抑郁症患者血清一氧化氮水平研究

・论著・
抑郁症患者血清一氧化氮水平研究
沙维伟,张晓斌,周宏辉,张玉梅,陈茜,刘进文
摘要:　目的:探讨血清一氧化氮(NO )水平与抑郁症之间的关系。

　方法:治疗前和治疗第2、4、8周分别检测抑郁症患者血清NO 含量,并与对照组比较。

　结果:治疗前,抑郁症组血清NO 水平与对照组相比,差异具有显著性(P <0.01)。

两组的血清NO 水平与年龄、性别无明显相关。

抑郁症组的血清
NO 水平与发病年龄、严重程度、病程、情感障碍家族史以及有无自杀行为均无明显关系。

治疗第2、4、8
周抑郁症患者血清NO 水平逐渐降低致对照组水平,与治疗前相比差异有显著性(P <0.01)。

　结论:
NO 可能在抑郁症的发病机制中起一定作用。

关键词:　抑郁症;　一氧化氮
中图分类号:　R74914 文献标识码:　A 文章编号:　100523220(2008)0520317203
A study of the seru m n itr i c ox i de level i n the depressi ve pa ti en ts SHA W ei 2w ei,ZHAN G X iao 2bin,ZHOU Hong 2hui,ZHAN G Yu 2m ei,CHEN X i,L I U J in 2w en .Yangzhou W u Tai Shan hospital,Yangzhou 225003,China
Abstract:　O bjecti ve:To exp l ore the relati onshi p bet w een the level of the seru m nitric oxide (NO )and the features of dep ressive dis order .　M ethod:The seru m NO level of the dep ressive patients were measured and compared with the nor mal gr oup bef ore and after 2、4、8weeks treat m ent .　Results:Bef ore treat m ent,the dep ressive gr oup had significant difference compared with nor mal gr oup in the seru m NO level (P <0.01).No significant correlati on were found a mong the level of the seru m NO and age or gender bet w een the t w o gr oup s .There was no significant relati onshi p bet w een the level of the seru m NO and age of onset,severity of the disease,durati on,fam ily hist ory of mood dis orders,suicidal behavai or .The level of the seru m NO decreased gradually af 2ter 2,4,8weeks treat m ent,and was significantly different compared with baseline (P <0.01)　Conclusi on:NO m ight be involved in the pathogenesis of the dep ressi on .
Key words:　dep ressive dis order;　nitric oxide
一氧化氮(NO )是一种重要的气态神经递质,由
L 2精氨酸经NO 合成酶(NOS )催化合成,参与中枢神经系统多种神经递质调节,其中对中枢52羟色胺
(52HT )功能有重要的作用[1]。

帕罗西汀能抑制NOS 的活性,而且NOS 的抑制剂能表现出抗抑郁的
特点[2]。

这表明NO 可能与抑郁症神经生物学发病机制及抗抑郁剂的疗效有关。

本研究旨在探讨抑郁症患者血清NO 浓度水平以及抗抑郁剂治疗对血清NO 的影响。

作者单位:225003　江苏扬州五台山医院通讯作者:沙维伟,E 2Mail:s ww63723@s ohu .com
1　对象和方法1.1　对象
抑郁症组:为2006年8月至2007年8月我院住院的抑郁症急性发作期患者;符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版抑郁症的诊断标准;汉密尔顿抑郁量表(HAMD,17项)评分≥17分;无严重躯体及其他精神疾病;无药物或酒依赖。

共82例,平均年龄(44.5±14.5)岁,其中男37例,女45例;以选择性52HT 再摄取抑制剂(SSR Is )治疗者41例,以52HT 去甲肾上腺素(S NR Is )治疗者29例,以米氮平
治疗者12例,未合用其他抗精神病药。

