VHL综合征

• VHL基因突变在其它肿瘤发生中的机制尚未弄清。
• VHL基因不同位点的突变类型或称基因类型导致疾病 的不同表现型。
遗传特征
• VHL基因突变的人群携带率估计为3/10万左右，外显率 接近100%。
• 其遗传特征为常染色体显性方式，男女无差异，子女有 50%机率发病，故对其子女也应严密随访。
受累脏器的各疾病发生率
CT0525081
• 男，21岁 • 体检发现双肾多发占位
诊 断？
• 双肾透明细胞癌 • 胰腺多发囊肿 • 诊断够不够？是否准确？ • 该患者9年前上海华山医院行中枢神经系统血管母细胞瘤手术，具体不详
VHL
VHL综合征
( VON HIPPEL-LINDAU综合征 ) (冯-希佩尔-林道综合征 )
临床表现
• VHL 综合征表现为一系列的病变，基本组成分为两部分： ①视网膜、脑干、小脑或脊髓的血管母细胞瘤；②腹腔 脏器病变(嗜铬细胞瘤、肾囊肿或肾细胞癌、胰腺囊肿 或囊腺瘤等)。不同病变的组合其临床表现不相同。
诊断标准
• 视网膜和中枢神经系统一个以上不同部位的 血管母细胞瘤
• 一个中枢神经系统血管母细胞瘤伴有一个及 以上腹部器官的本病病变
受累脏器的各主要疾病特征
肾脏肿瘤 • 多为透明细胞癌 • 多为双侧多发 • 发病年龄较青 • 影像表现与单纯肾透明细胞癌相似
肾透明细胞癌
受累脏器的各主要疾病特征
• 其他主要疾病的特征与散发病例相似
治疗原则
• 中枢神经系统病变：手术或X刀、伽玛刀治疗 • 嗜铬细胞瘤：手术切除 • 肾癌：保留肾单位的肿瘤切除手术 • 肾囊肿：应视为癌前病变严密观察 • 胰腺囊肿：无恶变倾向，应不予处理
• 诊断标准： • 学习体会：家族史的重要性 !
及时基因学检查，早期诊断、 早期干预及治疗、终身密切随访 !
病例展示二
• 女性 • 33岁 • 共济失调，外院右小脑病变、胸髓占位
2013-11-25：小脑大囊小结节占位
2013-11-25： 右眼球混浊， 明显强化结节灶
2013-11-25： 胸椎椎管内 结节灶，内 见流管血管 影；增强明 显强化。
2014-5-21：术后半年复查
小结
• 定义：中枢神经系统血管母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾癌以 及外皮囊腺瘤等疾病
• 胰腺囊肿：90% • 中枢神经系统血管母：72% • 肾囊肿：63% • 肾上腺嗜铬细胞瘤：60% • 视网膜血管母：59% • 肾透明细胞癌：49% • 其他(胰腺肿瘤、内淋巴囊肿、附睾肿瘤):
均小于20%
受累脏器的各主要疾病特征
中枢神经系统血管母细胞瘤 • 发病年龄：青壮年，较散发病例年青 • 发病部位：与散发病例相似
大部分位于小脑 • 影像表现：与散发病例相似
可分为单纯囊型、囊结节型及实质型三型 瘤内或瘤周流空血管影
囊结节型
实质型
受பைடு நூலகம்脏器的各主要疾病特征
胰腺囊肿 • 病灶的密度、信号等特点与单纯胰囊肿相似 • 数目上常为多发，从数个至上千个不等 • 与其他多囊胰腺不同，不引起胰管扩张、胰腺炎等改变，胰腺分泌功能不受影响 • 可为VHL早期唯一表现
病例展示一
• 男性 • 26岁时右眼脉络膜血管母细胞瘤 • 36岁时小脑血管母 • 40岁时右肾癌 • 42岁小脑血管母复发再次手术
36岁时发现左小脑半球大囊小结节病灶；小脑多发明显强化结节
40岁右肾癌
多发肾囊肿 、胰腺囊肿
42岁时左小脑病灶复发伴肾癌转移，再次术后。 右侧小脑原结节灶现呈囊结节灶，仍见多发明显强化小结节。
概述
• 1895年德国眼科医生Von Hippel发现视网膜血管母 细胞瘤具有家族特性，1926年瑞典眼科医生Arvid Lindau也观察到视网膜和小脑的血管母细胞瘤是中 枢神经系统血管瘤病灶的一部分，并具有遗传性。
• 1964年由Melmon和Rosen总结将中枢神经系统血管 母细胞瘤合并肾脏或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、肾 癌以及外皮囊腺瘤等疾病正式命名为“Von HippelLindau综合征”，简称VHL 综合征。
• 一个中枢神经系统血管母细胞瘤或腹部器官 一个以上的本病病变，有家族史的患者也要 考虑该病的可能。
病因
• VHL综合征是由VHL基因的突变引起。
• VHL基因是一个抑癌基因。VHL编码的蛋白可以负性 调节低氧诱导的如血管内皮生长因子(VEGF) mRNA表 达。VHL基因突变可造成该蛋白功能丧失，VEGF表达 升高而发生富含血管的血管母细胞瘤。