应用动态血糖监测系统评估2型糖尿病的无症状低血糖

应用动态血糖监测系统评估2型糖尿病的无症状低血糖
目的評估2型糖尿病(T2DM)患者的无症状低血糖。

方法应用动态血糖监测系统(CGMS)监测1147例血糖控制稳定的T2DM患者连续3 d(65~72 h)
的血糖变化。

结果①无症状低血糖发生率25.54%,占低血糖60.8%(697例),与病程呈指数曲线正相关(r=0.913,tr=3.636,P＜0.05);②平均血糖(MBG)与无症状低血糖发生率呈双曲线负相关(r=-0.963,P＜0.01);③随着最大血糖波动幅度(LAGE)增大,无症状低血糖发生率增高;④低血糖发生率男女相仿,与年龄呈负相关(男r=-0.929,tr=5.613,P＜0.01。

女r=-0.824,tr=3.251,P＜0.01);⑤老年组MBG水平明显高于非老年组(t=6.81,P＜0.01),低血糖发生率明显低于非老年组(χ2=60.37,P＜0.01)。

结论①2型糖尿病患者无症状低血糖发生率高,且随病程延长而增高。

MBG控制越低、最大血糖波动幅度越大,无症状低血糖发生率越高;②放宽老年DM患者血糖控制要求,提高MBG水平可有效降低其低血糖发生率;③CGMS能及时准确发现无症状低血糖。

【Abstract】Objective Investigate character of asymptomatic hypoglycemia in patients of Type 2 diabetes mellitus.Methods For three days(65-72 hours) on end blood glycemia variations of 1147 Type 2 diabetics with stable glycemia control were monitored through Continuous Glucose Monitoring System(CGMS).Results ①Incidence of asymptomatic hypoglycemia was 25.54%in Type 2 diabetics,taking 60.8%(697 patients) of hypoglycemia cases.Incidence of asymptomatic hypoglycemia was negatively correlated on exponential curve with the course of diabetes(r=0.913,tr=3.636,P＜0.05).②Mean Blood Glucose(MBG) was negatively correlated with incidence of asymptomatic hypoglycemia on a hyperbolic curve or=-0.963,P＜0.01).③With the maximal BG fluctuation(LAGE)being increasing,incidence of asymptomatic hypoglycemia increases.④Asymptomatic hypoglycemia incidence was similar for men or women and was negatively correlated with age(for men:r=-0.929,tr=5.613,P＜0.01;for women:r=-0.824,tr=3.251,P＜0.01).
⑤MBG of elderly subjects was higher than that of the none-elderly(t=6.81,P＜
0.01)and incidence of hypoglycemia for the elderly was higher than that of the none-elderly(χ2=60.37,P＜0.01).Conclusion ①Incidence of asymptomatic hypoglycemia of Type 2 diabetics is high and positively correlated with the course of diabetes.The lower MBG is maintained,the more LAGE is,the higher incidence of asymptomatic hypoglycemia is.②Owered requirements for blood glucose control and heightened MBG for elderly diabetes patients can effectively reduce incidence of asymptomatic hypoglycemia.③Asymptomatic hypoglycemia can be detected timely and accurately through CGMS.
【Key words】Continuous Glucose Monitoring System;Type 2 Diabetes Mellitus;Asymptomatic Hypoglycemia
DCCT及UKPDS研究充分显示强化降糖治疗能有效减少糖尿病慢性并发症
的发生,但是随着血糖控制达标,发生低血糖的危险性增加了,其中无症状低血糖更似“暗礁”不易发现,严重阻碍了良好血糖控制更是糖尿病致死、致残的重要原因。

据统计无症状低血糖增加严重低血糖可能6~9倍[1]因此临床上应高度重视无症状低血糖的防范。

CGMS是一种血糖监测的高新科技手段。

日常微量血糖测定方法只能反映静态的某一瞬时血糖值,而CGMS每5 min监测、记录组织间液葡萄糖浓度,监测范围 2.2~22 mmol/L[2],能准确、全面反映患者血糖水平的整体情况。

