白内障超声乳化吸除术眼内液中细胞因子的改变
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【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 Ｐｈａｏｒ；Ｖｉｔｒｅｏｕｓ；Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ；Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ ［ＪＣｌｉｎＯｐｈｔｈａｌｍｏｌ，２０２１，２９：２８３］
白内障是全球首位的致盲性眼病，在中国有 ５６７％的 致盲和视力损伤患者是由白内障引起。白内障超声乳化吸 除术凭借组织损伤小、切口愈合快、术后屈光状态稳定等优 点逐步推广。
三、白内障超声乳化术后并发症与细胞因子的关系 １．黄斑囊样水 肿 （ｃｙｓｔｏｉｄｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ，ＣＭＥ） ＣＭＥ 是白内障术后视力不良的主要原因之一。据报道，白内障超 声乳化术后 ＣＭＥ的发生率从 ４％ ～１１％不等［７，８］，发病的高 峰期是术后 ４～６周。具体发病机制尚不明确，但细胞因子 的改变是其主要因素。超声乳化术后多种细胞因子表达升 高，通过增强免疫细胞的迁移破坏了血眼屏障并使血管通 透性增加。细胞内外的液体异常聚集，形成黄斑区外丛状层 和内核层典型的囊样改变及视网膜增厚。活化的内皮细胞、 小胶质细胞、浸润性单核细胞和视网膜 Ｍüｌｌｅｒ细胞是视网膜 中促炎因子的主要来源［９］。Ｃｈｕ等 收 ［１０］ 集了 ２８８例白内障 患者 超 声 乳 化 术 前 的 房 水，术 后 ４周 ＣＭＥ的 发 生 率 为 ８１３％，与无 ＣＭＥ组比较，ＣＭＥ组 ＩＬ１β（５０ｐｇ／ｍｌ）、ＩＬ６ （１７０ｐｇ／ｍｌ）、ＭＣＰ１（１３４０ｐｇ／ｍｌ）和 ＶＥＧＦ（７６０ｐｇ／ｍｌ） 明显升高，而 ＩＬ１０（５０ｐｇ／ｍｌ）明显降低。其中 ＩＬ１β、ＩＬ６、 ＭＣＰ１是重要的促炎因子，而 ＩＬ１０是一种由单核 ／巨噬细 胞产生的抗炎因子。ＩＬ１０通过抑制细胞因子受体的激活和 表达来减少促炎因子 ＩＬ１和 ＴＮＦα等的合成，从而抑制炎 症［１１］。此外，ＩＬ１０还可以通过下调 ＶＥＧＦ的表达来阻止血 管生成［１２］。因此，促炎因子 ＩＬ１β、ＩＬ６、ＭＣＰ１、ＶＥＧＦ的升 高和抗炎因子 ＩＬ１０的下降可能是非糖尿病患者白内障超 声乳化术后黄斑厚度改变及 ＣＭＥ发生的主要原因并具有潜 在的预测 ＣＭＥ的价值。 术前有 ＤＲ，术后眼前节炎症反应较重的糖尿病患者， ＤＲ进展更快，ＤＭＥ的发生率更高（２０％ ～３０％）［１３］。大量 研究表明 ＶＥＧＦ增强血管通透性可能是 ＤＭＥ发生的主要原 因。其中 ＶＥＧＦＡ是 ＶＥＧＦ亚型中血管生成的关键调节剂， 它与两种酪氨酸激酶受体，即血管内皮生长因子受体 ＶＥＧ ＦＲ１和 ＶＥＧＦＲ２结合，通过增加细胞旁和跨细胞的通透性 来介导血管的高通透性。检测眼内液中的 ＶＥＧＦ可以作为 预测 ＤＭＥ的 一 种 手 段。ＤＭＥ患 者 房 水 和 玻 璃 体 液 中 的 ＶＥＧＦ均明显升高。Ｆｕｎａｔｓｕ等［１４］将白内障术后黄斑水肿的
临床眼科杂志 ２０２１年第 ２９卷 ３期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２０２１，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ３ ·２８３·
·综 述·
白内障超声乳化吸除术眼内液中细胞因子的改变
耿文静 季敏 苏舒 管怀进
【摘要】 白内障超声乳化吸除术虽然相当微创，但仍会损伤血眼屏障，导致眼内液中白细胞介素 ６（ＩＬ６）、白 细胞介素 ８（ＩＬ８）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、单核细胞趋化蛋白 １（ＭＣＰ１）等多种促炎细胞因子升高，而色素上皮衍生因子（ＰＥＤＦ）、干扰素诱导蛋白（ＩＰ１０）、白细胞介素 １β（ＩＬ １β）、白细胞介素 １０（ＩＬ１０）等抗炎因子下降。这些变化可以引起或加重黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性（ＡＭＤ）、 糖尿病视网膜病变（ＤＲ）等。研究眼内液中细胞因子的改变具有重要临床价值。 【关键词】 白内障超声乳化吸除术；房水；玻璃体；细胞因子；并发症
