肿瘤抗原基因转导树突状细胞的研究进展
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；但 循 环 血
转导 Ｉ ，能使 Ｉ 稳 定 地 表 达 提 呈 肿 瘤 抗 原 并 活 Ｘ； Ｘ； 化 特 异 性 细 胞 毒 Ｔ 细 胞 （ ｙｏｏ ｉ Ｔ Ｌ ｍｐ ｏ Ｃ ｔｔｘｃ ｙ ｈ — ｃｔｓ ＴＩ ＿ 。本 文 将 对 目前 用 于 转 导 Ｄ 的 肿 ｙｅ，Ｃ ２ ）］ Ｃ 瘤抗 原 基 因 的种 类 、 方 法 以 及 存 在 的 问 题 作 一 综
转 导来 自健 康者 或 前 列 腺 癌 患 者 的 Ｉ ，在 实 验 研 Ｘ；
方 国家 对黑 色 素瘤 相 关抗 原 的研究 较 多 ，已知 的酪
献报 道 ，但 目前 实 验 研 究 应 用 最 多 的还 是 用 Ｄ ＮＡ
转导 Ｄ Ｃ，诱 导 具 有特 异 性杀 伤 活性 的 Ｃ 。在 西 ＴＬ
特 异性 抗 原 。在 正 常 个 体 即有 少 量 表 达 的 Ｐ Ａ 释 Ｓ 放 人 血液 引起 机 体对 Ｐ Ａ 产 生耐 受 。用 Ｐ Ａ 基 因 Ｓ Ｓ
前 列腺 上 皮 细胞 ，具 有组 织 特异 性 ，但 并 不 是 肿瘤
１ ．基 因转 导 的肿 瘤 抗原 基 因种类
１ １ 肿瘤 相 关 抗原 基 因 ：虽 然 有用 肿瘤 模 式 ．
抗原 ｊ 半 乳 糖 苷 酶 的 ＲＮＡ、肿 瘤 相 关 抗 原 的 ３ 一 Ｒ ＮＡ 和肿瘤 细 胞 提取 的总 ＲＮＡ 转 导 Ｄ Ｅ ］ Ｃ 。 的文
述。
液中 的 ＭＵＣ分 子 与 Ｔ 细胞 受 体 结 合 则 可 抑 制 Ｃ ＴＬ的功 能 。肿 瘤 细 胞 的 ＭＵＣ表 达 常 增 高 ，这 种过 量 表 达 的 ＭＵＣ可 以掩蔽 细 胞 表 面 的 免疫 调 节
分 子 ，限制 肿瘤 细胞 与免 疫 细胞 间 的作 用 ，造 成肿 瘤 的免 疫 逃 避＿ 。但 是 用 ＭＵＣ基 因转 导 Ｉ 激 活 ８ ］ Ｘ； Ｃ ＴＬ后 ，肿瘤 细 胞 高 表 达 的 ＭＵＣ 分 子 将 可 成 为 Ｃ ＴＬ特 异 性 的 高 效 识 别 靶 而发 挥 杀 肿 瘤 作 用 。报 道 较 多 的还 有前 列腺 特 异 性抗 原 （ ｒｓａｅＳ ｅｉ Ｐ ｏｔｔ ｐｃ — ｆ ｉ Ａｎｉｅ ，Ｐ Ａ）基 因 ，它 表 达 于 正 常 及 恶 变 的 ｃ ｔ ｎ Ｓ ｇ
维普资讯
第 １ 卷第 ２期 １
２ ０ 年 ６月 ０２
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
ＣＨＤ Ｓ Ｊ Ｅ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＩ ＴＯＣ － Ｓ ｆ ＥＭ Ｉ ＴＲＹ ＡＮＤ ＣＹＴ Ｉ Ｓ ＯＣＩＥＭ Ｉ ＲＹ ｔ Ｓ Ｗ
Ｖｏ ．１ ． ． ６ １ １ Ｎｏ
