高血压与认知功能障碍相关性研究进展_司翠平

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·综 述·
高血压与认知功能障碍相关性研究进展
司翠平1,2
,闫中瑞1,王海明1
1.山东省医学科学院附属济宁市第一人民医院,
山东济宁272000;2.
济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院基金项目:山东省科学发展计划(2008GG30002058)通信作者:闫中瑞,E-mail:zhongruiy
@163.com王海明,E-mail:wang
hm3633@163.com 高血压是中老年人最常见的疾病之一,
是脑卒中发病的重要危险因素。

脑卒中常会导致认知功能减退甚至痴呆。

大量研究发现,在脑卒中发病前高血压患
者的认知功能就已受到一定程度损害[
1-
6]。

认知功能是大脑高级皮层的重要内容,由记忆、注意、计算力、时间和空间定向能力、执行能力、语言理解和表达及应用等多方面组成,对人们的生活、学习、工作意义重大,但目前在临床工作中对高血压与认知功能相关性的认识及关注很少。

随着现代医学模式的改变及研究技术的不断提高,高血压与认知功能障碍的研究越来越受到学术界的重视,本文就高血压与认知功能障碍研究现状作一综述。

1 高血压患者认知功能障碍概述
认知是人脑接受外界信息,获取和应用知识的动态连续过程,在人类高级神经活动中最为重要。

认知功能是人脑加工、储存和提取信息的能力,包括感知、注意力、记忆力和思维言语等方面的内容。

认知功能障碍是指大脑高级智能加工过程出现异常,导致大脑摄取、储存、重整和处理信息基本功能的异常。

高血压患者认知功能障碍有其独特性,主要表现为注意障碍、记忆障碍、定向力障碍、执行功能障碍及交流障碍等,其中以对记忆及注意功能的影响最显著[1-
7]。

记忆功
能障碍是认知功能减退的早期阶段,近年来倍受国内
外研究者关注
[8-
9]。

高血压患者的记忆功能减退,可严
重影响生活能力和社会适应能力,主要表现在再认、视觉再生、图片回忆、延迟逻辑记忆等任务中,同时在Stroop色词干扰、
连续性操作试验等任务中存在选择注意、注意分配及维持注意障碍[
1-
2,10]。

美国流行病调查发现[1]
,在≥60岁的老年人中有70%患有高血压,
且到2050年有1500万到1800万人会出现认知功能障碍,严重影响生活质量,给家庭和社会带来沉重负担。

目前我国约有2亿高血压患者,约占全球总高血
压人数的20%[1
1]
,因此有效地控制血压,改善高血压患者的认知功能显得至关重要。

2 高血压与认知功能障碍的相关性研究
目前国内报道的文献中关于高血压对认知功能影响的结论及机制尚不统一,部分研究认为高血压与认
知功能无关[12]
,但是大多数研究表明,高血压是认知
功能减退的重要危险因素。

造成这种结果的原因可能与研究对象的选择、认知测评方法、统计分析等多方面因素有关。

认知功能评估常采用神经心理量表测验,包括简易智能精神状态检查量表(mini mental stateexamination,MMSE)
、韦氏智力记忆量表、连线测验、基本认知功能测验等,近年国内外学者利用功能性磁共振成像(functional magnetic resonance imaging
,fMRI)、事件相关电位(event-related potentials,ERPs)等手段对高血压患者的认知功能进行了研究。

现根据高血压患者认知功能评估方法分类,就目前研究情况进行总结。

2.1 神经心理量表测验及其相关性研究 量表具有
操作简单、直接、费用低、对任务完成无干扰等特点,目
前被广泛应用于高血压认知功能的评价。

Eli
as等[13]对1702名55~88岁中老年人纵向研究发现,10余年后进行高血压患者语言、学习、记忆、注意、精神控制、警觉性等认知功能量表测评,发现血压水平越高,认知评价得分越低,血压水平与视觉再现、逻辑记忆、数字回忆等认知功能呈负相关,其中记忆与注意功能对增
高的血压尤为敏感。