［临床眼科杂志，２０２１，２９：２８３］
Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｆｌｕｉｄｄｕｒｉｎｇｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＧｅｎｇＷｅｎｊｉｎｇ，ＪｉＭｉｎ，ＳｕＳｈｕ，Ｇｕａｎ Ｈｕａｉｊｉｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｙｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｔｏｎｇ２２６００１，Ｃｈｉｎａ
体结合而引起各种反应，具有控制细胞的增殖和分化、调节 血管生成、参与免疫应答和介导炎症反应等多种功能。细胞 因子主要有干扰素、白介素、趋化因子、集落刺激因子和肿瘤 坏死因子等五大类［１］。人体内各种细胞因子均可在房水和 玻璃体中检测出。有文献报道［２］未做手术的白内障患者眼 内液中含有白细胞介素 １（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１，ＩＬ１）、白细胞介素 ２ （ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２，ＩＬ２）、白细胞介素 ６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ６）、白细 胞介素 ８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ８）、单 核 细 胞 趋 化 蛋 白１（ｍｏｎｏ ｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ１，ＭＣＰ１）、肿 瘤 坏 死 因 子 （ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）等多种细胞因子。白内障术后由于手术 机械损伤、血眼屏障的破坏及人工晶状体的异物抗原性，房 水和玻璃体液中原有的一些细胞因子会产生变化，并会诱导 产生新的细胞因子。
·２８４· 临床眼科杂志 ２０２１年第 ２９卷 ３期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２０２１，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ３
白内障患者超声乳化术前和术后 １７个月的房水，术后 １７个 月的 房 水 中 ＭＣＰ１、ＩＬ８、ＴＮＦα 均 比 术 前 明 显 升 高。 Ｐａｔｅｌ［６］等收集了 ６例糖尿病性白内障患者术前和术后 １ｄ、１ 周、１个月、３个月的房水，ＶＥＧＦ在术后第 １天从 ６ｐｇ／ｍｌ上 升至 ７２３ｐｇ／ｍｌ，１周时降至 １１３ｐｇ／ｍｌ，到 １个月时增加至 １７９ｐｇ／ｍｌ。肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ） 从 １１９ｐｇ／ｍｌ增加至 １２１４ｐｇ／ｍｌ。白细胞介素 １β（ｉｎｔｅｒｌｅｕ ｋｉｎ１β，ＩＬ１β和 色 素 上 皮 衍 生 因 子 （ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅ ｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ，ＰＥＤＦ）在术后第 １天急剧升高，随后的 １个月下 降至基线。促血管生成因子 ＶＥＧＦ和 ＨＧＦ升高，而抗血管 生成因子 ＰＥＤＦ下降，保护功能减弱，这可能解释了术后发 生黄斑水肿的原因。这些细胞因子的改变可能与糖尿病性 白内障患者术后黄斑水肿、视网膜病变进展密切相关。上述 细胞因子在白内障超声乳化术后发生改变且互相影响，构成 了复杂的细胞因子调控网络，从而影响白内障术后下述并发 症的发生和发展。