及 干 扰素 等 细 胞 因 子 刺 激 辅 助 型 Ｔ 细 胞 （ ｌｅ Ｈｅｐ ｒ Ｔ ｅｌ，Ｔ ）增 殖 ，促 使 ＴＨ 和 ＴＨ 细胞 向 Ｔｍ细 ｃｌ ｓ Ｈ ０ ２ 胞 分化 ，并 强 烈 激 发 Ｔｎ型 免 疫 应 答 ＿ ，从 而增 强 】 ］
癌等肿瘤细胞及睾丸的生精上皮细胞上 ，但正常的 黑 色 素 细胞 不 表 达 ＿ 。由于 ＭＡＧＥ 的表 达 量 高 并 ６ ］
有与 ＭＨＣ分 子 结合 的肽 片 段 ，能 被 Ｃ ＴＬ所 识 别 ， 因而 是 目前 黑 色 素 瘤 治疗 的 优 先 选 择 基 因 。Ｐ ｒｚ ｅｅ 报 道 用腺 病 毒 携带 黑色 素 瘤相 关 抗原 基 因转 导 ＤＣ， 回输 体 内均可 特 异 性 的 激 活 Ｃ ４ 及 Ｃ ＋Ｔ Ｄ＋ Ｄ８
细胞 、分 泌 了干 扰 素 。关 于 上 皮 细 胞 粘 蛋 白基 因
机体 的抗 肿瘤 、抗 感染 、 自身免 疫 性疾 病 和移 植排 斥等 细胞 免疫 反应 。应 用 Ｉ 的 抗肿 瘤 实 验 主 要是 Ｘ； 通过 体外 扩增 它 们 的数 量 ，诱 导 其 表达 更 高水 平 的 协 同刺激 分子 及 负 载肿 瘤 抗 原 ，将 它们 回输 体 内后 发挥 淋 巴细胞 活 化 作用 。近 年来 随着相 关 的分 子 生 物学 、免疫 学 和 Ｉ 研 究 的进 展 ，Ｉ 负 载 抗 原 的 Ｘ； Ｘ；
方法 也 不断 地进 展 。用肿 瘤 抗原 基 因作 为 目的基 因
（ ＭＵＣ） 的研 究 报 道 也 较 多 ， ＭＵＣ 表 达 于 胰 腺 癌 、乳 腺 癌 、卵 巢癌 及其 他导 管 上 皮 细胞 来 源 的癌 细胞 ，由 ２ ～ １０个 重 复 的 氨 基 酸 序 列 所 组 成 。 ５ ０ ＭＵＣ 以不 同形式 存 在 、在不 同 的环 境 中对 肿 瘤 细 胞起 双 向调节 作 用 。存 在 于 肿 瘤 细 胞 表 面 的 ＭＵＣ
原 ；而黑 色 素瘤 抗 原基 因 （ ｌｎ ｍａ ｔ ｅ — Ｍｅａ ｏ ｉ ｎ Ｇｅ Ａｎ ｇ ｎ， ｅ ＭＡＧＥ ）表 达 于黑 色 素 瘤 、肺 癌 、肝癌 、乳 腺
ｐｅ ， ｌｘ ＭＨＣ）分子 和共 刺 激分 子 ，为淋 巴细 胞 的活 化 提 供 双 信 号 。ＤＣ 活 化 后 分 泌 Ｉ 一 １ 、Ｉ １ Ｉ ２ Ｌ一 ８
Ｊｎ ２ ０ ｕ． ０ ２
肿 瘤 抗 原 基 因转 导 树 突 状 细 胞 的研 究 进 展
苏 中静综述 陈海滨 张锦垄 审 阅
（ 汕头大 学医学院组胚 教研 室 ，广东 ５５３） １０ １
［ 图分类 号］ Ｒ３ ２ ９ 中 ９ ．
［ 文献 标 识码 ］ Ａ
树 突状 细 胞 （ ｅ ｄ ｉｃｃ ｌ ，Ｄ Ｄ ｎ ｒｔ ｅｌ ｉ ｓ Ｃ） 是 体 内功 能 最强 的抗 原 提呈 细 胞 ，它们 的表 面表 达 主要组 织 相 容 性 复 合 物 （ ｊｒ Ｈｉ ｏ ｏ ａｉｉｔ ｏ Ｍａｏ ｓ ｃ ｍｐ ｔ ｌ ｙ Ｃ ｍ— ｔ ｂｉ