黄文湧等[
14]
对符合入选条件的老年人进行MMSE评分,发现随着老年人收缩压水平的升高,MMS
E评分呈下降趋势(F=17.6,P<0.01
),轻度认知障碍患病率随着老年人收缩压水平的升高逐渐增高(趋势χ2
=4.76,P<0.05
),说明高血压对老年人认知功能变化有重要影响,高血压患者MMS
E评分明显低于正常血压者,MMSE评分随血压的升高逐渐降低。

Tzo
urio等[15]
应用MMSE(包括时间定向力、地点定向力、即刻记忆、注意力及计算力、延迟记忆、语
言、视空间7项内容)对137
3名59~71岁老年人进行·231·中华高血压杂志 2014年2月第22卷第2期 Chin J Hypertens,February 
2014,Vol.22No.2
认知功能测评,4年后再评发现,MMSE得分下降≥4分。

收缩压≥160或舒张压≥95mm Hg(1mm Hg=0.133kPa)的高血压患者4年后再评认知功能下降程度是正常对照组的2.8倍,显示高血压与认知功能下降有关(OR=2.8,95%CI 1.6~5.0),将高血压组分为治疗组和未治疗组,发现未治疗组认知功能下降风险是正常对照组的4.3倍(95%CI 2.1~8.8)。

其他学者应用同样方法进行认知功能测评发现认知功能减退与血压水平有关,收缩压每增加10mm Hg,与对照组相比认知功能下降的风险性增高7%,收缩压>160mm Hg的患者,认知功能减退风险性也增高[6,16]。

于荣焕等[17]对45~60岁的原发性高血压患者进行临床记忆量表检查,结果显示高血压未治疗组的指向记忆、联想学习、图像自由回忆、人像特点回忆、总分和记忆商各项的等值量表得分明显低于对照组(均P<0.01),高血压治疗达标组即刻记忆、短时记忆、语言能力、总量表得分高于未达标组(均P<0.05)。

因此,长期正规抗高血压药物治疗,能预防认知功能损害的发生和发展,为临床早期、正规、持久、合理控制血压,延缓及改善认知功能障碍提供理论依据。

2.2 fMRI技术及其相关性研究 fMRI是基于神经元功能活动对局部氧耗量和脑血流影响程度不匹配所导致的局部磁场性质变化的原理。

当神经元兴奋时,电活动引起脑血流量增加,同时氧的消耗量也增加,去氧血红蛋白的含量减低,削弱了横向磁化弛豫时间
(T
2)缩短效应,T

加权像信号增强。

fMRI在“观察
活动中的大脑”时,具有较高的时间分辨率及空间分辨率,可准确定位脑功能区,为脑神经科学提供广阔的前景。

近年来,fMRI不断成熟,已从基础研究走向临床应用,如精神病分裂症[18]、高血压[19]等。

于薇等[19]应用事件相关设计fMRI技术与Stroop字色干扰测验相似的Simon任务,对12例年龄在50~65岁的无神经系统体征的中老年原发高血压患者及12位相匹配的正常受试者,均进行执行注意任务测试下的全脑扫描,发现高血压组与对照组在冲突任务时的脑激活模式有明显的差异,以双侧前额叶皮质区更为明显,而前额叶是注意的主要功能区,说明高血压患者的注意功能已受到影响,同时也说明在高血压对脑认知功能影响的早期,fMRI比临床体征和行为测量方法更敏感。

2.3 ERPs及其相关性研究 ERPs是在脑电的基础上针对特定事件提纯的脑电信号,一般是指外加一种特定的刺激,作用于感觉系统或脑的一部位,在给予刺激或撤消刺激时,在脑区所引起的特定变化[20]。

研究意识下水平信息的加工机制,目前已经成为研究神经科学的一种独特方法,并广泛应用于认知神经科学及临床研究。

国外有研究通过简单oddball试验范式刺激得到ERPs,发现高血压组N2和P300的潜伏期较正常对照组均明显延长,说明高血压患者在脑信息加工及记忆方面存在障碍[3-5]。