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ａｌｔｈｏｕｇｈｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅ，ｉｔｓｔｉｌｌｄａｍａｇｅｓｔｈｅｂｌｏｏｄｏｃｕｌａｒｂａｒｒｉｅｒ， ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｓｕｃｈａｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６（ＩＬ６），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ８（ＩＬ８）， ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ），ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ），ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＨＧＦ），ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ１（ＭＣＰ１），ｗｈｉｌｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ（ＰＥＤＦ），ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ１０（ＩＰ１０），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β（ＩＬ１β），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０（ＩＬ１０）ａｎｄｏｔｈｅｒａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｆｌｕｉｄ．Ｔｈｅｓｅｃｈａｎｇｅｓｃａｎｃａｕｓｅｏｒａｇｇｒａｖａｔｅｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ，ａｇｅｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐ ａｔｈｙ，ａｎｄｏｔｈｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｆｌｕｉｄｈａｓｇｒｅａｔｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ．
白内障超声乳 化 吸 除 术 不 可 避 免 地 损 伤 了 血眼 屏 障， 细胞因子从血液中渗漏进入前房或由周围的细胞局部产生， 植入的人工晶状体还会引发机体的异物反应，募集并激活炎 症细胞。巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞等进入前房分泌 更多的细胞因子，超声乳化术后残留的晶状体上皮细胞也会 合成细胞因子。眼内多种细胞因子的相互作用又进一步加 重血眼屏障的损伤。眼内液中细胞因子的改变可能会导致 超声乳化 术 后 发 生 黄 斑 水 肿，加 重 年 龄 相 关 性 黄 斑 变 性 （ａｇｅｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ＡＭＤ）、糖尿病性黄斑水肿 （ｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ，ＤＭＥ）、糖 尿 病 性 视 网 膜 病 变 （ｄｉａ ｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）等。
一、细胞因子概述 细胞因子是由多种细胞合成分泌的小分子多肽或糖蛋 白，具有自分泌、旁分泌和内分泌活性，通过与靶细胞上的受
ＤＯＩ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ１００６８４２２２０２１０３０２４ 基金项目：国家自然科学基金（８１７７０９０６、８１９７４１２９） 作者单位：２２６００１南通大学附属医院眼科研究所 通讯作者：管怀进（Ｅｍａｉｌ：ｇｕａｎｈｊｅｙｅ＠１６３．ｃｏｍ）
二、白内障超声乳化术后眼内液中细胞因子的变化 超声乳化术中及术后 ２４ｈ内眼内细胞因子就会发生显 著改变。Ｌｉｕ等［３］收集了 ３５例年龄相关性白内障患者超声 乳化术前和术后 ２ｍｉｎ的房水，术后 ２ｍｉｎ房水中 ＰＧＥ２为 （１２９３±９９５）ｐｇ／ｍｌ，与术前相比增加了 ８７９％。Ｔｕ等［４］ 收集了 ３７例白内障患者超声乳化术前和术后 １８ｈ的房水， 术前房水中 ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＦＮγ、ＴＮＦα分别为 ４２ｐｇ／ｍｌ、２４ｐｇ／ ｍｌ、４ｐｇ／ｍｌ、３ｐｇ／ｍｌ，术后 １８ｈ明显增加至 ４１３ｐｇ／ｍｌ、１０２９ ｐｇ／ｍｌ、２４ｐｇ／ｍｌ、２１ｐｇ／ｍｌ。 细 胞 因 子 不 仅 术 中 及 术 后 早 期 就有改变，而且可持续很长时间。Ｋａｗａｉ等［５］收集了 ２１例
