临床-20章解热镇痛抗炎药
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
8
1.抗炎作用
9
1.抗炎作用
除苯胺类外，都有较好的抗炎作用。 炎症产生：致炎因子PGs可引起血管扩张和组织水 肿，还与缓激肽、LTs等协同致炎。 抗炎原理：抑制炎症部位COX，使PGs的合成减少 ，发挥多种抗炎作用（如抑制炎症反应中WBC吞噬 、游走，减少缓激肽形成，抑制溶酶体酶释放等）
10
2．镇痛作用
不可逆的环氧酶抑制药
1.解热镇痛
具有较强的解热、镇痛作用（0.5g），适用于治 疗感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和 癌症患者的轻、中度疼痛。
20
2.抗炎抗风湿
作用较强，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛症状， 迅速缓解风湿性关节炎的症状，大剂量阿司匹林 （3~5g）能使风湿热症状在用药后24-48h明显好转， 可作为急性风湿热的鉴别诊断依据。
12
镇痛药和解热镇痛抗炎药在镇痛作用方面的比较
镇痛部位 作用机制 作用强度 临床应用
成瘾性
Aspirin
主要在外周 抑制PG合成
中等 慢性钝痛
无
Morphine
中枢 激动阿片受体
强大 剧烈疼痛
易产生
3. 解热作用
发热原理：
感染 组织损伤
炎症 免疫反应 恶性肿瘤
中性粒细胞 释放内热源
(IL-1)
中枢PG 合成增加
行性腮腺炎）伴发热的儿童服用阿斯匹林退热时， 发生肝脂肪变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为 突出表现。虽少见，可致死。
7.对肾脏的影响：对肾功能正常者无明显影响，对
肾功能不良者可引起水肿、多尿等损害，偶见间质 性肾炎、肾病综合征、肾衰竭。
30
二、苯胺类
对乙酰氨基酚(acetaminophen)
又名扑热息痛，是非那西丁的体内代谢产物。 解热镇痛作用强（与阿司匹林相似），无抗炎抗风 湿作用，对血小板和凝血时间亦无明显影响。 无明显胃肠刺激作用 不诱发瑞夷综合征 为非处方药 小儿退热的首选药 代谢产物有毒性，过量急性中毒可致肝细胞、肾小 管细胞坏死。
24
4.其他
流行病学研究结果表明，长期并规律性服用 阿司匹 林可降低结肠癌风险；研究发现服用阿司匹林的人 死于癌症的风险比不服用的人低30%。这是在癌症 被发现后11年以来的平均数据。
25
【不良反应】
1.胃肠道反应：上腹不适，恶心、呕吐
机制： ①对胃粘膜的直接刺激作用； ②抑制PG对胃粘膜的保护作用； ③大剂量可兴奋延髓CTZ。 注：胃溃疡及有溃疡病史者禁用。应餐后服用，同 服米索前列醇、抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。
处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。
4.过敏反应：
偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。
28
5.阿司匹林哮喘（指某些哮喘患者服用阿司匹林或
其他NSAIDs后可诱发哮喘）。
阿司匹林哮喘的发病机制：
①PGs合成受阻 ②LTs生成增加 肾上腺素治疗无效，抗组胺药、糖皮质激素有效；
29
6.瑞夷综合征：病毒感染（流感、水痘、麻疹、流
2
Brief descriptions
长久以来，对这类药物的作用机制尤其对它 们的共性进行了很多探讨 1971年，Vane与Smith Wills合作证实低浓 度的阿司匹林和吲哚美辛对催化产生PGs的 酶－环氧酶（cyclooxygenase，COX）有 抑制作用，才阐明NSAIDs的作用机制 NSAIDs的作用机制是抑制环氧酶，干扰体 内前列腺素（PGs）的生物合成。
炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质 （缓激肽、组胺、5-HT、PG）→痛觉感受器 → 疼痛；PGs还可提高痛觉感受器对致痛物 质的敏感性 NSAIDs：抑制外周病变部位的COX，减少 PGs的合成，且降低痛觉感受器对缓激肽致痛 作用的敏感性，减轻疼痛
