陈皮药理作用研究进展_欧立娟

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陈皮药理作用研究进展
欧立娟 , 刘启德 #( 广州中医药大学临床药理研究所, 广州市 510405)
中图分类号 R 969
文献标识码 A
文章编号 1001- 0408( 2006) 10- 0787- 03
陈皮( Pe ricarpium cit ri ret iculatae) 为芸香科植物橘( Cit_ rus ret iculate bla nco ) 及其栽培变种的干燥成熟果皮, 又名橘 皮, 具有理气健脾、燥湿化痰的功能。陈皮气香, 味辛、苦, 性温, 主要含挥发油、黄酮类、生物碱、肌醇等成分, 挥发油中主要含 柠檬烯 ( L imo ne ne ) , 黄酮类主要为橙皮苷 ( Hesperidin) 。近年 来, 随着先进的化学分析仪器, 如高效液相色谱仪 ( H PL C) 等 引入中医药领域, 陈皮的化学成分进一步明确。笔者现根据相 关文献仅对陈皮药理作用作一综述。
陈皮可使兔主动脉平滑肌收缩, 此作用可能与激活平滑肌 细胞膜上的肾上腺素能 A 受体、胆碱能 M 受体及异搏定敏感 Ca 2+ 通道有关, 并对胞外 Ca 2+ 有一定的依赖性, 与平滑肌细胞 膜上的组胺 H 1 受体无关 [9]。陈皮素对去甲肾上腺素( NA ) 和高 浓度氯化钾 ( K Cl) 引起的大鼠主动脉肌细胞环核苷酸, 包括环 磷酸腺苷( cAM P ) 和环磷酸鸟苷( cGM P) 的抑制有显著的拮抗 作用, 能降低由 N A 和 K Cl 引起的内皮保留及内皮裸露大鼠主 动脉 Ca2 + 内流, 能缓解由 N A 和高浓度 K Cl 引起的大鼠离体 胸主动脉环的等长收缩作用, 具有浓度依赖关系。显示陈皮素
陈皮对豚鼠血清溶血酶含量、血清血凝抗体滴度、心血 T 淋巴细胞 E 玫瑰花环形成率均有显著增强作用, 促进体液及细 胞免疫 [16]。丁光等研究了陈皮对草鱼淋巴细胞转化率的影响, 并证实陈皮作为饲料添加剂可非常明显提高草鱼的免疫功能, 添加量以 0 12% 最佳 [20]。
8 抗过敏作用
陈皮水提物和挥发油均有抗过敏作用, 可能是通过抑制过 敏介质释放的某个环节或是直接对抗过敏介质而发挥作用 [17]。
最敏感, 提示陈皮提取物是一种有开发前景的抗肿瘤中药提取 物 [18 ]。川陈皮素、橙皮油素等能减少复制的 DN A 合成而诱导 细胞凋亡作用, 可能通过诱导细胞凋亡和/ 或细胞增殖发挥预 防肿瘤的作用, 而橙皮苷等在细胞发育、死亡及 DN A 合成方
面只有极小的调节作用 [19 ]。
7 对免疫系统作用
通过以上实验 报道可见, 陈皮 对肠平滑肌 的作用是 双向 的, 既能抑制胃肠运动, 又能兴奋胃肠运动, 主要与消化道的机 能状态有关。胃肠道的活动受外来神经、内在神经丛和多种体
硕士研究生。研究方向: 中药有效性与安全性评价。电话: 02036585798。E - mail: olj001@ 163 com
参考文献
[ 1] 李 伟, 郑天珍, 瞿颂义, 等 陈皮对大鼠胃平滑肌条收 缩活动的作用及机制的探讨 [ J] 中国中西医结合杂志, 2000, 20( 特集) : 49
[ 2] 官福兰, 王如俊, 王建华, 等 陈皮及橙皮苷对离体 肠管 运动的影响[ J] 时珍国医国药, 2002, 13( 2) : 65
1 对消化系统作用
1 1 对胃肠平滑肌的作用 陈皮提取物能抑制动物离体胃肠平滑肌运动。陈皮对兔离
体肠管有抑制作用, 可能系阻滞胆 碱能 M 受体及直接抑制肠 肌收缩; 对大鼠离体胃各部位肌条表现为抑制作用, 可能与肾 上腺素能 A 受体和前列腺素途径有关 [1]。不同浓度陈皮水煎剂 均能显著抑制家兔离体十二指肠的自发活动, 使收缩力降低, 且呈量效反应关系。陈皮对乙酰胆碱、氯化钡( BaCl2) 、5- 羟色 胺( 5- H T ) 引起的回肠收缩加强均有拮抗作用, 可使预先用阿 托品、肾上腺素、多巴胺引起紧张性降低的离体兔肠进一步松 弛。橙皮苷可能不是陈皮抑制肠运动的主要成分, 陈皮的抑制 效应主要通过胆碱能受体、5- HT 受体介导或对平滑肌 直接 作用 [2]。将大鼠离体小肠纵行肌条置于灌流肌槽中, 记录肌条 自发收缩活动的变化, 观察陈皮对各肌条运动的影响, 结果表 明, 陈皮明显减小收缩波平均振幅, 主要是其酸性成分对小肠 肌条起抑制作用 [3 ]。
