银屑病治疗研究新进展

银屑病治疗研究新进展
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，难治易复发。

目前治疗方法主要是药物治疗。

随着对银屑病发病机制研究的不断深入，一些新型药物给银屑病的治疗带来广阔的前景。

本文就近年国内外对银屑病的治疗方法和药物新进展进行综述。

标签：银屑病；药物/方法；治疗；进展
银屑病是一种常见的以皮肤表皮细胞增殖加速、角化不全和真皮淋巴细胞浸润的慢性炎症反应为特征的红斑鳞屑性皮肤病。

流行病学调查研究示［1，2］，遗传因素在银屑病发病中起重要作用。

在我国的人群发病率由1984年的0.12‰上升至近年的0.72‰［3］。

近年来，随着生物科学的发展及对银屑病发病机制研究的不断深入，对本病的治疗有了较大进展。

笔者就近年国内外对银屑病治疗方
法和药物新进展综述如下。

1 传统药物治疗
临床较为常用的局部用药主要有糖皮质激素类药物，特别是倍他米松和氯倍他索是大多数轻度和中度银屑病患者的首选基础性治疗药物。

此外，还有钙泊三醇、他扎罗汀等类维生素A类物质和钙泊三醇-倍他米松复合制剂等临床较为常用的银屑病局部治疗用药物，这些局部用药物的疗效差异较大，但通常都相对较安全。

对于糖皮质激素在银屑病中的应用一直存在争议，一般认为糖皮质激素仅适用于红皮病型、关节病型或泛发性脓疱型银屑病且使用他药无效者。

黄岚等［4］通过对钙泊三醇倍他米松软膏外用治疗寻常性银屑病的疗效观察，结果治疗4 w 后试验组PASI评分较基线下降百分比（79.23％）大于对照组（70.43％），两组比较，差异有统计学意义（P＜0.01）；且在治疗1 w后的疗效优于对照组；治疗4 w后，PASI评分较基线下降≥75％的患者频数百分比比较，试验组有效率为73.03％，对照组为48.32％，两组差异有统计学意义（P＜0.01）。

研究认为，倍他米松是一种强效糖皮质激素，具有较强的抗炎作用，与钙泊三醇均能有效治疗寻常性银屑病，在4 w疗程中联合治疗与卡泊三醇或倍他米松單一治疗比较，起
效更快，疗效更优。

2 分子生物学
生物制剂因其能够特异性地靶向免疫系统与传统全身用药物相比，具有更好的安全性和耐受性，因而更适于用作更长期的银屑病治疗［5］。

生物制剂是利用重组DNA技术大规模合成或从动物组织提取的具有一定药理作用的生物蛋白质分子，可以模拟和/或干扰体内某种蛋白质分子的功能［6，7］。

依据生物制剂的生物学特性可将其分为三类，即单克隆抗体、免疫球蛋白融合蛋白及重组人源细胞因子；依据不同的作用靶点，可将其分为抑制抗原呈递和共刺激、抑制T淋巴细胞活化、直接杀伤活化的T淋巴细胞、抑制炎症介质和调节细胞因子平衡五类。

2003年元月被美国FDA批准的一种人源性淋巴细胞功能相关抗原-3（LFA）IgG-1融合蛋白阿法塞特用于治疗中至重度银屑病，它能阻断抗原提呈细胞上LFA-3与T细胞上CD2的结合，此外，本品的IgG区与巨噬细胞和自然杀伤细胞等细胞上FcrIII受体结合而导致记忆性T淋巴细胞的选择性凋亡，进而达到治疗银屑病的目的。

同年，美国FDA还批准依法利珠可以用于治疗银屑病，它是一种重组人源单克隆IgGl抗体，能够与LFA-l的CDl la亚单位相结合，并能抑制LFA-I与细胞间黏附分子-1的相互作用，有效阻断涉及银屑病的免疫病理机制中T细胞介导的多种病理过程［8］。

作为人源性双聚体融合蛋白的依钠西普，它双聚体结构可使其同时与肿瘤坏死因子-α的两个分子相结合，并可防止与细胞表面TNF受体相结合，而阻断其炎症过程。

2008年12月在加拿大首次上市的人源化抗IL-12/IL-23单克隆抗体新药stekinumab（CNTO-127），其可与白介素（IL）-12和IL-23 p40亚基特异性结合，是一种新型靶向生物制剂，目前已在美国、英国等多个国家上市，适应证为对环孢霉素、甲氨蝶呤及光疗法等其他治疗无反应或有禁忌症或不耐受的成年中重度斑块型银屑病患者治疗。

Krueger等［9］采用双盲、安慰剂对照研究，将纳入的320例中重度银屑病患者随机分为stekinumab治疗组或安慰剂组，疗程为12 w，根据PASI评分，比较各组与基线相比改善达到75％（PASI 75）的患者比率，结果本品单剂45 mg和90 mg组分别为51.6％和59.4％，每4 w 45 mg组或每4 w 90 mg组相应的分别为67.2％和81.3％，与安慰剂组（1.6％）相比差异显著（P＜0.001）。

