新型肝癌标志物高尔基体蛋白73(GP73)

21人22人29人29人36人54人102030405060甲状腺癌膀胱癌淋巴癌胰腺癌乳腺癌食管癌肝癌结直肠癌胃癌肺癌前10名癌症每10万人发病数14人17人26人26人46人101520253035404550淋巴癌白血癌乳腺癌胰腺癌结直肠癌食管癌胃癌肝癌肺癌前10名癌症每10万人死亡数2012中国肿瘤登记年报近年来有报道指出afp诊断原发性肝癌敏感性为3964特异性为7691对早期肝癌具有932阳性预测值
向您致以衷心的感谢和 诚挚的祝福！
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二、GP73是肝硬化患者发生肝癌强预测因子
GP73和AFP在肝硬化患者中诊断肝癌 的预测价值
不同GP73的水平，发生肝癌的风险比
944例肝硬化患者中，GP73>150ng/ml的患者338例（35.8%），GP73<150ng/ml 的患者606例（64.2%）。 以GP73>150ng/ml，AFP>400ng/ml作为诊断肝癌的临界值时，GP73的敏感性 要远好于AFP，但特异性要差于AFP。 1-11个月的随访发现，GP73>150ng/ml的患者发生肝癌的比例是GP73<150ng/ml 患者的3.21倍（相对危险度的精确估计值，odds ratio）。
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GP73已在全国范围内快速推广应用
GP73部分临床应用单位（三甲）：解放军
302医院、地坛医院、山东省立医院、盛京医院、 陆军总医院、福建省肿瘤医院、福州传染病医院、 杭州第六人民医院。。。。。
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肝癌早期诊断套餐
血清指标：AFP/AFP-L3/GP73
＋
影像学诊断
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北京热景生物技术有限公司
GP73能预警肝癌的发生
试验结果：14例GP73阳性肝病（非肝癌患者）在8 个月内第二次诊断有6位确诊为肝癌（见下表）， 另有47例GP73阴性（有3例门诊失访）非肝癌患者， 在8个月内有3例第二次诊断发现肝癌。
GP73 阳性 14 例 2008 年 12 月 第一诊断肝癌阳性率 截止 2009 年 8 月 第二次诊断 危险率分析 0 6 例( 42.8%) 危险率提高 6.71 倍 GP73 阴性 47 例 0 3 例(6%)
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2、高尔基体蛋白GP73临床意义
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高尔基体蛋白73(GP73)
又称II型高尔基体跨膜蛋白（GOLPH2）或高尔 基体膜蛋白Ⅰ（GOLM1），分子量73KD，恒定表 达于正常肝脏的胆管上皮细胞，肝实质细胞很 少或不表达。 定位于高尔基体的顺面膜囊，主要有胞内、跨 膜区和胞外区组成。 2005年，Block等用土拔鼠建立了肝癌模型 ， 肝癌组血清中GP73表达水平明显升高。 从GP73的结构来看，GP73是一个岩藻糖基化蛋 白，而已经有大量的报道显示岩藻糖基化与HCC 的发生密切相关。
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GP73是诊断早期原发性肝癌高敏感性标志物
指标 GP73 AFP GP73+AFP 敏感度（%） 66.5 (129/194) 58.8 (114/194) 85.6 (166/194) 特异度（%） 86.6 (206/238) 83.6 (199/238) 81.5 (194/238) 阳性预测值（%） 阴性预测值（%） 80.1 (129/161) 74.5 (114/153) 79.0 (166/194) 76.0 (206/271) 71.3 (199/279) 87.4 (194/222)
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The sROC with the sensitivity and 1specificity of GP73, AFP, IL-6, and SCCA
Hepatol Int 2013 Mar;7(1):59-64.
四、GP73可以评估术后效果，监测肝癌复发
2010协和医院 大样本研究试 验（4217例）
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新标志物
基于目前用于肝癌诊断(AFP和影像学)的不足，需要敏感性 及特异性更高的新肿瘤标志物辅助肝癌诊断。 研究显示，GP73成为新标志物的一线候选。 无论是病毒型肝病，还是非病毒型肝病（酒精肝、自身免 疫性肝炎），患者GP73水平均较非肝病人群显著升高。 热景生物在国内首先研发成功上述指标的诊断试剂产品并 通过SFDA注册审批，国内独家。
20-50%的慢性 肝炎、肝硬化 也合成AFP
2010 版美国肝病研究学会(AASLD)指南已不再将 AFP作为筛查指标 但我国的HCC大多与HBV感染相关，与西方国家 HCC致病因素不同（多为HCV、酒精和代谢性因 素），结合国内随机研究(RCT) 结果和实际情况， 目前对HCC的常规监测筛查指标中继续保留AFP。
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产品研发及产业化进程中来自国家的大力支持
2012：卫生部“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”专项，“传染病 现场快速诊断试剂的研制”课题 2010：“科技部“863”计划重大项目“体外诊断技术产品开发”（含北京市配套课题） 2012：北京科委“首都十大危险疾病-肝癌早期诊断标志物研究”课题
Mao Y, Yang H, XuH,et al.Gut(2010).doi:10.1136/gut.2010.214916
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3、GP73检测特点
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GP73、AFP及AFP-L3联合检测肝癌的意义
AFP单一检测具有局限性： 因肝硬化患者AFP的波动可受HBV和HCV复制的影响，而 且只有10％～20％的早期肿瘤表现AFP异常升高，AFP作 为监测指标的价值受到影响。 20-50%的慢性肝炎、肝硬化患者合成AFP。
J. Marrero, P. Romano, Journal of Hepatology, 2005 Volume 43, Issue 6, Pages 1007-1012
