肠道菌群与中药的相互作用

肠道菌群与中药的相互作用
在人体的肠道中，共生细菌数量极大，根据研究发现：肠道菌群和宿主的健
康具有密切的联系，在大多数疾病中，都会产生肠道菌群紊乱情况。

中药和肠道
菌群间的作用具有双向性特点，一方面是肠道菌群能够对中药起到代谢作用，其
作用结果可能会增加药物效果，降低毒性反应，还可以形成毒性代谢产物，另一
方面，中药能够对肠道菌群的构成起到调控作用，进而对疾病进行有效治疗，与
此同时，改变肠道菌群的构成，还会改变其代谢能力，从而导致中药组分发生相
互作用。

因此，我们需要对肠道菌群和中药之间的相互作用，进而保证患者的用
药安全性。

什么是肠道菌群？①肠道菌群的构成：肠道菌群的研究能够让我们对肠道菌
群的构成、功能和疾病之间的关系有一个全新的认知。

和人体中的其他区域相比，人体肠道中的微生物种类较少，但是在功能上却存在较高的冗余。

肠道微生物中
有大约90%的菌群为厚壁菌门以及拟杆菌门，厚壁菌门中有95%的菌种为梭菌，
余下的主要包括乳酸菌属、芽孢杆菌属、肠球菌属、瘤胃球菌属；拟杆菌门中主
要包括拟杆菌菌属、普氏菌属。

人体肠道中的肠道微生物并不会均一分布的，分
布趋势为从肠道近端到远端，肠道微生物的多样性以及数量逐渐提升。

②肠道菌
群功能：人体中的肠道菌群并不是单纯地寄居在人体的肠道中，经过长时间进化，肠道中的共生菌和人体具有密切关系。

人体为共生菌提供合适生存环境以及营养
物质，共生菌也能够给宿主提供较多的有益效果。

共生菌的有益作用主要是参与
人体的能量代谢；而共生菌可以将人体自身无法利用的膳食纤维逐渐发酵，形成
单糖以及短链脂肪酸。

另外，共生菌还可以对抗致病菌，一般来说，共生菌可以
形成抑菌物质，该行三小肠屏障功能，加快IgA的分泌，对致病微生物的定值产
生抑制作用。

肠道菌群和中药之间的相互作用有哪些呢？（1）肠道菌群对中药的作用：
①活化作用：人参中的活性成分主要为人参皂苷。

人参皂苷可以发挥抗糖尿病、
抗癌、抗过敏以及抗炎症等活性作用，但其在人体内以及人体外的实验中，人参
皂苷的药理活性差异较大。

在体内实验中，人参皂苷能够显示出抗肿瘤活性，但
体外试验中，人参皂苷的抗肿瘤活性就几乎是忽略不计的。

肠道菌群代谢的相关
性研究发现：肠道菌群能够水解糖苷键，发生代谢、转化，形成抗肿瘤活性物质，故人参皂苷的抗肿瘤作用和肠道菌群的转化作用具有密切联系。

②减毒作用：双
酯二萜生物碱属于中药川乌、草乌和附子中的毒性成分，其具备心脏毒性以及神
经毒性。

双酯二萜生物在机体中可以发生C位酯键水解，形成更小毒性的乌头原碱。

双酯以及单酯二萜生物碱可以在肝脏中发生羟化、脱烷基、脱氢反应等一相
代谢，但不具有明显的二相代谢。

除此之外，肠道中的细菌能够对C8位的酯交
换产生催化作用，形成酯碱。

其中，肠道细菌分解的食物中就存在可以交换的短
链脂肪酸。

而细菌的细胞壁中就存在用于交换的长链脂肪酸。

酯交换产物酯碱的
毒性和对应的单酯二萜生物碱相比，更小，属于解毒代谢反应。

③致毒作用：栀
子一般会应用在湿热黄疸的治疗中。

近些年来，通过研究发现：通过大量的灌服
栀子，能够使患者产生明显的肝脏毒性反应。

通过给予栀子苷灌胃治疗，能够形
成肝脏毒性反应，给予相同剂量的栀子苷，却不会产生肝脏毒性反应。

通过应用
更少剂量的栀子苷的苷元，不管是通过灌胃给药，还是通过腹腔注射给药，都会
形成肝脏毒性反应，并且通过腹腔注射后，所有动物均发生死亡。

通过以上研究
可以发现：栀子苷自身并不具有肝脏毒性反应，苷元京尼平，是栀子肝脏速度的
物质基础。

和大多数中药中存在苷以及苷元的情况有所差异，栀子药物中的栀子
苷的水平更高，但京尼平却未被检出，因此，栀子形成的肝脏毒性反应，和栀子
苷的水解代谢具有密切关系。

（2）中药对肠道菌群的作用：①通过对肠道菌群
进行调节治疗疾病：比如：葛根芩连汤能够对猪腹泻进行治疗，发现葛根芩连汤
的应用，能够使其肠道菌群的多样性恢复正常，进而将短链脂肪酸的细菌相对丰
度增加，进而将粪便中的短链脂肪酸的浓度明显提升。

短链脂肪酸水平增加，可
以对肠道黏膜的炎症反应起到缓解作用；祛湿化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝病患
者后，可以得到良好的改善效果，因为祛湿化瘀方中的有效成分包括栀子苷以及
绿原酸，其能够对患者血清内毒素水平起到降低作用，通过对其肠道菌群构成进
行分析后发现，栀子苷以及绿原酸处理后的拟杆菌以及酸菌的相对丰度会进一步
提升。

说明上述两种场均可以对肠道炎症有效抑制，进而使患者的肠道屏障功能
明显改善，最终使患者血清中的内毒素水平明显降低。

②肠道菌群介导的中药组
分之间的互相作用：中药的肠道菌群的代谢产物能够对小肠吸收效率产生影响，
进而引发药物之间的互相作用。

比如：四逆汤中的干姜以及甘草，在经过肠道菌群代谢之后，能够使毒性成分的乌头碱的吸收量降低，并且该作用的发生，和肠道菌群的代谢活性具有密切联系，由此可见，干姜以及甘草的肠道菌群的代谢产物能够对乌头碱的吸收产生抑制作用。