11
镇痛作用部位主要在外周。 镇痛特点：为非成瘾性镇痛药，对轻、中度慢性 钝痛(关节痛、牙痛、痛经、产后疼痛及癌症转移 痛）有效，但对创伤性剧痛及内脏绞痛无效。
第20章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
1
Brief descriptions
解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有 抗炎、抗风湿作用的药物 代表药物：Aspirin 为了和甾体类抗炎药区别，解热镇痛抗炎 药又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）
38
阿司匹林
是一种古老的退热药，1899年开始使用，其退 热作用较强，但副作用大，主要为胃肠道出血，血 小板减少，其最严重副作用是瑞氏综合征，病死率 为30%。英国明确规定，16岁以下儿童禁用阿司匹 林。目前该药在国内儿科也趋于淘汰。
39
[附] 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于血中 尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏， 引起粒细胞浸润，造成局部炎症和疼痛。
[体内过程]
吸收：口服后迅速被胃肠黏膜吸收,小部分在胃、大 部分在小肠内吸收,在体内被酯酶水解成水杨酸 分布：以水杨酸盐的形式分布于关节腔、脑脊液和 胎盘 代谢：经肝脏代谢，口服剂量1g以内按一级动力学 消除；口服剂量1g以上零级动力学消除 排泄：肾脏排泄，碱化尿液促进排泄
19
[药理作用与临床用途]
31
三、吲哚类
吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）
1.为最强的COX抑制剂之一，其抗炎、镇痛作用较阿司匹林强 （10-40倍），解热作用与阿斯匹林相似；还能抑制磷脂酶 A2和磷脂酶C。 2.仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的风湿性和类风湿关
节炎；强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制 的发热。 3.不良反应多（胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过 敏反应）
40
秋水仙碱：抑制急性期的粒细胞的浸润，缓解症
状。不良反应多。
别嘌呤醇：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成。 丙磺舒：抑制肾小管对尿酸的再吸收。
41
复习题
简述阿司匹林的药理作用、作用机制及临床应用？ 简述阿司匹林的不良反应及防治措施？ 小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么？ 比较镇痛药物与解热镇痛抗炎药物在镇痛方面的区
21
3.影响血小板功能
小剂量（50~100mg/d）：不可逆地抑制血小板环氧 酶，减少血小板中TXA2的生成，从而影响血小板 的黏附及聚集。 大剂量：直接抑制血管壁的环氧酶，减少前列环素 PGI2合成， PGI2合成减少促进血小板聚集和血栓 形成。
22
血小板中COX对阿司匹林的敏感性远较血管 中COX高。 临床上应用小剂量（50-100mg/d）阿司匹林 预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心 脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展 性心肌梗死。
3
自膜磷脂生成的各种物质的生物活性及抗炎药作用部位示意图
PGs
中枢性发热介质－－发热 致痛物质+痛觉增敏(双重效应)－－疼痛 致炎物质+与其它致炎物质包括缓激肽、 组胺和LTs等有协同作用－－炎症
5
共同作用机制: 抑制环氧酶COX而减少 体内前列腺素(PGs) 的生物合成。
6
COX的类型