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GP73诊断肝癌价值要优于AFP
北京协和医院 毛一雷 GP73 AFP GPC-3 AFP GP73
GPC-3, GP73和AFP诊断 HCC的ROC曲线
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GP73的临床意义
GP73是慢性肝病病程发展的指标 GP73能预测肝硬化患者发生肝癌的风险 肝癌早期诊断标志物 肝癌术后评估及复发监测指标
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一、GP73与慢性肝病病程发展密切相关
（1）急性肝炎时，GP73迅速上升，在病情缓解后又迅速下降； （2）GP73随慢性肝病的进程逐渐增加，在慢性肝病缓解后会回降。
GP73和AFP鉴别HCC与肝 硬化的ROC曲线
GP73是一个潜在的肝癌诊断的肿瘤标志物，尤其是在小肝癌和肝硬化 的鉴别诊断。GP73和AFP联合检测比单独检测AFP有更高的敏感性。
Journal of Gastroenterology and Hepatology 29(2014) 597–602 16
肺癌 肝癌 胃癌 食管癌 结直肠癌 胰腺癌 乳腺癌 白血癌 脑癌 淋巴癌 7人 5人 4人 4人 4人 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 17人 14人 26人 26人
46人
7人 7人 7人
10 20 30 40 前10名癌症每10万人发病数 50 60
50
前10名癌症每10万人死亡数
International Journal of Molecular Sciences 14（2013）23559-23580
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肝癌早期多指标联检
三指标联合检测 阳性率75.2%
数据来源：302医院1185例肝癌预警样本阳性率统计
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目前国内唯一获 得SFDA医疗器 械注册证书的 GP73诊断试剂
Yong Qiao, Jinglong Chen,et al. Clinical Biochemistry, /10.1016/j.clinbiochem.2014.08.010
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三、GP73是早期肝癌诊断的新指标
原发性肝癌诊疗规范（2011版）
HCC辅助诊断的标志物还有多种血清酶，包括r-谷氨酰 转肽酶（GGT）及其同工酶、α-L-岩藻苷酶(AFU)、异常 凝血酶原（DCP）、高尔基体蛋白73(GP73)。
高尔基体蛋白73（GP73）
------慢性肝病进程及早期肝癌预警标志物
北京·热景生物
目 录
原发性肝癌及现行诊断 高尔基体蛋白73（GP73）及临床意义 GP73检测特点
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1、原发性肝癌及现行诊断
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肝癌的发病率和死亡率
肝癌的发病率仅次于肺癌和胃癌，居第三位。其死亡率 仅次于肺癌。
肺癌 胃癌 结直肠癌 肝癌 食管癌 乳腺癌 胰腺癌 淋巴癌 膀胱癌 甲状腺癌 0 7人 22人 21人 29人 29人 36人 54人
Riener MO, et al. Hepatology. 2009;49(5):1602-9 Hu JS, et al. Med Oncol. 2010;27(2):339-45. 10
GP73与肝病病程发展密切相关
在慢性肝病发展过程中，GP73随着肝病严重程度的不同 （普通肝病、肝纤维化、肝硬化、肝癌），呈现由低到高的 浓度变化
《中国医学前沿杂志(电子版)》2012年第4卷第7期
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GP73和AFP联合检测肝癌的研究
肝癌诊断的单一标志物及组合标志物的评价：荟萃分析
通过Meta-analysis各标志物ROC曲线下面积
Meta-Analysis共包括在1999～2012年间发表的40篇血清标志物检测 肝癌的英文文献显示：GP73联合AFP诊断肝癌的价值最高 GP73和 AFP + GP73的诊断肝癌的价值均优于AFP。
结论：诊断早期原发性肝癌时，GP73在敏感性和特异性上都高于 AFP。GP73+AFP 两者联合诊断的价值更高。
中华实验和临床病毒学杂志，2013，27（6）：446-448
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ROC曲线显示：GP73诊断肝癌及早期肝癌的价值优于AFP
HCC患者的血清GP73含量显著地高于肝硬化患者（P<0.001）。 在诊断早期HCC时（P<0.0001），与AFP的敏感度（25%）相比， GP73水平的敏感度明显更高（62%）。 而且，血清AFP浓度低于20ng/ml的HCC患者中，有57%（32/56）的 患者血清GP73阳性。
2012中国肿瘤登记年报
AFP诊断肝癌的不足
近年来有报道指出,AFP诊断原发性肝癌,敏感性为39-64%, 特异性为7691%, 对早期肝癌具有9-32%阳性预测值。 有近1/3的HCC患者AFP为阴性（敏感性不足），同时20-50%的慢性肝炎、 肝硬化也合成AFP（特异性不足）, 这给HCC的诊断带来了困难。 特异性 不足
解放军302医院临床数据
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江苏启东—全国肝癌早诊示范基地
在1445例正常体检人员标本中，高尔基体蛋白73（GP73 ）诊断正常体检人员的特异性为98.89%。适合用于体检。
荟萃分析：GP73诊断HCC的价值优于 其它血清标志物
荷兰伊拉斯莫斯大学医疗中心的一 项荟萃分析显示，GP73作为一种新 的血清标志物，其价值优于AFP，可 用于肝癌诊断和监测。 研究人员通过对PubMed、Embase和 Web of Science数据库进行系统性检 索，确定了2005年1月～2010年10月 间发表的以尿液、血清或唾液中的 HCC生物标志物为研究重点的文章。 在7项研究中明确了3个具有潜在用 途的生物标志物，分别为GP73、白 介素6（IL-6）和鳞状细胞癌抗原 （SCCA）。与AFP相比，GP73对于肝 癌的检测优于AFP（P=0.006），IL-6 与AFP相似（P=0.66），而SCCA弱于 AFP（P=0.001）。