沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察

沙利度胺联合V AD方案治疗多发性骨髓瘤临床观察目的:评价沙利度胺联合V AD(长春新碱、阿霉素、地塞米松)(T-V AD)治疗
多发性骨髓瘤(MM)患者的临床疗效和不良反应。

方法:应用沙利度胺联合V AD 方案化疗。

结果:12例多发性骨髓瘤患者,3例(25.0%)获得完全缓解(CR),5例(41.6%)获得部分缓解(PR),有效率达66.6%,总显效率达91.6%,最常见的不良反应有乏力(100%)、嗜睡(65%)、感染(58%)、指端麻木感(30%)、便秘(20%)、双下肢水肿(17%),3年生存率占50%。

结论:沙利度胺联合V AD(T-V AD)方案治疗MM,疗效好,但有一定的不良反应,治疗过程中控制感染是关键,尤其是肺部感染,积极治疗后可控制。

标签：沙利度胺;联合化疗;多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是一种起源于骨髓单克隆浆细胞的恶性增生性肿瘤疾病,好发于老年人,其发病率呈逐渐增高的趋势,占血液系统恶性肿瘤的10%,目前通过化疗还不能治愈。

既往以MP、M2方案治疗为主,但完全缓解率较低,约占5%,而V AD方案完全缓解率较高,约占30%,但完全缓解持续时间短。

自沙利度胺(Thd)治疗MM以来,MM 疗效有所改善,本文总结本院2004年1月～2009年1月T-V AD联合化疗12例,取得较好疗效,结果总结报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
12例MM患者,男8例,女4例,年龄45～70岁,中位年龄53岁。

临床方案分期:Ⅱ期7例,Ⅲ期5例;IgA型8例,IgG型4例。

其中初治患者10例,占18.3%;复发及难治患者2例,占16.7%。

诊断标准根据张之南《血液病诊断及疗效标准》第2版[1]临床表现,症状为腰痛11例,占91.6%;贫血5例,占41.6%;蛋白尿3例,占25.0%;反复感染6例,占50.0%。

1.2 治疗方法
多发性骨髓瘤治疗应用T-V AD方案,长春新碱(VCR)0.4 mg/d加入5%葡萄糖500 ml,持续静脉滴注约6 h,第1～4天;阿霉素(ADM)10 mg/d,加入0.9%氯化钠溶液500 ml,持续静脉滴注6 h,第1～4天;地塞米松40 mg口服,第1～4天,20 g 第9～12天、第17～20天。

28 d为1个疗程,同时口服沙利度胺100 g/d,每晚1次口服。

若患者出现不良反应应减量,维持治疗3个月后进行评价,化疗时应作预处理,减轻恶心反应,应用甲磺酸托烷司琼、泮托拉唑或奥美拉唑预防胃黏膜损伤,治疗期间有感染者,应给予抗生素治疗。

若白细胞减少<1.0×109/L,可给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF);若血红蛋白<60 g/L,给予输注红细胞悬液;骨质破坏每月给予伊斑膦酸钠4 mg;另外,如果患者骨痛及腰椎骨质破坏明显,则嘱患者卧硬板床。

2 结果
2.1疗效判定及不良反应评价标准
监测血红蛋白、肝、肾功能、每月随访骨髓象浆细胞比例,同时观察临床症状和体征,按国内MM方案疗效标准[1],接受治疗的12例MM中3例完全缓解(CR)(骨髓内浆细胞≤5%)、5例部分缓解(PR)(骨髓内浆细胞≥30%、骨髓内浆细胞数目减少≥50%)、3例进步、1例无效,有效率(完全缓解+部分缓解)为66.6%,总显效率(完全缓解+部分缓解+进步)为91.6%。

2.2 不良反应观察
12例患者无因严重并发症而出现死亡,感染7例,其中肺部感染5例,1例严重肺部感染(因该患者有原发病糖尿病),经合理抗生素治疗,严格控制血糖,感染均好转。

因口服地塞米松出现血糖增高,达到继发性糖尿病标准,给予口服降糖药或应用胰岛素治疗,血糖控制理想,待地塞米松停用后,停用降糖药,血糖也恢复正常。

其他不良反应还有乏力(100%)、嗜睡(65%)、指端麻木(30%)、便秘(20%)、双下肢水肿(17%),考虑与地塞米松水钠潴留有关,并有可能与低蛋白血症及服用沙利度胺有关。

3 讨论
MM给予传统化疗缓解后持续时间较短,不良反应大,特别是多次化疗后,骨髓瘤细胞大多出现多药耐药导致治疗效果不满意。

1999年,Singhal等[2]首先报道沙利度胺(Thalidomide,商品名:反应停)治疗复发及难治性MM取得满意疗效,且不良反应小。

其治疗MM的主要机制包括[3-7]:①直接作用于骨髓瘤细胞或骨髓基质细胞抑制其生长;②抑制骨髓瘤细胞或骨髓基质细胞间的黏附,改变肿瘤细胞的生长、生存和耐药;③抑制促进骨髓瘤细胞生长和生存的细胞因子的分泌或降低其生物活性(IL-6、IL-1B、IL-10、TNF-α);④抑制血管内皮生长因子(VEGF)及基础成纤维细胞生长因子-2(b-FGF-2)的活性和骨髓血管新生;⑤免疫调节作用,诱导Th1细胞反应并产生INF-γ和IL-2。

V AD方案优点[8]:①完全缓解率高达30%,有效率高;②起效快,大部分患者可在2个疗程达到预期疗效;③不影响肾功能,但是缓解期不持久。

本组实行V AD方案联合沙利度胺治疗MM,总显效率为91.6%,取得较满意疗效,此方案耐受性好,给药方便,经济实用,疗效明确,值得推广。

[参考文献]
[1]张之南.血液病诊断及疗效标准[M].2版.北京:科学出版社,1998:373-376.
[2]Singhal S,Mehtal J,Desilcan R,et al.Antitumor activity of thalidomide in refractory multiple myeloma[J].N Engl J Med,1999,341(21):1565-1571.
[3]周胜玉,蔡晓燕.血红蛋白水平对多发性骨髓瘤预后的影响[J].临床和实验医学杂志,2008,7(4):39-41.
[4]周英,刘丽英,邓永福.多发性骨髓瘤36例临床与实验分析[J].临床和实验医学杂志,2008,7(7):135.
[5]邓正辉,李龙平,王新华.多发性骨髓瘤患者血清炎症因子的变化及其临床意义[J].中国现代医生,2008,46(18):12-13.
[6]余晓红,宋蓓,钱磊,等.48例多发性骨髓瘤的临床诊断分析[J].中国现代医生,2007,45(22):5-6.
[7]李志英,李敬东.反应停治闻骨髓增生异常综合症疗效观察[J].中国医药导报,2006,3(33):74-75.
[8]陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤[M].北京:人民卫生出版社,2004:8.。