近年,刘忠玲等[21]应用蒙特利尔认知评估(montreal cognitive assessment,MoCA)和P300对高血压患者的大脑认知功能状态进行研究,发现高血压组较正常对照组的MoCA评分降低,P300潜伏期延长。

目前高血压患者认知功能测评方法多种多样,但各有局限性。

量表虽有方便快捷的特点,但易受个人主观因素的影响,不能对认知过程进行定位及实时监测。

多功能磁共振比临床量表更能敏感准确地反映高血压对认知功能影响,可进行定位研究,但由于血流缓慢,与神经传导速度不在一个数量级,锁时性较差,仍不能反映认知过程的实时改变。

20世纪后半叶以来,随着ERPs技术的应用,为人类认知功能研究开创了新纪元,它能在自然条件下较为直接、客观地反映神经生理活动,可以连续、精确地测量大脑对刺激信息的加工过程,越来越广泛地用于大脑功能损害的诊断和评定。

3 高血压患者认知功能障碍影响因素
认知功能易受自身和外界多种因素影响,如年龄、受教育程度、吸烟、饮酒、糖尿病、高血脂等。

高血压患者的认知功能除受这些因素影响外,同时受到来自高血压疾病本身的影响,如高血压的分类、高血压的病程及高血压的分级等,这也可能是造成部分研究结果不同的重要原因之一。

3.1 年龄 尽管流行病学研究发现在各个年龄段,高血压患者的认知功能都有所减退,但有些研究得出在注意功能、记忆功能等方面,中年(40~<65岁)高血压组比老年(≥65岁)组减退更明显,≥75岁的高血压患者,血压对认知功能的影响不明显[13,22]。

在檀香山-亚洲老年研究(Honolulu-Asia aging study)中发现[23],50~<56岁的高血压患者认知功能下降的危险性增大,年龄在70~<81岁的老年人,高血压对认知功能的影响不明显,甚至血压偏高对认知功能具有保护作用。

3.2 受教育程度 以往认知功能研究中发现,受教育程度低者比受教育程度高者较易发生认知功能损害,文化程度越高,患病率越低。

有研究已显示,文化水平越低,高血压患者认知功能越差,甚至有研究表明,较高的受教育水平是认知功能的一种保护性因素[24-25]。

但是目前国内外高血压患者与认知功能研究中受教育程度分层不明显,不同文化程度的高血压患者认知测评评定标准是不同的,如MMSE量表总分为0~30分,测验成绩与文化水平密切相关,正常界值划分标准
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中华高血压杂志 2014年2月第22卷第2期 Chin J Hypertens,February 2014,Vol.22No.2
为:文盲>17分,小学>20分,初中及以上>24分。

因此,如果受教育程度界定不明显,笼统地用同一标准评定,就会影响研究结果的真实性,甚至产生相反的结论。

3.3 高血压病程 临床以高血压首次被发现作为确诊日期。

但是,由于高血压患者早期症状不明显,不容易被发现,在确诊之前可能早已发病,对高血压患者实际病程的评定存在一定困难。

目前,流行病学调查发现,高血压患者的病程越长,认知功能减退的风险越大。

相关研究显示,高血压患者病程5年以上者认知功能较正常对照组均有减退[26]。

3.4 高血压分级 高血压根据不同的血压水平,分为1、2和3级。

国内王建辉等[27]对196例高血压患者进行记忆功能测评,得出高血压1、2和3级患者之间的记忆功能障碍差异有统计学意义(P<0.01),血压水平越高,记忆功能障碍越严重。