除 ＶＥＧＦ外，还有 ＩＬ６、ＭＣＰ１、ＩＬ８、ＰＥＤＦ等细胞因子 参与了 ＤＭＥ的发病。ＩＬ６是一种在炎症级联反应中广泛发 挥作用的细胞因子，可能通过诱导 ＶＥＧＦ的表达间接导致血 管通透性的增加。Ｆｕｎａｔｓｕ等 收 ［１６］ 集了 １０４例糖尿病性白 内障患者术前的房水，术后 ６个月 ２９％的患者 ＤＭＥ加重，发 现房水中 ＩＬ６与黄斑部荧光素渗漏增加有关。另一研究也 证实了这一发现，Ｋｙｕｎｇ等［１７］收集了 ５０例糖尿病性白内障 患者超声乳化术前的房水，发现 ＯＣＴ上黄斑中心凹厚度的 增加与房水中 ＩＬ６有关。另一项研究［１８］提示在单次使用抗 ＶＥＧＦ药物治疗 ９６周后 ＤＭＥ会复发，此时房水中 ＶＥＧＦ浓 度已经很低，但 ＩＬ６却明显增高，提示 ＤＭＥ的复发是通过 ＩＬ６而不是 ＶＥＧＦ介导的。
严重程度分为无黄斑水肿（ＮＭＥ）、局灶性黄斑水肿（ＦＭＥ）、 弥漫性黄斑水肿（ＤＭＥ）３级，并收集了 ５４例糖尿病性白内 障患者超声乳化术前的房水。术后发生 ＮＭＥ的患者房水中 ＶＥＧＦ为 ６８７ｐｇ／ｍｌ，ＦＭＥ患者 ＶＥＧＦ为 ９８４ｐｇ／ｍｌ，ＤＭＥ 患者 ＶＥＧＦ为 １４８７ｐｇ／ｍｌ。提示房水中 ＶＥＧＦ越高，黄斑 水肿的程度越重。Ｆｕｎａｔｓｕ［１５］还收集了 ５３例 ＤＭＥ患者的玻 璃体液，术 后 ＦＦＡ检 查 发 现：黄 斑 部 强 荧 光 组 ＶＥＧＦ为 １７１２４ｐｇ／ｍｌ，弱荧光组为 ５３３６ｐｇ／ｍｌ，表明糖尿病患者玻 璃体液中 ＶＥＧＦ水平也与 ＤＭＥ的严重程度相关。以上研究 提示糖尿病患者房水和玻璃体液中 ＶＥＧＦ均参与了白内障 术后 ＤＭＥ的发生和发展，并有预测 ＤＭＥ发生的价值。
白内障是全球首位的致盲性眼病，在中国有 ５６７％的 致盲和视力损伤患者是由白内障引起。白内障超声乳化吸 除术凭借组织损伤小、切口愈合快、术后屈光状态稳定等优 点逐步推广。
三、白内障超声乳化术后并发症与细胞因子的关系 １．黄斑囊样水 肿 （ｃｙｓｔｏｉｄｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ，ＣＭＥ） ＣＭＥ 是白内障术后视力不良的主要原因之一。据报道，白内障超 声乳化术后 ＣＭＥ的发生率从 ４％ ～１１％不等［７，８］，发病的高 峰期是术后 ４～６周。具体发病机制尚不明确，但细胞因子 的改变是其主要因素。超声乳化术后多种细胞因子表达升 高，通过增强免疫细胞的迁移破坏了血眼屏障并使血管通 透性增加。细胞内外的液体异常聚集，形成黄斑区外丛状层 和内核层典型的囊样改变及视网膜增厚。活化的内皮细胞、 小胶质细胞、浸润性单核细胞和视网膜 Ｍüｌｌｅｒ细胞是视网膜 中促炎因子的主要来源［９］。Ｃｈｕ等 收 ［１０］ 集了 ２８８例白内障 患者 超 声 乳 化 术 前 的 房 水，术 后 ４周 ＣＭＥ的 发 生 率 为 ８１３％，与无 ＣＭＥ组比较，ＣＭＥ组 ＩＬ１β（５０ｐｇ／ｍｌ）、ＩＬ６ （１７０ｐｇ／ｍｌ）、ＭＣＰ１（１３４０ｐｇ／ｍｌ）和 ＶＥＧＦ（７６０ｐｇ／ｍｌ） 明显升高，而 ＩＬ１０（５０ｐｇ／ｍｌ）明显降低。其中 ＩＬ１β、ＩＬ６、 ＭＣＰ１是重要的促炎因子，而 ＩＬ１０是一种由单核 ／巨噬细 胞产生的抗炎因子。ＩＬ１０通过抑制细胞因子受体的激活和 表达来减少促炎因子 ＩＬ１和 ＴＮＦα等的合成，从而抑制炎 症［１１］。此外，ＩＬ１０还可以通过下调 ＶＥＧＦ的表达来阻止血 管生成［１２］。因此，促炎因子 ＩＬ１β、ＩＬ６、ＭＣＰ１、ＶＥＧＦ的升 高和抗炎因子 ＩＬ１０的下降可能是非糖尿病患者白内障超 声乳化术后黄斑厚度改变及 ＣＭＥ发生的主要原因并具有潜 在的预测 ＣＭＥ的价值。 术前有 ＤＲ，术后眼前节炎症反应较重的糖尿病患者， ＤＲ进展更快，ＤＭＥ的发生率更高（２０％ ～３０％）［１３］。大量 研究表明 ＶＥＧＦ增强血管通透性可能是 ＤＭＥ发生的主要原 因。其中 ＶＥＧＦＡ是 ＶＥＧＦ亚型中血管生成的关键调节剂， 它与两种酪氨酸激酶受体，即血管内皮生长因子受体 ＶＥＧ ＦＲ１和 ＶＥＧＦＲ２结合，通过增加细胞旁和跨细胞的通透性 来介导血管的高通透性。检测眼内液中的 ＶＥＧＦ可以作为 预测 ＤＭＥ的 一 种 手 段。ＤＭＥ患 者 房 水 和 玻 璃 体 液 中 的 ＶＥＧＦ均明显升高。Ｆｕｎａｔｓｕ等［１４］将白内障术后黄斑水肿的