COX-1:结构型，存在于血管、胃、肾等组织中，生成生理
布洛芬
退热快而平稳，退热持续时间可达8h。胃肠道刺激等 不良反应明显低于阿司匹林，且易耐受，认为是安全 可靠的解热镇痛药物。布洛芬可单用，也常与其他一 些药物配伍以增强疗效。常用的复方锌布颗粒剂含有 葡萄糖酸锌，以促进人体的新陈代谢活力 布洛芬混悬液：臣功再欣(复方锌布颗粒),美林
36
对乙酰氨基酚
34
尼美舒利(瑞芝清) ：选择性抑制COX-2，
具有很强的解热、镇痛和抗炎作用强，副作用 较小，用于类风湿性、骨关节炎、术后疼痛、 上呼吸道感染引起的发热等。长期应用，胃粘 膜损伤及胃肠出血发生率低。但尼美舒利可致 急性肝炎、重症肝炎和重症肝损害，欧洲少数 国家已停止使用。
35
儿童发热的退热药选择问题
很少引起胃肠道不良反应。具有起效快、作用强 和安全的特点，该药是世界卫生组织(WHO)推荐 2个月以上婴儿和儿童高热时首选退热药.用于退 热一般不超过3天。治疗剂量一般不会引起肝肾功 能损害。 制剂：泰诺林，儿童百服宁口服液。
37
柴胡注射液
为中药柴胡提取的注射剂，该药退热作用较 慢且弱，但副作用少。规格为每支2毫升，用 量3岁以内小儿每次肌肉注射1/3-1/2支，大于 4岁每次1支。
15
氯丙嗪和阿司匹林对体温的影响比较
项目
氯丙嗪
阿司匹林
药物类别 抗精神失常药
解热镇痛抗炎药
特点
1.对发热者和正常人体温 均有降低作用
2.Biblioteka Baidu配合物理降温，可降 至正常体温以下
1.只降低发热者体温，不 降低正常人体温 2.不受物理降温影响
机制
直接抑制体温调节中枢
抑制PG的合成
用途 人工冬眠疗法（低温麻醉 只用于发热病人的退热
体温调节中枢 体温调节点 上移
产热＞散 热
体温上升
解热原理：通过抑制中枢PGs合成，使升高的体温
调定点恢复到正常水平。
解热特点： 1.使发热者的体温降低，但不能降至正常体温以下。 2.对正常人体温无影响。 注意：解热药是对症治疗，注意合理应用。 与氯丙嗪对体温的影响有何区别（机制、特点、用 途）？
别？
42
26
2.加重出血倾向：
不可逆抑制COX，对TXA2有强大而持久性抑 制作用，易引起出血，维生素K可以预防。 肝功能不全、低凝血酶原血症、VitK缺乏等 禁用。手术前一周、产妇临产前停用。
27
3.水杨酸反应：阿司匹林剂量过大(≥5g/d)，患者可出
现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退，严重 者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，上述症状总称为水 杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。
32
四、其他有机酸类药物特点
双氯芬酸 (扶他林）：可在关节滑液中蓄积,解热镇痛抗炎
作用较阿司匹林与吲哚美辛均强，而不良反应与阿司匹林相似
布洛芬（ibuprofen, 芬必得）：可缓慢进入滑膜腔，具有
明显的抗炎、解热、镇痛作用，用于治疗风关、类风关、强直 性关节炎、滑囊炎等，主要优点是胃肠道反应轻
吡罗昔康：具有很强的解热、镇痛、抗炎作用，且t1/2较长
16
【常见不良反应】
胃肠道反应 胃肠黏膜糜烂、溃疡、出血、穿孔
皮肤反应
肾损害
肾炎、肾乳头坏死
肝损伤
心血管系统 Bp↑、心律不齐
血液系统反应 凝血障碍、再障
其他
17
一、水杨酸类
COCOOH OH COHCOCH3 CH3COOH
COOH CCOCH3
水杨酸
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
18
阿司匹林（Aspirin）
性PGs，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能调节。
COX-2：诱导型，COX-2能促进合成病理性PGs，主要为
PGE2。能引起血管扩张和组织水肿，与缓激肽协同致炎。
本类药物对COX-2的抑制是其治疗作用的基础，而对 COX-1的抑制则是引起胃肠反应的主要原因。
7
分类：
根据对COX作用的选择性分类：非选择性 COX抑制药、选择性COX-2抑制药。 按化学结构又分为水杨酸类、苯胺类、吡唑 酮类、吲哚乙酸类及其他有机酸类。