转导 Ｉ ，能使 Ｉ 稳 定 地 表 达 提 呈 肿 瘤 抗 原 并 活 Ｘ； Ｘ； 化 特 异 性 细 胞 毒 Ｔ 细 胞 （ ｙｏｏ ｉ Ｔ Ｌ ｍｐ ｏ Ｃ ｔｔｘｃ ｙ ｈ — ｃｔｓ ＴＩ ＿ 。本 文 将 对 目前 用 于 转 导 Ｄ 的 肿 ｙｅ，Ｃ ２ ）］ Ｃ 瘤抗 原 基 因 的种 类 、 方 法 以 及 存 在 的 问 题 作 一 综
转 导来 自健 康者 或 前 列 腺 癌 患 者 的 Ｉ ，在 实 验 研 Ｘ；
方 国家 对黑 色 素瘤 相 关抗 原 的研究 较 多 ，已知 的酪
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转导 Ｄ Ｃ，诱 导 具 有特 异 性杀 伤 活性 的 Ｃ 。在 西 ＴＬ
特 异性 抗 原 。在 正 常 个 体 即有 少 量 表 达 的 Ｐ Ａ 释 Ｓ 放 人 血液 引起 机 体对 Ｐ Ａ 产 生耐 受 。用 Ｐ Ａ 基 因 Ｓ Ｓ
前 列腺 上 皮 细胞 ，具 有组 织 特异 性 ，但 并 不 是 肿瘤
１ ．基 因转 导 的肿 瘤 抗原 基 因种类
１ １ 肿瘤 相 关 抗原 基 因 ：虽 然 有用 肿瘤 模 式 ．
抗原 ｊ 半 乳 糖 苷 酶 的 ＲＮＡ、肿 瘤 相 关 抗 原 的 ３ 一 Ｒ ＮＡ 和肿瘤 细 胞 提取 的总 ＲＮＡ 转 导 Ｄ Ｅ ］ Ｃ 。 的文
述。
液中 的 ＭＵＣ分 子 与 Ｔ 细胞 受 体 结 合 则 可 抑 制 Ｃ ＴＬ的功 能 。肿 瘤 细 胞 的 ＭＵＣ表 达 常 增 高 ，这 种过 量 表 达 的 ＭＵＣ可 以掩蔽 细 胞 表 面 的 免疫 调 节
分 子 ，限制 肿瘤 细胞 与免 疫 细胞 间 的作 用 ，造 成肿 瘤 的免 疫 逃 避＿ 。但 是 用 ＭＵＣ基 因转 导 Ｉ 激 活 ８ ］ Ｘ； Ｃ ＴＬ后 ，肿瘤 细 胞 高 表 达 的 ＭＵＣ 分 子 将 可 成 为 Ｃ ＴＬ特 异 性 的 高 效 识 别 靶 而发 挥 杀 肿 瘤 作 用 。报 道 较 多 的还 有前 列腺 特 异 性抗 原 （ ｒｓａｅＳ ｅｉ Ｐ ｏｔｔ ｐｃ — ｆ ｉ Ａｎｉｅ ，Ｐ Ａ）基 因 ，它 表 达 于 正 常 及 恶 变 的 ｃ ｔ ｎ Ｓ ｇ
维普资讯
第 １ 卷第 ２期 １
２ ０ 年 ６月 ０２
中 国 组 织 化 学 与 细 胞 化 学 杂 志
ＣＨＤ Ｓ Ｊ Ｅ ＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＨＩ ＴＯＣ － Ｓ ｆ ＥＭ Ｉ ＴＲＹ ＡＮＤ ＣＹＴ Ｉ Ｓ ＯＣＩＥＭ Ｉ ＲＹ ｔ Ｓ Ｗ
Ｖｏ ．１ ． ． ６ １ １ Ｎｏ