临床眼科杂志 ２０２１年第 ２９卷 ３期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２０２１，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ３ ·２８３·
·综 述·
白内障超声乳化吸除术眼内液中细胞因子的改变
耿文静 季敏 苏舒 管怀进
【摘要】 白内障超声乳化吸除术虽然相当微创，但仍会损伤血眼屏障，导致眼内液中白细胞介素 ６（ＩＬ６）、白 细胞介素 ８（ＩＬ８）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、肝细胞生长因子（ＨＧＦ）、单核细胞趋化蛋白 １（ＭＣＰ１）等多种促炎细胞因子升高，而色素上皮衍生因子（ＰＥＤＦ）、干扰素诱导蛋白（ＩＰ１０）、白细胞介素 １β（ＩＬ １β）、白细胞介素 １０（ＩＬ１０）等抗炎因子下降。这些变化可以引起或加重黄斑水肿、年龄相关性黄斑变性（ＡＭＤ）、 糖尿病视网膜病变（ＤＲ）等。研究眼内液中细胞因子的改变具有重要临床价值。 【关键词】 白内障超声乳化吸除术；房水；玻璃体；细胞因子；并发症
［临床眼科杂志，２０２１，２９：２８３］
Ｃｈａｎｇｅｓｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｎｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｆｌｕｉｄｄｕｒｉｎｇｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ＧｅｎｇＷｅｎｊｉｎｇ，ＪｉＭｉｎ，ＳｕＳｈｕ，Ｇｕａｎ Ｈｕａｉｊｉｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＥｙｅＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ｔｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｔｏｎｇ２２６００１，Ｃｈｉｎａ
体结合而引起各种反应，具有控制细胞的增殖和分化、调节 血管生成、参与免疫应答和介导炎症反应等多种功能。细胞 因子主要有干扰素、白介素、趋化因子、集落刺激因子和肿瘤 坏死因子等五大类［１］。人体内各种细胞因子均可在房水和 玻璃体中检测出。有文献报道［２］未做手术的白内障患者眼 内液中含有白细胞介素 １（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１，ＩＬ１）、白细胞介素 ２ （ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ２，ＩＬ２）、白细胞介素 ６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ６）、白细 胞介素 ８（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６，ＩＬ８）、单 核 细 胞 趋 化 蛋 白１（ｍｏｎｏ ｃｙｔｅｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ１，ＭＣＰ１）、肿 瘤 坏 死 因 子 （ｔｕｍｏｒ ｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）、血管内皮生长因子（ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＶＥＧＦ）等多种细胞因子。白内障术后由于手术 机械损伤、血眼屏障的破坏及人工晶状体的异物抗原性，房 水和玻璃体液中原有的一些细胞因子会产生变化，并会诱导 产生新的细胞因子。
·２８４· 临床眼科杂志 ２０２１年第 ２９卷 ３期 ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＯｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ，２０２１，Ｖｏｌ２９，Ｎｏ３