本研究采用
CGMS监测1147例T2DM患者血糖变化,以探讨T2DM患者的无症状低血糖。

1 对象和方法
1.1 对象2005年1月至2008年1月在本科住院的T2DM患者1147例(男723例,女424例)。

平均年龄(59.21±11.31)岁,80岁60例。

病程(7.56±7.48)年(0.1~40年),20年45例。

诊断符合1999年WHO标准。

无DM酮症、酮症酸中毒、高血糖高渗状态等急性并发症,无感染、应急状态及心脏、肝、肾功能不全者。

1.2 方法①受檢者血糖控制稳定后采用CGMS(Minimed Inc.)连续3 d(65~72
h)监测BG变化,每24 h可监测288个血糖数据。

期间每日输入4次指血(葡萄糖脱氢酶技术测定微量血糖)进行校正,并标记饮食、治疗(服药、注射胰岛素)、活动及不适(乏力、饥饿、心慌发汗、夜间恶梦)等生活日志。

用Solution分析软件进行数据分析,获取血糖图谱。

受检者三餐饮食固定统一,由本院营养食堂配送;
②持续15 min BG≤3.9 mmol/L为1次低BG。

当血糖恢复正常持续1/2 h以上,再次出现低血糖为第2次低血糖;③MBG:受试者24 h CGMS监测288个血糖测定值的平均值;④最大血糖波动幅度:受检者24 h监测期间288个测定值的最大值与最小值的差。

1.3 统计学方法数据资料以(x±s)表示,组间比较采用t检验,计数资料采用χ2检验。

无症状低血糖危险因素分析采用相关回归分析。

2 结果
入选病例1147例,972 834个血糖数据。

低血糖者427例,无症状低血糖者261例,发生率分别为37.23%,22.75%。

共监测到低血糖956人次,其中无症状低血糖697人次,占60.8%。

男病例723例,无症状低血糖者157例,女病例424例,无症状低血糖者104例,发生率分别为21.72%,24.53%。

2.1 无症状低血糖发生率与病程呈指数曲线正相关r=0.913 tr=
3.636,P＜0.05 Ye=100.903+0.020X(图1)
2.2 MBG、最大血糖波动幅度与无症状低血糖发生率关系①MBG与无症状低血糖发生率呈双曲线负相关r=-0.963,P＜0.01 Ye=10
3.663-2.718lgX(图2);②随着最大血糖波动幅度逐渐增大,低血糖发生率增高。

最大血糖波动幅度10.7 mmol/L时,为(36.43±2.3593)%。

2.3 低血糖发生率与年龄关系(图3) ①男性随年龄增长呈指数曲线负相关r=-0.929,tr=5.613,P＜0.01,Ye=87.04-30.45lgX;②女性随年龄增长呈直线负相关r=-0.824,tr=
3.251,P＜0.01,Ye=59.04-0.44X。

2.4 老年组MBG水平高于非老年组t=6.81,P＜0.01。

低血糖发生率低于非老年组χ2=60.37,P＜0.01。

(表1)。

2.5 无症状低血糖组低血糖发作次数较有症状低血糖组高χ2=34.88,两组比较P＜0.01(见表2)。

2.6 CGMS监测到无症状低血糖697人次,同时4次/d指血测定血糖共发现无症状低血糖96人次。

表1
老年组与非老年组MBG,低血糖发生率分别比较
年龄组别(岁)患者例数低血糖例数
MBG(mmol/L)
χs
低血糖发生率
10.7 mmol/L,无症状低血糖发生率达36.43%,提示要尽力减小血糖波动才能防止发生无症状低血糖。

本资料中低血糖发生率随年龄增长逐渐降低,老年DM患者低血糖发生较报道低[6][7],为寻找原因按年龄分为老年组和非老年组进行比较,老年组MBG水平明显高于非老年组(t=6.81,P＜0.01),低血糖发生率明显低于非老年组(χ2=60.37,P ＜0.01)提示放宽血糖控制要求,提高老年DM患者MBG水平可有效降低其低血糖发生率。

本组资料中无症状低血糖组的低血糖发生人次较有症状低血糖组明显增加(χ2=34.88,P＜0.01)。

是由于反复低血糖刺激使DM患者诱发低血糖调节激素分泌
的血糖阈值降低,该阈值并不是固定,主要是受以往血糖水平的影响,即使仅有一次低血糖发作,也可以使刺激升高血糖激素分泌和引起症状的血糖阈值下降而出现无症状低血糖。

即先前的低血糖可导致血糖反向调节受损和不能感知低血糖,并由此使低血糖反复发作形成恶性循环,导致低血糖发作次数增加。

所以在有症状低血糖期予及时纠正,则可能不出现血糖阈值的降低,从而不向更危险的无症状低血糖转变。

另外,本资料中CGMS发现无症状低血糖697人次,是同步4次/d指血测定所发现的7.26倍,提示CGMS能准确及时发现无症状低血糖。

综上所述,通过本资料有助于认识2型糖尿病患者发生无症状低血糖的相关因素,对于防止无症状低血糖发生有效控制血糖达标,具有重要的临床意义。

参考文献
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[2] Mastrototaro J.The MiniMedcontinuousglucose monitoring system(CGMS).J Pediatr Endocriol Metab,1999,12:751-758.
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[4] Segel SA,Paramore DS,CryerPE.Hypoglycemia associated autonomic failure in advanced type 2 diabetes.Diabetes,2002,51:724-733.
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