同时在本组研究中的组织学分析示，stekinumab可显著减少皮损表皮的厚度，进一步证实了stekinumab
治疗中重度银屑病的功效。

3 免疫组化
免疫异常是银屑病发病的重要机制。

近年来，银屑病的免疫组化研究日益受到重视，研究倾向于银屑病是Th1/Th17混合途径的免疫性疾病，其免疫机制主要是T淋巴细胞在靶部位的浸润进而产生IFN-γ等介质，诱导表皮细胞增生及活化角质细胞。

罗权等［10］应用甲氨蝶呤对15例关节病型银屑病患者治疗前、治疗中、治疗后（基本痊愈）的血清TNF-α水平进行了检测，结果示，随着治疗时间逐渐延长，患者病情好转，其血清TNF-α水平逐渐降低，治疗中期TNF-α水平较治疗前明显下降；当患者病情基本痊愈时，与对照组相比，虽然患者血清的TNF-α水平仍高于正常人，但差异无统计学意义（P＞0.05）。

何玉清等［11］采用甲氨蝶呤治疗前银屑病，并通过对患者外周血T细胞培养上清中IFN-γ水平进行检测，结果示，治疗组明显高于健康对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.01）；经甲氨蝶呤治疗8 w后银屑病患者外周血T细胞培养上清中IFN-γ水平
与健康对照组间差异无统计学意义（P＞0.05），证实了INF-γ在诱发和维持银屑病炎性浸润中的作用。

4 光疗和光化学疗法
近年来出现窄波中波紫外线（UVB）、308 nm准分子激光和药浴法光化学疗法（PUV A），在治疗银屑病方面取得了较好的临床疗效。

窄波中波紫外线和长波紫外线主要通过调节皮肤免疫系统来发挥对多种皮肤病的治疗作用。

窄波中波紫外线可以使细胞核DNA形成光聚物，抑制银屑病患者表皮细胞的增殖。

此外，窄波中波紫外线和长波紫外线照射可诱导角质形成细胞产生具有抗炎或免疫抑制作用的介质如白介素（IL）-1、IL-6、肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2等发挥免疫调节作用，改变朗格汉斯细胞的抗原提呈功能。

308 nm准分子激光是近几年兴起的新型紫外线光源，只作用于皮损部位，安全有效，尤其适用于皮损面积不
大但对一般治疗反应不佳的患者。

5 其他
抗血管生长药物：最近研究显示，血管内皮细胞生长因子（vEGF）在促进斑块状银屑病的血管生成中起着关键性作用［12］。

肿瘤学研究方面所取得的重要进展之一就是抗血管生成药物在肿瘤治疗上的应用，因为血管生成决定着肿瘤的转移及局部肿瘤的存活，最近合成的数种血管生成拮抗药物在肿瘤动物模型中已显示出较好疗效，可能成为银屑病潜在的治疗药物。

中医药：临床实践证实中医药治疗银屑病是有效的，中医学认为本病血热、血瘀和血燥是银屑病的主要原因，久病又可致血虚。

近几年来，一些学者的研究也证明了中药治疗银屑病的效
果而且不良反应较小。

综上所述，银屑病是一种难治性且易复发的慢性疾病，国内外学者不断研究更有效的药物，治疗银屑病的药物和方法日益涌现。

对银屑病的治疗应采用综合方法治疗，可根据患者的依从性，采用个体化的治疗方案，以提高用药安全性、
有效性和减少药物不良反应的发生。

参考文献
［1］Menter A,Gottlieb A,Feldman SR,et al.Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis：Section 1.O verview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics.J Am Acad Dermatol，2008，58（5）：826-850.
［2］张广中，王萍，李若瑜，等.银屑病流行病学研究进展.实用皮肤病学杂志，2008，1（4）：247-249.
［3］魏娟.银屑病的发病机制与临床诊断进展.黑龙江医学，2005，29（5）：344-346.
［4］黄岚，马莉，黄琼，等.钙泊三醇倍他米松软膏外用治疗寻常性银屑病的随机、双盲、对照研究.中华皮肤科杂志，2009，42（10）：691-693.
［5］马培奇.银屑病治疗药物发展现状、研发进展和市场趋势.上海医药，2010，31（4）：179-181.
［6］Mrowiezt U.Advnaces in systemic therapy for Psoriasis.Clin ExP Demratol，2001，26（4）：362-367.
［7］王俊，季必華.银屑病治疗进展.中国麻风皮肤病杂志，2009，25（8）：606-607.
［8］唐鸿珊，朱一元.生物制剂治疗银屑病进展.临床皮肤科杂志，2007，36（4）：265-268.
［9］Krueger GG，Langley RG，Leonardi C，et al.A human interleukin-12/23 monoclonal antibody for the treatment of psoriasis.N Engl J Med，2007，356（6）：580-592.
［10］罗权，林玲，何玉清，等.MTX对关节病型银屑病患者血清TNF-α影响的研究.中国麻风皮肤病杂志，2007，23（3）：206-208.
［11］何玉清，张锡宝.昊志华.等.甲氪喋呤对银屑病患者Thl细胞优势转换的影响及其作用机制探讨.中国皮肤性病学杂志，2006，20（9）：529-531.
［12］肖李李，黄进华.银屑病药物治疗的新进展.实用预防医学，2006，13（5）：1395-1396.。