白内障患者超声乳化术前和术后 １７个月的房水，术后 １７个 月的 房 水 中 ＭＣＰ１、ＩＬ８、ＴＮＦα 均 比 术 前 明 显 升 高。 Ｐａｔｅｌ［６］等收集了 ６例糖尿病性白内障患者术前和术后 １ｄ、１ 周、１个月、３个月的房水，ＶＥＧＦ在术后第 １天从 ６ｐｇ／ｍｌ上 升至 ７２３ｐｇ／ｍｌ，１周时降至 １１３ｐｇ／ｍｌ，到 １个月时增加至 １７９ｐｇ／ｍｌ。肝细胞生长因子（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ，ＨＧＦ） 从 １１９ｐｇ／ｍｌ增加至 １２１４ｐｇ／ｍｌ。白细胞介素 １β（ｉｎｔｅｒｌｅｕ ｋｉｎ１β，ＩＬ１β和 色 素 上 皮 衍 生 因 子 （ｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅ ｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ，ＰＥＤＦ）在术后第 １天急剧升高，随后的 １个月下 降至基线。促血管生成因子 ＶＥＧＦ和 ＨＧＦ升高，而抗血管 生成因子 ＰＥＤＦ下降，保护功能减弱，这可能解释了术后发 生黄斑水肿的原因。这些细胞因子的改变可能与糖尿病性 白内障患者术后黄斑水肿、视网膜病变进展密切相关。上述 细胞因子在白内障超声乳化术后发生改变且互相影响，构成 了复杂的细胞因子调控网络，从而影响白内障术后下述并发 症的发生和发展。
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ａｌｔｈｏｕｇｈｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｍｉｎｉｍａｌｌｙｉｎｖａｓｉｖｅ，ｉｔｓｔｉｌｌｄａｍａｇｅｓｔｈｅｂｌｏｏｄｏｃｕｌａｒｂａｒｒｉｅｒ， ｒｅｓｕｌｔｉｎｇｉｎｉｎｃｒｅａｓｅｄｌｅｖｅｌｓｏｆｖａｒｉｏｕｓｐｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，ｓｕｃｈａｓｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６（ＩＬ６），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ８（ＩＬ８）， ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ（ＴＮＦ），ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＶＥＧＦ），ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ（ＨＧＦ），ｍｏｎｏｃｙｔｅ ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔｐｒｏｔｅｉｎ１（ＭＣＰ１），ｗｈｉｌｅｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐｉｇｍｅｎｔｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍｄｅｒｉｖｅｄｆａｃｔｏｒ（ＰＥＤＦ），ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｐｒｏｔｅｉｎ１０（ＩＰ１０），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１β（ＩＬ１β），ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ１０（ＩＬ１０）ａｎｄｏｔｈｅｒａｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｄｅｃｒｅａｓｅｄｉｎｔｈｅ ｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｆｌｕｉｄ．Ｔｈｅｓｅｃｈａｎｇｅｓｃａｎｃａｕｓｅｏｒａｇｇｒａｖａｔｅｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ，ａｇｅｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ｄｉａｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐ ａｔｈｙ，ａｎｄｏｔｈｅｒｄｉｓｅａｓｅｓ．Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｃｙｔｏｋｉｎｅｓｃｈａｎｇｅｓｉｎｔｈｅｉｎｔｒａｏｃｕｌａｒｆｌｕｉｄｈａｓｇｒｅａｔｃｌｉｎｉｃａｌｖａｌｕｅ．