53例完成8
周随访。

对照组:为无精神疾病史及家族史;无严重躯体疾病;无药物或酒依赖史者。

共50名,年龄(44.7±13.9)岁,其中男22名,女28名。

两组年龄、性别差异均无显著性(P >0.05)。

所有受试者对本研究均知情同意。

1.2　方法
治疗前后应用HAMD 评估抑郁严重程度。

分别抽取抑郁症组患者抗抑郁治疗前和治疗2、4、8周的空腹静脉血5m l,常规分离出血清后,-80℃保存。

对照组也以同样方法留取1次血清标本。

血清NO 浓度的测定:NO 化学性质活跃,在体内代谢很
快转为NO 2-和NO 3-,而NO 2-又进一步转化为NO 3-。

利用硝酸还原酶特异性将NO 3-
还原为NO 2-,通过显色深浅测定其浓度的高低,每标本同
批次测定2次,取其平均值。

1.3　统计
统计分析使用SPSS 10.0软件包,计数资料采
用χ2
检验。

计量资料采用t 检验或方差分析;计量资料相关性检验采用Pears on 相关分析。

・
713・临床精神医学杂志2008年第18卷第5期
2　结果
2.1　治疗前两组血清NO水平比较
治疗前,抑郁症组平均血清NO浓度为(71.6±45.5)μmol/L,显著高于对照组(47.6±27.8)μmol/ L(t=3.75,P<0.01)。

两组的血清NO水平与年龄无明显相关性(抑郁症组:r=-0.22,P>0.05;对照组r=0.25,P>0.05)。

不同性别间的血清NO水平差异无显著性。

抑郁症组男性为(71.3±44.2)μmol/L,女性为(78.6±47.0)μmol/L,(P>0.05);对照组男性为(40.9±24.0)μmol/L,女性为(52.8±29.8)μmol/L,(P>0.05)。

抑郁症组中18例有自杀行为的患者,血清NO平均浓度为(66.6±26.2)μmol/L,64例无自杀行为的患者血清NO平均浓度为(70.3±45.6)μmol/L,二者之间相比差异无显著性(t=0.32,P>0.05)。

抑郁症组中,抑郁症的发病年龄、病程与血清NO水平无明显相关性(r=-0.19, P>0.05;r=-0.05,P>0.05),HA MD评分(28.6±7.9)与血清NO水平也无明显相关性(r=-0.06,P >0.05)。

15例有心境障碍家族史的抑郁症患者与67例无家族史的抑郁症患者相比,血清NO水平差异无显著性(P>0.05)。

2.2　治疗前后抑郁症组血清NO水平的比较
抑郁症组有53例完成了8周的随访研究。

抗抑郁药治疗第2周开始,血清NO水平逐渐降低,至第4和第8周末已降至对照组水平,与治疗前相比差异有显著性(P<0.01)。

抑郁症组的第4和第8周末血清NO水平与对照组相比差异无显著性(P> 0.05)。

见表1。

表1　两组治疗前后血清NO水平的比较(珋x±s)
组别例数时间NO水平(μmol/L)抑郁症组53治疗前　70.6±47.7△△
治疗2周58.4±32.033
治疗4周48.5±27.133
治疗8周44.1±26.133对照组　50入组时　47.6±27.8
注:与治疗前比较,33P<0.01;两组比较△△P<0.01
3　讨论
NO具有活跃的生物化学性质,能与各种物质共轭结合。

NO生成后很快即被氧化,以硝酸根和亚根的形式存在于细胞内外液中,使NO失去生物活性。

NO还可与超氧化离子、血红蛋白和其他血红蛋白结合而失去生物活性。

NO是脑内重要的神经递质,在生理条件下,NO能阻断N2甲基D天门冬氨酸(NMDA)受体的作用,使NMDA受体的巯基亚硝酰基化,抑制NMDA受体的过度兴奋,减少钙内流,进而减轻神经元的兴奋性毒性损害。

过量的NO则表现出毒性作用,通过抑制DNA复制过程中的核糖还原酶,抑制细胞的增殖,使核酸分子断裂影响靶细胞的修复和蛋白合成[3]。

NO易与超氧阴离子O2-反应,产生过氧化亚硝酰基阴离子(ONOO-),ONOO-为强氧化剂,酸化后分解为更强的氧化剂OH-和NO
2
,OH-和NO2具有很大的细胞毒性,使细胞膜发生脂质过氧化反应[4]。