(36-45h)
保泰松：抗炎抗风湿作用强，不良反应多且严重，临床少用
33
第二节 选择性环氧酶-2抑制药 塞来昔布：选择性抑制COX-2，对COX-2 的
选择性高于COX-1约375倍，用于风湿、类风湿 性关节炎和骨关节炎的治疗。不良反应轻，内镜 检查发现的消化性溃疡病例极少，是其主要优点， 对血小板凝聚和出血时间也无影响。
1.抗炎作用
9
1.抗炎作用
除苯胺类外，都有较好的抗炎作用。 炎症产生：致炎因子PGs可引起血管扩张和组织水 肿，还与缓激肽、LTs等协同致炎。 抗炎原理：抑制炎症部位COX，使PGs的合成减少 ，发挥多种抗炎作用（如抑制炎症反应中WBC吞噬 、游走，减少缓激肽形成，抑制溶酶体酶释放等）
10
2．镇痛作用
不可逆的环氧酶抑制药
1.解热镇痛
具有较强的解热、镇痛作用（0.5g），适用于治 疗感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和 癌症患者的轻、中度疼痛。
20
2.抗炎抗风湿
作用较强，能减轻炎症引起的红、肿、热、痛症状， 迅速缓解风湿性关节炎的症状，大剂量阿司匹林 （3~5g）能使风湿热症状在用药后24-48h明显好转， 可作为急性风湿热的鉴别诊断依据。
12
镇痛药和解热镇痛抗炎药在镇痛作用方面的比较
镇痛部位 作用机制 作用强度 临床应用
成瘾性
Aspirin
主要在外周 抑制PG合成
中等 慢性钝痛
无
Morphine
中枢 激动阿片受体
强大 剧烈疼痛
易产生
3. 解热作用
发热原理：
感染 组织损伤
炎症 免疫反应 恶性肿瘤
中性粒细胞 释放内热源
(IL-1)
中枢PG 合成增加
行性腮腺炎）伴发热的儿童服用阿斯匹林退热时， 发生肝脂肪变性-脑病综合征，以肝衰竭合并脑病为 突出表现。虽少见，可致死。
7.对肾脏的影响：对肾功能正常者无明显影响，对
肾功能不良者可引起水肿、多尿等损害，偶见间质 性肾炎、肾病综合征、肾衰竭。
30
二、苯胺类
对乙酰氨基酚(acetaminophen)
又名扑热息痛，是非那西丁的体内代谢产物。 解热镇痛作用强（与阿司匹林相似），无抗炎抗风 湿作用，对血小板和凝血时间亦无明显影响。 无明显胃肠刺激作用 不诱发瑞夷综合征 为非处方药 小儿退热的首选药 代谢产物有毒性，过量急性中毒可致肝细胞、肾小 管细胞坏死。
24
4.其他
流行病学研究结果表明，长期并规律性服用 阿司匹 林可降低结肠癌风险；研究发现服用阿司匹林的人 死于癌症的风险比不服用的人低30%。这是在癌症 被发现后11年以来的平均数据。
25
【不良反应】
1.胃肠道反应：上腹不适，恶心、呕吐
机制： ①对胃粘膜的直接刺激作用； ②抑制PG对胃粘膜的保护作用； ③大剂量可兴奋延髓CTZ。 注：胃溃疡及有溃疡病史者禁用。应餐后服用，同 服米索前列醇、抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。
处理措施：立即停药，静滴碳酸氢钠碱化尿液。
4.过敏反应：
偶见皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿和过敏性休克。
28
5.阿司匹林哮喘（指某些哮喘患者服用阿司匹林或
其他NSAIDs后可诱发哮喘）。
阿司匹林哮喘的发病机制：
①PGs合成受阻 ②LTs生成增加 肾上腺素治疗无效，抗组胺药、糖皮质激素有效；
29
6.瑞夷综合征：病毒感染（流感、水痘、麻疹、流
2
Brief descriptions
长久以来，对这类药物的作用机制尤其对它 们的共性进行了很多探讨 1971年，Vane与Smith Wills合作证实低浓 度的阿司匹林和吲哚美辛对催化产生PGs的 酶－环氧酶（cyclooxygenase，COX）有 抑制作用，才阐明NSAIDs的作用机制 NSAIDs的作用机制是抑制环氧酶，干扰体 内前列腺素（PGs）的生物合成。
炎症疼痛：组织损伤或发炎→释放致痛物质 （缓激肽、组胺、5-HT、PG）→痛觉感受器 → 疼痛；PGs还可提高痛觉感受器对致痛物 质的敏感性 NSAIDs：抑制外周病变部位的COX，减少 PGs的合成，且降低痛觉感受器对缓激肽致痛 作用的敏感性，减轻疼痛