及 干 扰素 等 细 胞 因 子 刺 激 辅 助 型 Ｔ 细 胞 （ ｌｅ Ｈｅｐ ｒ Ｔ ｅｌ，Ｔ ）增 殖 ，促 使 ＴＨ 和 ＴＨ 细胞 向 Ｔｍ细 ｃｌ ｓ Ｈ ０ ２ 胞 分化 ，并 强 烈 激 发 Ｔｎ型 免 疫 应 答 ＿ ，从 而增 强 】 ］
癌等肿瘤细胞及睾丸的生精上皮细胞上 ，但正常的 黑 色 素 细胞 不 表 达 ＿ 。由于 ＭＡＧＥ 的表 达 量 高 并 ６ ］
有与 ＭＨＣ分 子 结合 的肽 片 段 ，能 被 Ｃ ＴＬ所 识 别 ， 因而 是 目前 黑 色 素 瘤 治疗 的 优 先 选 择 基 因 。Ｐ ｒｚ ｅｅ 报 道 用腺 病 毒 携带 黑色 素 瘤相 关 抗原 基 因转 导 ＤＣ， 回输 体 内均可 特 异 性 的 激 活 Ｃ ４ 及 Ｃ ＋Ｔ Ｄ＋ Ｄ８
细胞 、分 泌 了干 扰 素 。关 于 上 皮 细 胞 粘 蛋 白基 因
机体 的抗 肿瘤 、抗 感染 、 自身免 疫 性疾 病 和移 植排 斥等 细胞 免疫 反应 。应 用 Ｉ 的 抗肿 瘤 实 验 主 要是 Ｘ； 通过 体外 扩增 它 们 的数 量 ，诱 导 其 表达 更 高水 平 的 协 同刺激 分子 及 负 载肿 瘤 抗 原 ，将 它们 回输 体 内后 发挥 淋 巴细胞 活 化 作用 。近 年来 随着相 关 的分 子 生 物学 、免疫 学 和 Ｉ 研 究 的进 展 ，Ｉ 负 载 抗 原 的 Ｘ； Ｘ；
方法 也 不断 地进 展 。用肿 瘤 抗原 基 因作 为 目的基 因
（ ＭＵＣ） 的研 究 报 道 也 较 多 ， ＭＵＣ 表 达 于 胰 腺 癌 、乳 腺 癌 、卵 巢癌 及其 他导 管 上 皮 细胞 来 源 的癌 细胞 ，由 ２ ～ １０个 重 复 的 氨 基 酸 序 列 所 组 成 。 ５ ０ ＭＵＣ 以不 同形式 存 在 、在不 同 的环 境 中对 肿 瘤 细 胞起 双 向调节 作 用 。存 在 于 肿 瘤 细 胞 表 面 的 ＭＵＣ
原 ；而黑 色 素瘤 抗 原基 因 （ ｌｎ ｍａ ｔ ｅ — Ｍｅａ ｏ ｉ ｎ Ｇｅ Ａｎ ｇ ｎ， ｅ ＭＡＧＥ ）表 达 于黑 色 素 瘤 、肺 癌 、肝癌 、乳 腺
ｐｅ ， ｌｘ ＭＨＣ）分子 和共 刺 激分 子 ，为淋 巴细 胞 的活 化 提 供 双 信 号 。ＤＣ 活 化 后 分 泌 Ｉ 一 １ 、Ｉ １ Ｉ ２ Ｌ一 ８
Ｊｎ ２ ０ ｕ． ０ ２
肿 瘤 抗 原 基 因转 导 树 突 状 细 胞 的研 究 进 展
苏 中静综述 陈海滨 张锦垄 审 阅
（ 汕头大 学医学院组胚 教研 室 ，广东 ５５３） １０ １
［ 图分类 号］ Ｒ３ ２ ９ 中 ９ ．
［ 文献 标 识码 ］ Ａ
树 突状 细 胞 （ ｅ ｄ ｉｃｃ ｌ ，Ｄ Ｄ ｎ ｒｔ ｅｌ ｉ ｓ Ｃ） 是 体 内功 能 最强 的抗 原 提呈 细 胞 ，它们 的表 面表 达 主要组 织 相 容 性 复 合 物 （ ｊｒ Ｈｉ ｏ ｏ ａｉｉｔ ｏ Ｍａｏ ｓ ｃ ｍｐ ｔ ｌ ｙ Ｃ ｍ— ｔ ｂｉ