本研究发现,抑郁症患者血清NO水平明显升高,经抗抑郁药治疗后,血清NO水平逐渐恢复到正常水平,与国外报道抑郁症患者NO相应产物升高的研究一致[5]。

据报道帕罗西汀治疗的抑郁症患者的血浆NO浓度明显下降。

本研究中所使用的各种抗抑郁药也发现这些作用不同神经递质的抗抑郁药能使抑郁症患者过高的血清NO水平逐渐降低到正常水平。

本研究未发现抑郁症患者血清NO水平与性别、发病年龄、病程、心境障碍家族史等有相关性。

同样,血清NO水平与HAMD评分也无明显相关性,这可能与我们检测的是患者外周血清NO水平,未能真正反应出中枢NO水平变化有关;另外本研究所入组的抑郁症患者例数偏少,可能还不能得出血清NO水平与HAMD评分之间有无明显相关性的结论。

NO对中枢52HT的功能具有重要的调节作用,52HT的功能降低与自杀或攻击行为密切相关,Ki m[6]研究发现具有自杀未遂的抑郁症患者血浆NO产物显著高于无自杀的抑郁症患者和正常对照组。

本研究无此发现可能与研究样本过少有关。

NO可能主要通过两方面造成抑郁症的脑损伤。

一方面,NO可激活下丘脑2垂体2肾上腺轴,通过促肾上腺皮质激素释放激素使促肾上腺皮质激素水平增高,导致糖皮质激素分泌增加,进而损伤脑组织[7]。

另一方面,NO自由基衍生物和在此基础上的新生自由基所产生的神经毒性可造成抑郁症脑损伤,有研究发现抑郁症大鼠大脑损伤可能与氧自由基及NO含量增加有关[8]。

这些研究提示抑制NO 生成和NOS活性可能成为抗抑郁治疗的新手段。

目前国内外对NO和NOS在抑郁症中所起作用仍无定论。

还有待进一步的研究来探寻NO在抑郁症中的作用,并可能开辟新的抗抑郁治疗途径。

参考文献:
[1]Yamada K,Noda Y,Nakaya ma S,et al.Role of nitric oxide in
learning and me mory and in monoa m ine metabolis m in the rat brain
[J].B r J Phar macol,1995,115:8522858.
[2]Finkel MS,Laghrissi2Thode F,Poll ock BG,et al.Par oxetine is a
novel nitric oxide synthase inhibit or[J].Psychophar macol Bull,
1996,32:6532658.
・
8
1
3
・J Clin Psychiatry,2008,Vol18,No.5
[3]张洪,慕容慎行.一氧化氮与神经系统疾病[J].临床神经病学
杂志,2000,13:1242126.
[4]孙蔚,吴兆龙.细胞外超氧化物歧化酶(EC2S OD)对一氧化氮
生物活性调节研究[J].国外医学泌尿系统分册,1997,17:2202 224.
[5]Suzuki E,Yagi G,Nakaki T,et al.Elevated p las ma nitrate levels in
dep ressive states[J].J Affect D is ord.2001,63:2212224.
[6]Ki m YK,Paik J W,Lee S W,et al.I ncreased p las ma nitric oxide
level ass ociated with suicide attemp t in dep ressive patients[J].
Pr og Neur op sychophar macol B i ol Psychiatry,2006,30:109121096.
[7]Mc Leod T M,Lopez2Figuer oa AL,Lopez2Figuer oa MO.N itric oxide,
stress,and dep ressi on[J].Psychophar macol Bull,2001,35:242
41.
[8]秦晓松.NO与抑郁症的脑损害[J].国外医学精神病学分册,
2002,29:1502152.
(收稿日期:2007212203　修回日期:2007212223)
・临床研究・
文拉法辛与氟西汀治疗强迫症对照观察
张云彪,金梦瑶,朱建中,陆志新,张国富
关键词:　文拉法辛;　氟西汀;　强迫症
中图分类号:　R749.053 文献标识码:　B 文章编号:　100523220(2008)0520319201
强迫症可能与脑内52羟色胺(52HT)功能低下或突触间隙可利用52HT含量降低有关[1]。