白内障超声乳 化 吸 除 术 不 可 避 免 地 损 伤 了 血眼 屏 障， 细胞因子从血液中渗漏进入前房或由周围的细胞局部产生， 植入的人工晶状体还会引发机体的异物反应，募集并激活炎 症细胞。巨噬细胞、单核细胞、成纤维细胞等进入前房分泌 更多的细胞因子，超声乳化术后残留的晶状体上皮细胞也会 合成细胞因子。眼内多种细胞因子的相互作用又进一步加 重血眼屏障的损伤。眼内液中细胞因子的改变可能会导致 超声乳化 术 后 发 生 黄 斑 水 肿，加 重 年 龄 相 关 性 黄 斑 变 性 （ａｇｅｒｅｌａｔｅｄｍａｃｕｌａｒｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ＡＭＤ）、糖尿病性黄斑水肿 （ｄｉａｂｅｔｉｃｍａｃｕｌａｒｅｄｅｍａ，ＤＭＥ）、糖 尿 病 性 视 网 膜 病 变 （ｄｉａ ｂｅｔｉｃｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ，ＤＲ）等。
一、细胞因子概述 细胞因子是由多种细胞合成分泌的小分子多肽或糖蛋 白，具有自分泌、旁分泌和内分泌活性，通过与靶细胞上的受
ＤＯＩ：１０３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ１００６８４２２２０２１０３０２４ 基金项目：国家自然科学基金（８１７７０９０６、８１９７４１２９） 作者单位：２２６００１南通大学附属医院眼科研究所 通讯作者：管怀进（Ｅｍａｉｌ：ｇｕａｎｈｊｅｙｅ＠１６３．ｃｏｍ）
二、白内障超声乳化术后眼内液中细胞因子的变化 超声乳化术中及术后 ２４ｈ内眼内细胞因子就会发生显 著改变。Ｌｉｕ等［３］收集了 ３５例年龄相关性白内障患者超声 乳化术前和术后 ２ｍｉｎ的房水，术后 ２ｍｉｎ房水中 ＰＧＥ２为 （１２９３±９９５）ｐｇ／ｍｌ，与术前相比增加了 ８７９％。Ｔｕ等［４］ 收集了 ３７例白内障患者超声乳化术前和术后 １８ｈ的房水， 术前房水中 ＩＬ６、ＩＬ８、ＩＦＮγ、ＴＮＦα分别为 ４２ｐｇ／ｍｌ、２４ｐｇ／ ｍｌ、４ｐｇ／ｍｌ、３ｐｇ／ｍｌ，术后 １８ｈ明显增加至 ４１３ｐｇ／ｍｌ、１０２９ ｐｇ／ｍｌ、２４ｐｇ／ｍｌ、２１ｐｇ／ｍｌ。 细 胞 因 子 不 仅 术 中 及 术 后 早 期 就有改变，而且可持续很长时间。Ｋａｗａｉ等［５］收集了 ２１例
除 ＶＥＧＦ外，还有 ＩＬ６、ＭＣＰ１、ＩＬ８、ＰＥＤＦ等细胞因子 参与了 ＤＭＥ的发病。ＩＬ６是一种在炎症级联反应中广泛发 挥作用的细胞因子，可能通过诱导 ＶＥＧＦ的表达间接导致血 管通透性的增加。Ｆｕｎａｔｓｕ等 收 ［１６］ 集了 １０４例糖尿病性白 内障患者术前的房水，术后 ６个月 ２９％的患者 ＤＭＥ加重，发 现房水中 ＩＬ６与黄斑部荧光素渗漏增加有关。另一研究也 证实了这一发现，Ｋｙｕｎｇ等［１７］收集了 ５０例糖尿病性白内障 患者超声乳化术前的房水，发现 ＯＣＴ上黄斑中心凹厚度的 增加与房水中 ＩＬ６有关。另一项研究［１８］提示在单次使用抗 ＶＥＧＦ药物治疗 ９６周后 ＤＭＥ会复发，此时房水中 ＶＥＧＦ浓 度已经很低，但 ＩＬ６却明显增高，提示 ＤＭＥ的复发是通过 ＩＬ６而不是 ＶＥＧＦ介导的。
严重程度分为无黄斑水肿（ＮＭＥ）、局灶性黄斑水肿（ＦＭＥ）、 弥漫性黄斑水肿（ＤＭＥ）３级，并收集了 ５４例糖尿病性白内 障患者超声乳化术前的房水。术后发生 ＮＭＥ的患者房水中 ＶＥＧＦ为 ６８７ｐｇ／ｍｌ，ＦＭＥ患者 ＶＥＧＦ为 ９８４ｐｇ／ｍｌ，ＤＭＥ 患者 ＶＥＧＦ为 １４８７ｐｇ／ｍｌ。提示房水中 ＶＥＧＦ越高，黄斑 水肿的程度越重。Ｆｕｎａｔｓｕ［１５］还收集了 ５３例 ＤＭＥ患者的玻 璃体液，术 后 ＦＦＡ检 查 发 现：黄 斑 部 强 荧 光 组 ＶＥＧＦ为 １７１２４ｐｇ／ｍｌ，弱荧光组为 ５３３６ｐｇ／ｍｌ，表明糖尿病患者玻 璃体液中 ＶＥＧＦ水平也与 ＤＭＥ的严重程度相关。以上研究 提示糖尿病患者房水和玻璃体液中 ＶＥＧＦ均参与了白内障 术后 ＤＭＥ的发生和发展，并有预测 ＤＭＥ发生的价值。