11
镇痛作用部位主要在外周。 镇痛特点：为非成瘾性镇痛药，对轻、中度慢性 钝痛(关节痛、牙痛、痛经、产后疼痛及癌症转移 痛）有效，但对创伤性剧痛及内脏绞痛无效。
第20章 解热镇痛抗炎药
antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs
1
Brief descriptions
解热镇痛抗炎药 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有 抗炎、抗风湿作用的药物 代表药物：Aspirin 为了和甾体类抗炎药区别，解热镇痛抗炎 药又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）
38
阿司匹林
是一种古老的退热药，1899年开始使用，其退 热作用较强，但副作用大，主要为胃肠道出血，血 小板减少，其最严重副作用是瑞氏综合征，病死率 为30%。英国明确规定，16岁以下儿童禁用阿司匹 林。目前该药在国内儿科也趋于淘汰。
39
[附] 抗痛风药
痛风是体内嘌呤代谢紊乱的一种疾病，由于血中 尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织和肾脏， 引起粒细胞浸润，造成局部炎症和疼痛。
[体内过程]
吸收：口服后迅速被胃肠黏膜吸收,小部分在胃、大 部分在小肠内吸收,在体内被酯酶水解成水杨酸 分布：以水杨酸盐的形式分布于关节腔、脑脊液和 胎盘 代谢：经肝脏代谢，口服剂量1g以内按一级动力学 消除；口服剂量1g以上零级动力学消除 排泄：肾脏排泄，碱化尿液促进排泄
19
[药理作用与临床用途]
31
三、吲哚类
吲哚美辛（Indomethacin，消炎痛）
1.为最强的COX抑制剂之一，其抗炎、镇痛作用较阿司匹林强 （10-40倍），解热作用与阿斯匹林相似；还能抑制磷脂酶 A2和磷脂酶C。 2.仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著的风湿性和类风湿关
节炎；强直性脊椎炎，骨关节炎；癌性发热及其他不易控制 的发热。 3.不良反应多（胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过 敏反应）
40
秋水仙碱：抑制急性期的粒细胞的浸润，缓解症
状。不良反应多。
别嘌呤醇：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生成。 丙磺舒：抑制肾小管对尿酸的再吸收。
41
复习题
简述阿司匹林的药理作用、作用机制及临床应用？ 简述阿司匹林的不良反应及防治措施？ 小剂量阿司匹林防止血栓形成的机制是什么？ 比较镇痛药物与解热镇痛抗炎药物在镇痛方面的区
21
3.影响血小板功能
小剂量（50~100mg/d）：不可逆地抑制血小板环氧 酶，减少血小板中TXA2的生成，从而影响血小板 的黏附及聚集。 大剂量：直接抑制血管壁的环氧酶，减少前列环素 PGI2合成， PGI2合成减少促进血小板聚集和血栓 形成。
22
血小板中COX对阿司匹林的敏感性远较血管 中COX高。 临床上应用小剂量（50-100mg/d）阿司匹林 预防心肌梗塞及脑血栓形成；治疗缺血性心 脏病（包括稳定型、不稳定型心绞痛及进展 性心肌梗死。
3
自膜磷脂生成的各种物质的生物活性及抗炎药作用部位示意图
PGs
中枢性发热介质－－发热 致痛物质+痛觉增敏(双重效应)－－疼痛 致炎物质+与其它致炎物质包括缓激肽、 组胺和LTs等有协同作用－－炎症
5
共同作用机制: 抑制环氧酶COX而减少 体内前列腺素(PGs) 的生物合成。
6
COX的类型
COX-1:结构型，存在于血管、胃、肾等组织中，生成生理
布洛芬
退热快而平稳，退热持续时间可达8h。胃肠道刺激等 不良反应明显低于阿司匹林，且易耐受，认为是安全 可靠的解热镇痛药物。布洛芬可单用，也常与其他一 些药物配伍以增强疗效。常用的复方锌布颗粒剂含有 葡萄糖酸锌，以促进人体的新陈代谢活力 布洛芬混悬液：臣功再欣(复方锌布颗粒),美林
36
对乙酰氨基酚
34