另外, 陈皮还有抗动脉粥样硬化、抗炎、抗血小板和细胞凝 聚、避孕、调节激素平衡等作用。
9 结语
综上所述, 陈皮的研究完全超越了几千年来陈皮的理气健 脾、燥湿化痰功用范畴, 不只限于对消化系统胃肠道作用研究, 已涉及到心血管、内分泌、抗癌、抗突变、免疫、抗菌消炎、抗衰 老等诸多方面。尤其近年来各种先进化学分析仪器、检测仪器 的引入, 陈皮化学成分的进一步明确, 药理药效作用的明晰, 使 一 部分陈皮中提取的 有效成分或有效 部位在医 药卫生及食 品 防腐加工等方面有了广泛的应用。但陈皮中提取的有效成分、 有效部位及其制剂以及陈皮复方制剂仍有很大的开发空间, 同 时也存在着很多的问题, 如有效成分、有效部位的提取工艺、剂 型选择、给药途径等需要进一步研究解决。
# 通讯作者: 研究员。研究方向: 中药有效性与安全性评价。电话: 020- 39358462。E - mail: lqd@ gzh tcm edu cn
液因素共同调节, 离体情况下, 胃肠道主要受内在神经丛的调 节。陈皮本身成分较复杂, 其对离体和在体胃肠运动的作用机 制, 有待进一步探讨。
陈皮能缩短绵羊空肠回肠移行性运动复合波 ( M M C) 周 期, 使 M M C 由 相很快进入 相, 提高 相的发生率, 诱发小 肠的位相性收缩, 从而有效的改善和提高小肠的消化功能。陈 皮还可通过延长愈创木酚的平均溶出时间 ( M D T ) , 延长口服 木馏油丸大鼠愈创木酚的平均滞留时间, 从而发挥其持续止泻 作用 [7 ]。 1 2 对消化酶的影响
在体实验中, 利用琥珀色树脂小球和碳末混合物推进率, 观察陈皮水煎剂对大鼠胃排空及小鼠胃肠推进运动的影响, 结 果显示, 陈皮具有促进胃排空和抑制胃肠推进运动的作用, 为 临床上用理气类中药治疗脾胃病提供了依据 [4 ]。但在通过营养 半固体糊的胃内残 留率和用碳末法 计算碳末在 小肠的推 进百 分比时, 观察陈皮对在体小鼠胃排空及肠推进作用的影响研究 中, 发现陈皮水煎剂有促进小鼠胃排空和肠推进作用, 对阿托 品所致的肠推进抑制有拮抗作用, 提示其促进肠推进作用可能 与胆碱能 M 受体有关 [5]。采用改良的酚红含量测定法, 观察到 陈皮水煎剂对胃肠有抑制性作用, 表现为拮抗新斯的明所致的 小鼠胃排空、小肠推进加快; 协同肾上腺素、阿托品所致的胃排 空减慢。提示陈皮对胃排空、肠推进有一定抑制作用, 作用机制 可能与胆碱能受体和肾上腺素受体有关, 橙皮苷不是其抑制胃 肠运动的主要成分 [6]。
6 抗肿瘤作用
采用肉瘤 180( S 18 进行了抑制肿瘤的实验, 结果表明, 陈皮提取物 对小鼠移植性肿瘤 S 180、Heps 具有明显的抑制作用, 使癌细 胞增殖周期 G 2M 细胞减少, 使 G 0G 1 期细胞增多, 同时具有促 使癌细胞凋亡的作用。另外, 采用四氮唑蓝快速比色法( M T T ) 法观察到陈皮提取物对人肺癌细胞、人直肠癌细胞和肾癌细胞
中国药房 2006 年第 17 卷第 10 期
C hin a Pharm acy 2006 Vol. 17 No. 10 787
的血管舒张作用主要是其抑制 P DE 1 和 P DE 4( P DE, 磷酸二酯 酶) 的结果 [10]。
3 抗氧化作用