我们对文拉法辛与氟西汀治疗强迫症进行对照研究,报告如下。

1　对象和方法
为2005年10月至2006年10月我院门诊及住院患者,符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版强迫症诊断标准;耶鲁2布朗强迫症量表(Y2BOCS)≥18分;排除器质性疾病。

共60例,随机分为两组。

文拉法辛组30例,男10例,女20例;平均年龄(36.9±12.6)岁;平均病程(3.6±1.7)年。

氟西汀组30例,男9例,女21例;平均年龄(37.1±16.0)岁;平均病程(3.6±2.0)年;两组以上各项差异均无显著性(P均>0.05)。

停药1周清洗。

文拉法辛治疗剂量为150～250mg/d,平均(161.0±67.9)mg/d;氟西汀治疗剂量20～60mg/d,平均(47.1±11.6)mg/d。

疗程8周。

量表采用Y2BOCS、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)及治疗中出现的症状量表(TESS),分别于治疗前和治疗2、4、8周各评定1次。

以Y2BOCS减分率≥50%为痊愈,≥35%为显著进步,≥20%为进步,<20%为无效。

治疗前后查血、尿常规,肝肾功能,心电图,血压等。

采用SPSS12.0软件分析,作t检验和χ2检验。

2　结果
文拉法辛组痊愈8例,显著进步9例,进步6例,无效7例,显效率56.7%,有效率76.7%;氟西汀组分别为7、6、7、和10例,显效率43.3%,有效率66.7%,两组比较差异无显著性(P>0.05)。

治疗2周,文拉法辛组Y2BOCS、HAMA评分较治疗前显著下降(P<0.05),而氟西汀组治疗4周才有明显下降;两组Y2BOCS、HAMD评分差异无显著性(P均> 0.05),但HAMA评分有显著差异(P<0.05)。

见表1。

表1　两组治疗前后Y2BOCS、HAMA及HAMD评分比较(珋x±s)
组别例数量表治疗前治疗2周治疗4周治疗6周治疗8周
文拉法辛组30Y2BOCS21.78±3.7217.89±3.973△15.05±5.8114.27±6.5411.56±7.54 HAMA10.42±3.547.39±3.563△ 4.62±2.7333 3.72±2.7633 3.23±2.8133
HAMD12.11±4.969.53±5.027.18±4.7633 6.38±4.9533 5.75±4.9633氟西汀组30Y2BOCS22.74±6.8120.21±7.4118.40±7.343316.84±7.713315.11±7.0933 HAMA11.72±4.429.92±3.84 5.76±3.2733 4.36±2.8433 3.65±2.2533
HAMD12.26±4.3610.12±4.517.79±4.17337.48±4.8133 6.59±4.533 注:与治疗前比较,3P<0.05,33P<0.01;两组间比较,△P<0.05
文拉法辛组出现不良反应9例(30.0%),氟西汀组10例(33.3%),两组TESS比较差异无显著性(P>0.05)。

两组主要不良反应为血压升高(7例和3例),心动过速(8例和4例),失眠(1例和6例),恶心(2例和7例)。

3　讨论
本研究结果表明,文拉法辛与氟西汀对强迫症均有显著疗效,文拉法辛起效较快,可能与文拉法辛对肾上腺素β受
作者单位:214151　江苏无锡市精神卫生中心(张云彪,朱建中,陆志新,张国富);江苏苏州大学药学院(金梦瑶)
通讯作者:张云彪,E2Mail:zyb7788@s 体的快速下调作用有关。

本研究还显示,文拉法辛与氟西汀均较安全,文拉法辛组主要不良反应为血压升高、心动过速;而氟西汀组主要为恶心,失眠。

由此可见对伴有心血管疾病的强迫症患者宜选用氟西汀,而对于伴有明显焦虑、抑郁的强迫症患者宜选用文拉法辛,对改善睡眠、提高服药依从性有较好的作用。

参考文献:
[1]向虎,杜海英.国产氟西汀治疗强迫症的对照研究[J].临床精
神医学杂志,1997,7:34235.
(收稿日期:2007209218　修回日期:2007210208)
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9
1
3
・
临床精神医学杂志2008年第18卷第5期。