尼美舒利(瑞芝清) ：选择性抑制COX-2，
具有很强的解热、镇痛和抗炎作用强，副作用 较小，用于类风湿性、骨关节炎、术后疼痛、 上呼吸道感染引起的发热等。长期应用，胃粘 膜损伤及胃肠出血发生率低。但尼美舒利可致 急性肝炎、重症肝炎和重症肝损害，欧洲少数 国家已停止使用。
35
儿童发热的退热药选择问题
很少引起胃肠道不良反应。具有起效快、作用强 和安全的特点，该药是世界卫生组织(WHO)推荐 2个月以上婴儿和儿童高热时首选退热药.用于退 热一般不超过3天。治疗剂量一般不会引起肝肾功 能损害。 制剂：泰诺林，儿童百服宁口服液。
37
柴胡注射液
为中药柴胡提取的注射剂，该药退热作用较 慢且弱，但副作用少。规格为每支2毫升，用 量3岁以内小儿每次肌肉注射1/3-1/2支，大于 4岁每次1支。
15
氯丙嗪和阿司匹林对体温的影响比较
项目
氯丙嗪
阿司匹林
药物类别 抗精神失常药
解热镇痛抗炎药
特点
1.对发热者和正常人体温 均有降低作用
2.Biblioteka Baidu配合物理降温，可降 至正常体温以下
1.只降低发热者体温，不 降低正常人体温 2.不受物理降温影响
机制
直接抑制体温调节中枢
抑制PG的合成
用途 人工冬眠疗法（低温麻醉 只用于发热病人的退热
体温调节中枢 体温调节点 上移
产热＞散 热
体温上升
解热原理：通过抑制中枢PGs合成，使升高的体温
调定点恢复到正常水平。
解热特点： 1.使发热者的体温降低，但不能降至正常体温以下。 2.对正常人体温无影响。 注意：解热药是对症治疗，注意合理应用。 与氯丙嗪对体温的影响有何区别（机制、特点、用 途）？
别？
42
26
2.加重出血倾向：
不可逆抑制COX，对TXA2有强大而持久性抑 制作用，易引起出血，维生素K可以预防。 肝功能不全、低凝血酶原血症、VitK缺乏等 禁用。手术前一周、产妇临产前停用。
27
3.水杨酸反应：阿司匹林剂量过大(≥5g/d)，患者可出
现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣及视力和听力减退，严重 者出现高热、精神错乱甚至昏迷、惊厥，上述症状总称为水 杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。
32
四、其他有机酸类药物特点
双氯芬酸 (扶他林）：可在关节滑液中蓄积,解热镇痛抗炎
作用较阿司匹林与吲哚美辛均强，而不良反应与阿司匹林相似
布洛芬（ibuprofen, 芬必得）：可缓慢进入滑膜腔，具有
明显的抗炎、解热、镇痛作用，用于治疗风关、类风关、强直 性关节炎、滑囊炎等，主要优点是胃肠道反应轻
吡罗昔康：具有很强的解热、镇痛、抗炎作用，且t1/2较长
16
【常见不良反应】
胃肠道反应 胃肠黏膜糜烂、溃疡、出血、穿孔
皮肤反应
肾损害
肾炎、肾乳头坏死
肝损伤
心血管系统 Bp↑、心律不齐
血液系统反应 凝血障碍、再障
其他
17
一、水杨酸类
COCOOH OH COHCOCH3 CH3COOH
COOH CCOCH3
水杨酸
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
18
阿司匹林（Aspirin）
性PGs，参与血管舒缩、血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分 泌及肾功能调节。
COX-2：诱导型，COX-2能促进合成病理性PGs，主要为
PGE2。能引起血管扩张和组织水肿，与缓激肽协同致炎。
本类药物对COX-2的抑制是其治疗作用的基础，而对 COX-1的抑制则是引起胃肠反应的主要原因。
7
分类：
根据对COX作用的选择性分类：非选择性 COX抑制药、选择性COX-2抑制药。 按化学结构又分为水杨酸类、苯胺类、吡唑 酮类、吲哚乙酸类及其他有机酸类。
(36-45h)
保泰松：抗炎抗风湿作用强，不良反应多且严重，临床少用
33
第二节 选择性环氧酶-2抑制药 塞来昔布：选择性抑制COX-2，对COX-2 的
选择性高于COX-1约375倍，用于风湿、类风湿 性关节炎和骨关节炎的治疗。不良反应轻，内镜 检查发现的消化性溃疡病例极少，是其主要优点， 对血小板凝聚和出血时间也无影响。