陈皮提取液可延长果蝇寿命和增强其飞翔能力, 提高果蝇 头部超氧化物歧化酶 ( SOD ) 活性, 降低过氧化脂质含量, 提示 陈皮提取液具有延缓果蝇衰老及提高生命活力的作用, 可能与 抗氧化有关 [8]。有人研究证实, 桔皮苷具有强烈的清除活性氧 的能力, 并有降低髓过氧化物酶活性的作用 [11 ]。通过柚皮、甜 橙皮渣、红桔皮的水、70% 乙醇、正丁醇、乙酸乙酯提取液对过 氧化氢 ( H 2O 2) 清除作用的研究, 表明水提液有较强的清除作 用, 而正丁醇、乙酸乙酯提取液基本无清除作用 [12 ]。用不同浓 度的甲醇和乙醇作为溶剂, 提取桔皮中的黄酮化合物, 结果表 明, 80% 甲醇和 70% 乙醇提取的黄 酮化合物清除自由基 的效 果最好, 清除率分别是 36 50% 和 36 40% [13]。柑桔皮中主要含 有黄酮类化合物等食用和药用成分, 体外实验表明, 柑桔皮渣 提取物对抑制猪油的自动氧化、清除羟自由基 ( OH) 等都具 有较强的作用; 体内实验表明, 柑桔皮水提液对小鼠脑、心、肝 组织的脂质过氧化具有较强的抑制作用, 还可明显增强 SO D 酶的相对活性 [14]。以 F enton 反应产生的羟自由基引发人红细 胞膜氧化损伤, 并以此为实验模型研究橙皮苷对红细胞膜氧化 损伤的影响。结果显示, OH 能引起红细胞膜脂质过氧化, 丙 二醛 ( M DA ) 含量显著升高, 而橙皮苷可使膜 M DA 含量明显 减少, 显著提高膜脂流动性和膜重封闭能力, 对膜氧化损伤有 一定的保护作用; 橙皮苷对 OH 有明显的清除作用, 且呈浓 度依赖关系。陈皮提取物可清除次黄嘌呤- 黄嘌呤氧化酶系统 产生的超氧阴离子自由基和 F enton 反应产生的 OH , 抑制氧 自由基发生系统诱导的小鼠心肌匀浆组织过氧化作用, 表明陈 皮具有抗氧化作用 [15]。最新研究表明, 陈皮素及橙皮苷不能直 接减少四 氮唑蓝 ( N BT ) , 不能 清除由无酶 的 P M S / NA DH ( P M S, 吩嗪硫酸甲酯; NA DH , 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸) 系统产 生的超氧阴离子自由基, 与标准组 SO D 对照无统计学意义, 提 示陈皮素及橙皮苷可能不是陈皮抗氧化的主要成分 [10]。
陈皮水溶性生物碱可显著升高大鼠的血压, 使动脉收缩压 ( SA P) 的最大平均上升百分率平均达 53% , 维持升压 4m in; 在 一定剂量范围内量- 效、时- 效呈线性相关, 其作用具有时间 短暂、清除快的特点。通过对家猫血流动力学参数的测定和研 究发现, 陈皮注射液静脉注射后可使猫血压迅速上升, 脉压差 增大, 心输出量和收缩幅度增加, 左室内压及其最大上升速率 均明显上升, 增加每搏心输出量, 提高心脏指数、心搏指数、左 室做功指数, 短暂增加外周血管阻力, 并在约 10min 后恢复正 常血压, 从而达到抗休克作用 。 [8]
4 抗菌作用
利用管碟法进行陈皮提取液抗菌实验, 并与制霉菌素的抗 菌效果进行比较, 结果证明, 陈皮提取液有较好的抗菌能力, 在 室温条件下储存 1 年后仍有一定的抗菌活力。另外, 试管内抑 菌实验发现, 25% 陈皮对常见浅部真菌有抑菌作用 [16 ]。
5 平喘作用
离体实验表明, 陈皮挥发油能松弛气管平滑肌, 水提物或 挥发油均能阻滞或解除氯化乙酰胆碱所致的气管平滑肌收缩, 且挥发油对豚鼠药物性哮喘有保护作用 [17]。
陈皮挥发油对胃肠道有温和的刺激作用, 促进大鼠正常胃 液的分泌, 有助于消化。将陈皮水煎剂与正常人唾液的生理盐 水稀释液等量混合, 采用比色法测定唾液淀粉酶的活性, 结果 表明, 陈皮水煎剂对离体唾液淀粉酶活性有明显促进作用 [8 ]。 1 3 利胆作用
皮下注射甲基橙皮苷, 可使麻醉大鼠胆汁及胆汁内固体物 排出量增加; 用桔皮油制成的复方乳剂, 对胆固醇结石和胆色 素结石有很强的溶解能力, 表明陈皮具有一定的利胆、排石作 用。
2 对心血管系统作用
2 1 强心作用 陈皮对心脏有兴奋作用, 能增强心肌收缩力、扩张冠状动
脉、升高血压、提高机体应激能力。陈皮水提物静脉注射, 可显 著增加实验动物的心输出量和收缩幅度, 增加脉压差和每搏心 排出量, 提高心脏指数、心搏指数、左室做功指数, 并可短暂增 加心肌耗氧量。 2 2 对血压和血管的作用
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