与高血压1、2级患者比较,高血压3级患者的回忆姓名、回忆被藏物品、脸部再认、路线延迟回忆、定向5项评分差异有统计学意义(均P<0.05)。

高血压2级与高血压1级患者回忆姓名、脸部再认及总分比较差异亦有统计学意义(均P<0.05)。

高血压3级与高血压1级患者回忆姓名、回忆被藏物品、脸部再认及定向评分比较差异有统计学意义(均P<0.05),但高血压3级与2级之间差异不明显。

另有研究发现随着血压等级的增高,MMSE得分逐渐降低,后分别对各组进行两两比较,发现重度高血压与中度高血压之间MMSE得分差异无统计学意义,其余各组间的差异均有统计学意义[28]。

4 高血压导致认知功能障碍的相关机制
高血压对认知功能存在多方面的影响,但由于认知过程的复杂性、影响因素的多重性,目前高血压导致认知功能减退的机制尚无定论,主要有动脉硬化、血压波动、血流量下降、脑白质损害等几种假设。

4.1 动脉粥样硬化 高血压是导致动脉粥样硬化的重要危险因素,发生动脉粥样硬化后常导致管腔狭窄。

随着脑血管发生改变,就会影响脑认知功能,引起认知功能的损害。

曾有研究报道脉压、脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV)增高与语言学习、非语言性记忆、工作记忆及认知测评得分降低有关(均P<0.05),而脉压、PWV是说明动脉粥样硬化的重要指标,因此脑动脉粥样硬化与高血压患者认知功能下降密切相关[29]。

4.2 血压波动 高血压患者常出现自主神经调节功能失衡,导致血压的正常昼夜节律减弱或消失,组织灌注时高时低,造成脑血管内皮细胞损伤,血管通透性增高,进一步导致血管水肿,渗出增加,胶质细胞增生及
炎症性改变,使原位血栓形成的几率增加,脑灌注减少,从而引起认知功能的下降[30]。

已有研究发现夜间血压下降率减低与认知功能损害有关[31-32]。

徐军霞等[33]将高血压患者根据夜间血压下降率分为杓型、非杓型、超杓型和反杓型,对所有受试者进行MMSE认知功能调查,结果显示,高血压组MMSE得分低于正常对照组。

高血压患者中非杓型、超杓型和反杓型的MMSE得分均低于杓型者,超杓型和反杓型又低于非杓型者。

4.3 脑血流下降 由于高血压患者的脑血流量减少,导致脑组织缺血缺氧。

而脑组织中神经元能量储备极少,对缺血缺氧非常敏感,特别是在左枕和右额顶叶,其次是在左额颞和右颞枢区,这些改变均可引起高血压患者认知功能减退[26,34-35]。

4.4 脑白质损害 长期高血压可导致脑白质小动脉结构的改变,引起血流量下降,组织缺血,损害脑白质,进而破坏皮质和皮质下联系结构,导致大脑各功能区的联系中断,认知功能信息传递受到影响,引起认知功能损害。

研究显示,认知功能下降的程度与脑白质损害的水平有关[35-36]。

5 展 望
随着高血压发病率不断增高及年轻化趋势,高血压与认知功能的研究显得至关重要。

目前高血压与认知功能障碍的研究虽已取得很大进展,但影响机制仍不明确。

以往大量研究显示,高血压患者在记忆、注意等方面存在障碍,脑信息自动加工作为认知活动的早期阶段,是否也受到一定程度的影响,尚无该方面的相关报道。

随ERPs等新技术在高血压认知领域的应用,将为进一步研究高血压对认知功能的影响及其神经生理机制提出新的方向。

笔者应用ERPs技术正在进行临床试验,旨在探索高血压患者脑信息自动加工的特点,初期结果显示,高血压组较健康对照组脑信息自动加工能力减退,且发生在高血压患者MMSE评分出现异常之前,这可能说明在出现明显的记忆、注意等认知功能障碍之前,高血压患者在认知加工的最早期阶段就已经出现异常,可能将为临床更早诊断与延缓高血压患者认知功能的改变提供客观依据,更有效地控制血压。

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收稿日期:2013-07-06 责任编辑:罗冬梅
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