替唑钠与盐酸氨溴索注射液在0.9%氯化钠注射液中配伍时二者含量和ph稳定。

6.甲磺酸帕珠沙星注射液［7］

甲磺酸帕珠沙星与盐酸氨溴索在5%葡萄糖注射液中配伍6h内hplc图谱的峰形、保留时间均与对照品一致，紫外扫描图谱的最大吸收峰无位移，吸收曲线形状未发生改变。二极管阵列检测器的3d 扫描图谱未见新的物质生成，两种主药色谱峰dad匹配值均≥999。以上结果表明，甲磺酸帕珠沙星与盐酸氨溴索在5%葡萄糖注射液中配伍基本稳定，可配伍使用。

7.葡萄糖酸依诺沙星注射液［8］

在室温［(20±1)℃］，避光条件下，盐酸氨溴索与葡萄糖酸依诺沙星配伍后0～6h内测定ph，观察外观及性状变化，采用高效液相色谱法-二极管阵列检测器测定盐酸氨溴索与葡萄糖酸依诺沙星的含量变化。结果6h内混合液外观、ph及含量均无明显变化。说明在室温［(20±1)℃］避光条件下，盐酸氨溴索注射液与葡萄糖酸依诺沙星注射液6h内可以配伍使用。

8.注射用青霉素钾、乳糖酸红霉素、头孢曲松钠、头孢哌酮钠、

头孢唑林钠［9］

用hplc法测定这5种配伍液在不同配伍时间的盐酸氨溴索含量变化及ph值。结果盐酸氨溴索注射液与这5种抗生素配伍，室温6h内，配伍液的ph值和盐酸氨溴索含量无明显变化；冰箱温度24h 内，与头孢唑林钠的配伍液，随时间延长ph值逐渐升高，溶液逐渐浑浊，h12盐酸氨溴索含量降至59.88%。证明室温6h内，盐酸氨溴索注射液与注射用青霉素钾、乳糖酸红霉素、头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢唑林钠配伍稳定；冰箱温度24h内，与头孢唑林钠配伍不稳定。

9.碳酸氢钠注射液、替硝唑注射液、氨茶碱注射液、鱼腥草注射液、丹参注射液以及注射用头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟、青霉素［10］

模拟临床应用，室温条件下按比例将盐酸氨溴索注射液与碳酸氢钠注射液等16种临床常用药物混合，在即刻2h，6h三个时间点观察配伍溶液外观变化，测定ph值及微粒，对于理化性质未发生明显改变的混合药液进一步用高效液相色谱法测定盐酸氨溴索的含量变化。结果盐酸氨溴索注射液与碳酸氢钠注射液及头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟配伍时，均立即产生白色浑浊。盐酸氨溴索注射液与替硝唑注射液、氨茶碱注射液、鱼腥草注射液及青霉素配伍后，含量均明显下降.盐酸氨溴索注射液与鱼腥草注射液及丹参注射液配伍后微粒显著增加。盐酸氨溴索注射液不宜与碳酸氢钠注射液、替硝唑注射液、氨茶碱注射液、鱼腥草注射液、丹参注射液以

及头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟、青霉素配伍。需要提示的它们之间即使是先后静滴也会发生配伍禁忌。

10.果糖注射液［11］

采用高效液相色谱法测定氨溴索与果糖注射液配伍一定时间后的含量，同时观察外观变化并测定其ph值。结果药物在25℃和37℃果糖注射液中配伍后，0~8h内其外观、ph值及含量均无明显变化。说明两药液配伍后在8h内稳定，可配伍使用。

11.维生素b6注射液［12］

采用紫外双波长分光光度法测定配伍后0、2、4、6、8h时盐酸氨溴索和维生素b6的含量变化，同时观察其紫外吸收光谱、外观、ph值等变化。结果25±2℃下8h内，盐酸氨溴索注射液与维生素b6注射液配伍后含量、紫外吸收光谱、外观、ph几乎无变化。说明8h内盐酸氨溴索与维生素b6注射液配伍基本稳定。

12.地塞米松磷酸钠注射液［13］

按处方配制氨溴索雾化液，冰箱2~8℃冷藏保存，于0，1，2，3，4d观察雾化液外观，并采用反相高效液相色谱法测定盐酸氨溴索及地塞米松磷酸钠的含量。结果氨溴索雾化液在5d内外观无变化，主要成分含量均保持在初始浓度的96%以上。证明雾化液在

2~8℃保存条件下，5d内性质稳定。

13.氯化钾注射液、维生素c注射液及维生素b6注射液［14］

在沐舒坦注射液中加入5%葡萄糖注射液后，分别加入氯化钾注射液、维生素c注射液和维生素b6注射液，在6h内，采用高效液